Производные акриловой кислоты

Производные акриловой кислоты

Реферат

 

Использование: синтез органических соединений, обладающих пестицидной активностью. Сущность изобретения: производные акриловой кислоты общей ф-лы C₆H₄(A-W)C(CO₂CH₃)=CHOCH₃, где W пиридил, замещенный 1 4 раза заместителями, выбранными из галогена, C₁-C₄ -алкила, возможно замещенного галогеном, C₁-C₄ -алкокси, фенила, фенокси, амино, формамидо, нитро, циано, N-оксида; пиримидинил, замещенный 1 2 раза галогеном, C₁-C₄ -алкилом, возможно замещенным галогеном, C₁-C₄ -алкокси, фенилом, фенокси, возможно замещенным нитро, циано; хинолинил или галогенхиназолинил, связанные с А с помощью одного из кольцевых атомов углерода, А-кислород, S(O)_n, n 0, 1, 2, при условии, когда W S-трифторметилпиридин-2-ил, А отличен от кислорода. 3 ил. 9 табл.

Изобретение относится к производным акриловой кислоты, полезным в сельском хозяйстве (особенно в качестве фунгицидов, но также в качестве регуляторов роста растений, инсектицидов и нематоцидов), к процессам их получения, к сельскохозяйственным (особенно фунгицидной) композициям, содержащим их, и к способам использования их для борьбы с грибками, особенно грибковыми заражениями растений, для регулирования роста растений и для уничтожения или подавления насекомых и нематодных вредителей.

Изобретение представляет соединения, имеющие формулу 1 и их стереоизомерам, где W представляет собой замещенную пиридинильную или замещенную пиримидинильную группу, связанную с А с помощью любого из ее кольцевых атомов углерода; А представляет собой или кислород, или S/O/n, где n представляет собой 0,1 или 2; Х, Y и Z, которые являются одинаковыми или различными, представляют собой атомы водорода или галогена, или гидрокси, необязательно замещенную алкильную (включая галоидалкильную), необязательно замещенную алкенильную, необязательно замещенную алкинильную, необязательно замещенную алкокси, (включая галоидалкокси), необязательно замещенную алкилтио, необязательно замещенную арилокси, необязательно замещенную арилалкокси, необязательно замещенную ацилокси, необязательно замещенную амино, необязательно замещенную ациламино, нитро, циано, -СО₂R₃, -СОNR₄R₅, -COR₆ или -S/O/mR₇, где m представляет собой 0,1 или 2 группы, или любые две из групп Х, Y и Z, когда они находятся в смежных положениях на фенильном кольце, могут соединяться, образуя сконденсированное кольцо, или ароматическое или алифатическое необязательно содержащее один или более гетероатомов; R₁ и R₂, которые являются одинаковыми или различными, представляют собой необязательно замещенные алкильные (включая фторалкильные) группы, при условии, что, когда W представляет собой 5-трифторметилпиридин-2-ил, А не представляет кислород, Х представляет водород и R₁ и R₂ оба представляют метил, Y и Z не являются одновременно водородом, Y не является F, Сl, метилом, нитро, 5-CF₃, 5-SCH₃ или 4-/CH₃/₂N, если Z представляет собой водород, Y и Z вместе не являются 3-нитро-5-хлор, 3,5-динитро, 4,5-диметокси или 4,5-метилендиокси; и R₃, R₄, R₅, R₆ и R₇, которые являются одними и теми же или различными, представляют собой атомы водорода или необязательно замещенные алкильные, необязательно замещенные циклоалкильные, необязательно замещенные циклоалкильные, необязательно замещенные алкенильные, необязательно замещенные алкинильные, необязательно замещенные арильные или необязательно замещенные аралкильные группы, и их комплексы с металлами.

Соединения данного изобретения содержат, по крайней мере, одну углерод-углеродную двойную связь, и иногда получаются в форме смесей геометрических изомеров. Однако, эти смеси могут разделяться на индивидуальные изомеры; и данное изобретение охватывает такие изомеры и их смеси во всех соотношениях, включая смеси, которые состоят, по существу, из /Z/-изомера, и смеси, которые состоят в основном из //-изомера.

Индивидуальные изомеры, которые являются результатом несимметрично замещенной двойной связи акрилатной группы, обозначаются с помощью обычно используемых терминов "" и "". Эти термины определяются в соответствии с системой Cahn Ingold-Prelog, которая полностью описана в литературе (смотри, например, J. March. Advanced Organic Chemistry 3-е издание, Wiley-Jnterscience страница 109 и далее).

