Амидное производное и фунгицидный состав на его основе

Амидное производное и фунгицидный состав на его основе

Реферат

 

Использование: в сельском хозяйстве. Сущность изобретения: амидное производное ф-лы I, где X₁, R₁, R₂, R₃ соответствующие значения, и фунгицидный состав на его основе. Структура соединения ф-лы I . 1 з.п. ф-лы, 7 табл. 13 ил.

Изобретение относится к новым конденсированным гетероциклическим соединениям или их солям, их промежуточным соединениям, способу их получения и фунгициду на их основе для обработки сельскохозяйственных и садовых культур.

Известны некоторые виды амидных соединений, обладающих фунгицидной активностью в отношении патогенных грибов, вызывающих различные заболевания растений. Например соединения, раскрытые в опубликованной заявке N 135364/1988 на патент Японии, не прошедшей экспертизу на новизну, опубликованной заявке N 61836А на Европатент и опубликованной заявке N 2190375А на патент Великобритании, обладают активностью против грибов возбудителей ложной мучнистой росы виноградной лозы и огурцов и патогенных грибов томатов и картофеля. Однако такие соединения не оказывают достаточного регулирующего действие и не обеспечивают безопасности.

Необходимо создание соединений, которые обладают прекрасным эффектом для борьбы с заболеваниями растений, способа их получения и препарата на их основе для подавления заболеваний растений.

Ложная мучнистая роса и другие заболевания растений и фруктовых деревьев имеют тенденцию к возникновению и распространению во время выпадения обильных осадков. Исходя из этого, нужны соединения, которые не смываются дождем (дождеустойчивость), обладают хорошим действием для борьбы заболеваниями растений для их лечения, не повреждая культивируемые растения, и имеют низкую токсичность относительно теплокровных животных и рыбы.

Авторами изобретения проведены интенсивные исследования для решения указанных выше проблем и получили конденсированные гетероциклические соединения общей формулы I и их солей, которые как установлено, обладают превосходным эффектом для борьбы с различными видами заболеваний растений, особенно с ложной мучнистой росой наряду с прекрасной дождеустойчивостью, при этом не повреждая растения, и которые менее токсичны относительно теплокровных животных и рыбы. Эти соединения можно получить промышленным способом.

Таким образом, настоящее изобретение относится к конденсированному гетероциклическому соединению общей формулы Q-CONH-CH I где Q конденсированная гетероциклическая группа, содержащая атом азота, замещенный или незамещенный в головной части мостика, Х атом водорода или группа, присоединяемая через С, О, S или N, а У группа, притягивающая электроны, или его соли.

Предлагаемое изобретение также относится к способу получения конденсированного гетероциклического соединения I или его соли при взаимодействии соединения общей формулы Q-CO-Z II где Q имеет указанные выше в формуле I значения, а Z означает уходящую группу либо его соли с соединением общей формулы H₂N-CH III где Х и Y имеют указанные в формуле I значения, или с его солью.

Кроме того, предлагаемое изобретение относится к фунгициду для защиты сельскохозяйственных и садовых культур на основе конденсированного гетероциклического соединения общей формулы I или его соли.

В соответствии с еще одним вариантом настоящее изобретение предлагает конденсированное гетероциклическое соединение на основе карбоновых кислот общей формулы Q₁-CO-Z IV где Q₁ означает конденсированную гетероциклическую группу, содержащую атом азота в головной части мостика, как следует в приведенных ниже формулах R₁, R₁, N N, RR₁, R₁, R₂, R₁, или R₁ где R₁ С_1-6-алкил, галоген, С_1-4-алкокси, С_1-4-алкилтио, С_6-10-арилокси, С_6-10-арилтио, алкоксикарбонил, фенил, замещенный фенил или ароматическая гетероциклическая группа; R₂ и R₃ водород, С_1-6-алкил, галоген, нитро-, аминосульфогруппа, моно- или двузамещенный алкилсульфамоил, алкоксикарбонил, формил, цианогруппа, фенил, замещенный фенил или ароматическая гетероциклическая группа, при условии, что, когда Q₁ означает а R₁ означает СООН₂СН₃, то либо одно из R₂ и R₁ представляет другую группу, кроме водорода, а Z означает уходящую группу, или его соль.

