Способ получения n-метиленкарбокси-9-акридона или его натриевой соли
Патент 2029764
Авторы
Классы МПК
Способ получения n-метиленкарбокси-9-акридона или его натриевой соли
Реферат
Использование: в качестве веществ, обладающих противовирусным действием. Сущность изобретения: продукт: N-метиленкарбокси-9-акридон или его натриевая соль. Реагент 1: этиловый эфир N-метиленкарбокси-9-акридона. Реагент 2: гидроксид натрия. Условия реакции: процесс ведут в воде в присутствии пористых алюмосиликатов в качестве катализатора. Полученную натриевую соль N-метиленкарбокси-9-акридона выделяют или переводят в кислоту.
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения N-метиленкарбокси-9-акридона и его солей, которые являются низкомолекулярными индукторами интерферонов и обладают иммуномодулирующим действием.
Известен способ получения натриевой соли N-метиленкарбоксилат-9-акридона путем растворения этилового эфира N-метиленкарбокси-9-акридона в безводном этиловом спирте, добавлении к реакционной массе 1,2 экв гидроксида натрия в 1/50 ч. воды (по отношению к взятому в реакцию безводному этанолу), кипячении реакционной смеси в течение 20 мин, охлаждении ее и фильтрации выпавшего осадка, промывании осадка холодным безводным этанолом, высушивании его при 50оС. При этом получают сырец с выходом 85%, который перекристаллизовывают из смеси диметилформамид-метанол (15:1) и высушивают при 85оС. К недостаткам этого способа следует отнести следующие. Получаемая в результате реакции натриевая соль N-метиленкарбоксилат-9-акридона содержит значительные количества примесей и нуждается в дополнительной очистке (перекристаллизацией), по этому способу требуются значительные количества безводного этанола (на 1 г конечного продукта расход 30-35 мл), способ трудоемкий, длительный, энергоемкий из-за стадий выделения сырца, выход конечного продукта низкий (на стадии получения сырца 85% , после перекристаллизации не более 70%). Целью изобретения является упрощение проведения технологического процесса, сокращение времени, необходимого для получения целевого продукта, увеличение выхода. Сущность данного способа заключается в том, что N-метиленкарбокси-9-акридон и его соли получают путем щелочного гидролиза этилового эфира N-метиленкарбокси-9-акридона. Гидролиз этилового эфира N-метиленкарбокси-9-акридона осуществляют в воде в присутствии катализатора, причем в качестве катализатора используют пористые алюмосиликаты (цеолиты, молекулярные сита с размером пор 3-9 А). Способ осуществляют следующим образом. 1 вес.ч. этилового эфира N-метиленкарбокси-9-акридона смешивают с 4 об. дистиллированной воды. В полученную смесь вносят 1,05 экв. гидроксида щелочного металла в мелко размолотые цеолиты в количестве 0,01-0,05 вес.ч. на 1 вес. ч. этилового эфира N-метиленкарбокси-9-акридона. Смесь кипятят в течение 0,5-1,5 ч, медленно отгоняя часть растворителя (за время реакции необходимо удалить около 1/4 части воды вместе с примесью образовавшегося в ходе реакции этилового спирта). Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют через мембранный фильтр с размером пор около 0,2 мкм. В результате реакции получают прозрачный водный приблизительно 30%-ный раствор соли N-метиленкарбоксилат-9-акридона. 1. К полученному раствору добавляют 5 об. ацетона. Выпавший осадок отделяют, промывают ацетоном и высушивают при 95-100оС. Получают соль N-метиленкарбоксилат-9-акридона с выходом 92-94%. Чистота полученного продукта более 98%. 2. К полученному раствору добавляют 1,1 экв. 1 н. соляной кислоты. Выпавший осадок отделяют, промывают водой до отрицательной реакции на хлориды и высушивают при 120-130оС. Получают N-метиленкарбокси-9-акридон (акридонуксусную кислоту) с выходом 97,5%. Чистота полученного продукта более 98%. Способ проводят также в укрупненном масштабе (3-5 моль этилового эфира N-метиленкарбокси-9-акридона) без снижения качества и выхода целевых продуктов и увеличения продолжительности процесса. Изобретение иллюстрируется следующим конкретным примером. П р и м е р. 100 г этилового эфира N-метиленкарбокси-9-акридона с т.пл. 176-178оС в колбе емкостью 1 л, снабженной дефлегматором и нисходящим холодильником, смешивают с 400 мл дистиллированной воды, вносят 14,95 г гидроксида натрия и 1,5 г мелкорастертых пористых алюмосиликатов (цеолитный адсорбент тип CaA). Смесь кипятят в течение 1 ч. За время кипения отгоняют приблизительно 100 мл смеси воды с этиловым спиртом. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и фильтруют через мембранный фильтр "Владипор" МФА-ЭМ N 1 с размером пор 0,2 мкм. Получают 300 мл прозрачного светло-желтого раствора. Его разделяют на две равные части. К первой порции (объемом 150 мл) добавляют 750 мл ацетона, выдерживают при комнатной температуре в течение 1 ч, затем фильтруют, осадок на фильтре промывают 50 мл ацетона и высушивают при 95оС. Получают 45,83 г (94%) соли натрия N-метиленкарбоксилат-9-акридон. Ко второй порции (объемом 150 мл) при перемешивании добавляют 218 мл 1 н. соляной кислоты. Выпавший осадок центрифугируют, промывают 450 мл воды. Высушивают при 130оС. Получают 43,58 г (97,5%) N-метиленкарбокси-9-акридона. В качестве оснований, без изменения методики получения, могут быть использованы гидроксиды любых щелочных металлов (лития, натрия, калия и др.). В качестве катализатора могут быть применены любые природные или синтетические алюмосиликаты, различных марок с размером пор 3-9 А. Сравнение данного способа со способом-прототипом позволяет более чем в 5 раз сократить время, необходимое для получения целевых продуктов, повысить выход на 25% и увеличить чистоту конечных продуктов. Использование предлагаемого метода позволяет без дополнительной перекристаллизации получать конечные продукты с чистотой более 98%. Таким образом, совокупность признаков способа по изобретению позволяет упростить технологию получения N-метиленкарбокси-9-акридона за счет: а) исключения длительных и трудоемких стадий очистки целевых продуктов; б) уменьшения объема используемого растворителя (воды); в) замены пожаровзрывоопасного безводного этанола на воду. Кроме того, повышается чистота целевых продуктов за счет использования катализатора - алюмосиликатных цеолитов, и как следствие этого - исключается образование побочных продуктов; повышается выход целевых продуктов до 92-97,5%.Формула изобретения
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-МЕТИЛЕНКАРБОКСИ-9-АКРИДОНА ИЛИ ЕГО НАТРИЕВОЙ СОЛИ щелочным гидролизом этилового эфира N-метиленкарбокси-9-акридона, отличающийся тем, что гидролиз этилового эфира N-метиленкарбокси-9-акридона проводят в воде в присутствии пористых алюмосиликатов в качестве катализатора и полученную натриевую соль N-метиленкарбокси-9-акридона выделяют или переводят в кислоту.