Фенил- и амидсодержащие соединения, фунгицидная композиция и способ борьбы с грибковыми заболеваниями

Фенил- и амидсодержащие соединения, фунгицидная композиция и способ борьбы с грибковыми заболеваниями

Реферат

 

Использование: сельское хозяйство, для обработки пораженных грибками растений. Сущность изобретения: фенил- и амидосодержащие соединения ф-лы I при определенных значениях радикалов (см.рис.) 3 с. и 16 з.п. ф-лы, 21 табл.

Предметом изобретения являются новые соединения с фенильной и амидными группами (или их гомологи), способ их получения, использование новых соединений в качестве агента для защиты растений от грибковых болезней, промежуточные продукты для их получения и способы получения промежуточных продуктов.

В настоящем описании все приведенные формулы приведены в конце текста описания. Термин низший, примененный к радикалам, имеющим углеродную цепь, означает, что в этой углеродной цепи имеется от одного до четырех атомов углерода (или от 2 до 4 атомов углерода в ненасыщенных углеродных цепях).

Новые продукты в соответствии с изобретением имеют формулу (I), в которой: знак цикл, окруженный полукругом, представляет, вместе с двумя атомами углерода, к которым этот полукруг присоединен, углеродный или гетероциклический цикл, имеющий от 4 до 7 звеньев (предпочтительно 5 или 6), имеющий, по крайней мере, одну ненасыщенную связь этиленового или ароматического характера, между двумя атомами углерода, носителями группы -=Y и фенильной группой, указанный цикл может быть замещен органическими радикалами, которые имеют не более 30 атомов углерода, Y атом кислорода или серы, Z атом хлора, группа OW', NHR₁ или NR₁R₂ (соединения, в формуле которых Z представляет собой NR₁R₂, являются предпочтительными для борьбы с болезнями растений, и соединения, в которых Z является атомом хлора, группой или группой NHR' в основном полезны как промежуточные химические вещества), W' атом водорода или низший алкильный радикал, или щелочной, или щелочноземельный металл, R₁R₂ идентичные или различные представляют собой: низший алкильный радикал или низший алкокси радикал (по крайней мере, один из радикалов R₁ и R₂ является отличным от алкокси), или циклоаксильный, имеющий от 3 до 7 атомов углерода, в случае необходимости эти радикалы замещаются, по крайней мере, одним атомом галогена и/или низшей группой гидрокси, или низшим алкокси, или алкокси (низшей) алкил (низшей), или ацилокси (низшей) группой или фенильной, или гетероциклической группы с 4-6 звеньями, включающими 1 или 2 гетероатома (O, N, S) или группой амино, моно- или дизамещенной низшими алкилами; алкенильный или алкинильный радикал, имеющий от 3 до 7 атомов углерода, или же R₁ и R₂ образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, гетероцикл, насыщенный или ненасыщенный, содержащий от 4 до 7 звеньев (предпочтительно 5 или 6) и 1,2 или 3 гетероатома (0, N или S), причем этот гетероцикл может быть замещен группами низший алкил или низший алкокси или гидрокси, или радикалом оксо, или одним или несколькими атомами галогена, или группой алкил (низший) алкокси (низшая) R₃, R₄, R₅ идентичные или различные, представляют собой: атом водорода или галогена, по крайней мере, один из этих радикалов R₃, R₄, R₅ иной, чем атом водорода или галогена; группа амино, в случае необходимости замещенная одной или двумя низшими алкильными группами; группа низшего алкила или низшего алкокси, или алкил (низший) алкокси (низший), или низший алкилтиорадикал, в случае необходимости гидроксисодержащий или галогенсодержащий, R₃ и R₄ (в положении мета и пара) могут образовывать вместе единый двухвалентный радикал с 3 или 4 звеньями, включающий 1 или 2 невицинальных атома кислорода.

Изобретение особенно относится к соединениям, полезным при борьбе с грибковыми поражениями растений. Это соединения формулы I, в которых Z означает NR₁R₂ и в которых различные радикалы и заместители выбирают по типу и положению, таким образом, чтобы десятичный логарифм (log P) их коэффициента разделения октанол/вода (Р) был бы равен от 2 до 5, предпочтительно от 2,5 до 4,5.

Коэффициент разделения октанол/вода Р химического продукта определяется известными методами.

Экспериментально этот коэффициент является отношением концентраций равновесия вещества, растворенного в двухфазной системе, образованной двумя несмешиваемыми растворителями, октанол и вода, т.е.

Р С октанол/С вода.

