Производные 4-бензилизоксазола, гербицидная композиция и способ подавления роста сорняков

Производные 4-бензилизоксазола, гербицидная композиция и способ подавления роста сорняков

Реферат

 

Использование: в химии гетероциклических соединений, в качестве веществ, обладающих гербицидной активностью. Сущность изобретения: продукт: производные 4-бензилизоксазола формулы I, где R₁ - C₁ - C₆ - алкил, С₃ - С₆ - циклоалкил, который может быть замещен С₁ - С₆ -алкилом, R₂ - галоген, нитро, С₁ - С₆ - алкил, CF₃, S(O)_mR₅, C₁ - C₆ - алкокси, R₅ - C₁ - C₆ - алкил, R₆ - гидрокси, OCOR₈, OR₅, галоген или N(CH₃)₂, R₇ - водород, R₈ - C₁ - C₆ - алкил, который может быть замещен тремя атомами фтора, n - целое число от 1 до 3, m - целое число от 0 до 2; гербицидная композиция, содержащая 5 - 75 мас.% соединения (I), способ подавления роста сорняков обработкой их соединением (I) в количестве 0,01 - 4 кг/га. Структура формулы I указана в тексте описания. 3 с. и 2 з. п. ф-лы, 7 табл.

Изобретение относится к новым производным 4-бензилизоксазола, содержащим их композиции и их использованию в качестве гербицидов, в частности к производным 4-бензилизоксазола общей формулы [1] _ (I) где R₁ означает прямой или разветвленный алкил, алкенил или алкинил, содержащие до 6 атомов углерода, которые могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, который может быть замещен одной или несколькими группами R₅, одним или несколькими атомами галогена или группой -СООR₅, цикло-алкенил, содержащий 5 или 6 атомов углерода, который может быть замещен одной или несколькими гpуппами R₅, одним или несколькими атомами галогена или группой COOR₅, арил или аралкил (например, бензил), общей формулы [(R₂)_qфенил] -[C(R₃)(R₄)] _p (арил обычно содержит 6-10, аралкил 7-11 атомов углерода), эфирную группу COOR₅, альдегидную или ацильную группу COR₃, циано- или нитрогруппу, аминогруппу NR₃R₄ или атом галогена (например, F, Cl, Br, J); R₂ означает нитро- или циано-группу, атом галогена (например, F, Cl, Br, J), группу R₅, сульфенил, сульфинил или сульфонил -S(O)m-R₅, сульфамоил-SO₂NR₃R₄; эфирную группу СOOR₅, ацильную или альдегидную группу-COR₃, карбамоил CONR₃R₄ или тиокарбамоил CSNR₃R₄, алкоксигруппу QR₅ или алкил, содержащий 1-3 атома углерода, замещенный группой OR₅; R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или различными и означают каждый атом водорода или прямой или разветвленный алкил, содержащий до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена; R₅ прямой или разветвленный алкил, содержащий до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена; R₆ атом водорода, оксигруппу ОН, атом галогена, например, F, Cl, Br, J, группу R₅, алкенил, содержащий до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, который может быть замещен одной или несколькими группами R₅, одним или несколькими атомами галогена или группой -СOOR₅, сульфенил, сульфинил или сульфонил S(O)_mR₅, эфирную группу COR₃, карбамоильную CONR₃R₄ или тиокарбамоильную CSNR₃R₄группы, алкоксигруппу -OR₅, феноксигруппу 0-фенил-(R₂)_q; бензилоксигруппу OCH₂-фенил-(R₂)_q, ацилоксигруппу ОСОR₈, бензилоксигруппу ОСО-фенил-(R₂)_q, группу ОСО-Неt 1, карбамоилоксигруппу OCON R₃R₄, алкилсульфонилоксигруппу OSO₂R₈, фенилсуль- фонилоксигруппу OSO₂-фенил-(R₂)_q, сульфамоилоксигруппу OSO₂-NR₃R₄, аминогруппу NR₃R₄, ациламиногруппу NR₃COR₅ или группу Het 2; R₇ атом водорода, группу R₅ или R₆ и R₇ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют кеталь (OR₅)₂, тиокеталь (SR₅)₂, циклический кеталь или циклический тиокеталь, содержащие 5-6 кольцевых атомов, которые могут быть замещены одной или несколькими группами R₅; R₈ прямой или разветвленный алкил или алкенил, содержащие до 6 атомов углерода, которые могут быть замещены одним или несколькими атомами галогена, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, который может быть замещен одной или несколькими группами R₅, одним или несколькими атомами галогена или группой COOR₅; Неt 1 гетероцикл с 5 или 6 кольцевыми атомами, один или несколько из которых являются гетеоатомами, выбранными из атомов азота, серы и кислоpода, причем кольцевые атомы углерода могут быть замещены группой R₂; Het 2 гетероцикл, выбранный из пиррол-1-ила, пиразол-1-ила, имидазол-1-ила, 1,2,4-триазол-4-ила, 1,2,4-триазол-1-ила, 1,2,3-триазол-1-ила или 1,2,3-триазол-2-ила, каждый из которых может быть замещен одной или несколькими группами R₂; m 0, 1 или 2; n 1-5; q 0 или представляет собой целое число от 1 до 5; р 0 или 1, а также к их приемлемым с точки зрения возможности использования в сельском хозяйстве солям, обладающим гербицидной активностью.

