Биологически активное средство, способ его получения, препарат, содержащий указанное средство, и способ использования препарата

Биологически активное средство, способ его получения, препарат, содержащий указанное средство, и способ использования препарата

Реферат

 

Биологически активное средство (БАС), обладающее иммуномодулирующим свойством, на основе представленных органическими соединениями водорастворимых продуктов гидролиза ингредиентов измельченной животной ткани, содержит в составе продуктов гидролиза термостабильные, низкомолекулярные компоненты морфоплазмы ит гликокаликса клеток (КМГК), модифицированные при процессах эмбриогенеза и/или пролиферации, и/или дифференцировки клеток, и/или патологии, предшествовавшей или сопутствовавшей регенерации и/или репарации ткани. Способ получения БАС включает измельчение промытого сырья из животной ткани, гидролиз полученных ингредиентов с последующим отделением продуктов гидролиза, их фильтрацией и выделением супернатанта в качестве целевого продукта. В качестве сырья используют животную ткань с модифицированными КМГК и перед гидролизом проводят ее гомогенизацию и очистку от неразрушенных элементов ткани с выделением супернатанта, содержащего игредиенты с модифицированными КМГК. Препарат для нормализации физиологического состояния организма человека и животных, содержащий БАС на основе продуктов гидролиза ингредиентов животной ткани, и наполнитель, в качестве БАС содержит в составе продуктов гидролиза термостабильные низкомолекулярные модифицированные КМГК в количестве 0,001 0,85 мас. остальное - наполнитель. Способ нормализации физиологического состояния человека и животных, предусматривающий введение в организм препарата на основе продуктов гидролиза ингредиентов животной ткани, в качестве препарата используют композицию из 0,001 0,85 мас. БАС, содержащего в составе продуктов гидролиза модифицированные КМГК, и 15,0 99,999 мас. наполнителя. 4 с. и 27 з.п. ф-лы, 12 табл.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к области получения биологически активных средств, обладающих иммуномодулирующим действием, для использования в медицине и ветеринарии с целью нормализации физиологического состояния организма человека и животных, в частности, для повышения резистентности и продуктивности животных.

Биологически активное средство в соответствии с настоящим изобретением относится к веществам животного происхождения и включает в себя органические соединения.

Различного рода патологические нарушения в организме человека и животных вызывают отклонения от нормы параметров физиологического состояния. В этих случаях лечебное воздействие на организм, в том числе профилактическое воздействие, заключается в стабилизации, то есть поддержании в норме указанных параметров либо (при отклонениях их от нормы) в таком воздействии на организм, при котором эти параметры нормализуются.

Группа изобретений касается биологически активного средства, способа его получения и препарата на основе биологически активного средства, используемого для нормализации физиологического состояния организма.

Нормализацию физиологического состояния организма человека и животных можно осуществлять по двум направлениям: во-первых, путем непосредственного воздействия на патологию и, во-вторых, путем опосредованного воздействия на системы, органы и ткани организма, отвечающие за поддержание в норме параметров гомеостаза.

Введение гормональных препаратов, медиаторов, ростовых факторов, химиотерапия и тому подобные средства обеспечивают непосредственное воздействие на клетки-мишени путем рецепции. Например, при лечении диабета вводят инсулин, восполняющий функциональный недостаток поджелудочной железы; при нарушениях функциональной активности нервной системы вводят нейромедиаторы, способствующие нормализации пороговой чувствительности нейронов и, соответственно, улучшению передачи нервных импульсов; при нарушениях функциональной активности иммунной системы организма используют иммуномедиаторы, коррелирующие иммунный ответ, и так далее.

При опосредованном воздействии на организм лечение заболеваний обеспечивается за счет мобилизации внутренних ресурсов организма. Так, при протекании процессов, связанных с регенерацией органов и тканей, с их реабилитацией или восстановлением их функций, а также при воспалительных и инфекционных процессах стимулируют иммунную систему организма. Благодаря этому обеспечивают улучшение иммунологического и, как следствие, общего состояния организма.

Известно биологически активное средство на основе зародышевой ткани, обладающее иммуномодулирующим свойством, восстанавливающее физиологическое состояние организма и регулирующее обмен клеток (FR-A-2413912). Указанное биологически активное средство (далее по тексту БПС) выполнено на основе ингредиентов измельченной и гомогенизированной животной ткани, выделенной из зародыша, в смеси с физиологической сывороткой.