В соответствии с другим вариантом настоящее изобретение предлагает способ получения соединения общей формулы Q₂-CО-Z VIII где Q₂ означает группу общей формулы R₁, RR₁, R₁, R₁, или R₁ где R₁, R₂ и R₃ имеют указанные выше значения, или его соль, заключающийся в том, что включает взаимодействие соединения общей формулы V где ядро означает группу пиридина, пиридазина, пиримидина или пиразина, которая не замещена или замещена С_1-6-алкилом, галогеном, нитро-, амино-, сульфо-, моно- или диалкилсульфамоилом, алкоксикарбонилом, формилом, циано-, фенилом, замещенным фенилом или ароматической гетероциклической группой, а Z означает уходящую группу, либо его соли с соединением общей формулы W--CO-R₁ VI или W--NHOH VII где W атом галогена, а R₁ и R₂ имеют указанные выше значения.

Соединение I или его соли предлагаемого изобретения имеет новую структуру, характеризуемую комбинированием конкретной группы, а именно конденсированной гетероциклической группы, содержащей атом азота в головной части мостика с карбонильной группой, которая отличается от известных амидных соединений. Преимущество предлагаемого соединения заключается в том, что оно обладает хорошим эффектом ингибирования ложной мучнистой росы и грибкового заболевания растений, прекрасной водоустойчивостью, не повреждают растения и менее токсично относительно теплокровных животных и рыбы.

Предпочтительный вариант осуществления изобретения.

В формулах I и II Q обозначает конденсированную гетероциклическую группу, содержащую атом азота в головной части мостика, который замещен или незамещен. Конденсированная гетероциклическая группа, содержащая атом азота в головной части мостика, означает конденсированную гетероциклическую группу, где атом(ы) "головы" или "хвоста" мостиковой связи, а именно оба или любой из них является неионизированным атомом азота. Конденсированная гетероциклическая группа, содержащая атом в головной части мостика, обозначенная Q, представляет собой группу, образованную при удалении одного атома водорода, связанного с составляющим кольцо атомом углерода в положении, кроме головы мостика конденсированного гетероциклического соединения, представленную, например, общей формулой Г или Д (см. фиг. 1), где а и b представляют собой гетероциклическое ядро, содержащее гетероатом азота, который не замещен или замещен.

Указанные конденсированные гетероциклические группы могут быть представлены, например, общей формулой Е или Ж (см. фиг. 1).

Предпочтительной из них является группа, представленная в левой части указанной формулы.

N-содержащее гетероциклическое ядро, представленное кольцами а и b, означает 4-8-членный, предпочтительно 5-6-членный гетероцикл, содержащий от одного до четырех атомов азота, который, кроме того, может включать от одного до трех атомов кислорода и/или от одного до трех атомов серы, возможно моно- или диокисленных. Такое гетероциклическое ядро может быть дополнительно сконденсировано с 5-6-членным алифатическим циклом (например, циклопентаном, циклогексаном), ароматическим циклом (например, бензолом или нафталином), либо гетероциклом (предпочтительно 5-6-членным гетероциклом).

Среди этих конденсированных гетероциклических ядер, предпочтительны группировки, образованные конденсацией 5- и 6-членного ядра.

В указанной выше формуле ядро а предпочтительно представляет собой 5-членный гетероцикл, содержащий от одного до трех атомов азота, а ядро b 6-членный гетероцикл, содержащий от одного до двух атомов азота и один атом серы, возможно моно- или двуокисленный.

Ядра а и b могут быть замещены 1-3 заместителями (В₁, В₂, В₃), имеющими одинаковые или разные значения, как указано ниже.

В частности, группировка, представленная общей формулой И (см. фиг. 1) включает группы, например, представленные общими формулами К (см. фиг. 2), где А' группа, образующая конденсированное кольцо в положениях [1, 2] имидазольного кольца; А'' группа, образующая конденсированное кольцо в положениях [1, 5] имидазольного кольца; А''' группа, образующая конденсированное кольцо в положениях [1, 5] пиразольного кольца; А'''' группа, образующая конденсированное кольцо в положениях (1, 2) пиррольного кольца; A'''' группа, образующая конденсированное кольцо в положениях (3, 4) триазольного кольца; В₁, В₂и В₃ имеют приведенные ниже значения.

Группа А, А'', А''' или А'''' содержит от одного до четырех, предпочтительно от трех до четырех атомов углерода в качестве атома, образующего кольцо, и дополнительно могут содержать от одного до трех атомов азота, кислорода и/или серы (которые могут быть представлены в моно- или двуокисленной форме).

