Способ получения амидов ненасыщенных кислот

Способ получения амидов ненасыщенных кислот

Реферат

 

Сущность изобретения: продукт - амиды ненасыщенных кислот QQ¹CR²=CR³CR⁴=CR⁵C(X)NHR¹, или их солей, где Q-C₆H₅- пиридил, нафтил, дигаловинил, каждый из которых может быть замещен 1 - 3 заместителями из группы: C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ алкокси, CF₃, галоген, Q¹-1.2-циклопропильное кольцо, возможно замещенное C₁-C₄-алкилом, R², R³, R⁴ и R⁵ является одинаковыми или различными и означают Н, C₁-C₆-алкил, гало C₁-C₄ алкил, при этом один из радикалов обязательно означает водород, R¹-H, C₁-C₆, который может быть замещен диоксаланильной группой, цикло (C₃-C₆) алкил, X = 0. Реагент 1 : карбонильное соединение. Реагент 1: реактив Виттига. 5 табл.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения амидов ненасыщенных кислот общей формулы 1 Q Q¹CR²= CR³CR⁴= CR⁵C(X) NHR¹ (1) или их солей, где Q обозначает фенил, пиридил, нафтил, дигаловинил, каждый из которых может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы: С₁-С₆ алкил, С₁-С₆ алкокси, СF₃, галоген, Q¹-1,2-циклопропильное кольцо, возможно замещенное С₁-С₄ алкилом, R², R³, R⁴ и R⁵ обозначают одинаковые или разные группы, включающие водород, С_1-6 алкильная группа, или С1-6 галоидалкильная группа; при этом один из радикалов обязательно означает водород, Х обозначает атом кислорода, R¹ обозначает водород или С_1-6 алкил, возможно содержащую в качестве заместителей диоксаланильную группу, цикло(С₃-С₆)алкил, обладающих инсектицидной активностью.

Известно использование амидов кислот в качестве инсектицидов [1] .

Целью изобретения является разработка доступного способа получения соединений общей формулы I, обладающих высокой инсектицидной активностью.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения соединений I, который заключается в том, что осуществляют взаимодействие соответствующего карбонильного соединения с реактивом Виттига.

Общие синтетические способы и методики.

Разнообразные соединения были синтезированы и охарактеризованы в соответствии со следующими экспериментальными методиками.

¹Н ЯМР-спектры были получены на спектрометре Bruker АМ-250 для растворов в дейтерохлороформе с использованием тетраметилсилана в качестве внутреннего стандарта; результаты приведены в виде ppm от количества ТМС, числа протонов, числа пиков, константы спин-спинового взаимодействия I, Гц.

За протеканием реакции удобно также следить с помощью алюминиевых пластинок, предварительно покрытых слоями силикагеля толщиной 0,25 мм, содержащими флюоресцентный индикатор, проявляемых в подходящем растворителе или в смеси растворителей.

Обычно обработку реакционной смеси проводили следующим образом.

Реакционную смесь разделяли между органическим растворителем и водой. Фазы отделяли друг от друга, органическую фазу промывали как минимум эквивалентным объемом разбавленного водного раствора основания, а затем насыщенным рассолом. Затем органическую фазу сушили над осушителем, обычно над сульфатом магния, и фильтровали. Удаляли летучие растворители, полученный продукт подвергали соответствующей очистке, после чего использовали в следующей стадии синтеза или анализировали как конечный продукт.

Исходные альдегид, коричную кислоту и амин получали от Aldrich, BDH, Fluorochem, Fluka Lancaster Sepethesis, исключая следующие исходные соединения, получение которых описано ниже.

а) 4-трифторметоксибензойную кислоту (5 г) (ex Fluorochem в этаноле (100 мл) обрабатывали концентрированной серной кислотой (1 мл). После часов кипячения с обратным холодильником смесь концентрировали в вакууме, остаток обрабатывали обычным путем с получением этил-4-трифторметоксибензоата (5 г). ЯМР ¹Н: 8,90 2Н, (дублет (д)/, 7,22 (2Н, д), 4,37 /2H, квартет, (к)/, 1,40 3Н, /триплет(т)/.

Указанный сложный эфир (5 г) в дихлорметане (40 мл) в атмосфере азота при -20^оС обрабатывали диизобутилалюминийгидридом (43 мл). После 18 ч при 25^оС добавляли разбавленную соляную кислоту, смесь обрабатывали обычным путем, получая 4-трифторметоксибензиловый спирт. ЯМР ¹Н: 7,24 (2Н, д), 7,15 (2Н, д), 4,52 /2H, синглет (с)/, 3,37 (3Н, с).

Указанный спирт окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 2,05 мл; диметилсульфоксид, 3,33 мл, триэтиламин, 14,8 мл), в дихлорметане, получая 4-трифторметоксибензальдегид (4 г). ЯМР ¹Н: 10,04 (2Н, с), 7,98 (2Н, д), 7,35 (2Н, д).

b) 4-бром-2-фтортолуол (ex Fluorochem) в ледяной уксусной кислоте (88 мл) и уксусном ангидриде (89,7 г) охлаждали до -10^оС. По каплям добавляли серную кислоту (11,7 г), поддерживая температуру реакции ниже -5^оС. Триоксид хрома (14,7 г) добавляли порциями при 0^оС, смесь выливали в лед (300 г) и обрабатывали обычным путем, получая диацетоксиметил-2-фтор-4-бромбензол.

Указанный диацетат в этаноле (30 мл) и воде (30 мл) обрабатывали концентрированной серной кислотой (3 мл). После нескольких часов кипячения с обратным холодильником раствор концентрировали, остаток обрабатывали обычным путем, получая 2-фтор-4-бромбензальдегид (4,89 г). ЯМР ¹Н: 10,3 (1Н, с), 7,5 /3Н, мультиплет (м)/.

