Производные индола или их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения

Производные индола или их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения

Реферат

 

Использование: в качестве веществ, обладающих ингибирующей активностью на тестостерон 5 редуктазу. Сущность изобретения: продукт: производные индола общей формулы I или их фармацевтически приемлемые соли, где R₁ карбокси или защищенная карбокси группа, R₂ водород низший алкил или галоген, R₃ фенил или моно-, ди-или трифенил (низший) алкил, каждый из которых может иметь заместитель или заместители, или группа означает феноксазинил, фенотиазинил или 10, 11-дигидро-5Н-дибензоазепинил; n 0 или 1, A низший алкилен, который может быть замещен оксо, или низший алкенилен Q-карбонил или низший алкилен, X означает группу формулы II или III, где R₄ водород или низший алкил; R₅ водород, низший алкил или Y-Z-R₃, где Y связь или низший алкилен, Z низший алкилен, O или где R₆ водород, низший алкил, моно-, ди-или трифенил-(низший)алкил, который может иметь заместитель или заместители, или аминозащитная группа. 2 с. п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к новым производным индола общей формулы RQ-X-Y-Z-R₃ где R₁ карбокси или фармацевтически приемлемая защищенная карбоксигруппа; R₂ водород, низший алкил или галоген; R₃ фенил или моно-, ди- или три фенил(низший)алкил; каждый из которых может иметь заместитель или заместители, выбранные из низшего алкила, галогена, цианокарбокси, низшего алкоксикарбонила, моно-, ди- или трифенил(низшего)алкоксикарбонила, моно- или ди(низшего)алкилкарбамоила, фенилкарбамоила и (низшего) алкилфенилкарбамоила, или группа формулы -(CO)_n- N где N означает феноксазинил, фенотиазинил или 10,11-дигидро- 5Н-дибензоазепинил, n 0 или 1, А низший алкилен, который может быть замещен оксо-группой, или низший алкенилен; Q карбонил или низший алкилен; Х означает группу формулы или где R₁ водород или низший алкил; R₅ водород, низший алкил или Y-Z-R₃; Y означает связь или низший алкилен, Z низший алкилен, -0- или где R₆ водород, низший алкил, моно-, ди- или трифенил(низший)алкил, который может иметь заместитель или заместители, выбранные из низшего алкила, карбокси, низшего алкоксикарбонила, моно-, ди- или трифенил(низший)алкилкарбамоила, фенилкарбамоила и (низшего)алкилфенилкарбамоила, или фармацевтически приемлемая аминозащитная группа, или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующей активностью на тестостерон 5 -редуктазу.

Изобретение относится также к способам получения производных индола 1.

Целью изобретения является создание новых соединений индольного ряда, обладающих ценным фармакологическим свойством, и разработка на основе известных методов способа получения указанных соединений.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

П р и м е р 1. Смесь 4-[3-(3-аминобензоил)-индол-1-ил]-масляной кислоты (880 мг), хлористого бис-(4-изобутилфенил)-метила (1,03 г) и диизопропилэтиламина (0,945 г) в хлористом метилене (20 мл) перемешивают при 25^оС в течение ночи и к содержимому добавляют хлористый бис-(4-изобутилфенил)-метил (170 мг) и диизопропилэтиламин (86 мг). После перемешивания при 25^оС в течение 3 ч реакционную смесь выливают в холодную I соляную кислоту. Органический слой отделяют, промывают водой и высушивают над сульфатом магния. После выпаривания растворителя остаток хроматографируют на силикагеле (100 г) смесью хлороформа и метанола (50:1) в качестве элюента и высушивают вымораживанием из бензола, чтобы получить 4-[3-[3-[бис-(4-изобутилфенил)- метиламино] -бензоил] -индол-1-ил]-масляную кислоту (820 мг) в виде светло-желтого порошка.

ЯМР (СДСl₃, ): 0,89 (12Н, дублет, J 7,5 Гц), 1,85 (2Н, мультиплет), 2,17 (2Н, мультиплет), 2,28-2,50 (6Н, мультиплет), 4,20 (2Н, триплет, J 7,5 Гц), 5,51 (IH, синглет), 6,78 (IH, уширенный дублет), 7,00-7,48 (15Н, мультиплет), 8,45 (IH, мультиплет).

П р и м е р 2. Следующее соединение получают по той же методике, что и в примере 1.

4-[3-[4-[Бис-(4-изобутилфенил)-метил-амино]-бензоил]-индол-1- ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,92 (12Н, дублет, J 7,5 Гц), 1,2-1,9 (2Н, мультиплет), 2,18 (2Н, квинтет, J 7,5 Гц), 2,38 (2Н, триплет, J 7,5 Гц), 2,45 (4Н, дублет, J 7,5 Гц), 4,22 (2Н, триплет, J 7,5 Гц), 5,54 (IH, синглет), 6,55 (2Н, дублет, J 8 Гц), 7,08 (2Н, дублет, J 8 Гц), 7,22 (2Н, дублет, J 8 Гц), 7,25-7,40 (2Н, мультиплет), 7,55 (IH, синглет), 7,70 (2Н, дублет, J 8 Гц), 8,30 (IH, мультиплет).

П р и м е р 3. Следующие соединения получают по той же методике, что и в примере 1.

(1) Этиловый эфир 3-[3-[3-[бис-(4-изобутилфенил)-метиламино] бензоил]-индол-1-ил]-пропионовой кислоты.

ЯМР (СДСl₃ ):0,88 (12H, дублет, J 7 Гц), 1,16 (3Н, триплет, J 7,5 Гц), 1,84 (2Н, мультиплет), 2,43 (4Н, дублет, J 7 Гц), 2,80 (2Н, триплет, J 7 Гц), 4,08 (2Н, квартет, J 7 Гц), 4,41 (2Н, триплет, J 7 Гц), 5,53 (IH, синглет), 6,71 (IH, дублет, J 7,5 Гц), 7,0-7,4 (6Н, мультиплет), 7,10 (4Н, дублет, J 8 Гц), 7,25 (4Н, дублет, J 8 Гц), 7,54 (IH, синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

(2) Этиловый эфир 5-[3-[3-[бис-(4-изобутилфенил)-метиламино] бензоил]-индол-1-ил]-валериановой кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,89 (12Н, дублет, J 7 Гц), 1,19 (3Н, триплет, J 7,5 Гц), 1,5-1,7 (2Н, мультиплет), 1,7-2,0 (4Н, мультиплет), 2,30 (2Н, триплет, J 7,5 Гц), 2,45 (4Н, дублет, J 7 Гц), 4,0-4,2 (4Н, мультиплет), 5,53 (IH, синглет), 6,71 (IH, дублет, J 7,5 Гц), 7,09 (4Н, дублет, J 8 Гц), 7,25 (4Н, дублет, J 8 Гц), 7,0-7,4 (6Н, мультиплет), 7,46 (IH, синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

(3) 4-[3-[3-[Бис-(4-изобутилфенил)-метиламино] -бензоил]-5- хлориндол-1-ил]-масляная кислота Т. пл. 150-152^оС.

