Производные n-фенилпиразола

Производные n-фенилпиразола

Реферат

 

Использование: в сельском хозяйстве, в частности в качестве пестицидов. Сущность изобретения: продукт - производные N-фенилпиразола ф-лы I: где R₁-циано или нитрогруппа; R₂ - R₅SO₂; R₅SO; R₅S; R₅-алкил, алкенил или галоидалкил: R₃ - водород, галоид или NR₆R₇, при R₆ и R₇ - водород, алкил, алканоил, алкоксикарбонил алкоксиметиленаминогруппа, которая м.б. замещена на метил; R₄-2-галогено-4-алкил- или алкокси (она м.б. замещена галоидом) фенил за исключением соединения, в котором R₁ - цианогруппа, R₂ - метилсульфонил, R₃ - аминогруппа, R₄ - 2,6-дихлор-4-трифторметилфенил.

Изобретение относится к производным пиразола, конкретно к N-фенилпиразолу, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Известно использование 3-алкил или 3-галоалкил-N-фенилпиразола в качестве инсектицида. Однако известные соединения проявляют недостаточную активность.

Целью изобретения является синтез новых производных N-фенилпиразола.

Цель достигается производными N-фенилпиразола формулы (I) где R₁ представляет собой цианогруппу или нитрогруппу, R₂ представляет собой группу R₅SO₂, R₅SO, R₅S, в которой R₅ означает нормальную или разветвленную алкильную, алкенильную или алкинильную группу, содержащую до 4 атомов углерода, которые могут быть незамещенными или замещенными одним или более атомами галогена, которые могут быть одинаковыми или различными; R₃ водород, галоген или группа NR₆R₇, где R₆ и R₇ одинаковые, или различные означают водород, нормальную или разветвленную алкильную группу, алкилнилалкильную группу, содержащую до 5 атомов углерода, алканоильная группа, содержащие 2-5 атомов углерода, алкоксикарбонильная группа, содержащая 2-5 атомов углерода или обозначает нормальную или разветвленную алкоксиметиленаминогруппу, содержащую 2-5 атомов углерода, которая может быть незамещенной или замещенной на метиле нормальной или разветвленной алкильной группой, содержащей 1-4 атомов углерода.

R₄ фенильная группа, замещенная во втором положении атомов галогена, в 4 положении нормальной или разветвленной алкильной группой или алкоксигруппой, содержащей 1-4 атомов углерода, которая может быть незамещенной или замещенной одним или более атомами галогена или атомами хлора и брома, а 6-м положении атомами галогена за исключением соединения, где R₁-CN группа: R₂ метилсульфонильная группа, R₃ аминогруппа, а R₄ 2,6-дихлор-4-трифторметилфенильная группа.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами, в которых были получены и исследованы следующие соотношения.

1. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- трифторметилтиопиразол.

2. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметоксифенил)-4- трифторметилтиопиразол.

3. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-дифторметоксифенил)-4- трифторметилтиопиразол.

4. 5-Амино-1-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-3-циано-4- трифторметилтиопиразол.

5. 5-Амино-3-циано-1-(2,4,6-трихлорфенил)-4-трифторметил- тиопиразол.

6. 5-Амино-циано-1-(2,6-дибром-4-трифторметилфенил)-4- трифторметилтиопиразол.

7. 5-Амино-1-(2-бром-4-трифторметилфенил)-3-циано-4- трифторметилтиопиразол.

8. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- дифторметилтиопиразол.

9. 5-Амино-3-циано-1-1(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- гептафторпропилтиопиразол.

10. 5-Амино-1-(2-бром-6-хлор-4-трифторметилфенил(-3-циано-4- трифторметилтиопиразол.

11. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- трихлорметилтиопиразол.

12. 45-Амино-3-хлор-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- трифторметилтиопиразол.

13. 45-Амино-3-бром-1-1(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- трифторметилтиопиразол.

14. 5-Амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3-фтор-4- трифторметилтиопиразол.

15. 5-Амино-4-хлордифторметилтио-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)- пиразол.

16. 5-Хлор-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- трифторметилтиопиразол.

17. 5-Амино-3-хлор-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- метансульфонилпиразол.

18. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этоксиметиламино- 4-трифторметилтиопиразол.

19. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этокси- этилендиамино-4-трифторметилтиопиразол.

20. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этокси- метиленамино-4-метансульфонилпиразол.

21. 5-Ацетамидо-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- трифторметилтиопиразол.

22. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-бис(пропионил) амино-4-трифторметилтиопиразол.

23. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-пропионамидо- 4-трифторметилтиопиразол.

24. 4-Ацетамидо-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-метансульфонилпираз ол.

25. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметилтио- 5-триметилацетамидопиразол.

26. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-бис-(метокси карбонил)амино-4-трифторметилтиопиразол.

27. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-биc)этоксикарбонил)амино-4-триф торметилтиопиразол.

28. 5-Хлорацетамидо-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- трифторметилтиопиразол.

29. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-бис)этоксикарбонил)амино-4-мета нсульфонилпиразол.

30. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-метансульфонил-5-триметил- ацетамидопиразол.

31. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-диметиламино-4-трифторметилтиоп иразол.

32. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-изопропиламино-4-трифторметилти опиразол.

33. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-пропиламино-4-трифторметилтиопи разол.

34. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-дипропил- амино-4-трифторметилтиопиразол.

35. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-триформетилфенил)-5-бис(пропаргил) амино-4-трифторметилтиопиразол.

36. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-метиламино-4-метансульфо- нилпиразол.

37. 5-Бром-23-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторэтилфенил)-4-трифторметансуль- фонилпиразол.

38. 5-Бром-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметилтиопиразол.

39. 5-Бром-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- метансульфонилпиразол.

40. 5-Амино-3-бром-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- метансульфонилпиразол.

41. 3-Бром-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-метансульфонилпиразол.

42. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметилтиопиразол.

43. 3-Циано-1-)2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметансульфонилпира- зол.

44. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметоксифенил)-4-трифторметилтиопиразол.

45. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-метансульфонилпиразол.

46. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-иодо-4-трифторметилтиопира- зол.

47. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-иодо-4-трифторметансульфо- нилпиразол.

48. 5-Амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3-иод-4-метансульфонилпира- зол.

49. 1-(2,6-Дихлор-4-трифторметилфенил)-3-иодо-4-метансульфонилпиразол.

50. 1-(2,6-Дихлор-4-трифторметилфенил)-3-иодно-4-трифторметил- тиопиразол.

51. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметансульфонилпи разол.

52. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметилсульфинилпи разол.

53. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметоксифенил)-4-трифторметансульфонил пиразол.

54. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметоксифенил)-4-трифторметилсульфинил пиразол.

55. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметилсульфинилпиразол.

56. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-(1-метилпропо-2-инилсул ьфонил)пиразол).

57. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- метилсульфинилпиразол.

58. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- изопропилсульфинилпиразол.

59. 5-Амино-3-бром-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметилсуль- финилпиразол.

60. 5-Амино-4-трет-бутансульфонил-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)- пиразол.

61. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-пропиламино-4-трифторметилсульф онилпиразол.

62. 5-Ацетамидо-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметан- сульфонилпиразол.

63. 1-(2,6-Дихлор-4-трифторметилфенил)-4-метансульфонил-3- нитропиразол.

64. 5-Амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-метансульфонил)-3-нитропиразол.

65. 1-(2,6-Дихлор-4-трифторметилфенил)-3-нитро-4-трифторметилсульфинилпиразол.

66. 5-Амино-1-(2-бром-6-хлор-4-трифторметилфенил)-3-циано-4- метансульфонилпиразол.

67. 5-Амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметоксифенил)-3-циано- 4-метансульфонилпиразол.

68. 32а-Ацетил-5-амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- метансульфонилпиразол.

69. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилтиофенил)-4- метилтиопиразол.

70. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил-4- этилтиопиразол.

71. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- пропилтиопиразол.

72. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- изопропилтиопиразол.

73. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-(2- метилпропилтио)пиразол.

74. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-(1- метилпропилтио)пиразол.

75. 4-Аллилтио-5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил- фенил)пиразол.

76. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-пропил-2-инилтио)пиразо л.

77. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- (1-метилпроп-2-инилтио)пиразол.

78. 5-Амино-3-бром-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- метилтиопиразол.

79. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трет. -бутилтиопиразол.

80. 5-Амино-3-бром-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- метилсульфинилпиразол.

81. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-этан-сульфонилпи- разол.

82. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-метиламино- 4-трифторметилтиопиразол.

83. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этоксикарбонил)-4- метил(амино)-4-трифторметилтиопиразол.

84. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-5-трифторметилфенил)-5-трифтор- ацетамидо-4-трифторметилтиопиразол.

85. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этокси-карбониламино-4-три- фторметилтиопиразол.

86. 3-Ацетил-1-(2,6-дихлор-54-трифторметилфенил)-4-трифтор- метилтиопиразол.

87. 1-(2,6-Дихлор-4-трифторметилфенил)-3-формил-4-трифтор-метилтиопира- зол.

88. 5-Амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3-формил-4-трифторметилтиопи- разол.

89. 3-Амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-фтор-4-трифторметансульфо- нилпиразол.

90. 5-Амино-3-циано-4-дихлорметилтио-1(2,6-дихлор-4-трифтор-метилфенил)пи- разол.

