Производные пропеновой кислоты или их стереоизомеры

Производные пропеновой кислоты или их стереоизомеры

Реферат

 

Использование: в сельском хозяйстве, т.к. обладают фунгицидной активностью. Сущность изобретения: продукт - производные пропеновой кислоты ф-лы 1, при определенных значениях A, Z, X, K или их стереозомеры. Реагент 1: соединение ф-лы 2 и реагент 2: соединение ф-лы 3. Выход 28 - 60%. Структура соединений ф-л 1,2,3: .

Изобретение относится к органической химии, а именно к производным пропеновой кислоты общей формулы I или их стереоизомеров, где А представляет собой водрод, Галоген, С₁-С₄-алкил, С₁-С₄ алкокси, гидрокси, фенокси или С₁-С₄ алкилкарбонил; К представляет собой кислород или серу; Х представляет собой O, S(0)_n, NH, NR ', CH₂, chr², CO, CH₂CH₂, CH=CH, OCH₂, (CH₂)_mO, chr'O, OCH₂O, S(0)_nCH₂, S(0)CH₂O, NR'CH, COO, OOC, SO₂O, COCH₂O, COchr'O, CONH, NHCO, NHSO₂, COS, SCO, N=N, CH₂OCO, CH₂SCO, CH₂NHCO, CH₂ON=CH, OCH₂CH₂O, NR N= CH, CH₂OCONH, CH=CHCH₂O, (R²)₂P+CH₂Q^-, N(COR'), N=CH, CH(OH), CO₂CH₂, SCH₂O, NRCO, S(0)₂NH или CONR'; R' представляет собой С₁-С₄ алкил; R²представляет собой фенил; n составляет 0,1 или 2; m составляет 1,2,3,4 или 5; Q представляет собой галоидный анион; Z представляет собой фенил (возможно монозамещенный С₁-С₆ алкилом, С₁-С₄ алкокси) С₁-С₄галоидалкилом, фенокси, фенилом, амино, гидрокси, 1-(С₁-С₄алкоксикарбонил)-2-(С₁-С₄ алкокси)-винил, С₁-С₄ галоидалкокси или С₁-С₄алкоксикарбонилгруппой или моно-, или дизамещенный галогеном, нитро, С₁-С₄ алкилом или цианогруппой); нафтил, хинолинил, пиридинил (возможно монозамещенный С₁-С₄ алкилом, С₁-С₄ алкоксикарбонилом, амино, галогеном, нитро, С₁-С₄ алкилкарбониламино, ди-(С₁-С₄ алкилсульфонил)-аминогруппой или СН(0)NH или моно- или дизамещенный С₁-С₄ галоидалкилом или цианогруппой, или дизамещенный аминогруппой и одной из циано, галоген или С₁-С₄ алкоксигруппы, или дизамещенный нитрогруппой и одной из циано, галоген, ди-(С₁-С₄ алкил)амино или С₁-С₄ алкоксигруппы, или замещенный цианогруппой и двумя С₁-С₄ алкильными группами, пиримидинил, возможно монозамещенный С₁-С₄ алкилом, С₁-С₄ галоидалкилом, С₁-С₄ алкилтио, циано, нитро, фенилом, НО₂С, С₁-С₄ алкоксикарбонилом или С₁-С₄алкилсульфонилом, или моно- или дизамещенный С₁-С₄ алкокси, или моно-, ди- или тризамещенный галогеном, или дизамещенный галогеном и одной из С₁-С₄ алкил или С₁-С₄ алкилтио, или дизамещенный С₁-С₄ алкил и С₁-С₄алкилтио, пиразинил, возможно монозамещенный галогеном или циано, или дизамещенный С₁-С₄-алкокси, фенилом или аминокарбонилом, или моно- или дизамещенный галогеном, или дизамещенный галогеном и С₁-С₄ алкилом), бензотиазолил, тиенил (возможно монозамещенный пиразолилом), который сам по себе дизамещен С₁-С₄ алкилом и С₁-С₄ галоидалкилом или пиридинилом, который сам по себе, возможно монозамещен нитро- или дизамещенный галогеном, 1,2,4-триазолил, хиноксалинил, монозамещенный галогеном, 1,3,5-триазинил, дизамещенный галогеном, или дизамещенный галогеном и С₁-С₄ алкокси, тиазолил возможно, монозамещенный нитро или моно- или дизамещенный С₁ -С₄ алкилом, бензоксазолил, пиридинил-N-оксид, тиено-[2,3-d] пиримидинил, пирролил возможно монозамещенный С₁-С₄ алкилом, изоксазолил монозамещенный С₁-С₄ алкилом, 1,3,4-тиадиазолил, пиразолил, замещенный галогеном и двумя С₁-С₄алкильными группами или 1,2,4-триазинил, монозамещенный фенилом, при условии, что когда Z представляет собой незамещенный фенил, а Х и К оба представляют собой кислород, тогда А не является водородом, обладающие фунгицидной активностью.