ЯМР (СДСl₃, ):0,85 (12Н, дублет, J 7,5 Гц), 1,70-1,95 (2Н, мультиплет), 2,05-2,20 (2Н, мультиплет), 2,31 (2Н, мультиплет), 2,43 (4Н, дублет, J 7,5 Гц), 4,14 (2Н, триплет, J 7,5 Гц), 5,50 (IH, синглет), 6,70 (IH, дублет, J 8 Гц), 6,95-7,40 (13Н, мультиплет), 7,45 (IH, синглет), 8,41 (IH, синглет).

(4) 4-[3-[3-[Бис-(4-изобутилфенил)-метиламино]-бензоил]-2- метилиндол-1-ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,85 (12Н, дублет, J 7,5 Гц), 1,70-1,93 (2Н, мультиплет), 2,00-2,20 (2Н, мультиплет), 2,44-2,52 (9Н, мультиплет), 4,19 (2Н, триплет, J 7,5 Гц), 5,49 (IH, синглет), 6,36-6,75 (IH, мультиплет), 6,92-7,55 (15Н, мультиплет).

(5) 4-[3-[3-[Бис-(3-изобутилфенил)-метиламино]-бензоил] индол-1-ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ): 0,78 (12Н, дублет, J 7,5 Гц), 1,50-1,82 (2Н, мультиплет), 1,95-2,18 (2Н, мультиплет), 2,18-2,40 (6Н, мультиплет), 4,08 (2Н, триплет, J 7,5 Гц), 5,42 (IH, синглет), 6,61-6,78 (IH, мультиплет), 6,90-7,38 (15Н, мультиплет).

(6) Этиловый эфир 4-[3-[3-[бис-(4-изобутилфенил)- метиламино]-бензил]-индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (12Н, дублет, J 7 Гц), 1,22 (3Н, триплет, J 6 Нц), 1,82 (2Н, мультиплет), 2,12 (2Н, квинтет, J 6 Гц), 2,26 (2Н, триплет, J 6 Гц), 2,42 (4Н, дублет, J 7 Гц), 3,95 (2Н, синглет), 4,0-4,2 (2Н, мультиплет), 4,10 (2Н, квартет, J 6 Гц), 5,40 (IH, синглет), 6,36 (IH, дублет, J 7,5 Гц), 6,76 (IH, синглет), 7,06 (4Н, дублет, J 8 Гц), 7,22 (4Н, дублет, J 8 Гц), 6,9-7,4 (4Н, мультиплет), 7,48 (IH, дублет, J 7,5 Гц).

(7) 4-[3-[3-[Бис-(4-изобутилфенил)-метиламино]-бензил] индол-1-ил]-4-оксомасляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,87 (12Н, дублет, J 7 Гц), 1,82 (2Н, мультиплет), 2,41 (4Н, дублет, J 7 Гц), 2,86 (2Н, триплет, J 6 Гц), 3,18 (2Н, триплет, J 6 Гц), 3,88 (2Н, синглет), 5,37 (IH, синглет), 6,40 (IH, дублет, J 7,5 Гц), 6,46 (IH, уширенный синглет), 6,61 (IH, дублет, J 7,5 Гц), 7,0-7,5 (13н, мультиплет), 8,40 (IH, дублет, J 7,5 Гц).

(8) Этиловый эфир 4-[3-[5-[бис-(4-изобутилфенил)-метиламино]-2-фуроил] -индол-1- ил] -масляной кислоты.

(9) Этиловый эфир 4-[3-[3-[бис-(4-изобутилфенил)- метиламино]-бензоил] -индол-1-ил]-масляной кислоты ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (12Н, дублет, J 7,5 Гц), 1,20 (3Н, триплет, J 8 Гц), 1,85 (2Н, мультиплет), 2,2-2,4 (4Н, мультиплет), 2,45 (4Н, дублет, J 8 Гц), 4,08 (2Н, квартет, J 8 Гц), 4,18 (2Н, триплет, J 7,5 Гц), 5,52 (IH, синглет), 6,72 (IH, дублет, J 8 Гц), 7,0-7,5 (15Н, мультиплет), 8,45 (IH, мультиплет).

(10) 4-[3-[3-[1-(4-Изобутилфенил)-этиламино] бензоил]-индол-1-ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 8,43 (IH, мультиплет), 7,45 (IH, синглет), 7,0-7,4 (IOH, мультиплет), 6,67 (IH, дублет, J 7,5 Гц), 4,52 (IH, квартет, J 7 Гц), 4,20 (2Н, мультиплет), 2,43 (2Н, дублет, J 7,5 Гц), 2,35 (2Н, мультиплет), 2,1-2,3 (2Н, мультиплет), 1,7-2,0 (IH, мультиплет), 1,51 (3Н, дублет, J 7 Гц), 0,90 (6Н, дублет, J 7,5 Гц).

(11) 4-[3-[4-[1-(4-Изобутилфенил)-этиламино] -бензоил] индол-1-ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 8,30 (IH, мультиплет), 7,70 (2Н, дублет, J 9 Гц), 7,51 (IH, синглет), 7,2-7,5 (5Н, мультиплет), 7,10 (2Н, дублет, J 9 Гц), 6,5-6,7 (2Н, мультиплет), 4,56 (IH, квартет, J 7 Гц), 4,23 (2Н, мультиплет), 2,45 (2Н, дублет, J 7,5 Гц), 2,35 (2Н, мультиплет), 1,7-2,0 (IH, мультиплет), 1,60 (3Н, дублет, J 7 Гц), 0,87 (6Н, дублет, J 7,5 Гц).

(12) Этиловый эфир 4-[3-[3-[(циано)-(4-изобутил-фенил)- метиламино]бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 8,5-8,4 (IH, мультиплет), 7,75 (IH, синглет), 7,2-7,6 (IOH, мультиплет), 6,9-7,0 (IH, мультиплет), 5,50 (IH, синглет), 4,25 (2Н, триплет, J 7 Гц), 4,05 (2Н, квартет, J 7 Гц), 2,51 (2Н, дублет, J 7 Гц), 2,2-2,4 (4Н, мультиплет), 1,90 (IH, мультиплет), 1,18 (3Н, триплет, J 7 Гц), 0,92 (6Н, дублет, J 7 Гц).