Измерение проводится при 20^оС при трех различных концентрациях и трех различных соотношениях фаз, причем считается, что для этих трех концентраций и для этих трех соотношений фаз должна быт получена одна и та же величина Р. Если имеется продукт, более растворимый в воде, то готовят три водных раствора этого продукта с концентрациями 0,25; 0,5 и 1 г/л, и каждый из этих растворов смешивают с октанолом в таком количестве, чтобы объемное отношение водного раствора продукта к октанолу было соответственно 80/20, 90/10 и 95/5. Затем эти смеси перемешивают, декантируют и измеряют в каждой из них количество растворенного продукта методом высококачественной жидкостной хроматографии, и коэффициент разделения определяют в соответствии с приведенной выше формулой.

Наоборот, если продукт больше растворяется в октаноле, то готовят три октаноловых раствора этого продукта при концентрациях 0,25; 0,5 и 1 г/л, и каждый из этих растворов смешивают с водой в таком количестве, чтобы объемное отношение октанолового раствора продукта к воде было равно соответственно 80/10, 90/10 и 95/5.

Если продукты очень мало растворимы как в воде, так и в октаноле, так что ни для одного из них нельзя достигнуть концентрации 0,25; 0,5 и 1 г/л, то работают с более низкими концентрациями, например 0,05; 0,1 и 0,2 г/л, или с еще более низкими.

Таким образом, в этих условиях получают три величины Р, которые должны быть идентичными (если они разные, то берут более низкие концентрации, которые позволяют получить три одинаковые величины), и этой единой величине, общей для трех измерений, соответствует коэффициент разделения Р (или его логарифм log P), который характеризует продукт.

Однако на практике стало общим правилом заменять это измерение коэффициента разделения на величину, полученную расчетом на основе структуры молекулы. Указания о методах расчета приведены Ханшем и Лео в книге "Константы замещения для корреляционного анализа в химии и биологии" (C.Hanseh, A.Leo. "Substituent Constants for Correlation Analysis in Chemistry and Biology, 1979, стр.18-43). Этот метод немного развился за последние годы, не только в направлении уточнения, т.е. большего приближения к реальной величине, получаемой прямым измерением. Так, метод расчета коэффициента разделения был усовершенствован, чтобы учитывать корректирующие факторы взаимодействий (A. Leo, I.Chem. Pernin Trans. II рр.825-838, 1983). Для облегчения расчетов были подготовлены в продажу программы для вычислительных машин, которые непосредственно сами осуществляют расчет коэффициента разделения (log P). В настоящей работе использованы величины, полученные при помощи программы "Medchem" описанной в "Medchem Software Manual, release 3.52" nov. 1987 ed. Pomona College a claremont. Galifornia). Даже если в будущем эта программа для ЭВМ будет развиваться, то ее развитие будет идти в направлении большего приближения к экспериментальной величине log.P. Принцип замены измеренной величины, рассчитанной величиной log P, стал настолько общим, что этот метод принят Агентством по охране окружающей среды США. В настоящем тексте используются величины log P, рассчитанные, как описано выше.

В дальнейшем тексте, если указывается значение многократных радикалов, например (Rn), т. е. радикал R, взятый n раз, то подразумевают, в общем случае, что разные радикалы R могут быть одинаковыми или разными, это же относится ко всем типам радикалов и заместителей.