Среди указанных конденсированных гетероциклических групп предпочтительны группы, представленные общими формулами Л (см. фиг. 2).

Наиболее предпочтительна группа, представленная общей формулой М (см. фиг. 2).

К примерам конденсированных колец, представленных в виде скелета общей формулы (см. фиг. 3), относятся следующие: (см. фиг. 4).

К примерам конденсированных колец, представленных в скелетах группы общей формулы (см. фиг. 5), относятся следующие: (фиг. 6).

К примерам конденсированных колец, представленных в виде скелета группы общей формулы (см. фиг. 7) относятся (см. фиг. 8).

К примерам конденсированных колец, представленных в виде скелета группы общей формулы (см. фиг. 9) относятся (см. фиг. 10).

К примерам конденсированных колец, представленных в виде скелета группы общей формулы (см. фиг. 11) относятся (см. фиг. 12).

В частности к указанным конденсированным гетероциклическим группам относятся следующие: имидазо[1,2-а]пиридин, имидазо[1,2-а]пиримидин, имидазо[1,2-с]пиримидин, имидазо[1,2-а] пиразин, имидазо[1,2-b] пиридазин, имидазо[1,2-b]-(1,2,4)-триазин, имидазо[2,1-a] имидазол, имидазо[1,2-b]пиразол, имидазо[2,1-b]тиазол, имидазо[2,1-b] -(1,3,4)-тиазол, 2,3-дигидроимидазо [2,1-b]тиазол, пиразоло[1,5-а] пиримидин, пиразоло[5,1-а] тиазол, пиразоло[1,5-а] пиридин, пирроло[1,3-b] пиридин, имидазо[1,5-а]пиридин и (1,2,4)-триазоло[3,4-b] тиазол.

С другой стороны, группа, представленная общей формулой Н (см. фиг. 13) включает группы, представленные, например, общими формулами П (см. фиг. 13), где В₁ и В₂ каждое имеет приведенное ниже значение.

В частности в качестве примера можно привести 6Н-(1,2,4)-триазоло[1,2-b] -(1,2,3,4)-тетразил, 1Н-(1,2,4)триазоло[1,2-а] -(1,2,4)триазил, (1,2,3)-триазоло[2,1-а]-(1,2,3)- триази- ний-4, (1,2,4)-триазоло[1,2-а]пиридазиний-4 и 6Н-пиразоло[1,2-а]-(1,2,4,5)-тетразил.

Заместители В₁, В₂ и В₃ у конденсированной гетероциклической группы для Q могут иметь одинаковые или разные значения. К примерам указанных заместителей относятся водород, нитро-, амино-, гидроксил, циано-, С_1-3-ацил(формил и т.д.), карбамоил, карбоксил, алкоксикарбонил (например, С_1-4 -алкоксикарбонил такой, как метоксикарбонил, этоксикарбонил, н-пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил и т. д.), сульфогруппа, галоген (хлор, бром, иод, фтор и т.д.), С_1-4-алкокси (метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси и т.д.), С_6-10-арилоксси (фенокси и т. д. ), С_6-10-арилкарбонил (бензоил и т.д.), С_6-10-арил (фенил, и т. д. ), С_7-10-аралкил (бензил, фенэтил и т.д.), С_3-7-циклоалкил (циклогексил и т. д. ), С_1-4-алкилтио (метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, бутилтио, изобутилтио, втор-бутилтио, третбутилтио и т.д.), С_6-10-арилтио (фенилтио и т.д.), С_7-10-аралкилтио (бензилтио и т.д. ), моно- или диалкилсульфамоил (например, моно- или ди-С_1-4-алкилсульфамоил, например моно- или диметилсульфамоил, моно- или диэтилсульфамоил, моно- или ди-н-пропил- сульфамоил), С_1-6-алкил (метил, этил, пропил, изопропил, пентил, гексил и т.д.), замещенный фенил (моно-, ди-, три- или четырехгалоидный замещенный фенил, например 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-фторфенил, 4-бромфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 2,4-дифторфенил, 2,6-дифторфенил и т.д.), моно-, ди-, три- или тетра-С_1-4-алкилзамещенный фенил, например 2-метил- фенил, 3-метилфенил, 4-этилфенил, 4-изопропилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,5-диметилфенил, 3,4-диметилфенил, 2,5-диэтил- фенил, 2,4,6-триметилфенил и т.д. моно-, ди-, три- или тетра-С_1-4-алкоксизамещенный фенил, например 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3,4-диметоксифенил и т.д. моно-, ди-, три- или тетра-С_1-4- алкилтиозамещенный фенил, например 2-метилтиофенил, 3,4-диметилтиофенил и т. д. 2-хлор-4-нитрофенил, 4-нитрофенил, 2-метил-4-аминофенил, 2-бром-4-нитрофенил, 2-нитро-4-метилфенил и т.д.), ароматическая гетероциклическая группа (пяти- или шестичленная гетероциклическая группа, например пиридил, фурил, тиенил, тиазолил и т.д.). Особенно предпочтительно использование в качестве заместителей В₁, А₂ и В₃ С_1-6-алкила, фенила или замещенного фенила.