Изобретение иллюстрируется соединениями, перечисленными в табл. 1-4 метил-3-метоксипропеноатная группа имеет (Е)-конфигурацию.

Табл. 3 включает 446 соединение приведенной формулы. Для первых 445 соединений все значения X, D, G, A, B и Е указаны в табл. 1. Т.е. соединения 1-445 те же, что и в табл. 1, 2 за исключением значения К, которому в табл. 1 соответствует кислород, а в табл. 4 - сера. Соединение 446 отвечает приведенной формуле, где Х означает кислород и А, В, D, E и G все означают водород. Описание получения соединения 446 приведено в примере 11.

Табл. 4 включает 320 соединений приведенной общей формулы, где все значения Z, X, A, B и Е указаны в табл. 2. т.е. соединения 1-320 те же, что и в табл. 3 за исключением значения К, которому в табл. 2 соответствует кислород, а в табл. 4 - сера.

В табл. 5 даны отдельные данные спектров ¹Н-ЯМР.

В табл. 5 приведены данные протонного ЯМР для некоторых соединений табл. 1-4. Химические сдвиги обозначают в млн^-1 от тетраметилсилана, во всех случаях в качестве растворителя используют дейтерированный хлороформ. Столбец, озаглавленный "частота", относится к рабочим частотам спектрометра ЯМР. В табл. 5 используют следующие сокращения: уш - уширенная полоса; с - синглет; д - дублет; т - триплет; к - квартет; м - мультиплет.

Соединения формулы I могут быть синтезированы различными способами, некоторые из которых иллюстрируются Схемами реакций I-VIII. Во всех схемах символы Z, X, A, B, E, K, R¹, R², R³ и R⁵ принимают вышеуказанные значения. R⁶ означают водород или металл (такой как натрий или калий). R означает алкил и L означает отходящую группу, такую как галоидид (бромид, хлорид или йодид), СН₃SO₄-анион или сульфонил-анион. Все превращения, описываемые схемами I-VIII, проводят в приемлемых температурных условиях и либо в приемлемом раствориле, либо без растворителя.

Схема 1 иллюстрирует споособ, в котором метил-бета-метоксипропеноатную группу образуют на конечных этапах синтеза соединения изобретения из предшественников с предварительно созданным скелетом из 3 ароматических циклов. Или же метил-бета-метоксипропеноатная группа может быть образована на ранних стадиях синтеза, в этом случае конечная стадия или стадии заключаются в введении остальных деталей соединения изобретения с образованием скелета из 3 ароматических циклов. Примеры методик подобного рода показаны на схемах III-XIII, Независимо от порядка проведения остальных стадий синтеза соединений изобретения простая эфирная или тиоэфирная дифенильная связь - общая для всех соединений изобретения может быть образована в одной из реакцией сшивания, показанной на схеме II. Обзор синтеза простой эфирной связи по Ульману можно найти в Успехах химии. 1974, 43, 679, A.A. Мороз и М.С. Шрастберг. См. также D.Hands, H, Marley, S.J.SkiHrall, S.H.B. Wright, T.R. Verhoeven, J.Heterocyelic chem., 1986, 23, 1333. Такое сшивание часто проводят в присутствии катализатора, состоящего из переходного металла или соли переходного металла, или соединения переходного металла, например меди, соли или соединения меди или их смеси. На схеме II символ W представляет либо группу Z-X-, где Z и X принимают указанные значения, либо группу, которая стандартными способами может быть превращена в группу Z-X-, где W и X принимают указанные значения, либо группу, которая стандартными способами может быть превращена в группу -Х-, к примеру может представлять -ОН, -SH или -NHR⁴. Символ Y представляет либо альфаметил в метил-бета-метоксипропеноатной группе соединений изобретения, либо группу, которая может быть превращена в указанную группу стандартными способами, описанными в литературе и/или показанными на схеме 1 согласно разделу d. Например. Y может быть группой формул -СН₂СООН, -СН₂СООМе или -СНО. В контексте схемы II символ L предпочтительно представляет галоид. Так, соединение формулы (XI) реагирует с соединением формулы (XII) в условиях реакции Ульмана, приведенных выше, с образованием промежуточного соединения формулы (VIII). В виде примера одной из таких реакций сшивания, показанных на схеме II, замещенные 3-феноксифенолы в виде их солей вступают в реакцию сшивания с солями 2-бром или "хлорфенилуксусной кислоты с образованием в результате подкисления замещенных 2-(3-феноксифенокси)фенилуксусной кислот (ср., например, патент Великобритании N 2078-743, выдан I.hara chem. I ud. 27.06.80). Или же промежуточные соединения формулы (VIII) могут быть получены взаимодействием соединений формулы (IX) с соединениями формулы (X) в уже описанных условиях реакции Ульмана.