Среди большой группы соединений формулы I особенно предпочтительны различные подгруппы. Так, предпочтительны соединения, имеющие одну или другую, или несколько следующих характеристик: R₁ и R₂ представляют: низший алкильный радикал, циклоалкильный радикал, имеющий от 3 до 7 атомов углерода, алкенильный или алкинильный радикал, имеющий от 3 до 7 атомов углерода, алкоксиалкильный радикал, имеющий от 3 до 8 атомов углерода; или R₁ и R₂ могут образовывать вместе с атомом азота, с которым они связаны, насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, имеющий от 4 до 7 звенев и 1 или 2 гетероатома (O, N, S), причем этот гетероцикл может быт замещен алкильными радикалами, имеющими от 1 до 3 атомов углерода, или алкоксиалкильными группами с 2-4 атомами углерода; R₃, R₄, R₅ находятся соответственно в положениях, мета, пара и мета в фенильной группе, замещающей цикл (эти положения обозначаются по отношению к валентной связи, соединяющей указанную фенильную группу с указанным циклом), R₃, R₄, R₅ представляют собой атом водорода или галогена (по крайней мере, один из этих трех радикалов иной, чем атом водорода или галогена), или низший алкильный радикал, или низший алкокси радикал, или алкоксиалкил, имеющий от 2 до 4 атомов углерода, или низший алкилтио, или гидрокси, или группа амино, монозамещенная или дизамещенная низшим алкильным радикалом, или R₃, R₄ (в положениях мета и пара) могут вместе образовывать один двухвалентный радикал с 3 или 4 звеньями, включающий 1 или 2 невидинальных атома кислорода, знак цикл, окруженный полукругом, представляет двухвалентный радикал -К₆-К₇-К₈-К₉- или -К₆-К₇-К₁₀-, так чтобы образовывать вместе с двумя атомами углерода, с которыми он связан, цикл с 5 или 6 звеньями (как графически показано в формулах (Ia) и (Ib), при этом группы К₆, К₇, К₈, К₉ и К₁₀ такие, что: К₆ представляет -N= или -C(R₆) К₇ представляет -N= или -C(R₇)- К₈ представляет -N= или -C(R₈)- К₉ представляет -N= или -C(R₉)- К₁₀ представляет -N= или -C(R₁₀)- и, кроме того, в случае, когда знак цикл окружен полукругом и представляет К₆, К₇, К₁₀ эти радикалы К₆, К₇, К₁₀ могут быть такими, что: К₆ представляет -N(R₆)- или -C(R₆)₂- или -0- или -S(0)_n К₇ представляет -N(R₇)- или -C(R₇)₂- или -0- или -S(0)_n К₁₀ представляет -N(R₁₀)- или -C(R₁₀)₂- или -0- или -S(0)_n или -СО-, где n целое число, равное 0,1,2, подразумевается, что в обоих случаях, когда знак цикл обозначает -К₆-К₇-К₈-К₉ и -К₆-К₇-К₁₀-, по крайней мере, одна группа К₆ и К₇ представляет -С(R₆)= или -C(R₆)₂- или -C(R₇)= или -C(R₇)₂- и что, кроме того, эти двухвалентные радикалы -К₆-К₇-К₈-К₉- и -К₆-К₇-К₁₀ cодержат в их основной цепи только 0, 1 или 2 гетероатома (N, O, S) и не содержат никакого ряда -0-0- или -S-S- (следует заметить, что -К₆-К₇-К₈-К₉ на практике образует цикл с ароматическим свойством).

-R₆, R₇, R₈,R₉,R₁₀ каждый являются идентичными или отличающимися от других, oни представляют собой: атом водорода или галогена, по крайней мере, один из радикалов R₆или R₇ иной, чем атом водорода, группа циано, нитро, тиоцианато, гидрокси или карбокси, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкил- S(0)n (где n 0, 1 или 2), алкокси, циклоалкокси, содержащая от 3 до 8 атомов углерода, алкенилокси, алкинилокси, причем эти радикалы имеют преимущественно от 1 до 8 атомов углерода и могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена, радикал фенил, нафтил, фенил -S(0)n, (где n 0, 1 или 2) фенокси, фенилалкил (низший алкил), фенилалкил (низший алкил, n 0, 1 или 2), фенилалкокси (низший алкокси) или остаток гетероцикла, который может быть замещен, насыщенный или ненасыщенный, имеющий в цикле 5 или 6 звеньев с 1-3 гетероатомами, которые выбираются из группы кислород, сера, азот, причем фенильное или гетероциклическое ядро каждого из этих радикалов может быть замещено, по крайней мере, одним заместителем, выбираемым из группы, куда входят: атом галогена, группа нитро, циано, карбокси, гидрокси, меркапто, тиоцианато, алкокси (низший)-карбонил, -CO-NR'R'', NR'R'', -N(R')-CO-R'', -O-CO-R'. -O-CO-NR'R'' или радикал низший алкильный, низший алкокси, алкил (низший) -S(O)_n(где n 0, 1 или 2), циклоалкильный (с 3-7 атомами углерода), фенил, фенокси, фенил- S(O)_n (где n 0, 1 или 2), фенилакил, фенилалкокси, фенилалкил- S(O)_n (где n 0, 1 или 2), эти радикалы могут содержать галогены и имеют от 1 до 4 атомов углерода в алкильной части, группа алкокси(низший) -карбонил, СО-NR'R'', NR'R'', N(R')-CO-R'', O-CO-R', O-CO-NR'R'', R' и R'' идентичные или различные, представляют собой каждый атом водорода, низший алкильный радикал, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, фенил, возможно галогенсодержащий, фенилалкил (низший алкил, возможно галогенсодержащий алкенил или алкинил с 3-7 атомами углерода, алкоксиалкил с 3-8 атомами углерода.

Когда К₆ и К₇ представляют -C(R₆)= или -C(R₆)₂- или -C(R₇)= или -C(R₇)₂-, тогда R₆ c R₇ или один из радикалов R₆ с одним из радикалов R₇могут образовывать, вместе с двумя атомами углерода, несущими R₆ и R₇цикл, углеродный или гетероциклический, насыщенный или ненасыщенный, имеющий 5 или 6 звеньев и 0, 1 или 2 невицикальных гетероатома (O, N или S).