(13) Этиловый эфир 4-[3-[3-[(бензилоксикарбонил)- (4-изобутилфенил) метиламино]-бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,90 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,20 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,85 (IH, мультиплет), 2,1-2,4 (4Н, мультиплет), 2,46 (2Н, дублет, J 7 Гц), 4,08 (2Н, квартет, J Гц), 4,15-4,3 (2Н, мультиплет), 5,15 (2Н, синглет), 5,17 (IH, синглет), 6,7-6,9 (IH, мультиплет), 7,1-7,5 (15, мультиплет), 7,50 (IH, синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

(14) Этиловый эфир 4-[3-[3-[бис-(4-хлорфенил)-метиламино] бензоил]индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 1,22 (3Н, триплет, J 7 Гц), 2,0-2,4 (4Н, мультиплет), 4,0-4,2 (4Н, мультиплет), 5,52 (IH, синглет), 6,7-6,8 (IH, мультиплет), 6,95-7,1 (IH, мультиплет), 7,1-7,5 (14Н, мультиплет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

(15) 4-[3-[3-[(Бензилоксикарбонил) (4-изобутилфенил)- метиламино]-бензоил]-индол-1-ил]-масляная кислота ЯМР (СДСl₃, ) 0,87 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,82 (IH, мультиплет),2,1-2,4 (4H, мультиплет), 2,44 (2Н, дублет, J 7 Гц), 4,20 (2Н, триплет, J 7 Гц), 5,17 (2Н, синглет), 5,20 (IH, синглет), 6,2-6,3 (IH, мультиплет), 7,0-7,4 (15Н, мультиплет), 7,49 (IH, синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

П р и м е р 4. Смесь этилового эфира 4-[3-(3-аминобензоил)- индол-1-ил] -масляной кислоты (1,0 г) и хлористого пара-изобутилбензила (1,56 г) и карбоната калия (1,18 г) в N, N-диметилформамиде (20 мл) нагревают при 100^оС 23 ч. Добавляют дополнительное количество хлористого пара-изобутилбензила (0,52 г) и карбоната калия (0,394 г) и смесь нагревают при 100^оС 30 мин. Реакционную смесь выливают в ледяную воду и экстагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой и высушивают над сульфатом магния. После выпаривания растворителя остаток хроматографируют на силикагеле (100 г), элюируя смесью этилацетата и гексана (1: 4 >1:3), чтобы получить этиловый эфир 4-[3-[3-[бис-(4-изобутилбензил)-амино] -бензоил] -индол-1-ил] -масляной кислоты и этиловый эфир 4-[3-[3-(4-изобутилбензил)-аминобензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты (84 мг, Соединение 11).

Соединение 1.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,90 (12Н, дублет, J 7 Гц), 1,20 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,84 (2Н, мультиплет), 2,10 (2Н, квинтет, J 7 Гц), 2,23 (2Н, триплет, J 7 Гц), 2,45 (4Н, дублет, J 7 Гц), 4,0-4,2 (4Н, мультиплет), 4,67 (4Н, синглет), 6,92 (IH, уширенный дублет, J 7,5 Гц), 7,0-7,5 (15Н, мультиплет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

Соединение II.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,90 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,21 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,85 (IH, мультиплет), 2,1-2,4 (4Н, мультиплет), 2,46 (2Н, дублет, J 7 Гц), 4,10 (2Н, квартет, J 7 Гц), 4,21 (2Н, триплет, J 7 Гц), 4,35 (2Н, синглет), 6,82 (IH, дублет, J 7,5 Гц), 7,1-7,5 (10Н, мультиплет), 7,57 (IH, синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

П р и м е р 5.

Раствор 4-[3-(3-гидроксибензоил)-индол-1-ил]-масляной кислоты (500 мг) в N, N-диметилформамиде (5 мл) добавляют к суспензии гидрида натрия (60%-ная дисперсия в нефтепродукте, 136 мг) в N, N-диметилформамиде (10 мл) при 25^оС. Смесь перемешивают при 25^оС 1 ч и при 0^оС добавляют раствор бис-(4-изобутилфенил)-бромметана (1,11 г) в тетрагидрофуране (10 мл) После перемешивания при 25^оС в течение ночи смесь выливают в смесь этилацетата и I N соляной кислоты. Органический слой отделяют, промывают водой и солевым раствором и высушивают над сульфатом магния. После выпаривания растворителя остаток хроматографируют на силикагеле (20 г), элюируя 2% метанола в хлороформе, чтобы получить 4-[3-[3-[бис- (4-изобутилфенил)-метокси]-бензоил]-индол-1-ил] -масля-ную кислоту (120 мг) в виде бесцветных кристаллов.

Т. пл. 154-156^оС.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (12Н, дублет, J 7,5 Гц), 1,70-1,95 (2Н, мультиплет), 2,08-2,26 (2Н, мультиплет), 2,34 (триплет, 2Н, J 7,5 Гц), 2,44 (4Н, дублет, J 8 Гц), 4,20 (2Н, триплет, J 7,5 Гц), 6,26 (IH, синглет), 6,90-7,40 (15Н, мультиплет), 7,44 (1Н, синглет), 8,37-8,45 (IH, мультиплет).

П р и м е р 6. Следующие соединения получают по той же методике, что и в примере 5.

(1) 4-[3-[4-[Бис-(4-изобутилфенил)-метокси] бензоил]-индол-1-ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (12Н, дублет, J 7,5 Гц), 1,79-1,95 (2Н, мультиплет), 2,10-2,30 (2Н, мультиплет), 2,30-2,50 (6Н, мультиплет), 4,25 (2Н, триплет, J 7,5 Гц), 6,28 (IH, синглет), 7,02 (2Н, дублет, J 8,0 Гц), 7,12 (4Н, дублет, J 8 Гц), 7,20-7,45 (7Н, мультиплет), 7,55 (IH, синглет), 7,75 (2Н, дублет, (J 8 Гц), 8,28-8,40 (IH, мультиплет).

(2) 4-[3-[4-[1-[4-Изобутилфенил)-этокси] -бензоил] индол-1-ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,90 (6Н, дублет, J 7,5 Гц), 1,69 (3Н, дублет, J 7,5 Гц) 1,75-1,98 (IH, мультиплет), 2,12-2,32 (2Н, мультиплет), 2,32-2,52 (4Н, мультиплет), 4,29 (2Н, триплет, J 7,5 Гц) 6,98 (2Н, дублет, J 8 Гц), 7,15 (2Н, дублет, J 8 Гц), 7,25-7,50 (5Н, мультиплет), 7,89 (2Н, дублет, J 8 Гц), 8,30-8,42 (IH, мультиплет).

П р и м е р 7. Смесь этилового эфира 4-[3-(3-гидроксибензоил)- индол-1-ил] -масляной кислоты (984 мг), бензилового эфира 2-бром-2-(4-изобутилфенил)-уксусной кислоты (362 мг) и диизопропилэтиламина (362 мг) в хлористом метилене (10 мл) перемешивают при 25^оС 20 ч, а затем кипятят с обратным стеканием флегмы в течение 70 ч. Смесь разделяют на части между слоями этилацетата и I N соляной кислоты. Органический слой отделяют, промывают водой и солевым раствором, высушивают над сульфатом магния и выпаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле (20 г), элюируя смесью этилацетата и гексана (1: 4), чтобы получить этиловый эфир 4-[3-[3-[(бензилоксикарбонил) (4-изобутилфенил)- метокси]-бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты (1,05 г) в виде масла.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,91 (6Н, дублет, 1 7 Гц), 1,20 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,75-1,98 (IH, мультиплет), 2,10-2,37 (4Н, мультиплет), 2,48 (2Н, дублет, J 7 Гц), 4,10 (2Н, квартет, J 7 Гц), 4,22 (2Н, триплет, J 7 Гц), 5,17 (2Н, синглет), 575 (IH, синглет), 7,08-7,55 (17Н, мультиплет), 8,40-8,50 (IH, мультиплет).

