Гетероциклические соединения, обладающие гербицидной активностью, гербицидная композиция и способ борьбы с ростом нежелательной растительности

Гетероциклические соединения, обладающие гербицидной активностью, гербицидная композиция и способ борьбы с ростом нежелательной растительности

Реферат

 

Использование: в сельском хозяйстве, в химических средствах защиты растений, соединениях, обладающих гербицидной активностью. Сущность изобретения: продукт ф-лы (1), где пунктирные линии указывают на присутствие двойных связей, расположенных так, что они образуют сконденсированную гетероароматическую кольцевую систему с определенными значениями Ar, W, A, B, D. Гербицидная композиция содержит 1 - 50% этого продукта, в способе борьбы с нежелательной растительностью продукт используется в количестве 0,01 - 1 кг/га. 3 с. и 5 з. п. ф-лы, 9 табл. Структура соединения ф-лы 1:

Изобретение относится к новым замещенным производным бензимидазола и индазола, их использованию в качестве гербицидов и гербицидным композициям, содержащим их.

Известны некоторые производные простого бензоциклического фенилового эфира, которые обладают гербицидной активностью [1] Известны и некоторые производные индазола [2] Согласно изобретению предлагаются соединения формулы (I): ArW (I) и их N-оксидные или кватернизованные производные, в которых пунктирные линии указывают на присутствие двух двойных связей, расположенных таким образом, что образуются сконденсированная гетеро-ароматическая кольцевая система; Ar представляет собой необязательно замещенную арильную или гетероциклическую кольцевую систему; W представляет О или NR¹, где R¹ Н или низший алкил; А, В, D независимо выбраны из N, NR², N-E, CR⁶, С-Е или С/R⁶/Е, где Е представляет группу XR⁵ при условии, что 2 из А, В и D представляют N, NR² или N-E, и по крайней мере один из А, В или D несет группу Е, где R² представляет Н, ОR⁷, CN, COOR⁸, алкил или галоидалкил, R³ и R⁴ независимо выбраны из Н необязательно замещенного алкила, алкенила или алкинила, галогена, NR⁹R¹⁰, или R³ и R⁴ вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную алкенильную или циклоалькильную группу; R⁵ представляет собой СО₂R¹¹, CN, COR¹¹, CH₂OR¹¹, CH(OH)R¹¹, СН(OR¹¹)R¹², CSNH₂, COSR¹¹, CSOR¹¹, CONHSO₂R¹¹, CONR¹³R¹⁴, CONHNR¹³R¹⁴, CONHN⁺- R¹³R¹⁴R¹⁵ Y^-, СО₂ ^-М⁺ или СООN=CR¹³R¹⁴; Х представляет собой (CH₂)n, CH= CH, CH(OR¹⁶)CH₂ или СOСH₂, где n представляет 0, 1 или 2; М⁺ представляет собой сельскохозяйственно приемлемый катион; Y^- представляет собой сельскохозяйственно приемлемый анион; R⁶ представляет Н, галоген, CR⁷, CN, COOR⁸, алкил или галоидалкил; R⁷ и R⁸ представляют независимо Н или низший алкил; R¹¹, R¹² и R¹⁶ независимо выбраны из Н или необязательно замещенной алкильной, алкенильной, алкинильной или арильной группы и R⁹, R¹⁰, R¹³, R¹⁴ и R¹⁵ независимо выбраны из Н или необязательно замещенной алкильной, алкенильной, алкинильной или арильной группы, или любые два из R⁹, R¹⁰, R¹³, R¹⁴ и R¹⁵ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное или гетероциклическое кольцо при условии, что соединение не является 5-/2,4-дихлорфенокси/индазол-1-илуксус-ной кислотой или ее метиловым эфиром.

Кватернизованными производными соединений формулы (1) являются соединения, полученные с помощью взаимодействия соединения формулы (1) с кватернизующим агентом таким, как алкилгалогенид или триалкилоксониевые соединения. Считается, что такие кватернизованные производные несут заряд на единственном атоме азота и это имеет место в молекуле у группы NR² предпочтительно; а не у группы N-Е. Например, когда А представляет NR², В представляет CR⁶ и D представляет собой NCR³R⁴XR⁵, считается, что кватернизованное производное имеет формулу ArW где Ar, W, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ и Х имеют значения, определенные в отношении формулы (1), и У ^- представляет анион, происходящий из кватернизующего агента, такой как тетрафторборат.