с) 4-бром-3-фторбензальдегид получали аналогичным путем. К суспензии 4-хлор-3-трифторметиланилина (ex Fluorochem) (15,9 г) в воде (16 мл) добавляли концентрированную соляную кислоту (18 мл). Добавляли лед (30 г), смесь охлаждали до 0^оС и обрабатывали раствором нитрита натрия (5,6 г) в воде (8 мл). Через 15 мин смесь делали нейтральной по конго-рот добавлением раствора ацетата натрия (8 г) в воде (10 мл). Раствор формальдоксима, приготовленный из гидрохлорида формальдоксима (ex Lancaster) (9,9 г) и ацетата натрия (ex BOH), в воде (57 мл), при 10^оС обрабатывали сульфатом меди (2 г) (ex BDH) и сульфитом натрия (0,34 г), затем раствором ацетата натрия (55 г) в воде (60 мл). Ранее приготовленную смесь (содержащую производное анилина) добавляли по каплям при 10-15^оС. После 1 ч при 15^оС добавляли соляную кислоту (77 мл) и смесь обрабатывали обычным путем. Очистка дистилляцией (80^оС, 0,5 мм рт. ст. ) давала 4-хлор-3-трифторметилбензальдегид (1,5 г).

е) К нафтойной кислоте (50 г) (ex Aldrich) в ледяной уксусной кислоте при нагревании с обратным холодильником добавляли несколько капель брома (ex BDH), а затем йод (0,5 г) (ex BDH). В течение 1 ч по каплям добавляли бром (15 мл). Смесь охлаждали до 25^оС и перемешивали при этой температуре в течение 18 ч. Образовавшийся белый осадок отфильтровывали, растворяли в горячей воде и обрабатывали концентрированной соляной кислотой. Осадок отфильтровывали и сушили над пятиокисью фосфора (ex BDH), получая 5-бром-2-нафтойную кислоту (перекристаллизация из этанола) (28 г). Температура плавления - 261 2^оС. ЯМР ¹Н: (ДМСО, С С₃), 8,60 (1Н, с), 8,00 (5Н, м), 7,40 (1Н, м).

Указанную кислоту (34 г) в этаноле (240 мл) обрабатывали концентрированной серной кислотой (0,5 мл) при нагревании с обратным холодильником в течение 6 ч. Дальнейшая обработка реакционной смеси, осуществленная обычным путем, давала этил-5-бром-2-нафтоат (23 г). Температура плавления: 52-54^оС. ЯМР ¹Н: 8,63 (1Н, с), 7,80-8,35 (4Н, м), 7,43 /1Н, двойной дублет (дд)/, 4,50 (2Н, к), 1,48 (3Н, т).

П р и м е р 1. (+)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(4-бромфенил)циклопропил/ пента-2,4-диенамид (соединение I).

(i) 4-бромбензальдегид (9,25 г) растворяли в сухом дихлорметане (250 мл) при 25^оС в атмосфере азота. Карбометоксиметилентрифенилфосфоран (17,4 г) (ex Lancaster) добавляли к раствору и полученный раствор перемешивали при 25^оС в течение 18 ч. Растворитель удаляли в вакууме. Остаток промывали гексаном и отфильтровывали. После удаления гексана в вакууме получали этиловый эфир 4-бромкоричной кислоты (12,12 г). ЯМР ¹Н: 7,35 (5Н, м), 6,38 (1Н, д), 4,1 (2Н, к), 1,35 (3Н, т).

(ii) Этиловый эфир 4-бромкоричной кислоты (12,12 г) растворяли в сухом дихлорметане (50 мл) в атмосфере азота и охлаждали до -20^оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (100 мл 1М раствора в дихлорметане) (ex Aldrich). Раствору давали нагреться до 25^оС, затем перемешивали в течение 18 ч, разделяли раствор между простым эфиром и разбавленной соляной кислотой. Органическую фазу промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия, рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получая 3-(4-бромфенил)пропен-2-1-ол (8,9 г). ЯМР ¹Н: 7,28 (2Н, д), 7,05 (2Н, д), 6,45 (1Н, д), 6,25 (1Н, т), 4,25 (2Н, д), 2,0 (1Н, с).

(iii) Указанный спирт (1,07 г) суспендировали в гексане (50 мл) при комнатной температуре и охлаждали до -20^оС в атмосфере азота. Диэтилцинк (ex Aldrich) (22,7 мл 1,1 М раствора в гексане) добавляли по каплям, затем добавляли дийодметан (ex Aldrich) (4,1 мл). Давали смеси медленно нагреться до 25^оС, затем перемешивали в течение 18 ч. Добавляли насыщенный раствор хлорида аммония и экстрагировали смесь простым эфиром. Совмещенные эфирные экстракты промывали насыщенным раствором тиосульфата натрия сушили над сульфатом магния и удаляли растворители в вакууме. Хроматографическая очистка (силикагель, простой эфир/гексан) давала (+)-транс-2-(4-бромфенил)-1-оксиметилциклопропан (0,53 г). ЯМР ¹Н: 7,38 (2Н, д), 6,95 (2Н, д), 3,65 (2Н, д), 1,8 (1Н, м), 1,55 (1Н, с), 1,44 (1Н, м), 0,95 (2Н, м).

(iv) Оксалилхлорид (ex Aldrich) (0,22 мл) растворяли в дихлорметане (3 мл) и охлаждали до -70^оС в атмосфере азота. По каплям добавляли раствор диметилсульфоксида (ex BDH) (0,36 мл) в дихлорметане (1 мл). Через 5 мин добавляли указанный спирт (0,53 г) в дихлорметане (4 мл) и перемешивали суспензию при -70^о, С в течение 30 мин. Добавляли триэтиламин (ex Aldrich) (1,6 мл) и давали смеси нагреться в течение 1 ч до 0^оС. Дальнейшая обработка полученной смеси, осуществленная обычным путем, давала ()-транс-/2-(4-бромфенил)циклопропил/-ме-таналь, который был использован непосредственно. ЯМР ¹Н: 9,4 (1Н, д), 7,33 (2Н, д), 6,9 (2Н, д), 2,54 (1Н, м), 2,20 (1Н, м), 1,0-1,9 (2Н, м).

