Способ васильева в.н. лечения заболеваний, связанных с недостаточностью дофаминового обмена

Способ васильева в.н. лечения заболеваний, связанных с недостаточностью дофаминового обмена

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения заболеваний , обусловленных дофаминовой недостаточностью . Способ позволяет повысить эффективность лечения за счет учета динамики обменных процессов и дофамина. Для этого назначают лекарственный препарат НАКОМ с контролем функционирования симпатико-адреналовой системы организма больного. Предложены дозировки лекарственного препарата для больных разных возрастных групп и целого ряда заболеваний дофаминной этиологии, таких как синдром Шошиной - Васильева, церебральный паралич, мультисклероз, миопатия, а также паралич при различных переломах позвоночника .

(51)5 А 61 K 31/435

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

М

О

О

О

Ф

Комитет Российской Федерации по патентам и товарнымзнакам (21) 5000006/14 (22) 18.07.91 (46) 07.09.93. Бюл. N 33-36 (76) Васильев В.Н. (56) "Диагностика и лечение двигательных расстройств. обусловленных нарушением дофаминового обмена". М., Методическое письмо, 1987. (54) СПОСОБ ВАСИЛЬЕВА В.Н, ЛЕЧЕНИЯ

ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ДОФАМИНОВОГО ОБМЕНА (57) Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения забоИзобретение относится к медицине, а именно, к способам лечения неврологических заболеваний.

Известен способ лечения заболеваний нервно-мышечной системы, основанный на приеме лекарственных препаратов (Васильев В.Н. Диагностика и лечение больных с нервно-мышечной патологией, сборник

"Медицина сегодня", вып. ХЧ, М.: Знание, 1990, с. 30-31).

Однако эффективность этого способа недостаточна.

Наиболее близким к предлагаемому способу аналогом-прототипом является способ лечения заболеваний. связанных с недостаточностью дофаминового обмена, включающий пероральное введение лекарственного npenapara НАКОМ при выборе дозировки последнего в зависимости от расхождения адренограммы больного и эталонной адренограммы здорового человека при проведении функциональной пробы

RU 2000114 С леваний, обусловленных дофаминовой недостаточностью, Способ позволяет повысить эффективность лечения за счет учета динамики обменных процессов и дофамина.

° Для этого назначают лекарственный препарат НАКОМ с контролем функционирования симпатико-адреналовой системы организма больного. Предложены дозировки лекарственного препарата для больных разных возрастных групп и целого ряда заболеваний дофаминной этиологии, таких как синдром Шошиной — Васильева, церебральный паралич, мультисклероз, миопатия, а также паралич при различных переломах позвоночника. (Диагностика и лечение двигательных расстройств, обусловленных нарушением дофаминового обмена. Методические рекомендации, М,. 1987).

Недостатком прототипа является нестабильность результатов, возникающая из-за неучета динамики лечения.

Сущность изобретения состоит в -oM. что в способе лечения заболеваний, связанных с недостаточностью дофаминового обмена. включающем пероральное введение лекарственного препарата НАКОМ при выборе дозировки последнего в зависимости от расхождения адренограммы больного и эталонной адренограммы здорового человека при проведении функциональной пробы, дозировку лекарственного препарата НАКОМ назначают в диапазоне от 10 до 300 мг причем одноразовую дозу НАКОМа при лечении синдрома Шошиной-Васильева подбирают в диапазоне 10-140 мг, при лечении церебрального паралича - в диапазоне 20—

2000114 ч

100 мг для больных в возрасте до 10 лет, в диапазоне 30-120 мг для больных в возрасте от 10 до 20 лет и в диапазоне 35-300 мг для больных старше 20 лет, при лечении рассеянного склероза в диапазоне 10-100 мг, при лечении миопатии а диапазоне 10160 мг, Кроме того, при лечении паралича, обусловленного переломом позвоночника, выявленное нарушение дофаминового обмена компенсируют приемом препарата в диапазоне 20-200 мг.

При этом в процессе лечения через 1,52.0 месяцев препарат отменяют на 2-3 дня, после чего вновь повторяют адренограмму с функциональной пробой и осуществляют коррекцию дозировки лекарственного nðåпарата НЛКОМ в зависимости от динамики полученных эдренограмм.

При таком выполнении способа лечения заболеваний. связанных с недостаточностью дофаминового обмена, за счет назначенной системы дозировки лекарственного препарата и учета динамики процесса повышается эффективность лечения.