П р и м е р 8. Следующее соединение по- лучают по той же методике, что и в примере 7.

Этиловый эфир 4-[3-[4-[(бензилоксикарбонил)-(4-изобутилфенил)- метокси] -бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,91 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,21 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,88 (IH, мультиплет), 2,1-2,4 (4Н, мультиплет), 2,50 (2Н, дублет, J 7 Гц), 4,10 (2Н, квартет, J 7 Гц), 4,25 (2Н, триплет, J 7 Гц), 5,20 (2Н, два дублета, J 11 Гц), 5,37 (IH, синглет), 7,01 (2Н, дублет, J 9 Гц), 7,20 (2Н, дублет, J 9 Гц), 7,2-7,5 (8Н, мультиплет), 7,50 (2Н, дублет, J 9 Гц), 7,56 (IH, синглет), 7,80 (2Н, дублет, J 9 Гц), 8,40 (IH, мультиплет).

П р и м е р 9. Смесь 3-[3-[2,2-бис-(4-изобутилфенил)-этил] бензоил]-индола (442 мг), этилового эфира 4-броммасляной кислоты (185 мг) и карбоната калия (360 мг) в N, N-диметилформамиде (10 мл) перемешивают при 20^оС в течение 4 ч. Добавляют этиловый эфир 4-броммасляной кислоты (185 мг) и карбоната калия (120 мг) и полученную смесь перемешивают при 20^оС 16 ч. Реакционную смесь выливают в смесь этилацетата и 1N соляной кислоты. Органический слой отделяют, промывают водой и солевым раствором и высушивают над сульфатом магния. После выпаривания растворителя остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (20 г), элюируя смесью гексана и этилацетата (10: 1), чтобы получить этиловый эфир 4-[3-[3-[2,2-бис-(4-изобутилфенил)-этил] бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты (480 мг) в виде масла.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,82 (12Н, дублет, J7,5 Гц), 1,18-1,48 (3Н, мультиплет), 1,70-1,94 (2Н, мультиплет), 2,15-2,50 (8Н, мультиплет), 3,45 (2Н, дублет, J 7,5 Гц), 4,00-4,35 (5Н, мультиплет), 6,95-7,70 (16Н, мультиплет), 8,35-8,49 (IH, мультиплет).

П р и м е р 10. Следующие соединения получают по той же методике, что и в примере 9.

(1) Этиловый эфир 4-[3-[-4[2,2-бис-(4-изобутилфенил)-этил]-бензоил]-индол-1-ил] масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (12Н, дублет, J7,5 Гц), 1,16-1,32 (3Н, мультиплет), 1,72-1,92 (2Н, мультиплет), 2,08-2,58 (8Н, мультиплет), 3,36-3,54 (4Н, мультиплет), 4,03-4,32 (3Н, мультиплет), 6,98-7,18 (IOH, мультиплет), 7,29-7,48 (3Н, мультиплет, 7,51 (IH, синглет), 7,63 (2Н, дублет, J 8,0 Гц), 8,30-8,41 (IH, мультиплет).

(2) Этиловый эфир 4-[3-[3-[1-(3-изобутилфенил)-этокси]-бензоил]-индол-1-ил]-масля- ной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,83 (3Н, дублет, J 8 Гц), 0,85 (3Н, дублет, J 8 Гц), 1,20 (3Н, триплет, J 8 Гц), 1,65 (3Н, дублет, J 8 Гц), 1,70-1,92 (IH, мультиплет), 2,08-2,23 (2Н, мультиплет), 2,28 (2Н, триплет, J 8 Гц), 2,44 (2Н, дублет, J 8 Гц), 4,06-4,32 (2H, мультиплет), 4,10 (2H, квартет, J=8 Гц), 5,36 (IH, квартет, J 8 Гц), 7,00-7,42 (12Н, мультиплет), 8,36-8,47 (IH, мультиплет).

(3) Этиловый эфир 4-[3-[2,3-диметил-4-[1-(4-изобутил- фенил)-этокси]-бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,90 (6Н, дублет, J 8 Гц), 1,20 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,66 (3Н, дублет, J 8 Гц), 1,73-1,97 (IH, мультиплет), 2,10-2,25 (2Н, мультиплет), 2,28 (2Н, триплет, J 8 Гц), 2,30 (3Н, синглет), 2,32 (3Н, синглет), 2,47 )2Н, дублет, J 8 Гц), 4,10 (2Н, квартет, J 8 Гц), 4,18 (2Н, триплет, J 8 Гц), 5,34 (IH, квартет, J 7 Гц), 6,62 (IH, дублет, J 10 Гц), 7,10 (IH, дублет, J 10 Гц), 7,13 (2Н, дублет, J 10 Гц), 7,25-7,43 (6Н, мультиплет), 8,28-8,38 (IH, мультиплет).

(4) Этиловый эфир 4-[3-[3-[бис-(4-изобутилфенил)-метиламино] бензоил]-индол-1-ил]-2-бутеновой кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (12Н, дублет, J 8 Гц), 1,30 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,73-1,96 (2Н, мультиплет), 2,44 (4Н, дублет, J 8 Гц), 3,28 (2Н, два дублета, J 1 и 7 Гц), 4,20 (2Н, квартет, J 7 Гц), 5,54 (IH, синглет), 6,00 (IH, дублет и триплет, J 14 и 7 Гц)- 6,73 (IH, уширенный дублет, J 8 Гц), 7,0-7,4 (14Н, мультиплет), 7,45-7,52 (IH, мультиплет), 7,76 (IH, синглет), 8,36-8,44 (IH, мультиплет).

(5) Этиловый эфир 4-[3-[3-(10,11-дигидро-5Н-дибенз=[b, f]-азепин-5-илметил)-бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 1,20 (3Н, триплет, J 8 Гц), 2,08-2,22 (2Н, мультиплет), 2,30 (2Н, триплет, J 8 Гц), 3,22 (4Н, синглет), 4,08 (2Н, квартет, J 8 Гц), 4,20 (2Н, триплет, J 8 Гц), 5,05 (2Н, синглет), 6,85-6,96 (2Н, мультиплет), 7,04-7,20 (5Н, мультиплет), 7,25-7,50 (6Н, мультиплет), 7,62 (2Н, триплет, J 8 Гц), 7,86 (IH, триплет, J 1 Гц), 8,35-8,47 (IH, мультиплет).