(v) Раствор диизопропиламида лития в сухом тетрагидрофуране, приготовленный из н-бутиллития (ex Aldrich) (1,6 мл) и диизопропиламина (ex Aldrich) (0,4 мл), обрабатывали при -60^оС в атмосфере азота раствором триэтил-4-фосфонокротоната (0,58 г) в тетрагидрофуране. Через 2 ч при -60^оС добавляли указанный альдегид (0,52 г). После 18 ч при 25^оС смесь разделяли между простым эфиром и водой, эфирную фракцию обрабатывали так, как описано выше. Хроматографическая очистка (силикагель, простой эфир/гексан) давала ()-этил-5-/транс-2-(4-бромфенил)-циклопропил/пента-2,4-диеноат (0,36 г). ЯМР ¹Н: 7,4 (2Н, д), 7,26 (1Н, дд), 6,93 (2Н, д), 6,28 (1Н, дд), 5,80 (1Н, д), 5,76 (1Н, дд), 4,20 (2Н, к), 2,05 (1Н, м), 1,75 (1Н, м), 1,35 (2Н, м), 1,30 (3Н, т).

(vi) Указанный сложный эфир (0,18 г) в сухом толуоле добавляли при -10^оС к комплексу, приготовленному из триметилалюминия (ex Aldrich) (0,62 мл 2М раствора в толуоле) и 1,2-диметилпропиламина (ex Aldrich) (0,55 г в сухом толуоле). Полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 ч, обрабатывали 2н. соляной кислотой и отделяли органический слой, который далее обрабатывали так, как это описано выше. Хроматографическая очистка (силикагель, простой эфир/гексан) давал соединение, указанное в заглавии примера 1, в количестве 0,096 г. Тонкослойная хроматография (силикагель, этилацетат: гексан, 3: 7) Rf 0,25, т. пл. 141,9-143,2^оС.

Соединения 2-17, 63, 64, 99 и 100, полученные аналогичным путем с использованием соответствующих, указанных ниже альдегида, реагента Виттига и амина, приведены ниже: Соединение Название соединения 2 ()-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/транс- -2-(4-бромфенил)циклопро- пил/пента-2,4-диенамид 3 ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро- пил)-5-/транс-2-(3,5-бистри- фторметилфенил) цикло- пропил/пента-2,4-диенамид 4 ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-димети- лпропил)-5-/транс-2-(2-наф- тил)циклопропил/пента-2,4- -диенамид 5 ()-(2Е, 4Е) N-неопентил-5- -/транс-2-(2-нафтил)цикло- пропил/пента-2,4-диенамид 6 ()-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил- -3-метил-5-/транс-2-(2-нафтил) циклопропил/пента-2,4-диенамид 7 ()-(2Е, 4Е) N-неопентил-5- -/транс-2-(4-бромфенил)-цикло- пропил/пента-2,4-диенамид 8 ()-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил- -3-метил-5-/транс-2-(4-бром- фенил)циклопропил/пента- -2,4-диенамид 9 ( )-(2Е/Z, 4E) N-изобутил-3-метил- -5-/транс-2-(3,5-бис-трифторметил- фенил)циклопропил/пента- 2,4-дие- намид 10 ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро- пил)-5-/транс-2-(4-трифторметил- фенил)циклопропил/пента -2,4- - диенамид 11 ()-(2Е, 4Е) N-Изобутил-5- -/транс-2-(4-трифторметилфенил) циклопропил/-3-метил-пента- -2,4-диенамид 12 ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметил- пропил)-5-/транс-2-(4-метокси- фенил)циклопропил/пента- -2,4-диенамид 13 ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметил- пропил)-5-/транс-2-(4-трифтор- метоксифенил)циклопропил/пен- та- 2,4-диенамид 14 ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметил- пропил)-5-/транс-2-(4-бром-2- -фторфенил)циклопропил /пен- та-2,4-диенамид 15 ()-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-ме- тил-5-/транс-2-(2-фтор-4-бром- фенил)циклопропил/пента- 2,4- -диенамид 16 ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро- пил)-5-/транс-2-(4-бром-3-фтор- фенил)циклопропил/пента- 2,4- -диенамид 17 ()-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-ме- тил-5-/транс-2-(4-бром-3-фтор- фенил)циклопропил/пента-2,4- - диенамид 63 ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметил- пропил)-5-/транс-2-(4-хлор-3- -трифторметилфенил)цикло- пропил /пента-2,4-диенамид 64 ()-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-ме- тил-5-/транс-2-(4-хлор-3-трифтор- метилфенил)циклопропил /пен- та-2,4-диенамид 99 ()-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил- -5-/транс-2-(5-бром-2-нафтил) циклопропил/пента-2,4-диенамид 100 ()-(2Е, 4Е) N-(2-метилпропе- нил-2)-3-метил-5/транс-2-(5-бром- -2-нафтил) циклопропил/пента- -2,4-диенамид П р и м е р 2 (+)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-транс-2-(3-трифторметилфенил)циклопропил пента-2,4-диенамид (соединение 18).

(i) Раствор m-трифторметилкоричной кислоты (10,4 г) в этаноле (120 мл) нагревали с обратным холодильником в присутствии серной кислоты (6 мл) в течение 8 ч. После удаления растворителя в вакууме и обработки, осуществленной обычным путем, получали этиловый эфир m-трифторметилкоричной кислоты (12,1 г). ЯМР ¹Н: 7,58 (4Н, м), 6,4 (1Н, д), 4,25 (2Н, к), 1,3 (3Н, т).

(ii-vi) Данное соединение превращали в конечный продукт по аналогии со стадиями (ii)-(vi) примера 1, только вместо 1,2-диметилпропиламина использовали изобутиламин.

