Способ уринодиагностики заболеваний почек

Способ уринодиагностики заболеваний почек

Реферат

 

Использование: медицина, может найти применение в лабораторной диагностике заболеваний почек. Сущность способа: в пробах мочи, собранных в фиксированные промежутки времени в покое, а также после физической и салуретпической нагрузок, определяют содержание белка биуретовым методом и пробой с сульфасалициловой кислотой, уровень азота мочевины, креатинина, фосфора и калия, затем полученные данные подвергают программному компьютерному анализу, по результатам которого судят о наличии патологии почек. В процессе обследования свыше 500 больных с верифицированным диагнозом достигнута более, чем 90%-ная чувствительность и специфичность результатов, подтверждаемая лабораторно-морфологическими сопоставлениями. Способ неинвазивен. Забор биоматериала можно осуществлять в различных географических точках, а его анализ и компьютерную обработку данных - в крупных диагностических центрах, поскольку биохимическое исследование мочи может быть проведено спустя 5 - 7 дней после ее сбора даже при хранении проб в бытовом холодильнике. 13 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к лабораторной диагностике заболеваний почек, и может быть использовано при обследовании любых контингентов больных для получения информации о наличии и характере патологического процесса в различных отделах нефрона (клубочки, канальцы, интерстиций), для верификации разных видов почечной патологии, а также для уточнения механизмов протеинурии.

Одним из способов, позволяющим наиболее объективно оценить состояние почечной паренхимы, является морфологическое исследование пункционного или интраоперационного ее биоптата. Однако инвазивность получения материала, необходимость использования часто мало доступных для практических отделений методов морфологического анализа ограничивают его широкое применение.

Более доступными представляются различные лабораторные исследования, которым отведено значительное место в комплексной диагностике заболеваний почек. Особое место в их ряду занимают функциональные нагрузочные тесты с исследованием протеинурии (авт.св. N 1055477, N 1588135). В качестве провоцирующего агента в обоих случаях был использован салуретик с достаточно хорошо известным механизмом действия. Изучение в этих условиях особенностей протеинурии оказалось весьма перспективным и дало возможность определить уровень поражения нефрона и верифицировать некоторые заболевания почек (амилоидоз почек, гломерулонефрит), не прибегая к пункционной биопсии. Однако в обоих способах обязательным условием было наличие протеинурии, устанавливаемой пробой с сульфосалициловой кислотой на фотоэлектроколориметре (Справочник по клиническим и лабораторным исследованиям. М. Медгиз, 1975, с. 222). Это резко ограничивало число пациентов, которым могло быть проведено обследование, так как протеинурия, превышающая 0,02 г/л (нижний порог чувствительности метода), достаточно часто отсутствует не только при хирургических заболеваниях почек, но и у части нефрологических больных (латентные формы гломерулонефрита, допротеинурическая стадия амилоидоза почек). При наличии значимой протеинурии в контрольных порциях технические сложности возникали при исследовании мочи, собираемой в момент медикаментозной полиурии, когда на фоне формированного салуретиком диуреза концентрация белка не превышает 0,01-0,02 г/л, т.е. практически не может быть объективно определена указанным выше методом.

Целью изобретения является повышение точности и диагностических возможностей способа, основанного на функциональных, нагрузочных исследованиях мочи, а также расширение обследуемых контингентов.

Цель достигается сбором мочи по специальной схеме в течение 34 ч в покое, при физической и салуретической нагрузках; обработкой биоматериала на современных биохимических автоанализаторах (типа Спектрум,ф.Эбботт) по специальным методикам, позволяющим устанавливать концентрацию белка, азота мочевины, креатинина, фосфора и калия в моче; определением концентрации белка на автоанализаторе как пробой с сульфосалициловой кислотой, так и биуретовым методом, устанавливающим наличие всех протеинов, включая низкомолекулярные, что дает возможность стабильно выявлять любые количества экскретируемого с мочой белка не только у больных с почечной патологией, но и у здоровых лиц (табл. 1); повторным (не менее, чем 3-кратным) определением концентрации изучаемых ингредиентов с последующим математическим анализом и усреднением показателей с учетом их вариабельности; разработкой пакета специальных расчетных программ, преобразующих 42 исходных показателя (часовой диурез, концентрация азота мочевины, креатинина, фосфора, калия и уропротеинов, определенных биуретовым методом или пробой с сульфосалициловой кислотой, в каждой из 7 порций теста) в 209 показателей массива "Диагностической модели почек" и 55 показателей массива "Экскреционного профиля теста"; созданием пакета оригинальных диагностических программ, включающего свыше 50 алгоритмов с описанием изменений производных показателей, эквивалентных различным морфологическим изменениям почечной ткани при разных патологических процессах в почках.