В том смысле, как он используется здесь, термин "алкил" включает прямые или разветвленные цепи, содержащие до 10 углеродных атомов, предпочтительно 1-6 атомов углерода. Термины "алкенил" и "алкинил" относятся к ненасыщенным прямым или разветвленным цепям, имеющим 2-10 и предпочтительно 2-6 атомов углерода. Термин "циклоалкил" включает кольца, содержащие 3-9 атомов углерода, предпочтительно 3-6 атомов углерода. Термин "алкокси" включает прямые или разветвленные цепи, содержащие вплоть до 10 углеродных атомов, предпочтительно 1-6 атомов углерода.

Термин "низший", используемый по отношению к алкилу означает, что группа содержит до 3 атомов углерода.

Термин "галоидалкил" и "галоидалкокси" относится к алкильным и алкокси группам соответственно, замещенным по крайней мере одним атомом галогена, таким как фтор, хлор или бром. Конкретной галоидалкильной группой является трифторметил. Термин "арил" включает фенил и нафтил. Термин "гетероциклический" включает кольца, содержащие до 10 атомов, предпочтительно до 6 атомов, до 3 из которых выбраны из кислорода, азота или серы. Термин "галоген" включает фтор, хлор, бром и иод.

Подходящей арильной кольцевой системой является фенил.

Подходящими гетероциклическими кольцевыми системами для Ar являются кольца, содержащие до 10 атомов, до 3 из которых выбраны из кислорода, азота или серы, предпочтительно ароматические кольцевые системы, такие, как пиридин и пиразол.

Подходящие необязательные заместители для арильных или гетероциклических кольцевых систем Ar и для арильных групп R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶ составляют заместители в количестве до 5, предпочтительно до 3 членов, выбранных из галогена (фтора, хлора, брома или иода), низшего алкила, галоидалкила (например, трифторметила), галоидалкокси (например, трифторметокси), нитро, циано, низшего алкокси (например, метокси) или S (O)рR^a, где р представляет 0, 1 и или 2, и R^апредставляет алкил (например, тиометил, сульфинилметил и сульфонилметил).

Предпочтительными положениями замещений, когда арильным кольцом является фенильное кольцо, являются 2, 4 и 6 положения, особенно 2,4,6-три-замещенные кольца с трифторметильной группой в 4-положении.

Примеры необязательных заместителей для алкильной, алкенильной, алкинильной групп R³, R⁴, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶включают одну или более групп, выбранных из галоида, такого как фтора, хлора или брома; нитро, нитрила; арила, такого как фенил; СО₂R¹⁷, NHCOR₁₇ или NHCH₂CO₂R¹⁷, где R¹⁷ представляет собой водород, (1-6)С алкил или сельскохозяйственно приемлемый катион; (1-6)С алкокси; оксо; S(O)рR^a, где р представляет 0, 1 или 2 и R^а представляет алкил (например, тиометил, сульфинилметил или сульфонилметил); амино; моно- или ди-(1-6)С алкиламино; СОNR¹⁸R¹⁹, где R¹⁸ и R¹⁹ независимо выбраны из водорода, (1-6)С алкила, (2-6)С алкенила или (2-6)С алкинила, или R¹⁸ и R¹⁹ соединены вместе, образуя гетероциклическое кольцо, имеющее до 7 кольцевых атомов, 3 из которых могут быть выбраны из кислорода, азота или серы. Примером гетероциклического заместителя является тетрагидрофуранил.

Примерами сельскохозяйственно приемлемых анионов для У^- являются галогениды, тетрафторборат, мезилат и тозилат.