Вследствие наличия в составе данного средства иммуномодулирующего фактора оно обладает сравнительно высоким иммуномодулирующим свойством, благодаря чему его использование обеспечивает нормализацию физиологического состояния организма, в том числе лечение, и повышение продуктивности животных на 5-15% по сравнению с контрольной группой.

Эффективность известного БАС все же недостаточна вследствие того, что наряду с иммуномодулирующими факторами оно содержит иммунодепрессанты, которые препятствуют полному проявлению иммуномодулирующего эффекта. Иммуномодулирующее свойство указанного средства, по сути дела, является суммарным результатом, который обеспечивается одновременным присутствием в нем иммуностимулирующих факторов и депрессантов. Таким образом, фактически специфическая активность известного БАС, зависящая от соотношения концентраций иммуностимулирующих факторов и депрессантов, сравнительно невелика вследствие значительной концентрации депрессантов в его составе.

Другим недостатком указанного БАС является повышенное содержание в его основе высокомолекулярных соединений, являющихся иммуногенами, приводящее к появлению побочных иммунных реакций (аллергия, гиперчувствительность замедленного типа и тому подобное).

В значительной степени недостатки вышеописанного БАС зависят от способа его получения, в котором технологический процесс заканчивается операцией измельчения и гомогенизации сырья из животной ткани, что приводит к обязательному присутствию значительного количества депрессантов и высокомолекулярных соединений в его составе.

Известно также БАС, обладающее иммуномодулирующим свойством, для нормализации физиологического состояния организма, выполненное на основе ингредиентов измельченной и гомогенизированной ткани, выделенное в виде экстракта зародышевых тканей органов животных (ЕР-А-0249563).

Способ его получения заключается в измельчении и гомогенизации сырья из животной ткани, последующем удалении нерастворимых соединений и использовании экстрагированных растворенных веществ в качестве целевого продукта (ЕР-А-0249563).

Специфическая активность средств, полученных описанным методом, определяемая результирующим соотношением эффектов иммуностимуляции и иммуноингибирования, также недостаточна. Это объясняется тем, что в способе получения известного БАС в виде экстракта использованы только растворимые белки, а структурные белки удаляют, что существенно снижает содержание иммуностимулирующих факторов в составе средства.

Кроме того, известное БАС также содержит в своем составе высокомолекулярные соединения, вызывающие побочные иммунные реакции организма.

Известно также БАС на основе ингредиентов измельченной и гомогензированной животной ткани, полученное в виде экстракта термостабильных компонентов ткани иммунокомпетентных органов (тимус, селезенка, лимфоузлы) или гормонопродуцирующих тканей (плацента) для нормализации физиологического состояния организма, в том числе для повышения резистентности и продуктивности сельскохозяйственных животных (SU-A-1442064).

Известное БАС предназначено для регулирования иммунной Т-системы, и практически не вызывает побочных иммунных реакций при его использовании (аллергии, гиперчувствительности замедленного типа и так далее). Его специфическая активность в сравнении с уже рассмотренными БАС выше за счет более высокого содержания иммуностимулирующих факторов.

Однако использование этого средства для нормализации физиологического состояния организма ограничено в связи с его медиаторной и/или гормональной природой, которая не допускает передозировок из-за опасности нарушения параметров гомеостаза организма.

Более безопасным в применении является БАС для нормализации физиологического состояния организма, полученное в виде экстракта термостабильных компонентов измельченной животной ткани, в которой медиаторная или гормонопродуцирующая активность не столь существенна (SU-A-139404). Данное БАС обладает такими же достоинствами, что и ранее рассмотренные БАС, однако не проявляет медиаторной и/или гормональной активности, хотя при этом несколько теряет в своей иммуномодулирующей активности. Эти свойства известного БАС связаны со способом его получения, заключающемся в измельчении животной ткани, ее двукратной термообработке и расфасовке в асептических условиях (SU-A-139404).