Q₁ в формуле IV означает конденсированную гетероциклическую группу, содержащую атом азота в головной части мостика, представленную следующими формулами: R₁, R₁, N N, RR₁, R₁, R₂, R₁, или R₁ В качестве заместителей R₁, R₂ и R₃ используют одинаковые или разные заместители, которые имеют указанные выше значения, но любой из R₂ и R₃ означает группу кроме атома водорода, если Q₁ означает R₂ а R₁ означает СООСН₂CH₃.

К примерам заместителя R₁ относится С_1-6-алкил, галоген, С_1-4-алкокси, С_1-4-алкилтио, С_6-10-арилокси, С_6-10-арилтио, алкоксикарбонил, фенил, замещенный фенил или ароматическая гетероциклическая группа, как указано в приведенных выше В₁, В₂ и В₃. К примерам заместителей R₂ и R₃ относятся водород, нитро-, амино-, сульфогруппа, формил, циано или фенил, а также С_1-6-алкил, галоген, моно- или ди-алкилсульфамоил, алкоксикарбонил, замещенный фенил или ароматические гетероциклические группы, как указано в приведенных выше В₁, В₂ и В₃.

В качестве заместителя R₁ предпочтительно используют фенил или замещенный фенил.

Предпочтительными группами Q₁ являются Q' или Q'', которые описаны ниже.

Символ Х в общей формуле I означает атом водорода или группу, присоединенную через атом С, О, S или N. Группа, присоединенная через атом углерода может быть алкилом, алкенилом, галоидалкилом, циклоалкилом, циклоалкенилом, арилом или аралкилом, либо ароматической гетероциклической группой, содержащей химическую связь у атома углерода; группа, присоединенная через атом 0 может быть алкокси-, арилокси- или аралкилоксигруппой; группа, присоединяемая через атом S может быть алкилтио-, арилтио- или аралкилтиогруппой; и группа, присоединяемая через атом N может быть алкиламино-, ариламино- или аралкиламиногруппой, либо ароматической гетероциклической группой, имеющей химическую связь у атома N.

Указанная выше алкильная группа или алкильный остаток галоидалкильной, алкокси-, алкилтио- и алкиламиногрупп включает группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от одного до десяти атомов углерода, например метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил, изопентил, неопентил, н-гексил, изогексил, н-октил, н-децил и т.п.

В качестве указанной алкенильной группы может быть использована группа, содержащая 2-4 атома углерода, например винил, аллил, 2-металил, 3-металил, 3-бутенил или т.п.

В качестве циклоалкильной группы может быть представлена трех-шестичленная группа, например циклопропил, циклопентил, циклогексил или т.п.

В качестве циклоалкенильной группы может быть использована трех-четырехчленная группа, например циклопропенил, циклопентенил, циклогексенил или т. п.

В качестве арильной группы и арильного остатка арилокси-, арилтио- и ариламиногрупп может быть представлена группа, содержащая от шести до десяти атомов углерода, например фенил, толил, ксилил, нафтил или т.п.

В качестве аралкильной группы или аралкильного остатка аралкилокси-, аралкилтио-, и аралкиламиногрупп может быть группа, содержащая 7-10 атомов углерода, например бензил, фенэтил или т.п.

В качестве ароматической гетероциклической группы, имеющей химическую связь у атома С может быть представлена пяти- или шести членная ароматическая гетероциклическая группа, например , , и N В качестве ароматической гетероциклической группы, имеющей химическую связь у атома N может быть представлена пяти- или шестичленная N-содержащая группа, например , N, и N Каждая из указанных выше групп, присоединяемых через атом С, О, S или N, может дополнительно содержать от одного до четырех заместителей, например нитро-, амино-, гидроксил, циано-, карбоксил, сульфогруппу, галоген (фтор, хлор, бром и т.д.), алкоксигруппу, содержащую от одного до четырех атомов углерода (метокси, этокси, и т.д.), алкилтиогруппу, содержащую от одного до четырех атомов углерода (метилтио, этилтио и т.д.), фенилтиогруппу, бензилтиогруппу и т.п.