Когда К₆ или К₇ или К₈, К₉ или К₁₀ имеют одно из значений -N(R₆)-, -N(R₇)-, -N(R₈)-, -N(R₉)-, -N(R₁₀)- тогда соответствующий радикал R₆, R₇, R₈, R₉, R₁₀ имеет указанные ниже значения (причем, по крайней мере, один из радикалов R₆ или R₇ должен быть иным, чем атом водорода): атом водорода, алкильный радикал с 1-6 атомами углерода, фенильный или фенилалкильный (низший алкил) радикал, иногда замещенный одним или несколькими атомами галогена или группой циано, или нитро, или низшим алкильным радикалом, или низшим алкокси радикалом.

В соответствии с изложенным, соединения формул (Ia) и (Ib) образуют особые группы согласно данному изобретению.

Среди соединений формул (I), (Ia), (Ib) особый интерес представляют те, которые более доступны для получения и которые имеют наиболее интересные свойства. Эти соединения более точно определены ниже, в частности отвечают формулам (II), (III), (IV), (V), (VI), (VII).

Для борьбы против грибковых заболеваний растений предпочтительно использовать соединения, которые имеют указанную величину.

Первая подгруппа соединений в соответствии с изобретением образована соединениями формулы (II), в которой: К₁₁₀ атом кислорода, группа S(O)_n1, в которой n₁ целое число, равное 0, 1 или 2, или группа NR₁₁₀ или C(R₁₁₀)₂, или группа оксо Z₁ атом галогена или группа OW₁ (в которой W₁ имеет одно из значений, данных для W'), или группа NHR₁₁, или NR₁₁ R₁₂, в которой R₁₁и R₁₂ идентичные или различные, имеют значения, которые даны для R₁ и R₂, R₁₃, R₁₄ и R₁₅ идентичные или различные, имеют одно из значений, которые даны для R₃, R₄, R₅, R₁₃ и R₁₄ могут вместе образовывать группу метилендиокси или этилендиокси, причем углероды в них могут быть замещены низшим алкильным радикалом или атомами галогена.

R₁₆, R₁₇, R₁₈, R₁₉ идентичные или различные, такие имеют одно из значений, которые даны для R₆, R₇, R₈, R₉, если К ₁₁₀ представляет собой -C(R₁₁₀)- или -C(R₁₁₀)₂-, тогда R₁₁₀представляет атом водорода или низший алкильный радикал, или радикал бензил, или гидрокси, или низший алканоилокси (например, ацетилокси), или низший алкокси, если К₁₁₀ является -N(R₁₁₀)-, тогда R₁₁₀ представляет собой атом водорода или низший алкильный радикал, или бензильный радикал.

Когда Z₁ представляет собой группу NR₁₁ R₁₂, то производные имеют формулу (II'), а когда Z₁ представляет собой группу OW₁, то производные имеют формулы (II'').

Из производных с формулой (II) предпочтение отдается таким, у которых в формуле: К₁₁₀ является атомом кислорода, серы или представляет собой -N(R₁₁₀)- или -C(R₁₁₀)₂-, Z1 является радикалом OW₁ таким, как он определен выше, группой NHR₁₁ или NR₁₁ R₁₂, где R₁₁ и R₁₂ являются низшими алкилами такими, что R₁₁ и R₁₂ содержат в сумме не более шести атомов углерода или же они образуют вместе группу морфолино или тиоморфолино.

R₁₃, R₁₄, R₁₅ имеют то же значение, что и R₃, R₄, R₅ Являются особенно предпочтительными производные формулы (II), в которой: Z₁ является группой OW₁, определенной выше, или группой NR₁₁ R₁₂, которая является группой морфолино, тиоморфолино, N-метилэтиламино или N-диэтиламино, R₁₃, R₁₄, R₁₅ идентичные или различные, являются атомом водорода или галогена, низшим алкилом, низшим алкокси, низшим алкилтио, R₁₆, R₁₈, R₁₉ являются атомом водорода или фтора, R₁₇ атом водорода или галогена, радикал низший алкил, низший алкокси, низший алкилтио, низший галогеналкил, низший галогеналкокси, низший галогеналкилтио, группа нитро, циано: радикал низший алкенильный, низший алкинильный или алкокси (низший) карбонил.

Для применений в качестве пестицидов особенно предпочтительными являются перечисленные выше продукты, у которых величина log P в пределах от 2,5 до 4.