Соединения 19-43 и 95-98 получали аналогичным путем, используя производное коричной кислоты, реагент Виттига и амин, указанные ниже. Соединение Название соединения 19 ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро- пил)-5-/транс-2-(3-трифторметил- фенил)циклопропил /пента-2,4-ди- енамид 20 ()-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-ме- тил-5-/транс-2-(3-трифторметил- фенил)циклопропил /пента-2,4- -диенамид 21 ()-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропе- нил-2)-3-метил-5-/транс-2- (3-три- фторметилфенил)циклопро- пил/пента-2,4-диенамид 22 ()-(2Е, 4Е) N-изобутил-5- /транс-2-(2-хлорфенил)-циклопро- пил /пента-2,4-диенамид 23 ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро- пил)-5-/транс-2-(2-хлорфенил) циклопропил/пента-2,4-диенамид 24 ()-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-ме- тил-5-/транс-2-(2-хлорфенил) цикло- пропил/пента-2,4-диенамид 25 ()-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропе- нил-2-)-3-метил-5-/транс-2-(2- хлор- фенил)циклопропил/пента-2,4- -диенамид 26 ()-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил- -5-/транс-2-фенилциклопропил / пента-2,4-диенамид 27 ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро- пил)-5-/транс-2-фенилциклопро- пил/пента-2,4-диенамид 28 ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро- пил)-5-/транс-2-(3-хлорфенил) циклопропил/пента-2,4-диенамид 29 ()-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил- -5-/транс-2-(3-хлорфенил) цикло- пропил/пента-2,4-диенамид 30 ()-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/транс- -2-(3,4-дихлорфенил) циклопро- пил/пента-2,4-диенамид 31 ()-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-метил- 5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)цикло- пропил/пента- 2,4-диенамид 32 ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро- пил)-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил) циклопропил/ пента-2,4-диенамид 33 ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)- -5-/транс)-2-(4-хлорфенилцикло- пропил/ пента-2,4-диенамид 34 ()-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-ме- тил-5-/транс-2-(4-хлорфенил) цикло- пропил/2,4-диенамид 35 ()-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропе- нил-2)-3-метил-5-/транс-2-(3,4- -дихлорфенил) циклопропил/ пента-2,4-диенамид 36 ()-(2Е, 4Е) N-циклопропилме- тил-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил) циклопропил/-3-метил- пента-2,4- -диенамид 37 ()-(2Е, 4Е) N-(2,2-диметилпро- пил)-3-метил-5-/транс-2-(3,4-ди- хлорфенил) циклопропил/-3-метил- -пента-2,4-диенамид 38 ()-(2Е, 4Е) N-(1,1,2-триметил- пропил)-5-/транс-2-(3,4-дихлор- фенил)циклопропил/пента- 2,4- -диенамид 39 ()-(2Е, 4Е) N-(2-бутил)-5-/транс- -2-(3,4-дихлорфенил)циклопро- пил/пента-2,4- диенамид 40 ()-(2Е, 4Е) N-(2-метокси-2-метил- пропил)-5-/транс-2-(3,4-дихлор- фенил)циклопропил /пента-2,4- -диенамид 41 ()-(2Е, 4Е) N-(2-метил-1,3-ди- оксолан-2-илметил)-5-/транс- -2- (3,4-дихлорфенил)циклопро- пил/пента-2,4-диенамид 42 ()-(2Е, 4Е) N-(триметилсилилме- тил)-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил) циклопропил /пента-2,4-диенамид 43 ()-(2Е, 4Е) N-циклопропилме- тил-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил) циклопропил /пента-2,4-диенамид 95 ()-(2Е, 4Е) N-(2,2-диметилпро- пил)-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил) циклопропил /пента-2,4-диенамид 96 ()-(2Е, 4Е) N-циклогексил-5-/транс -2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/ пента- 2,4-диенамид 97 ()-(2Е, 4Е) N-(2-бутил)-3-метил- -5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил) циклопропил/пента-2,4-диенамид 98 ()-(2Е, 4Е) N-(2-метил-1,3-ди- оксолан-2-илметил)-3-метил-5- -/транс-2-(3,4- дихлорфенил)цикло- пропил/пента-2,4-диенамид П р и м е р 3. ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/цис/транс-2-(2,2-дибромэтенил)циклопропил /пента-2,4-диенамид (соединение 44).

(i) К раствору цис/транс (3: 1) этил-2-формилциклопропилкарбоксилата (1,42 г) (ex Aldrich) в дихлорметане в атмосфере азота добавляли при комнатной температуре трифенилфосфин (ex Aldrich) (12 г) и четырехбромистый углерод (6,6 г) (ex Aldrich). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч перед его разделением между простым эфиром и водой. После обработки, осуществленной обычным способом, трифенилфосфиноксид удаляли фильтрованием, после чего хроматографическим путем выделяли этил-2-(2,2-дибромэтенил)циклопропилкарбоксилат (2,9 г). ЯМР ¹Н: 5,92 (1Н, д), 4,16 (2Н, к), 2,44-0,95 (4Н, м), 1,26 (3Н, т).

(ii) Указанный сложный эфир (1,8 г) в дихлорметане охлаждали до -20^оС и по каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (12 мл 1М раствора в гексане). Раствор нагревали до 0^оС и выдерживали при этой температуре перед добавлением 2н. соляной кислоты с последующей обработкой полученной смеси, которую осуществляли обычным путем. В результате получали 2-(2,2-дибромэтенил)-1-оксиметилциклопропан (1,58 г). ЯМР ¹Н: 6,0, 5,7 (1Н, д), 3,44 (2Н, д), 2,52 (1Н, с), 1,8-1,0 (2Н, м), 0,8 (2Н, м).

(iii) Указанный спирт (1,58 г) окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 0,6 мл; диметилсульфоксил, 1,0 мл; триэтиламин, 4 мл) в дихлорметане с получением 2-(2,2-дибромэтенил) циклопропилметаналь, который непосредственно использовали в следующей стадии. ЯМР ¹Н: 9,6, 9,43 (1Н, д), 5: 80 (1Н, д), 2,46 - 1,82 (2Н, м), 1,82-1,0/2Н, м).