Примерами сельскохозяйственно приемлемых катионов для R¹⁷ и М⁺являются натриевый, калиевый или кальциевый ионы, сульфониевый или сульфоксониевый ионы, например, формулы S⁺(O)qR⁹R¹⁰R¹³, где q представляет 0 или 1 и R⁹, R¹⁰ и R¹³ имеют определенные здесь значения, или аммониевый или третичный аммониевый ионы формулы N⁺R⁹R¹⁰R¹³R¹⁴, где R⁹,R¹⁰,R¹³ и R¹⁴ имеют значения, определенные выше. Подходящими заместителями для алкильной, алкенильной и алкинильной групп в этих катионах являются гидрокси и фенил. Подходящим образом, когда любой из R⁹, R¹⁰, R¹³ и R¹⁴ в этих катионах представляет замещенный алкил, они содержат 1-4 атомов углерода.

Конкретными примерами R⁹, R¹⁰, R¹³ и R¹⁴ в этих катионах являются водород, этил, изопропил, бензил и 2-гидроксиэтил.

Подходящие галоидные группы R³, R⁶ и R¹⁴ включают фтор, хлор и бром.

Подходящими гетероциклическими кольцами, образованными из двух из R⁹, R¹⁰, R¹³, R¹⁴ и R¹⁵ и атома, к которому они присоединены, являются пирролидин, пиперидин и морфолин. Подходящими группами под формулы (1): B (i) являются следующие группы: N N-E N-R²; N N R⁶; или E Предпочтительно группой йод-формулы (i) является группа (a) или (f), как определены выше.

Предпочтительно R³ представляет собой водород.

Предпочтительно R⁴ представляет Н или (1-3)С алкил, в частности метил.

R⁵ подходящим образом представляет СО₂R¹¹, СОNR¹³R¹⁴, СONHSO₂R¹¹, COON= CR¹³R¹⁴, CONHNR¹³R¹⁴ или CONHN⁺R¹³R¹⁴R¹⁵ Y^-.

Группа R⁵ предпочтительно представляет СО₂R¹¹.

Группой R¹¹ подходящим образом является (1-6)С алкил или замещенный алкил такой, как алкоксиалкил или оксо-замещенный алкил.

Предпочтительно R¹¹ представляет метил или этил.

Ar представляет предпочтительно группу CF где R²⁰ представляет N, CH или CR²²; R²¹ и R²² независимо выбраны из галогена, такого как хлор, или фтор. Предпочтительно R²⁰ представляет CR²² и наиболее предпочтительно один из R²¹ и R²² представляет хлор, а другой фтор.

W представляет собой предпочтительно кислород.

Предпочтительно Х представляет (CH₂)_n, где n представляет нуль или 1, особенно, нуль.

Когда группой под формулы (i) является группа (a), указанная выше, R⁶ представляет предпочтительно Н или Сl.

Когда группой под формулы (i) является группа (f), указанная выше, R⁶ предпочтительно представляет Н, метил, трифторметил или СN.

Примерами подгруппы формулы (I) являются соединения формулы (IА) ArW (IА) в которой пунктирные линии указывают на присутствие двух двойных связей, расположенных с образованием сконденсированной гетеро-ароматической кольцевой системы; Ar, W, X, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (I); V представляет собой Н, галоген, OR⁷, CN, COCR⁸, алкил или галоидалкил при условии, что, когда V представляет галоген, не присоединена к атому азота и при дополнительном условии, что соединение является отличным от 5-(2,4-дихлорфенокси)ндазол-1-илуксусной кислоты или ее метилового эфира.

Дальнейшим примером подгруппы формулы (I) являются соединения формулы (IC) ArWB (IC) или его кватернизованные производные, в которой Ar и W имеют значения, определенные в отношении формулы (I), и А' представляет собой N, NH или N-низший алкил; В' представляет собой С-R⁶ или C-Е; D' представляет N-Е, NH или N-низший алкил при условии, что когда В' представляет С-R⁶, D' не является NH или Н-низшим алкилом; Е и R⁶ имеют значения, определенные в отношении формулы (I).

Формула (I) предназначена для включения также таутомерных форм изображенной структуры, а также физически различаемых видоизменений соединений, которые могут возникать, например, различными путями, при которых молекулы располагаются в кристаллической решетке, или ввиду неспособности каких-то частей молекулы свободно вращаться по отношению к другим частям, или в результаты геометрического изомеризма, или внутри молекулярного или межмолекулярного связывания водорода, или иным образом.