Следует отметить, что в тех случаях, когда n или q означают целые числа от 2 до 5, заместители R₂ могут быть одинаковыми или различными.

В некоторых случаях заместители R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈могут обуславливать существование оптических и/или стереоизомеров.

Под выражением "приемлемые с точки зрения возможности использования в сельском хозяйстве соли" имеются в виду соли, катионы или анионы которых являются известными и приемлемыми для образования солей, использующихся в сельском хозяйстве или садоводстве. Предпочтительными являются водорастворимые соли. Подходящие соли, образованные основаниями, включают соли щелочных металлов (например, калия и натрия), аммония и аминов (например, диэтаноламина, триэтаноламина, октиламина, морфолина и диоктилметиламина). Подходящие кислые аддитивные соли соединений общей формулы (I), которые могут содержать аминный радикал, включают соли, образованные в результате взаимодействия с неорганическими кислотами, например, гидрохлориды, сульфаты, фосфаты и нитраты, а также соли, образованные в результате взаимодействия с органическими кислотами, например, с уксусной кислотой.

Под соединениями общей формулы [1] имеются в виду и соли этих соединений с приемлемыми с точки зрения возможности использования в сельском хозяйстве кислотами или основаниями.

Предпочтительными являются соединения формулы (I), у которых одна из групп (R₂)_n находится в орто-положении в фенильном кольце, и/или две группы (R₂)_n находятся в 2- и 4 положениях фенильного кольца, и/или R₁означает алкил, который может быть замещен галогеном, или циклоалкил, который может быть замещен алкилом или галогеном, наиболее предпочтительно циклопропил, 1-метилциклопропил или изопропил, и/или R₂означает атом галогена, нитрогруппу, -S(O)_mR₅-OR₅, алкил, замещенный -OR₅ или -COOR₅ и/или R₅ означает алкил, содержащий 1-3 атома углерода, который может быть замещен хлором или фтором, и/или R₆ означает атом водорода, галогена, -ОН, OR₅, -OCOR₈, алкил, содержащий 1-4 атома углерода, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, наиболее предпочтительно атом галогена, ОН, OR₅ или -OCOR₈, и/или одна из групп R₆ или R₇ означает атом водорода, и/или R₇означает атом водорода или алкил с 1-4 атомами углерода, и/или R₈означает алкил с 1-4 атомами углерода, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, и/или n 2 или 3.

Наиболее предпочтительными соединениями формулы (I) по причине их высокой гербицидной активности являются следующие: a) 4-[окси-(2-нитро-4-трифторметилфенил)метил]-5-циклопропил-изоксазол; b) 4-[окси-(2-нитро-4-трифторметилфенил)метил]-5-метил-изоксазол; с) 4-[окси(2-хлор-3-этокси-4-метансульфонилфенил)метил] -5-циклопропилизокса- зол; d) 4-[ацетокси-(2-нитро-4-трифторметилфенил)метил] -5-циклопропилизоксазол; е) 4-[хлор-(2-нитро-4-трифторметилфенил)метил]-5-циклопропил-изоксазол; f) 4-[бром-(2-нитро-4-трифторметилфенил)метил]-5-циклопропил-изоксазол; g) 4-[N,N-диметиламино-(2-нитро-4-трифторметилфенил)метил]-5-циклопропил- изоксазол; h) 4-[окси-(2-хлор-4-метансульфонилфенил)метил]-5-циклопропилизоксазол; i) 4-[метокси-(2-нитро-4-трифтометилфенил)метил]-5-циклопропилизоксазол; j) 4-[окси-(2-нитро-4-метилфенил)метил]-5-циклопропилизоксазол; k) 4-[окси-(2-хлор-3-этокси-4-этансульфонилфенил)метил]-5-метилизоксазол; l) 4-[окси-(2-хлор-3-этокси-4-этансульфонилфенил)метил]-5-циклопропилизокса- зол; m) 4-[ацетокси-(2-хлор-4-метансульфонилфенил)метил] -5-циклопропилизоксазол; n) 4-[метокси-(2-хлор-4-метансульфонилфенил)метил] -5-циклопропилизоксазол; о) 4-[окси-(2-хлор-4-фторфенил)метил]-5-циклопропилизоксазол; р) 4-[окси-(2-трифторметил-4-метансульфонилфенил)метил] -5-циклопропил- изоксазол; q) 4-[ацетокси-(2-трифторметил-4-метансульфонилфенил)метил]-5-циклопропил- изоксазол; r) 4-[метокси-(2-трифторметил-4-метан-сульфонилфенил)метил]-5-циклопропилизо- ксазол; s) 4-[бром-(2-трифторметил-4-метан-сульфонилфенил)метил]-5-циклопропил- изоксазол; t) 4-[хлор-(2-трифторметил-4-метансульфонилфенил)метил]-5-циклопропилизокса- зол; u) 4-[трифторацетокси-(2-трифторметил-4-метансульфонилфенил)-метил]-5-цик- лопропилаизоксазол; v) 4-[окси-(2-метансульфонилфенил)-метил]-5-циклопропилизоксазол; w) 4-[окси-(2,3-дихлор-4-метансульфонилфенил)метил] -5-(1-метилциклопропил)- изоксазол; х) 4-[окси-(2-метансульфонил-4-хлорфенил)метил]-5-циклопропилизоксазол; y) 4-[окси-(2-бром-4-метансульфонилфенил)метил]-5-циклопропилизоксазол; z) 4-[окси-(2-метансульфонил-4-бромфенил)метил]-5-циклопропилизоксазол; аа) 4-[окси-(2-метил-4-метансульфонилфенил)метил]-5-циклопропилизоксазол; аb) 4-[окси-(2-хлор-4-метантиофенил)метил]-5-циклопропилизоксазол; ас) 4-[окси-(2-метансульфонил-4-три-фторметилфенил)метил]-5-циклопропили- зоксазол; аd) 4-[окси-(2-хлор-4-метансульфинилфенил)метил]-5-циклопропилизоксазол; ае) 4-[окси-(2-трифторметил-4-метантиофенил)метил]-5-циклопропилизоксазол; af) 4-[окси-(2-фтор-4-метансульфонилфенил)метил]-5-циклопропилизоксазол; ag) 4-[окси-(2-метансульфонил-4-хлорфенил)метил]-5-изопропилизоксазол; ah) 4-[окси-(2-метансульфонил-4-хлорфенил)метил] -5-(1-метилциклопропил)изоксазол Буквами a-ah в дальнейшем тексте описания обозначены соответствующие вышеперечисленные соединения.