Среди различных соединений формулы (I), составляющих часть изобретения, особый интерес представляет вторая подгруппа фениламидов с формулой (III), в которой Z₂ представляет: атом галогена или группу OW₂ (в которой W₂ имеет одно из значений, которые даны для W'), или группа NHR₂₁, или группу NR₂₁ R₂₂, в которой R₂₁ и R₂₂идентичные или различные, имеют одно из значений, которые даны для R₁ и R₂, R₂₃, R₂₄, R₂₅ идентичные или различные, имеют одно из значений, которые даны соответственно для R₃, R₄, R₅, R₂₃ и R₂₄ могут также образовывать вместе группу метилендиокси или этилендиокси, причем углероды в них могут быть замещены низшим алкильным радикалом или атомами галогена, R₂₆ и R₂₇ идентичные или различные, имеют одно из значений, которые даны соответственно для R₆, R₇ при условии, что R₂₆ и R₂₇ не являются одновременно атомами водорода.

R₂₈ и R₂₉ идентичные или различные, могут быть атомом водорода или галогена, группой гидрокси, низшим алкильным радикалом, низшим алкокси, алкокси (низший)- алкил (низший), алкокси (низший) -карбонил.

Из производных формулы (III) предпочтительными являются те, у которых в формуле: Z₂ является радикалом OW₂ (в котором W₂ имеет одно из значений, данных для W'), группой NHR₂₁ или группой NR₂₁ R₂₂, где R₂₁ и R₂₂представляют собой низшие алкилы такие, что R₂₁ и R₂₂ имеют в сумме не более шести углеродов, или же они вместе образуют группу морфолино или тиоморфолино.

R₂₃, R₂₄, R₂₅ идентичные или различные, имеют такое же значение, что и R₃, R₄, R₅.

R₂₈ и R₂₉ идентичные или различные, могут быт атомом водорода или галогена, или гидроксильной группой.

Особенно предпочтительными являются производные с формулой (III), в которой: Z₂ является группой OW₂, определенной выше, или группой NR₂₁ R₂₂, которая является группой морфолино, тиоморфолино, N-метилэтиламино или N-диэтиламино.

R₂₃, R₂₄, R₂₅ идентичные или различные, являются атомами водорода или галогена, низшим алкилом, низшим алкокси, низшим алкилтио.

R₂₆, R₂₇ идентичные или различные, являются атомами водорода или галогена, низшим алкилом, низшим алкенилом, низшим алкокси, низшим алкилтио, низшей галогеналкокси, низшим галогеналкилом или низшим галогеналкилтио.

R₂₈ и R₂₉ идентичные или различные, являются атомом водорода или фтора.

Для применения в качестве пестицидов предпочтительными являются перечисленные выше продукты, у которых величина в пределах от 2,5 до 4.

Среди соединений формулы (I), составляющих часть изобретения, особый интерес представляет третья подгруппа, она представляет собой никотиновые производные формулы (IV), в которой Z₃ представляет: атом галогена, или группу OW₃ (в которой W₃ имеет одно из значений, указанных для W') или группу NHR₃₁ или группу NR₃₁ R₃₂, в которой R₃₁ и R₃₂ идентичные или различные, имеют одно из значений, указанных соответственно для R₁ и R₂.

R₃₃, R₃₄, R₃₅ идентичные или различные, имеют одно из значений, которые даны соответственно для R₃₃ и R₃₄ могут также образовывать вместе метилендиоксигруппу/или этилендиокси группу, углероды этих групп могут быть замещены низшими алкилами или атомами галогена.

R₃₇ имеет одно из значений, которые даны для R₇ при условии, что R₇не является атомом водорода.

R₃₈ и R₃₉ идентичные или различные, могут быть атомом водорода или галогена, низшим алкилом, низшим алкокси, алкокси (низшим)- алкил (низшим), или низшим алкоксикарбонилом, или группой циано. Кроме того, когда R₃₇ является фенильной группой, то R₃₈ может образовывать с атомом углерода R₃₇ и орто, связанным с пиридиновым ядром, цепь Y₃-(CH₂)_n3, в которой Y₃ атом кислорода или серы, или метиленовая группа и n₃ число, равное 0, 1 или 2.

Среди соединений формулы (IV) предпочитают такие, у которых R₃₃, R₃₄, R₃₅ идентичные или различные, являются атомом водорода или галогена (по крайней мере один из этих трех радикалов иной, чем атом водорода или галогена), или низший алкил, или низший алкокси, или низший алкилтио.

Среди соединений формулы (I) особый интерес представляет четвертая подгруппа, которая образована производными формулы (V), в которой Z₄ представляет: атом галогена или группу OW₄ (в которой W₄ имеет одно из значений, которые даны для W'), группу NHR₄₁ или группу NR₄₁ R₄₂, в которой R₄₁ и R₄₂ идентичные или различные, имеют одно из значений, которые даны для R₁ и R₂, R₄₃, R₄₄, R₄₅ идентичные или различные, имеют одно из значений, которые данные соответственно для R₃, R₄, R₅, R₄₇ имеет значение, которое дано для R₇ но иное, чем атом водорода, R₄₉ может быть атомом водорода или низшим алкильным радикалом.

