Конденсированные 5-членные гетероциклы или их соли, проявляющие активность по торможению агрегации

Конденсированные 5-членные гетероциклы или их соли, проявляющие активность по торможению агрегации

Реферат

 

Использование: в качестве препаратов, проявляющих активность по торможению агрегации. Сущность изобретения: конденсированные 5-членные гетероциклы ф лы (1) с определенными буквенными значениями, проявляющие активность по торможению агрегации. 1 табл. (I).

Изобретение относится к новым химическим соединениям с ценными фармакологическими свойствами, а именно к конденсированным пятичленным гетероциклам общей формулы (1) где R₁ атом водорода, фтора, хлора или брома, алкил-, аралкил-, арил-, гетероарил-, R₃О-, (R₃)₂ N-, R₄CO- NR₃-, алкилсульфонил- NR₃-, арилсульфонил- NR₃-, R₃S-, R₃SO-, R₃ S₂O-, или R₅-группа, причем R₃- атом водорода, алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, арильная, гетероарильная, аралкильная, карбоксиалкильная или алкоксикарбонилалкильная группа; R₄ атом водорода, алкильная или алкоксильная группа, содержащие 1-6 атомов углерода, арильная, гетероарильная или аралкильная группа, содержащие 1-6 атомов углерода в алкильной части; R₅ ацетидиновая, пирролидиновая, гексамитиленимино- или гептамитилениминогруппа или пиперидиновая группа, в которой метиленовая группа в четвертом положении может быть замещена кислородом, сульфенил-, сульфинил- или сульфонилгруппой или иминогруппой, которая может быть замещена R₃, R₄CO₄, алкилсульфонил- или арилсульфонилгруппой, причем R₃ и R₄ имеют указанные выше значения.

