Способ получения вещества s-рейхштейна

Способ получения вещества s-рейхштейна

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Соеетскик

Ссциалистическик

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12о, 25/01

Заявлено 01Х!1.1965 (№ 1017354/31-16) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 28Х1.1967. Бюллетень № 14

Дата опубликования описания 2Х111.1967

МПК С 07с

УДК 615.45:547.689.6 (088.8) комитет an делам изобретений и открытый при Сосете Министрсе

СССР

Авторы изобретения Л. В. Соколова, H. Н. Суворов, Л. И. Климова, 3. А. Ярославцева, Л, Б. Шагалов, Ф. Я. Лейбельман, Б. М. Пятин и О. К. Никифорова

Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧ ЕН ИЯ ВЕЩЕСТВА S-Р ЕЙХШТЕЙ НА

Известны способы получения вещества

S-Рейхштейна путем прямого йодирования

17а-оксипрогестерона с последующим ацетоксилированием полученного 21-йодида. Такие способы технологически весьма сложны и не обеспечивают удовлетворительного выхода целевого продукта.

Предлагаемый способ отличается от известных тем, что раствор 17 а-оксипрогестерона в один прием обрабатывают раствором йода, содержащим каталитические количества солей щелочных и щелочноземельных металлов, при температуре 17 — 18 С. Реакцию ацетоксилирования ведут в течение 2 час при температуре около 60 С, Целевой продукт выделяют известными приемами.

Такое ведение синтеза позволяет сократить время йодирования до 13 — 15 мин и повысить выход целсвого продукта до 70 — 72% от теоретического количества.

Пример. 10 г 17 а-оксипрогсстерона растворяют в смеси 75 мл хлористого метилена и

25 мл метанола, при перемешивании добавляют 0,5 мл воды и 7,6 г размельченной окиси кальция, затем при температуре 17 — 18 С в один прием прибавляют заранее приготовленный раствор 10 г йода и 1,7 г хлористого кальция в 50 мл метанола. При этом наблюдается повышение температуры до 28 — 30 С.

Смесь охлаждают до 18 — 20 С и через 13—

15 лин, когда происходит обесцвечивание раствора, перемешивают в течение 30 мин, фильтруют, промывают осадок на фильтре хлористым метиленом, добавляют к фильтра5 ту 80 ял воды и отделяют хлористометиленовый слой. Водно-метанольный слой экстрагируют хлористым метиленом и сушат объединенный экстракт над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют в вакууме при

10 температуре не выше 30 С, и полученный кристаллический 21-йодид без дополнительной очистки подвергают ацетоксилированию.

Для этого его растворяют в 100 мл диметилформамида, добавляют 11,3 г плавленого

15 ацетата калия и нагревают 2 час прн 60 С.

Выпавший после охла»ждения осадок отфильтровывают, промывают охлажденным диметилформамидом и теплой водой и сушат.

Получают 8,63 г технического ацетата веще20 ства S-Рейхштсйна с т. пл. 230 5 — 232 С, т%

E>, „=-418 (йод отсутствует) . Для очистки препарат растворяют в хлористом метилене, обрабатывают углем, отфильтровывают н отгоняют растворитель. К полученному кристаллическому остатку добавляют ацетон, кипятят 0,5 час, отфильтровывают и сушат при

100 -С. Получают 8,44 г чистого ацетата вещества S-Рейхштейна с т. пл. 235 — 236 С и

30 Е т = 423.

198332

Предмет изобретения

Составитель В. А. Таратута

Техред Т. П, Курилко

Редактор В. Н. Торопова

Корректоры: О. Б. Тюрина и Г. И. Плешакова

Заказ 2379у8 Тираж 535 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типографии, пр. Сапунова, 2

Способ получения вещества S-Рейхштейна путем прямого йодирования 17 и-оксипрогестерона с последующим ацетоксилированием полученного 21-йодида, отлича(ощийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения технологии его получения, раствор 17 и-оксипрогестерона обрабатывают в один прием раствором Йода, содержащим каталитические количества солей щелочных и щелочноземельных металлов, при температуре 17 — 18 С; реакцию ацетоксилирования ведут в течение 2 час при температуре около

60 С, далее целевой продукт выделяют известными приемами.