К подходящим примерам Х относятся атом водорода, С_1-10-алкил, С_2-4-алкенил, С_1-10-алкоки, С_1-10-алкилтио, фенил, галогензамещенный фенил, ароматическая гетероциклическая группа, содержащая химическую связь у атома С или N или т. п. К конкретным примерам указанных групп относятся такие, которые указаны в качестве примеров для приведенных выше В₁, В₂ и В₃.

Символ Y в общей формуле I означает группу, притягивающую электроны, например циано-, карбамоильная, тиакарбамоильная или трихлорметильная группа или т.п.

К соединениям настоящего изобретения, которые представляют особенный интерес, относятся группы следующей формулы I': Q-CONH-CH I^' где Q' означает группу формулы B (одно из значений В₁' и В₂' представляет собой С_1-6-алкил, фенил или замещенный фенил, а другое значение представляет атом водорода), Х означает фенил, галоидзамещенный фенил или ароматическая гетероциклическую группу, имеющую химическую связь у атома С.

К другой группе соединений I, представляющих интерес, относится группа следующей формулы I'' Q-CONH-CH I^'' где Q'' означает B (В₁'' означает фенил или замещенный фенил, В₂'' атом водорода или С_1-6-алкил), Х фенил, фторзамещенный фенил, тиенил или фурил.

С_1-6-алкильная группа и замещенная фенильная группа, приведенные в качестве примеров для В₁, В₂ и В₃ подходят для В₁', В₁'', В₂' и В₂'' формул I'и I''. Галоидзамещенный фенил для Х может представлять собой фенильную группу, замещенную 1-4 атомами галогена, выбранного из фтора, хлора, брома и т. д. В качестве фторзамещенной фенильной группы для Х'' можно использовать орто-, мета- или парафторфенил, орто-, мета-, пара-дифторфенил или 2,4,6-трифторфенил. Ароматические гетероциклические группы, имеющие химическую связь у атома С, указанные выше для символа Х, можно использовать в качестве групп для символа Х'.

К предпочтительному примеру символов Q' и Q'' относится где n 0, 1, 2, 3 или 4, l С_1-4-алкил, С_1-4-алкокси, С_1-4-алкилтиогруппу или галоген, имеющий одинаковые или разные значения. Замещенные фенильные группы, указанные выше для В₁, В₂ и В₃ можно использовать для группы (l)_n (n= 0). Символ Х' и в предпочительном варианте означают 2-тиенил/ и т.д.

Соединения I предлагаемого изобретения содержат асимметрический атом углерода, и настоящее изобретение включает в свой объем каждый изомер благодаря асимметрическому атому углерода и их смесь.

В качестве соли соединений формулы I предлагаемого изобретения можно использовать соль, образованную при взаимодействии щелочного металла или щелочноземельного металла, например натрий, магний, калий, кальций и т.д. с кислотной группой (например, карбокигруппой и т.д.), содержащейся в качестве заместителя, либо соль, образованную при взаимодействии неорганической кислоты, например соляная, фосфорная, серная кислота и т.д. или органической кислоты, например щавелевая, уксусная, бензойная кислота с щелочной группой, содержащейся в заместителе (ях) или конденсированном гетероцикле.

Карбоновые кислоты формул II и IV c конденсированным гетероциклом, которые используют в качестве исходных материалов предлагаемого изобретения, или их соли можно получить по способу, аналогичному известным (см. жур. J. Org. Chem. т. 37, с. 3107, 1972; J. Org. Chem. т. 36, c. 2678, 1971; J. Org. Chem. т. 42, с. 4197, 1977; J. Med. Chem. т. 17, с. 645, 1974; J. Med. Chem. т. 20, с. 386, 1977; J. Med. Chem. т. 15, с. 982, 1972; J. Med. Chem. т. 28, с. 876, 1985; Tetrahedron Lett, т. 21, с. 2195, 1980, J. Chem. Soc. Perkin Trans I, с. 1159, 1887 и т.д.