91. 5-Амино-3-хлор-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- трифторметансульфонилпиразол.

92. 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-пентафторэтилтио- пиразол.

93. 4-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-диметиламино-4-трифторметилсуль финилпиразол.

94. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-иодо-4- трифторметилсульфинилпиразол.

95. 5-Бром-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифторметилсуль- финилпиразол.

96. 5-Ацетамидо-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- трифторметилсульфинилпиразол.

97. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-бис(этокси- карбонил)амино-4-трифторметансульфонилпиразол.

98. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-этоксикарбониламино-4-три- фторметансульфонилпиразол.

99. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этоксиметил- енамино-4-трифторметансульфонилпиразол.

100. 5-Амино-4-(2-Хлор-1,1,2-трифторэтилтио)-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторме- тилфенилпиразол.

101. 3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-диметиламино- 4-трифторметансульфонилпиразол.

Биологический тест 1.

Одно или более из разбавлений соединений, подлежащих тестированию, проводили в 50%-ном водном ацетоне.

(а) Тестируемый вид: Plutella xylostella (моль капустная) и Phaedon cochluarial (жук горчичный).

Диски листьев турнепса помещают в агар в чашках Петри и заражают 10 личинками 2-я фаза Plutella или 3-я фаза Phaedon. Для повтора чашки помечали для каждой обработки и опрыскивали под Potter Lower соответствующим тестовым разбавлением. Спустя 4 или 5 дней после обработки чашки извлекали из помещения с постоянной температурой (25^оС), где они выдерживались, и определяли средний процент гибели личинок. Эти данные были откорректированы по гибели в чашках, обработанных только 50%-ным водным ацетоном, который служил контролем.

(b) Megoura vicial (гороховая тля).

Растения горошка в горшках, предварительно инфицированные Mugoura, на различных стадиях развития опрыскивают до стекания, используя лабораторный поворотный опрыскиватель. Обработанные растения выдерживают в теплице в течение 2 дней, а затем оценивают гибель тли, используя систему счета, когда результат оценивают по сравнению с растениями, обработанными только 50%-ным водным ацетоном для контроля. Каждое измерение повторяли 4 раза. Оценка 3 гибель всей тли 2 несколько тлей живы 1 большинство тлей живы 0 нет гибели (с) Тестовый вид: Spodoptera litloralis.

Диски листьев французского порошка помещают в агар в чашках Петри и инфицируют 5 личинками (2 стадия). Для повтора чашки оценивали для каждой обработки и опрыскивали под Potler Zower соответствующим тестовым раствором. Спустя 2 дня живые личинки переносят в аналогичные чашки, содержащие необработанные листья на агаре. Через 2 или три дня чашки извлекают из помещения с постоянной температурой (25^оС), где их выдерживали, и определяют средний процент гибели личинок. В эти данные вносят поправки на гибель в чашках, которые были обработаны только 50%-ным водным ацетоном, которые служат контролем.

Вышеописанным способом определили, что нанесение следующих соединений оказалось эффективным против личинок Pluttella xylestella, которые обеспечивали более 65% гибели при концентрации менее 500 част. на млн: 1-10, 12-23, 25-27, 31-57, 76-79, 81-88, 90-92, 96, 101.

В соответствии с вышеуказанным способом нанесение следующих соединений оказалось эффективным против всех стадий Megoura vicial, давая оценку 7/12 при 50 част. на млн. 11,71, 73,74,75.

В соответствии с вышеуказанным способом нанесения следующих соединений оказались эффективными против личинок Phaedon cochleariae, обеспечивая по крайней мере 90% гибели при менее чем 5 част. на млн. 24,29,80,89.

Вышеописанным способом нанесения следующие соединения оказались эффективными против личинок Spodoptera littoralis, давая, по крайней мере, 70% гибели при менее чем 500 част. на млн. 28,30.

Далее в примерах показаны способы получения соединений.

П р и м е р 1. (Соединения 1,2,3,4,5,6, 7,8,9,10, 11, 12,13,14,15,90).

Раствор 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-пиразола (20,0 г) в дихлорметане (100 мл) перемешивают с помощью магнитной мешалки и обрабатывают, прикапывая раствор трифторме- тилсульфенилхлорида (10,8 г) в дихлорметане (50 мл) в течение 1 ч. Полученный раствор перемещают в течение ночи при комнатной температуре, затем промывают водой (100 мл), сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и выпаривают в вакууме до получения твердого продукта (26,3 г). Этот продукт кристаллизуют из смеси толуол/гексан до получения 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил фенил)- 4-трифторметил-тиопиразола в виде кристаллов желтовато-коричневого цвета (24,2 г) т.плавления 169-171^оС.