Пример 1, Лечение миопатий. История болезни М 608. Больная Ч.,8 лет. Поступила 20.01.89. Диагноз: миопатия Дюшена.

Жалобы; на слабость в руках и ногах. из-эа чего не может присесть, подняться с пола, очень трудно подниматься по ступеням.

Анамнез заболевания: в 3 года мать отметила, что ребенку трудно подниматься по ступенькам. Обратилась к врачу, отмечено плоскостопие и искривление позвоночника, лечение не получала. Неврологический статус: с 1985 г. состоит на "Д" учете у невропатолога с диагнозом прогрессирующая мышечная атрофия, псевдогипертрофическая форма Дюшена. Ранний анамнез спокоен, ходить начала в 1 год.

Наследственность не отягощена, Консультирована в ряде институтов. Диагноз подтвержден. Было назначено лечение курсами по схемам. Однако медикаментозное лечение Нс применялось. В последнее время состояние ухудшилось, увеличилась слабость.

Контрольная (при приеме больной) адренограмма показала наличие острых пароксизмов в утреннее и дневное время, выраженное снижение экскреции ДОФА по сравнению с эталонной адренограммой здорового человека.

Адренограмма при функциональной пробе с 0,1 r Л-ДОПА по сравнению с адренограммой здорового человека (эталонной адренограммой) выявила увеличение синтеэа ДА до величин соответственно 206, 271, 382 и 11 f нг/мин (каждая величина в приведенных последовательностях соответствует

55 периоду ее получения (9 — 12, 12-16. 16-22, 22-9 ч) при проведении анализа мочи), а

НА — до 34,7; 20,5; 17,1; 6,7 нг! мин. При этом наблюдалось потепление конечностей и ощущение легкости, особенно в руках, увеличение силы рук, больная смогла значительно легче подняться с пола.

Поскольку синтез ДА в данном случае недостаточно активен, была назначена доза

0,048 r НАКОМа. В соЬтветствии с контрольной (при лечении) адренограммой экскреция ДА составила при этом соответственно 521, 708, 906 и 400 нгlмин, НА—

68,4; 32,5; 71; 20,8 нг/мин, А — 9,0; 14,4; 9,5;

6,2 нг/мин. Осмотр бi льной подтвердил оптимальность дозировки, поскольку он показал существенное снижение симптоматики.

Плановый осмотр через полтора месяца показал улучшение клинического состояния, увеличение веса на 1,2 кг, увеличение силы рук.

Отмена препарата на два дня выявила (по данным контрольной в этот период адренограммы) падение синтеза ДА и НА до величин: 72, 85, 208, 45 — для ДА и 4,3; 75; 11,7 и 2,4 нг/мин — для НА.

Адренограмма при повторной функциональной пробе с 0,1 г Л вЂ” ДОПА выявила при сравнении с эталонной адренограммой увеличение синтеза ДА до величин: 327, 453, 506, 214 нг/мин, а НА — до 45,3; 37,1; 23,5 и

11,1 нг/мин, На основании анализа результатов и общего состояния больной доза НАКОМа была уменьшена до 0,035 r. При этом (по данным контрольной при лечении адренограммы) синтез ДА составил 828, 718, 1120 и 398 нг/мин, НА — 45,4; 14,3; 18,8; 11,9 нг/мин, А — 7,6; 10,6; 9,9; 7,5 нг/мин.

Плановый осмотр с повторением цикла . проведения и сравнения адренограмм еще через два месяца приема назначенной дозы показал значительные клинические улучшения, кроме того, увеличение мышечной массы на 3,4 кг, появление мышечной силь в руках практически до нормы, вставание с пола и самостоятельное свободное передвижение.

На основании этого больной предписан дальнейший прием дозы 0,035 г НАКОМа с периодическим (через два месяца) осмотром.

Пример 2. Лечение больных с синдромом Шошиной-Васильева. История болезни

М 821. Больная Х., 7 лет. Поступила 21.09.89 г. Диагноз: ДЦП, пирамидная недостаточность, синдром нарастающей мозговой дисфункции с пирамидной недостаточностью. астеноневротические реакции, полная обеэдвиженность, голову не держит, 2000114

Пример 3. Лечение мультисклероэа.