В частности, некоторые из карбоновых кислот формулы II или IV, или их соли можно получить, например, при взаимодействии ароматической гетероциклической аминокарбоновой кислоты, ее реакционноспособного производного или соли с соединением формулы VI или VII.

В частности, соединение VII или его соль, которую часто используют среди новых соединений IV или их солей можно получить путем взаимодействия соединения формулы V или его соли с соединением VI или соединением VII.

В формулах II, IV, V и VIII, Z означает уходящую группу и соответственно группа СОZ может означать -СООН или ее реакционноспособное производное. Таким образом, соединение II или ее соль может быть представлено карбоновой кислотой формулы Q COOH II' где Q' имеет указаное выше значения, или ее реакционноспособным производным, либо ее солью; соединение V или его соль может быть представлено карбоновой кислотой формулы V' где кольцо имеет указанные выше значения, или ее реакционно-способным производным или ее солью; соединение VIII или его соль может быть представлено карбоновой кислотой формулы Q₂ COOH VIII' где Q₂ имеет указанные выше значения, или ее реакционноспособным производным, либо ее солью, соответственно.

К примерам реакционноспособных производных у карбоксильной группы в ароматической гетероциклической аминокарбоновой кислоты и карбоновых кислот II', IV', V' и VIII' относятся ангидриды кислот, активные амиды, активные сложные эфиры или т.п.

Ниже приведены конкретные примеры таких реакционноспособных производных.

Ангидриды кислот могут быть представлены смешанными ангидридами с галоидзамещенными кислотами (например, соляной кислотой или бромистоводородной кислотой), эфирами угольной кислоты, алифатическими карбоновыми кислотами (например, уксусной, триметилуксусной, валериановой, изовалериановой или трихлоруксусной кислотами), или ароматическими карбоновыми кислотами (например, бензойной кислотой), симметрическими ангидридами кислот.

В качестве активных амидов могут быть амиды с пиразолом, имидазолом, 4-замещенным имидазолом, диметилпиразолом или бензтриазолом.

В качестве активных сложных эфиров могут быть представлены сложные метиловый, этиловый, метоксиметиловый, пропаргиловый, 4-нитрофениловый, 2,4-динитрофениловый, трихлорфениловый, пентахлорфениловый или метилсульфениловый эфиры, либо другие сложные эфиры с 1-гидрокси-1Н-2-пирролидоном, N-гидроксисукцинимидом или N-гидроксифталимидом.

Такие реакционно-способные производные у карбоксильной группы подбирают соответствующим образом и используют в зависимости от вида применяемых карбоновых кислот.

Кроме того, указанные выше ароматическая гетероциклическая аминокарбоновая кислота и карбоновые кислоты II', IV', V' и VIII' можно использовать в своей свободной форме (например, в форме карбоновой кислоты) предпочтительно в присутствии конденсирующего реагента, например N,N'-дициклогексилкарбодиимид, N-циклогексил-N'-морфолиноэтилкарбодиимид, N-циклогексил-N'-(4-диэтиламиноциклогексил)карбодиимид или N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)карбодиимид. Кроме того, указанные выше карбоновые кислоты можно использовать в виде солей с щелочным или щелочноземельным металлом.

Символ W в формулах VI и VII означает атом галогена, например хлора, брома или фтора. Кольцо в формуле V может быть пиридиновым, пиридазиновым, пиримидиновым или пиразиновым кольцом, которые могут быть замещены группой, упоминавшейся в R₃, Q₂, в предпочтительном варианте имеет значения Q' или Q''.

Указанную реакцию можно проводить без использования растворителя либо в любом растворителе, а при необходимости в присутствии конденсирующего реагента, например основания. В качестве подходящих растворителей можно использовать спирты, например этанол, изопропанол и т.д. ароматические углеводороды, например бензол, толуол, ксилол, галоидзамещенные углеводороды, например хлористый метилен, хлороформ, тетрахлорметан и т.д. простые эфиры, например диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, диметоксиэтан и т.д. кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон и т.д. нитрилы, например ацетонитрил, пропионитрил и т.д. амиды, такой как диметилформамид, диметилацетамид и т.д. сложные эфиры, например метилацетат, этилацетат, бутилацетат и т.д. или их смеси. При необходимости можно использовать смешанный растворитель, состоящий из воды и ароматического, либо галоидзамещенного углеводорода. Растворитель обычно используют в количестве от 1 до 50 частей (по весу) предпочтительно от 5 до 10 частей относительно карбоновых кислот или их реакционноспособных производных либо солей.