Среди производных формулы (V) предпочтение отдается тем, в формуле которых: Z₄ является радикалом OW₄ (в котором W₄ имеет одно из значений, которые даны для W'), группой NHR₄₁ или группой NR₄₁ R₄₂, в которых R₄₁и R₄₂ являются низшими алкилами такими, что R₄₁ и R₄₂ содержат в сумме не более шести углеродов, или же образуют вместе группу морфолино или тиоморфолино.

R₄₃, R₄₄, R₄₅ идентичные или различные, являются атомом водорода или галогена, низшим алкилом, низшим алкокси, низшим алкилтио, R₄₉ атом водорода.

Пятая подгруппа соединений в соответствии с формулой (I) образована соединениями формулы (VI), в которой: Z₅ представляет атом галогена или группу OW₅ (в которой W₅ имеет одно из значений, которые даны для W'), или группу NHR₅₁ или группу NR₅₁R₅₂, в которых R₅₁ и R₅₂ идентичные или различные, имеют одно из значений, которые даны для R₁ и R₂ соответственно R₅₃, R₅₄, R₅₅, идентичные или различные, имеют одно из значений, которые даны соответственно для R₃, R₄, R₅.

R₅₃ и R₅₄ могут также образовывать высотe группу метилендиокси или этилендиокси, причем углероды в этих группах могут быть замещены на низший алкил или на атомы галогена.

R₅₆ и R₅₇ имеют одно из значений, которые даны для R₆ и R₇, при условии, что R₆ и R₇ одновременно не являются атомом водорода.

R₅₉ может быть атомом водорода или галогена, низшим алкильным радикалом, радикалом гидрокси, низшим алкокси или низшим алкоксиалкилом, причем эти радикалы могут быть галоидсодержащими.

Среди соединений формулы (VI) предпочтение отдается таким, в формуле которых R₅₃, R₅₄, R₅₅ идентичные или различные, являются атомом водорода или галогена, или низшим алкилом, или низшим алкокси, или низшим алкилтио.

R₅₉ атом водорода или низший алкил.

Шестая подгруппа соединений в соответствии с общей формулой (I) образована продуктами формулы (VII), в которой Z₆ представляет: атом галогена, группу OW₆ (в которой W₆ имеет одно из значений, которые даны для W'), группу NHR₆₁ или группу NR₆₁ R₆₂, в которой R₆₁ и R₆₂, идентичные или различные, имеют одно из значений, которые даны соответственно для R₁ и R₂.

К₆₆ атом азота замещенный -N(R₆₆)- или -N= или атом серы или кислорода или атом углерода, замещенныйC(R₆₆)- К₆₇ атом серы или кислорода, или атом азота, замещенный -N(R₆₇)- или -N= атом углерода, замещенный C(R₆₇)-, предполагается, что К₆₆ и К₆₇ не могут быть одновременно -N(R₆₆)- и -N(R₆₇).

К₆₁₀ атом азота, замещенный -N(R₆₁₀)-, или -N= или атом серы или кислорода, или атом углерода, замещенныйC(R₆₁₀)-, предполагается, что К₆₁₀ и К₆₇ не могут быть одновременно один -N(R₆₁₀)-, а другой N(R₆₇)-, R₆₃, R₆₄, R₆₅ идентичные или различные, имеют одно из значений, которые даны соответственно для R₃, R₄, R₅, R₆₆, R₆₇, R₆₁₀, идентичные или различные, имеют значения, которые даны для R₆, R₇, R₁₀.

Среди производных формулы (VII) предпочтение отдается тем, в формуле которых: Z₆ является радикалом OW₆ (в котором W₆ имеет одно из значений, которые даны для W'), группой NHR₆₁ или группой NR₆₁ R₆₂, в которых R₆₁и R₆₂ содержат не более шести атомов углерода в сумме, или же они образуют вместе группу морфолино или тиоморфолино.

К₆₆ атом азота, замещенный -N(R₆₆)-, К₆₇ атом азота -N= или атом углерода, замещенныйC(R₆₇)-, К₆₁₀ атом углеродаСН-, R₆₃, R₆₄, R₆₅ идентичные или различные, являются атомом водорода или галогена, или низшим алкилом, или низшим алкокси, низшим алкилтио, R₆₆ и R₆₇ атом водорода, группа алкил, фенил, фенилакил, замещенная галогенами или галогеноалкильными группировками, предполагается, что R₆₆ и R₆₇ не могут быть одновременно атомом водорода.

Производные в соответствии с изобретением особенно интересны в качестве промежуточных продуктов, а вследствие их замечательных фунгицидных свойств в качестве фунгицидов для сельского хозяйства, а также в качестве промежуточных для синтеза производных, в частности, других производных формулы (I).