Другое БАС, обладающее иммуномодулирующим свойством, для нормализации физиологического состояния организма, в том числе для заживления травмированных участков тела, выполнено на основе водорастворимых продуктов гидролиза ингредиентов измельченного сырья из животной ткани, взятого предпочтительно от недоразвитых животных (US-A-4455302). При этом в его состав входят минеральные вещества, растворимые органические соединения, такие как полипептиды, аминокислоты и минеральные вещества, полученные в результате гидролиза ткани.

Данное средство обладает высокой эффективностью в отношении нормализации параметров физиологического состояния организма. Это объясняется тем, что известное БАС характеризуется высоким соотношением эффектов иммуностимуляции и иммуноингибирования в связи с более высоким содержанием в его составе иммуностимулирующих факторов.

Однако эффективность описанного БАС все же недостаточна, что связано с содержанием в его составе относительно большого количества балластных веществ и иммунодепрессантов. Кроме того, известное БАС также может вызывать побочные эффекты, проявляющиеся при его использовании (аллергия и другие). Недостатком известного БАС является и то, что состав получаемого целевого продукта непостоянен и колеблется от парии к партии, вследствие чего затруднена его стандартизация.

Свойства известного БАС, прежде всего его иммуномодулирующая активность, прямо связаны со способом его получения.

В известном способе получения БАС, обладающего иммуномодулирующим свойством, для нормализации физиологического состояния организма осуществляют гидролиз ингредиентов промытого измельченного сырья из животной ткани с последующим центрифугированием, фильтрацией продуктов гидролиза и выделением целевого продукта в виде порошка или геля. Гидролиз при этом проводят в растворе разбавленной слабой органической кислоты при рН, равном 3,6-6,5 и температуре около 68^оС, а в качестве сырья используют ноги недоразвитой домашней птицы не более, чем 9-недельного возраста (US-A-4455302).

Применяемое сырье, а также отсутствие перед гидролизом операций, предназначенных для его гомогенизации и очистки от неразрушенных элементов ткани с выделением супернатанта, содержащего ингредиенты с компонентами морфоплазмы и гликокаликса клеток, не позволяет получить конечный продукт с высокой (более 30% ) концентрацией упомянутых компонентов, а также понизить в нем содержание иммунодеспрессантов, нейтральных и балластных соединений.

Известен лекарственный препарат для нормализации физиологического состояния организма человека и животного на основе представленных органическими соединениями продуктов гидролиза ингредиентов животной ткани, который накладывают на пораженные участки тела (US-A-4455302).

Кроме указанных недостатков, недостатком известного лекарственного препарата на основе БАС является то, что стимуляция иммунной системы организма возможна только путем локальной его аппликации на травмированные участки тела. Поэтому эффективность такого препарата сравнительно невелика.

Указанные недостатки частично устранены в известном препарате, обладающем иммуномодулирующим действием, для нормализации физиологического состояния организма человека и животных, содержащем действующее начало, представляющее собой биологически активное средство на основе продуктов гидролиза ингредиентов животной ткани, и наполнитель, который вводится в организм путем внутримышечной инъекции в дозе 0,75-1,0 мл/кг массы тела с интервалом 3 дня и, таким образом, используется нелокально (SU-A-904707).

Недостатком известного способа использования лекарственного препарата является то, что он вводится в организм только в виде инъекций, а также то, что его использование вызывает побочные эффекты из-за присутствия в его составе иммуногенов, вызывающих аллергию, гиперчувствительность замедленного типа и другое.

Использование в качестве сырья животной ткани, содержащей сравнительно большое количество иммунодепрессантов, и невозможность улучшить состав БАС, на основе которого выполняется лекарственный препарат, с помощью выполняемых в известном способе операций, существенно снижает эффективность известного БАС и препарата на его основе.

Существенным недостатком известного препарата является и то, что для обеспечения достаточной эффективности он содержит в своем составе большое количество различных биологически активных веществ, что обуславливает с одной стороны опасность передозировок, возникновения побочных эффектов, а с другой увеличивает стоимость препарата.

Известен способ нормализации физиологического состояния человека и животных при заболеваниях, вызванных преимущественно патологически измененными и/или чужеродными клетками, микроорганизмами и/или продуктами их жизнедеятельности, предусматривающий введение в организм препарата на основе продуктов гидролиза ингредиентов животной ткани (SU-A-904707).