Расчетные программы и диагностические алгоритмы объединены в едином компъютерном комплексе "Функциональной нагрузочной тест-системе "АнШ".

Концентрация уропротеинов (г/л), установленная на автоанализаторе "Спектрум" у здоровых лиц и при некоторых видах почечной патологии (при проведении пробы с сульфосалициловой кислотой по стандартной методике на фотоэлектроколориметре протеинурия не определяется).

Способ осуществляют следующим образом.

1. В стационарных условиях под наблюдением медперсонала (от качества забора материала зависит правильность получаемого в конечном итоге результата) больной проводит сбор семи порций мочи: 1) в 22 ч (накануне обследования) опорожняет мочевой пузырь и ложится в постель; всю мочу в течение ночи (до 7 ч утра включительно) собирает в одну посуду I (контрольная) порция; 2) с 7 до 8 ч ходьба в помещении. В 8 ч собирает в отдельную посуду II (контрольную) порцию; 3) в 10 ч опорожняет мочевой пузырь, после чего ему вводят внутримышечно 20 мг фуросемида; в течение часа от момента укола ходьба и сбор мочи (по мере надобности) в одну посуду III порция (полиурический период теста); 4) в 16 ч опорожняет мочевой пузырь. С 16 до 17 ч ходьба; в 17 ч собирает IV порцию (постполиурический период теста через 6 ч после введения фуросемида); 5) в 21 ч опорожняет мочевой пузырь; с 21 до 22 ч ходьба; в 22 ч собирает V порцию (постполиурический период теста через 12 ч после введения фуросемида); 6) в 22 ч ложится в постель; всю мочу в течение ночи (до 7 ч утра включительно) собирает в одну посуду VI порция (постполиурический период в состоянии покоя); 7) с 7 до 8 ч ходьба; в 8 ч собирает в отдельную посуду VII порцию (постполиурический период через 22 ч после введения фуросемида).

Обязательным является однотипный режим нагрузки при сборе III, IV, V и VII порций. Интенсивность нагрузки определяется общесоматическим состоянием пациента: ходьба, сидение или чередование ходьбы и сидения недопустимо горизонтальное положение тела в момент сбора нагрузочных порций.

Необходим также точный учет времени сбора отдельных порций: оптимально четкое выполнение стандартных рекомендаций, в случае их нарушения следует вводить инрформацию о нетипичном времени сбора в программу формирования исходных данных.

Первичная обработка, включающая тщательное измерение диуреза каждой из порций и удаление из мочи форменных элементов, проводится непосредственно после сбора биоматериала. При выпадении уратов в момент первичной обработки, а также перед биохимическим анализом моча должна быть подогрета до полного их растворения. Форменные элементы устраняют путем центрифугирования мочи, после чего надосадочную жидкость сохраняют в бытовом холодильном шкафу (без замораживания) и подвергают анализу на биохимическом автоматическом анализаторе одномоментно после завершения забора материала.

Весьма желательна квалифицированная микроскопия мочевого осадка каждой из порций, так как информация о его качественных и количественных особенностях является дополнительным критерием объективности конечного результата и может быть учтена при формировании заключения.

2. Установление концентрации изучаемых элементов: белка (биуретовым методом и пробой с сульфосалициловой кислотой), азота мочевины, креатинина, фосфора, калия, производится на биохимическом автоанализаторе. Оптимальным представляется 3-кратное определение концентрации каждого из элементов (три параллели) в каждом из образцов биоматериала.

В качестве одного из вариантов проведения этого этапа способа возможно использование автоанализатора "Спектрум", ф.Эбботт. При этом биохимическое исследование мочи проводится по следующим специальным методикам.

1) Определение концентрации в моче белка биуретовым методом Отсутствует в стандартном наборе методик автоанализатора.

Реактивы: стандартный набор реактивов для определения белка ф.Эбботт; стандартная контрольная нормальная человеческая сыворотка ф.ф. Лабсистемс, Бехрингер Маннхейм.

Параметры определения: а) объем образца нативной мочи 25 мкл; объем реагента 236 мкл; калибровочные растворы сыворотки с содержанием белка 3,4 г/л, 6,4 г/л и 8,4 г/л; б) диапазон волн измерения 564/660 нм; в) время 1-го считывания 240 с; время последнего считывания 420 с; интервал считывания 60 с; г) температура инкубации 30^оС.