Соединения общей формулы (I) могут быть получены с помощью известных или модифицированных известных, а именно использовавшихся ранее или описанных ниже методов.

В дальнейшем при появлении в настоящем описании в формулах символов без специального определения имеется в виду, что они имеют "вышеприведенное определение", данное при их первом появлении в описании.

В нижеописанных процессах порядок проведения отдельных операций может быть различным и для получения целевых соединений может оказаться необходимым для использования подходящих защитных групп.

По одному из вариантов осуществления изобретения соединения общей формулы (I), у которых R₆ означает ОН, а R₇ атом водорода, могут быть получены путем восстановления соединений общей формулы (II) с помощью, например, боргидрида натрия в среде полярного растворителя, например, этанола, при 0-50^оС. Функциональные группы в R₁ или R₂, которые могут оказаться реакционноспособными в указанных условиях, должны быть селективно защищены.

Соединения общей формулы (I), у которых R₆ означает ОН, а R₇ группу R₅, могут быть получены путем взаимодействия соединений общей формулы (II) с соответствующим металлоорганическим соединением, например, реактивом Гриньяра, в среде инертного растворителя, например, эфира или глима, при температуре от 0^оС до температуры кипения растворителя.

Соединения общей формулы (I) могут быть переведены в другие соединения общей формулы (I).

По другому варианту осуществления изобретения соединения общей формулы (I), у которых R₆ означает -СO₂R₅, могут быть получены из соединений общей формулы (I), у которых R₆ означает цианогруппу, путем гидролиза цианогруппы до соответствующей карбоновой кислоты, которую затем этерифицируют известными способами, например, путем обработки тионилхлоридом с последующим взаимодействием образующегося соединения со спиртом формулы R₅-OH.

По другому варианту осуществления изобретения соединения общей формулы (I), у которых R₆ означает -ОН, а R₇ атом водорода или группу R₅, могут быть переведены в другие соединения общей формулы (I), у которых R₆ означает группу ОСОR₈ или -ОСО-фенил-(R₂)_q, ОСН₂-фенил-(R₂)_q, -0-фенил-(R₂)_q, -OCO-Het 1, -OCONR₃R₄, -OSO₂R₈, -OSO₂-фенил-(R₂)_q или -OSO₂N R₃R₄, a R₇ атом водорода или группу R₅, путем взаимодействия соединения общей формулы (I), у которого R₆означает оксигруппу, а R₇ атом водоpода или группу R₅, с соответствующим галоидным соединением в присутствии подходящего основания, например пиридина, в присутствии инертного растворителя, например, дихлорметана, при температуре от 0^оС до температуры кипения растворителя.

Соединения общей формулы (I), у которых R₆ означает атом хлора или брома, а R₇ атом водоpода или группу R₅, могут быть получены из соединений общей формулы (I), у которых R₆ означает оксигруппу, а R₇ атом водорода или группу R₅, путем взаимодействия последних с галогенирующим агентом, например, треххлористым или трехбромистым фосфором, в среде инертного растворителя, например, эфира или дихлорметана, при температуре от 0^оС до температуры кипения растворителя.

По другому варианту соединения общей формулы (I), у которых R₆означает атом галогена или цианогруппу, а R₇ атом водорода или группу R₅, могут быть получены из соединений общей формулы (I), у которых R₆означает оксигруппу, а R₇ атом водоpода или группу R₅, путем защиты гидроксильной группы, например, мезилатом или тозилатом, и последующего взаимодействия образующегося соединения с галоидом щелочного металла, например, иодидом натрия или фторидом цезия, или с галоидом тетраалкиламмония, например, галоидом тетра-н-бутиламмония, или с цианидом щелочного металла, например, цианидом калия.