Изобретения включает способ получения соединения формулы I, заключающийся в рекции соединения общей формулы (XIIa): где представляет галоид, с фенолом или тиофенолом общей формулы XIa: Z в присутствии основания или с солью фенола или тиофенола формулы (XIa) предпочтительно в присутствии катализатора, содержащего соответствующий переходной металл, соль или соединение переходного металла или их смесь.

Соединения изобретения формулы I могут быть получены обработкой фенилацетатов формулы III основанием (таким как гидрид натрия или метоксид натрия) и метилформатом. Если затем в реакционную смесь добавить реагент формулы СН₃L, где L принимает указанные значения, можно получить соединения формулы I. Если в реакционную смесь добавить водородную кислоту, в этом случае получают соединения формулы II, где R⁶ представляет водород. Или же из реакционной смеси могут быть выделены соединения формулы II, в которых R⁶ представляет металл (такой как натрий). Соединения формулы II, в которых R⁶ представляет металл, могут быть превращены в соединения формулы I, в которых R⁶ представляет водород, обработкой реагентом формулы СН₃L, где L - принимает вышеуказанные значения. Соединения фрмулы II, в которых R⁶ представляет водород, могут быть превращены в соединения формулы I последовательной обработкой основанием (таким как карбонат калия) и реагентом формулы СН₃L.

Или же соединения формулы I могут быть получения из ацеталей формулы IV удалением метанола в кислотных или щелочных условиях. Примеры реагентов или смесей реагентов, которые могут быть использованы для такого превращения, включают диизопропиламид лития, кислый сульфат калия (см. например, Т. Yamoda, H. Hagiwara, H,Hola, J.Chem.Soc., Chemical Communications, 1980, 838 и указанные в работе ссылки) и триэтиламин часто в присутствии кислоты Льюиса, такой четыреххлористый титан (см., например, К. Nsunda, L. Hercsi, J. Chem., Soc., Chemacal Commnunications, 1985, 1000).

Ацетали формулы IV могут быть получены обработкой ацеталей метилсилилкетана формулы V, где R представляет алкил, триметилортоформатом в присутствии кислоты Льюиса, такой как четыреххлористый титан (см. например, К.Saigo, M. Osaki, T.Makaiyama, Chemistry Letters, 1976, 769).

Ацетали метилсилилкетена формулы V могут быть получены из фенилацетатов формулы III обработкой основанием и тралкилсилилгелоидом формулы R₃Si Cl или R₃SiBr, таким триметилсилилхлорид, или основанием (таким как триэтиламин) и триалкилсилилтрифлатом формулы R₃Si-OSO₂CF₃(см., например, A.Ainswerth, F.Chem. Y Kuо. J.Organometallic chemistry, 1972, 46. 59).

Не всегда необходимо выделять промежуточные соединения фромулы IV и V, в соответствующих условиях соединения формулы I могут быть получены из фенилацетатов формулы III "реакций в одном сосуде" последовательным вышеперечисленных реагентов.

Или же соединения формулы (I) могут быть получены обработкой кетоэфиров формулы VI метоксиметиленирующим реагентом, например, метоксиметилен- трифенилфосфораном (см., например, W.Steglich, G.Schramm, T.Anke, F.Oberwinkler Европейский патент N 0044448, 4.7. 1980).

Кетоэфиры формулы VI могут быть получены описанными в литературе способами. Особенно полезные способы включают: (I) реакцию соответствующего фенилмагнийгалоида или производного фениллития с диметилоксалатом по методике, описанной L.M.Weinstock, R.B.Currie, A.V. Lovell, Sepith, Comm .

II. 943 и прилагаемых к работе ссылках: (II) окисление фенилацетатов формулы III двуокисью селена, как правило, в отсутствии растворителя и при температуре выше 100^оС; (III) окисление эфиров миндалевой кислоты использованием, к примеру, двуокиси марганца в соответствующем растворителе.

Фенилацетаты формулы III и соответствующие фенилуксусные кислоты формулы VII могут быть также синтезированы разнообразными другими описанными в литературе способами. Например, несколько приемлемых методов описано D.C. Atkinson, K. E. Godfrey, P.L. Meyers, N.C. Phillips, M.R. Stillings, A.P. Welbourn, J. Wled. Chem., 1983, 26, 1361 и D.C.Atkinson, K.E. Godfrey, B. Meek, J. F. Seville, M. R. Stillings, J.Med. Chem, 1983, 26, 1353. Кроме того, большинство способов, приведенных в работе J.P. Rien. A. Boucherle, H. Cousse, G.Moudin, Tetra Ledron, 1986, 42, 4095, для синтеза эфиров 2-арилпропионовых кислот и самих кислот также применимы для получения фенилацетатом формулы III и фенилуксусных кислот использованием соответствующих предшественников, в которых ортозамещенный феноксизаместитель и заместитель Е уже присутствуют.