Обычно, один изомер является более фунгицидно активным, чем другой; причем более активным является изомер, в котором группа -OR₂, находится на той же стороне двойной связи, что и фенильное кольцо. В случае соединений настоящего изобретения им является //-изомер. //-изомеры образуют предпочтительную группу соединений данного изобретения.

Формула используемая здесь далее, означает разделяемую смесь обоих геометрических изомеров относительно акрилатной двойной связи, то есть Алкильные группы, где бы они не присутствовали в виде группы или фрагмента, например, в радикалах "алкокси", "алкилтио" и "аралкил", могут быть в виде прямой или разветвленной цепей, и содержат предпочтительно 1-6, более предпочтительно 1-4, атомов углерода; примерами их являются метил, этил, пропил, /н- или изопропил/ и бутил /н-, изо- или трет-бутил/.

R₁ и R₂, которые являются необязательно замещенными алкильными группами, представляют собой предпочтительно незамещенные С₁-С₄, особенно С₁-С₂, алкильные группы. Предпочтительным заместителем является фтор, который может присутствовать в количестве одного или более атомов. Особенно предпочитается, чтобы R₁ и R₂ оба представляли собой метил, причем или одна или обе метильные группы необязательно замещены одним, двумя или тремя атомами фтора.

Атомы галогена, где бы на них не давалась ссылка, представляют собой особенно атомы фтора, хлора или брома, и особенно атомы фтора или хлора.

Циклоалкил представляет собой предпочтительно С₃-С₆ циклоалкил, например, циклогексил, и циклоалкилалкил представляет собой предпочтительно С₃-С₆ циклоалкил (С₁-С₄)алкил, например, циклопропилэтил. Алкенильные и алкинильные группы предпочтительно содержат 2-6, более предпочтительно 2-4, атома углерода в виде прямой или разветвленной цепей. Примерами их являются этенил, аллил и пропаргил. Арилом предпочтительно является фенил, а аралкилом предпочтительно является бензил, фенилэтил или фенил-н-пропил. Необязательно замещенный алкил включает в частности, галоидалкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, необязательно замещенный аралкил, особенно необязательно замещенный фенилалкил, и необязательно замещенный феноксиалкил; необязательно замещенный алкенил включает необязательно замещенный фенилалкенил, особенно необязательно замещен- ный фенилэтенил; необязательно замещенный арилокси включает необязательно замещенный фенилокси; и необязательно замещенный арилалкокси включает необязательно замещенный бензилокси. Необязательные заместители для "алкокси" и "алкилтио" включают заместители, описанные выше для "алкила".

Заместители, которые могут присутствовать в любом необязательно замещенном арильном или гетероарильном фрагменте, включают один или более из следующих: галоген, гидрокси, С₁-С₄ алкил (особенно метил или этил), С₁-С₄ алкокси (особенно метокси) галоид (С₁-С₄) алкил (особенно трифторметил), галоид (С₁-С₄) алкокси (особенно трифторметокси), С₁-С₄алкилтио (особенно метилтио), (С₁-С₄) алкокси (С₁-С₄) алкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆ циклоалкил (С₁-С₄) алкил, арил (особенно фенил), арилокси( особенно фенилокси), арил (С₁-С₄) алкил (особенно бензил), фенилэтил и фенил-н-пропил-), арил С₁-С₄ алкокси (особенно бензилокси), арилокси (С₁-С₄) алкил (особенно фенилоксиметил), циклокси (особенно ацетилокси и бензоилокси), циано, тиоцианато, нитро, -NR₁R₁₁, -NHCOR₁, -NHCONR₁R₁₁, -CONR₁R₁₁, -COOR₁, -ОSO₂R₁, -SO₂R₁, -COR₁, -OCOR₁, -CR₁=NR₁₁ или -N=CR₁R₁₁, в которых R₁ и R₁₁ представляют собой независимо водород, С₁-С₄ алкил, С₁-С₄- алкокси,С₁-С₄ алкилтио, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆ циклоалкил (С₁-С₄) алкил, фенил или бензил, причем фенильная и бензильная группы необязательно замещены галогеном, С₁-С₄алкилом или С₁-С₄ алкокси. Необязательно замещенные амино, ациламино и ацилокси группы включают группы -NR₁R₁₁, -NHCOR₁ и -ОСОR₁, в которых R₁и R₁₁ имеют вышеуказанные значения.