Характеристика методики: нижний предел определения 0; верхний предел свыше 15 г/л; коэффициент вариации 3,54 +- 0,25% 2) Определение концентрации в моче белка пробой с сульфосалициловой кислотой Отсутствует в стандартном наборе методик автоанализатора.

Реактивы: 3% -ный водный раствор сульфосалициловой кислоты (Х.Ч.); стандартная контрольная нормальная человеческая сыворотка ф.ф. Лабсистемс, Бехрингер Маннхейм.

Параметры определения: а) объем образца нативной мочи 2,5 мкл; объем реагента 236 мкл; калибровочные растворы сыворотки с содержанием белка 0,2 г/л, 0,4 г/л и 1,0 г/л; б) диапазон волн измерения 516/604 нм; в) время 1-го считывания 60 с; время последнего считывания 180 с; интервал считывания 60 с; г) температура инкубации 30^оС; Характеристика методики: нижний предел определения 0; верхний предел до 5 г/л; коэффициент вариации 5,42 +- 0,35% Коэффициент корреляции между двумя способами определения концентрации белка мочи в диапазоне 0 5,0 г/л составляет 0,9994.

3) Определение концентрации в моче азота мочевины Отсутствует в стандартном наборе методик автоанализатора.

Реактивы: стандартный набор реактивов для определения азота мочевины ф. Эбботт (кат. N 6098), мультикалибратор ф.Эбботт.

Параметры определения: а) объем образца нативной мочи 1,25 мкл; объем реагента 436 мкл; калибровка с помощью мультикалибраторов 1,2,3 3,4 г/л, 11,3 г/л и 19,6 г/л; б) диапазон волн измерения 364/652 нм; в) время 1-го считывания 240 с.

время последнего считывания 360 с, интервал считывания 60 с; г) температура инкубации 30^оС; Характеристика методики: нижний предел определения 0; верхний предел до 30 г/л; коэффициент вариации 3,33 +- 0,37% 4) Определение концентрации в моче креатинина Отсутствует в стандартном наборе методик автоанализатора.

Реактивы: стандартный набор реактивов для определения креатинина ф.Эбботт, креатинин ф.Сигма.

Параметры определения: а) объем образца нативной мочи 1,25 мкл; объем реагента 236 мкл; калибровочные растворы креатинина 0,5, 1,0 и 2,0 г/л; б) диапазон волн измерения 516/604 нм; в) время 1-го считывания 180 с; время последнего считывания 180 с; интервал считывания 60 с; г) температура инкубации 30^оС; Характеристика методики: нижний предел определения 0; верхний предел до 5 г/л; коэффициент вариации 2,59 +- 0,39% 5) Определение концентрации в моче фосфора Отсутствует в стандартном наборе методик автоанализатора.

Реактивы: стандартный набор реактивов для определения фосфора ф.Эбботт, калий фосфорнокислый двузамещенный (Х.Ч.).

Параметры определения: а) Объем образца нативной мочи 1,25 мкл; Объем реагента 436 мкл; калибровочные растворы калия фосфорнокислого двузамещенного 0,02 г/л, 0,3 г/л и 0,7 г/л; б) диапазон волн измерения 340/380 нм; в) время 1-го считывания 120 с; время последнего считывания 360 с; интервал считывания 60 с; г) температура инкубации 30^оС; Характеристика методики: нижний предел определения 0; верхний предел 2,6 г/л; коэффициент вариации 5,31 +- 0,38% 6) Определение концентрации в моче калия Производится с помощью ионоселективного электрода по стандартной методике автоанализатора.

Вся получаемая на автоанализаторе информация архивируется вне компьютера в специальной карте, после чего приступают к расчету исходных данных теста с помощью специальной программы ввода параллелей и формирования исходных данных, оценивающей вариабельность получаемых на автоанализаторе показателей. Программа формирует текстовой файл, называемый диагностической картой, которая хранится в соответствующем заболеванию отделе банка данных и имеет следующую структуру. В первой его строке приведены некоторые паспортные данные больного. Это произвольный текст, включающий фамилию больного, дату обследования и другие дополнительные сведения по усмотрению пользователя. В следующей строке указаны значения часового диуреза каждой из порций, сформированные из информации о диурезе каждой из семи порций теста и времени их сбора. Далее следует шесть строк, в каждой из которых приведено название показателя и семь чисел усредненные значения этого показателя в каждой из 7 порций теста. Эти данные формируются после того, как оператор вводит в компьютер всю информацию о концентрации изучаемых элементов, полученную на автоанализаторе. Предусмотрена поэтапная обработка 6 видов показателей: Ab белок (биуретовый метод) As белок (проба с сульфосалициловой кислотой) В азот мочевины С креатинин Р фосфор К калий Ввод всех показателей происходит идентично, при этом на экране постоянно фиксируется название и номер параллели вводимого элемента. Принцип работы этого раздела программы заключается в следующем: оценивается вариабельность всех параллельных значений и усредняются наиболее близкие из них.