Х атом кислорода, серы или азота или группа NR₂, причем R₂ атом водорода, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая 1-15 атомов углерода, линейные или разветвленные алкенильную и алкинильную группы, содержащие 3-10 атомов углерода, причем двойная и тройная связь могут не быть присоединены непосредственно к атому азота, циклоалкильную или циклоалкилалкильную группы, содержащие 3-7 атомов углерода в циклоалкильной части, арильную или гетероарильную группы, алкильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода, которая, начиная с -положения к атому азота-NR₂-группы, замещена R₃O-, (R₃)₂N-, R₄CO-NR₃-, алкилсульфонил-NR₃-, арил- сульфонил-NR₃-, алкилсульфенил-, алкилсульфинил-, алкилсульфонил- или R₅-группами; или алкильная группа, содержащая 1-6 атомов углерода, которая замещена одной или двумя арильными группами, гетероарильной группой, группами R₆OCO-, (R₃)₂NCO-, R₅CO-, R₃-O-CO-алкилен-NR₃-CO-, (R₃)₂N-CO-алкилен-NR₃-СО- или R₅CO-алкилен-NR₃-CO-, в которых R₃ и R₅ имеют указанные выше значения и R₆ означает водород, алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, циклоалкильную группу, содержащую 5-7 атомов углерода, или аралкильную группу, Y NO-группа, атом азота или незамещенная или замещенная алкильной группой метиновая группа; Z₁, Z₂, Z₃, Z₄, которые могут быть одинаковыми или различными, означают метиновые группы, атомы углерода, иминогруппы или атомы азота, причем по меньшей мере один из остатков Z₁-Z₄ должен содержать атом углерода, и одна или две соседние к атому азота метиновые группы могут быть замещены карбонильными группами, Z₅ и Z₆ означают атомы углерода или один из остатков Z₅ или Z₆ означает атом азота, а другой атом углерода, А означает цианогруппу, аминогруппу, линейную или разветвленную аминоалкильную группу, содержащую 1-4 атомов углерода, амидино-, гуанидино- или гуанидиноалкильную группу, причем в амино-, аминоалкил-, амидино-, гуанидино- и гуанидиноалкильных группах у одного из атомов азота один или два атома водорода могут быть замещены одной или двумя алкильными группами, содержащими 1-4 атомов углерода, или один атом водорода может быть замещен алкоксикарбонильной группой с общим количеством атомов углерода 2-5, алкенилоксикарбонильной группой с общим числом атомов углерода 4-6, алкилкарбонильной группой с общим числом углеродных атомов 2-5, арилкарбонил-, арилоксикарбонил-, аралкоксикарбонил-, алканоилоксиметоксикарбонил-, циклоалканoилоксиметоксикарбонил-, аралканоилоксиметоксикарбонил-, ароилоксиметоксикарбонил-, фосфоно-, диалкилфосфорил- или О-алкил-фосфоногруппами, в которых алканоильные части содержат 2-7 атомов углерода, и циклоалканоильные части содержат 4-8 атомов углерода, а метоксильные части могут быть замещены циклоалкильной группой, содержащей 3-6 атомов углерода, аралкильной, арильной или алкильной группой или двумя алкильными группами, которые вместе с метиленовым атомом углерода также могут образовывать пяти- или шестичленное кольцо, или, если В означает циклический амин, содержащий 4-7 членов, также означает водород или алкильную группу, которые связаны с атомом азота иминогруппы, В означает фениленовую группу, которая может быть один или два раза замещена атомами фтора, хлора или брома, алкильной группой, гидроксигруппой, алкоксигруппой, алкилсульфенильной, алкилсульфинильной, алкилсульфонильной группами, нитрогруппой, аминогруппой, алкиламиногруппой, диалкиламиногруппой, алкилкарбониламиногруппой, алкилсульфониламиногруппой или трифторметильной группой, причем заместители могут быть одинаковыми или различными и одновременно одна или две метиновые группы в вышеупомянутых фениленовых группах могут быть замещены соответственно одним или двумя атомами азота, или циклоалкиленовую группу, содержащую 3-7 атомов углерода, причем в четырех- или пятичленном циклоалкиленовом кольце один член кольца означает атом азота и в шести- или семичленном циклоалкиленовом кольце один или два члена кольца означают атом азота, одновременно может происходить связывание с атомами углерода соседних остатков через имеющиеся атомы азота, инданиленовую группу или 1,2,3,4-тетрагидронафтиленовую группу, в которых насыщенное кольцо связано с остатком А и ароматическое кольцо связано с остатком С или с конденсированным пятичленным гетероциклом, С означает связь, алкиленовую группу, ариленовую группу, -О-алкиленовую группу, -S-алкиленовую группу, -NH-алкиленовую группу, -N-(алкил)-алкиленовую группу, -алкилен-NH-группу, -алкилен-N-(алкил)-группу- -SO- или -SO₂-алкиленовую группу; D означает связь или алкиленовую группу; Е означает алкиленовую группу, содержащую 1-7 атомов углерода, алкенильную или алкинильную группы, содержащие 2-7 атомов углерода, причем двойная или тройная связь может быть не связана непосредственно с атомом азота Z₁-Z₂-Z₃-Z₄-группы, или, если Е не связано непосредственно с атомом азота Z₁-Z₂-Z₃-Z₄-группы, означает -О-, -S-, -SO-, SO₂-, -NR₃-, -N(COR₄)-, -CO-, -NR₃-CO-, -CO-NR₃-, -SO₂-NR₃-, алкилсульфонилимино- или арилсульфонилиминогруппу, причем R₃ и R₄ имеют указанные выше значения или циклоалкиленовую группу, содержащую 4-7 атомов углерода, причем в четырех- или пятичленном циклоалкиленовом кольце один член кольца может означать атом азота и в шести- или семичленном циклоалкиленовом кольце один или два члена кольца могут означать атом азота и дополнительно соседняя с атомом азота метиленовая группа может быть замещена карбонильной группой, причем одновременно может происходить связывание с атомами углерода соседних остатков через имеющиеся атомы азота, F означает связь, линейную или разветвленную алкиленовую группу, содержащую 1-6 атомов углерода, линейную или разветвленную алкениленовую или алкиниленовую группы, содержащие 2-6 атомов углерода, причем двойная или тройная связь может не примыкать непосредственно к гетероатому или тройной связи остатка Е и упомянутые выше алкиленовая, алкениленовая и алкиниленовая группы могут быть замещены арильной группой, -СООR₆-, -CON(R₃)₂- или -CO-N(R₃)-алкильной группами, причем остатки R₃ и R₆ имеют указанные выше значения и алкильная часть -СО-N(R₃)- алкильной группы, которая может содержать 1-6 атомов углерода, дополнительно может быть замещена остатками R₇и R₈, причем R₇ и R₈ могут быть одинаковыми или различными и означать атом водорода, арильную или -СОО-R₆-группу, где R₆ определено выше.

