Производные 3(2н) - пиридазинона

Производные 3(2н) - пиридазинона

Реферат

 

Использование: в сельском хозяйстве и садоводстве. Сущность изобретения: производные 3(2Н)пиридазинона ф-лы I, указанной в тексте описания, где радикалы и n имеют определенные значения, проявляющие пестицидную активность. 22 табл.

Изобретение относится к новым 3[2H]-пиридазиноновым производным, а также к их получению, содержащим их инсектицидным акарицидным, нематоцидным, фунгицидным композициям для применения в сельском хозяйстве и садоводстве; композициям для выведения клещей у животных, где указанные композиции содержат указанные производные в качестве активного ингредиента.

Известны различные 3[2H]-пиридазиноновые производные, которые содержат тиоэфирную связь, как и в соединениях изобретения. Известные соединения и их физиологическая активность перечислены в табл. 1.

Физиологические активности всех перечисленных в табл. 1 соединений ограничены бактерицидными, фунгицидными и подавляющими центральную нервную систему свойствами и/или гербицидными свойствами. До сих пор не сообщалось, что все эти соединения обладают прекрасными инсектицидными, акарицидными и нематоцидными активностями, которые были обнаружены у соединений изобретения. Соединения по изобретению обладают превосходными инсектицидными и акарицидными активностями в дополнении к фунгицидной активности. Эти активности приписывают специфической структуре соединений изобретения. А именно предлагаемые соединения отличаются тем, что содержат разветвленную или неразветвленную С₂-С₆ алкильную группу в 2-положении пиридазинонового кольца, а также замещенную бензилтиогруппу в 5-положении указанного кольца. В известной ранее литературе не раскрывались соединения изобретения, а также нет указаний на такие активности этих соединений, как инсектицидные и акарицидные активности.

Все соединения, представленные общими формулами IV-VIII, совершенно очевидно отличаются от соединений изобретения формулы I, приводимой далее, тем, что первые содержат фенильную группу в положении 2-. С другой стороны, соединения общей формулы IX также совершенно очевидно отличаются от них тем, что в положении 2- первых нет заместителя. Тиольные соединения и их соли общей формулы X, как сообщается, обладают фунгицидной активностью и отличаются от соединений изобретения тем, что первые имеют заместитель бензилтиогруппу в 5-положении.

Авторы изобретения предприняли исследования по получению новых соединений настоящего изобретения формулы I, приводимой далее, а также по определению их активности в качестве препаратов для сельского хозяйства, и обнаружили, что соединения формулы I пригодны для борьбы с насекомыми и клещами в сельском хозяйстве и садоводстве, для предотвращения поражения растений насекомыми- вредителями и для выведения клещей у животных.

Целью изобретения является создание новых 3[2H]-пиридазиноновых производных, которые обладают инсектицидной, акарицидной, бактерицидной и фунгицидной активностями, создание способа получения таких производных 3[2H]-пиридазинона и создание бактерицидных, инсектицидных, акарицидных, нематоцидных композиций, которые содержат производные 3[2H]-пиридазинона в качестве активного ингредиента.

3[2H] -пиридазиноновые производные изобретения имеют следующую общую формулу I: (I) где R является разветвленным или неразветвленными С₂-С₆ алкилом, R¹ и R²каждый независимо являются водородом или низшим алкилом, R⁴ является галоидом, R³ является галоидом; разветвленным или неразветвленным C₁-C₁₂ алкилом, циклоалкилом, замещенным или незамещенным низшим алкилом; разветвленным или неразветвленным С₁-С₁₂ алкокси; низшим галоидалкилом; низшим галоидалкокси; -СN; -NO₂, -OCH -CH -O -S где Х является галоидом, низшим алкилом, циклоалкилом, низшей алкокси, низшим галоидалкилом, низшей галоидалкокси, -CN или -NO₂, а m является 0 или целым числом от 1 до 5, причем указанные Х одинаковы или различны, если m является целым числом от 2 до 5; пиридилоксигруппой, которая может быть замещена галоидом и/или -CF₃; хиноксалилоксигруппой, которая может быть замещена галоидом и/или -CF₃; низшей алкенилокси; низшей алкилтиогруппой; низшей галоидалкилтиогруппой; -Si(CH₃)₃; -OH; -N(CH₃)₂; -SCN; -COOCH₃; или -OCH(CH₃)COOC₂H₅, a n является целым числом от 1 до 5, причем указанные R³ одинаковы или различны, когда n является целым числом от 2 до 5.

Соединения по способу изобретения обладают особенно высокой инсектицидной и акарицидной активностями и демонстрируют прекрасное немедленное воздействие, а также остаточную активность.

Описание предпочтительного варианта изобретения.