Аналогичным способом, но заменяя 5-амино-3-циано-1-(2,6- дихлор-4-трифторметилфенил)пиразол на указанные далее замещенные пиразолы, получают из трифторметилсульфенилхлорида следующие соединения: 5-амино-3-циано-1- (2,6-ди- хлор-4-трифторметоксифенил)- 4-трифторметилтиопиразол, т.пл. 125-126^оС в виде бледно-желтых кристаллов, из 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметокси- фенил)пиразола.

5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-ди- фторметоксифенил)-4-трифторметилпира- зол, т.пл. 127-128,5^оС в виде темно-желтого твердого продукта из 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-дифторметоксифенил)пиразо- ла.

5-Амино-3-циано-1-(2,6-дибром-4-три- фторметилфенил-4-трифтор- метилтиопиразол, т. пл. 202-204^оС в виде оранжевых кристаллов из 5-амино-3-циано- 1-(2,6-дибром-4-трифторметилфенил)пиразола.

5-Амино-1-(2-бром-4-трифторметилфенил)-3-циано-4-трифторметил- тиопиразол, т.пл. 136-138^оС в виде бледно-желтого твердого продукта из 5-амино-1-(2-бром-4-трифторметилфенил)-3-цианопиразола 5-амино- 32-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфе- нил)-4- дифторметилтиопиразол, т.пл. 159-161^оС в виде светло-коричневого вещества из 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил) пиразола и дифторметилсульфенилхлорида. 5-Амино-3-циано-1-(2,6- дихлор-4-трифторметилфенил)-4-гептафто- рпропилтиопиразол, т. пл. 148-150^оС в виде твердого вещества желтого цвета после флеш хроматографии на сухой колонке с элюированием дихлорметаном и петролейным эфиром (2:1) из 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)пиразола и гептафторпропилсульфенилхлорида.

5-Амино-1-(2-бром-6-хлор-4-трифторме- тилфенил)-3-циано-4- трифторметилтиопиразол, т. пл. 183-185^оС, в виде желтых кристаллов из 5-амино-1-(2-бром- 6-хлор-4-трифторметилфенил)-3-цианопи- разол и используя тетрагидрофуран в качестве растворителя.

5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-три- фторметилфенил)-4-трихлорметил-тиопира- зол, т.пл. 245-247^оС, в виде твердого вещества белого цвета после хромато- графической очистки, исходя из 5-амино-3-циано- 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)пиразола и трихлорметил- сульфенилхлорида.

Аналогичным способом, но заменяя трифторметилсульфенилхлорид на дихлорфторметилсульфенилхлорид и добавляя молярный эквивалент пиридина к реакционной смеси после перемешивания в течение ночи получают: 5-Амино-3-циано-4-дихлорметилтио-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)пиразол, т.пл. 178-180^оС, в виде твердого вещества белого цвета после хроматографической очистки и элюирования смесью диэтиловый эфир (гексан 1:1), из 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор- 4-трифторметилфенил)пиразола).

Аналогичным способом, но используя молярный эквивалент пиридина в реакционном растворе, получают: 5-амино-3-хлор-1-(2,6-дихлор-4- трифторметил-фенил)-4- трифторметилтиопиразол, т. пл. 149-150,5^оС, в виде твердого вещества белого цвета после перекристаллизации из гексана, из 5-амино-3-хлор-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил) пиразола. 5-амино-3-бром- 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- трифторметилтиопиразол, т. пл. 154-156^оС, в виде твердого вещества белого цвета, после перекристаллизации из смеси гексан этилацетат, а затем из смеси гексан-циклогексан, исходя из 5-амино-3-бром-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)пиразола. 5-Амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3-фтор-4-трифторметилтиопиразол, т.пл. 123-126^оС, в виде твердого вещества белого цвета, исходя из 5-амино-1-(2,6-дихлор- 4-трифторметилфенил)-3- фторпиразола.

5-Амино-4-хлордифторметилтио-3-циа- но-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенилпиразол, т. пл. 167-168^оС, в виде твердого продукта белого цвета, исходя из хлордифторметилсульфенилхлорида. Продукт очищали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, используя 8 микронную нерегулярную колонку (21,4 х 25 мм) и элюируя смесью ацетонитрил/вода (3:2).

Сравнительный пример 1.

5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-три- фторметилфенил)пиразол, использованный в вышеприведенном примере, получали следующим образом.

