Способ получения 1,6-диарил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1, 6-дионов

Способ получения 1,6-диарил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1, 6-дионов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Сущность изобретения способ получения 1 ,б-ди-арип-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен- 1.6-диона Реагент 1: 5-арил-замещенный 2.3-дигидро-2,3-фурандиок Реагент 2: эрил-замещенный-метил-кетон. Условия реакции: в присутствии каталитических количеств карбоната калия в среде этилацетата при 70-77°С 30 - 60 мин. 1 табя

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам (191 ÊRÖ пц 2002729 Cl (51) 5 СО7С49 835

1 (21) 5012794/04 (22) 01.07.91 (46) 15.11.93 Бюл. Мю 41-42 (76) Козьминых Владислав Олегович; Булкина Ольга

Викторовна; Игидов Назим Мусабекович; Андрейчиков Юрий Сергеевич (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,6-ДИАРИЛ1,6-ДИАРИЛ-3,4-ДИГИДРОКСИ-2,4-ГЕКСАДИЕН-1,6-ДИ ОНОВ (5T) Сущность изобретениа способ получения

1,6-ди-арил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен1,6-диона Реагент 1: 5-арил-замещенный

2,3-дигидро-23-фурандион Реагент 2: арип-замещенный-метил-кетон Условия реакции: в присутствии каталитических количеств карбоната калия в среде этилацетата йри?0-77 С 30 — 60 мин 1 табл.

2002729

Изобретение относится к органической химии, к классу злифатических соединений — карбонильных производных 1,6-гексадиена, а именно к новому способу получения неизвестных ранее соединений — 1,6-диа- 5 рил-3,4-дигидрокси-2,4-гексздиен-1,6-дионов формулы (1а — e) И н

О н Π— я-я,с,н,.р,- - с,н,я „

10 0....--0

ttt: Ry H; 2 Br; R> —.СНз Rz Br; Rt

15 — R2- O.

Выходы соединений 1 составляют 7176 jL

К недостаткам способа относятся: длительность и трудоемкость процесса, 20 что связано с двумя стадиями протекания реакции, наличие промежуточных продуктов реакции. Необходимость получения труднодоступных исходных ароилметилентрифенилфосфоранов;

25 присутствие побочного продукта реакции — трифенилфосфиноксида, который загрязняет реакционную смесь на первой стадии процесса; использование токсичных ароилмети30 лентрифенилфосфоранов.

Целью изобретения является разработка простого по выполнению, свободного от вйшеуказанных недостатков способа, позволяющего получать 1,6-дизрил-3,4-дигид35 рокси-2,4-гексадиен-1,6-дионы формулы t.

Ожидаемый от использования предлагаемого изобретения положительный эффект заключается в том, что лежащий в основе изобретения способ сийтеза целевых сое40 динений 1 является препаративным и может . найти широкое применение в лабораторных и промышленных условиях синтеза биологически активных веществ, в том числе лекарственных препаратов с противомикробным

45 действием, пестицидов, полимеров.

Указанная цель достигается тем, что 5арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионы Па, б подвергают взаимодействию с арилметилкетонами в присутствии каталитических количеств карбо50 ната калия в среде этилацетата при температуре 70-770С в гечение 30-60 мийут по схеме

0 О

Па.б

1: R> — Н, Я - СНз(а): at — Н. R — СВ(б);

R3 СНЗ, R2 О (в)

Известные представители этого класса соединений находят применение в условиях синтезз разнообразных биологически активных веществ, в том числе обладающих бактериостатической и пестицидной 3 активностью, а также широко используются в химии полимеров.