Заместители в замещенном пиридинильном или замещенном пиримидинильном кольце W, которые являются одинаковыми или различными, включают любое из значений, данных для Х, Y и Z. В частности, они включают атомы галогена, или гидрокси, необязательно замещенный алкил (включая галоидалкил), особенно С₁-С₄ алкил, необязательно замещенный алкенил, особенно С₃-С₄ алкенил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный алкинил, особенно С₃-С₄ алкинил, необязательно замещенный алкокси (включая галоидалкокси), особенно С₁-С₄ алкокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероциклилокси (особенно гетероарилокси), необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероциклил (особен- но 5- и 6-членные углерод-азотные кольца).

нитро, циано, -NR₁R₁₁, -NHCOR₁, -CONR₁R₁₁, -OCOR₁, -CO₂R₁, CH= NOR₁₁, CH₂NR₁R₁₁, -CH₂OR₁, -CH₂NHCOR₁, -CH₂ОCОR₁ или S/O/mR₁ /где m представляет собой 0, 1 или 2/ группы, или любые два из заместителей в пиридинильном или пиримидинильном кольцах, когда они находятся в соседних положениях в кольце, могут соединяться, образуя необязательно замещенное сконденсированное кольцо, или ароматическое или алифатическое, необязательно содержащее один или более гетероатомов; и R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆ и R₇ имеют значения, определенные выше.

Пиридины и пиримидины с гидроксильными заместителями в соответствующих положениях могут также существовать в соответствующих таутомерных оксо-формах, то есть в виде соответствующих пиридинов и пиримидонов, соответственно. Имеется в виду, что, когда в пиридинильном или пиримидинильном кольце W имеется гидрокси заместитель, настоящее изобретение включает все таутомерные формы и их смеси (смотри, например, G. R. Newkome и W. W. Pander, Contemporary Heterocyclic Chemistry, Wiley-Jnterscience страницы 236-241).

Предпочтительными замещенными гелоидалкильными и галоидалкокси группами являются С₁-С₄ алкильная и галоид (С₁-С₄) алкокси группа. Галоидалкил включает особенно тригалоидметил и особенно трифторметил (за исключением случаев, когда указаны иные).

Предпочтительными арильными группами или фрагментами (например, в виде фрагментов в арилокси группе) являются фенил, при этом заместителями в замещенной амино группе, или фрагменте являются предпочтительно С₁-С₄ алкил.

Предпочтительными гетероциклическими группами, или фрагментами (например, как в гетероциклиле или гетероциклилокси) являются, например, 2-; 3- или 4- необязательно замещенные пиридины, или 2-, 4- или 5- необязательно замещенные пиримидины.

В одном из частных аспектов данное изобретение представляет соединения, имеющие формулу 1 и их стереоизомеры, где W представляет собой замещенную пиридинильную или замещенную пиримидинильную группу, связанную с А с помощью любого из ее атомов углерода, и несущую заместители, определенные выше; А представляет собой или атом кислорода, или S/O/n, где n представляет 0, 1 или 2; Х, Y, Z, которые являются одними и теми же или различными, представляют собой атомы водорода, фтора, хлора или брома, С₁-С₄алкильные, С₂-С₅ алкенильные, С₂-С₅ алкинильные, фенильные, С₁-С₄галоидалкильные, С₁-С₄ алкокси, фенокси, бензилокси или моно- или диалкиламино группы, или любые две из групп Х, Y и Z, когда они находятся в соседних положениях в фенильном кольце, соединены, образуя сконденсированное ароматическое кольцо; где алифатические фрагменты любых из перечисленных выше групп необязательно замещены одной или более С₁-С₄ алкокси группами, атомами фтора, хлора или брома, фенильными кольцами, которые сами по себе являются необязательно замещенными,гетероциклическими кольцами, которые являются или ароматическими или не ароматическими и сами по себе необязательно замещены, нитро, амино, циано, гидроксильными или карбоксильными группами, и где фенильные фрагменты любого из перечисленных радикалов необязательно замещены одним или более атомами фтора, хлора или брома, фенильными кольцами, С₁-С₄ алкильными, С₁-С₄ алкокси, циано, амино, нитрильными, гидроксильными или карбоксильными группами; и R₁ и R₂, которые являются одними и теми же или различными, представляют собой С₁-С₄ алкильные группы (особенно оба метильные), каждая из которых необязательно замещена одним, двумя или тремя атомами галогена (особенно фтора), при условии, что, когда W представляет собой 5-трифторметилпиридин-2-ил, А представ- ляет кислород, Х-водород; и R₁ и R₂ оба являются метилами, Y и Z оба не являются одновременно водородами, Y не является F, Cl, метилом, нитро, 5-СF₃, 5-SCH₃ или 4-(CH₃)₂N, если Z представляет водород, а Y и Z вместе не являются 3-нитро-5-хлор-, 3,5-динитро, 4,5-диметокси или 4=5-метилендиокси.