По другому варианту осуществления изобретения соединения общей формулы (I), у которых R₆ означает -OR₅, -SR₅, группу Het 2 или -NR₃R₄, могут быть получены путем замещения атома галогена в соединениях общей формулы (I), у которых R₆ означает атом галогена, подходящим нуклеофильным агентом в среде инертного растворителя при 0-50^оС.

По другому варианту осуществления изобретения соединения общей формулы (I), у которых R₆ означает группу -SOR₅ или SO₂R₅, могут быть получены путем окисления соответствующего соединения общей формулы (I), у которого R₆ означает группу -SR₅, с помощью, например, мета-хлорпероксибензойной кислоты в среде инертного растворителя при температуре от 0^оС до температуры кипения растворителя.

По другому варианту осуществления изобретения соединения общей формулы (I), у которых R₆ означает группу OR₅ или -SR₅, a R₇ группу OR₅ или -SR₅, или R₆ и R₇ вместе образуют циклический кеталь или тиокеталь, могут быть получены путем обработки соединений общей формулы (II) соответствующим спиртом или тиолом в среде инертного растворителя, например, толуола, в присутствии кислого катализатора, например, пара-толуолсульфокислоты, при температуре от комнатной до температуры кипения растворителя.

По другому варианту осуществления изобретения соединения общей формулы (I), у которых R₆ означает кетонную группу СОR₃, в которой R₃не может быть атомом водорода, могут быть получены из соответствующего соединения, у которого R₆ означает цианогруппу, путем взаимодействия его с металлоорганическим соединением, например, реактивом Гриньяра, в среде инертного растворителя, например эфира или тетрагидрофурана, при температуре от комнатной до температуры кипения растворителя.

По другому варианту осуществления изобретения соединения общей формулы (I), у которых R₆ означает альдегидную группу COR₃, в которой R₃ означает атом водорода, могут быть получены из соответствующего соединения, у которого R₆ означает цианогруппу, путем восстановления его с помощью диизобутилалюминийгидрида в среде инертного растворителя, например, эфира или тетрагидрофурана.

По другому варианту осуществления изобретения соединения формулы (I), у которых R₆ означает гpуппу NR₃COR₅, могут быть получены из соответствующего соединения, у которого R₆ означает группу NHR₃, путем его взаимодействия с ацильным соединением формулы R₅CO-X, в которой Х означает отщепляющуюся группу, например, атом хлора.

По другому варианту осуществления изобретения соединения формулы (I), у которых R₆ означает амидную группу CONR₃R₄, могут быть получены из соответствующего соединения, у которого R₆ означает сложную эфирную группу -СО₂R₅, путем кислотного гидролиза указанной эфирной группы с последующей конверсией образующейся в результате карбоновой кислоты в соответствующий хлорангидрид с помощью, например, тионилхлорида. Полученный хлорангидрид кислоты может быть затем переведен в амид путем обработки амином формулы Н N R₃R₄.

По другому варианту осуществления изобретения соединения, у которых R₆ означает группу CSNR₃R₄, могут быть получены путем взаимодействия соединений, у которых R₆ означает группу CON R₃R₄, с реагентом Lawesson^о a [2,4-бис-(4-метоксифенил)-1,3-дитиа-2,4-дифосфетан-2,4-дисульфид] Промежуточные соединения, использующиеся при получении соединений общей формулы (I), получают с помощью известных или модифицированных известных способов.

Соединения общей формулы (II) могут быть получены путем взаимодействия соединения общей формулы (III).

_ ^R1 (III) в которой L означает отщепляющуюся группу, например, этокси или диметиламиногруппу, с солью гидроксиламина, например, гидрохлоридом гидроксиламина, в среде полярного растворителя, например, этанола, при соответствующем рН и температуре от температуры окружающей среды до температуры кипения растворителя.

Соединения общей формулы (III) могут быть получены по известному способу, описанному Sehwan и др. (J. Heterocyclic Chem. 1976, 13, 973), например, путем взаимодействия соответствующего диона с триэтилортоформиатом в присутствии кислого катализатора, например, уксусного ангидрида.

Соединения формулы (III), у которых L означает диметиламиногруппу, могут быть получены путем взаимодействия соответствующего диона с диметилформамиддиалкилацеталем.

Соединения общей формулы (II) могут быть также получены путем взаимодействия соединения общей формулы (IV) с соответствующим образом замещенным бензолом в присутствии кислого катализатора Льюиса, например, хлорида алюминия, в среде инертного растворителя, например, дихлорметана, при 0-50^оС.

Соединение, у которых R₂ означает группу -SOR₅ или -SO₂R₅, могут быть получены путем окисления соответствующего соединения, у которого R₂означает группу SR₅, с помощью например, мета-хлорпероксибензойной кислоты, в среде инертного растворителя, при температуре от 0^оС до температуры кипения растворителя.

Соединения общей формулы (IV) могут быть получены по известному способу, описанному Dоleschall и Seres (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, (1988), 1875), или модификацией этого способа.