Данные, вводимые оператором в компьютер, могут быть сохранены и в виде отдельного файла (файл параллелей). В случае обнаружения в нем ошибок достаточно исправить их непосредственно на диске, избежав повторного ввода более 100 показателей, а затем вновь сформировать исходные данные теста с помощью специальной программы.

В файле усредненных данных приведены показатели концентрации белка, определенные как биуретовым методом (Ab), так и пробой с сульфосалициловой кислотой (As). На последующих этапах предусмотрен селективный анализ двух вариантов исходных данных: b при установлении протеинурии биуретовым методом и s при установлении протеинурии пробой с сульфосалициловой кислотой, для чего создаются две копии файла: *b.* и *s.*, где первая звездочка (*) обозначает имя файла усредненных данных, а вторая расширение того же файла. Из копии *b. * удаляется строка As, а из копии *s.* строка Ab. Эти итоговые файлы исходных данных являются своеобразной визитной карточкой каждого обследованного пациента. Они автоматически включаются в протоколы всех последующих этапов компьютерной обработки.

3. На первом этапе компьютерной обработки исходных данных пакетом специальных расчетных программ создаются два массива производных показателей "Диагностическая модель почек" и "Экскреционный профиль функционального нагрузочного теста".

Первый массив состоит из 209 относительных показателей и является результатом сопоставления данных диуреза, концентрации контрольных элементов (белок, азот мочевины) и элементов-маркеров (креатинин почечные клубочки, фосфор проксимальные и калий-дистальные канальцы). Принцип его расчета заключается в следующем.

Прежде всего, в каждой из порций теста вычисляют ряд вспомогательных производных показателей: 1) экскрецию каждого из элемента (г/ч) (произведение его концентрации (г/л) и величины часового диуреза) пять показателей в каждой из семи порций теста; 2) специальные креатинин-, фосфор-, и калийзависимые индексы, отражающие взаимосвязь экскреции белка и мочевины с одним из внутринефронных путей их выведения и представляющие соотношение экскреции одного из контрольных элементов и соответствующего элемента-маркера шесть показателей в каждой из семи порций теста.

Далее проводят 11 сопоставлений (0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10) показателей 7 порций теста (I, II,III,IV,V,VI,VII), что позволяет визуализировать результаты воздействия: 1) Физической нагрузки до и после введения фуросемида (нагрузочный период теста) 0 (II-I), 6(VII-VI), 10(VII-I); 2) салуретика в течение первого часа от момента его введения (полиурический период теста) 1 (III-II), 7 (III-II); 3) салуретика через 6 и более часов после его введения без учета фактора физической нагрузки (постполиурический период теста) 2 (IV-II), 3(V-II), 4(VI-I), 5(VII-II); 4) салуретика через 6 ч и более часов после его введения с учетом фактора физической нагрузки (нагрузочно-постполиурический период теста) 8 (IV-I), 9 (V-I), 10 (VII-I).

Затем в каждом из 11 сопоставлений вычисляют показатели динамики белка, азота мочевины, креатинина, фосфора, калия, а также шести предварительно определенных индексов (в). Дополнительно устанавливают значения последних после поправки на отрицательную динамику экскреции маркера и рассчитывают так называемый интерстициальный индекс разность между показателем динамики контрольного элемента и усредненной суммой показателей динамики индексов (после коррекции их на уменьшенное выведение маркера). В конечном итоге в каждом из 11 сопоставлений получают по 19 производных показателей: 5 динамики экскреции изучаемых элементов, 12 динамики белковых и мочевиновых креатинин-, фосфор-, калийзависимых индексов до и после соответствующей коррекции, 2 белково-, мочевиновоинтерстициальные индексы.