(iv) Раствор диизопропиламида лития, полученного из н-бутиллития (2,3 мл 1,6 М раствор в гексане) и диизопропиламина (0,55 мл), в сухом тетрагидрофуране, обрабатывали при -60^оС триэтилфосфонокротонатом (0,85 г) в ТГФ в атмосфере азота. После выдерживания в течение 2 ч при -60^оС к раствору добавляли указанный альдегид. После выдерживания в течение 18 ч при 25^оС, смесь разделяли между простым эфиром и водой и обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (+)-(2Е, 4Е)-этил-5-/цис/транс-2-(2,2-дибромэтенил)циклопропил/цента-2,4-диеноат (1,223 г). ЯМР ¹Н: 7,24 (1Н, дд), 6,28 (1Н, дд), 5,87 (1Н, д), 5,80 (1Н, д), 5,67 (1Н, дд), 4,20 (2Н, к), 1,76 (2Н, м), 1,30 (3Н, т), 1,15 (М).

(v) К раствору указанного сложного эфира (1,233 г) в этаноле (5 мл) и воде (2 мл) добавляли гидроокись калия (0,25 г). Полученный раствор перемешивали в течение 18 ч перед удалением этанола в вакууме. После добавления разбавленной 2н. соляной кислоты проводили экстракцию простым эфиром, сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получая ()-(2Е, 4Е)-5-/цис/транс-2-(2,2-дибромэтенил)циклопропил/пента-2,4-диеновую кислоту (0,74 г). ЯМР (С₃О): 7,30 (1Н, дд), 6,45 (1Н, дд), 6,15 (1Н, д), 5,88 (1Н, д), 5,00 (1Н, с), 1,92 (2Н, м), 1,28 (2Н, м).

(vi) Указанную кислоту (0,32 г) растворяли в дихлорметане (5 мл) и добавляли триэтиламин (0,14 мл). Добавляли фенил-N-фенил-фосфорамидохлоридат (ex Lancaster). Через 30 минут выдерживания при комнатной температуре добавляли 1,2-диметилпропиламин (0,087 г) и триэтиламин (0,14 мл). Раствор перемешивали в течение 18 часов при комнатной температуре перед обработкой, которую осуществляли обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали соединение, название которого указано в заглавии примера 3.

П р и м е р 4. ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-(транс-2,2-дифтор-3-фенилциклопропил)пента-2,4-диена мид (соединение 45).

Этерификацию коричной кислоты (7,4 г) проводили обычным путем (этанол, 120 мл; концентрированная серная кислота, 6 мл) с получением этилового эфира коричной кислоты (8,5 г). ЯМР ¹Н: 7,55 (1Н, д), 7,15 (5Н, м), 6,2 (1Н, д), 4,05 (2Н, к), 1,15 (3Н, т). Указанный эфир (3, 52 г) обрабатывали диизобутилалюминигидридом (40 мл 1М раствора в гексане) в дихлорметане (40 мл) обычным путем, получая 3-фенил-пропен-2-1-ол (2,8 г). ЯМР ¹Н: 7,2 (5Н, м), 6,55 (1Н, д), 6,35 (1Н, т), 4,25 (2Н, д), 1,97 (1Н, с).

Указанный спирт (2,05 г) в пиридине (1,6 мл) перемешивали с уксусным ангидридом (1,8 г) при 25^оС в течение 3 ч перед разделением смеси между простым эфиром и разбавленной соляной кислотой. Последующей обработкой, осуществленной обычным путем, получили 3-фенил-пропенил-2-ацетат. (2,2 г) ЯМР ¹Н: 7,15 (5Н, м), 6,52 (1Н, д), 6,22 (1Н, т), 4,57 (2Н, д), 2,00 (3Н, с). Указанный ацетат (1,65 г) растворяли в диглиме (ex Aldrich) и добавляли хлордифторацетат натрия (ex Fluorochem) (8,4 г) при 25^оС в атмосфере азота. Раствор нагревали до 180^оС и выдерживали при этой температуре в течение получаса. После охлаждения до 40^оС добавляли следующую порцию хлордифторацетата натрия (6,2 г) и снова нагревали смесь до 180^оС, выдерживая при этой температуре еще полчаса. Смесь охлаждали и разбавляли гексаном. Органическую фазу промывали водой, сушили над сульфатом магния и удаляли растворитель в вакууме. Хроматографической очисткой (силикагель; простой эфир/гексан) получали транс-2,2-дифтор-3-фенилциклопропилметилацетат (1,56 г).

ЯМР ¹Н: 7,30 (5Н, м), 4,37 (1Н, дд), 4,26 (1Н, д), 2,67 (1Н, дд), 2,29 /1Н, тройной дублет (тд)/, 2,13 (3Н, с). Указанный ацетат (1,56 г) перемешивали в течение 18 ч в водном метаноле (10 мл) с углекислым калием (2,94 г). Дальнейшей обработкой, осуществленной обычным путем, получали 2,2-дифтор-3-фенилциклопропилметанол. (1,08 г) ЯМР ¹Н: 7,30 (5Н, м), 3,94 (2Н, м), 2,63 (1Н, м), 2,24 (1Н, м), 1,67 (1Н, с). Указанный спирт (0,55 г) перемешивали в дихлорметане (6 мл) при 25^оС и добавляли пиридиндихромат (2 г) (ex Aldrich) и молекулярные сита 3 ADot (ex В1 Н) (1,5 г). После тречасового выдерживания при комнатной температуре смесь разбавляли простым эфиром и фильтровали через силикагель, промывая простым эфиром. После удаления растворителя в вакууме получали 2,2-дифтор-3-фенилциклопропилметаналь (0,255 г). ЯМР ¹Н: 9,49 (1Н, дд), 7,2-7,65 (5Н, м), 3,61 (1Н, тд), 2,955 (1Н, тд). Раствор диизопропиламида лития, полученного из н-бутиллития (1 мл 1,6 М раствора в гексане) и диизопропиламина (0,24 мл), в сухом тетрагидрофуране обрабатывали при -60^оС триэтилфосфонокротонатом (0,375 г) в ТГФ в атмосфере азота. После 2 ч выдерживания при -60^оС добавляли указанный альдегид (0,255 г). После 18 ч выдерживания при 25^оС смесь разделяли между простым эфиром и водой и далее обрабатывали обычным путем. Хроматографическая очистка (силикагель; простой эфир/гексан) давала ()-(2Е, 4Е)-этил-5-/транс-2,2-дифтор-3-фенилциклопропил/пента-2,4-диеноат, который превращали в целевое соединение по аналогии со стадией (vi) примера 3.