История болезни М 42. Больная Т., 38 лет, поступила 04.11.88 г. Диагноз: мультисклв10 роз, прогрессирующая церебрально-спинальная форма, выраженный тетрапарез, установочный пистагм, общая обездвиженность, расстройство функций тазовых органов. „

15 Контрольная (при приеме больной) адренограмма показала снижение экскреции адреналина (А) и норадреналина (НА) по сравнению с эталонной адренограммой здорового человека. Общая астенация сис20 темы, нарушение сна. Гипоталомический синдром, Функциональная проба с 0,1 г Л вЂ” ДОПА выявила гиперсинтез дофамина (ДА), особенно в дневное время и вечернее, При этом

25 наблюдалось резко выраженная вегетативная реакция, значительное потепление ног (чувство жжения), рук, мочеиспускание, кратковременное улучшение зрения. Увеличение синтеза ДА составило 9610, 14309, 30 11780, и 865 нгlмин в сравнении с соответствующими цифрами эталонной адренограммы здорового человека. Сопоставление этих данных позволило определить дозу одноразового приема НАКОМа в 0,02-0,03 г, 35 При этом введение 25 мг НАКОМа вызвало увеличение синтеза ДА до 670, 820, 405, 71 нг/мин, а введение 30 мг НАКОМа резко увеличило синтез ДА соответственно до

1270, 2938, 1060 и 355 нг/мин (по данным

40 контрольных адренограмм), что сопровождалось увеличением спастики, тремором конечностей и туловища, непроизвольным мочеиспусканием, увеличением зрачков и . др.. т.е, резким обострением симптоматики.

45 Доза в 20 мг оказалась недостаточной для увеличения синтеза ДА, который по данным контрольной адренограммы составил всего 208, 117, 51, 22 нг/мин. Таким образом, доза 0,025 гоказалась оптимальной для

50 данного случая.

Контрольная (при приеме больной) адренограмма выявила резкое снижение экскреции ДА и ДОФА на фоне повышенного выделения А по сравнению с эталонными данными здоровых людей.

Сравнение адренограммы с введением функциональной пробы 0,1 г ДОПА перорально по сравнению с эталонной адренограммой показало блокирование синтеза

ДА, чьи количества составили соответственно 707, 241, 25 и 7 нгlмин, НА — 58: 42; 16;

4,3 нг/мин, а А - 38,2; 25,4: 7,8 и 4,9 нг/мин.

Больной была назначена доза 90 мг НАКОМа, один раз в день. утром, после еды, запить водой.

Контрольная (при лечении) адренограмма показала следующее:

ДА: 300 216 180 91 нг/мин

НА: 32 27 11 6,7 нгl мин

А: 14,2 19,8 9,9 8,3 нг/мин.

Эти данные указывают на оптимальность назначения дозы, так как при дозе в 100 мг величина s 707 нг/мин является отражением гиперсинтеза ДА для этих больных, что влечет за собой вторичную спастику.

При назначенной дозе 90 r HAKOMa больная на первые сутки самостоятельно села, к вечеру снялись гиперкинезы рук, а затем и ног. На вторые сутки больная сдела- ла попытку к вставанию, и на третьи — вначале с поддержкой, а затем самостоятельно стала ходить. Бегать смогла на пятые сутки приема НАКОМа. Анализ контрольной (после 1,5 мес. лечения) адренограммы показал, что экскреция ДА была 269, 200, 192,78.

Выделение других катехоламинов: НА и А также практически не менялось (по сравнению с предыдущей).

При плановом осмотре через деа месяца отмена препарата на двое суток уже через 1 сутки вызывала резкое ухудшение состояния больной с возвращением клиники паралича: залегла, перестала держать голову, нарастающая мозговая дисфункция.

Анализ контрольной (в этот период) адренограммы показал ее принципиальную схожесть с исходной адренограммой и содержание ДА было в пределах всего 22-35 нг/мин, а именно; 29, 34, 16, 11 нг/мин.

Это указывает на необходимость проведения заместительной терапии.

Повторная адренограмма после введения функциональной пробы аналогична соответствующей первой.

Доза е 90 мг НАКОМа является опти- 5 мальной и еще через два месяца повторного обследования и далее.

Адренограммы показывают на необходимость введения экзогенного ДОПА и на отсутствие привыкания к нему.

Ребенок в неврологическом статусе и психофизическом развитии соответствует норме, соответствующей возрасту, Она успешно учится в обычной школе, занимается

5 физкультурой, в частности теннисом.

Через два месяца больная поступила на повторное обследование. Отмена НАКОМа на двое суток вызвала резкое ухудшение

5 клиники заболевания с обострением еегетатиеных нарушений. На контрольной (в этот период) адренограмме при этом было выявлено значительное снижение синтеза ДА, что свидетельствовало о необходимости продолжения лечения.