Показатели данного массива являются входной инрформацией для многофункциональных топической и нозологической программ. Для удобства работы с текстовыми файлами последних карта массива "Диагностической модели почек" оформлена так, что каждый показатель может быть стандартно обозначен определенным буквенно-цифровым символом. Эта карта представляет собой 11 вертикальных (по числу сопоставлений) и 19 горизонтальных (по числу показателей) полос. Последние сгруппированы в трех совокупностях: белковой (а), мочевиновой (b) и элементов-маркеров: креатинина (с), фосфора (f), калия (k).

Показатели этого массива обозначаются следующим образом: динамики белка и мочевины (a, b) X 0 динамики эле- ментов-мар- керов (c,f,k) X динамики креа- тининзависимых индексов (a,b) X 1 или 2 динамики фос- форзависимых индексов (a,b) X 3 или 4 динамики калий зависимых ин- дексов (a,b) X 5 или 6 интерстициаль- ные индексы (a,b) X 7, где Х порядковый номер вертикальной полосы, 0,1,2,3,4,5,6,7 порядковый номер го- ризонтальной полосы соответствующей со- вокупности.

Второй массив визуализирует особенности экскреции каждого из элементов в процессе проведения функционального нагрузочного теста. Он состоит из 55 показателей, являющихся входной информацией для многофункциональной экскреционной программы. Карта массива "Экскреционного профиля теста" состоит из 11 вертикальных и 5 горизонтальных (по числу элементов) полос. Часть показателей представляет собой абсолютные значения экскреции в г/ч (произведение концентрации в г/л на часовой диурез) белка (а), азота мечевины (b), креатинина (с), фосфора (р) и калия (k) в определенных порциях теста: 0-I, 1-II, 3-III, 6-VI и 8-усредненные IV, V, VII. В остальных шести вертикальных полосах приведены относительные показатели, характеризующие динамику экскреции (в) под воздействием: физической нагрузки 2 (сопоставление показателей II-I порций), салуретика в полиурическом периоде с учетом 4 (III-I) и без учета 5 (III-II) влияния физической нагрузки, салуретика в постполиурическом периоде с учетом 9 (усредненные (IV+V+VII-I) и без учета 7 (VI-I), 10 (усредненные IV+V+VII-II) влияния физической нагрузки.

В тексте экскреционных алгоритмов каждый из 55 показателей обозначается символом, состоящим из буквы (a,b,c,p,k), указывающей название элемента и цифры (0-10), обозначающей порядковый номер вертикальной полосы.

Расчетные программы включены в компьютерный комплекс "Функциональная нагрузочная тест-система "АнШ". Для их запуска необходимо последовательно войти в пункты меню "Обработка исходных данных", а затем "Визуализация производных показателей". Предусмотрены как селективный расчет массивов "Диагностической модели почек" и "Экскреционного профиля теста", так и создание единой карты обоих массивов расчетных показателей. В последнем случае в нее включается также карта исходных данных обследуемого больного. При выборе пункта меню "Просмотр результатов обработки" карта с производными показателями по усмотрению пользователя может быть выведена на экран компьютера или на печатающее устройство.

4. Заключительные этапы компьютерной обработки предусматривают проведение экспертизы массивов производных показателей специальными программами в поисках "морфологического или анатомо-функционального образа", сформулированного ранее и включенного в алгоритм. Тексты этих диагностических алгоритмов совершенствовались в процессе обследования более 500 больных с морфологически верифицированным диагнозом различных заболеваний почек и содержат "ключ алгоритма" основной отличительный признак и "ограничительную информацию", устраняющую возможность ложноположительных ответов.

В зависимости от функционального предназначения, массива и объема анализируемых производных показателей все алгоритмы сгруппированы в трех многофуфнкциональных программах; топической, нозологической и экскреционной.

Топическая программа содержит описания различных анатомических и анатомо-функциональных изменений клубочков, канальцев и интерстиция, а также закономерностей, определяемых при внеренальной протеинурии. Источником ее входной информации является массив "Диагностической модели почек", при этом для каждого из алгоритмов определен свой ареал изучаемых показателей: креатининзависимых при описании состояния клубочков, фосфорзависимых при описании состояния проксимальных канальцев, калийзависимых при описании состояния дистальных канальцев, интерстициальных индексов при описании состояния интерстиция, показателей нагрузочного периода теста при описании вариантов внеренальной протеинурии.