циклоалкиленовую, алкилен-циклоалкилен- и циклоалкилен-алкиленовую группы, содержащие 4-6 атомов углерода в циклоалкиленовой части, в которых находящаяся в кольце СН-группа замещена атомом азота, и связывание с соседним остатком Е может происходить также через атом азота, в случае, если связывание происходит через атом углерода остатка Е, причем, если D означает связь, Е атом кислорода и F- алкильная группа, А может не быть непосредственно связанный с фенильным кольцом амино- или ациламиногруппой, и, если одновременно еще Х означает атом серы и Y атом азота, группа А-В-С не может быть 4-ацетамино-пиперазиногруппой, и G означает не связанную с гетероатомом остатка Е карбонильную группу, которая может быть замещена гидроксильной группой, арилалкенилоксигруппой, содержащей 3-4 атомов углерода в алкенильной части, алкоксигруппой, содержащей 1-8 атомов углерода, в которой алкокси-остаток с 1-5 атомами углерода может быть замещен арильной группой или алкоксиостаток с 1-3 атомами углерода в 1-, 2- или 3-положениях может быть замещен гетероарильной или циклоалкильной группой, содержащей 4-8 атомов углерода, или в 2- или 3-положении пирролидин-2-он-1-ил-, морфолино-, тиоморфолино- или 1-оксидо-тиоморфолиногруппой, циклоалкоксигруппой, содержащей 4-8 атомов углерода, которая может быть замещена 1-3 алкильными группами, возможно замещенными 1-3 метильными группами, бензоциклоалкокси-, бензоциклоалкилалкокси-, бициклоалкокси- и бициклоалкилалкоксигруппами, содержащими 4-8 атомов углерода в циклоалкильной части и 6-8 атомов углерода в бициклоалкильной части, алканоилоксиметоксигруппой с общим числом атомов углерода 2-7 в алканоильной части, циклоалканоилоксиметоксигруппой с общим количеством атомов углерода 4-8 в циклоалканоильной части, алкоксикарбонилоксиметоксигруппой с 1-6 атомами углерода в алкильной части, циклоалкоксикарбонилоксиметоксигруппой с 3-7 атомами углерода в циклоалкильной части, ароилоксиметокси-, аралканоилоксиметокси-, арилоксикарбонилоксиметокси- или аралкоксикарбонилоксиметоксигруппами, в в которых метоксичасть может быть замещена алкильной группой с 1-6 атомами углерода, циклоалкильной группой с 3-7 атомами углерода, аралкильной или арильной группами, сульфогруппу, фосфоногруппу, О-алкилфосфоногруппа или тетразол-5-ил-группу, а также к их таутомерам, смеси изомеров или отдельным изомерам и их солям, проявляющим ценные фармакологические свойства, в частности активность по торможению агрегации.

Если не указано ничего другого, вышеупомянутые алкил-, алкилен- и алкоксигруппы содержат 1-3 атомов углерода. Кроме того, под выражением "арильная группа" понимают фенильную группу, которая может быть от одного до трех раз замещена фтором, хлором, бромом или иодом, алкильной, трифторметильной, нитро-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, алканоиламино-, алкилсульфониламино-, аминосульфонил-, алкиламиносульфонил-, диалкиламиносульфонил-, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, карбокси-, алкоксикарбонил-, аминокарбонил-, алкиламинокарбонил-, диалкиламинокарбонил-, алкилсульфенил-, алкилсульфинил- или алкилсульфонилгруппами, причем заместители могут быть одинаковыми или различными, или нафтильную группу; под выражением "гетероарильная группа" понимают пятичленное гетероароматическое кольцо, которое содержит иминогруппу, атом кислорода или серы, от одного до двух атомов азота и атом кислорода или серы, или иминогруппу и от одного до трех атомов азота, или шестичленное гетероциклическое кольцо, которое содержит 1, 2 или 3 атома азота, причем к упомянутым выше кольцам может быть приконденсировано фенильное кольцо, и дополнительно они могут быть моно- или ди- замещены фтором, хлором, бромом, алкильной группой, алкокси-, гидрокси-, амино-, диалкиламино-, алкилкарбониламино-, алкилсульфониламино- или трифторметилгруппами или алкиламиногруппой, содержащей 1-4 атомов углерода.