Схема I Схема II Схемы III, IV, V, VI и VII иллюстрируют примеры промежуточных соединений, имеющих метил-бета-метоксипропеноатную группу, и показывают, как эти промежуточные соединения могут быть превращены в некоторые специфичные типы соединений изобретения формулы I.

Так, согласно схемы II в присутствии основания, а иногда в присутствии в качестве катализатора переходного металла или соли переходного металла, такого как медь или соль меди соединения формулы XIII реагируют с ароматическим или гетероароматическим соединением формулы ZL, где Z и L принимают вышеуказанные значения, или с солями иодония формулы Z₂I⁺T^-, где Z принимает вышеуказанные значения и Т^-представляет противоион, такой как ион галоида, или с реагентами типа арил- или гетероарилвисмута с образованием соединений формулы (XIV). Кроме того, в присутствии основания соединения формулы (XIII) взаимодействуют с арил- или гетероарилсульфонилгалогенидами формулы ZSO₂OQ, где Z принимает указанные значения и О представляет галоид, с образованием соединения формулы XV. Более того, и снова в присутствии основания соединения формулы XIII взаимодействуют с арилалкильными или гетероарилалкильными производными формулы Zchr'L, где Z, R' и L принимают вышеуказанные значения, с образованием соединений формулы XVI.

Согласно схеме IV тиолы формулы XVII, как правило, в присутствии основания, взаимодействуют с ароматическими или гетероароматическими соединениями формулы ZL или с солями йодония формулы Z₂I⁺T^-, или с производными арил- или гетероарилвисмута с образованием соединений формулы XYIII в реакциях, аналогичных реакциям получения соответствующих фенолов формулы XIII, приведенным на схеме III. Аналогично и снова в присутствии основания тиолы формулы XVIII взаимодействуют с арилалкильными или гетероарилалкильными производными формулы Zchr'L с образованием соединений формулы XIX. Сульфиды формулы XVIII и XIX могут быть окислены в соответствующие сульфоксиды или сульфоны стандартными описанными в литературе методами.

Согласно схеме V соединения формулы XX взаимодействуют с гидроксипроизводными ароматических или гетероароматичеких соединений формулы ZOH, где Z принимает указанные значения, часто в присутствии основания с образованием соединений формулы XXI. Кроме того соединения формулы ХХ взаимодействуют с триалкилфосфитами формулы P(OR)₃ или с реагентами формулы М⁺Р^-(0)(OR)₂, где R для каждого случая принимает указанные значения и М представляет металл, такой как натрий или литий, с образованием фосфонатов формулы XXII. Фосфонаты формулы XXII взаимодействуют в присутствии основания с альдегидами или кетонами формулы ZR'C:O, где Z и R¹ принимают указанные значения, с образованием олефинов формулы XXIV. Кроме того альдегиды или кетоны формулы XXIII при обработке фосфонат-анионами формулы ZR¹C-P(0)(OR)₂M⁺, где Z, R, R¹ и М принимают указанные значения, или соответствующими фосфоранами также образуют олефины формулы XXIV. Олефины формулы XXIV могут быть восстановлены в соединения формулы XXV гидрированием, например в присутствии соответствующего катализатора.

Согласно схеме VI cоединений формулы XXVI взаимодействуют в присутствии основания с галоидангидридами кислот формулы ZCOQ, где Z и Q принимают указанные значения, или в присутствии соответствующего обезвоживающего средства взаимодействуют с кислотами формулы ZCO₂H, где Z принимает указанные, с образованием соединений формулы XXVII.

Промежуточные соединения формулы XXVI могут быть также превращены в другие типы соединений изобретения формулы (I) способами, описанными в химической литературе. Например, соединения формулы (XXVI), где R⁴представляет водород, могут превращены диазотированием в соответствующие сульфонилхлориды (ср. Organic Syntheses, 1981, 60. 121) и затем обработкой спиртами или фенолами в присутствии основания в эфиры сульфоновых кислот.

Соединения изобретения формулы I, в которых, по меньшей мере, один из А и В представляет водород, могут быть превращены в соединения изобретения формулы (I), в которых, по меньшей мере, один из А и В представляет определенный заместитель (такой как галоид, нитрогруппа или ацил) в реакциях электрофильного замещения, освещенных в химической литературе.