Нозологическая программа анализирует все 209 показателей массива "Диагностической модели почки" и содержит описание закономерностей, определяемых ранее у больных амилоидозом почек, гломерулонефритом, туберкулезом почки, хроническим пиелонефритом, ксантогранулематозным пиелонефритом, диабетической ангионефропатией, что далеко не исчерпывает диагностические возможности способа сегодня очевидно, что могут быть сформированы алгоритмы практически любых заболеваний, сопряженных с изменениями в почечной паренхиме.

Экскреционная программа была создана позже других на базе результатов вариационно-статистического анализа показателей экскреции изучаемых элементов (экскреционный профиль теста). Ее алгоритмы содержат описание статистически значимых закономерностей, которые удалось установить для туберкулеза почки, нефрологических заболеваний и некоторых видов злокачественных новообразований.

Наиболее целесообразной формой эксплуатации этого достаточно емкого программного продукта оказалась группировка алгоритмов в соответствующих диагностических комплексах.

I. Многопрограммный диагностический комплекс амилоидоза почек: 1) диагностический алгоритм (имеет 4 раздела, характеризующих особенности показателей в различные периоды теста), 2) программа, характеризующая особые механизмы протеинурии у больных амилоидозом почек (преренальная протеинурия?), 3) программа, характеризующая особенности мочевой экскреции элементов у больных амилоидозом почек.

II. Многопрограммный диагностический комплекс гломерулонефрита: 1) диагностический алгоритм (имеет 4 раздела, характеризующих особенности показателей в различные периоды теста), 2) диагностический алгоритм различных морфологических типов гломерулонефрита (мезангио-пролиферативного, лобулярного, мезангио-капиллярного, мембранозного, фокально-сегментарного гиалиноза, минимальных морфологических изменений), 3) программа, характеризующая некоторые анатомо-функциональные особенности клубочков (усиленная клубочковая фильтрация белка, диффузия белка, их сочетание, фибропластическая трансформация и склероз клубочков), 4) программа, констатирующая особое состояние проксимальных канальцев при нефротическом синдроме.

III. Многопрограммный диагностический комплекс туберкулеза почки: 1) диагностический алгоритм (имеет 4 раздела, характеризующих особенности показателей в различные периоды теста), 2) программа, характеризующая особое состояние клубочков у больных туберкулезом почки, 3) программа, характеризующая особое состояние интерстиция у больных туберкулезом почки, 4) программа, характеризующая особенности мочевой экскреции элементов у больных туберкулезом почки.

IV. Многопрограммный диагностический комплекс пиелонефрита: 1) диагностический алгоритм (имеет 4 раздела, характеризующих особое состояние интерстициальной ткани, особенности "ложной" протеинурии, особенности показателей полиурического и постполиурического периодов теста, 2) диагностический алгоритм ксантогранулематозного пиелонефрита.

V. Многопрограммный диагностический комплекс злокачественных новообразований: 1) программа, характеризующая особенности мочевой экскреции элементов у больных почечно-клеточным раком, 2) программа, характеризующая особенности мочевой экскреции элементов у больных папиллярной опухолью лоханки, 3) программа, характеризующая особенности мочевой экскреции элементов у больных с выраженной интоксикацией при внеренальной локализации злокачественного новообразования.

VI. Многопрограммный диагностический комплекс диабетической ангионефропатии: 1) диагностический алгоритм при выраженной протеинурии, 2) программа, характеризующая особенности мочевой экскреции элементов у больных сахарным диабетом 1-го типа.

VII. Комплекс программ, характеризующих состояние различных отделов нефрона и генез протеинурии: 1) алгоритмы различных поражений клубочков и сосудов почек (полнокровие клубочков, склероз части клубочков, склероз и гиалиноз сосудов, распространенный склероз клубочков при нефросклерозе и пиелонефритическом сморщивании), 2) алгоритмы поражения проксимальных и дистальных канальцев, 3) алгоритмы поражения почечного интерстиция (воспление, отек, небольшой, умеренный или выраженный склероз, нефросклероз, пиелонефритическое сморщивание), 4) алгоритмы различных механизмов протеинурии (ложной, внеренальной, нагрузочной, функциональной, обусловленной функциональной недостаточностью проксимальных канальцев).

Все диагностические алгоритмы включены в компьютерный комплекс "Функциональная нагрузочная тест-система "АнШ". Для их запуска необходимо последовательно войти в пункты меню "Обработка исходных данных", "Анализ производных показателей", а затем "Многопрограммные диагностические комплексы" или "Система "АнШ". В первом случае пользователь получает доступ к каждому из диагностических комплексов в целом или к составляющим их алгоритмам, во втором исходные данные будут обрабатываться всеми алгоритмами всех диагностических комплексов, а в бланк ответа будет включена карта исходных данных обследуемого пациента. При этом пользователь имеет доступ к любой информации банка данных, включающего около 1.000 диагностических карт, сгруппированных по нозологическому принципу.