П р и м е р 11. Смесь этилового эфира 4-[3-[3-(хлорметил)- бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты (42,1 мг), 4-изобутиланилина (18,0 мг) и карбоната калия (30,3 мг) в N, N,-диметилформамиде (5 мл) нагревают при 50^оС в течение 20 ч и при 100^оС в течение 2,5 ч. Смесь обрабатывают обычным образом и очищают с помощью тонкослойной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью хлороформа, гексана и этилацетата (6:2:1), чтобы получить этиловый эфир 4-[3-[3-[(4-изобутилфенил)-аминометил] бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты (23 мг) в виде масла.

П р и м е р 12. Следующее соединение получают по той же методике, что и в примере 11.

Этиловый эфир 4-[3-[3-[(3-изобутилфенил)-аминометил] бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,85 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,20 (3Н, триплет, J 7,5 Гц), 1,81 (IH, мультиплет), 2,1-2,3 (2Н, мультиплет), 2,3-2,5 (4Н, мультиплет), 4,08 (2Н, квартет, J 7,5 Гц), 4,0-4,2 (2Н, мультиплет), 4,44 (2Н, синглет), 6,5-6,7 (3Н, мультиплет), 7,11 (IH, триплет, J 7,5 Гц), 7,3-7,6 (6Н, мультиплет), 7,74 (IH, дублет, J 7,5 Гц), 7,85 (IH, уширенный синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

П р и м е р 13. Смесь этилового эфира 4-[3-[3-(хлорметил)- бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты (42,5 мг) и 4-изобутилфенола (18,3 мг) и карбоната калия (30,6 мг) в N, N-диметилформамиде (3 мл) нагревают при 100^оС и при 50^оС 10 ч. Смесь обрабатывают обычным образом и очищают с помощью тонкослойной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью этилацетата и гексана (1:2), чтобы получить этиловый эфир 4-[3-[3-(4-изобутилфеноксиметил)-бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты (46,7 мг) в виде масла.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,89 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,21 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,82 (IH, мультиплет), 2,1-2,4 (4Н, мультиплет), 2,42 (2Н, дублет, J 7 Гц), 4,10 (2Н, квартет, J 7 Гц), 4,24 (2Н, триплет, J 7 Гц), 5,14 (2Н, синглет), 6,91 (2Н, дублет, J 8 Гц), 7,08 (2Н, дублет, J 8 Гц), 7,3-7,5 (3Н, мультиплет), 7,5-7,6 (2Н, мультиплет), 7,65 (IH, дублет, J 7,5 Гц), 7,78 (IH, дублет, J 7,5 Гц), 7,90 (IH, синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

П р и м е р 14. Следующее соединение получают по той же методике, что и в примере 13.

Этиловый эфир 4-[3-[3-(3-изобутилфеноксиметил)- бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,89 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,20 (3Н, триплет J 7 Гц), 1,85 (IH, мультиплет), 2,1-2,4 (4Н, мультиплет), 2,44 (2Н, дублет, J 7 Гц), 4,10 (2Н, квартет, J 7 Гц), 4,22 (2Н, триплет, J 7 Гц), 5,15 (2Н, синглет), 6,7-6,9 (3Н, мультиплет), 7,1-7,3 (IH, мультиплет), 7,3-7,6 (5Н, мультиплет), 7,65 (IH, дублет, J 7,5 Гц), 7,78 (IH, дублет, J 7,5 Гц), 7,80 (IH, синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

П р и м е р 15. Смесь этилового эфира 4-[3-(4-гидроксибензоил)- индол-1-ил] -масляной кислоты (0,50 г), 1-бром-2,2-диметил-1- (4-изобутилфенил)-пропана (0,74 г) и карбоната калия (0,59 г) в I-диметилформамиде (10 мл) перемешивают при 60^оС 20 ч. Реакционную смесь фильтруют и фильтрат выливают в смесь этилацетата и 0,5 соляной кислоты. Органический слой отделяют, промывают водой и высушивают над сульфатом магния. После выпаривания растворителя остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью н-гексана и этилацетата (5:1), чтобы получить этиловый эфир 4-[3-[4-[2,2- диметил-1-(4-изобутилфенил)-пропилокси] -бензо- ил]-индол-1-ил] масляной кислоты (376 мг) в виде масла.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,03 (9Н, синглет), 1,20 (3Н, триплет, J7,5 Гц), 1,74-1,96 (IH, мультиплет), 2,10-2,35 (4Н, мультиплет), 2,45 (2Н, дублет, J 7 Гц), 4,10 (2Н, квартет, J 7,5 Гц), 4,22 (2Н, триплет, J 7 Гц), 4,81 (IH, синглет), 6,88 (2Н, дублет, J 9 Гц), 7,08 (2Н, дублет, J 8,5 Гц), 7,20-7,45 (5Н, мультиплет), 7,51 (IH, синглет), 7,70 (2Н, дублет, J 9 Гц), 8,31-8,41 (IH, мультиплет).

П р и м е р 16.

Следующее соединение получают по той же методике, что и в примере 15.

Этиловый эфир 4-[3-[4-[1-(4-изобутилфенил)-пропокси] бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,89 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,02 (3Н, триплет, J 7,5 Гц), 1,20 (3Н, триплет, J 7,5 Гц), 1,75-2,10 (3Н, мультиплет), 2,15-2,35 (4Н, мультиплет), 2,46 (2Н, дублет, J 7 Гц), 4,10 (2Н, квартет, J 7,5 Гц), 4,23 (2Н, триплет, J 7 Гц), 5,10 (IH, триплет, J 7 Гц), 6,93 (2Н, дублет, J 9 Гц), 7,12 (2Н, дублет, J 8,5 Гц), 7,22-7,45 (5Н, мультиплет), 7,53 (IH, синглет), 7,75 (2Н, дублет, J 9 Гц), 8,32-8,40 (IH, мультиплет).