Промежуточные соединения формул XIII, VII, XX, XXIII и XXVI могут быть получены описанными в химической литературе способами или способами, отраженными на схемах I и II. К примеру, соединения формулы XX, где L представляет бром, могут быть получены из соединений формулы XX, где L представляет водород, в реакции с N-бромсукцинимидом или N, N-дибромгидрантоином облучением или без облучения светом.

Промежуточные соединения формулы (IX), (X), (XI), (XII), ZL Z₂I⁺T^-, Zchr¹L, ZSO₂O, ZOH, ZR¹C:O, ZR¹C-P(0)(OR)₂M⁺, ZCOQ и ZCO₂H могут быть полученными описанными в химической литературе способами.

Схема III Схема IV Схема V Схема VI Согласно схеме VII соединения формулы (XXVIII) могут быть окислены, например дихроматом пиридиния, в приемлемом растворителе (таком как хлористый метилен) или оксалилхлоридом в диметилсульфоксиде в присутствии основания (окисления по Шверну) с образованием альдегидов (где R² представляет водород) или кетонов (R² представляет алкил) формулы (XXIII). Альдегиды или кетоны формулы (XXIII) могут вступать в реакцию с оксиаминами формулы ZONH₂ или ZCNR¹ONH₂, где Z и R¹ принимают вышеуказанные значения, с образованием соединений изобретения формулы I, в которых Х представляет соответственно группу ON=CR², chr¹-ON=CR² или NR¹-N=CR², Соединения формулы (XXIII) могут также вступать в реакцию с реактивами Гриньяра формулы ZMgHal или ZCR¹R²MgHal, где Hal представляет хлор, бром или йод, а Z, R¹ и R² принимают указанные значения, с образованием соединений изобретения формулы (I), в которых Х представляет соответственно группы CR²(OH) или CR¹R²Cl₂ (ОН). Соединения формулы XXIII могут вступать в реакцию с аминами формул ZNHR¹ или ZCR¹R²-NHR¹, где Z, R¹ и R² принимают указанные значения, в присутствии восстановителя (такого как цианборгидрид натрия или газообразный водород в присутствии соответствующего металлического катализатора) с образованием соединений изобретения формулы I, в которых Х представляет группу NR¹-chr² или CR¹R²NR¹chr². В отсутствие восстановителя и при R¹=H только что приведенной методикой получают соединения изобретения формулы I, где Х представляет группу формул N=CR² или CR¹R²N=CR².

Соединения формулы XXVIII, где R²=H, могут быть также окислены в карбоновые кислоты формулы (XXIX) использованием, например реактива Джонса (трехокись хрома в серной кислоте). Карбоновые кислоты формулы XXIX могут быть превращены непосредственно в соединения изобретения формулы I, где, например, Х=О₂С, СНR¹OCO, SCO. chr¹SCO, NR⁴CO или chr¹NR⁴CO, использованием одного из стандартных реагентов сочетания, хорошо известных по литературе, таких как дициклогнексилкарбодиимид или карбонилдиимидазол в приемлемом растворителе.

Или же карбоновые кислоты формулы XXIX могут быть превращены в хлорангидриды формулы ХХХ обработкой, например, хлористым тионилом или оксалилхлоридом. Хлорангидриды формулы ХХХ могут затем вступать в реакцию, например, с соединениями формул ZOH, Zchr¹OH, ZSH, Zchr¹SH, ZNR⁴H или Zchr¹-NR⁴H в приемлемом растворителе в присутствии основания с образованием соединений изобретения формулы (I), где Х соответственно = О₂С. СНR¹OCO, SCO, chr¹SCO, NR⁴CO или chr¹NR⁴CO.

Соединения формулы (XXVIII) могут также непосредственно вступать в реакцю с соединениями формулы ZL, где Z представляет реакционноспособную ароматическую группу (например, нитрофенил) или гетероароматическую группу (например, 2-пиридил или 2-пиримидинил), в присутствии основания с образованием соединений изобретения формулы XXI. Может оказаться необходимым вначале получить кислородный анион соединения формулы XXVIII действием сильного основания, такого как гидрид натрия.

Кроме того соединения формулы XXVIII могут быть превращены в соединения формулы ХХ обработкой, например, галоидирующим средством, таким как хлористый тионил или трехбромистый фосфор (I=хлор или бром) или обработкой сульфонилгалогенидом, таким, как п-толуол-сульфонилгалогенид в присутствии связывающего кислоту средства (1 представляет сульфонилоксигруппу). Соединения формулы ХХ могут быть затем использованы так, как это показано на схеме V. Кроме того, если L-галоид, они могут быть превращены в реакции с фосфином формулы Z(R⁵)₂P, где R⁵ принимает указанные значения, в соединения изобретения формулы I, в которых Х представляет группы (R⁵)₂P+chr²Q^-. Полученные соединения могут затем вступать в реакцию последовательно с основанием и карбонильным производным формулы ZCOR¹, где Z и R¹ принимают указанные значения, с образованием олефинов формулы XXIV.