Некоторые из соединений изобретения могут существовать в энантиомерных формах. Изобретение охватывает как индивидуальные энантиомеры, так и смеси двух во всех соотношениях.

Конкретные примеры соединений согласно изобретению перечислены в табл. 1-5. Данные характеристик соединений даны в табл. 6.

Соединения в соответствии с изобретением следующие: Соединение 56 CFO Соединение 92 CFOBF^-₄ Cоединение 93 CFO Соединение 94 CFO Соединение 95 CFO Соединение 96 CFO Соединение 97 CFO Соединение 98 CFO Соединение 99 CFO Соединения формулы (1) могут быть получены с помощью следующих общих процессов: а) взаимодействие соединения формулы (2') YB (2') где А, В и D имеют значения, определенные в отношении формулы (1), и I представляет собой ОН или СF₃СONH с соединением формулы (3) Ar-Z, (3) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (1), и представляет собой удаляемую группу, необязательно в присутствии основания; или b) взаимодействие соединения формулы /41/ Ar-WB, (41) где Ar и W имеют значения, определенные в отношении формулы (1), и А", B" и D" независимо выбраны из N, NR², NH, CR⁶, CH или chr⁶ при условии, что два из А", B" и D" представляют собой N, NR² или NH и по крайней мере один из А, В или D несет атом водорода с соединением формулы (7) RR⁴, (7) где X, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (I) и Z представляет удаляемую группу в органическом растворителе в присутствии основания или с) циклизация соединений формулы (42): Ar-WXR⁵, (42) где Ar, W, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (1), и R³⁰ представляет Н или низший алкил в присутствии дегидратирующего агента. Дальнейшие подробности этих общих процессов описаны ниже.

Соединения формулы (IA) могут быть получены с помощью взаимодействия соединения формулы (2): , (2) где V, X, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (IA), с соединением формулы (3): Ar-Z, (3) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (I), и представляет собой удаляемую группу необязательно в присутствии основания.

Подходящие удаляемые группы Z включают галогенидную, такую как фторидную, бромидную и хлоридную и сульфонаты, такие, как метансульфонат и n-толуолсульфонат.

Подходящие основания для использования в реакции включают такие основания, как гидрид натрия, и карбонаты щелочных металлов, и гидроокиси щелочных металлов.

Реакция предпочтительно осуществляется в органическом растворителе, таком как диметилформамид, диметилсульфоксид, низший алканол или низший кетон. Подходящим образом применяются умеренные температуры, например 20-120^оС. Удобным образом реакция осуществляется при 100-110^оС.

Соединения формулы (2) могут быть получены из соединений формулы (4) , (4) где V, X, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (IA), с помощью диазотирования азотистой кислотой с последующим водно-кислотным гидролизом, например, согласно процедуре, описанной в J.Org.Chem. (1977), 42(12), 2053.

Альтернативно соединения формулы (2), где V является иным, чем циано, могут быть получены из соединений формулы (4) с помощью взаимодействия с водой и серной кислотой при 150-170^оС и давлении 100-120 фунт./кв. дюйм/7,03 кг/кв. см 8.44 кг/кв.см/; согласно процедуре, описанной в I. С. S. (1955) 2412.

Соединения формулы (2) являются новыми.

Соединения формулы (4) получаются с помощью восстановления нитросоединения формулы (5), где V, X, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (IA).

(5) Может использоваться широкое множество различных восстанавливающих агентов, и они могут быть выбраны из химической литературы специалистами в данной области. Восстановление может осуществляться, например с помощью использования дитионита натрия или олова и соляной кислоты, железа и соляной кислоты, восстановленного железа с соляной кислотой в изопропаноле или водорода с катализатором палладием на древесном угле. Реакция предпочтительно проводится в органическом растворителе, таком как низший алкиловый спирт, необязательно смешанный с водой, при температуре в интервале 20-90^оС.

Соединения формулы (4) являются новыми.

Соединения формулы (5) могут быть получены из соединений формулы (6): (6) с помощью реакции соединений формулы (7): Z, (7) где Х, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (IA), и Z является удаляемой группой, как определена здесь выше в растворителях, таких как диметилформамид, диметилсульфоксид или низшие алкилкетоны, в присутствии основания такого, как гидрид натрия, карбонаты или гидроокиси щелочных металлов при 20-80^оС.