П р и м е р 17. Раствор этилового эфира 4-[3-[3,5-бис-(трет- бутоксикарбониламино)-бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты (300 мг) в N, N-диметилформамиде (5 мл) добавляют к суспензии гидрида натрия (60%-ная дисперсия в нефтепродукте, 54 мг) в N, N-диметилформамиде (5 мл) при 0^оС. Смесь перемешивают при 0^оС 30 мин и при 0^оС добавляют раствор хлористого 4-изобутилбензила (388 мг) в N,N-диметилформамиде (5 мл). Реакционную смесь перемешивают при 0^оС 3 ч и выливают в смесь 0,1N соляной кислоты и этилацетата. Органический слой отделяют, промывают водой, водным раствором бикарбоната натрия и солевым раствором в указанной последовательности. После высушивания над сульфатом магния и выпаривания растворителя остаток хроматографируют на силикагеле (25 г), элюируя смесью этилацетата и гексана (1:4), чтобы получить этиловый эфир 4-[3-[3,5[-бис-[N-(4-изобутил- бензил)- N-трет-бутоксикарбониламино]-бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты (155 мг) в виде масла.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,86 (12Н, дублет, J -7 Гц), 1,22 (2Н, триплет, J 7,5 Гц), 1,40 (18Н, синглет), 1,7-1,9 (IH, мультиплет), 2,1-2,4 (4Н, мультиплет), 2,42 (4Н, дублет, J 7 Гц), 4,11 ) 2Н, квартет, J 7,5 Гц), 4,21 (2Н, триплет, J6 Гц), 4,76 (4Н, синглет), 7,0-7,2 (9Н, мультиплет), 7,3-7,5 (3Н, мультиплет), 7,5-7,7 (3Н, мультиплет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

П р и м е р 18. К смеси этилового эфира 4-[3-[4-[(карбокси)- (4-изобутилфенил)-метокси] -бензоил] -индол-1-ил]-масляной кислоты (70 мг), 4-изобутиланилина (20 мг) и 1-гидроксибензотриазола (20 мг) в хлористом метилене (3 мл) добавляют хлоргидрат 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбоди- имида (30 мг). После перемешивания при 25^оС 4 ч смесь разделяют на части между слоями этилацетата и соляной кислоты. Органический слой отделяют, промывают водой и солевым раствором и высушивают над сульфатом магния. После выпаривания растворителя остаток хроматографируют на силикагеле (5 г), элюируя хлороформом, чтобы получить этиловый эфир 4-[3-[4-[(4-изобутилфенил)-[(4-изобутилфенил)-карбамоил] -метокси] -бензоил] -и ндол-1-ил]-масляной кислоты (85 мг) в виде масла.

ЯМР (CДСl₃, ) 0,8-1,0 (12Н, мультиплет), 1,20 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,83 (2Н, мультиплет), 2,1-2,6 (8Н, мультиплет), 4,10 (2Н, квартет, J 7 Гц), 4,25 (2Н, триплет, J7 Гц), 5,72 (IH, синглет), 7,0-7,6 (14Н, мультиплет), 7,82 (2Н, дублет, J 9 Гц), 8,3-8,5 (2Н, мультиплет).

П р и м е р 19. Следующие соединения получают по той же методике, что и в примере 18.

(1) Этиловый эфир 4-[3-[4-[(4-изобутилфенил)-(фенилкарбамоил)-метокси] бензоил]-индол-1-]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,86 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,21 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,85 (IH, мультиплет), 2,1-2,4 (4Н, мультиплет), 2,48 (2Н, дублет, J 7 Гц), 4,10 (2Н, квартет, J 7 Гц), 4,24 (2Н, триплет, J 7 Гц), 5,72 (IH, синглет), 7,1-7,6 (15Н, мультиплет), 7,83 (2Н, дублет, J 9 Гц), 8,36 (2Н, мультиплет).

(2) Этиловый эфир 4-[3-[4-[(4-изобутилфенил) (трет-бутилкарбамоил)-метокси]-бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,90 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,21 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,46 (9Н, синглет), 1,87 (IH, мультиплет), 2,1-2,5 (4Н, мультиплет), 2,47 (2Н, дублет, J 7 Гц), 4,11 (2Н, квартет, J 7 Гц), 4,26 (2Н, триплет, J7 Гц), 5,48 (IH, синглет), 6,45 (IH, синглет), 7,04 (2Н, дублет, J 9 Гц), 7,17 (2Н, дублет, J 9 Гц), 7,2-7,5 (3Н, мультиплет, 7,42 (2Н, дублет, J 9 Гц), 7,55 (IH, синглет), 7,83 (2Н, дублет, J 9 Гц), 8,37 (IH, мультиплет).

(3) Этиловый эфир 4-[3-[4-[(4-изобутилфенил)-(N, N-диметилкарбонил)-метокси]-бензоил]-индол-1-]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,8-1,0 (9Н, мультиплет), 1,13 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,20 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,38 (IH, мультиплет), 2,1-2,4 (4Н, мультиплет), 2,49 (2Н, дублет, J 7 Гц), 3,2-3,5 (4Н, мультиплет), 4,12 (2Н, квартет, J 7 Гц), 4,26 (2Н, триплет, J 7 Гц), 5,90 (IH, синглет), 7,10 (2Н, дублет, J 9 Гц), 7,20 (2Н, дублет, J 9 Гц), 7,2-7,4 (3Н, мультиплет), 7,45 (2Н, дублет, J 9 Гц), 7,58 (IH, синглет), 7,84 (2Н, дублет, J 9 Гц), 8,40 (IH, мультиплет).

(4) Этиловый эфир 4-[3-[3-[(4-изобутилфенил)- [(4-изобутилфенил)-карбамоил]-метиламино]-бензоил]-индол- 1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (12Н, дублет, J 7 Гц), 1,20 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,7-2,0 (2Н, мультиплет), 2,1-2,4 (4Н, мультиплет), 2,4-2,5 (4Н, мультиплет), 4,0-4,2 (4Н, мультиплет), 4,95 (IH, синглет), 6,91 (IH, мультиплет), 7,0-7,5 (14Н, мультиплет), 7,53 (IH, синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет), 8,72 (IH, синглет).

(5) Этиловый эфир 4-[3-[3-[(4-изобутилфенил)(фенилкарбамоил)- метиламино]-бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,89 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,20 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,7-2,0 (IH, мультиплет), 2,1-2,4 (4Н, мультиплет), 2,45 (2Н, дублет, J 7 Гц), 4,0-4,2 (4Н, мультиплет), 4,95 (IH, синглет), 6,93 (IH, мультиплет), 7,0-7,5 (15Н, мультиплет), 7,53 (IH, синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет), 8,75 (IH, синглет).

(6) Этиловый эфир 4-[3-[3-[(4-изобутилфенил) (трет-бутилкарбамоил)-метиламино]-бензоил] индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,86 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,20 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,29 (9Н, синглет), 1,83 (IH, мультиплет), 2,1-2,4 (4Н, мультиплет), 2,45 (2Н, дублет, J 7 Гц), 4,08 (2Н, квартет, J 7 Гц), 4,25 (2Н, мультиплет), 4,80 (IH, синглет), 6,38 (IH, синглет), 6,93 (IH, мультиплет), 7,0-7,5 (10Н, мультиплет), 7,62 (IH, синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

(7) Этиловый эфир 4-[3-[3-[(4-изобутилфенил) (диэтилкарбамоил)-метиламино]-бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,85 (6Н, дублет, J 7 Гц), 0,92 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,08 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,81 (IH, мультиплет), 2,1-2,4 (4Н, мультиплет), 2,42 (2Н, дублет, J 7 Гц), 3,2-3,5 (4Н, мультиплет), 4,08 (2Н, квартет, J 7 Гц), 4,23 (2Н, мультиплет), 5,30 (IH, синглет), 6,88 (IH, мультиплет), 7,0-7,5 (10Н, мультиплет), 7,62 (IH, синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

(8) Этиловый эфир 4-[3-[3-[(4-изобутилфенил)- [(4-изобутилфенил)-карбамоил]-метокси]-бензоил] индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,82-0,95 (12Н, мультиплет), 1,19 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,70-1,95 (2Н, мультиплет), 2,08-2,35 (4Н, мультиплет), 2,38-2,50 (4Н, мультиплет), 4,08 (2Н, квартет, J 7 Гц), 4,19 (2Н, триплет, J 7 Гц), 5,70 (IH, синглет), 7,05-7,56 (11Н, мультиплет), 8,36-8,48 (IH, мультиплет).