"Низший алкил", включая низшие алкильные фрагменты, содержащиеся в таких группах, как "низшая алкокси", "низший галоидалкил", "низшая галоидалкокси", "низший алкилтио" и "низший галоидалкилтио", обычно является разветвленным или неразветвленным алкилом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, таким как метил, этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил или трет-бутил.

"Низший алкенил", содержащийся в низшей алкенилоксигруппе, обычно является разветвленным или неразветвленным алкенилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 2 до 4 атомов углерода, таких как этилен, н-пропенил, н-пропадиентил, изо-пропенил, н-бутенил, 4-бутадиенил, н-бутатриенил, втор-бутанол и втор-бутадиенил.

Термин "галоид" и "галоиды" в названиях таких групп, как "галоидалкил", "галоидалкокси" и "галоидалкилтио", относятся к атомам фтора, хлора, брома, йода или их смесям.

"Циклоалкил" в качестве R³ или заместителя Х предпочтительно содержит от 5 до 6 атомов углерода.

R является предпочтительно разветвленным или неразветвленным алкилом, содержащим от 2 до 4 атомов углерода, таким как этил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, изо-бутил, втор-бутил или трет-бутил, и более предпочтительно, трет-бутилом.

R¹ и R² каждый являются предпочтительно водородом или разветвленным или неразветвленным низшим алкилом, содержащим от 1 до 3 атомов углерода, таким как метил, этил, н-пропил или изо-пропил, и более предпочтительно водородом, метилом или этилом.

R³ предпочтительно является разветвленным или неразветвленным алкилом, содержащим от 3 до 8 атомов углерода (таким как изопропил, трет-бутил, изобутил, н-гексил, н-гептил, н-октил), С₂-С₈ алкоксилом (таким как этокси, н-пропокси, изопропокси, н-пентилокси, н-гексилокси, н-гептилокси). Далее R³ является предпочтительно фенилом, -OCF₃; -OCH(CH₃)₃ -OCHF₂ циклопропилом, цилогексилом, аллилокси, 2-бутенилокси и -Si(CH₃)₃. Наиболее предпочтительно, чтобы R³ был треб-бутилом, фенилом, циклогексилом и -OCF₃ Предпочтительным положением заместителя R³ является 4-положение n предпочтительно является целым числом от 1 до 3 и, более предпочтительно, от 1 до 2, наиболее предпочтительно 1. R⁴предпочтительно является хлором или бромом, и более предпочтительно хлором.

С точки зрения пестицидной активности наиболее важными являются следующие соединения: 70. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-трет-бутил- -метилбензилтио)-3[2H] -пиридазинон, 81. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-трет-бутил-бензилтио)-3[2H] -пиридазинон, 88. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-циклогексилбензилтио)-3[2H]-пиридазинон, 95. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-фенил-бензилтио)-3[2H]-пиридазинон; 103. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-изопропил--метилбензилтио)-3[2H]-пиридазинон, 106. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-циклогексил- -метилбензилтио)-3[2H]-пиридазинон, 109. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-фенил--метилбензилтио)-3[2H]-пиридазинон, 129. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-алкилоксибензилтио)-3[2H] -пиридазинон, 133. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-триметилсилилбензилтио)-3[2H] -пиридазинон, 138. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-дифторметилбензилтио)-3[2H]-пиридазинон, 141. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-циклопропилбензилтио)-3[2H] -пиридазинон, 153. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-этоксибензилтио)-3[2H] -пиридазинон, 154. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-н-пропоксибензилтио)-3[2H] -пиридазинон, 155. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-изобутил-бензилтио)-3[2H] -пиридазинон, 157. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-н-гексилбензилтио)-3[2H] -пиридазинон, 158. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-н-гептил-бензилтио)-3[2H] -пиридазинон, 159. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-н-октилбензилтио)-3[2H] -пиридазинон, 163. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-изопропокси-бензилтио)-3[2H] -пиридазинон, 169. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-н-пентилокси-бензилтио)-3[2H] -пиридазинон, 170. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-н-гексилокси-бензилтио)-3[2H] -пиридазинон, 171. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-н-гептилокси-бензилтио)-3[2H] -пиридазинон, 180. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-(2-бутенилокси)-бензилтио)-3[2H] -пиридазинон, 243. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4'-(4''-трифторметилфенокси)-бензилтио)-3-[(2H] -пирид азин 245. 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4'-(4''-трет-бутилфенокси)--метилбензилтио)-3 [2H]-пиридазинон. Наиболее предпочтительными из них являются соединения 70, 81, 88, 95, 106, 109 и 243.