По другому варианту осуществления изобретения соединения общей формулы (I), у которых R₆ означает группу, выбранную из R₅, алкенила, содержащего до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, циклоалкила, содержащего 3-6 атомов углерода, который может быть замещен одной или несколькими группами R₅, одним или несколькими атомами галогена или группой -COOR₅, могут быть получены путем взаимодействия соединения общей формулы (R₂) (V) в которой R₉ означает группу, выбранную из R₅, алкенила, содержащего до 6 атомов углерода, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена, или циклоалкила, содержащего 3-6 атомов углерода, который может быть замещен одной или несколькими группами R₅, одним или несколькими атомами галогена или группой -COOR₅, с триалкилортоформиатом, например, триэтилортоформиатом, в присутствии кислого катализатора, например, уксусного ангидрида, и последующей циклизации образующегося соединения с получением целевого изоксазола с помощью соли гидроксиламина, при желании в присутствии основания, например, триэтиламина, в среде инертного растворителя при 0-50^оС.

Нижеследующие примеры иллюстрируют получение соединений общей формулы (I). Приняты следующие обозначения: b.р. температуру кипения; m.p. температуру плавления (среднюю); N MP протонный ядерный магнитный резонанс. Если это не оговорено, приведенные проценты являются весовыми.

П р и м е р 1. Соединения a, d, c, h, j, k, l, o, v, w, x, y, z, aa, ab, ac, ad, ae, af, ag, ah.

Смесь 4-[2-нитро-4-трифторметилбензоил]-5-циклопропилизоксазола (8,00 г) и боргидрида натрия (0,53 г) в этаноле (250 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Раствор упаривают почти досуха и остаток разбавляли этилацетатом. Раствор промывают водой, высушивают с помощью безводного сульфата магния и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха. Остаток подвергают очистке с помощью хроматографии на диоксиде кремния. Элюирование осуществляют смесью диэтилового эфира и петролейного эфира, получая в результате 4-[окси-(2-нитро-4-трифторметилфенил)ме- тил]-5-циклопропилизоксазол (5,95 г) в виде белого твердого вещества. Т.пл. 76^оС.

Проводя процесс таким же образом, получают соединения общей формулы (I), представленные в табл. 1.

П р и м е р 2. Соединения d, m, q и u.

Cмесь 4-[окси-(2-нитро-4-трифторметилфенил)метил]-5-циклопропилизоксазола (0,69 г), ацетилхлорида (0,27 м) и пиридина (0,10 г) в дихлорметане (40 мл) перемешивают при 0^оС в течение 4 ч. Смесь затем смешивают с водой для прекращения реакции и экстрагируют дихлорметаном. Органические экстракты высушивают с помощью безводного сульфата магния и фильтруют. Фильтраты упаривают досуха. Остаток растирают со смесью диэтилового и петролейного эфиров, получая в результате 4-[ацетокси-(2-нитро-4-трифторметилфенил)метил]-5-циклопропилизоксазол (0,46 г) в виде твердого вещества желтого цвета. Т. пл. 82^оС.

Проводя процесс таким же образом, получают соединения формулы (I), представленные в табл. 2.

П р и м е р 3. Cоединения е и t. Смесь 4-[окси-(2-нитро-4-трифторметилфенил)метил] -5циклопропилизоксазола (0,89 г) и треххлористого фосфора (0,57 г) в дихлорметане (50 мл) перемешивают при 0^оС в течение 2 ч. Реакционную смесь затем смешивают с водой для прекращения реакции и подвергают экстракции дихлорметаном. Органические экстракты высушивают с помощью безводного сульфата магния, фильтруют и упаривают досуха. Сырой продукт подвергают очистке с помощью колоночной хроматографии на диоксиде кремния, используя в качестве элюента смесь петролейного эфира и этилацетата. В результате получают 4-[хлор-(2-нитро-4-трифторметилфенил)метил]-5-циклопропилизоксазол (0,79 г) в виде маслянистой жидкости желтого цвета.

ЯМР (CDCl₃): 1,1 (4H, м); 1,9 (1Н, м); 6,9 (1Н, с); 7,9 (1Н, м); 8,0 (1Н, с); 8,25 (2Н, м).

Проводя процесс таким же образом, получают следующее соединение: 4-[хлор-(2-трифторметил-4-метансульфонилфенил) метил]-5-циклопропилизоксазол. Т.пл. 145^оС.

П р и м е р 4. Соединения f и s.

Смесь 4-[окси-(2-нитро-4-трифтометилфенил)метил]-5-циклопропилизоксазола (1,0 г), трехбромистого фосфора (0,70 г) и пиридина (0,05 г) в сухом диэтиловом эфире перемешивали при 0^оС в течение 1,5 ч. Реакционную смесь затем смешивают с водой для прекращения реакции и подвергают экстракции диэтиловым эфиром. Органические экстракты высушивают с помощью безводного сульфата магния, фильтруют и отгоняют растворитель, получают в результате 4-[бром-(2-нитро-4-трифторметилфенил)метил] -5-циклопропилизоксазол (1,18 г) в виде маслянистой жидкости желтого цвета.

ЯМР (СDCl₃): 1,1 (4H, м), 1,9 (1Н, м); 6,9 (1Н, с); 7,9 (1Н, м); 8,0 (1Н, с); 8,15 (2Н, м).