2000114

Адренограмма с функциональной пробой в 0,1 г Л вЂ” ДОПА, проведенная через двое суток после отмены НАКОМа, обнаружила гиперсинтез ДЛ, характерный для больных мультисклерозом.

Сравнение этой адренограммы с эталонной (здорового человека) показало некоторое снижение синтеза ДА. Так синтез ДА составил всего 510. 670, 308 и 16 нгlмин, На этом основании доза НАКОМа была увели«ена до 0,028 г. При этом экскреция ДЛ (no данным контрольной) при лечении (адренограммы) составила соответственно: 748, 982, 417 и 129 нг/мин, НЛ вЂ” 38,7, 18,4; 14,6; 11,4 нг/мин; А — 10,0; 6,2; 9,1; 5,7 нгlмин.

Через доа месяца больной проведено повторное аналогичное обследование. Оно показало следующее, Больная стала самостоятельно ходить, наблюдалась полная нормализация деятельности тазовых opra«to, зрения, двигательной активности, хотя временами еще проявлялась атоксия. При имала поддерживающую дозу НАКОМа 28 мг в течение всего периода лечения. Последняя адренограмма соответствовала: экскреция ДА — 811, 758, 365, 100 нг/мин, НА—

21,4; 16,2; 9,3; 4,2 нг/мин, A — 4,4; 5,7; 1,9;

7,4 нгlмин, что является опти«лальным для с продолжения лечения больной вышеуказанной дозой НАКОМа.

Пример 4, Лечение больных церебральными параличами. История болезни N

116. Больная Л., 36 лет. Поступила в 1989 г, Диагноз: церебральный паралич. двойная гепиплегия, выраженный хореиформный гиперкинез, Самостоятельно не сидит, не ходит. Дизартрия, парез во всех конечностях. больше справа, Сухожильные рефлексы вызываются с трудом. Задержка психического развития, олигофрения в стадии дебильности.

Контрольная (при приеме больной) адреногра«лма показала общую астениэаци«о симпатоадреналовой системы с явлениями острого пароксизма в утреннее и дневное время. Гипоталамическая зависимость.

Сравнение адренограммы при функциональной пробе с 0,1 г перорального введения НАКОМа с эталонной адренограммой здорового человека показала усиление синтеза дофамина, характерное при церебральных параличах, о 30 раз и норадреналина в 16 раэ, адреналина в 9 раз, Больной назначена доза в 50 мг НАКОМа один раз в день. Через 1.5 месяца проведено вторичное обследование больной.

За это время отмечено значительное клиническое улучшение: больная стала самостоятельно сидеть в кресле. стоять до 6-8 мин, сади гься из положения стоя, хорошо подни5

50 мать руки и сжимать их о кулаки, Временами пропадает спастика рук и ног, Больной для уточнения следующей дозировки был отменен НАКОМ на двое суток.

На контрольной (o этот период) адренограмме выявлено улучшение синтеза норадреналина, содержание ДОФА приблизилось к норме. Экскреция дофамина также улучшилась, но к вечеру картина ухудшается — падает синтез дофамина и адреналина, что указывает на необходимость продолжения лечения.

Сраонение адренограммы при функциональной пробе с пероральным введением

0,1 г Л-ДОПА с эталонной адренограммой показало несколько улучшенную динамику синтеза катехоламинов, но еще отличающуюся от нормы. Предписанная доза НАКОМа оставлена прежней — 50 мг один раз в день.

Через два месяца больной проведено повторное обследование. Больная стала самостоятельно передвигаться, появилась речь, хотя еще несколько диартричная. Парезы не выявлены. Гиперкины практически не выявляются. Больная стала рисовать и писать. С помощью костылей может самосгоятельно выходить на улицу. Помогает по дому.

После отмены НАКОМа на двое суток контрольная адренограмма показала улучшение самостоятельного синтеза дофамина, но еще сниженного по сравнению с нормой, Сравнение адренограммы при функциональной пробе с 0,1 г Л-ДОПА с эталонной адренограммой также выявило увеличение синтеза дофамина по сравнени«о с эталонной адренограммой. На основании этого лечение было продолжено, но дозировка разнесена на 0,030 r HAKOMa утром и 0,020г вечером после еды.