Предпочтительными являются те соединения общей формулы (I), в которых R₁ означает водород, фтор, хлор или бром, алкоксикарбониламино- или N-алкоксикарбонил-алкиламиногруппу, содержащие 1-4 атома углерода в алкоксильной части, алкил-, гидрокси-, алкокси-, фенилакокси-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, пирролидино-, пиперидино-, алкилкарбониламино- или алкилсульфониламиногруппы, причем, если не оговорено ничего другого, алкильная и алкоксильная часть могут содержать 1-3 атома углерода, и дополнительно алкильные части алкиламино- и диалкиламиногрупп могут быть замещены карбокси- или алкоксикарбонилгруппами, содержащими 1-3 атомов углерода в алкильной части; Х означает атом кислорода, серы или азота или группу NR₂, где R₂ означает атом водорода, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-14 атомов углерода, алкенильную или алкинильную группы, содержащие 3 или 4 атома углерода, причем двойная или тройная связь может не присоединяться непосредственно к атому азота, алкильную группу, содержащую 1-5 атомов углерода, которая замещена карбокси-, алкоксикарбонил-, аминокарбонил-, алкиламинокарбонил-, диалкиламинокарбо- нил-, фенилалкиламинокарбонил-, пирролидинокарбонил-, карбоксиалкиламинокарбонил-, алкоксикарбонилалкиламинокарбо- нил-, 2- или 4-имидазолил- или пиридилгруппой, пиперидинокарбонилгруппой, в которой метиленовая группа в 4-ом положении может быть замещена атомом кислорода, сульфенил-, сульфинил-, сульфонил-, имино-, алкилимино- или фенилалкилимино- группами, или фенильной группой, которая может быть моно- или дизамещена хлором или бромом, амино-, гидрокси-, алкокси- или алкильной группой, или двумя фенильными группами, циклоалкильную группу с 3-7 атомами углерода, пиридильную группу, фенильную группу, которая может быть моно- или дизамещена фтором, хлором или бромом, алкильной, алкоксильной, алкилсульфенильной, алкилсульфинильной или алкилсульфонильной группами, алкильную группу, содержащую 2-4 атома углерода, которая замещена в 2, 3- или 4-ом положении гидрокси-, алкокси-, алкилсульфенил-, алкилсульфинил-, алкилсульфонил-, 1-имидазолил- или пирролидиногруппами или пиперидиногруппой, в которой метиленовая группа в 4-ом положении может быть замещена атомом кислорода, сульфенил-, сульфинил-, сульфонил-, имино-, алкилимино- или фенилалкилиминогруппой, или алкильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода, которая замещена в 2, 3, 4, 5 или 6-ом положении амино-, алкиламино- или диалкиламино-группой, причем, если не оговорено ничего другого, выше названные алкильные и алкоксильные части могут содержать 1-3 атома углерода; Y означает NO-группу, атом азота или возможно замещенную алкильной группой с 1-3 атомами углерода метиновую группу, Z₁, Z₂, Z₃ и Z₄ могут быть одинаковыми или различными и означают метиновые группы, атомы углерода, иминогруппы или атомы азота, причем по меньшей мере один из остатков Z₁-Z₄ должен содержать атом углерода и одна или две соседние с атомом азота метиновые группы могут быть замещены карбонильными группами.

Z₅ и Z₆ означают атомы углерода или один из остатков Z₅ или Z₆ означает атом азота, а другой атом углерода А означает цианогруппу, аминогруппу, линейную или разветвленную аминоалкильную группу, содержащую 1-4 атомов углерода, амидиногруппу, гуанидиногруппу или гуанидиноалкильную группу, причем в упомянутых выше амино-, аминоалкил-, амидино-, гуанидино- или гуанидиноалкильной группах у одного из атомов азота атом водорода может быть замещен алкильной группой, содержащей 1-4 атома углерода, алкоксикарбонильной группой с общим числом атомов углерода от двух до пяти, фенилалкоксикарбонил-, фенилоксикарбонило- кси- или бензоильной группой или алканоилоксиметоксикарбонильной группой, в которой в алканоильной части содержится от двух до четырех атомов углерода, или фосфоно-, диалкилфосфорил- или О-алкил-фосфоногруппой, или, если В является циклическим имином, означает также атом водорода или алкильную группу с 1-3 атомами углерода, которые присоединены к иминному атому азота, В означает фениленовую группу, которая может быть замещена один или два раза атомами фтора, хлора или брома, алкильной, гидроксильной, алкоксильной, алкилсульфенильной, алкилсульфинильной, алкилсульфонильной, нитро-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, алкилкарбониламино-, алкилсульфониламино- или трифторметильной группами, причем заместители могут быть одинаковыми или различными, алкильные и алкоксильные части могут содержать 1-3 атомов углерода, пиперидиленовую или пиперазиниленовую группу, которые могут также через атомы азота присоединяться к атому углерода соседних остатков, инданиленовую или 1,2,3,4-тетрагидронафтиленовую группу, в которых насыщенное кольцо связано с остатком А и ароматическое кольцо с остатком С или конденсированным пятичленным гетероциклом, С означает связь, метилен-, этилен-, фенилен-, О-метилен, S-метилен-, SO-метилен-, SO₂-метилен- или -N(алкил)-метиленгруппы, которые связаны гетероатомом с остатком В, или метилен-N(алкил)-группу, причем в алкильной части могут содержаться 1-3 атома углерода, D означает связь, метилен- или этиленгруппу, Е означает алкиленовую группу, содержащую 1-5 атомов углерода, алкениленовую или алкиниленовую группы, содержащие 3-5 атомов углерода, причем двойная или тройная связь может быть не связана непосредственно с атомом азота Z₁-Z₂-Z₃-Z₄ группы, или, если Е не связано непосредственно с атомом азота Z₁-Z₂-Z₃-Z₄-группы, означает -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NH-, -N(алкил)-, -N(CO алкил)-, -CO-, -NH-CO-, -N(алкил)-CO-, -CO-NH-, -CO-N(алкил)-, -SO₂NH-, -SO₂-N(алкил)- или алкилсульфонилиминогруппу, причем алкильные части могут содержать 1-3 атомов углерода, циклогексиленгруппу, пиперидинилен- или пиперазиниленгруппу, в которых дополнительно соседняя с атомом азота метиленовая группа может быть замещена карбонильной группой, причем одновременно может происходить связывание с атомами углерода соседних остатков через атомы азота, F означает связь, алкиленовую группу, содержащую 1-4 атомов углерода, которая может быть замещена фенильной, карбоксильной, алкоксикарбонильной, фенилалкоксикарбонильной или алкиламинокарбонильной группой, причем алкиламинокарбонильная группа в алкильной части, которая может содержать 1-3 атомов углерода, может быть замещена фенильной, гидроксифенильной, метоксифенильной, бензилоксифенильной, карбоксильной, алкоксикарбонильной или фенилалкоксикарбонильной группой или дополнительно другой карбоксильной, алкоксикарбонильной или фенилалкоксикарбонильной группой, циклогексиленовую, циклогексилен-алкиленовую или алкиленциклогексиленовую группу, содержащие 1-3 атомов углерода в алкильной, алкиленовой и алкоксильной части, пиперидиниленовую или пирролидиниленовую группу, которые могут быть также связаны через атом азота с соседним остатком Е, если связь происходит через атом углерода остатка Е, причем в случае если D означает связь, Е означает атом кислорода и F-алкильную группу, А не может быть непосредственно присоединенной к фенильному кольцу амино или ациламиногруппой, и G означает не связанную с гетероатомом остатка Е карбонильную группу, которая может быть замещена гидроксигруппой, цинноамилоксигруппой, алкоксигруппой, содержащей 1-6 атомов углерода, в которой алкоксиостаток с 1-5 атомами углерода может быть замещен фенильной группой, или алкоксиостаток с 1-3 атомами углерода в 1-, 2- или 3-ем положении может быть замещен нафтильной группой, циклоалкильной группой, циклоалкильной группой, содержащей 5 или 6 атомов углерода, пиридильной группой или в 2- или 3-положении пирролидин-2-он-1-ил-группой, циклоалкоксигруппой, содержащей от 5 до 8 атомов углерода, инданилокси-, 1,2,3,4-тетрагидронафтилокси-, бициклогептилокси- или бициклогептилметоксигруппой, причем бициклогептильные группы могут быть замещены 1-3 метильным группами, алканоилоксиметокигруппой, содержащей 2-5 атомов углерода в алканоильной части, алкоксикарбонилоксиметоксигруппой, содержащей 1-2 атома углерода в алкильной части, или циклоалкоксикарбонилоксиметоксигруппой, содержащей 5 или 6 атомов углерода в циклоалкильной части, в которых метоксичасти могут быть замещены алкильной группой, О-алкилфосфоногруппу, содержащую 1-3 атомов углерода, сульфо-, фосфоно- или тетразол-5-ил-группу, а также их таутомеры, смеси изомеров, отдельные изомеры и их соли с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.