Схемой VIII даются примеры промежуточных соединений формулы VIII приведенные на схеме II, где W представляет любую группу, которая может быть превращена в группу ZX^-, и V представляет любую группу, которая может быть превращена в метил-бета-метоксипропеноатную группу.

Соединения формулы ХХХI могут вступать в реакцию с соединениями формулы ХХХII с образованием соединений формулы ХХХIII в обычных условиях реакции сшивания Ульмана, подробно описанных для реакции соединений формул XI и XII схемы II. Кислоты формулы ХХХIII могут быть превращены в метиловые эфиры формулы ХХХIV в реакции с метанолом в присутствии кислоты (например, соляной). Соединения формулы ХХХIV могут быть затем превращены в метил-бета-метоксипропеноаты формулы ХХVIII способами, подробно описанными для схемы I.

Или же промежуточные соединения формулы ХХХIV могут быть превращены в промежуточные соединения формул ХХХVIII, ХХХV, ХХХVI, ХХХVII и III способами, описанными для превращения пропеноатов формулы ХХVIII в соединения формул ХХIII, ХХ, ХХIX, ХХХ и I на схеме VII. Соединения формулы III могут быть превращены в соединения формулы I согласно схеме.

Схема VII Схема VIII Соединения являются активными фунгицидами и могут быть использованы для борьбы со следующими патогенами: pyricularia oryzae на рисе.

Puccinia recondita, puccinia hardei и другие виды ржавчины на ячмене и также ржавчина на других культурных растениях, например: кофе, груша, яблоки, арахис, овощи и декоративные растения.

Erysiphe graminis (настоящая мучнистая роса) на ячмене и пшенице и другие виды настоящей мучнистой росы на различных культурных растениях такие как Sphaerotheca macularis на хмеле. Sphaerothecа fuliginеa на тыквенных (например, огурцах). Podosphaera leucotricha на яблоках и Uncinula necator на винограде. Helminthosporium, Rhynchosporium, Septoria, Pseudocercosporella herepotrichoides и Caeumannomyces graminis на зерновых. Cercоspora arachidicola и Cercosporidium personata на арахисе и другие виды Cerсospora на других культурных растениях, например, сахарной свекле, бананах, сое и рисе.

Botrytis cinerea (серная мучнистая роса) на помидорах, клубнике, овощах и других культурных растениях, Alternaria на овощах (например, огурцах), рапсе, яблоках, помидорах и других культурных растениях.

Vehtura inaegualis (парша) на яблоках.

Palsmopara viticola на винограде.

Другие виды ложной мучнистой росы, такие как Вremia lactucae на салате, Peronospora на сое, табаке, луке и других культурных растениях, pseudoperonospora humalia на хмеле и Pseudoperonospora cubensis на тыквенных. Phytopgthora infestans на картофеле и помидорах и другие виды phytophthora на овощах, землянике, авокадо, перце, декоративных растениях, табаке, какао и других культурных растениях.

Thauatephorus cucumeris на рисе и другие виды на различных культурных растениях, таких как пшеница и ячмень, овощи, хлопок и трава для газонов.

Некоторые соединения проявляют широкий спектр активности против грибков in vitro. Соединения могут также проявлять активность к заболеваниям фруктов, наступающих после их уборки (например: penicillium digitatum и italicum Trichoderma на апельсинах, Gloesporium musarum на бананах и Botrytis cinerea на винограде).

Кроме того, отдельные соединения могут проявлять активность при протравлении семян против грибков вида Fusarium Septoria, Tilletia (твердая головная в семенах пшеницы). Ustilago, Helminthosporium на зерновых, Rhizoctaria solani на хлопке и pyricularia oryzae на рисе.

Соединения могут подвергаться систематическому продвижению в растениях. Кроме того соединения могут оказаться достаточно летучими, чтобы проявлять активность в паровой фазе против грибков на растениях.

Многие соединения формулы (I), в том числе и те соединения, в которых Х= 0, более безопасных по отношению к культурным растениям (например, винограду) по сравнению с известными близкими по строению соединениями.

Таким образом, изобретением дается способ борьбы с грибками, заключающийся в нанесении на растение, семена растений или место, где расположено растение или семена, эффективного количества соединения согласно приведенному определению или содержащей его композиции.

Соединения могут также оказаться полезными в качестве промышленных (в противоположность сельскохозяйственным) фунгицидом, например для профилактики от грибкового заражения древесины, выделанной кожи, кожаных изделий и особенно пленок краски.