Реакцию можно ускорить путем прибавления основания к растворителю. В качестве подходящего основания можно использовать третичные амины, например триэтиламин, пиридин, 4-диметиламинопиридин, ДБУ (1,8-диазабицикло(5,4,0)-ундецен-7) и т.д. гидроксид, карбонат или бикарбонат щелочных или щелочноземельных металлов, либо алкоголят щелочного металла, например карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия, гидроокись натрия, гидроокись калия, алкоголят натрия, или металлоорганическую соль, например н-бутиллитий. Указанное основание используют обычно в количестве от 1 до 5 эквивалентов, предпочтительно от 1 до 3 эквивалентов относительно карбоновых кислот, либо их реакционно-способных производных или солей.

Соединение формулы VI или VII используют в количестве от 1,1 до 2,0 моль на 1 моль карбоновой кислоты или ее реакционно-способного производного, либо соли в указанной реакции. Эту реакцию можно проводить при комнатной температуре (например, в интервале 10 до 30^оС), либо при повышенной температуре (например, от 30 до 100^оС) для ускорения взаимодействия. Реакционное время зависит от температуры реакции, и обычно реакция продолжается от 15 мин до 24 ч, предпочтительно от 30 мин до 10 ч.

Таким образом, полученное соединение II или IV можно выделить и очистить в виде свободного основания известным методом, например хроматографией на силикагеле (кизельгель Р 60, производимого фирмой Merck and Co, Inc. используя в качестве элюента растворитель-хлороформ, этилацетат и т.д.), либо выделить и очистить в виде соли присоединения кислоты при использовании неорганической кислоты, например соляной, серной, фосфорной, либо органической кислоты такой как уксусная, бензолсульфокислота, пара-толуолсульфокислота, метансульфокислота, лимонная, винная, щавелевая, пропионовая, малеиновая, яблочная, малоновая, фумаровая, миндальная, аскорбиновая кислоты, традиционным способом при использовании известных приемов, например концентрацией, концентрацией при пониженном давлении, экстракцией, фазовым переносом, кристаллизацией, перекристаллизацией, или хроматографией. В случае, когда в указанном соединении содержится карбоксильная группа в качестве заместителя, указанное соединение можно превратить в соль при взаимодействии с щелочным или щелочноземельным металлом, как приводилось в качестве примера ранее в соответствии с традиционным методом, которую затем можно выделить и очистить известными средствами.

Конденсированные гетероциклические производные карбоновых кислот II или IV или их соль, полученные в соответствии с указанной выше реакцией, можно также превратить в нитрозамещенное соединение обычной реакцией нитрования либо в галоидзамещенное соединение при использовании галогенизирующего реагента, например N-бромсукцинимида (NBs), N-хлорсукцинимида (NCS) или т.п.

Амины III и их соли (соли с кислотами, о которых говорилось выше в соединениях II и IV, можно получить известным способом.

Соединение I или его соль можно обычно получить при взаимодействии соединения II или его соли без использования растворителя, либо в соответствующем растворителе в присутствии соответствующего основания или конденсирующего реагента. В качестве растворителя можно использовать ароматические углеводороды, например бензол, толуол, ксилол, галоидзамещенные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ, тетрахлорметан, простые эфиры, например диэтиловый эфир диоксан, тетрагидрофуран, нитрилы, например ацетонитрил, пропионитрил, амиды, например диметилформамид, диметилацетамид, сложные эфиры, например метилацетат, этилацетат, бутилацетат или их смеси. При необходимости можно использовать смесь, состоящую из воды и ароматического или галоидзамещенного углеводорода.

Растворитель обычно используют в соотношении от 1 до 50 частей (по весу), предпочтительно от 5 до 10 частей относительно соединения II или его соли. Указанную реакцию можно ускорить путем прибавления основания к растворителю. В качестве подходящего основания можно использовать третичные амины, например триэтиламин, пиридин, ДБУ (1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен), гидроксиды, карбонаты или бикарбонаты щелочных или щелочноземельных металлов, либо алкоголяты щелочных металлов, например карбонат натрия, калия, бикарбонат натрия, гидроокись натрия, калия, алкоголят натрия, или металлоорганическую соль, например н-бутиллитий и т.д. Такое основание обычно используют в количестве от 1 до 20 эквивалентов, предпочтительно от 2 до 5 эквивалентов относительно соединения II или его соли. В качестве подходящих конденсирующих реагентов можно использовать тионилхлорид, хлорангидрид фосфорной кислоты, карбонилдиимидазол, N-метил-2-бромпиридиния йодид, дициклогексилимид или их смесь. Такой конденсирующий реагент обычно используют в количестве от 1 до 10 эквивалентов, предпочтительно от 2 до 5 эквивалентов относительно соединения II или его соли.