Особенно предпочтительны соединения общей формулы (I), в которых R₁ означает атом водорода, фтора, хлора или брома, алкокси- или фенилалкоксигруппу, содержащую 1-3 атома углерода в алкоксильной части, алкоксикарбониламино- или N-алкоксикарбонилметиламиногруппу, содержащие 1-4 атомов углерода в алкоксильной части, метильную, гидроксильную, амино, метиламино, диметиламино, N-карбоксиметиламино-, N-карбокси- метил-метиламино-, N-метоксикарбонил- метил-метиламино-, ацетиламино-, пиперидино- или метилсульфониламиногруппу, Х означает атом кислорода, серы или азота или группу -NR₂, причем R₂ означает атом водорода, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-14 атомов углерода, аллильную или пропаргиловую группу, алкильную группу, содержащую 1-3 атомов углерода, которая замещена карбокси-, метоксикарбонил-, этоксикарбонил-, аминокарбонил-, метиламинокарбонил-, диметиламинокарбонил-, бензиламино-, карбонил, фенилэтиламинокарбонил-, карбоксиметиламинокарбонил, метоксикарбонилметиламинокарбонил- или пиридилгруппой или пиперидинокарбонильной группой, в которой метиленовая группа в четвертом положении может быть замещена атомом кислорода, сульфенильной, сульфинильной, сульфонильной, имино- или бензилиминогруппой, алкилгруппу, содержащую 1-4 атомов углерода, которая замещена фенильной группой, которая в свою очередь может быть один или два раза замещена атомом брома или хлора, амино-, гидрокси-, метокси- или метильной группами или двумя фенильными группами, циклоалкильную группу, содержащую 3-6 атомов углерода, пиридильную группу, фенильную группу, которая может быть один или два раза замещена атомами хлора, метильной, метоксильной, метилсульфенильной, метилсульфинильной или метилсульфонильной группами, причем заместители могут быть одинаковыми или различными, алкильную группу, содержащую 2 или 3 атома углерода, которая замещена в 2 или 3-ем положении гидроксильной, метоксильной, метилсульфенильной, метилсульфинильной, метилсульфонильной, имидазольной или пирролидиногруппой или пиперидиногруппой, в которой метиленовая группа в 4-ом положении может быть замещена атомом кислорода, сульфенильной, сульфинильной, сульфонильной, имино- или бензилиминогруппой, или алкильную группу, содержащую 2-6 атомов углерода, которая в 2, 3, 4, 5 или 6-ом положении замещена аминогруппой, Y означает NO-группу, атом азота или метиновую группу, которая может быть замещена метильной группой, Z1, Z2, Z3, Z4 являются одинаковыми или различными и означают метиновые группы, атомы углерода, иминогруппы или атомы азота, причем по меньшей мере один из остатков Z1-Z4 должен содержать атом углерода и одна или две соседние к атому азота метиновые группы могут быть замещены карбонильными группами, Z5 и Z6 означают атомы углерода или один из остатков Z5 или Z6 означает азот, а другой углерод, А означает аминогруппу, линейную или разветвленную аминоалкильную группу, содержащую 1-3 атомов углерода, амидино-, гуанидино- или гуанидинметиловую группу, причем в выше упомянутых амино-, аминоалкил-, амидино-, гуанидино- или гуанидинометильных группах водород у атома азота может быть замещен алкильной группой, содержащей 1-4 атома углерода, алкоксикарбонильной группой с общим числом атомов углерода 2-5, бензилоксикарбонильной группой, ацетилоксиметоксикарбонильной группой, диметилфосфорил- или диэтилфосфорильной группой, B означает фениленовую группу, которая может быть замещена атомом фтора, хлора или брома, метильной, гидроксильной или метоксильной группой, пиридиниленовую группу или циклоалкиленовую группу, содержащую 3-6 атомов углерода, инданиленовую или 1,2,3,4-тетрагидронафтиленовую группу, в которых насыщенное кольцо присоединено к остатку А и ароматическое кольцо присоединено к остатку С или к конденсированному пятичленному гетероциклу, пиперидиниленовую или пиперазиниленовую группу, которые могут быть также через атомы азота присоединены к атомам углерода соседних остатков, С означает связь, фениленовую или -О-метиленовую группу, D означает связь или метиленовую группу, Е означает алкиленовую группу, содержащую 3-5 атомов углерода, алкениленовую группу, содержащую 3-5 атомов углерода, причем двойная связь может быть не присоединена непосредственно к атому азота -Z1-Z2-Z3-Z4-группы или в случае, если Е не присоединено непосредственно к атому азота Z1-Z2-Z3-Z4-группы, означает -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -N(метил)-, -N(ацетил)-, -N(S2CH3)-, -CO-, -NH-CO-, -N(CH3)-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH3)-, -SO2-NH- ИЛИ -SO2-N(CH3)-группу, пиперидиниленовую, пиперазиниленовую или окси-пиперазиниленовую группу, причем атомы азота могут быть также связаны с атомами углерода соседних остатков, F означает связь, алкиленовую группу, содержащую 1-4 атома углерода, которая может быть замещена фенильной, карбоксильной, метоксикарбонильной, бензилоксикарбонильной, фенилэтиламинокарбонильной, (метоксифенил)этиламинокарбонильной или алкиламинокарбонильной группой, причем алкиламинокарбонильная группа в алкильной части, содержащей 1-4 атома углерода, может быть замещена фенильной, гидроксифенильной, метоксифенильной, карбоксильной или бензилоксикарбонильной группой или дополнительно другой карбокси- или бензилоксикарбонильной группами, пиперидиниленовую или пирролидиниленовую группы, которые могут быть также через атом азота связаны с соседним остатком Е, если связь происходит через атом азота остатка Е, циклогексиленовую или циклогексиленметиленовую группу, причем, если D означает связь, E атом кислорода и F алкильную группу, А не может быть непосредственно связанной с фенильным кольцом амино- или ациламиногруппой, G означает не связанную с гетероатомом остатка Е карбонильную группу, которая замещена гидроксильной группой, алкоксигруппой, содержащей 1-6 атомов углерода, которая может быть замещена в положениях 1-5 фенильной группой или в 1 или 2-ом положении циклогексил-, нафтил- или пиридилгруппой или в 2-ом положении пирролидин-2-он-1-ил-группой, циннамилоксигруппой, циклоалкоксигруппой, содержащей 6-8 атомов углерода, инданилокси-, норборнилокси- или норборнилметилоксигруппой, алканоилоксиметоксигруппой с общим числом атомов углерода 2-5 в алканоильной части, алкоксикарбонилоксиметоксигруппой, содержащей в алкоксильной части 1-3 атома углерода, или циклогексилоксикарбонилоксиметоксигруппой, в которых метокси-части могут быть замещены метильной группой, сульфо-, фосфоно-, О-метил-фосфоно или тетразол-5-ил-группу.