Описанные выше различные формулы соединений в соответствии с изобретением являются новыми соединениями. Однако, что касается Федеративной Республики Германии, следующие соединения исключаются из формулы изобретения: соединения формулы (Ia), в которой Y-атом кислорода, и одновременно К₈ и К₉ являются или -СН= или же один -N= а другой -CH= и одновременно К₆ и К₇ образуют вместе ненасыщенный углеродный цикл, присоединенный к циклу с 5 звеньями, включающему К₁₀; соединения формулы (Ib), в которой Y атом кислорода и одновременно К₁₀ это 0, S или SO, или SO₂, или NR₁₀ (где R₁₀ имеет приведенное выше значение), или СН₂, или СО и одновременно К₆ и К₇образуют вместе ненасыщенный углеродный цикл, соединенный с циклом с 5 звеньями, включающими К₁₀.

Производные в соответствии с изобретением могут быть приготовлены многими способами.

Ниже описывается получение соединений формулы (II).

В соответствии с первым способом (способ А), который особенно подходит для соединений формулы (II), в которых К₁₁₀ является -O-, -S- или NHR₁₁₀, исходят из бензофенона формулы (XII''), в которой с R₁₃ по R₁₉ имеют значения, указанные выше (включая предпочтительные значения) и А₁ замещаемый атом галогена (бром или предпочтительно хлор или фтор) или группа нитро и ведут реакцию с производным формулы: H K₁₁₀ -CH₂-CO-Z₁, в которой К₁₁₀ и Z₁ имеют указанные значения, с последующим замещением А₁ и циклизацией и получают продукт формулы II.

Эту реакцию осуществляют предпочтительно в спиртовом растворителе (например, низший алканоил) в присутствии соовтетствующего алканолята (напрмер, СH₃ONa, C₂H₅ONa, C₃H₇ONa) или в присутствии органического основания такого как амин, предпочтительно третичный (триэтиламин), или неорганическое основание, например гидроксиды, карбонаты или дикарбонаты, причем это основание является производным щелочных или щелочноземельных металлов таких, как натрий, калий и кальций.

Реакцию може можно проводить в присутствии тех же самых оснований в дипольном апротонном растворителе таком, как диметилсульфоксид, диметилформамид, N, N-диметилацетамид, N-метилпирролидон или гексаметилфосфаортриамид.

В случае производных формулы (II''), они могут быть переведены (способ G) в производные формулы (II') путем нагрева при темепратуре от 100^оС до 200^оС, в случае необходимости под давлением, с избытком амина NHR₁₁R₁₂, в соответствии со схемой: (II)+NHRR₁₂__ (II)+WOH Когда в формуле (II') W₁ является атомом водорода, эти производные сначала активируют по кислотной функции при помощи такго агента, как тионилхлорид (SOCl₂), фосфорилхлорид (POCl₃), трихлорид или пентилхлорид фосфора, (PCl₃, PCl₅), дициклогексилкарбодиимид, диимидазолкарбонил, этилхлорформиат или трифторуксусный ангидрид, перед обработкой амином NHR₁₁ R₁₂ при температуре от 0 до 50^оС в растворителе таком, как ТГФ (тетрагидрофуран или в хлорном растворителе в частности, алифатический или ароматический углеводород, предпочтительно при избытке амина) или в присутствии неорганического или органического основания такого, как триэтиламина.

Исходя из производных формулы (II'), можно получить и другие производные формулы (II') классическим методом получения функциональных групп.

Например, если в случае, когда получают нитросоединение (формулы II, в которой R₁₆, или R₁₇, или R₁₈, или R₁₉ является NH₂) оно может быть восстановлено (способ В) в аминовое производное при помощи восстановителя такого, как металл (железо, олово) или соли этих металлов (хлорид олова) в среде неорганической (HCl, H₂SO₄) или органической (этиловый спирт) или карбоксиловая кислота, в частности, уксусная кислота. В качестве восстановителя можно использовать водород (в случае необходимости под давлением) или его предшественники (боргидрид натрия, производные муравьиной кислоты, циклогексен), в присутствии переходного металла такого, как палладий. В этом случае используют в качестве растворителя этилацетат, уксусную кислоту и спирт, например этиловый.

