Способ лечения рака шейки матки

Способ лечения рака шейки матки

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(В> RU (1Ц (5Ц5 А61К45 05

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН

К ПАТЕНТУ

Комитет Российской Федерации о патентам и товарным знакам (21) 4374134/14 (22) 30.11.87 (46) 15.12.93 Бюл. Na 45-46 (71) Институт Иммунологии; Ростовский научноисследовательский онкологический институт (72) Розенко ЛЯ:, Сидоренко Ю.С.; Красильников

И.В.; Петяев И.М. (73) Розенко Людмила Яковлевна; Сидоренко Юрий

Сергеевич; Красильников Игорь Викторович; Петяев

Иван Михайлович (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ (57) Использование: в онкогинекологии. Сущность изобретения: больным, ослабленным запущенной стадией рака шейки матки, в лимфатические пути нижних конечностей вводят про тивоопухолевый препарат ГПВГ-2 четыре раза с интервалом между введениями 2 — 3 дня, разовой дозой 10 — 20 20у.

Положительный эффекты: способ позволяет усилить регрессию опухоли, устранить побочные явления и позволяет лечить больных раком шейки матки

1Ч стадии.

2004253

0,001 г

Остальное до 100 мл

0,0015 г

Остагьное до 100 Мп

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогинекологии, Целью изобретения является повышение эффективности лечения за счет усиления регрессии опухоли, устранения побочных явлений и возможности лечения больных раком шейки матки !1/ стадии, Препарат, предлагаемый для лечения, получают следующим образом. 1-2 мг супероксиддисмутазы вируса гриппа штамм

Чили 82/59 (Н1К1), или штамм Х-79 (Нз!ч2) в стерильных условиях растворяют в 100 мл забуференного физиологического раствора.

Противоопухолевый препарат (ГПВГ-2) получают из вируса гриппа штаммов Х-79 (H3NQ), Чили 82/59 (Н1К1), при этом вирус размножа1от в куриных эмбрионах, аппантоисну1о жидкость, содержащую вирус концентрируют ультрафильтрацией, очищают гельхроматографией на колонке с носителем Вирохром МПС-2000/П. После очистки вируса обьемом 20 мл и концентрацией 5 мг!мл (по белку) смешивают с 20 мл фреона

113 и оставляют на время от 15 мин, до б ч при перемешивании при +4 C. Супернатант, содержащий вирус, отбирают и центрифугируют в градиенте тартрат-сахароза (50/ -20%} в течение 18 ч, Опапесцирующую вирусную зону отбира1от,диализу1от против фосфатно-солевого буфера (ФСБ) — 0,05 М фосфат; 0,13 M КаС1, рН 7,7. Полученный раствор (концентрация его по белку 5 мг/мп) смешивают с раствором /3-октип-глюкоэида до конечной концентрации детергенге

37, MEGA-10 или деканоил-1-метил глюкамид в конечной концентрации 0,5-1% и оставляют при комнатной температуре на 20 мин. "àòåì препарат разводят вдвое ФСБ и центрифугиру1от при 90 тыс, с! и 4" C D течение 3ч, Надосадок диализуют сутки против

ФСБ для удаления детергента, затем пропускают через фильтр с порами диаметром

0,22 мк..

Дпя использования полученный препарат разводят ФСБ до концентрации

10-20 мкг/мл.

Г!ри лечении применяли препараты следу1ощих составов, об,%:

1 Супероксиддисмутаза вируса гриппа штамм

X-79, HaNz

Фосфатный буфер

2 Супероксиддисмутаза вируса гриппа штамма

Чили 82/59. Н1М1

Фосфатный буфер

3 Супероксиддисмутаза вируса гриппа штамм

Чили 82/59, H1N1

Фосфатный буфер

0,002 r

Остальное до 100 мл

Способ осуществляется следующим образом, Больной, ослабленной запущенной стадией развития опухоли с резко выраженной, анемией, интоксикацией в виде выраженной слабости, потери веса и температурной реакцией до 38-39ОС при поступлении в лимфатические сосуды нижних конечностей вводят по 0,5-1,0 мл (10-20 g активного вещества) препарата ГПВГ-2, разведенного физиологическим раствором.

Интервал между инфузиями препарата составляет 2-3 дня. Каждой больной проводят по 4 лимфоинфузии препарата, Введение препарата ГПВГ-2 не вызывает никаких затруднений. Жалоб и общетоксических проявлений в виде тошноты, pBDTbt, температурной реакции у больных не наблюдается, Через 5-7 дней после последней инфузии препарата ГПВГ-2 оценивалась степень изменений опухоли шейки матки по сравнени1о с первичным статусом, При оценке кпини1еского эффекта от эндопимфатического воздействия препарата ГПВГ-2 учитывалось изменен lе свободного от опухоли обьема влагапищHQA трубки по сравнению с началом, умеHüLDDíèå размc oв опухоли шейки матки, уменьшение инфипьтра,iNII сводов, вагинапьной и параметрапьной кпетчатки.