Объектом изобретения являются, в частности, те соединения, в которых R1 означает водород, метильную группу, метоксигруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, N-бутилоксикарбонилметиламиногруппу, N-изобутилоксикарбонилметиламиногруппу, N-карбоксиметил-аминогруппу, N-карбоксиметил-метиламиногруппу, N-метоксикарбонил-метил-аминогруппу или N-метоксикарбонилметил-метиламиногруппу, Х означает атом кислорода или азота или -NR2 группу, причем R2 означает атом водорода, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-14 атомов углерода, алкильную группу, содержащую 1-3 атомов углерода, которая замещена карбокси- или метоксикарбонильной группой, алкильную группу, содержащую 1-4 атомов углерода, которая замещена фенильной группой, которая в свою очередь может быть замещена один или два раза бромом, амино- или метоксигруппами, двумя фенильными группами или пиридильной группой, алкильную группу, содержащую 2 или 3 атома углерода, которая в 2 или 3-ем положении замещена амино- ии пиперидиногруппой, в которой метиленовая группа в 4-ом положении замещена иминогруппой, бензилиминогруппой, сульфенильной, сульфинильной или сульфонильной группой, Z₁, Z₂, Z₃, Z₄ являются одинаковыми или различными и означают метиновые группы, атомы углерода, иминогруппы или атомы азота, причем по меньшей мере один из остатков Z₁-Z₄ должен содержать атом углерода и одна или две соседние к атому азота метиновые группы могут быть замещены карбонильными группами, Z₅ и Z₆ означают атомы углерода или один из остатков Z₅ или Z₆ означает азот, а другой углерод, А означает аминогруппу, линейную или разветвленную аминоалкильную группу, содержащую 1-3 атомов углерода, амидино-, гуанидино- или гуанидинметиловую группу, причем в выше упомянутых амино-, аминоалкил-, амидино-, гуанидино- или гуанидинометильных группах водород у атома азота может быть замещен алкильной группой, содержащей 1-4 атома углерода, алкоксикарбонильной группой с общим числом атомов углерода 2-5, бензилоксикарбонильной группой, ацетилоксиметоксикарбонильной группой, диметилфосфорил- или диэтилфосфорильной группой, B означает фениленовую группу, которая может быть замещена атомом фтора, хлора или брома, метильной, гидроксильной или метоксильной группой, пиридиниленовую группу или циклоалкиленовую группу, содержащую 3-6 атомов углерода, инданиленовую или 1,2,3,4-тетрагидронафтиленовую группу, в которых насыщенное кольцо присоединено к остатку А и ароматическое кольцо присоединено к остатку С или к конденсированному пятичленному гетероциклу, пиперидиниленовую или пиперазиниленовую группу, которые могут быть также через атомы азота присоединены к атомам углерода соседних остатков, С означает связь, фениленовую или -О-метиленовую группу, D означает связь или метиленовую группу, Е означает алкиленовую группу, содержащую 3-5 атомов углерода, алкениленовую группу, содержащую 3-5 атомов углерода, причем двойная связь может быть не присоединена непосредственно к атому азота -Z₁-Z₂-Z₃-Z₄-группы или в случае, если Е не присоединено непосредственно к атому азота Z₁-Z₂-Z₃-Z₄-группы, означает -О-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NH-, -N(метил)-, -N(ацетил)-, -N(S₂CH₃)-, -CO-, -NH-CO-, -N(CH₃)-CO-, -CO-NH-, -CO-N(CH₃)-, -SO₂-NH- или -SO₂-N(CH₃)-группу, пиперидиниленовую, пиперазиниленовую или окси-пиперазиниленовую группу, причем атомы азота могут быть также связаны с атомами углерода соседних остатков, F означает связь, алкиленовую группу, содержащую 1-4 атома углерода, которая может быть замещена фенильной, карбоксильной, метоксикарбонильной, бензилоксикарбонильной, фенилэтиламинокарбо- нильной, (метоксифенил)этиламинокарбонильной или алкиламинокарбонильной группой, причем алкиламинокарбонильная группа в алкильной части, содержащей 1-4 атома углерода, может быть замещена фенильной, гидроксифенильной, метоксифенильной, карбоксильной или бензилоксикар- бонильной группой или дополнительно другой карбокси- или бензилоксикарбонильной группами,пиперидиниленовую или пирролидиниленовую группы, которые могут быть также через атом азота связаны с соседним остатком Е, если связь происходит через атом азота остатка Е, циклогексиленовую или циклогексиленметиленовую группу, причем, если D означает связь, E атом кислорода и F алкильную группу, А не может быть непосредственно связанной с фенильным кольцом амино- или ациламиногруппой, G означает не связанную с гетероатомом остатка Е карбонильную группу, которая замещена гидроксильной группой, алкоксигруппой, содержащей 1-6 атомов углерода, которая может быть замещена в положениях 1-5 фенильной группой или в 1 или 2-ом положении циклогексил-, нафтил- или пиридилгруппой или в 2-ом положении пирролидин-2-он-1-ил-группой, циннамилоксигруппой, циклоалкоксигруппой, содержащей 6-8 атомов углерода, инданилокси-, норборнилокси- или норборнилметилоксигруппой, алканоилоксиметоксигруппой с общим числом атомов углерода 2-5 в алканоильной части, алкоксикарбонилоксиметоксигруппой, содержащей в алкоксильной части 1-3 атома углерода, или циклогексилоксикарбонилоксиметокси- группой, в которых метокси-части могут быть замещены метильной группой, сульфо-, фосфоно-, О-метил-фосфоно или тетразол-5-ил-группу.