П р и м е р 5. ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил-5-/транс-2,2-дифтор-3-(4-бромфе-нил)циклопропил/пента- 2,4-диенамид (соединение 46).

3-(4-бромфенил)пропен-2-1-ол (2,13 г (см. пример 1) реагировал с уксусным ангидридом обычным путем с образованием 3-(4-бромфенил)пропенил-2-ацетата (2,25 г), ЯМР ¹Н: 7,35 (2Н, д), 7,08 (2Н, д), 6,52 (1Н, д), 6,10 (1Н, дт), 4,65 (2Н, д), 2,1 (3Н, с). Указанный ацетат (2,25 г) реагировал обычным путем с хлордифторацетатом натрия с образованием транс-2,2-дифтор-3-(4-бромфенил)циклопропилметилацетата (2,39 г). ЯМР ¹Н: 7,48 (2Н, д), 7,1 (2Н, д), 4,30 (2Н, м), 2,62 (1Н, дд), 2,23 (2Н, м), 2,12 (3Н, с).

Указанный ацетат (2,39 г) реагировал обычным путем с углекислым калием 2,36 г с образованием 2,2-дифтор-3-(4-бромфенил)циклопропилметанола (1,93 г). ЯМР ¹Н: 7,3 (2Н, д), 7,0 (2Н, д), 3,8 (2Н, м), 3,18 (1Н, с), 2,55 (1Н, м), 2,1 (1Н, м). Вышеуказанный спирт (1,93 г) превращали в целевое соединение способом, аналогичным описанному в стадиях (iii)-(vi) примера 3.

()-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-/транс-2,2-дифтор-3-(4-бромфенил)цикло-пропил/пента -2,4-диенамид (соединение 47) получали аналогичным способом, используя триэтил-3-метилфосфонокротонат и изобутиламин.

П р и м е р 6. ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-6-/цис, транс-2, (3-трифторметил- фенил)циклопропил /гекса-2,4-диенамид (соединение 48).

(i) Бутин-4-он (0,31 г) нагревали при 60^оС в течение одного часа с трибутилоловогидридом (ex Aldrich) (1,6 г) и изобисизобутиронитрилом (0,04 г) (ex Aldrich). Охлаждением и дистилляцией (Кugelrohr 150^о, 1 мм рт. ст. ) получали 4-трибутилоловобутен-3-1-ол (1,17 г) в виде смеси 1: 1 транс: цис изомеров олефина. (I. K. Stille, Ang. Chem. , Int. Ed. Engl. 1986, 25, 508). ЯМР ¹Н: 5,95 (2Н, м), 3,60 (2Н, м), 2,3 (2Н, м), 0,9-2,0 (21Н, м).

(ii) Бис-ацетонитрилпалладийдихлорид (0,01 г) растворяли в сухом диметилформамиде (10 мл) при 25^оС в атмосфере аргона. Добавляли 3-трифторметилиодбензол (1,03 г (ex Fluorochem) в ДМФА, после чего добавляли указанный спирт (1,17 г). После выдерживания в течение 72 ч раствор разделяли между простым эфиром и 10% -ным раствором гидроокиси аммония, и затем обрабатывали обычным путем.

Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали 4-(3-трифторметилфенил)бутен-3-1-ол (0,67 г) в виде смеси 1: 1 цис: транс изомеров олефина (I. K. Stille and B. L. Groh, I. Am. Chem. Soc. , 109, 1987, 815). ЯМР ¹Н: 7,5 (4Н, м), 6,55 (1Н, д), 6,32 (1Н, дт), 3,78 (2Н, м), 2,55 (2Н, м), 1,50 (1Н, с).

(iii-vi) Указанный спирт превращали в целевое соединение по аналогии со стадиями (iii)-(vi) примера 1.

П р и м е р 7. ()-(Е) N-(1,2-диметилпропил)-3-/цис-2 (3-трифторметилфенил)циклопропил/пропен-2-амид (соединение 49).

(i) Этилпропионат (0,98 г) (ex Lancaster) и трибутиловогидрид (3,01 г) с азобисизобутиронитрилом (0,01 г) нагревали при 60^оС в течение 18 ч. Охлаждением и хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (Z)-этил-3-трибутилоловопропеноат (1,9 г) I. K. Stille et al. , I. Amer. Chem. Soc. 109, 1987, 815). ЯМР ¹Н: 7,14 (1Н, д), 6,73 (1Н, д), 4,22 (2Н, к), 1,38 (18Н, м), 0,9 (12Н, м).

(ii) Указанный сложный эфир (0,78 г) растворяли в дихлорметане (4 мл) и охлаждали до -20^оС в атмосфере азота. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (4 мл 1М раствора в гексане). После 18 ч выдерживания при 25^оС аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту, после чего обрабатывали смесь обычным путем, получая 3-трибутилолово-пропен-2-1-ол (0,75 г). ЯМР ¹Н: 6,72 (1Н, дт), 6,10 (1Н, д), 4,15 (2Н, дд), 1,40 (18Н, м), 0,90 (9Н, м).