Суспензию нитрозилсерной кислоты, полученную из нитрита натрия (7,0 г) и концентрированной серной кислоты (27,5 мл), разбавляют уксусной кислотой (25 мл), охлаждают до 25^оС и перемешивают механической мешалкой. К этому добавляют раствор 2,6-дихлор-4-трифторметиланилина (21,2 г) в уксусной кислоте (50 мл) по каплям за 15 мин при 25-32^оС. Эту смесь нагревают до 55^оС в течение 20 мин и выливают в перемешиваемый раствор этил-2,3-дицианопропионата (14,0 г) в уксусной кислоте (60 мл) и воды (125 мл) при 10-20^оС. Спустя 15 мин добавляют воду (200 мл) и масляный слой выделяют. Затем водный слой экстрагируют дихлорметаном (3х70 мл) и полученные экстракты объединяют с маслом и промывают раствором аммиака до рН 9. Затем органическую фазу перемешивают с аммиаком (20 мл) в течение 2 ч и выделяют дихлорметановый слой. Его промывают водой (1х100 мл) 1 н.соляной кислотой (1х100 мл), сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и выпаривают в вакууме до получения маслянистого твердого вещества. После кристаллизации из смеси толуол/гексан получают указанное соединение в виде коричневых кристаллов (20,9 г), т.пл. 140-142^оС.

Аналогичным способом, но заменяя 2,6-дихлор-4-трифторметил-анилин соответствующим образом замещенными анилинами, получают: 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметоксифенил)пиразол в виде твердого продукта желтовато-коричневого цвета, т.пл. 119-120,5^оС, из 2,6-дихлор-4-трифторметоксианилина.

5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-ди- фторметоксифенил)пиразола.

5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-ди- фторметоксифенил)пиразол, после промывания образовавшегося вначале продукта в виде раствора в дихлорметане насыщенным раствором карбоната натрия. Получают указанное в заглавии соединение в виде твердого продукта желтого цвета после перекристаллизации из толуола, т.пл. 120-122,5^оС, из 2,6-дихлор-4-дифторметоксианилина.

5-Амино-1-(2-хлор-4-трифторметилфе- нил)-3-цианопиразол в виде кристаллического продукта оранжевого цвета, т.пл. 133-135^оС из 2-хлор-4-трифторметиланилина.

5-Амино-3-циано-1-(2,4-трихлорфенил)пиразол в виде твердого продукта светло-коричневого цвета, т.пл. 155-156^оС, из 2,4,6-трихлоранилина.

5-Амино-3-циано-1-(2,6-дибром-4-три- фторметилфенил)пиразол в виде желтых кристаллов, т.пл. 142-146^оС, из 2,6-дибром-4-трифторметиланилина.

5-Амино-1-(2-бром-6-хлор-4-трифторме- тилфенил)-3-цианопиразол в виде коричневых кристаллов, т.пл. 146-148^оС, из 2-бром-6-хлор-4- трифторметиланилина.

5-Амино-1-(2, -бром-4-трифторметилфе- нил)-3-цианопиразол в виде желтого кристаллического вещества, т.пл. 159-162^оС, из 2-бром-4-трифторметиланилина.

5-Амино-3-хлор-1-(2,6-дихлор-4-три- фторметилфенил)пиразол, использованный в примере 1, получили следующим образом.

Смесь 5-амино-3-хлор-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4- этоксикарбонилпиразола (5,0 г) и соляной кислоты (6н. 75 мл) в ледяной уксусной кислоте (75 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 24 ч. Охлажденную реакционную смесь выпаривают до небольшого объема и подкисляют до pН 12 гидроокисью натрия (2н. ) и экстрагируют диэтиловым эфиром (3х75 мл). Эфирные экстракты объединяют и выпаривают в вакууме до получения смеси 5-амино и 5-ацетамидопиразолов в виде желтого смолистого твердого вещества (3,5 г). Этот твердый продукт растворяют в смеси соляной кислоты (6н. 30 мл) и диоксана (60 мл) и нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 48 ч. Летучую часть отгоняют в вакууме, а остаток очищают на хроматографической колонке, используя смесь дихлорметан) гексан (4:1). После выпаривания элюата, содержащего основную компоненту, получают указанное в заглавии соединение (1,3 г), т. пл. 128-129^оС, в виде грязно-белого твердого продукта 5-амино-3-хлор-1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-4-этоксикарбонилпиразол, использованный ранее, получают следующим образом. Трет-бутилнитрит (15,0 г) добавляют по каплям к перемешиваемой и охлаждаемой (0^оС) смеси 3,5-диамино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-эток- сикарбонилпиразола) (50 г) и хлористой меди (21,0 г) в 600 мл ацетонитрила за 10 мин. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при 0^оС и 2 ч при комнатной температуре, затем выпаривают до небольшого объема и выливают в соляную кислоту (5н. 1500 мл). Полученный раствор экстрагируют дихлорометаном (3х600 мл), промывают соляной кислотой (2н. 2х600 мл), сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают до коричневого дегтя. Дегтеобразный продукт удаляют из продукта, используя хроматографию на сухой двуокиси кремния, элюируя смесью дихлорметан-гексан (4: 1), дальнейшую очистку проводят на хроматографической колонке, используя возрастающее соотношение дихлорметана (от 60 до 80%), в результате чего получают указанное в заглавии соединение (15,8 г), т.пл. 143-146,5^оС, в виде оранжевого твердого продукта.