Известный способ малоэффективен вследствие наличия описанных выше недостатков препарата, в том числе из-за того, что при его использовании требуется введение больших доз, содержащих до 10 мг биологически активного средства на 1 кг массы тела, что вызывает опасность передозировок и возникновения побочных эффектов.

Указанные выше недостатки устранены в предлагаемом биологически активном средстве, обладающем иммуномодулирующим свойством, в предлагаемом способе получения этого средства и препарате на основе этого средства, а также в способе его использования для нормализации физиологического состояния организма.

В основу изобретения положена задача создания биологически активного средства с иммуномодулирующим свойством, способа его получения и лекарственного препарата на основе этого средства, которые бы обеспечивали высокую биологическую активность без проявлений токсичности и различных побочных эффектов, а также возможность получения целевого продукта заданного состава и с заданными свойствами.

Это решается тем, что биологически активное средство, обладающее иммуномодулирующим свойством, на основе представленных органическими соединениями водорастворимых продуктов гидролиза ингредиентов измельченной животной ткани, содержит в составе продуктов гидролиза термостабильные, низкомолекулярные компоненты морфоплазмы и гликокаликса клеток, модифицированные при процессах эмбриогенеза, и/или пролиферации, и/или дифференцировки клеток, и/или патологии предшествовавшей и/или сопуствовавшей регенерации и/или репарации ткани.

Следует иметь в виду, что термин морфоплазма, употребляется здесь в широком смысле и охватывает структурированную часть цитоплазмы клеток, представленную клеточными органелами, мембранами, цитоскелетом и тому подобными клеточными структурами (Ясус Кагава. Биомембраны. М. Высшая школа 1985, с. 13,15), а термин гликокаликс употреляется для обозначения углеводородсодеращего слоя, примыкающего к внешней стороне плазматической мембраны клетки (Албертс Б. Брей Д. Льюис Дж. Молекулярная биология клетки. М. Мир, 1986, с. 97).

Задача решается и тем, что в составе модифицированных компонентов морфоплазмы и гликокаликса клеток предлагаемый БАС содержит термостабильные при температуре T_н 120^оС компоненты. При этом относительное содержание термостабильных компонентов среди модифицированных компонентов составляет 30-100% по массе.

Кроме того, в составе модифицированных компонентов морфоплазмы и гликокаликса клеток предлагаемое БАС содержит низкомолекулярные компоненты с молекулярной массой М 1,0 кДа. При этом относительное содержание низкомолекулярных компонентов среди модифицированных компонент морфоплазмы и гликокаликса клеток составляет 30-100 мас.

Задача решается также тем, что средство содержит в составе продуктов гидролиза с модифицированными компонентами морфоплазмы и гликокаликса клеток органические соединения в следующем соотношении, мас. Полипептиды До 26,0 Пептиды 10,0-22,5 Аминокислоты 32,0-60,1 Углеводы 10,5-28,7 Липиды, нуклеотиды и другие органические соединения 2,0-11,0 При этом средство содержит углеводы в составе органических соединений в следующем соотношении, мас. в составе: Высокомолекулярные соединения, имеющие молекулярную массу М_ув > 10,0 кДа До 2,0 Низкомолекулярные со- единения, имеющие мо- лекулярную массу М_ун 0,8-10,0 кДа 2,5-11,5 Свободные мономеры М_ум < 0,8 кДа 6,0-17,0 В предлагаемом БАС соотношение массовых содержаний углеводов и пептидов в составе органических соединений с молекулярной массой М_ун 0,8-10,0 кДа лежит в пределах G 0,25-0,60.

Задача решается и тем, что заявляемое средство содержит в составе продуктов гидролиза с модифицированными компонентами морфоплазмы и гликокаликса клеток органические соединения в следующем соотношении, мас. Полипептиды 16,3-24,7 Пептиды 11,9-17,1 Аминокислоты 32,0-48,2 Углеводы 14,6-20,8 Липиды, нуклеотиды и другие органические соединения 5,1-9,3.