Когда один или более из радикалов Х, Y и Z являются отличными от водорода, предпочитается, чтобы они были единственными атомами или стерически небольшими группами, такими как фтор, хлор бром, гидрокси, метил, метокси, трифторметил, метиламино и диметиламино. Далее, предпочитается, чтобы один из таких заместителей занимал 5-положение фенильного кольца (при этом акрилатная группа присоединена в 1-положении), так как это может давать преимущества в отношении фитотоксичности, в особенности, когда присутствует только единственный заместитель, такой как хлор.

В следующем аспекте данное изобретение представляет соединения, имеющие формулу 1а: и их стереоизомеры, где А представляет собой S/O/n, где n представляет собой 0, 1 или 2, или предпочтительно, атом кислорода; W представляет собой замещенную пиридинильную или замещенную пиримидинильную группу, связанную с А одним из ее атомов углерода, причем заместители в пиридинильном или пиримидинильном кольцах, которые являются одними и теми же или различными, представляют собой один или более атомов галогена или гидроксилов, необязательно замещенные алкильные (включающие галоидалкил), необязательно замещенные алкенильные, необязательно замещенные арильные, необязательно замещенные алкинильные, необязательно замещенные алкокси (включая галоидалкокси), необязательно замещенные арилокси, необязательно замещенные гетероциклилокси, необязательно замещенные арильные, необязательно замещенные гетероциклил, необязательно замещенные ацилокси, необязательно замещенные амино, необязательно замещенные ациламино, нитро, циано, -СО₂R₃, -CONR₄R₅, -COR₆или S/0/mR₇ (где m=0, 1 или 2) группы; при условии, что, когда представляет собой 5-трифторметилпиридин-2-ил; А представ- ляет собой кислород; Х водород, и R₁ и R₂ оба представляют метил, Y и Z не являются оба водородом, Y не является F, Cl, метилом, нитро, 5-CF₃, 5-SCH₃ или 4-/CH₂/₂N, если Z представляет водород, и Y и Z вместе не являются 3-нитро-5-хлоро-3,5-динитро-4,5-диметокси или 4,5-метилен-диокси; и R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и R₇ имеют значения, определенные выше.

Предпочтительными заместителями в пиридинильном или пиримидинильном кольце являются хлор, фтор, бром, метил, трифторметил (за исключением случаев, когда указаны иные), трихлорметил и метокси.

Согласно еще одному аспекту данное изобретение представляет соединения, имеющие формулу (I): в которой Q представляет собой метил, трифторметил (но не 5-трифторметил), метокси, бром, фтор или особенно хлор.

Q предпочтительно находится в 2-, 5- или 6-положении пиридинового кольца, и более предпочтительно в 4-положении, когда он представляет собой метил, например.

Данное изобретение иллюстрируется соединениями, представленными в табл. 1-4.

Табл. 4 показывает выбранные протонные ЯМР данные некоторых соединений, описанных в табл. 1, 2 и 3 и охарактеризованных в них как масло или смолы. Химические сдвиги измеряются в млн. долях из тетраметилсилана, а в качестве растворителя следующие соединения: шир. широкий т. -триплет с. синглет кв. квартер д. дублет м. сультиплет Соединения изобретения, имеющие общую формулу I, могут приготавливаться из фенилацетатов общей формулы XII с помощью стадий, показанных на схеме 11 (см. фиг. 1). На протяжении схемы 11 символы R₁, R₂, R₈, A, W, X, Y, Z и L имеют значения, определенные выше, и М представляет защитную группу для фенольной или тиофенольной группы.

Так, соединения общей формулы I могут быть получены с помощью реакции соединений общей формулы IX с соединениями общей формулы VI в присутствии основания (такого как карбонат калия) и, если необходимо, катализатор переходного металла или соли переходного металла в подходящем растворителе (таком как N, N-диметилформамид) (стадия h схемы II).

Соединения общей формулы IX могут приготавливаться из защищенных фенольных или тиофенольных производных общей формулы X с помощью стандартных приемов снятия защиты, описанных в химической литературе (стадия i схемы II). Например, фенолы общей формулы (IX, А представляет О) могут быть получены из простых бензиловых эфиров общей формулы (X, A представляет О, М представляет собой CH₂Ph) c помощью гидрогенолиза в присутствии подходящего катализатора (такого как палладий, осажденный на носителе угля).