3,5-Диамино-1-(2,6-дихлор-4-трифтор- метилфенил)-4-этоксикарбонил- пиразол, использованный ранее, получают следующим образом. Калиевую соль этилдицианоацетата (35,2 г) добавляют к перемешиваемой суспензии 2,6-дихлор-4-трифторметилфенилгидразина (49 г) в соляной кислоте (0,9 н. 220 мл) и реакционную смесь перемешивают при кипении с обратным холодильником в течение 18 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до осаждения твердого продукта, который отфильтровывают, тщательно растирают с диэтиловым эфиром (250 мл) и сушат до получения грязно-белого твердого продукта (56 г), который после перекристаллизации из смеси этилацетата и гексана дает указанное в заглавии соединение (29,2 г), т. пл. 196-197^оС, в виде грязно-белого твердого продукта. Калиевую соль этилдицианоацетата получают следующим образом.

Раствор этилхлорформата (520 г) и малононитрила (330 г) в тетрагидрофуране (500 мл) добавляют по каплям в течение 1 ч к перемешиваемому раствору гидроокиси калия (560 г) и воды (2,01) при температуре ниже 40^оС (внешнее охлаждение льдом). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение часа, а затем охлаждают до 0^о для осаждения твердого продукта, который отфильтровывают и сушат над пятиокисью фосфора до получения указанного в заглавии соединения (334,4 г) в виде грязно-белого твердого продукта.

5-Амино-3-бром-1-(2,6-дихлор-4-триф- торметилфенил)пиразол, использованный в описанном примере, получают следующим образом.

Смесь 5-амино-4-карбэтокси-3-хлор-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)пиразо- ла (3,3 г) и бромистоводородной кислоты (48% 30мл) в ледяной уксусной кислоте (50 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 18 ч. Полученную смесь выпаривают до небольшого объема, подщелачивают раствором гидроокиси натрия (1Н.) и полученный продукт отфильтровывают и сушат (2,9 г). После перекристаллизации из смеси эталона и воды получают указанное в заглавии соединение (2,5 г), т.пл. 132,5-134^оС, в виде бесцветного твердого продукта.

5-Амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил- фенил)-3-фторпиразол, использованный в описанном примере, получают следующим образом. Смесь 5-амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3-фтор-4- формилпиразол (1,5 г) в 40 мл метанола и 2н. соляной кислоты (10 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 24 ч. После выпаривания в вакууме добавляют 100 мл воды и полученную смесь экстрагируют этилацетатом (2х100 мл). Полученный экстракт промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия (50 мл), сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают в вакууме.

После очистки на хроматографической колонке при элюировании дихлорметаном получают указанное в заглавии соединение, т.пл. 128-129^оС, в виде белого твердого вещества.

5-Амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3-фтор-4-фтормилпиразол, использованный ранее, получают следующим образом, перемешиваемый раствор 5-амино-4-циано-(2,6-дихлор-4-трифторме- тилфенил)-3-фторпиразол), полученный по описанию РСТ патентной публикации WO 8703-781-А (2,2 г) в сухом тетрагидрофуране (40 мл), обрабатывают при -70^оС в атмосфере азота раствором диизобутилалюминийгидрида (13 мл) 1 м раствора толуола). Полученной смеси дают нагреться до комнатной температуры за 2 ч, оставляя на ночь, и выливают в смесь 2 н. соляной кислоты (50 мл) и льда (50 г). После перемешивания в течение 1 ч добавляют 25 мл толуола и выделяют органический слой. Водный слой повторно экстрагируют дихлорметаном (2х100 мл) и объединенные органические растворы промывают раствором бикарбоната натрия (20 мл) и сушат над безводным сульфатом магния. После выпаривания в вакууме получают твердый продукт коричневого цвета (1,5 г), который очищают на хроматографической колонке, элюируя смесью толуол/этилацетат (98:2), до получения указанного в заглавии соединения (1,0 г), т.пл. 137-139^оС, в виде бледно-желтого твердого продукта.

П р и м е р 2. Соединения 16, 17.