При взаимодействии, соединение II или его соль используют в количестве от 1,1 до 1,5 моль на 1 моль соединения III или его соли. Реакцию можно проводить при охлаждении с доведением до комнатной температуры (в интервале от 20 до 30^оС), или при повышенной температуре, например в интервале примерно от 30 до 100^оС для ускорения взаимодействия. Хотя время реакции зависит от реакционной температуры, но обычно реакция продолжается от 15 мин до 15 ч, а в предпочтительном варианте примерно от 20 мин до 8 ч.

Полученное таким образом соединение I можно выделить и очистить в виде свободного основания известным способом, например хроматографией на силикагеле (кизельгель 60, производимый фирмой Merck and Co. Inc. используя в качестве элюента растворитель-хлороформ, этилацетат, либо выделить и очистить в виде соли присоединения кислоты при использовании неорганической кислоты, например соляной, серной, фосфорной кислот и т.д. либо органической кислоты, например уксусной бензолсульфокислоты, пара-толуолсульфокислоты, метансульфокислоты, лимонной, винной, щавелевой, пропионовой, малеиновой, яблочной, малоновой, фумаровой, миндальной, аскорбиновой кислот, традиционным способом. В случае, когда в указанном соединении содержится карбоксильная группа, или аналогичная ей в качестве заместителя, это соединение можно превратить в соль при использовании щелочного или щелочноземельного металла, которую затем можно выделить и очистить общеизвестными методами.

Полученные соединения формулы I предлагаемого изобретения обладают превосходным эффектом, предупреждающим и регулирующим различные виды заболеваний растений, вызванных патогенными грибами, особенно ложную мучнистую росу овощных культур, например огурцов, китайской капусты, лука, бобовых и фруктовых деревьев, например, виноградной лозы, цитрусовых, яблоневых деревьев, гнили томата, картофеля, баклажанов, зеленого перца, тыквы. Кроме того, предлагаемые соединения формулы I и их соли сохраняют устойчивый фунгицидный эффект в течение значительно продолжительного периода времени после нанесения их на растения (пролонгированный эффект), при этом их фунгицидная активность снижается в меньшей степени вследствие незначительного смывания их дождем после нанесения методом распыления (дождеустойчивость). Таким образом, предлагаемые соединения I или их соли проявляют достаточное воздействие даже в дождливое время, когда часто возникает ложная мучнистая роса, либо заболевание, сопровождаемое гнилью растений. К тому же предлагаемые соединения I и их соли обладают безопасностью и лучшей способностью в качестве сельскохозяйственного фунгицида, так как последействие на растения невысоко наряду с низкой их токсичностью в отношение рыбы.

Предлагаемые соединения формулы I или их соли можно использовать в качестве фунгицида в традиционной форме сельскохозяйственных ядохимикатов. В частности в зависимости от предназначаемой цели в предпочтительном варианте можно использовать один, два или несколько типов предлагаемых соединений I в форме эмульгируемого концентрата, маслянистого препарата, разбрызгиваемого раствора, смачивающегося порошка, порошка, гранул, мази, которые могут быть составлены с соответствующим носителем или носителями традиционным способом, например, путем растворения или диспергирования их в жидком носителе, смешивания с подходящим твердым носителем или адсорбирования на твердом носителе. При необходимости к указанным выше препаратам, которые можно получить любым общепринятым методом, можно прибавлять эмульгатор, суспендирующий агент, распылитель, смачивающий агент, увлажняющее средство, связующее, стабилизатор и т.д.

Предпочтительный расход соединения I предлагаемого изобретения или его соли на всю фунгицидную композицию составляет примерно от 1 до 80 мас. для эмульгируемого концентрата или смачивающегося порошка, примерно от 0,1 до 10 мас. для препарата в виде масла или порошка и примерно от 5 до 50 мас. для гранул, хотя концентрация активного компонента может варьировать в зависимости от предназначаемой цели. Эмульгируемые концентраты, смачивающиеся порошки и т.д. перед использованием в требуемой степени разводят и наполняют (например до 100-5000-к