Соединения могут быть использованы в качестве фунгицидов, но обычно использованием носителя или разбавителя на основе соединений получают композиции. Таким образом, изобретением даются фунгицидные композиции, содержащие соединение общей формулы I и фунгицидно приемлемый носитель или разбавитель.

При использовании в качестве фунгицидов соединения могут быть нанесены самыми различными путями. Например, они могут быть нанесены в виде композиции и как таковые непосредственно на листву растений, семена или среду обитания растений или выращивания растений, или же могут быть нанесены в виде опрыскивания, дуста, крема или пасты, в виде паров или гранул замедленного действия. Обработке может быть подвергнута любая часть растения, в том числе: листва, ствол, ветви или корни или земля вокруг корней, или семена перед высевом, или почва в целом, а также вода для орошения или системы гидропонического выращивания растений. Соединения изобретения могут быть инъектированы в растения или нанесены опрыскиванием использованием техники для электродинамического опрыскивания или других малообъемных способов.

Понятие "растения" в используемом здесь значении включает рассаду, кустарники и деревья. Фунгицидный способ изобретения включает превентивную, защитную, профилактическую и потребительную обработку.

Соединения рекомендуют применять в виде композиции для сельскохозяйственных и садовых целей, причем тип используемой в каждом случае композиции зависит от конкретной цели применения.

Композиции могут иметь вид дустрируемых порошков или гранул, содержащих активный компонент (соединение изобретения) и твердый носитель или разбавитель, например, такие наполнители как: каолин, бентонит, кизельгур, доломит, карбонат кальция, тальк, порошковая окись магния, фуллерова земля, гипс, диатомовая земля и китайская глина. Такие гранулы могут иметь вид предваритель полученных гранул, пригодных для использования без дополнительной обработки. Такие гранулы могут быть использованы без дополнительной обработки. Такие гранулы могут быть приготовлены либо пропиткой таблетированного носителя активным компонентом, либо таблетированием смеси активного компонента и порошкового носителя. Композиции для протравливания семян могут включать средство (например, минеральное масло), способствующее наливанию композиции на семена. Или же активный компонент может быть введен в состав для протравливания семян использованием органического растворителя (например, N-меитлпирролидона, пропиленгликоля или диметилформамида). Композиции также могут иметь вид смачиваемых порошков из диспергируемых средство, способствующее диспегированию в жидкости. Порошки и гранулы могут также содержать наполнители и суспендирующие средства.

Эмульгируемые концентраты или эмульсии могут быть приготовлены растворением активного компонета в органическом растворителе, возможно содержащем смачивающее или эмульгирующее средство, с последующим добавлением смеси к воде, которая также может содержать смачивающее или эмульгирующее средство. Приемлемые органические растворители включают ароматические растворители, такие как алкилбензолы и алкилнафталины, кетоны, такие как изофорон, циклогексанон, метилциклогексанон, хлорированные углеводороды, такие как хлорбензол и трихлорэтан, спирты такие, как бензоловый спирт, фурфуриловый спирт, бутанол и простые гликолевые эфиры.

Концентрированные суспензии почти нерастворимых твердых продуктов могут быть приготовлены размолом в шаровой мельнице в присутствии диспергирующего средства с включением суспендирующего средства, препятствующего осаждению твердого продукта.

Композиции, предназначенные для ипользования в виде опрыскивания, могут иметь вид аэрозолей, в этом случае состав содержится в контейнере под давлением в присутствии пропелланта, например, фтортрихлорметана или дифтордихлорметана.

Соединения изобретения могут быть смешаны в сухом состоянии с пиротехнической смесью с образованием композиции, пригодной для образования в замкнутом пространстве дыма, содержащего указанные соединения.

Или же соединения могут быть использованы в виде микрокапсул или могут быть введены в состав с биодеградируемыми полимерами с достижением медленного регулируемого выделения активного вещества.

Включением соответствующих добавок, например добавок, способствующих распределению частиц, увеличивающих липучесть и устойчивость к дождю на обработанных поверхностях, т.е. различные композиции могут быть лучше приспособлены для различных применений.

Соединения изобретения могут быть использованы в смеси с удобрениями (например азотными, калиевыми и фосфорными удобрениями). Рекомендуются композиции, содержащие только гранулы удобрения, включающие например в виде покрытия соединение изобретения. Такие гранулы предпочтительно содержат до 25 мас. %, соединения изобретения. Таким образом, изобретением дается композиция, состоящая из удобрения и соединения общей формулы I или его соли, или его комплекса с металлом.

Смачиваемые порошки: эмульгируемые концентраты и концентрированные суспензии обычно содержат поверхностно-активное вещество, например смачивающее средство, диспегирующее средство, эмульгатор или суспендирующее средство. Эти вещества могут быть катионного, анионного или неионного типа.