Формулы указанных соединений 70. 138. 81. 141. 88. 153. 95. 154. 103. 155. 106. 157. 109. 158. 133. 163. 169. 129. 170. 159. 171. 180. 243. 245. Символ "+" означает трет-бутил Соединения формулы I можно получить, осуществляя взаимодействие соединения IIA: (IIA) где R и R⁴ имеют те же значения, что и в формуле I, V означает -SH, галоид или -OR⁵ (где R⁵ является низшим алкилом) с соединением формулы IIIA: Z- (IIIA) где R¹, R², R³ и n имеют те же значения, что и в формуле I, Z является галоидом или -SH, при условии, что Z означает галоид, если Y является -SH, и Z означает галоид -SH, если Y является галоидом или -OR⁵.

Соединения изобретения можно получить по следующим схемам реакций 1, 2 или 3: Реакция 1 + hal- Реакция 2 + HS- Реакция 3 R- где R, R¹, R², R³, R⁴ и n в указанных реакциях 1, 2 и 3 имеют указанные ранее значения, hal означает галоид, а R⁵ является низшим алкилом.

Предлагаемые соединения можно получить, осуществляя взаимодействие 3[2H] -пиридазиноновых производных формулы II, XVIII или XV в качестве исходного материала с бензильным соединением формулы III или XIV в качестве другого исходного соединения в соответствующем растворителе в присутствии агента поглощающего галоидводород, или агента, удаляющего спирт.

В качестве растворителя можно использовать низшие спирты, такие как метанол, этанол; такие кетоны как ацетон, метилэтилкетон; такие углеводороды как бензол, толуол; такие простые эфиры как изопропиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан; такие амиды как N,N-диметилформамид, гексаметилфосфортриамид; и такие галоидированные углеводороды как дихлорметан. В случае необходимости эти pаствоpители можно использовать в виде смесей с водой. В качестве агента, поглощающего галоидводород, можно использовать такие неорганические основания, как гидроокись натрия, гидроокись калия, карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия; такие органические основания, как триэтиламин, пиридин. В случае необходимости можно добавлять в реакционную систему такие катализаторы, как соли тетрааммония (например, триэтилбензил- аммонийхлорид). Температура реакции может изменяться от комнатной температуры до температуры кипения растворителя, который используют в реакции. Отношения исходных материалов можно выбирать произвольно. Однако реакцию выгодно вести, используя эквиполярные или почти эквимолярные количества материалов.

Соединения формулы II можно получать в соответствии со следующей схемой реакции: где R, R⁴ и Hal имеют указанные ранее значения.

Получение предлагаемых соединений I описывается более подробно с помощью примеров, которые не ограничивают изобретение.

Пример синтеза 1. Получение 2-трет-бутил-4-хлор-5-меркапто-3[2H]-пиридазинона.

К 560 мл воды добавляют 66,3 г 2-трет-бутил-4,5-дихлор-3[2H]-пиридазинона и 48,0 г 70% гидросульфида натрия. После перемешивания при 60^оС в течение 4 ч добавляют активированный уголь. Полученной смеси дают оcтыть, а затем ее фильтруют. K полученному фильтрату добавляют соляную кислоту до тех пор, пока рН не снижается до 3 или ниже. Полученный твердый продукт отфильтровывают, промывают водой, сушат, а затем перекристаллизовывают из смеси растворителя бензол-н-гексан до получения целевого продукта в виде белых иглообразных кристаллов. Температура плавления 112-113^оС (Выход 81,5%).

Для полученных таким образом соединений были сняты спектры ¹Н-ЯМР в дейтерохлороформе (CDCl₃): ¹Н-ЯМР (CDCl₃), (мд): 1,61 (9Н, с, 2-трет-бутил), 4,04 (1Н, с, -SH), 7,56 (1Н, с, 6Н).

Пример синтеза 2. Получение 2-трет-бутил-4-бром-5-меркапто-3[2H]-пиридази-нона.

К 200 мл воды добавляют 31,0 г 2-трет-бутил-4,5-дибром-3[2H]-пиридазинона и 15,8 г 70% гидросульфида натрия. После перемешивания при 60^оС в течение 4 ч полученной смеси дают остыть до комнатной температуры и добавляют около 8 мл концентрированной соляной кислоты для снижения рН смеси до величины не более 2. Полученный твердый продукт отфильтровывают, промывают водой, сушат, а затем перекристаллизовывают из смеси бензол-н-гексан до получения 8,0 г целевого продукта в виде кристаллов с т. пл. 107-110^оС (выход 30,4%). Для полученных таким образом соединений были сняты спектры ¹H-ЯМР в дейтерохлороформе (CDCl₃): ¹Н-ЯМР (CDCl₃) (мд): 1,63 (9Н, с, 2-трет-бутил), 4,18 (1Н, с, -SH), 7,53 (1Н, с. 6-Н) Пример синтеза 3. Получение 2-трет-бутил-4-хлор-5-(2-метилбензилтио)-3[2H]-пи-ридазинона (соединение 77) t-C₄H₉- В 10 мл N,N-диметилформамида растворяют 1,5 г 2-трет-бутил-4-хлор-5-меркапто-3[2H] -пиридазинона, к этому добавляют 1,2 г безводного карбоната калия и 1,0 г -хлор-о-ксилола. Полученную смесь нагревают до 80-110^оС при перемешивании в течение 2 ч. После того как смеси дают остыть до комнатной температуры, к полученной смеси добавляют 100 мл воды, а затем перемешивают. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из этанола до получения иглообразных кристаллов белого цвета со следующими физическими свойствами (выход 72,2%). Т. пл. 138-139,0^оС. ¹Н-ЯМР (CDCl₃), (мд): 1,62 (9Н, с, 2-трет-бутил), 2,40 (3Н, с, 2'-СН₃), 4,21 (2Н, с, -SH₂-), 7,18 (4Н, м, фенил), 7,61 (2Н, с, 6-Н).