Проводя процесс таким же образом, получают следующие соединения: 4-[бром-(2-трифторметил-4-метансуль- фонилфенил)метил]-5-циклопропилизоксазол, т.пл. 146^оС; 4-[бром-(2-хлор-4-метансульфонилфе- нил)метил] -5-циклопропилизоксазол. ЯМР (СDCl₃): 1,2 (4H, м); 1,9 (1Н, м); 3,1 (3Н, с); 6,5 (1Н, с). 7,9 (3Н, м); 8,1 (1Н, с).

П р и м е р 5. Соединение g.

Смесь 4-[бром-(2-нитро-4-трифторметилфенил)метил]-5-циклопропилизоксазола (1,2 г) и диметиламина (2,0 г 33%-ного раствора в этаноле) в дихлорметане перемешивают в течение 2 ч при 0^оС и затем в течение 16 ч при комнатной температуре. Затем реакционную смесь смешивают с водой и подвергают экстракции дихлорметаном. Органические экстракты высушивают с помощью безводного сульфата магния, фильтруют и упаривают досуха. Остаток подвергают очистке с помощью колоночной хроматографии на диоксиде кремния, используя в качестве элюента петролейный эфир и этилацетат. В результате получают 4-[N,N-диметиламино)-2-нитро-4-трифтор- метилфенил)метил]-5-циклопропил-изоксазол (0,27 г) в виде маслянистой жидкости желтого цвета.

ЯМР (СDCl₃): 1,02 (4Н, м); 2,08 (1Н, м); 2,12 (6Н, с); 4,9 (1Н, с) 7,8 (1Н, м); 7,9 (1Н, м); 8,0 (1Н, с); 8,1 (1Н, м).

П р и м е р 6. Соединение i, n и r.

Смесь 4-[бром-(2-хлор-4-метансульфонилфенил)метил] -5-циклопропилизоксазола (2,5 г) и метанола (2,0 мл) в толуоле кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 16 ч. Образующийся раствор упаривают досуха и остаток растворяют в этилацетате. Полученный раствор промывают водой, высушивают (MgSO₄) и фильтруют. Фильтрат упаривают досуха. Остаток подвергают очистке с помощью хроматографии на диоксиде кремния, используя в качестве элюента этилацетат и петролейный эфир. В результате получают 4-[метокси-(2-хлор-4-метан-сульфонилфенил)метил] -5-циклопропилизокса- зол (1,40 г) в виде бесцветной маслянистой жидкости.

ЯМР (CDCl₃): 1,0 (4Н, м); 2,1 (1Н, м); 3,0 (3Н, с); 3,3 (3Н, с); 5,6 (1Н, с); 7,9 (4Н, м).

Проводя процесс таким же образом, получают следующие соединения: 4-[метокси-(2-нитро-4-трифторметилфе- нил)метил]-5-циклопропилизоксазол, ЯМР (СDCl₃): 1,0 (4Н, м); 2,1 (1Н, ); 3,3 (3Н, с); 6,0 (1Н, с); 7,8 (2Н, м); 8,0 (1Н, д); 8,1 (1Н, с).

4-[метокси-(2-трифторметил-4-метансуль- фонилфенил)метил]-5-циклопропилизоксазол, т.пл. 159^оС.

C c ы л о ч н ы й п р и м е р 1. Смесь сырого 2-этоксиметилен-1-(2-нитро-4-три-фторметилфенил)-бутан-1,3-диона (13,25 г) и гидроксиламингидрохлорида (3,7 г) в этаноле перемешивают в течение 5 ч. Раствоp затем упаривают почти досуха и остаток разбавляют этилацетатом. Раствор промывают водой, высушивают с помощью безводного сульфата натрия и фильтруют. Фильтрат упаривают досуха. Остаток растирают со смесью диэтилового и петролейного эфиров и твердое вещество отфильтровывают, а затем растворяют в дихлорметане и раствор фильтруют через диоксид кремния. Диоксид кремния промывают дихлорметаном, фильтраты объединяют и упаривают досуха, получая в результате 4-[2-нитро-4-трифторметилбензоил] -5-метилизоксазол (4,5 г) в виде не совсем белого твердого вещества. Т.пл. 86^оС.

Проводя процесс таким же образом, получают следующие соединения: 4-[2-нитро-4-трифторметилбензоил] -5-циклопропилизоксазол в виде не совсем белого твердого вещества, т.пл. 125^оС; 4-[2-хлор-3-этокси-4-метансульфонил-бензоил] -5-циклопропилизоксазол в виде белого твердого вещества, т.пл. 120^оС; 4-[2-нитро-4-трифторметилбензоил]-5-циклопропилизоксазол, т.пл. 125^оС.

С с ы л о ч н ы й п р и м е р 2.

Смесь сырого 2-этоксиметилен-1-(2-хлор-4-метансульфонилфенил)-4-циклопро- пилпропан-1,3-диона (6,85 г), гидрохлорида, гидроксиламина (1,6 г) и триэтиламина (1,9 г) в ацетонитриле перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч. Раствор затем упаривают досуха и остаток разводят этилацетатом, образующийся раствор промывают водой, высушивают (MgSO₄) и фильтруют. Фильтрат упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из этанола, получая в результате 4-[2-хлор-4-метан- сульфонилбензоил]-5-циклопропилизоксазол (2,4 г)в виде белого твердого вещества. Т.пл. 115^оС.