П р и «л е р 5. Лечение больных с параличами при переломе позвоночника. История болезни N 607. Больной Г„31 год, поступил 2,06,90 г. Диагноз: компрессионный перелом нижнего отдела позвоночника в 1981 г„после чего появилось онемение стоп, которое позже распространилось до коленного сустава, затрудненное мочеиспускание и дефекация 1 раз о три дня, передвижение в коляске.

Контольная (при приеме больного) адренограмма оывила снижение синтеза ДА и

НЛ и повышение А на фоне снижения экскреции ДОФА. Острые пароксизмы в утреннее, дневное и вечернее время, Фукнциональная проба с пероральным воедением 0,1 г Л вЂ” ДОПА вызвала потепление стоп, ощущение вначале тяжести, а потом легкости в стопах, а зяте«л выше

2000114

Составитель В. Гашкова

Техред М.Моргентал Корректор О. Кравцова

Редактор Г. Яковлева

Заказ 3055

Тираж Подписное

НПО Паис;:" Роспатента

113035. Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 коленного сустава, Снизилось чувство онемения, пытался шевелить пальцами ног, Сравнение адренограммы после функциональной пробы с эталонной адренограм- . мой показало возможность увеличения 5 синтеза ДА, которое составило 1385, 829, 101, 66 нгlмин. При этом были отмечены величины НА — 79,5: 46.1: 33 8; 8,4 нг/мин, и А — 64,4: 4,7: 21.9; 14,7 нг/мин;

На основании этих данных больному 10 была назначена доза 0,030 г HAKQMa в 9 часов (утром) и 0,025 г в 16 часов (вечером), чтобы поддержать синтез ДА равномерно на весь день и предупредить его падение вечером. 15

На контрольной (при лечении) адренограмме было отмечено увеличение синтеза

ДА и равная его экскреция в вечернее время.

А: 16 10,1 9,8 3,1 20

НА: 35 9,9 21,5 6,2

ДА: 528 170 324 110

Плановый осмотр через два месяца показал выраженные клинические улучшения: отсутствия онемения в ногах, регулирова- 25 ние мочеиспускания и каждодневного стула, более легкое передвижение в коляске, попытки передвижения на костылях.

Сравнение адреногрэммы при пробе с

0,1 Л-ДОПА с эталонной дало основание 30 увеличить дозу вводимого НАКОМа до 0,045 г в 9 часов и 0,035 г в 16 часов.

Полученная на контрольной (при лече. нии) адренограмме экскреция показала:

А: 501 224 112 38 35

НА: 16 0 13,2 1508 6,6

ДА: 721 204 458 82 что является оптимальным по соотношению

ДА:НА:А, Через последующие два месяца при ос- 40 мотре больного было отмечено дальнейшее клиническое улучшение — больной может передвигаться на костылях, самостоятельно ходит на улицу и даже в магазин за покупками, полностью себя обслуживает в приготовлении пищи, функции тазовых органов нормализованы, Отмена НАКОМа на двое суток вызвала ухудшение состояния, но не так выраженное, как ранее. Однако все e ã происходит падение синтеза ДА, хотя не в такой мере, как ранее. Так содержание ДА на контрольной адренограмме при отмене НАКОМа со- ставило: 238, 94, 71 и 28 нг/мин, что уже более приближается к эталонным данным здоровых людей. Прежняя доза была оставлена„

Формула изобретения

Способ лечения заболеваний, связанных с недостаточностью дофаминового обмена, включающий пероральное введение

НАКОМа при выборе дозировки последн го в зависимости от расхождения адренограммы больного и эталонной адренограммы здорового человека при проведении функциональной пробы, отличающийся тем, что одноразовую дозу НАКОМа при лечении синдрома Шошиной-Васильева подбирают в диапазоне 10-140 мг, при лечении детского церебрального паралича — в диапазоне

20-100 мг для больных в возрасте до 10 лет, в диапазоне 30-120 мг — для больных в возрасте от 10 до 20 лет и в диапазоне 35 300 мг- для больных старше 20 лет, при лечении. рассеянного склероза — в диапазоне 10-100 мг, при лечении миопатии — в диапазоне

f0-160 мг, при лечении паралича, обусловленного переломом позвоночника, — в диапазоне 20-200 мг, при этом в процессе лечения череэ1.5-2,0 месяца препарат отменяют на 2-3 дня, после чего вновь повторяют адренограмму с функциональной пробой и осуществляют коррекцию дозировки НАКОМа в зэвисимооти от динамики полученных адренограмм.