Соединения общей формулы X, в которой группа М представляет собой стандартную защитную группу фенола или тиофенола, такую как бензил, могут быть получены с помощью обработки фенилацетатов формулы XII основанием (такими, как гидрид натрия или метилат натрия) и эфиром муравьиной кислоты (таким, как метилформат) в подходящем растворителе, таком как N,N-диметилформамид, и при подходящей температуре (стадия К схемы II). Если к реакционной смеси затем добавляется соединение формулы R₂-L, в которой L имеет значения, определенные ранее, могут получаться соединения формулы Х (стадия j схемы II). Если к реакционной смеси добавляется протонная кислота, получаются соединения формулы XI, в которой R₈ представляет собой водород. Альтернативно, соединение формулы XI, в которой R₈ представляет собой атом металла (особенно атом щелочного металла, такой как атом натрия), могут быть сами по себе выделены из реакционной смеси.

Соединения формулы XI, в которой R₈ представляет собой атом металла, могут быть превращены в соединения формулы X с помощью обработки соединением формулы R₂-L, в подходящем растворителе. Соединения формулы XI, в которой R₈ представляет собой водород, могут быть превращены в соединения формулы Х с помощью последовательной обработки основанием (таким как карбонат калия) и соединением формулы R₂-L.

Соединения общей формулы XII могут быть получены из соединений общей формулы VIII с помощью стандартных методов, описанных в химической литературе.

Альтернативно, соединения изобретения, имеющие общую формулу I могут быть получены из замещенных бензолов общей формулы XIX с помощью стадий, показанных на схеме III (см. фиг. 2).

В схеме III символы R₁, R₂, A, W, X, Y и Z имеют значения, определенные выше, представляет собой водород или галоген, и Е представляет атом металла (такой как атом лития) или атом металла плюс соединенный с ним атом галогена (такой как MgI, MgBr или MgCl).

Так, соединения, общей формулы I могут быть получены с помощью обработки сложных кетоэфиров общей формулы XY фосфоранами общей формулы XVI в подходящем растворителе, таком как диэтиловый эфир (смотри, например, ЕР-А-0044448 и ЕР-А-0178826) (стадия с схемы III).

Сложные кетоэфиры общей формулы XV могут быть получены с помощью обработки замещенного металлом соединения XVII оксалатом XVIII в подходящем растворителе, таком как диэтиловый эфир или тетрагидрофуран. Предпочтительный способ часто предусматривает медленное добавление раствора замещенного металлом соединения XVII к перемешиваемому раствору избытка оксолата XVIII (см. например, L. M. Weinstock, R.B.Curric u A.V.Zovell, Synthetic Communication 1981, II, 943, и ссылки, указанные там) (стадия m схемы III).

Замещенное металлом соединение XVII, в котором Е представляет собой MgI, MgBr или MgCl (реактивы Гриньяра) могут быть получены с помощью стандартных способов из соответствующих ароматических галогенидов XIX, в которых D представляет собой I. Br или Cl, соответственно. С некоторыми заместителями X, Y и Z, замещенное металлом соединение XVII, в котором Е представляет литий, может быть получено с помощью реакции непосредственного присоединения лития (литирования) к соединениям XIX, в которых представляет собой водород, с использованием сильного литиевого основания, такого как н-бутил-литий или литий-ди-изопропиламид (см. например, H.W.Gschwend u H.R.Rodriguez, Organic Reactions 1979, , 1) (стадия n схемы III).

Соединения общей формулы XIX могут быть получены с помощью стандартных методов, описанных в химической литературе.

В химической литературе описываются альтернативные способы получения сложных кетоэфиров общей формулы XV (см. например, D.Atkinson, K.E.Godfrey, B.Meek, I.E.Saville u M.R.Stillings, и I.Med. Chem, 1983, , 1353; D.Horne, I. Caudino и W.I.Thompson, Tet, Lett. 1984, 25, 3529; и Axiotis, Tetrahedron Lett. 1981, 22, 1509).

Способы получения соединений изобретения, имеющих общую формулу I, описанные на схемах I и II, обычно, применимы, когда W в общей формуле I представляет собой замещенную 2-пиридинил, или 2- или 4-пиримидинильную группу, и когда W представляет собой 4-пиридинильную группу, содержащую сильные электрон-оттягивающие заместители, такие как нитро, трифторметил или фтор. Однако, для соединений общей формулы I, в которой W представляет собой замещенную 3- или 4-пиридинильную группу, способы, показанные на схеме II, обычно не могут быть применимы.