(iii-v) Указанный спирт (0,75 г) превращали в ()-цис-2-(3-трифторметилфенил)-1-формилциклопропан (0,2 г) способом, аналогичным стадии (ii) примера 6 и стадиям (iii) и (iv) примера 1. ЯМР ¹Н: 8,95 (1Н, д), 7,50 (4Н, м), 1,0-2,5 (4Н, м).

(vi) Указанный альдегид (0,2 г) перемешивали в дихлорметане (5 мл) с карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном в атмосфере азота в течение 18 ч при 25^оС, после концентрирования в вакууме остаток промывали гексаном, и после удаления гексана в вакууме получали ()-(Е)-этил-3-/цис-2-(3-трифторметилфенил)циклопропан/пропен-2-оат (0,18 г). ЯМР ¹Н: 7,43 (4Н, м), 6,18 (1Н, дд), 5,94 (1Н, д), 4,06 (2Н, к), 2,62 (1Н, м), 2,09 (1Н, м), 1,55 (1Н, м), 1,34 (1Н, м), 1,22 (3Н, т).

(vii) Указанный эфир превращали в целевое соединение по аналогии со стадией (vi) примера 1.

П р и м е р 8. ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/цис, транс-2 (3-трифторметилфенил)циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 50).

()-(Е)-этил-3-/цис-2-(3-трифторметилфенил)циклопропил/пропен-2-оат (0,18 г) (пример 7) растворяли в дихлорметане (3 мл) и охлаждали до -20^оС в атмосфере азота. Добавляли диизобутилалюминийгидрид (1,3 мл 1М раствора в гексане) и раствор перемешивали при 25^оС в течение 18 ч. Аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту, после чего обрабатывали смесь обычным путем, получая цис-2-(3-трифторметилфенил)-2-(3-оксипропен-2-1-ил)циклопропан (0,15 г). ЯМР ¹Н: 7,43 (4Н, м), 5,79 (1Н, дт), 4,98 (1Н, дд), 3,95 (2Н, д), 2,40 (1Н, м), 1,94 (1Н, м), 1,33 (1Н, м), 1,10 (2Н, м).

Указанный спирт (1,35 г) окисляли, используя способ Swern'a (оксалилхлорид, 0,54 мл; диметилсульфоксид, 0,86 мл; триэтиламин, 3,8 мл), в дихлорметане, получая цис-2-(3-трифторметилфенил)-1-(1-пропен-3-аллил)циклопропан (1,3 г). ЯМР ¹Н: 9,21 (4Н, д), 7,50 (4Н, м), 6,28 (1Н, дд), 5,98 (1Н, дд), 2,79 (1Н, м), 2,12 (1Н, м), 1,68 (1Н, м), 1,42 (1Н, м).

Указанный альдегид (1,3 г) реагировал с карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном (1,74 г) по аналогии с примером 7 (vi) с образованием ()-(2Е, 4Е)-этил-5-/цис-2, (3-трифторметилфенил)-циклопропил/пента-2,4-диеноата (1,1 г). ЯСР ¹Н: 7,42 (4Н, м), 7,05 (1Н, дд), 6,31 (1Н, дд), 5,73 (1Н, д), 5,31 (1Н, дд), 4,17 (2Н, к), 2,56 (1Н, м), 2,03 (1Н, м), 1,48 (1Н, м), 1,25 (4Н, м). Указанный сложный эфир превращали в целевое соединение по аналогии с примером 1 (vi) с образованием смеси состава 6: 1 цис-транс циклопропильных изомеров.

()-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/цис, транс-2 (3-трифторметилфенил)-циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 51) получали аналогичным способом в виде смеси цис: транс циклопропильных изомеров состава 4: 1, используя изопропиламин вместо 1,2-диметилпропиламина.

П р и м е р 9. ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/цис, транс-2, (4-хлорфенил)-2-метилциклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 52).

К раствору изопропилциклогексиламида лития (получен из 12,5 мл 1,6М раствора н-бутиллития и изопропилциклогексиламина (3,3 мл) (ex Aldrich)/в ТГФ добавляли при -60^оС этилтриметилсилилацетат (3,6 мл) (ex Fluka). После 30 мин выдерживания при -60^оС добавляли 4-хлорацетофенон (ex Aldrich) (1,55 г). После 18 ч выдерживания при 25^оС смесь разделяли между простым эфиром и водой и обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали этил-3-(4-хлорфенил)-бутен-2-оат (1,22 г) в виде смеси Е, Z изомеров олефина состава 1: 1, ЯМР ¹Н: 7,2 (4Н, м), 6,0 и 5,0 (1Н, м), 4,12 (2Н, м), 2,51 и 1,90 (3Н, с), 1,25 (3Н, м). Указанный сложный эфир (1,44 г) растворяли в дихлорметане (13 мл) и охлаждали до -20^оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (12,8 мл 1М раствора в гексане). После выдерживания в течение 18 ч при 25^оС аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту и обрабатывали полученную смесь обычным путем, получая 3-(4-хлорфенил)бутен-2-1-ол. ЯМР ¹Н: 7,18 (4Н, с), 5,85 (1Н, т), 4,25 (2Н, д), 3,05 (1Н, с), 2,05 (3Н, с). Вышеуказанный спирт превращали в целевое соединение способом, аналогичным стадиям (iii)-(vi) примера 1.

П р и м е р 10. ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2,2-диметил-3-(3-трифторметилфенил)циклопропи л /пента-2,4-диенамид (соединение 53).

Этиловый эфир 3-трифторметилкоричной кислоты (0,98 г) (пример 2) в тетрагидрофуране в атмосфере азота обрабатывали илидом, полученным из изопропилтрифенилфосфониййодида (2,12 г) и н-бутиллития (2,8 мл). После 20 ч выдерживания при 80^оС смесь обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали ()-н-бутил-/транс-3-(3-трифторметилфенил)-2,2-диметилциклопропил/-формат (0,78 г). ЯМР ¹Н: 7,22 (4Н, м), 4,20 (2Н, м), 2,72 (1Н, м), 2,00 (1Н, м), 1,40 (7Н, м), 0,89 (6Н, м).