Кроме того, заявляемое средство содержит в составе продуктов гидролиза с модифицированными компонентами морфоплазмы и гликокаликса клеток органические соединения в следующем соотношении, мас. Полипептиды 5,5-12,7 Пептиды 13,6-21,0 Аминокислоты 37,1-52,9 Углеводы 16,1-25,1 Липиды, нуклеотиды и другие органические соединения 5,3-11,0 Заявляемое средство содержит также в составе продуктов гидролиза с модифицированными компонентами морфоплазмы и гликокаликса клеток органические соединения в следующем соотношении, мас. Полипептиды Менее 0,3 Пептиды 14,9-22,5 Аминокислоты 43,5-60,1 Углеводы 15,5-28,7 Липиды, нуклеотиды и другие органические соединения 5,0-9,2 Поставленная задача решается также и тем, что в способе получения БАС, обладающего иммуномодулирующим свойством, при котором осуществляют измельчение промытого сырья из животной ткани, гидролиз полученных ингредиентов с последующим отделением продуктов гидролиза, их фильтрацией и выделением супернатанта вы качестве целевого продукта, в качестве сырья используют животную ткань, модифицированную при процессах эмбриогенеза и/или пролиферации, и/или дифференцировки клеток, и/или патологии, предшествовавшей и/или сопутствовавшей регенерации и/или репарации ткани, и перед гидролизом проводят ее гомогенизацию и очистку от неразрушенных элементов ткани с выделением супернатанта, содержащего ингредиенты с компонентами морфоплазмы и гликокаликса клеток.

В качестве сырья используют ткань, выбираемую из ряда: эмбриональная ткань, ткань дифференцирующихся тимоцитов тимуса, сперматогонин и сперматоциты семенников, плацентарная ткань, эпителиальная ткань кишечника, клетки костного мозга, регенерирующая кожная ткань, ткань регенерирующей печени, ткань регенерирующих конечностей земноводных, патологически измененная ткань, взятая до стадии регенерации.

При этом очистку от неразрушенных элементов ткани после гомогенизации в физиологическом и/или буферном растворе осуществляют путем фильтрации и/или центрифугирования при ускорении 150-250 g в течение 10-15 мин.

Кроме того, измельчение сырья из животной ткани осуществляют перед гомогенизацией и ведут до повреждения целостности клеток к последующей экстракцией их содержимого путем дополнительной промывки с фильтрацией и/или центрифугированием при ускорении 300-15000 g в течение 10-20 мин с выделением экстрагированной измельченной ткани.

Задача решается тем, что в составе ингредиентов, подвергаемых гидролизу, содержание компонентов морфоплазмы и гликокаликса клеток составляет 30-60% от общей массы органических соединений.

Гидролиз проводят при температуре Т_р 4-45^оС. При этом гидролиз может быть осуществлен в присутствии консерванта.

Поставленная задача решается еще и тем, что продукты гидролиза ингредиентов подвергают термообработке при температуре Т_н 60-120^оС до полной денатурации термолабильных соединений и фильтруют и/или центрифугируют их при ускорении свыше 1500 g в течение 20-40 мин с выделением супернатанта, содержащего термостабильные компоненты в качестве целевого продукта.

Кроме того, продукты гидролиза ингредиентов подвергают фракционированию путем диализа через полупроницаемую пленку, и/или ультрафильтрации, и/или гельфильтрации с выделением фракции, содержащей низкомолекулярные компоненты морфоплазмы и гликокаликса клеток с молекулярной массой М 10,0 кДа в качестве целевого продукта.

Поставленная задача решается и тем, что известный препарат для нормализации физиологического состояния организма человека и животных, содержащий биологически активное средство на основе продуктов гидролиза ингредиентов животной ткани, и наполнитель, в качестве биологически активного средства содержит в составе продуктов гидролиза термостабильные, низкомолекулярные компоненты морфоплазмы и гликокаликса клеток, модифицированные при процессах эмбриогенеза, и/или пролиферации, и/или дифференцировки клеток, и/или патологии, предшествовашей и/или сопутствующей регенерации и/или репарации ткани, при его содержании в препарате 0,001-85,0 мас. остальное наполнитель.