Также, хотя соединения изобретения, имеющие общую формулу I, в которой W представляет собой замещенную 3- или 4-пиридинильную группу, могут быть получены из соединений общей формулы IV с помощью стадий a, b и с, как показано на схеме I, соединения общей формулы IV, в которой W представляет собой замещенную 3- или 4-пиридинильную группу, обычно не могут быть получены с помощью стадий e и f, показанных на схеме I. Поэтому может возникнуть необходимость использования альтернативного способа получения соединений общей формулы IV.

Обычно, соединения формулы IV, в которой W представляет замещенную 3- или 4-пиридинильную группу, могут предпочтительно получаться с помощью способа, показанного на схеме IV (см. фиг. 2, 3).

Так, на схеме IV соединения формулы IV, в которой W представляет замещенную 3- или 4-пиридинильную группу, могут быть получены из соединений формулы XX, в которой W представляет собой замещенную 3- или 4-пиридинильную группу.

На протяжении схемы IV символы A, X, Y, Z и L имеют значения, определенные выше для схем I-III, а Т представляет собой любую группу, которая может превращаться с помощью стандартных способов, описанных в литературе, с помощью одной или более стадий в уксусно-эфирную боковую цепь структуры СН₂СOOR, как показано в формуле IV. Например, Т может быть формильной группой или любой группой, которая способна к превращению в формильную группу, такой как формилацеталь, который может гидролизоваться с помощью водной кислоты в формильную группу, или такой как нитрил, который может восстанавливаться в формильную группу с помощью восстановления гидридом металла (смотри, например, A. E.G.Miller, I.W.Bhis и L.H.Sehwartzmann J.Org. Chem. 1959, , 627) или с помощью сплава Ренея в муравьиной кислоте (смотри, например, van ES u Staskun, J.Chem. Soc. 1965, 5775). Когда Т представляет собой формильную группу, она может затем превращаться в остаток сложного эфира уксусной кислоты CH₂COOR₁ c помощью реакции с метил-метилсульфинилметилсульфидом (CH₃SOCH₂ S CH₃) (смотри, например, K.Ogura u G.Tsuchihashi, Tetrahedron Lett. 1972, 1383-6), с последующим гидролизом спиртом R₁OH в присутствии кислоты, такой как хлористый водород. Например, Т может также быть группой, такой как метильная группа, которая может галоидироваться, например, бромом или N-бромсукцинимидом, давая галоидметильную группу, которая может затем обрабатываться цианидным ионом, давая цианометильную группу, которая в свою очередь может гидролизоваться в остаток уксусного эфира СН₂СOOR₁ с помощью методов, хорошо известных в литературе. Т может также быть, например, группой карбоновой кислоты или сложно-эфирной группой, которая может восстанавливаться в гидроксиметильную группу, которая в свою очередь может превращаться в цианометильную группу с помощью методов, хорошо известных в литературе.

Соединения формулы XX, в которой W представляет собой замещенную 3-пиридинильную группу, могут быть получены из соединений формулы XXI, где L имеет значения, определенные для схемы I, с помощью реакции с соединениями формулы XXII, в которой W представляет собой замещенную 3-пиридинильную группу, в условиях, обычно используемых для хорошо известного синтеза Ульмана. Например, соединения формулы XXI могут обрабатываться солью металла (предпочтительно солью натрия или калия) соединений формулы XXII, или в массе, или в подходящем растворителе, таком как N,N-диметилформамид или диметилсульфоксид, при 50-250^оС, но предпочтительно при 100-180^оС, в присутствии катализатора переходного металла, такого как медная бронза или галогениды меди.

Соединения общей формулы XXI могут быть получены с помощью стандартных способов, известных из химической литературы.

Соединения формулы XX, где W представляет собой замещенную 4-пиридинильную группу, могут быть получены с помощью взаимодействия соли металла (предпочтительно соли натрия или калия) соединений формулы (XXIII с соединениями формулы VI), в которой Х представляет собой замещенную 4-пиридинильную группу в подходящем растворителе, таком как N,N-диметилформамид или диметилсульфоксид, при 20-200^оС, и предпочтительно при 50-150^оС и необязательно в присутствии катализаторов переходного металла, такого как медная бронза или галогениды меди.