Соединения формулы (5) являются новыми и образуют следующий аспект изобретения.

Соединения формулы (3), (6) и (7) являются известными соединениями или они могут быть получены из известных соединений с помощью известных методов.

Соединения формулы (IA), где Ar-W присоединена в положениях отличных от 6-положения индазольного кольца, могут быть получены исходя из соответствующего нитро аналога соединений формулы (6). Эти аналоги могут быть получены с использованием способов, известных в технике.

Соединения формулы (IA), где W представляет NH, могут быть получены с помощью взаимодействия соединения формулы (3) (8) где Х, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (1), с гидридом натрия в диметилформамиде или диметилсульфоксиде и взаимодействия образованного таким образом аниона с соединением формулы (3), как определена выше в диметилформамиде или диметилсульфоксиде при 50-90^оС.

Соединения формулы (8) могут быть получены из соединений формулы (4), как определена выше, с помощью реакции с трифторуксусным ангидридом согласно процедуре, описанной в I.Org.Chem. 1965, 30, 1287.

Соединения формулы (8) являются новыми.

Соединения формулы (IA), полученные с помощью предшествующего способа, могут алкилироваться с помощью стандартных приемов, давая соединения формулы (IA), где W представляет NR¹.

Соединения формулы (IA), где V представляет Н, присоединенный к атому углерода в 3 положении индазола, и W представляет кислород, присоединенный к индазольному кольцу в 6 положении, могут быть получены из соединений формулы (9): N (9) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (IA) с помощью реакции с соединением формулы (7), определенной выше, в растворителях, таких как диметилформамид, диметилсульфоксид, низшие алканолы, низшие алканоны, при температурах в интервале 60-100^оС в присутствии основания, такого как гидрид натрия, карбонаты или гидроокиси щелочных металлов.

Соединения формулы (9) получаются с помощью деацилирования соединений формулы (10) (10) где R²⁴ представляет собой низший алкил, и Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (IA).

Cоединения формулы (9) являются новыми.

Соединения формулы (10) получаются из соединений формулы (11) (11) c помощью реакции Джакобсена (C. Ruchardt and V. Hassman, Synthesis 375, 1972 и F. Trondlin, R. Werner and Ruchardt Ber. 367, 111, 1978) с использованием растворителей, таких как бензол или толуол, при температурах 80-110^оС.

Соединения формулы (10) являются новыми.

Соединения формулы (11) получаются с помощью восстановления соединений формулы (12).

(12) Могут использоваться разнообразные восстанавливающие агенты, и они могут выбираться из химической литературы квалифицированными специалистами в данной области. Восстановление может осуществляться, например с использованием дитионита натрия или олова и соляной кислоты, железа и соляной кислоты, восстановленного железа с соляной кислотой в изопропаноле, или водорода с катализатором палладием на древесном угле. Реакция предпочтительно проводится в органическом растворителе, таком как низший алкиловый спирт, необязательно смешанный с водой, при 20-90^оС.

Соединения формулы (11), иные чем 4-(2,4-дихлорфенокси)-2-метиланилин, являются новыми.

Соединения формулы (7) получаются с помощью взаимодействия соединения формулы (3) с известным соединением 4-метил-3-нитрофенолом в растворителях, таких как диметилформамид, диметилсульфоксид или низшие алканоны при 90-120^оС в присутствии основания, такого как гидрид натрия, карбонаты и гидроокиси щелочных металлов.

Соединения формулы (7), иные чем 4-(2,4-дихлорфенокси)-2-метилнитробензол, являются новыми.

Соответствующие 5-арилокси индазолы могут быть получены с помощью аналогичного способа с использованием соответствующих исходных материалов.

Соединения формулы (IB) _, (IB) где Аr и V имеют значения, определенные в отношении формулы (IA), за исключением того, что V не является галоидалкилом, и R²⁵ представляет собой СН₂СООR¹¹ или СН(СН₃)COOR¹¹, где R¹¹ имеет значения, определенные в отношении формулы (IA), могут быть получены из соединения формулы (2B) N (2В) с помощью реакции с соединением формулы (3), как описано выше для реакции соединений формулы (2) с соединением формулы (3).