Объектом изобретения являются, в частности, те соединения, в которых R₁ означает водород, метильную группу, метоксигруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, N-бутилоксикарбонилметиламиногруппу, N-изобутилоксикарбонил- метиламиногруппу, N-карбоксиметил-аминогруппу, N-карбоксиметил-метиламиногруппу, N-метоксикарбонил-метил-амино- группу или N-метоксикарбонилметил-метил- аминогруппу, Х означает атом кислорода или азота или -NR₂ группу, причем R₂ означает атом водорода, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую 1-14 атомов углерода, алкильную группу, содержащую 1-3 атомов углерода, которая замещена карбокси- или метоксикарбонильной группой, алкильную группу, содержащую 1-4 атомов углерода, которая замещена фенильной группой, которая в свою очередь может быть замещена один или два раза бромом, амино- или метоксигруппами, двумя фенильными группами или пиридильной группой, алкильную группу, содержащую 2 или 3 атома углерода, которая в 2 или 3-ем положении замещена амино- ии пиперидиногруппой, в которой метиленовая группа в 4-ом положении замещена иминогруппой, бензилиминогруппой, сульфенильной, сульфинильной или сульфонильной группой, Y означает NO-группу, атом азота или метиновую группу; Z₁, Z₂, Z₃ и Z₄ могут быть одинаковыми или различными и означают метиновые группы, атомы углерода, иминогруппы или атомы азота, причем по меньшей мере два из остатков Z₁-Z₄ должны содержать атомы углерода и одна или две соседние к атому азота метиновые группы могут быть замещены карбонильными группами; Z₅ и Z₆ означают атомы углерода или один из остатков Z₅ или Z₆ атом азота и другой из этих остатков атом углерода, А означает аминометильную или амидиногруппу, в которых у одного из атомов азота водородный атом может быть замещен метоксикарбонильной группой, B означает фениленовую группу; С связь или -О-метиленовую группу; D связь; Е означают алкиленовую группу, содержащую 3 или 4 углеродных атома или, если Е не является непосредственно связанной с атомом азота Z₁-Z₂-Z₃-Z₄-группой, означает -О-, -NH-CO- или -CO-NH-группу; F связь или алкиленовую группу, содержащую 1-3 атома углерода и G означает карбоксигруппу, алкоксикарбонильную группу с общим числом атомов углерода 2-5 или циклогексилоксигруппу, их таутомеры, смеси изомеров, отдельные изомеры и их соли, в частности их физиологически переносимые соли с неорганическими или органическими кислотами.