Приемлемыми катионными поверхностно-активными веществами являются четвертичные аммониевые соединения, например цетилтриметиламмонийбромид. Приемлемые катионные поверхностно-активные вещества включают мыла, соли алифатических соноэфиров серной кислоты (например, натрийлаурилсульфат) и соли сульфированных ароматических соединений (например, натрийдодецилбензолсульфонат, натрий-, кальций или аммонийлигносульфонат, сутилнафталинсульфонат, смесь натрийдиизопропил- и триизопропилнафталинсульфоната).

Приемлемыми неионными поверхностно-активными веществами являяются продукты конденсации окиси этилена с жирными спиртами, такими как слеиловый или цетиловый спирт или с алкилфенолами, такими как октил- или нонилфенол и октилкрезол. Среди других неионных поверхностно-активных веществ можно назвать неполные эфиры. образованные длиноцепными жирными кислотами и ангидридами гексита, продукты конденсации указанных неполных эфиров с окисью этилена и лецитинами. К приемлемым суспендирующим средствам относятся гидрофильные колоиды (например, поливинилпирролидон и натрийкарбоксиметилцеллюлоза), а также набухающие глины, такие как бентонит и аттапульгит.

Композиции, предназначенные для использования в виде водных дисперсий или эмульсий, как правило, поставляются в форме концентрата с высоким содержанием активного компонента, такие концентраты перед употреблением разбавляют водой. Эти концентраты предпочтительно должны выдерживать длительные сроки хранения и после такого хранения должны сохранять способность образовать водные препараты, остающиеся однородными в течение достаточного времени, необходимого для их распыления с помощью оборудования для опрыскивания. Концентраты, как правило, содержат до 95%, предпочтительно 10-85%, например, 25-60% масс, активного компонента. После разбавления с образованием водных препаратов полученные препараты могут содержать различное количество активного компонента, зависящее от намечаемого применения препарата, могут быть использованы водные препараты, содержащие 0,00055 или 0,01-10% мас. активного компонента.

Композиции изобретения могут содержать другие биологически активные соединения, например, соединения с аналогичной или дополняющей фунгицидной активностью или с регулирующей рост растений, гербицидной или инсектицидной активностью.

Фунгицидным соединением, которое может присутствовать в композиции изобретения, может быть соединение, способное противостоять заболеванием колосьев зерновых культур (например, пшеницы), вызываемых такими возбудитлями как Soptoria, Gibberella и Helminthosporium, заражению семян и заражению почвы, ложной и настоящей мучнистой росе на винограде, настоящей мучнистой росе и парше на яблоках и т.д. Включением другого фунгицида композиция приобретает более широкий спектр активности по сравнению с использованием одного только соединения формулы I. Кроме того, другой гербицид может оказывать синергическое действие на фунгицидную активность соединения общей формулы I. Примеры фунгицидных соединений, которые могут быть включены в композицию изобретения, включают: карбендазим, беномил, тиофанатметил, тиабендазол, фуберидазол, этридазол, лихлофуанид, цимоксанил , оксадиксил, офурас, метилаксил, фуралаксил, беналаксил, фозетил-алюминий, фенаримол, ипродион, протиокарб, процимидон, винхлозолин, пенконазол, михлобутанил, пропамокарб, диниконазол, пиразофос, этиримол, диталимфос, тридеморф, трифорин, нуаримол, триазбутил, гуазатия, триацетатную соль 1,1-иминоди(октаметилен)дигуанидина, бутиобат, пропиконазол, прохлораз, флутриафол, гексаконазол, (2RS, 5RS)-5-(2,4-дихлорфенил)тетрагидро-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-фурил-2, 2,2-фторэтиловый эфир, ципроконазол, тербуконазол, 1-/(2RS, 4RS; 2RS)-4-бром-2-(2,4-дихлорфенил)тетрагидрофурфурил)-1Н- 1,2,4-триазол, пирролнитрин, 5-этил-5,8-дигидро-8-оксо(1,3)-диоксоло)4,5-g)хинолин-7- карбоновая кислота, 3-(2,4-дихлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)хиназолин-4-(3Н)-он, (RS)-1-аминопропилфосфоновая кислота, флузилазол, триадимефон, триадемеол, дихлобутразол, фенпропиморф, пирифенокс, фениропидин, хлорозолинат, имизалил, фенфурам, карбоксин, оксикарбоксин, метфуроксам, додеморф. ВАS 454, бластицидин S, казугамицин, эдифенфос, китазин Р, циклогексимид, фталил, пробеназол, изопротиолан, трициклазол, 4-хлор-N-(циано(этокси)метил)бензамид, пирохилон, хлорбензтиазон, неоазозин, полиоксин D, валидамицин А, мепронил , флутоланил, пенцикурон, дихломезин, феназин-оксид, никельдиме