Задача решается и тем, что в препарате биологически активное средство содержит в составе продуктов гидролиза с модифицированными компонентами морфоплазмы и гликокаликса клеток органические соединения в следующем соотношении, мас. Полипептиды До 26,0 Пептиды 10,0-22,5 Аминокислоты 32,0-60,1 Углеводы 10,5-28,7 Липиды, нуклеотиды и другие органические соединения 2,0-11,0 Кроме того, поставленная задача может быть решена и тем, что БАС содержит органические соединения в соотношении, мас. Полипептиды 16,3-24,7 Пептиды 11,9-17,1 Аминокислоты 32,0-48,2 Углеводы 14,6-20,8 Липиды, нуклеотиды и другие органические соединения 5,1-9,3 Поставленная в изобретении задача может быть решена также и тем, что БАС содержит органические соединения в соотношении, мас. Полипептиды 5,5-12,7 Пептиды 13,6-21,0 Аминокислоты 37,1-52,9 Углеводы 16,1-25,1 Липиды, нуклеотиды и другие органические соединения 5,3-11,0 В предлагаемом препарате может быть также использовано биологически активное средство, содержащее в своем составе, мас. Полипептиды Менее 0,3 Пептиды 14,9-22,5 Аминокислоты 43,5-60,1 Углеводы 15,5-28,7 Липиды, нуклеотиды и другие органические соединения 5,0-9,2 Препарат в качестве наколнителя может содержать физиологический раствор натрия хлористого, и/или солевой буферный раствор, и/или углеводные соединения, и/или жиры минерального, животного, растительного или синтетического происхождения и их смеси.

Препарат может дополнительно содержать консервант.

Поставленная задача решается и тем, что в известном способе нормализации физиологического состояния человека и животных при заболеваниях, вызванных преимущественно патологически измененными и/или чужеродными клетками, микроорганизмами и/или продуктами их жизнедеятельности, предусматривающий введение в организм препарата на основе продуктов гидролиза ингредиентов животной ткани, в качестве препарата используют композицию из 0,001-85,0 мас. биологически активного средства, содержащего в составе продуктов гидролиза компоненты морфоплазмы и гликокаликса клеток, модифицированные при процессах эмбриогенеза, и/или пролиферации, и/или дифференцировки клеток, и/или патологии, предшествовавшей и/или сопутствовавшей регенерации и/или репарации ткани, и 15,0-99,999 мас. наполнителя, а введение препарата в организм осуществляют путем внутримышечных инъекций в дозе 0,005-0,5 мг упомянутого средства на кг массы тела с интервалом между инъекциями 1-7 дней и/или ингаляций в дозе 0,012-0,12 мг средства на кг массы тела с интервалом между ингаляциями 4-48 ч, и/или сублингвального введения в дозе 0,012-0,12 мг средства на кг массы тела с интервалом между введениями 4-48 ч, и/или выпаивания в дозе 0,02-1,0 мг средства на кг массы тела с интервалом между выпаиваниями 1-10 дней и/или интерального введения в пилюлях в дозе 0,02-1,0 мг средства на кг массы тела с интервалом между введениями 1-10 дней, и/или интраназального введения в суточной дозе 0,001-0,05 мг средства на кг массы тела с интервалом между введениями 2-24 ч, и/или аппликации на слизистую или раневую поверхность в виде компрессов, свечей, присыпок, мазей и гелей с интервалами между применениями 1-10 дней до нормализации параметров физиологического состояния.

При этом нормализацию физиологического состояния человека и животных осуществляют путем стимуляции иммунной системы, преимущественно активацией ретикулоэндотелиальной системы. Т-,В-систем, нейтрофилов и/или популяции естественных киллеров.

Установлено, что практическая эффективность БАС, полученного предлагаемым способом, заключается в его высокой биологической активности, и прежде всего, в повышенном иммуномодулирующем эффекте (свойстве).

В значительной степени этим и определяется стратегия воздействия на организм предлагаемого БАС при нормализации параметров гомеостаза.