Пример синтеза 4. Получение 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-трет-бутилбензилтио)-3[2H]-пиридазинона (соединение 81): t-C₄H₉- По способу, аналогичному способу примера 3, за исключением того, что используют 2,0 г 2-трет-бутил-4-хлор-5-меркапто- 3[2H]-пиридазинона, 15 мл N, N-диметилформамида, 1,3 г безводного карбоната натрия и 1,6 г 4-трет-бутилбензилхлорида, получают белые иглообразные кристаллы со следующими физическими свойствами (выход 87,9%): Т.пл. 111,0-112,0^оС ¹Н-ЯМР (CDCl₁), (мд): 1,29 (9Н, с, 4'-трет-бутил), 1,60 (9Н, с, 2-трет-бутил), 4,21 (2Н, с, -SCH₂-), 7,32 (4Н, м, фенил), 7,61 (1Н, с, 6-Н).

Пример синтеза 5. Получение 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-трет-бутил- -метилбензил тио)-3[2H]-пиридазинона (соединение 70): t-C₄H₉- По способу примера 3, за исключением того, что используют 1,5 г 2-трет-бутил-4-хлор-5-меркапто-3[2H]-пиридазинона, 10 мл N,N-диметилформамида, 1,0 г безводного карбоната натрия и 1,4 г 4-трет-бутил- -метилбензилхлорида, получают белые иглообразные кристаллы со следующими физическими свойствами (выход 72,7%): Т. пл. 100-106,0^оС ¹Н-ЯМР (CDCl₃) (мд): 1,29 (9Н, с, 4'-трет-бутил), 1,58 (9Н, с. 2-трет-бутил), 1,70 (3Н, д, J 7 Гц, -СН₃), 4,58 (1Н, кв, -SCH ), 7,33 (4Н, м, фенил), 7,56 (1Н, с, 6Н).

Пример синтеза 6. Получение (+)2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-трет-бутил--метил-бенз илтио)-3[2H]-пиридазинона (соединение 71).

В 300 мл 0,2М водного раствора динатрийфосфата (рН 9,1) суспендируют 17,0 г (77,2 ммоль) пара-трет-бутил--метилбензилацетата, 1,00 г порошка ацетона бычьей печени добавляют к смеси. После перемешивания при комнатной температуре в течение 77 ч реакционную жидкость экстрагируют дважды порциями по 200 мл этилацетата (нерастворимую часть удаляют фильтрованием на целите). Этилацетатный слой сушат над безводным сульфатом натрия и раствоpитель отгоняют до получения 16,1 г почти бесцветного маслянистого остатка. Этот маслянистый остаток фракционируют на хроматографической колонке с силикагелем (элюент: бензол-этилацетат 20/1 объем/объем) до получения 3,60 г (+)-пара-трет-бутил- -метилбензилового спирта в виде бесцветных кристаллов с Т. пл. 85^оС (выход 26,2%); ()_D²⁵ + 47,8^о (С 1,01, С₆Н₁₂), 98% е.е.

Часть продукта (3,49 г) перекристаллизовывают из 10,5 г гексана до получения 3,06 г кристаллов 100% е.е. ()_D²⁵ + 48,9^о (С 1,03, С₆Н₁₂).

Кроме того, получают 12,16 г (-)-пара-трет-бутил- -метил-бензилацетата в виде почти бесцветного масла (выход 71,5%), ()_D²⁵ 36,9^о (С 1,09, С₆Н₁₂), 35,6% е.е.

К 25 мл этилового эфира добавляют 1,78 г (+)-4-трет-бутил- -метилбензилового спирта 100% е.е. и 1,8 г сухого пиридина. Полученный смешанный раствор выдерживают при -25^оС и к нему по каплям добавляют раствор 3,1 г трехбромистого фосфора, растворенного в 18 мл этилового эфира (от -15 до -25^оС). После завершения добавления полученную смесь перемешивают при -10^оС в течение часа, а затем оставляют выстаиваться при 5^оС в течение 2 дней. Добавляют ледяную воду. Полученный органический слой последовательно промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и ледяной водой, сушат над безводной глауберовой солью и раствоpитель отгоняют при пониженном давлении до получения 1,6 г 4-трет-бутил- -метилбензилбромида.

