Способ получения препарата дибиомйцина

Способ получения препарата дибиомйцина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И C А Н И Е 202467

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 30h, 2/02

Заявлено 05Х.1960 (№ 665409/31-16) с присоединением заявки М

Приоритет

Опубликовано 14.IX.1967. Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 23.XI.1967

МПК А 61k

УДК 615.779.90(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

/Авторы .изобретения

Е. Н. Лазарева, О. П. Белозерова и А. М. Рыкалева

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА ДИБИОМИЦИНА

Изобретение относится к способам получения нового препарата дибиомицина, представляющего собой соль хлортетрациклина с iU,N дибензилэтилендиамином.

Дибиомицин является препаратом антибиотиков тетрациклинового ряда, обладающим прол ангированным действием.

Предлагаемый способ заключается в переводе хлортетрациклина основания или хлоргидрата в однозамещенную натриевую или калиевую соль действием щелочи в водном растворе в присутствии буры или борной кислоты, играющих роль стабилизатора хлортетрациклина, с последующим взаимодействием полученной соли с диацетатом iN,Х -дибензилэтилендиамина. Это обеспечивает получение пролангированного действия.

Пример 1, 3,6 г диацетата N,N -дибензилэтилендиамина растворяют в 25,2 лгл дистиллированной воды, раствор фильтруют и охлаждают до 10=С.

Одновременно приготавляют раствор: 10 г однозамещенной натриевой соли хлортетрациклина (930 ед/мг) в 150 мл дистиллированной воды, охлажденной до 10 С. Раствор фильтруют, к полученному фильтрату добавляют диацетат N,N -дибензилэтилендиамина при перемешивании. При этом выпадает желтый осадок N,N -дибензилэтилендиаминовой соли хлортетрациклина. Смесь перемешивают 30 мггн и оставляют при 5 С на 12 час.

Осадок фильтруют, тщательно промывают дистиллированной водой и сушат в вакууме при температуре не выше 40 С. Выход составляет

50% от количества единиц хлортетрациклина, взятых на опыт.

Пример 2. 14,3 г хлортетрациклина солянокислого (920 ед/мг) суспендируют в 56,5 мл

3 -ного водного раствора буры. К смеси добавляют 1 н. водный раствор едкого патра.

Необходимое количество раствора едкого натра определяют путем предварительного анализа, который осуществляют следующим ооразом. К 1 г хлортетрациклина солянокислого добавляют 4 мл 3%-ного раствора буры.

Смесь перемешивают 5 лшн, затем добавляют

1 н. раствор NaOH до полного растворения хлортетрациклина. Средние данные трех определений (количество игл щелочи, пошедших

20 в каждом определении) умножают на число граммов хлортетрациклина солянокислого, взятых в опыт. Произведение выражает количество 1 н. раствора NaOH, необходимое для перевода солянокислой соли хлортетрациклина в однозамещенную натриевую соль.

Добавление щелочи при проведении опыта осуществляют при перемешивании и охлаждении реакционной массы до 10 С, Раствор однозамещенной натриевой соли

ЗО хлортетрациклина фильтруют (фильтрат име202467

Предмет изобретения

Редактор В. Н. Торопова Техред Л. Я. Бриккер Корректоры: Е. Н. Гудзона и А. И. Татаринцева

Заказ 3599/13 Тираж 535 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при. Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 ет рН 8,0 — 8,5). К фильтрату добавляют при перемешивании и охлаждении раствор 4,95 г диацетата N,N -äèáåíçèëýòèëåíäèàìèíà в

35,4 мл дистиллированной воды (раствор предварительно фильтруют) .

При сливании растворов выпадает желтый осадок N,N -дибензилэтилендиаминовой соли хлортетрациклина. Смесь перемешивают

30 яин и оставляют на 10 — 16 час при 5 С.

Осадок соли фильтруют, тщательно промывают охлажденной до 5 С дистиллированной водой. Для промывки осадок снимают с фильтра, суспендируют в 42 лл дистиллированной воды и фильтруют.

Эту операцию повторяют дважды. Третья промывка проводится на фильтре. Для промывки расходуют 28 мл охлажденной дистиллированной воды. Промытый осадок помещают в вакуум-сушильный шкаф и сушат при температуре не выше 40 С.

Выход составляет 50 /о от количества единиц действия хлортетрацпклина, взятых в опыт.

Фильтрат и промывки содержат 30 — 35о/о антибиотической активности. Эти растворы утилизируются.

Способ получения препарата дибиомицина — антибиотика тетрациклинового ряда, являющегося солью хлортетрациклина и N,N дибепзилэтилендиамина, отличающийся тем, что, с целью получения пролангированного действия, хлортетрациклин переводят в мононатриевую или монокалиевую соль действием щелочи в водном растворе, содержащем буру или борную кислоту, с последующим взаимодействием с диацетатом N,N -дибензил20 этилендиамина.