Направлено активируя иммунную систему, и прежде всего клетки макрофагально-гранулоцитарного ряда, БАС и препарат на его основе обеспечивают: 1) воздействие не на конкретную патологию, а на улучшение общего статуса физиологического состояния организма, мобилизуя внутренние резервы, направленные на нормализацию всех параметров гомеостаза, в том числе и на данную патологию. При этом корректируют и сопутствующие или вызванные патологией отклонения от нормы без побочных явлений. Нормализуя измененные параметры, предлагаемое БАС в отличие от многих других лекарственных средств не ухудшает остальных параметров гомеостаза организма; 2) комплексное воздействие, которое позволяет расширить область применения БАС для целого ряда заболеваний, контроль над которыми лежит в рамках компетенции иммунной системы организма; 3) такую степень эффективности воздействия, направленную на нормализацию параметров гомеостаза, которая коррелирует со степенью отклонения их от нормы. В случае отсутствия отклонений или нормализации параметров в процессе лечения активность стимулированных препаратом клеток иммунной системы нормализуется уже через несколько суток после введения БАС без каких-либо последствий для организма и, таким образом, эффект воздействия БАС прекращается. При этом реализуется принцип обратной связи: чем меньше отклонение, тем меньше эффект воздействия, и наоборот.

Указанные результаты достигнуты благодаря особым свойствам БАС и препарата на его основе, отсутствующим у аналогов, проявление которых обеспечено наличием в составе БАС продуктов гидролиза, содержащих компоненты морфоплазмы и гликокаликса клеток, модифицированные при процессах эмбриогенеза, и/или пролиферации и/или дифференцировки, и/или патологии, предшествовавшей и/или сопутствовавшей регенерации и/или репарации ткани.

Установлено, что повышенное содержание модифицированных компонентов морфоплазмы и гликокаликса клеток обеспечивается использованием животных тканей, взятых на стадии протекания в них указанных выше процессов эмбриогенеза, и/или пролиферации, и/или дифференцировки, и/или патологических процессов, которые предшествовали и/или сопутствовали регенерации и/или репарации ткани.

Таковыми тканями являются: дифференцирующиеся тимоциты тимуса; сперматогонии и сперматоциты семенников, клетки костного мозга, эпителиальная ткань кишечника; эмбриональная ткань, плацентарная ткань; ткань регенерирующих конечностей земноводных, регенерирующая печень после частичной гепатэктомии или после поражения отравляющими веществами, например, четыреххлористым углеродом (CCl₄), регенерирующая кожная ткань, а также ткань с патологией в ней, например при гангрене, химическом или термическом поражении.

Использование описанных животных тканей в качестве сырья в предлагаемом способе обеспечивает получение БАС с ожидаемыми свойствами.

Установлено также, что характерной особенностью перечисленных выше разновидностей тканей является наличие в них модифицированных компонентов морфоплазмы и гликокаликса клеток, позволяющее отдифференцировать их от интактных или покоящихся клеток тканей взрослых особей. Эта особенность модифицированных компонентов морфоплазмы и гликокаликса клеток указанных тканей позволяет использовать их в предлагаемом БАС и препарате на его основе, при введении которого в организм животного или человека обеспечивается возможность стимулирования направленной ответной реакции организма на патологию. Ключевую роль в этом процессе играет иммунная система организма.

Материальными носителями информации в перечисленных выше процессах и/или отклонениях от нормы в указанных тканях являются специфические компоненты, которые входят в структуру морфоплазмы и гликокаликса клеток, подвергающуюся модификации при изменении физиологического статуса клеток. Предлагаемое БАС и препарат на его основе содержат модифицированные компоненты морфоплазмы и гликокаликса клеток, что позволяет при их использовании стимулировать указанную выше ответную реакцию организма.

Выполнение перед гидролизом процесса промывки измельченной ткани от компонентов экстракта ткани и крови в сочетании с гомогенизацией, после которой осуществляют очистку от неразрушенных элементов ткани, обеспечивает в предлагаемом БАС и препарате на его основе высокую концентрацию компонентов морфоплазмы и гликокаликса клеток (30-60%), а также значительное снижение содержания иммунодепрессантов, нейтральных (в отношении специфической активности) и балластных соединений, составляющих остаток массы в целевом продукте. Это усиливает направленный иммунный ответ организма.

Ответная реакция организма существенно усиливается при введении предлагаемого средства, которое содержит в своем составе компоненты морфоплазмы и гликокаликса клеток в виде термостабильных компонентов (стабильных при температуре нагревания Т_н 120^оС), в виде низкомолекулярных компонентов с молекулярной массой М 10,0 кДа.

Предлагаемое БАС используют в качестве действующего начала в препарате, в которой в зависимости от предназначения применяются различные наполнители.