(9) Этиловый эфир 4-[3-[3-[(4-изобутилфенил)-(фенилкарбамоил)- метокси] бензоил]индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,18 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,72-1,96 (2Н, мультиплет), 2,08-2,35 (4Н, мультиплет, 2,46 (2Н, триплет, J 7 Гц), 4,08 (2Н, квартет, J 7 Гц), 4,18 (2Н, триплет, J 7 Гц), 5,71 (IH, синглет), 7,08-7,62 (17Н, мультиплет), 8,38-8,50 (2Н, мультиплет).

(10) Этиловый эфир 4-[3-[3-[(трет-бутилкарбамоил) (4-изобутилфенил)-метокси]-бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,20 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,35 (9Н, синглет), 1,75-1,97 (IH, мультиплет), 2,12-2,37 (4Н, мультиплет), 2,45 (2Н, дублет, J 7 Гц), 4,09 (2Н, квартет, J 7 Гц), 4,25 (2Н, триплет, J 7 Гц), 5,46 (IH, синглет), 6,52 (IH, синглет), 7,07-7,19 (3Н, мультиплет), 7,30-7,48 (8Н, мультиплет), 7,51 (IH, синглет, 8,37-8,47 (IH, мультиплет).

(11) Этиловый эфир 4-[3-[3-(диэтилкарбамоил) (4-изобутилфенил)-метокси] -индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88-0,98 (9Н, мультиплет), 1,08 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,21 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,75-1,98 (IH, мультиплет), 2,12-2,38 (4Н, мультиплет), 2,48 (2Н, дублет, J 7 Гц), 3,26-3,45 (4Н, мультиплет), 4,10 (2Н, квартет, J 7 Гц), 4,27 )2Н, триплет, J 7 Гц), 5,92 (IH, синглет), 7,13-7,50 (11Н, мультиплет), 7,62 (IH, синглет), 8,40-8,50 (IH, мультиплет).

П р и м е р 20. В смеси 1,4-диоксана (10 мл) и этанола (10 мл) растворяют этиловый эфир 4-[3-[4-[(бензилоксикарбонил) (4-изобутилфенил)-метокси]-бензоил] -индол-1-ил] масляной кислоты (0,36 г) и добавляют 10% палладия на угле (0,2 г). Смесь перемешивают в атмосфере водорода при 25^оС 2 ч. Удаление катализатора и выпаривание растворителя дает этиловый эфир 4-[3-[4-(карбокси) (4-изобутилфенил)-метокси]-бензоил] индол-1-ил]-масляной кислоты (0,23 г) в виде порошка.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,90 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,88 (IH, мультиплет), 2,1-2,4 (4Н, мультиплет), 2,50 (2Н, дублет, l 7 Гц), 4,29 (2Н, триплет, J 7 Гц), 5,70 (IH, синглет), 7,06 (2Н, дублет, J 9 Гц), 7,20 (2Н, дублет, J 9 Гц), 7,2-7,5 (3Н, мультиплет), 7,52 (2Н, дублет, J 9 Гц), 7,58 (IН, синглет), 7,82 (2Н, дублет, J 9 Гц), 8,38 (IH, мультиплет).

П р и м е р 21. Следующие соединения получают по той же методике, что и в примере 20.

(1) Этиловый эфир 4-[3-[3-[(карбокси)(4-изобутилфенил)- метиламино]-бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,21 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,35 (IH, мультиплет), 4,1-4,3 (2Н, мультиплет), 5,06 (IH, синглет), 6,75-6,9 (IH, мультиплет), 7,0-7,5 (10Н, мультиплет), 7,60 (IH, синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

(2) Этиловый эфир 4-[3-[3-[(карбокси) (4-изобутилфенил)-метокси]-бензоил]-индол-1-ил]-масляной кислоты.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,90 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,22 (3Н, триплет, J 7 Гц), 1,76-1,98 (IH, мультиплет), 2,15-2,36 (2Н, мультиплет), 2,38-2,55 (4Н, мультиплет), 4,02-4,36 (4Н, мультиплет, 5,62 (IH, синглет), 7,16-7,60 (12Н, мультиплет), 8,46-8,56 (IH, мультиплет).

П р и м е р 22. К раствору этилового эфира 3-[3-[3-[бис-(4- изобутилфенил)-метиламино]-бензоил]-индол-1-ил]-пропионовой кислоты (507 мг) в смеси 1,4-диоксана (8 мл) и метанола (2 мл) добавляют 1 N водный раствор гидрокиси натрия (2 мл) и смесь перемешивают при 25^оС 5 ч. После выпаривания органического растворителя остаток подкисляют (рН 2) с помощью 1 N соляной кислоты и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой и высушивают над сульфатом магния. После выпаривания растворителя остаток хроматографируют на силикагеле (20 г), элюируя хлороформом, чтобы получить 3-[3-[3-[бис-(4-изобутилфенил)-метиламино] -бензоил] индол-1-ил]-пропионовую кислоту (375 мг) в виде масла.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (12Н, дублет, J 7 Гц), 1,82 (2Н, мультиплет), 2,42 (4Н, дублет, J 7 Гц), 2,85 (2Н, триплет, J 6 Гц), 4,38 (2Н, триплет, J 6 Гц), 5,52 (IH, синглет), 6,71 (IH, дублет, J 7,5 Гц), 7,0-7,4 (6Н, мультиплет), 7,08 (4Н, дублет, J 8 Гц), 7,25 (4Н, дублет, J 8 Гц), 7,52 (IH, синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

П р и м е р 23. Следующие соединения получают по той же методике, что и в примере 22.