Соединение формулы (2В) получается, например, с помощью способа Fucher и Tafel Ann. 303, 227, 1885, как показано на следующей схеме: Соединения формулы (2В) могут быть получены с помощью деметилирования соединения формулы (13) с использованием, например, трехбромистого бора при (-70)-(-50)^оС в дихлорметане, необязательно с последующей сложной этерификацией соответствующим R¹¹ спиртом.

Соединение формулы (13) может образовываться с помощью циклизации соединения формулы (14) по реакции с воздухом при 0-20^оС в водном растворе гидроокиси натрия или калия.

Соединение формулы (14) может получаться с помощью восстановления соединения формулы (15) в его соответствующий амин, диазотирования с использованием нитрита натрия и концентрированной соляной кислоты с последующим дополнительным восстановлением диазониевого соединения, например хлористым оловом в соляной кислоте, или сульфитом натрия и двуокисью серы.

Соединение формулы (15) может быть получено из соединения формулы (15) с помощью реакции с ацетатом натрия и уксусным ангидридом при 150-180^оС.

Соединение формулы (16) является известным соединением.

Как показано, данная схема реакции дает соединения формулы (IB), где V представляет собой Н. Дополнительные соединения формулы (IB), где V является иным, чем Н, могут получаться с помощью стандартных методов. Например, обработка соединения формулы (IB), где V представляет собой Н, низшим алкилгалогенидом, таким как метилйодид, или низшим алкилсульфатом, таким как диметилсульфат или диэтилсульфат, дает соединения, где V представляет собой низший алкил.

Альтернативно обработка низшим алкилгалоидформатом, таким как этилхлорформат, дает соединения формулы (IB), где представляет собой СОО-низший алкил.

Как показано, данная схема дает также соединения формулы (IB), где R²⁵ представляет собой СН₂ СООR¹¹. Обработка этих соединений основанием, например трет-бутилатом калия, бис(триметилсилилам)идом калия или лития, при температурах 0-40^оС в ТГФ с метилиодидом дает соответствующие соединения формулы (IB), где R²⁵ представляет собой СН(СН₃)СOOR¹¹.

Соответствующие 6-арилоксииндазолы могут получаться с помощью аналогичного процесса с использованием соответствующих исходных материалов.

Альтернативным способом получения соединений формулы (13) является метод Kariyone и Jagi C.А. 186340, 93, 1980, как показано на следующей схеме: (XVI) (13) Соединение формулы (13) может быть получено из соединения формулы (17) с помощью реакции с активированным древесным углем и гидразингидратом в водной гидроокиси натрия при 30-80^оС.

Соединение формулы (17) может быть получено из соединения формулы (16), определенной выше, с помощью реакции с малоновой кислотой и форматом аммония в муравьиной кислоте при 40-95^оС.

Соединения формулы (IC), где W представляет кислород, А представляет N, B представляет СR⁶, и D представляет NCR³R⁴XR⁵, могут быть получены с помощью взаимодействия соединения формулы (18): R⁶, где Аr и R⁶ имеют значения, определенные в отношении формулы (IC), с соединением формулы (7), определенные выше, в подходящем растворителе, например диметилсульфоксиде, диметилформамиде, ацетонитриле, низшем алкилкетоне, в присутствии соответствующего основания, например гидрида натрия, алкилкарбоната металла, при 50-100^оС.

Данная реакция дает два регио-изомера, которые могут быть легко разделены с помощью известных приемов (например, хроматографии или препаративной ТСХ) с получением двух соединений формулы (IC).

Соединения формулы (18) могут быть получены с помощью циклизации соединений формулы (19) (19) где Аr имеет значения, определенные в отношении формулы (IC), с использованием соответствующей органической, алифатической кислоты при 100-120^оС и с использованием или без водной минеральной кислоты, например соляной кислоты.

Соединения формулы (18) являются новыми.

Соединения формулы (19) получаются с помощью восстановления соответствующего динитро-соединения формулы (20) (20) Могут широко использоваться разнообразные восстанавливающие агенты, и они могут выбираться из химической литературы специалистами в данной области. Восстановление может осуществляться, например с использованием боргидрида натрия с катализатором палладием на древесном угле. Реакция предпочтительно проводится в органическом растворителе, таком, как низший спирт, необязательно смешанном с водой, при (-20)-10^оС.