0,96 г полученного продукта добавляют к cмешанному раcтвору 0,87 г 2-трет-бутил-4-хлор-5-меркапто-3[2H] -пиридазинона, 20 мл гексаметилфосфортриамида и 0,25 г безводного карбоната натрия при -20^оС. Полученную смесь оставляют выстаиваться в течение 2 дней при комнатной температуре. Затем к смеси добавляют 300 мл бензола и дважды промывают водой. Полученный органический слой сушат над безводной глауберовой солью, растворитель отгоняют до получения неочищенного продукта. Этот продукт очищают с помощью тонкослойной хроматографии (используя смесь бензол-этилацетат 50/1, Pf 0,5). К 1,1 г полученного таким образом продукта добавляют гексан, в результате чего получают 0,83 г кристаллов. Полученный таким образом продукт идентичен продукту примера 5 по данным ¹Н-ЯМР. Т.пл. 102,3-104,3^оС. ()_D²⁵ + 0,96^оС(С 1,0, СНСl₃).

Пример синтеза 7. Получение (-)2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-трет-бутил- -метилбензилтио)-3[2H]-пиридазинона (соединение 72).

В 400 мл 0,2М водного раствора динатрийфосфата суспендируют 22,6 г (-)-пара-трет-бутил- -метилбензилацетата ()_D²⁵ 36,9^о (С 1, С₆Н₁₂) и оптической чистоты 35,6% полученный в примере синтеза 6, и 1,33 г порошка ацетона цыплячей печенки добавляют к этому. Полученную смесь оставляют реагировать при 25^оС в течение 67 ч. Реакционную жидкость дважды экстрагируют 400 мл этилацетата (нерастворимую часть удаляют фильтрованием на целите). Этилацетатный слой сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют. Полученный бледно-желтый маслянистый остаток обрабатывают на хроматографической колонке (на 200 г силикагеля), а пара-трет-бутил- -метилбензилацетат элюируют смесью бензол-этилацетат 50/1 (объем/объем), а затем пара-трет-бутилметилбензиловый спирт элюируют смесью бензол-этилацетат 10/1 (объем/объем), после чего растворитель в каждой порции элюата отгоняют. Таким образом получают 14,01 г (выход 62%) (-)-пара-трет-бутил- -метилбензилацетата ()_D²⁵ 85,5^о (С 1,07, С₆Н₁₂), оптическая чистота 82,6% е.е. и 6,25 г (выход 34%) (+)-пара-трет-бутил- -метилбензилового спирта ()_D²⁵ + 23,1^о (С 1,07, С₆Н₁₂₎ оптической чистоты 47,2% е.е. В 33,6 мл метанола растворяют 13,79 г (62,6 ммоль) (-)-пара-трет-бутил- -метилбензилацетата ()_D²⁵ 85,5^о (С 1,07, С₆Н₁₂), оптической чистоты 82,6% е.е. После этого полученный раствор перемешивают и охлаждают льдом, а затем к нему по каплям добавляют 21,7 г 15% водного раствора гидроокиси натрия (гидроокись натрия 81,4 ммоль) за промежуток времени 5 мин. После того, как полученной смеси дают остыть до комнатной температуры, ее перемешивают в течение часа, а затем добавляют 100 мл воды и 100 мл бензола для экстрагирования. Водный слой экстрагируют снова 30 мл бензола. Бензольные слои объединяют, промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель отгоняют в результате чего получают 10,86 г (выход 97%) бесцветного (-)-пара-трет-бутил- -метилбензилового спирта ()_D²⁵ 41,1 (С 1,03, С₆Н₁₂), 84,0% е.е.

Часть (10,6 г ) продукта перекристаллизовывают из 31,8 г гексана до получения 8,20 г (-)-пара-трет-бутил- -метилбензилового спирта ()_D²⁵ 47,8^о (С 1,00, С₆Н₁₂), оптическая чистота 97,8% е.е. Затем проводят обработку аналогичную примеру 6. Реакцию и очистку проводят аналогично, за исключением того, что используют 1,78 г (-)-4-трет-бутил- -метилбензилового спирта (энантиомер продукта примера 6) с оптическим вращением (1), и оптической чистотой 97,9% е. е. вместо 1,87 г (+) изомера, в результате чего получают 0,62 г кристаллов целевого соединения. Соединение оказалось идентичным соединению, полученному в примере 5, по данным ¹Н-ЯМР. Т.пл. 102,2-106,7^оС. ()_D²⁵ 1,14^о (С 1,0 СНСl₃).