При выборе пункта меню "Просмотр результатов обработки" данные экспертизы производных показателей по усмотрению пользователя могут быть выведены на экран компьютера или на печатающее устройство.

Принцип работы этого раздела "Функциональной нагрузочной тест-системы "АнШ" заключается в следующем. В массивах расчетных показателей на IBM РС ХТ/АТ устанавливают наличие закономерностей, соответствующих тому или иному патологическому процессу. Затем в рамках каждого из диагностических комплексов, кроме последнего (VII), специальная программа подсчитывает число баллов позитивных ответов и формирует специальное резюме.

Для диагностических комплексов "Гломерулонефрит", "Амилоидоз почек" и "Туберкулез почки" предусмотрена 4-степенная градация значимости объема позитивных ответов: "Негативный результат" менее 2 баллов "Сомнительный результат" от 2 до 4 баллов +- "Подозрительно наличие процес- са" от 4 до 6 баллов + "Крайне подоз- рительно нали- чие процесса" 6 и более баллов ++.

Для диагностических комплексов "Пиелонефрит", "Злокачественные новообразования" и "Диабетическая ангионефропатия" предусмотрена 2-степенная градация значимости объема позитивных ответов: "Негативный результат" менее 2 баллов "Подозрительно наличие процес- са" -от 2 баллов и выше +.

Возможность получения двух вариантов ответа: при определении концентрации белка биуретовым методом b и пробой с сульфосалициловой кислотой s дает дополнительные гарантии объективности итоговой информации. Окончательное заключение формулирует врач, ответственный за проведение обследования, в соответствии с "Резюме" обоих ответов и клинической картиной заболевания по следующему принципу: "Крайне вероятно наличие процесса", если ++ ++ или ++ + "Весьма вероятно наличие процесса", если ++ +- или + + или + +- "Вероятно наличие процесса", если +- +- или ++ или + "Мало вероятно на- личие процесса", если +- "Данные за наличие процесса отсутствуют", если -.

Ответ функциональной нагрузочной тест-системы "АнШ" включает: 1) распечатки 2 вариантов ответа (*b.* и *s.*); 2) заключение на специальном бланке, на обороте которого приведены правила формирования заключения.

Варианты осуществления изобретения.

П р и м е р 1. Б-ной С-нов В.Ф. 40 лет.

И.б. 1671/9850-91 г. (клиника терапии и профболезней ММА) Клинический диагноз: хронический гломерулонефрит с сохранной функцией почек, леченный преднизолоном.

Морфологическое исследование пункционного биоптата почки N 7774/90: мезангио-пролиферативный гломерулонефрит, строма очаги выраженного склероза, отек.

Компьютерная уринодиагностика заболеваний почек.

Дата проведения 16.04.91 (см. приложение).

Специальное лабораторное обследование проведено для уточнения состояния почечной паренхимы при клиническо-лабораторной ремиссии у больного с морфологически верифицированным мезангио-пролиферативным нефритом (в анализе мочи: белок следы, лейкоциты до 25 в п/эр. цилиндры един. в препарате) отсутствие значимой протеинурии исключало возможность проведения известного ранее способа.

По специальной схеме произведен сбор семи порций мочи: В 22 ч 15.04 больной опорожнил мочевой пузырь.

I за 9 ч ночного сна (до 7 часов 16.04) 294 мл.

II после часа ходьбы в 8 ч 30 мл.

В 10 ч 16.04 (непосредственно после мочеиспускания) больному внутримышечно введено 20 мг фуросемида.

III после часа ходьбы в 11 ч 574 мл.

В 16.00 больной опорожнил мочевой пузырь.

IV после часа ходьбы в 17 ч 110 мл.

В 21.00 больной опорожнил мочевой пузырь.

V после часа ходьбы в 22 ч 47 мл.

VI за 9 ч ночного сна (до 7 ч 17.04) 285 мл.

VII после часа ходьбы в 8 ч 52 мл.