Известен способ получения 1,6-диарил3,4-дигидро кси-2,4-гексадиен- t,6-дионов (1,6-диарил-1,3.4,6-гексантетраонов) формулы 1, заключающийся во взаимодействии б-арии-2,3-дигидро-2,3-фурандионов (И) с этйлендинитрозмином в. среде диоксана при температуре кипения смеси в течение 3 ч по схеме

ОНг нН ог б„нllppp н

4"ясьн» р с р-яс н„ с н я-я .И О 0НН .Н

--о 1

4-RCg94 QHppR-4

Н (,И;R Н,СНз

К недостаткам этого способа-аналога относятся:

Невозможность получения гексадиен. дионов 1 с различными заместителями R a бензольных кольцах.

Длительное нагревание смеси реагентов при температуре более 100 С и использование токсичного этилендинитроамина.

Известен также способ получения 1,6-див рил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дио-нов формулы t, заключающийся во взаимодействии 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов.И с ароилметилентрифенилфосфоранами в среде бензола при 70-80 С с последующим нагреванием образующихся промежуточных продуктов — 5-а рил-2-зроилметилен-2,3-дигидро-3-фуранонов Ш с соляной кислотой в среде ацетона при температуре 40-500С по схеме

Н О (С нг )РСНСОС Н4йг-4 Н О Н01, „,яс, „,.я

COC6Hp,R -4 я г

2002729

l: Ry — H, Рг — CH3 (а); й1 — Н, йг — О (б);

Й1 СНЗ, Яг Cl (в);

II R — Н (а); СНз(б) и выделяют целевые продукты la-в известными приемами.

Полученные соединения Ia-в представляют собой желтые кристаллические вещества, растворимые в хлороформе, ацетоне, диметилсульфоксиде, труднорастворимые в эта ноле, бен зале, толуолв и не растворимые в воде и гексане.

Такое протекание реакции. лежащей в основе заявляемога способа, является неожиданным, так как известно, что 5-арил-2,3дигидро-2,3-фурандианы при отсутствии катализаторов реагируютс кетанами с образованиемм 2,2-дизамещенных б-арил-1,3-диоксин-4-онов.

Пример 1. 1-п-Талия-6-фенин-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дион (1а).

Смесь 0,87 г(0,005 моля) 5-фенил-2;3-дигидро-2,3-фурандиона Па, 0.67 г(0,005 моля) п-талилметилкетона и 0,68 г карбоната калия нагревают в 30 мл этилацетата при.77ОC (температуре кипения) в течение 30 мин.

Растворитель испаряют и остаток перекристаллизовывают из ацетонитрила. Получают 1,14 г (74 ) кристаллического соединения la с т.пл. 181-182 С (разл;).

Найдено,, С 74,12; Н5,20, СщНыО4 M 308,33.

Вычислено, g:.C 74,01 H 5,23.

ИК-спектр соединения 1а, ю, см (кристаллы): 1608-1615 (СОхелат., С C}.

Проведение реакции с теми же количествами реагентов, но в иных условиях-(температура, время) приводит к различному выходу соединения 4а (см. табл.).

Пример 2. 6-Фенин-1-и-хларфенил3,4-дигидрокси-2.4-гексадиен-1,6-дион (I5).

Смесь 0,87 г (0,005 моля) 5-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандиана Па, 0,77 г(0,005 моля) и-хларфенилметилкетона и 0,08 г карбаната калия нагревают в 30 ï этилацетата при

75 С в течение 40 минут. Растворитель испаряют и остаток перекриствллизовывают иэ ацетанитрила. Получают 0,84 г(51 ) кристаллического соединения l6 с т.пл. 185186 С (раэл.).

Найдено, 7ь: С 65,61 Н 4Я5, О 10,66.

С15Н ЗСЮ4 Л 328,75.

Вычислено, лн: С 66,76: Н 3,98; CI 10,78.

ИК-спектр соединения 1б, т7,. см (кристаллы): 1600-1610 (СОхелат., С С). Спектр

ПМР, д, м.д, (ДМСО-Д6): 7,40-7,90 м (9Н, С5Н5, С5Н4).

Пример 3. 6-и-Талин-1-и-хларфенил3,4-ди гид рокси-2,4-гексадиен-1,6-дион (la).