Проводя процесс таким же образом, получают соединения, представленные в табл. 3.

(R₂)_n С с ы л о ч н ы й п р и м е р 3. Смесь 1-(2-трифторметил-4-(метантио)фенил)2- этоксиметилен-3-циклопропан-1,3-диона (14,9 г), гидрохлорида гидроксиламина (3,16 г) и ацетата натрия (3,75 г) в этаноле перемешивают в течение 16 ч. Образующуюся суспензию упаривают досуха. Остаток разводят этилацетатом и водой. Слои разделяют и органический слой промывают водой, высушивают (MgSO₄) и фильтруют. Фильтрат упаривают досуха. Остаток подвергают очистке с помощью хроматографии на диоксиде кремния, используя в качестве элюента смесь этилацетата и петролейного эфира, получая в результате 4-[2-трифторметил-4-(метантио)бензоил]-5-циклопропилизоксазол (8,6 г) в виде белого твердого вещества. Т.пл. 63^оС.

Проводя процесс таким же образом, получают соединения общей формулы (II), представленные в табл. 4.

С с ы л о ч н ы й п р и м е р 4. 4-(2-хлор-)метантио(бензоил)-5-циклопропил- изоксазол (2,0 г) в дихлорметане перемешивают при -15^оС и добавляют к нему метанхлорпероксибензойную кислоту (МСРВА) (2,0 г). Смесь перемешивают в течение 1 ч при -15^оС и в течение 16 ч при комнатной температуре. Раствор промывают 1М бисульфитом натрия, водой, высушивают (MgSO₄) и фильтруют. Фильтрат упаривают досуха и остаток подвергают очистке с помощью хроматографии на диоксиде кремния, используя в качестве элюента этилацетат и уайт-спирит. В результате получают 4-(2-хлор-4-метансульфинилбензоил)-5-циклопропилизоксазол в виде белого твердого вещества. Т.пл. 117^оС.

С с ы л о ч н ы й п р и м е р 5. Смесь 1-(2-нитро-4-трифторметилфенил)-бутан-1,3-диона (11,0 г) триэтилортоформиата (11,3 г) и уксусного ангидрида (12,3 г) перемешивают и кипятят в течение 3 ч с обратным холодильником. После охлаждения смесь упаривали досуха и добавляют к остатку толуол. Смесь упаривают досуха, получая в результате 2-этоксиметилен-1-(2-нитро-4-трифторметилфенил)-бутан-1,3-дион в виде сырой маслянистой жидкости коричневого цвета, которую не подвергают дополнительной очистке.

Проводя процесс таким же образом, получают следующие соединения: R₁ (R₂)_n Циклопропил 2-NO₂-4-CF₃ Циклопропил 2-Cl-3-OEt-4-SO₂Me Циклопропил 2-Cl-4-SO₂Me Циклопропил 2-NO₂-4-Me Метил 2-Cl-3-OEt-4-SO₂Et Циклопропил 2-Cl-3-OEt-4-SO₂Et Циклопропил 2-Cl-4-F Циклопропил 2-CF₃-4-SO₂Me Циклопропил 2-SO₂Me 1-Метилцикло- пропил 2,3-Cl₂-4-SO₂Me Циклопропил 2-SO₂Me-4-Cl Циклопропил 2-Br-4-SO₂Me Циклопропил 2-SO₂Me-4-Br Циклопропил 2-СН₃-4-SO₂Me Циклопропил 2-Cl-4-SMe Циклопропил 2-CF₃-4-SMe Циклопропил 2-SO₂Me-4-CF₃ Циклопропил 2-F-4-SO₂Me Изопропил 2-SO₂Me-4-Cl 1-Метилцик- лопропил 2-SO₂Me-4-Cl С с ы л о ч н ы й п р и м е р 6. Смесь сырого трет-бутил-2-(2-нитро-4-трифторметилбензоил)-3-оксобутаноата (9,1 г) и 4-толуолсульфокислоты (0,1 г) в сухом толуоле перемешивают и кипятят в течение 3 ч с обратным холодильником. Охлажденную смесь подвергают экстракции водным раствором гидрооксида натрия и затем водой. Водные экстракты подкисляют до рН 1 и подвергают экстракции диэтиловым эфиром. Объединенные органические слои промывают водой, высушивают (с помощью безводного сульфата натрия) и фильтруют. Фильтрат упаривают досуха и остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира, получая в результате 1-(2-нитро-4-трифторметилфенил)-бутан-1,3-дион (4,6 г) в виде не совсем белого твердого вещества. Т.пл. 81^оС.

Проводя процесс таким же образом, получают следующие соединения, представленные в табл. 5.