Полученное аминопроизводное (формула (II), в которой R₁₆, или R₁₇, или R₁₈, или R₁₉ является NH₂) может само подвергаться реакциям ацилирования (способ С) или диазотирования. Реакцию ацилирования проводят с помощью производных карбоксильной кислоты (хлорид или ангидрид кислоты), в присутствии органического основания (триэтиламин, пиридин) или неорганического основания (гидроксид, карбонат или водородкарбонат щелочных металлов) в апротонном растворителе, таком, как хлорные растворители (хлорметилен, хлороформ) или ароматические (бензол, толуол), или алифатический эфир (диэтилоксид, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан). Диазотирование (способ D) реализуется путем обработки раствора аминопроизводного (формула (II), в которой R₁₆, или R₁₇, или R₁₈, или R₁₉ являются NH₂) в сильной неорганической кислоте (соляная, бромистоводородная или серная) щелочным натрием (нитрат натрия), при температуре от -10 до +15^оС. Полученная таким образом соль диазония разлагается при температурах от 5 до 100^оС, в присутствии различных реагентов таких, как хлорид меди, бромид меди, иодид калия, окись меди или этилтиоксантат калия, чтобы создать соответственно производные, в которых группа амино замещена атомом хлора, атомом брома, атомом иода, группой гидроксильной или группой меркапто.

В случае, если введен атом брома, можно провести реакцию арилового сочетания (способ Е) с бороновой кислотой R₁₇B(OH)₂, в которой R₁₇ может быть гетероцикл, фенил, или виниловая группа (эти группы могут быть замещены, как указано в определении R₇), чтобы получить другие производные в соответствии с изобретением.

(II) (II) Реакцию проводят как с Z₁ OW₁(W₂ H, или алкил, или щелочной металл), или с Z₁ NR₁₁R₁₂.

В качестве катализатора можно использовать комплексы палладия Pd[P(C₆H₅)₃] ₄, тетракистрифонилфосфин палладия, или получаемые ин ситу из соли палладия, например ацетата палладия и фосфина например трифенилфосфин или три-о-толилфосфин. В качестве основания можно использовать неорганическое основание, например карбонаты и кислые карбонаты щелочных металлов (Na₂CO₃, NaHCO₃), или органическое основание, например амин (триэтиламин). Реакцию с неорганическим основанием проводят в гетерогенной среде, включающей органическую фазу, которой может быть углеводородный растворитель, например бензол или толуол, или эфир, с высокой точкой кипения, как глим или его высшие производные, как диглим, триглим, и водную щелочную фазу. Реакцию можно также проводить с органическим основанием в гомогенной среде, в присутствии растворителя, например диметилформамида или N-метилпирролидом. Используемые бороновые кислоты могут являться торговыми продуктами или приготавливаться путем взаимодействия металлорганического производного R₁₇M₁, где R₁₇ имеет указанное значение (M₁ Li или MgX, где Х Cl, Br), с алкилборатом B(OR)₃ (где R'=CH₃, C₃H₇, C₂H₅, i-C₃H₇, C₄H₉), вслед зачем проводят кислый гидролиз в соовтетствии с процедурой, описанной в работах Organic Synt. coll. vol. 4p. 68 или Journal of organie chemistry 49, p.5237-5243 (1984).

Реактивы используются в следующих пропорциях: бороновая кислота R₁₇B(OH)₂ от 1,05 до 1,50 эквивалентов основание от 4,00 до 6,00 эквивалентов катализатор от 0,005 до 0,03 эквивалентов субстрат формулы II''' 1,00 эквивалентов Реакцию проводят при температуре от 50 до 150^оС с обратным холодильником в течение времени от 2 до 48 ч. Производное формулы (II''') выделяют обычными методами, экстракцией или осаждением, при добавлении воды к реакционной смеси, и может быть очищено перекристаллизацией или хроматографически в соовтетствующем растворителе.

В другом способе (способ F), который является вариантом способа D, проводят реакцию при температуре от 40^оС до температуры кипения растворителя путем взаимодействия соединения формулы (II), в которой один из заместителей с R₁₆ по R₁₉ представляет собой незамещеную аминогруппу и Z₁ и R₁₃, R₁₄, R₁₅ имеют указанное значение, с нитридом низшего алкила, например с нитритом трет-бутила, в растворителе, например тетрагидрофуран или диметилформамиде, чтобы получить производное формулы (II), в которой группа амино замещена атомом водорода и где Z₁ и R₁₃ по R₁₉ имеют указанное значение.

Производное формулы (XII') могут быть получены при помощи реакции Фриделя-Крафта в соответствии со схемой: (XII)+(XII) __ (XII) в которой А₁ и R₁₃ по R₁₉ имет указанное значение, причем сами соединения (XII''') и (XII'') известны.

Эту реакцию проводят в присутствии кислот Льюиса в каталитическом или стехиометрическом количестве (FeCl₃, AlCl₃, ZnCl₂, SnCl₄) в присутствии или при отсутствии растворителя (нитробензол, алифатические хлорированные растворители, дисульфид углерода). Реакция проводится при темепратуре от -10 до 200^оС, в зависимости от применяемых экспериметальных условий.

По другому способу (сп