4-изопропиларсинил-бис(2-метил-бутин-3-ол-2), обладающий антимикробным действием

4-изопропиларсинил-бис(2-метил-бутин-3-ол-2), обладающий антимикробным действием

Реферат

 

Использование: в качестве лекарственного препарата, проявляющего антимикробную активность. Сущность изобретения: продукт - 4-изопропиларсинил-бис(2-метил-бутин-3-ол-2). Т. кип. 91 - 93С/4 мм рт. ст. , n²_D⁰, 1,4952, d²₄⁰ 1,0851. Выход 59% . Реагент 1: реактив Гриньяра. Реагент 2: раствор изопропилдиэтиниларсина в абсолютном эфире. 1 табл.

Изобретение относится к химии мышьякоорганических соединений, а именно к новому 4-изопропиларсинил-бис (2-метил-бутин-3-олу-2), общей формулы CH₃-AS , обладающему антимикробным действием. Соединение может найти применение в ветеринарной практике в качестве химиотерапевтического средства.

Известны мышьякоорганические соединения, проявляющие биологическую активность (1,2).

Целью изобретения является получение химического соединения с повышенной бактерицидной активностью.

Поставленная цель достигается описываемым 4-изопропиларсинил-бис(2-метил-бутин-3-олом-2), обладающим антимик- робным действием.

Получают это соединение следующим образом.

В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, механической мешалкой и капельной воронкой, к реактиву Гриньяра, полученному из 1,5 г (0,06 моль) магниевой стружки и 6,8 г (0,06 моль) бромистого этила, прикапывали 4 г (0,02 моль) раствор изопропилдиэтиниларсина в абсолютном эфире (1: 1), затем прикапывали 3 г (0,05 моль) ацетона. По окончании прикапывания разлагали комплекс 50 мл 5% -ного раствора NH₄Cl. Органический слой декантировали, сушили над прокаленным K₂CO₃. Растворитель отгоняли, продукт перегоняли в вакууме, Т. кип. = 91-93^оС/4 мм рт. ст. (Выход: 59% ) n_D²⁰ = 1,4952, d₄²⁰ = 1,0851.

Состав соединения подтверждался данными элементного анализа: Найдено, % : As 26,08; С 53,81; Н 8,06.

Вычислено, % : As 26,41; С 54,93; Н 7,39.

Структура подтверждена методами спектроскопии.

Данные ИКС: (, см^-1) капля: (570(As-C) : 1160 (C-OH) 2170 (C= C); 3300-3500 (OH); 3610 (OHтретичн. сп. в CCl₄.

Данные ПМР (, м. д. ): 1,15 (6Н, СН₃-СН); 1,40 (12Н, С-(СН₃)2 1,85 (1Н, СН); 4,3 (2Н, ОН).

4-Изопропиларсинил-бис(2-метил-бутин-3-ол-2) был испытан на антимикробную активность.

В качестве тест-микробов были использованы штаммы как вегетативных, так и споровых форм микробов.

Антимикробная активность 4-изопропиларсинил-бис(2-метил-бутин-3-ол-2) представлена в табл. Антимикробную активность соединения устанавливали по ширине зоны задержки роста культур микроорганизмов. При этом рост золотистого стафилококка задерживался в зоне 35 мм, такой же результат был получен в опытах с кишечной палочкой, а при подсеве споровых культур микробов зона задержки роста составила 40 мм.

Как видно из таблицы, 4-изопропиларсинил-бис(2-метил-бутин-3-ол-2) по своей антимикробной активности (бактерицидной при 2-х часовой экспозиции, бактериостатической) в отношении грамотрицательных микроорганизмов в 2 раза превосходит известный аналог по структуре и назначению. В отношении грамположительных микроорганизмов заявляемое соединение по бактерицидной активности уступает анализу, но превосходит бактериостатическую активность в 1657 раз большую, чем аналог. Кроме этого, в отличие от прототипа и аналога, указанное соединение обладает и спорицидной активностью (таблица).

Изучением острой оральной токсичности для теплокровных животных на модели белых мышей, при введении соединения через рот, установлено, что абсолютно-смертельная доза (ЛД₁₀₀ = 625 мг/кг, средне-смертельная ЛД₅₀ = 445 мг/кг и максимально-переносимая МПД = 270 мг/кг.

Как видно из представленных данных, заявляемое соединение по токсичности как и аналог по структуре и назначению относится к соединениям умеренной токсичности (111 класс) по ГОСТ 12.1.007-76 и имеет такие же параметры.

В связи с изложенным можно заключить, что 4-изопропиларсинил-бис(2-метил-бутин-3-ол-2) как соединение широкого спектра действия, оказывающее бактерицидное действие как на вегетативные, так и споровые формы микробов, обладающее умеренной токсичностью для теплокровных животных, при дальнейшем изучении широты спектра его действия и фармакотоксикологические свойства может быть рекомендован для использования в ветеринарной и медицинской практике. (56) Авторское свидетельство СССР N 134082, кл. C 07 F 9/74, 1960.

Авторское свидетельство СССР N 1597358, кл. C 07 F 9/74, 1988.

Формула изобретения

4-Изопропиларсинил-бис(2-метил-бутин-3-ол-2)формулы обладающий антимикробным действием.

РИСУНКИ

Рисунок 1