Для внутреннего применения препарат назначается в виде инъекций и наполнителем служит физиологический раствор натрия хлористого или буферный солевой раствор. Для наружного применения помимо перечисленных растворов в качестве наполнителя могут быть использованы также и составные компоненты гелей углеводные соединения как животного, так и растительного происхождения, например, мед, соки, мякоть растений и тому подобное, или мазей жиры минерального, животного, раститетльного или синтетического происхождения и их смеси.

При этом обнаружена неочевидная зависимость между эффективностью препарата и содержанием БАС. Это позволило значительно снизить содержание в препарате действующего начала при сохранении необходимой эффективности препарата и тем самым предотвратить возможность передозировок, возникновения побочных эффектов, а также существенно снизить его стоимость.

Кроме того, обнаружено, что описанные выше новые свойства препарата позволяют использовать его для нормализации физиологического состояния организма при введении его в организм практически в любых дозах, а именно от 0,001 до несколько граммов на 1 кг массы тела.

Указанные свойства иллюстрируются ниже в примерах конкретной реализации изобретения, в частности в примерах 1,2,4,8,9,12,16, 18-25 и других.

В вышеупомянутом способе благодаря совокупным факторам использования нового препарата, конкретных его дозировок, кратности его введения в организм, а также способов введения его в организм человека и животных обеспечивается лечение заболеваний, вызванных преимущественно патологически измененными и/или чужеродными клетками, микроорганизмами и/или продуктами их жизнедеятельности, что проиллюстрировано ниже в примерах конкретного использования изобретения, в частности в примерах 3,4,7,8,11-13, 15-17 и других.

Согласно изобретению биологически активное средство, обладающее иммуномодулирующим свойством, для нормализации физиологического состояния организма получают следующим образом.

В качестве сырья берут животную ткань, модифицированную при эмбриогенезе, и/или пролиферации, и/или дифференцировке, и/или патологии, предшествующей и/или сопутствующей регенерации и/или репарации ткани. Указанную животную ткань промывают и измельчают, после чего гомогенизируют в физиологическом и/или буферном растворе до полного разрушения клеток, а гомогенизированную смесь очищают от неразрушенных элементов ткани фильтрацией и/или центрифугированием с выделением ингредиентов, содержащих компоненты морфоплазмы и гликокаликса клеток, и подвергают гидролизу. Продукты гидролиза после центрифугирования и/или фильтрации используют в качестве целевого продукта для нормализации физиологического состояния организма, в частности, при наружном применении (ингаляции, аппликации, интраназально, в составе мази и так далее).

Эффективность целевого продукта зависит от содержания в нем модифицированных компонентов морфоплазмы и гликокаликса клеток. Увеличения их содержания добиваются выбором сырья с повышенной интенсивностью процессов модификации в тканиях и выбором оптимальных условий осуществления способа его обработки.

Выбор сырья определяется тем обстоятельством, что компоненты морфоплазмы и гликокаликса клеток достаточно специфично реагируют на изменение физиологического состояния клеток изменением своей структурной организации, которые приводят к изменению иммуногенности ткани, и тем самым вызывают соответствующие реакции иммунной системы организма. Установлено, что иммуногенность модифицированной структуры обеспечивается на стадии протекания указанных выше процессов (эмбриогенез и тому подобное).

В качестве животной ткани используют, в частности: дифференцирующиеся тимоциты тимуса (процесс дифференцировки клеток); сперматогонии и сперматоциты семенников, клетки костного мозга, эпителиальную ткань кишечника (процессы пролиферации и дифференцировки клеток); эмбриональную ткань, плацентарную ткань (процессы полиферации, дифференцировки, эмбриогенеза); ткани регенерирующих конечностей земноводных, регенерирующую печень крыс после частичной гепатэктомии или после поражения четыреххлористым углеродом (CCl₄), регенерирующую кожную ткань, а также ткань с патологией в ней, например, при гангрене, химическом или термическом поражении (комбинация в различном сочетании вышеперечисленных процессов).

Использование описанных животных тканей в качестве сырья в способе изготовления обеспечивает получение биологически активного средства с ожидаемыми свойствами.

Установлено, что характерной особенностью перечисленных выше разновидностей тканей является изменение в них структуры компонентов морфоплазмы и гликокаликса клеток ткани, позволяющее отдифф