Новые соединения общей формулы (1) получают, например, следующими известными способами: а) для получения соединений общей формулы (1), в которой G означает карбоксильную группу, осуществляют гидролиз, обработку кислотой, термолиз или гидрогенолиз соединения общей формулы (2) в которой А до F, R₁, Z₁, до Z₆, X и Y имеют указанные выше значения и G₁, который связан с атомом углерода, означает группу, переводимую в карбоксильную группу.

Например, можно переводить функциональные производные карбоксильной группы, такие как незамещенные или замещенные амиды, сложные эфиры, сложные тиоэфиры, триметилсилиловые эфиры, сложные ортоэфиры, сложные иминоэфиры, амидины или ангидриды, или нитрильные группы в карбоксильную группу, гидролизом сложные эфиры с третичными спиртами, например трет.бутиловый эфир, переводят в карбоксильную группу посредством обработки кислотой или термолизом, сложные эфиры с аралканолами, например бензиловый эфир, переводят в карбоксильную группу посредством гидрогенолиза, и бис(алкоксикарбонил)метильные группы посредством гидролиза или обработкой кислотой переводят в бис(гидроксикарбонил)метильную группу, которую затем декарбоксилируют.

Гидролиз целесообразно проводить в присутствии кислоты, например соляной, серной, фосфорной, трихлоруксусной или трифторуксусной, в присутствии основания, например гидроокиси лития, гидроокиси натрия или калия, в подходящем растворителе, таком как, например вода, метанол, смесь вода/метанол, этанол, смесь вода/этанол, вода/