Соединения формулы (20) могут быть получены с помощью нитрования соединения формулы (21) (21) c использованием нитрующего агента, такого как нитрат калия, смешанный с концентрированной серной кислотой. Реакция предпочтительно осуществляется в подходящем растворителе, таком как уксусный ангидрид, метилендихлорид, этилендихлорид или концентрированная серная кислота. Подходящим образом применяются температуры (-20) 25^оС.

Соединения формулы (21) получаются с помощью взаимодействия м-нитрофенола с соединением формулы (3), определенной выше, в органическом растворителе, например диметилсульфоксиде, низших алкилкетонах, таких, как ацетон или бутанон, низших глимах, например MeOCH₂CH₂OMe, в присутствии основания, например гидроокисей щелочного металла (КОН) или карбонатов щелочных металлов (К₂СО₃) при 50-120^оС.

Если нужно получить соединение формулы (IC), где Аr W присоединена в других положениях в карбоциклической части бензимидазольного кольца, соответствующий динитро-аналог соединения формулы (20) обычно применяется. Эти соединения могут быть получены из известных исходных материалов с помощью методов, известных в данной области техники.

Соединения формулы (18) могут альтернативно получаться из соединений формулы (22) ArONHCO-низший алкил (22) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (IC), с помощью нагревания в соответствующей низшей алифатической кислоте при 100-120^оС.

Соединения формулы (22) могут быть получены с помощью восстановления соединений формулы (23) ArONHCO-низший алкил, (23) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (IC), с использованием разнообразных восстанавливающих агентов, которые могут выбираться специалистами в данной области из химической литературы. Восстановление может осуществляться, например, с использованием треххлористого титана в водной соляной кислоте при 0-10^оС.

Соединения формулы (23) могут быть получены с помощью нитрования соединений формулы (24) ArONHCO-низший алкил, (24) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (IC), с использованием нитрующего агента такого, как концентрированная азотная кислота, в уксусном ангидриде при (-10)-0^оС.

Соединения формулы (24) могут быть получены с помощью взаимодействия соединений формулы (25) HONHCO-низший алкил (25) c cоединениями формулы (3) в органическом растворителе, таком как ДМСО, ДМФ, низшие алкилкетоны в присутствии основания, например гидроокиси или карбоната щелочного металла, при 50-120^оС.

Соединения формулы (25) являются известными соединениями или могут быть получены из известных соединений с помощью известных способов.

Альтернативный способ получения соединений формулы (IC), где W представляет кислород, А представляет N, D представляет Н и B представляет С-СR³R⁴XR⁵, заключается в циклизации соединения формулы (26) ArONHCOXR⁵, (26) где Ar, X, R¹, R² и R³ имеют значения, определенные в отношении формулы (IC), в присутствии дегидратирующего агента, такого как пятиокись фосфора, при 120-160^оС.

Соединения формулы (26) получаются из соединений формулы (19), определенной выше, с помощью реакции с соединением формулы (27) R, (27) где R³, R⁴, R⁵ и Х имеют значения, определенные в отношении формулы (IC) в растворителе, таком как диэтиловый эфир или дихлорметан, при 10-25^оС в присутствии дициклогексилкарбодиимида.

Соединения формулы (27) являются известными или могут быть получены из известных соединений с помощью известных способов.

Соединения формулы (IC), где А представляет N, D, представляет N-низший алкил, и В-С-CR³R⁴XR⁵ могут быть также получены из соединений формулы (28) Ar-OXR⁵ (28) где Ar, Х, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (IС), с использованием процедуры, описанной для получения соединений формулы (IC) из соединений формулы (26).

Соединения формулы (28) получаются из соединений формулы (29) Ar-O , (29) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (IC), с использованием процедуры, описанной в отношении получения соединений формулы (26) из соединений формулы (19).