Пример синтеза 8. Получение 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4'-(4''-трифторметилфенокси) бензилтио)-3[2H]-пиридазинона (соединение 243).

В 30 мл N, N-диметилформамида растворяют 2,2 г (0,01 моль) 2-трет-бутил-4-хлор-5-меркапто-3[2H] -пиридазинона и 3,5 г (0,0105 моль) 4-(4'-трифторметилфенокси)бензилбромида, к этому добавляют 2,1 г (0,02 моль) безводного карбоната натрия для осуществления реакции при температуре от 85 до 90^оС в течение 4 ч. После завершения реакции реакционной смеси дают остыть, ее выливают в воду, а затем экстрагируют бензолом. Бензольный слой промывают 5% -ным водным раствором гидроокиси натрия, а затем водой, сушат над безводным сульфатом натрия, а затем бензол отгоняют при пониженном давлении. Маслянистый остаток помещают в н-гексан и выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают до получения белых кристаллов (выход 85,5%). Т. пл. 152,0-155,5^оС. ¹Н-ЯМР (CDCl₃) (мд): 1,60 (9Н, с, 2-трет-бутил), 4,22 (2Н, с, -SCH₂-), 6,92-7,60 (9Н, м, фенил и 6-Н).

Пример синтеза 9. Получение 2-трет-бутил-4-бром-5-(4-трет-бутилбензилтио)-3[2H] -пиридазинона (соединение 139).

К раствору в диметилформамиде 4,4 г 2-трет-бутил-4-бром-5-меркапто-3[2H] -пи-ридазинона и 4,7 г 4-трет-бутилбензилбромида добавляют 3,5 г карбоната натрия. Полученную реакционную смесь перемешивают при 80^оС в течение 4 ч, затем дают ей остыть до комнатной температуры, добавляют в нее воду и экстрагируют бензолом. Слой бензола промывают 3%-ным водным раствором гидроокиси натрия, а затем водой, сушат и отгоняют бензол, в результате чего получают желтовато-коричневый твердый продукт. Твердую часть перекристаллизовывают из смеси растворителей бензола и н-гексана до получения белых кристаллов (выход 64%). Т. пл. 137,0-139,0^оС. ¹Н-ЯМР (CDCl₃), (мд): 1,33 (9Н, с. 4'-трет-бутил), 1,62 (9Н, с, 2-трет-бутил), 4,21 (2Н, с, -SCH₂-), 7,33 (4Н, м, фенил), 7,54 (1Н, с, 6-Н).

Пример синтеза 10. Получение 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-трет-бутилбензилтио)-3 [2H]-пиридазинона (соединение N 81).

Проводят реакцию смеси 1,5 г 2-трет-бутил-4-хлор-5-меркапто-3[2H]-пиридазино-на, 200 мл бензола, 1,5 г безводного карбоната калия и 1,4 г 4-трет-бутилбензилхлорида при кипении с обратным холодильником в течение 6 ч. Затем осуществляют обработку, аналогичную примеру 5, до получения белых кристаллов (выход 60%).

Полученное при этом соединение аналогично соединению, полученному в примере 4, по данным ¹Н-ЯМР.

Пример синтеза 11. Получение 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-хлорбензилтио)-3[2H]-пиридазинона (соединение 175).

0,7 г гидроокиси натрия растворяют в 15 мл воды, к этому добавляют 100 мл бензола, 3,3 г 2-трет-бутил-4,5-дихлор-3[2H]-пиридазинона и 0,15 г триэтилбензиламмонийхлорида. К полученному раствору добавляют 2,4 г 4-хлорбензилмеркаптана при комнатной температуре и затем перемешивают в течение 15 ч. После завершения реакции из смеси выделяют только органический слой, его промывают 5% -ным водным раствором гидроокиси натрия, а затем водой и сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении. К образовавшемуся маслянистому остатку добавляют гексан и получают кристаллы. Кристаллы отфильтровывают до получения 3,3 г целевого соединения (выход 64% ). Т. пл. 142,0-143,0^оС. ¹Н-ЯМР (CDCl₃) (мд): 1,60 (9Н, с, трет-бутил), 4,20 (2Н, с, -CH₂-), 7,32 (4Н, с, фенил), 7,56 (1Н, с, 6-Н).

Пример синтеза 12. Получение 2-трет-бутил-5-бром-5-(4-трет-бутил-бензилтио)-3[2H]-пиридазинона (соединение 139).