После измерения диуреза отцентрифугировано по 10 мл мочи каждой из порций, надосадочная жидкость помещена в холодильник. 17.04 после первичной обработки биоматериала последней порции, все образцы переданы в биохимическую лабораторию и на автоанализаторе "Spectrum" по специальным методикам проведено 3-кратное определение концентрации всех изучаемых элементов в каждой из порций мочи (табл.2). Далее с помощью программы ввода параллелей и формирования исходных данных проведена математическая обработка с оценкой вариабельности показателей, сформирован файл усредненных данных (табл.3), а затем созданы две его копии "b", где белок определен биуретовым методом и s, где белок определен пробой с сульфосалициловой кислотой. Эти файлы подвергнуты компьютерной обработке "Функциональной нагрузочной тест-системой".

В обоих вариантах ее ответа отсутствовали данные (число баллов позитивных ответов соответствующих диагностических комплексов менее 2) за наличие амилоидоза почек, туберкулеза почки, злокачественных новообразований, диабетической ангионефропатии.

Результаты анализа массивов производных показателей "Диагностическим комплексом гломерулонефрита" в обоих вариантах ответа оказались однотипными (число баллов позитивных ответов 8,5) и были оценены, как крайне подозрительные на наличие гломерулонефрита (++). При этом были установлены закономерности, определяемые в нагрузочном, постполиурическом и нагрузочно-постполиурическом периодах теста, а также изменения показателей, специфичные для мезангио-пролиферативного гломерулонефрита. Обращало на себя внимание мотивировано низкое число позитивных ответов алгоритма, характеризующего анатомо-функциональные особенности почечных клубочков: отсутствие клубочковых механизмов протеинурии у больного с нормальной экскрецией белка в момент проведения обследования.

Однотипными в обоих вариантах оказались также ответы "Диагностического комплекса пиелонефрита" (выявлены типичные изменения показателей полиурического периода число баллов позитивных ответов 2, подозрительно наличие процесса) и программ, характеризующих состояние различных отделов нефрона (выявлены поражение канальцевого аппарата, склероз и воспалительная инфильтрация интерстиция. Последняя не была установлена при морфологическом исследовании пункционного биоптата почечной ткани в 1990 г. но вполне согласовывалась с результатом "Диагностического комплекса пиелонефрита" развитие мочевой инфекции, как следствие лечения преднизолоном.

Заключение по данным "Функциональной нагрузочной тест-системы "АнШ": 1) крайне вероятно (++ ++) наличие мезангиопролиферативного гломерулонефрита, 2) весьма вероятно (+ +) наличие хронического пиелонефрита, 3) установлены поражение канальцевого аппарата, воспаление и склероз интерстиция.

П р и м е р 2. Б-ной С-р В.Э. 56 лет.

И.б. 3606/90 г. (клиника терапии и профболезней ММА) Клинический диагноз: первичный амилоидоз почек? (биопсия десны и слизистой прямой кишки амилоид не найден).

Компьютерная уpинодиагностика заболеваний почек.

Дата проведения 14.10.91 (см. приложение).

Специальное лабораторное обследование проведено для уточнения характера патологического процесса в почках у больного с выраженной "нагрузочной" протеинурией и отсутствием белка в моче, собираемой в состоянии покоя и на фоне формированного салуретиком диуреза, что исключало возможность проведения известного ранее способа.

По специальной схеме произведен сбор семи порций мочи (см. пример 1), после завершения забора последней порции все образцы биоматериала переданы в биохимическую лабораторию. По специальным методикам на автоанализаторе "Spectrum" проведено 3-кратное определение концентрации всех изучаемых элементов в каждой из порций мочи (табл. 4). Далее с помощью программы ввода параллелей и формирования исходных данных проведена математическая обработка с оценкой вариабельности показателей, сформирован файл усредненных данных (таблица 5), а затем созданы две его копии b, где белок определен биуретовым методом и s, где белок определен пробой с сульфосалициловой кислотой. Эти файлы подвергнуты компьютерной обработке "Функциональной нагрузочной тест-системой".

В обоих вариантах ее ответа отсутствовали данные (число баллов позитивных ответов соответствующих диагностических комплексов менее 2) за наличие гломерулонефрита, воспалительных заболеваний почек (хронического пиелонефрита и туберкулеза), злокачественных новообразований, диабетической ангионефропатии.

Результаты анализа производных показателей теста, проведенного "Диагностическим комплексом амилоидоза почек" при определении концентрации белка в моче биуретовым методом (вариант *b.*) и пробой с сульфосалициловой кислотой (вариант *s.*) оказались различными: в первом специфические изменения показателей установлены не были (0 баллов негативный ответ варианта b -), во втором были