П р и м а р 1, Больная Г„ 944 г рождения с диагнозом, pGY. ше1лки матки 31-! .I; Io, смс" шанная форма, DGI 11HDJ1LIIO-I7çpDInå Tpcëü IOL1 вариант. Кровотечение Iln!1 посгупп"-.I I::.: . Сопугствующая анемия (!-!Ь 84 г/и), В o 54 кг, рост 160 см. Гистопопл веский анализ — ппоскокпеточный l7DI бсз ороговения, Г!окальный стагус при псступпе11ии. на шейке матки смешанного zap;II:7о!7а роста опухоль, заl1опняющая 2/3 впcгап;.,::.ца. 1-!а гипертрофированном основании плотная бугристая экзоф1лтная опухоль, покап1лзирующаяся в ocldoBI IoM на зс1дн ей губе. И нфил ь трация Dccx сводов и стенок влагалища до нижней трети. Матка больше нормы, ограничена в подви>кности, Придатки не определяются. Инфильтрация параметральной клетчатки справа плотно выполняет пространство до стенок таза, слева — умеренно, но также до стенок таза.

В лимфатические пути на тыле правой и левой нижних конечностей введен препарат состава N- 1. После лимфоинфуэии отмечалось некоторое усиление болей внизу живота и поясничной области, уменьшение кровянистых выделений. Проводилась сим2004253

55 птоматическая гемастатическая и гемостимулирующая терапия, Локальный статус после лимфоинфузии; опухоль на шейке матки значительно разорбировалась. Передняя губа очистилась ат опухоли, отмечается формирование задней губы, Уменьшение инфильтрации стенок влагалища (до верхней трети) и сводов. Матка больше нормы, ограничена в подвижности. Придатки не определяются. Инфильтрация параметральнай клетчатки справа и слева умеренная до стенок таза. Зффект воздействия оценен как значительный.

Морфологический контроль за эффективностью проводимой терапии осуществлялся с помощью забора биапсийнаго материала, взятого иэ произвольно выбранных участков шейки матки. После воздействия препаратам ГПВГ-2, введенного эндолимфатически, отмечалось резко выраженное превалирование стромальных элементов (фибраз) над паренхимай опухоли, Мелкие комплексы опухалевых клетокзамурованы в фибрознай ткани с выраженной лимфоплазмоцитарнай инфильтрацией.

После введения в лимфатичекие гути препарата ГПБГ-2 опухоль шейки матки подвергалась различной степени регрессии, Кроме тога, у бальных с запущенной стадией опухалевсга процесса под возделствием препарата увеличивался свободный от опухоли обьем влагалищнай трубки, па сравнению с nà÷àëüHû1 1; уменьшалась инфильтрация .вадов вагинальной и параметральнай:.ëåò÷àòêè, 1, е наблюдалась абщетоксических проявлений в виде тошноты, рвоты, температурной реакции, лейкапений. Введе1 иа препарата не вызывает никаких изменений са стороны показателей периферической крови, т,е. не вызывает падения числа лейкоцитов, лимфацитав и гемоглобина, ни адин из 10 показателей красной и белой крови не подвергался статически значимым изменениям 1а сравнеФормула изобретения

СГ;ОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ШЕЙКИ

МАТКИ, вкглачаюгций эндолимфальное введение пративсапухалевых средств, отличающийся тем, 1та, с целью усиления регрсссии опухали, устранения побочных явлений и получения возможности лечения

5 10

40 нию с исходными данными до лечения (данные представлены в акте клинических исследований). Б то время, как при известном методе полихимиотерапии у 3 из 6 больных возникла нестойкая лейкопения с падением числа лейкоцитов до 2,0-2,5 х 10 клеток, Проведенные исследования показали также, что препарат ГПВГ-2 не влияет на естественную резистентность (сохранение уровня NK), усиливает функциональную активность Т-лимфоцитов и частично В-клетки, не влияет на количественную характеристику

Т-лимфоцитов при этом обуславливает перераспределение субпопуляции за счет увеличения ТФ чувствительной фракции, не затрагивает активности трансформации моноцитав в макрофаги.

Таким образом проведенные клинические данные свидетельствуют о том, что препарат ГПВГ-2, введенный в лимфатические пути больных раком шейки матки распространенных стадий па предлагаемой схеме, обладает определенной противоопухолевой активностью, вызывая различной степени резорбцию опухоли шейки матки у

10 из 14 больных (в контроле при оЬщепринятай эндалимфатической полихимиотерапии у 2 из 5 больных).

Общетоксическаго влияния на организм HG установлена. Пои использовании препарата достоверна -no сравнению с исходными цифрами повь1шается- активность ферме:-1;a супероксиддисмутазы, при этом оказывается незна 1ительное влияние íà показагели иммуналогическсй реактивности организма.

Предложенный способ мажет бь.ть исг;альзаван при лечении ослабленных больных с запущенной стадией развития опухолей шейки матки И1-И стадии с сопутствующей анемией и интоксикацией, (55) Авторское свидетельство

М 738227, А 51 В 5 10, 1в80. больных раком IV стадии, в качестве противоопухолевого препарата используют состав, содержащий, об, (: супероксидисмутазу вируса гриппа Нзйг или сЧ1К1 — 0,001 - 0,002; фосфатный буфер

- остальное, при этом препарат вводят 4 раза с интервалом между введениями 2 - 3 дня и разовой дозой 10 — 201.