Смесь безводной хлористой меди (1,15 г) в ацетонитриле (20 мл) перемешивают, добавляя третбутилнитрит (0,73 г) при 0^оС. Спустя 10 мин добавляют раствор 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфе- нил)-4-трифторметилтиопиразола (3,0 г) в ацетонитриле (5 мл) при 0^оС, и полученную смесь перемешивают при 0^оС в течение 2 ч, а затем при комнатной температуре в течение ночи. После выпаривания в вакууме остаток растворяют в смеси дихлорметана (50 мл) и соляной кислоты (5М, 50 мл). Органический слой сушат над безводным сульфатом магния, выпаривают в вакууме и очищают хроматографически, элюируя петролейным эфиром (т.кипения 60-80^оС) (дихлорметаном (2:1). После перекристал- лизации полученного продукта из петролейного эфира (т.кипения 60-80^оС) получают 5-хлор-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил-4- трифторметилтиопиразол (0,55 г) в виде белого кристаллического вещества, т. пл. 131-132^оС.

Аналогичным образом, но исходя из 3,5-диамино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфе- нил)-4-метансульфонилпиразола и проведя реакцию при 0^оС в течение 2 ч, а затем нагревая до температуры кипения с обратным холодильником получают: 5-амино-3-хлор-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-метансульфонилпиразол, т. пл. 177-179^оС, в виде белого твердого продукта, после очистки на хроматографической колонке, элюируя дихлорметаном, а затем перекристаллизовывая из смеси толуола и гексана.

Сравнительный пример 2. 3,5-Диамино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-метансульфонилпиразол, использованный в вышеуказанном примере, получают следующим образом: карбонат калия (11,7 г) добавляют порциями к перемешиваемой смеси метансульфонилмалононитрилгидрохлорида (30,0 г) в воде (150 мл).

2,6-Дихлоp-4-трифторметилфенилгид- разин (41,0 г) добавляют и полученную смесь нагревают при 100^оС в течение ночи. После охлаждения отфильтровывают твердый продукт желтого цвета, промывают водой и перекристаллизовывают из водного метанола. Твердый продукт тщательно промывают эфиром, получая указанное в заглавии соединение в виде белого твердого вещества (14,6 г). Т. плавления 224-226^оС.

П р и м е р 3. Соединения 18, 19, 20, 99 5-Амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-три- фторметилфенил)-4-трифторметилтиопира- зол (4,0 г) добавляют к триэтилортоформату (19,0 мл) и добавляют паратолуолсульфокислоту (0,019 г). Полученную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 21 часа, охлаждают и триэтилортоформат выпаривают в вакууме до получения в виде остатка коричневого масла. Его очищают хроматографически, элюируя смесью дихлорметана и гексана (1:1). После выпаривания элюата в вакууме получают 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-окс- этоксиметиленамино-4-трифторметилтио- пиразол в виде бесцветного твердого продукта, т.плавления 70-71,5^оС.

Аналогичным способом, но заменяя триэтилортоформат на триэтилортоацетат, и используя в качестве сорастворителя толуол, получают: 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этокси-этилиденамино-4- трифторметилтиопиразол в виде твердого продукта бледно-желтого цвета, т.пл. 71-73^оС.

Аналогичным образом, но заменяя 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор- 4-трифторметилфенил)-4-трифторметилтиопиразол на 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифтор- метилфенил)-4-метансульфонилпиразол и используя триэтилортоформат и толуол, получают 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этоксиметилен амино-4-метансульфонилпиразол, т.плавления 145-147^оС, в виде кремового твердого продукта.

Аналогичным способом, получают из 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторме- тилфенил-4-трифторметилсульфонилпиразола и триэтилортоформата, но без толуола в качестве сорастворителя 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-этоксиме- тиленамино-4- трифторметилсульфонилпиразол, т.пл. 118,8-119,8^оС, в виде белого твердого продукта и после перекристаллизации из гексана.

П р и м е р 4. Соединения 21,22,23,24,26 К перемешиваемому раствору 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-4-трифторметилтиопиразола (4,0 г) и ацетилхлорида (2,3 г) в 40 мл ацетонитрила при 0^оС прикапывают 1,3 мл пиридина. Желтый раствор нагревают до комнатной температуры в течение 45 мин, а затем нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 24 ч. Охлаждаемый раствор выпаривают в вакууме и остаток растворяют в дихлорметане (100 мл), промывают водой (2х100 м/л) сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают в вакууме до получения желто-коричневого продукта (4,2 г). Его очищают хроматографически, элюируя дихлорметаном до получения 5-ацетамидо-3-циано-1-(2,6-дихлор-4- трифторметил- фенил)-4-трифторметилтиопиразола (2,0 г) в виде твердого бесцветного продукта, т.плавления 217-218^оС после перекристаллизации из толуола.