0,22 г гидроокиси натрия растворяют в 5 мл воды, к этому добавляют 10 мл дихлорметана, 1,55 г 2-трет-бутил-4,5-дибром-3[2H] -пиридазинона и 0,05 г триэтилбензиламмонийхлорида. К полученному раствору добавляют 0,83 г 4-трет-бутил-бензилмеркаптана при комнатной температуре и затем перемешивают в течение 10 ч. После завершения реакции к раствору добавляют около 50 мл СН₂Сl₂ и из него выделяют органический слой, промывают 5%-ным водным раствором гидроокиси натрия, а затем водой, сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении и полученный твердый остаток перекристаллизовывают из смеси растворителей бензол-н-гексан до получения 1,32 г целевого соединения (выход 65%). Т. пл. 137,0-138,0^оС ¹Н-ЯМР (CDCl₃), (мд): 1,33 (9Н, с, трет-бутил), 1,62 (9Н, с, трет-бутил), 4,21 (2Н, с, -SCH₂), 7,33 (4Н, с, фенил), 7,54 (1Н, с. 6-Н).

Пример синтеза 13. Получение 2-трет-бутил-4-хлор-5-(4-трет-бутил-бензилтио)-3 [2H]-пиридазинона (соединение 81).

0,7 г Гидроокиси натрия растворяют в 15 мл воды, и к этому добавляют 30 мл дихлорметана, 3,3 г 2-трет-бутил-4,5-дихлор-3[2H]-пиридазинона и 0,15 г триэтилбензиламмонийхлорида. К полученному раствору добавляют 2,7 г 4-трет-бутилбензилмеркаптана при комнатной температуре, и полученную смесь перемешивают в течение 15 ч. После завершения реакции выделяют только органический слой, его промывают 5%-ным водным раствором гидроокиси натрия, а затем водой, сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении и маслянистый остаток дополняют гексаном до получения кристаллов. Эти кристаллы отфильтровывают до получения 3,8 г целевого соединения (выход 70%).

Физические свойства соединения идентичны свойствам соединения, полученного в примере 4.

Способами, аналогичными изложенным, были получены следующие соединения, приведенные в табл.2.

Когда предлагаемые соединения используют как инсектицидные, акарицидные и/или фунгицидные агенты для сельского хозяйства и садоводства или как агенты для выведения клещей, паразитирующих на животных, их обычно смешивают с соответствующими носителями, например такими твердыми носителями, как глина, тальк, бентонит или диатомитовая земля, или с такими жидкими носителями, как вода, спирты (например, метанол или этанол), такими ароматическими углеводородами, как бензол, толуол и ксилол, хлорированными углеводородами, простыми эфирами, кетонами, амидами кислот (например, диметилформамидом) или сложными эфирами (например, этилацетатом). При желании к этим смесям можно добавлять эмульгаторы, диспергирующие агенты, суспендирующие агенты, агенты, способствующие проникновению и смачиванию, стабилизаторы и тому подобные для удобства использования их на практике в форме жидких препаратов, эмульгируемых концентратов, смачиваемых порошков, дустов, гранул, пересыпающихся порошков и т.д. Более того, к смесям могут быть добавлены другие гербициды, различные инсектициды, бактерициды, регуляторы роста растений и/или синергетики как в процессе приготовления препаратов, так и при их нанесении.

Количества соединений изобретения, которые следует использовать в качестве активного ингредиента, обычно находятся в интервале от 0,005 до 5 кг/га, хотя эти значения сильно меняются в зависимости от места и сезона применения соединений, способа внесения, заболевания или вида вредителя, культивируемых растений, которые подлежат защите и т.д.

Далее приводятся примеры фунгицидных, инсектицидных и акарицидных композиций, а также композиций для выведения клещей, паразитирующих на животных, причем указанные композиции содержат предлагаемое соединение в качестве активного ингредиента. Указанные примеры являются только иллюстративными и не ограничивают изобретения.

Пример композиции 1. Эмульгируемые концентраты, мас. ч. Активный ингредиент 25 Ксилол 55 N,N-диметилформамид 20 Солпол 2680 (Solpol 2680 торговая марка, смесь неионного по- верхностно-активного агента и анионного поверхностно-активного агента изготовляемый Toho Chemicals, Co. Ltd. Japan) 5 Указанные компоненты тщательно смешивают вместе до получения эмульгируемого концентрата. При использовании эмульгируемый концентрат разбавляют водой вплоть до от 0,002 до 0,00005 по концентрации, что соответствует 12,5-5000 ч/млн, 1000-400 л/га и наносят в количестве от 0,005 до 5 кг/га активного ингредиента.