Соединения формулы XX могут быть также получены из соединений формулы XXV, в которой Р определен как пиридил, N-окись, связанная с А в 4-положении. Р может быть, а может и не быть замещенным заместителями, определенными для W в соединениях формулы I. Если группа Р в соединениях формулы XXV является замещенной, последующее дезоксигенирование N-окиси с помощью стандартных способов, например, треххлористым фосфором, дает соединения формулы XX, в которой W представляет собой замещенный 4-пиридинил. Если Р в соединениях формулы XXV является замещенным или незамещенным, последующая хорошо известная реакция N-окиси пиридина с фосфорил- или тионил-галогенидами может использоваться для получения соединений формулы XX, содержащих дополнительный атом галогена в 2- или 6-положении, с одновременной потерей N-окисной функции (смотри, например, "The chemistry of the Heterocyclic Compounds; Pyridine and Its Perivatives", Ed.E.Klingsberg, Часть 2, страница 121).

Соединения формулы XXV могут получаться с помощью взаимодействия соли металла (предпочтительно соли натрия или калия) соединений формулы XXIII с соединениями формулы XXIV, в которой Р и L имеют значения, определенные выше, в подходящем растворителе, таком как N,N-диметилформамид или диметилсульфоксид, при 20-200^оС и предпочтительно при 50-150^оС, необязательно в присутствии переходного металлического катализатора, такого как медная бронза или галогениды меди. Соединения формулы XXIII могут получаться с помощью стандартных способов, описанных в химической литературе. Согласно дополнительным аспектам данное изобретение представляет способы, описанные.

Соединения по изобретению являются активными фунгицидами, и они могут использоваться для борьбы с одним или более из следующих патогенных организмов: Pyrucularia oryzal на рисе Puccinia ruondita, Puccinia striiformis и другие виды ржавчины на пшенице. Puccinia hordeli, Puccunia striiformis и другие виды ржавчины на ячмене, и ржавчинные заболевания на других культурах, например, на кофе, грушах, яблонях, земляном орехе, на овощных культурах и на декоративных растениях.

Erysiphe graminis (настоящая мучнистая роса) на ячмене и пшенице и другие виды настоящей мучнистой росы на различных культурах, такие как Sphaerotheca malutaris на хмеле, Sphaerotheca fuliginea на тыквенных (например, огурца), Podosphaera lucotrisha на яблонях и Ulcinulla necator на виноградной лозе, Helminthosporium spp, Rhynochosporium spp, Septoria spp. Pseudocercosporella herpotrichoides и Galumannomyces graminis на злаковых.

Cercospora arachidscola и Arcosporidium personata на земляном орехе и другие виды Cercospora на других культурах, таких, как например, сахарная свекла, бананы, соевые бобы и рис. Botrytis cinerea (серая плесень) на томатах, клубнике, овощных культурах и других культурах.

Alternaria виды на овощах (например, огурцах), на семенах масличных рапсе, яблонях, томатах и других растениях-хозяевах.

Venturia indegualis (парша) на яблонях.

Plasmopara viticola на виноградной лозе.

Другие виды ложной мучнистой росы, такие как Bremia lactical на латуке Peronospora, на соевых бобах, табаке, луке и других культурах и Pseudoperonospora humuli на хмеле и Pseudoperonospora cubensis на тыквенных, Phytophthora infestans на картофеле и томатах и другие Phytophthora spp. на овощных культурах, клубнике, авокадо, перце, декоративных культурах, табаке, какао и других.

Thanatephorus cucumeris на рисе и другие виды Phizoctonia на различных культурах-хозяевах, таких как пшеница и ячмень, овощные, хлопок и дерн.

Некоторые из соединений также показали широкий спектр активностей против грибков ин витро. Они могут проявлять активность против различных заболеваний плодов после сбора урожая (например, Penicillium digitatum и Trichoderma viride на апельсиновых и Gloesporium musarum на бананах).

Далее, некоторые из соединений могут быть активными в качестве протравливателей семян против Fusanum spp. Septoria spp. Tilletia spp. (твердая головня пшеницы, заболевания семян пшеницы), Ustillago spp. Helminthosporium spp. на злаковых, Rhizoctonia solani на хлопке и Pyricularia oryzae на рисе.

Данные соединения могут продвигаться в тканях растений акропетально. Кроме того, они могут быть достаточно летучими, чтобы быть активными в паровой фазе против грибков растений.