Указанный сложный эфир (0,78 г) растворяли в дихлорметане (12 мл) в атмосфере азота и охлаждали до -20^оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (7,4 мл) и перемешивали раствор при 25^оС в течение 18 ч. Аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту, после чего обрабатывали полученную смесь обычным путем, получая ()-/транс-3-(3-трифторметилфенил)-2,2-диметилциклопропил/метанол (0,31 г). ЯМР ¹Н: 7,5 (4Н, м), 3,65 (2Н, д), 2,55 1Н, (широкий (ш) с), 1,62 (1Н, д), 1,14 (1Н, м), 1,15 (3Н, с), 0,90 (3Н, с).

Указанный спирт превращали в целевое соединение способом, аналогичным стадиям (iv)-(vi) примера 1.

()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2,2-диметил-3-(3,4-дихлорфенил) циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 54) получали аналогичным способом, исходя из этилового эфира 3,4-дихлоркоричной кислоты.

П р и м е р 11. ()-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(4-хлорфенил)-1-метилциклопропил/цента- 2,4-диенамид (соединение 55).

4-хлорбензальдегид (6,8 г) (ex Aldrich) в дихлорметане (250 мл) реагировал с карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном (17,5 г) (ex Lancaster) при 25^оС в течение 18 ч. Проводили концентрирование в вакууме, затем обильно промывали остаток гексаном. Собранные гексановые промывки концентрировали, получая (Е)-этил-3-(4-хлорфенил)-2-метилпропен-2-оат (11,6 г).

ЯМР ¹Н: 7,35 (4Н, м), 4,25 (2Н, к), 2,05 (3Н, с), 1,31 (3Н, т). Указанный сложный эфир (11,7 г) растворяли в дихлорметане (100 мл) и охлаждали до -20^оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (100 мл). После 18 ч выдерживания при 25^оС аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту. Полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая (Е)-3-(4-хлорфенил)-2-метилпропен-2-1-ол (8,6 г). ЯМР ¹Н: 7,34 (2Н, д), 7,22 (2Н, д), 6,49 (1Н, с), 4,19 (1Н, с), 1,90 (3Н, с), 1,66 (1Н, с).

Указанный спирт обрабатывали диэтилцинком (45,5 мл) и дийодметаном (8,1 мл) в гексане обычным способом, получая ()-/транс-2-(4-хлорфенил)-1-метилциклопропил/метанол (1,94 г). ЯМР ¹Н: 8,94 (1Н, с), 7,30 (2Н, д), 7,06 (2Н, д), 2,68 (1Н, дд), 2,24 (1Н, дд), 1,46 (1Н, дд), 0,98 (3Н, ). Данный продукт был превращен в целевое соединение способом, аналогичным стадиям (iv)-(vi) примера 3.

П р и м е р 12. (-) N-изобутил-5-/1S, 2R)-транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 56).

3-(3,4-дихлорфенил)пропен-2-1-ол (1,0 г) получен по аналогии со стадией (i) примера 2 и стадией (ii) примера 1) окисляли, используя способ Swern'a (оксалилхлорид, 0,5 мл; диметилсульфоксид, 0,7 мл; триэтиламин, 3,4 мл), получая 3-(3,4-дихлорфенил)-пропен-2-аль (0,9 г), ЯМР ¹Н: 9,76 (1Н, д), 7,53 (3Н, м), 7,41 (1Н, д), 6,68 (2Н, дд).

Указанный альдегид (0,66 г) перемешивали в этаноле (5 мл) с триэтилортофоматом (0,6 мл) (ex Aldrich) и нитратом аммония (ex Aldrich) (0,01 г) в течение 3,5 ч при 25^оС. Концентрированием в вакууме и обработкой обычным путем получали Е-1-(3,4-дихлорфенил)-3,3-диэтоксибутен-I (0,97 г). ЯМР ¹Н: 7,32 (3Н, м), 6,79 (1Н, д), 6,19 (1Н, дд), 5,08 (1Н, д), 3,69 (4Н, м), 1,29 (6Н, м).

Указанную ацеталь (0,67 г) растворяли в бензоле (25 мл) и обрабатывали (+)-L-диизопропилтартратом (0,7 г) (ex Aldrich) и п-толуолсульфокислотой (0,01 г) (ex Aldrich). Смесь нагревали при 80^оС в течение 6 ч, используя прибор Дина-Старка. Раствор охлаждали и обрабатывали обычным путем, получая (-)-4,5-дикарбоизопропокси-2-/(Е)-2-(3,4-дихлорфенил)этенил/-1,3-диоксолан (0,92 г). ЯMР ¹Н: 7,50 (1Н, д), 7,40 (1Н, д), 7,25 (1Н, дд), 6,74 (1Н, д), 6,26 (1Н, дд), 5,81 (1Н, д), 5,14 (2Н, м), 4,77 (1Н, д), 4,69 (1Н, д), 1,33 (12Н, м).

Указанная ацеталь (0,9 г) реагировала с диэтилцинком (11 мл) и дийодметаном (1,8 мл) в гексане обычным путем, давая (-)-4,5-дикарбоизопропокси-2-/транс-(2R, 3R)-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил-1/-1,3-диоксолан (0,8 г). [ ] D-96,1^о(с 0,96, этанол). ЯМР ¹Н: 7,21 (1Н, д), 7,13 (1Н, д), 6,85 (1Н, дд), 5,05 (1Н, д), 5,02 (2Н, м), 4,65 (1Н, д), 4,52 (1Н, д), 2,08 (1Н, дд), 5,05 (1Н, д), 5,02 (2Н, м), 4,65 (1Н, д), 4,52 (1Н, д), 2,08 (1Н, м), 1,47 (1Н, м), 1,21 (12Н, м), 1,14 (1Н, м), 0,92 (1Н, м).

Указанную ацет