Способ получения циклосерина

Способ получения циклосерина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

2O2I48

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12р, 3

30h, 2/02

Заявлено 21 1Х.1962 (№ 795772/31-16) с присоединением заявки №

МПК С 07с1

А 611с

УДК 615.779.90(088.8) Приоритет

Опубликовано 14.1Х,1967. Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 17.XI.1967

Комитет ло делам изобретений и открытий лри Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Р. М. Хомутов, М. Я. Карпейский и Е. С. Северин

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛОСЕРИНА ьEf

СНаС вЂ” NOCH CHCOOCH — х- СНаC — NOCH CHCONH -т= !

OC2Нв O C2H„.-NH2

-Э- Н .NOCH2CHCONH2 - H2N = О ын

Изобретение относится к способам получения антибиотика циклосерина (D,1 -4-аминоизоксазолидона-3), применяемого при лечении туберкулеза и урологических заболеваний.

Известные способы получения циклосерина, например, циклазацией гидроксамовой кислоты р-хлораланина или сложных эфиров 1З-аминоокси-а-аланина предусматривают применение в качестве исходного продукта дорогостоящей аминокислоты серина и не позволяют получать достаточно высокого выхода целевого продукта из-за побочных реакций.

С целью упрощения процесса и повышения выхода антибиотического вещества в качестве исходного продукта используют эфир р-этилиденэтоксиаминоокси -а- бромпропионовой кислоты, который аминируют, гидролизуют и обрабатывают щелочным агентом.

Предлагаемый способ позволяет получать циклосерин достаточно просто, с удовлетворительным выходом и из доступных исходных продуктов.

5 Исходный эфир Р-этилиденэтоксиаминоокси-а-бромпропионовой кислоты можно получить из оксиаминоуксусного эфира.

Для получения циклосерина эфир р-этилиденэтоксиаминоокси-а-бромпропионовой кис10 лоты аминируют жидким аммиаком; полученный амид выделяют, действием хлористого водорода в среде этанола переводят в дихлоргидрат амида P-àìèнооксиалàHèHà, обрабатывают метанольным раствором едкого кали, 15 подкисляют до рН 6 и отфильтровывают выпавший циклосерин, Синтез протекает по следующей схеме

202148 редактор В. Торопова Текред Л. Я, Бриккер Корректоры; Г. И. Плешакова и В. В. Крылова

Заказ 3595/12 Тира>к 535 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример. Раствор 27 г (0,1 моль) метилового эфира р-этилиденэтоксиаминоокси-ябромпропионовой кислоты в 75 мл жидкого аммиака нагревают при 36 — 40 С 18 час. После охлаждения удаляют аммиак, добавляют

100 ил хлороформа, нагревают в слабом вакууме при 40 С до полного удаления аммиака, фильтруют,упаривают в вакууме при 40 С, добавляют 50 мл бензола, вновь упаривают и оставляют для кристаллизации. Получают

15 г (80>/р от теоретического) амида р-этилиденэтоксиаминоокси-а-аланина с температурой плавления 80 С.

1,9 г (0,01 ноль) амида Р-этилиденэтоксиаминоокси-а-аланина обрабатывают смесью

96о/о-ного и абсолютного спирта, насыщенной хлористым водородом, оставляют на 10—

12 час и отфильтровывают осадок дихлоргидрата амида р-аминооксиаланина (температура плавления 103 — 105 С). Полученный дихлоргидрат растворяют в минимальном количестве кипящего абсолютного метилового спирта, добавляют 15 мл (0,03 моль) 2 н. метанольного спиртового раствора едкого кали и отфильтровывают выпавший осадок хлори5 стого калия. Фильтрат кипятят 1 час с отгонкой метилового спирта (около 50 лл), добавляют 30 — 40 мл абсолютного этилового спирта, подкисляют до рН 6 и отфильтровывают выпавший осадок. Получают 0,55 г (55 от

10 теоретического) циклосерина с температурой плавления 138 †1 С.

Предмет изобретения

Способ получения циклосерина, отличаю15 и(ийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода антибиотического вещества, в качестве исходного продукта берут эфир р-этилиденэтоксиаминоокси-а-бромпропионовой кислоты, который аминируют, гид20 ролизуют и обрабатывают щелочным агентом известными приемами.