Соединения формулы (29) получаются с помощью восстановления соединений формулы (30) Ar-O , (30) где Ar имеет значения, указанные в отношении формулы (IC), с использованием широкого разнообразия восстанавливающих агентов, которые могут быть выбраны из химической литературы специалистами в данном области. Восстановление может осуществляться, например, с использованием боргидрида натрия с палладиевым катализатором на древесном угле. Реакция предпочтительно проводится в органическом растворителе, таком как низший спирт, необязательно смешанном с водой, при температурах (-20)-10^оС.

Соединения формулы (30) получаются из соединений формулы (20), определенной выше, при 15-25^оС в растворителях, таких как диметилформамид и низшие алканолы, с помощью реакции с соответствующими низшими алкиламинами в присутствии подходящего основания, например триэтиламина.

Дальнейшее воплощение изобретения представлено получением соединений формулы (IC), в которой W представляет -NH-, с помощью взаимодействия соединений формулы (31): (31) где Х, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (IC), с гидридом натрия в ДМФ или ДМСО и взаимодействия полученного при аниона с соединением формулы (7), определенной выше, в ДМФ или ДМСО при 50-90^оС.

Соединения формулы (31) могут быть получены из соединений формулы (32) (32) с помощью реакции с трифторуксусным ангидридом согласно процедуре, описанной в I.Org.Chem. 1965, 30, 1287.

Соединения формулы (32) получаются с помощью восстановления соответствующего нитросоединения формулы (33) (33) Может широко использоваться множество разнообразных восстанавливающих агентов, и они могут быть выбраны из химической литературы специалистами в данной области. Восстановление может осуществляться, например с использованием дитионита натрия или олова и соляной кислоты, железа и соляной кислоты или водорода с палладиевым катализатором на древесном угле. Восстановление предпочтительно проводится в органическом растворителе, таком как низший алкиловый спирт, необязательно смешанном с водой, при 20-90^оС.

Соединения формулы (33) могут быть получены из соединений формулы (34) (34) с помощью взаимодействия с соединениями формулы (7), определенной выше, в соответствии с процедурой, используемой для получения соединений формулы (IC) из соединения формулы (18).

Соединение формулы (34) является известным соединением.

Соединения формулы (IC), где А представляет N, В представляет С-СF₃, D представляет NCR³R⁴XR⁵ и W представляет О, могут быть также получены из соединений формулы (35) HO, (35) где R³, R⁴, R⁵ и Х имеют значения, определенные в отношении формулы (IC), с помощью реакции с соединениями формулы (3), определенной выше, в органическом растворителе, таком как ДМФ, ДМСО, низшие алкилкетоны, в присутствии основания, такого как гидроокиси или карбонаты щелочных металлов при 50-120^оС.

Соединения формулы (35) получают из соединений формулы (36) MeO (36) с помощью деметилирования с использованием трехбромистого бора в органическом растворителе, таком как дихлорметан, при (-70)^оС с последующей сложной этерификацией с использованием спирта, например этанола, и концентрированной серной кислоты при 60-80^оС.

Соединения формулы (35) являются новыми.

Соединения формулы (36) могут быть получены из 6-метокси-2-трифторметилбензимидазола с помощью реакции с соединениями формулы (7), в органическом растворителе, таком как ацетонитрил, ДМФ, низшие алкилкетоны, в присутствии основания, такого как гидроокиси или карбонаты щелочных металлов, при 50-120^оС.

6-метокси-2-трифторметилбензимида-зол может получаться из известного соединения 4-метокси-1,2-фенилендиамин-хлоргидрата с помощью реакции с трифторуксусным ангидридом в трифторуксусной кислоте при 70-80^оС согласно общему методу, описанному в Organic Synthesis Coll. том 11, стр. 65.

Соединения формулы (36) являются новыми.

Соединения формулы (IC), где В представляет CR⁶, W представляет O и R⁶ представляет CN, могут быть получены из соединений формулы (37) CN, (37) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (IC), с помощью реакции с соединением формулы (7) в подходящем растворителе, например ацетонитриле, диметилсульфоксиде, диметил- формамиде или низшем алкилкетоне, в присутствии соответствующего основания, например карбоната или гидрида щелочного металла, при 70-100^оС. Данная реакция дает два регио-изомера, которые могут легко разделяться с помощью известных приемов (например, хрома