(R₂) С с ы л о ч н ы й п р и м е р 7. Смесь магниевых стружек (4,8 г) и четыреххлористого углерода (2 мл) в чистом этаноле перемешивают и осторожно нагревают при 50^оС до начала реакции (появление пузырьков газа). После этого к смеси осторожно, при перемешивании, добавляют диэтиловый эфир. Затем к ней по каплям добавляют раствор трет-бутил-3-оксобутаноата (31,6 г) в эфире с такой скоростью, чтобы смесь находилась при температуре кипения. Перемешивание и кипячение продолжают в течение 2 ч, после чего добавляют раствор хлористого 2-нитро-4-трифторметилбензоила (50,7 г) в диэтиловом эфире и образующийся раствор перемешивают и кипятят в течение 2,5 ч с обратным холодильником. Охлажденную реакционную смесь обрабатывают соляной кислотой при перемешивании и разделяют ее на органический и водный слои. Органическую фазу подвергают экстракции водным раствором гидроксида натрия и водой. Объединенные водные слои подкисляют до рН 1 и подвергают экстракции диэтиловым эфиром. Объединенные органические слои промывают водой, высушивают (с помощью безводного сульфата магния) и фильтруют. Фильтрат упаривают досуха, получая в результате трет-бутил-2-(2-нитро-4-трифторметилбензоил)-3-оксо-бутаноат (62,2 г) в виде сырой маслянистой жидкости красного цвета, которую не подвергают дополнительной очистке. Проводя процесс таким же образом, получают следующие соединения: трет-бутил-2-(2-нитро-4-трифторметилбензоил)-3-оксо-3-циклопропилпропаноат в виде сырой маслянистой жидкости оранжевого цвета и трет-бутил-2-(2-хлор-3-этокси-4-метансульфонилбензоил)-3-оксо-3-циклопропилп ропав виде желтой маслянистой жидкости.

С с ы л о ч н ы й п р и м е р 8. К перемешиваемой смеси трет-бутил-3-циклопропил-3-оксопропаноата (7,83 г), и магния (1,08 г) в метаноле добавляют четыреххлористый углерод (1 мл), что вызывает бурное протекание реакции. Реакционную смесь перемешивают в течение 0,25 ч и упаривают досуха. Остаток суспендируют в ацетонитриле и добавляют к суспензии по каплям раствор 2-хлор-4-(метантио)-бензоилхлорида (9,38 г) в ацетонитриле. Перемешивание при комнатной температуре продолжают еще в течение 4 ч. Образующийся раствор упаривают досуха, остаток растворяют в этилацетате и полученный раствор последовательно промывают 2М раствором НСl и водой. Этилацетатный раствор высушивают (MgSO₄) и фильтруют. Фильтрат упаривают досуха, получая в результате трет-бутил-2-[2-хлор-4-(метантио)бензоил] -3-циклопропил-3-оксопропаноат (15,8 г) в виде оранжевой маслянистой жидкости, которую не подвергают дополнительной очистке.

Проводя процесс таким же образом, получают следующие соединения: (R₂) R₁ (R₂)_n Циклопропил 2-NO₂-4-CF₃ Циклопропил 2-Cl-3-OEt-4-SO₂Me Циклопропил 2-Cl-4-SO₂Me Циклопропил 2-NO₂-4-Me Метил 2-Cl-3-OEt-4-SO₂Me Циклопропил 2-Cl-3-OEt-4-SO₂Me Циклопропил 2-Cl-4-F Циклопропил 2-CF₃-4-SO₂Me Циклопропил 2-SO₂Me 1-Метилцикло- пропил 2,3-Cl₂-4-SO₂Me Циклопропил 2-SO₂Mе-4-Cl Циклопропил 2-Br-4-SO₂Me Циклопропил 2-SO₂-Me-4-Br Циклопропил 2-CH₃-4-SO₂Me Циклопропил 2-CF₃-4-SMe Циклопропил 2-SO₂Me-4-CF₃ Циклопропил 2-F-4-SO₂Me Изопропил 2-SO₂Me-4-Cl 1-Метилцикло- пропил 2-SO₂Me-4-Cl С с ы л о ч н ы й п р и м е р 9. Смесь 5-циклопропилкарбонил-2,2-диметил-1,3- диоксан-4,6-диона (23,9 г) и трет-бутанола (25 г) в сухом толуоле нагревают при перемешивании в течение 4 ч при 80^оС. Охлажденную смесь промывают водой, высушивают (с помощью безводного сульфата натрия), обрабатывают для обеспечивания древесным углем и фильтруют. Фильтрат упаривают досуха, получая в результате трет-бутил-3-циклопропил-3-оксопропаноат (20,2 г) в виде оранжевой маслянистой жидкости. ЯМР (CDCl₃): 0,8 (2Н, м); 0,89 (2Н, м); 1,35 (9Н, с); 1,9 (1Н, м); 3,35 (2Н, с).

С с ы л о ч н ы й п р и м е р 10. Смесь 2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-диона (20,6 г) и пиридина (22,0 г) в дихлорметане перемешивают при 0^оС. Затем к ней добавляют по каплям в инертной атмосфере раствор циклопропилкарбонилхлорида (16,0 г) в ди-хлорметане (50 мл), поддерживающая температуру ниже 3^оС. Смесь перемешивают в течение 1 ч при 0^оС и затем в течение 2 ч при температуре окружающей среды. Образующуюся суспензию оранжевого цвета пр