Следовательно, согласно еще одному аспекту изобретения в заявке предлагается способ борьбы с грибками, который предусматривает применение по отношению к растения, к семенам растений, или к местам нахождения растений или семян, эффективного количества фунгицидного соединения формулы I.

Соединения могут также быть полезными в качестве промышленных (в противоположность сельскохозяйственным) фунгицидов, например, для предотвращения грибкового поражения древесины, кож и шкур, кожи и особенно покрытий краски.

Некоторые из соединений изобретения проявляют инсектицидную и нематоцидную активность.

Следовательно, согласно дополнительному аспекту изобретения предлагается способ уничтожения или борьбы с насекомыми или нематодными вредителями, который включает применение по отношению к вредителям или к месту их распространения эффективного количества инсектицидного/нематоцидного соединения формулы I.

Предпочтительную группу соединений для использования в данном аспекте изобретения составляют соединения формулы I, в которой X представляет собой замещенный пиридинил, в котором заместителями являются заместители, предпочтительно выбранные из галогена или галоидалкила.

Особенно предпочтительными соединениями для использования в данном способе являются соединения 14 и 15, приведенные в табл. 1.

Аналогичным образом, некоторые соединения проявляют активность регулирования роста растений и могут применяться для данной цели при соответствующих нормах расхода. Следовательно, согласно еще одному аспекту изобретения представляется способ регулирования роста растений, который включает применение к растению эффективного количества соединения формулы I, регулирующего рост растений.

Соединения могут использоваться непосредственно для сельскохозяйственных целей, но более удобно их преобразовывать в композиции с использованием носителя или разбавителя. Следовательно, согласно дополнительному аспекту изобретения представляются фунгицидные, инсектицидные/нематоцидные и регулирующие рост растений композиции, включающие соединение общей формулы I, охарактеризованной здесь выше, и приемлемый носитель или разбавитель для данного соединения.

В качестве фунгицидов соединения могут применяться с помощью ряда способов. Например, они могут применяться после предварительного преобразования в готовую препаративную форму или без него, непосредственно к листве растений, к семенам или к другой среде, в которой растения выращиваются или их предполагается сажать, или они могут распыляться или разбрызгиваться, применяться в виде дуста или применяться в виде кремов или пастообразных препаративных форм, или они могут применяться в виде пара или в виде гранул с медленным высвобождением активного вещества. Применение может осуществляться по отношению к любой части растения, включая листья, стебли, ветки или корни, или по отношению к почве, окружающей корни, или к семенам перед их посевом или посадкой; или вообще к почве, к воде заливных площадей или к системам гидропонной культуры. Соединения изобретения могут также инъецироваться в растения или разбрызгиваться на растительность с использованием приемов электродинамического опрыскивания или других методов использования малого объема.

Термин "растение", как он используется здесь, включает саженцы, кустарники и деревья. Кроме того, фунгицидный способ данного изобретения включает превентивную, защитную профилактическую или лечебную обработку.

Соединения предпочтительно используются для сельскохозяйственных целей и целей садоводства в форме композиций. Тип используемой композиции в любом случае будет зависеть от конкретно преследуемой цели.

Данные композиции могут быть в форме способных к распылению в виде дуста порошков или гранул, включающих активный ингредиент (соединение изобретения) и твердый разбавитель или носитель, например, такие наполнители, как каолин, бентонит, кизельгур, доломит, карбонат кальция, тальк, порошкообразную магнезию, фуллерову землю, гипс, диатомовую землю и китайскую глину. Такие гранулы могут быть предварительно сформированными гранулами, подходящими для применения к почве без дополнительной обработки. Эти гранулы могут изготавливаться или с помощью пропитки таблеток наполнителя активным ингредиентом, или с помощью таблетирования смеси активного ингредиента и порошкообразного наполнителя. Композиции для протравливания семян могут включать агент (например, минеральное масло), способствующий адгезии композиции к семенам; альтернативно, активный ингредиент может преобразовываться в препаративную форму для целей протравливания семян с использованием органического растворителя (например, N-метилпирролидона, пропиленгликоля или диметилформамида). Композиции могут также быть в виде смачиваемых порошков или диспергируемых в воде гранул, включающих смачивающий или диспергирующий агенты для облегчения диспергирования в жидкостях. Порошки и гранулы могут также содержать наполнители и суспендирующие агенты.

Эмульгируемые концентраты или эмульсии могут приготавливаться с помощью растворения активного ингредиента в органическом растворителе, необязательно содержащем смачивающий или эмульгирующий агент, а затем добавлением смеси к воде, которая может также содержать смачивающий или эмульг