Смесь 0,94 г (0,005 моля) 5-и-толин-2,3-дигидро-2,3-фурандиона Иб, 0,77 г (0.005 маля} п-хлорфенилметилкетона и 0,08 r карбоната калия нагревают в30мл этилацетата при 70 С втечение 60 минут, Растворитель испаряют и остаток перекриствллиэавывают иэ ацетонитрила. Получают 0,82 г (487) кристаллического соединения Is с т.пл. 184-185 С (раэл.).

Найдено, $: С 66,40; Н 4,53; Cl 10,37.

С19Н15ОО4 М 342,78.

Вычислено. : С 66,58; Н 4,41; С! 10,34.

ИХ.-спектр соединения 1в, v, см (кри15 сталлы); 1605-1612 (СОхелат., С = С).

Строение полученным соединений la-в доказано с паммцью спектральных данных, которые соответствуют придаваемой им структуре и согласуются с таковыми иэвест20 ных 1,6-диарил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дианов.

Практическая значимость соединений

1а-в заключается в их противамикробной активности. Так, соединение la обладает вы25 раженным бактериостатическим действием по отношению к эталонным штаммам золатистага стафилококкэ (грампаложительные бактерци) и кишечной палочке (грамотрицательные бактерии), что выражается в задер30 жке роста этих бактериальных культур при минимальной ингибирующей концентрации (МИК) вещества 500 мкг/мл. Извесь ные гексадиендианы 1 также обладают бактериостатической активностью.

35 Заявляемый способ получения 1,6-диарил"3,4-дигидрокси-2,4-гексадие н-1,6-ди онов формулы Ia-в па сравнению с прототипам имеет следующие преимущества.

Заявляемый способ простой по выпал40 нению, не длительный, однастадийный, не трудоемкий. Промежуточные и побочные продукты реакции- отсутствуют.

Отсутствуют.токсичные, в том числе, фасфорсодержащие реагенты. Исходные

45 вещества для синтеза дешевы и доступны, Заявляемый способ предоставляет воэможность получения широкого ряда ранее не известных 1,6-диарил-3,4-дигидракси2,4-гексадиен-1,6-дианов с различными эа50 местителями в бензальных кольцах.

Таким образом, способ получения 1,6диарил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1.6дианов мажет найти применение как в лаборатарнйх, так и промышленных условиях

55 синтеза биологически активных веществ. с

V q. V. (56) Kovae S.; Варгас V.,1асап М. // LIebigs

Апп. Спев. f984, S. 1755-1758.

Патент США 4379823, кл. 430 — 83, 1983.

2002729

Зависимость выхода ($ ) соединения la от температуры и времени проведения реакции где и - Н;

R2-СНз, Cl; > "1- СНз;

10 заключающийся во взаимодействии 5арил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона .с арилметилкетоном в присутствии каталитических количеств карбоната калия в среде этилацетата при 70 - 77 С в течение

30-60 мин.

Формула изобретения

СПОСО5 ПОЛУЧЕНИЯ 1,6;.ДИАРИЛ3,4-ДИГИДРОКСИ-2,4-ГЕ КСАДИЕН-1,6-Д

ИОНОВ общей формулы о. "о

4-тт С Н

iue

Н R -4

Ебг о о н"

Составитель S.ÊÎÇû4èéèõ

Редактор М,Самерханов Техред M.Moðãåíòàë- Корректор Н.Милюкова

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Проиааодстаанно-иадатеаьскид комбинат "Патент", г. ужгород, уа.Гагарина, 101

Патент Японии 76030, кл. C 08 L 73/06, Андрейчиков Ю.С.. Гейм Л.Ф., Плахина

1982. Г,Д. — Журнал органической химии, 1980.

i Т.16. Вып.11. С. 2336-2340.

Огал1с Н„Насе 9, // Polimerl (S.F.R.J.).

1985, Vol. 6 ЬЬ 1-2, Р5-9 — РЖХимия. Реф. 18 5

В 163.