Пример композиции 2. Смачиваемые порошки, мас. ч. Активный ингредиент 25 Siegreit PFP (торговая марка, глины на базе каолина, изготавли- ваемой Siegreit Minig Industries Co. Ltd.), 69 Solpol 5039 (торговая марка, смесь неионного поверх- ностно-активного агента и анионного поверхностно- активного агента изготов- ляемый Toho Chemical Co. Ltd. Japan) 3 Carplex (торговая марка, ингибирующий коагулирование агента, смесь поверхностно-актив- ного агента и белого угля изготавливаемый Shionogi Seiyaku K.K. Japan) 3 Указанные компоненты гомогенно смешивают друг с другом и измельчают до получения смачиваемого порошка. При использовании смачиваемый порошок разбавляют водой вплоть до от 0,02 до 0,0005 и наносят в количестве от 0,005 до 5 кг активного ингредиента на гектар, что соответствует дозе 12,5-5000 ч/млн, 400-1000 л/га.

Пример композиции 3. Масляные растворы, мас. ч. Активный ингредиент 10 Метилцеллозольв 90 Указанные компоненты гомогенно смешивают друг с другом до получения масляного раствора. При использовании масляный раствоp наносят в количестве от 0,005 до 5 кг активного ингредиента на гектар.

Пример композиции 4. Дусты, мас. ч. Активный ингредиент 3 Carplex (торговая марка агент ингибирующий коагуляцию как было указано) 0,5 Глина 95 Диизопропилфосфат 1,5 Указанные компоненты гомогенно смешивают друг с другом и измельчают до получения дуста. При использовании дуст наносят в количестве от 0,005 до 5 кг активного ингредиента на гектар.

Пример композиции 5. Гранулы, мас. ч. Активный ингредиент 5 Бентонит 54 Тальк 40 Лигнинсульфонат кальция 1 Указанные компоненты тщательно смешивают друг с другом и измельчают, добавляют небольшое количество воды и перемешивают вместе. Полученную смесь гранулируют с помощью экструзионного гранулятора и сушат до получения гранул. При использовании их вносят в количестве от 0,005 до 5 кг/га активного ингредиента.

Пример композиции 6. Текучий порошок, мас. ч. Активный ингредиент 25 Solpol 3353 (торговая марка, неионный поверхностно- активный агент, изготовляе- мый Toho Chemicals, Co. Ltd. Japan) 10 lunox 1000С (торговая марка, анионный поверхностно- активный агент, изготавливае- мый Toho Chemicals, Co. Ltd. Japan) 0,5 1%-ный водный раствор смолы ксантам (природное высокомо- лекулярное соединение) 20 Вода 44,5 Указанные компоненты за исключением активного ингредиента тщательно перемешивают друг с другом до получения раствора, к нему добавляют активный ингредиент. Полученную смесь тщательно перемешивают, измельчают в сыром виде с помощью песочной мельницы для придания сыпучести. При использовании его разбавляют вплоть от 0,02 до 0,00005 водой и наносят в количестве от 0,005 до 10 кг активного ингредиента на гектар. Соединения настоящего изобретения не только обладают превосходной инсектицидной активностью против таких гемиптерных насекомых, как зеленая рисовая цикадка (Nephotettix cineficeps) и против таких лепидоптерных насекомых, как моль капустная (Plutella xylostella) и против таких насекомых, как комар обыкновенный (Culex pipiens), но также пригодны для уничтожения клещей на фруктовых деревьях и овощах, таких как двуточечный клещик паутинный (Tetranychus urtical), клещик паутинный (Tetranychus kanzawai), клещик красный (Tetranychus cinnabarinus), клещик красный цитрусовый (Panonychus cirti) и европейский клещик красный (Panonychus ulmi), также как и против клещей, паразитирующих на животных, таких как южный клещ скота (Boophilus microplus), клещ скота (Boophilus annulatus), galf coast клещ (Ambluomma maculatum), коричневый ушной клещ (Rhipicephalus appendiculatus), и (Haemaphysalis longicornis). Основной чертой соединений изобретения является то, что эти соединения являются полезными для предотвращения или борьбы с заболеваниями фруктовых деревьев и овощей такими, которые вызываются ложной или настоящей мучнистой росой и т. д. помимо того, что они обладают указанными ранее инсектицидными свойствами. Соответственно, соединения изобретения являются прекрасными препаратами для применения в сельском хозяйстве, которые обеспечивают одновременную борьбу как с насекомыми, так и с увяданием (или заболеванием). Более того, они прекрасно подходят для выведения клещей, паразитирующих на животных, таких как домашние животные (например, рогатый скот, лошади, овцы и свиньи), на домашней птице и других животных, включая собак, кошек, кроликов и т.д.

Тестовый пример 1. Инсектицидный тест против домашней мухи (Musca domestica) взрослой особи.

1 мл ацетонового раствора, содержащего 1000 ч. на млн. предлагаемого соединения, подлежащего испытанию, добавляют по каплям в лабораторную склянку диаметром 9 см так, чтобы раствор мог равномерно, что соответствует дозе 1 мг на 64 см², т.е. 1,56 кг/га, распределиться по склянке. После полного ис