(11) 5-[3-[3-[Бис-(4-изобутилфенил)-метиламино] бензоил]-индол-1-ил]-валериановая кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,87 (12Н, дублет, J 7 Гц), 1,5-1,7 (2Н, мультиплет), 1,70-2,0 (4Н, мультиплет), 2,34 (2Н, триплет, J 6 Гц), 2,44 (4Н, дублет, J 7 Гц), 4,10 (2Н, триплет, J6 Гц), 5,5 (IH, синглет), 6,71 (IH, уширенный дублет, J 7,5 Гц), 7,0-7,4 (6Н, мультиплет), 7,10 (4Н, дублет, J 8 Гц), 7,25 (4Н, дублет, J 8 Гц), 7,48 (IН, синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

(2) 4-[3-[3-[Бис-(4-изобутилфенил)-метиламино]-бензил] индол-1-ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (12Н, дублет, J 7 Гц), 1,82 (2Н, мультиплет), 2,12 (2Н, квинтет, J 6 Гц), 2,32 (2Н, триплет, J 6 Гц), 2,42 (4Н, дублет, J 7 Гц), 3,96 (IH, синглет), 4,12 (IH, триплет, J 6 Гц), 5,39 (IH, синглет), 6,34 (IH, два дублета, J 1 и 7,5 Гц), 6,49 (IH, уширенный синглет), 6,61 (IH, дублет, J 7,5), 6,76 (IH, синглет), 6,9-7,4 (4Н, мультиплет), 7,05 (4Н, дублет, J 8 Гц), 7,20 (4Н, дублет, J 8 Гц), 7,48 (IH, дублет, J 7,5 Гц).

(3) 4-[3-[3-[(4-Изобутилбензил)-амино]-бензоил] индол-1-ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,84 (IH, мультиплет), 2,17 (2Н, квинтет, J 7 Гц), 2,35 (2Н, триплет, J 7 Гц), 2,45 (2Н, дублет, J 7 Гц), 4,21 (2Н, триплет, J 7 Гц), 4,33 (2Н, синглет), 6,82 (IH, дублет, J 7,5 Гц), 7,0-7,4 (10Н, мультиплет), 7,55 (IH, синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

(4) 4-[3-[3-[(4-Изобутилфенил)-аминометил]-бензоил] индол-1-ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,80 (IH, мультиплет), 2,1-2,3 (4Н, мультиплет), 2,39 (2Н, дублет, J 7 Гц), 4,27 (2Н, триплет, J 6 Гц), 4,37 (2Н, синглет, 6,76 (2Н, дублет, J 8 Гц), 7,02 (2Н, дублет, J 8 Гц), 7,2-7,6 (6Н, мультиплет), 7,78 (IH, дублет, J 7 Гц), 7,90 (IH, синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

(5) 4-[3-[3-[(3-Изобутилфенил)-аминометил]-бензоил] индол-1-ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,82 (IH, мультиплет), 2,1-2,3 (4Н, мультиплет), 2,39 (2Н, дублет, J 7 Гц), 4,23 (2Н, триплет, J 6 Гц), 4,39 (2Н, синглет), 6,5-6,7 (3Н, мультиплет), 7,13 (IH, триплет, J 7,5 Гц), 7,2-7,6 (6Н, мультиплет), 7,76 (IH, дублет, J 7,5 Гц), 7,88 (IH, уширенный синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

(6) 4-[3-[3,5-Бис-[N-(4-изобутилбензил)-I-трет- бутоксикарбониламино]-бензоил]-индол-1-ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,86 (12Н, дублет, J 7 Гц), 1,39 (18Н, синглет), 1,81 (2Н, мультиплет), 2,1-2,4 (4Н, мультиплет), 2,42 (4Н, дублет, J 7 Гц), 4,23 (2Н, триплет, J 6 Гц), 4,75 (4Н, синглет), 7,0-7,2 (9Н, мультиплет), 7,2-7,5 (3Н, мультиплет), 7,49 (2Н, дублет, J 2 Гц), 7,59 (IH, синглет), 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

(7) 4-[3-[5-[Бис-(4-изобутилфенил)-метиламино]-2- фуроил]-индол-1-ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,81 (12Н, дублет, J 7 Гц), 1,71 (2Н, мультиплет), 1,9-2,0 (2Н, мультиплет), 2,0-2,2 (2Н, мультиплет), 2,30 (4Н, дублет, J 7 Гц), 4,30 (2Н, мультиплет), 6,12 (IH, дублет, J 8 Гц), 6,76 (4Н, дублет, J 8 Гц), 7,00 (4Н, дублет, J 8 Гц), 7,3-7,5 (5Н, мультиплет), 7,8-7,9 (IH, мультиплет), 7,93 (IH, синглет), 8,5-8,6 (IH, мультиплет).

(8) 4-[3-[3-[Бис-(4-изобутилфенил)-метиламино]-бензоил] индол-1-ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,89 (12Н, дублет, J 7,5 Гц), 1,85 (2Н, мультиплет), 2,17 (2Н, мультиплет), 2,28-2,50 (6Н, мультиплет), 4,20 (2Н, триплет, J 7,5 Гц), 5,51 (IH, синглет), 6,78 (IH, уширенный дублет), 7,00-7,48 (15Н, мультиплет), 8,45 (IH, мультиплет).

(9) 4-[3-[3-[2,2-Бис-(4-изобутилфенил)-этил]-бензоил]-индол-1-ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,82 (12Н, дублет, J 7,5 Гц), 1,65-1,96 (2Н, мультиплет), 2,10-2,30 (2Н, мультиплет), 2,30-2,45 (6Н, мультиплет), 3,39 (2Н, дублет, J 7,5 Гц), 4,15-4,32 (3Н, мультиплет), 7,00 (4Н, дублет, J 8,0 Гц), 7,10 (4Н, дублет, J 8,0 Гц), 7,18-7,48 (6Н, мультиплет), 7,48-7,62 (2Н, мультиплет), 8,30-8,42 (IH, мультиплет).

(10) 4-[3-[4-[2,2-Бис(4-изобутилфенил)-этил] -бензоил] индол-1-ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (12Н, дублет, J7,5 Гц), 1,70-1,92 (2Н, мультиплет), 2,10-2,30 (2Н, мультиплет). 2,30-2,50 (6Н, мультиплет), 3,38 (2Н, дублет, J 7,5 Гц), 4,10-4,34 (3Н, мультиплет), 6,93- 7,18 (мультиплет), 7,28-7,45 (3H, мультиплет), 7,50 (1H, синглет, (7,62 (2Н, дублет, J 8 Гц), 8,30-8,40 (IH, мультиплет).

(11) 4-[3-[3-[Бис-(4-изобутилбензил)-амино]-бензоил] индол-1-ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,89 (12Н, дублет, J 7 Гц), 1,84 (2Н, мультиплет), 2,11 (2Н, квинтет, J 7 Гц), 2,30 (2Н, триплет, J 7 Гц), 2,44 (4Н, дублет, J 7 Гц), 4,10 (2Н, триплет, J 7 Гц), 4,66 (4Н, синглет), 6,91 (IH, уширенный дублет, J 7,5 Гц), 7,1-7,5 (15Н, 8,4-8,5 (IH, мультиплет).

(12) 4-[3-[3-[(4-изобутилфенокси)-метил] -бензоил] индол-1-ил]-масляная кислота.

ЯМР (СДСl₃, ) 0,88 (6Н, дублет, J 7 Гц), 1,81 (IH, мультипл