Аналогичным образом, но заменяя ацетилхлорид пропионилхлоридом получают следующие два соединения: 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил- фенил)-5-бис(пропионил)амино- 4-трифторметилтиопиразол, т. плавления 128-130^оС, в виде белого кристаллического вещества и 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил- фенил)-5-пропионамидо-4-трифторметилтио- пиразол, т.плавления 178,5-182^оС, в виде бледно-желтого твердого продукта. Аналогичным способом, но заменяя 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил- фенил)-4-трифторметилтиопиразола 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил- фенил)-4-метансульфонил- пиразол, получают: 5-ацетамидо-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифтор- метилфенил)-4-метансульфо- нилпиразол, т.плавления 220-222^оС, в виде твердого вещества кремового цвета.

Аналогичным образом получают 5-ацетамидо-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторме- тилфенил)-4-трифторметилфенил-4-трифторметилсульфонилпиразол, т.плавления 208-211^оС, в виде белого твердого продукта из 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифтор- метилфенил)-4-трифторметилсульфинилпи- разола. В этом случае реакционную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 3 ч.

П р и м е р 5. Соединения 25,26, 27,28, 29, 30,97 К перемешиваемому раствору 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-4-трифторметилтиопиразола (5,0 г) в сухом тетрагидрофуране (80 мл), перемешиваемому в атмосфере азота при комнатной температуре, добавляют гидрит натрия (0,36 г) 80% дисперсия в масле за пол-часа. Спустя еще пол-часа добаляли еще 2 капли 15-краун-5-, а затем триметилацетилхлорид (16 г), полученную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 24 ч. После охлаждения до 0^оС проводят повторное добавление гидрида натрия (0,15 г) с последующим добавлением триметилацетилхлорида (0,8 г) полученную смесь кипятят с обратным холодильником еще в течение 18 ч. Полученную смесь охлаждают, выливают на воду (100 мл) и экстрагируют эфиром (2х80 мл). Эфирные экстракты сушат над безводным сульфатом магния, выпаривают в вакууме до желтого масла (6,2 г) которое очищают хроматографически, элюируя петролейным эфиром в смеси с дихлорметаном (3:2) до получения 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифтор- метилфенил)-4-трифторметилтио-5-триметилацетамидопи- разола (0,82 г), т.плавления 172,5-173,5^оС, в виде твердого белого вещества.

Аналогичным образом, но заменяя триметилацеталхлорид соответствующим ацилирующим агентом, получают: 3-циано-1(2,6-дихлор-4-трифторметил- фенил)-5-бис(метоксикарбонил) амино-4-трифторметилтиопиразол, т.плавления 135-136,5^оС, в виде твердого белого продукта, используя метилхлорформат. 3-Амино-1- (2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-бис(этоксикарбонил)амино-4- трифторметилтиопиразол т. плавления 83,2-85,5^оС, в виде белого твердого продукта, используя этилхлорформат и проводят реакцию при комнатной температуре.

5-Хлорацетамидо-3-циано-1-(2,6-ди- хлор-4-трифторметилфенил)-4- трифторметилтиопиразол, т. плавления 175-176^оС в виде белого твердого вещества, используя хлорацетилхлорид и после очистки на хроматографической колонке и перекристаллизации из смеси толуол/гексан. Аналогичным образом, но заменяя 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфе- нил-4-трифторметил- тиопиразол на 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-триформетил- фенил)- 4-метансульфонилпиразо и используя соответствующий ацилирующий агент, получают 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-бисэтоксикарбонил)амино-4-метан сульфонилпиразол в виде белого твердого продукта, т.плавления 195-198^оС, используя этихлорформат.

3-Циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил- фенил)-4-метансульфонил-5-триметилацет- амидопиразол в виде белого твердого продукта, т.плавления 245-247^оС, используя триметилацетилхлорид.

Аналогичным образом получают из 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-4-трифторметилсульфонилпира- зола и этилхлорформата.

3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-бис(этоксикарбонил) амино-4-трифторметилсульфонилпиразол, т. плавления 116-116,9^оС, в виде белого твердого продукта после перекристаллизации из смеси толуол/гексан.

П р и м е р 6.

Соединения 31, 32, 33, 34, 45, 36, 93.

К смеси гидрата натрия (0,71 г 80% дисперсии в масле) в сухом тетрагидрофуране (30 мл) добавляют 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трифтор- метил- тиопиразол (4,0 г). Через 20 мин добавляют 3 капли 15-краун-5- и полученную смесь охлаждают до 0^оС. Затем добавляют метилтиодид (3,4 г) и полученную смесь перемешивают при 0^оС в течение получаса, а затем при комнатной температуре в течение ночи. Растворитель выпаривают в вакууме, а остаток разделяют между дихлорметаном (80 мл) и водой (80 мл). Органическу