Инсектоакарицидная композиция

Инсектоакарицидная композиция

Реферат

 

Использование: сельское хозяйство, химическое средство защиты растений. Сущность изобретения: инсектоакарицидная композиция, включающая соединение формулы 1, где Q-фенил, незамещенный или замещеный 1-3 группами,выбранными из группы галоген,C₁-C₄-алкокси, галоген-C₁-C₄-алкил, либо Q-фенил, галоген-C₁-C₄алкокси, замещенный однократно алкенилом C₂-C₄, нафтил, незамещенный или замещенный галогеном; пиридил; дигалоидвинил; Q¹-циклопропил, незамещенный или замещенный C₁- C₄-алкилом или фтором R₂ R₃ R₄ R₅- одинаковы или различны и по крайней мере один представляет водород, а другой независимо друг от друга галоген, C₁-C₄-алкил, X-кислород, R₁-C-C₈-алкил, возможно замещенный циклопропилом или диоксаланилом; C₂-C₅-алкенил в количестве 0,1-70%, целевые добавки - остальное. Структура формулы 1. 5 табл.

Изобретение относится к инсекто-акарицидной композиции и к ее использованию в обработке вредных насекомых.

Ненасыщенные амиды, имеющие цепь из метиленовых звеньев с числом атомов углерода 1-10, возможно имеющие как минимум один атом кислорода или дополнительную метиленовую группу, как известно, являются пестицидами или инсектицидами, имеющими различные концевые группы, перечень которых включает в себя фенильную группу, возможно, содержащую заместители (Европейские заявки NN 228222, 194764, 225011, заявка Японии N 57-212150, Meisters and Wailes: Aust. J. Chem, 1966, 19, 1215, Vig. et. al: J. And Chem. Soс. 1974, 51, (9), 817), или пиридильную группу, возможно содержащую заместители (Европейская заявка N 269457), или конденсированную лициклическую систему (Европейские заявки NN 143593, 228853), дигалоиндвинильную группу или возможно содержащую заместители: этинильную группу (Европейская заявка N 228222).

Отсутствует информация о каких-либо промежуточных циклоалкильных группах, связывающих диеновый фрагмент с концевой группой.

Н. О. Нuisman et. al. Rev. trav. Chim. 77, 97-102, (1958) сообщают о группе 5-(2,6,6-триметилциклогексил)2,4-пентадиенамидов как об инсектицидах.

Обнаружено, что новые ненасыщенные амиды, содержащие 1,2-циклопропильное ядро, соседствующее с диеновым фрагментом и связывающее последний с концевой группой, выбранной из числа возможно замещенных моноциклических ароматических систем или возможно замещенных конденсированных бициклических системах, дигалоидвинильных групп или возможно замещенных этинильных групп, обладают интересными пестицидными свойствами.

Предлагается инсектоакарицидная композиция, содержащая в качесте активного компонента формулы (1): QQ₁CR₂ CR₃CR₄ CR₅C(=X)NHR₁, (1) где Q фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из галогена, С₁-С₄-алкокси, галоген-С₁-С₄-алкила, галоген-С₁-С₄-алкокси, однократно С₂-С₄-алкенилом, бензилом, нафтилом, возможно замещенным галогеном, пиридилом, дигалоидвинилом, три-С₁-С₄-алкилсилилом; Q₁ обозначает циклопропильное ядро, возможно замещенные С₁-С₄-алкилом; R₂, R₃, R₄ и R₅ обозначают одинаковые или разные группы, причем как минимум одна из них представляет собой водород, а остальные независимо друг от друга представляют собой группы, выбранные из галогена С₁-С₄-алкила; Х обозначает атом кислорода; R₁ С_1-8-алкил возможно замещенный С₁-С₄-алкилом или диоксаланилом либо С₂-С₅-алкенил.

Соединения, отвечающие формуле (I), можно использовать для борьбы с вредителями, такими как членистоногие, например, насекомые-вредители и клещи-паразиты, и паразитические черви, например, нематоды.

Таким образом, настоящее изобретение предлагает способ борьбы с членистоногими и/или паразитическими червями, который включает в себя воздействие на членистоногое и/или на паразитического червя, или на их окружение, соединения, отвечающего формуле (I), в количестве, обеспечивающем эффективность воздействия.

Изобрретение предлагает также способ борьбы и/или ликвидации вызванных членистоногими и/или паразитическими червями инвазий животных (включая людей) и/или растений (включая деревья) и/или хранящихся продуктов, который включает в себя воздействие на животное или очаг заражения эффективного количества соединения, отвечающего формуле (I).

Соединения, отвечающие формуле (I), и композиции на их основе представляют особую ценность для защиты полевых культур, кормовых растений, плантационных культур, тепличных культур, плодовых деревьев и виноградников, декоративных растений и плантационных и лесных деревьев, например, зерновых (таких как, например, кукуруза, пшеница рис, сорго), хлопка, табака, овощей и овощных культур салатного назначения (таких как, например, бобы, капуста, салат, латук, лук репчатый, помидоры и перец), полевых культур (таких как, например, картофель, сахарная свекла, арахис, соя, масличные семена рапса), сахарного тросника, пастбищ и кормовых культур (таких как, например, кукуруза, сорго, люцерна), плантационных культур (таких как, например, чай, кофе, какао, бананы, масличная пальма, кокосы, каучуконосы, пряности), плодовых деревьев и садов (например, костяники, односемянки, цитрусовых, киви, авокадо, манго, маслин и орехов), виноградников, декоративных растений, цветов и кустарников в оранжереях и в садах и парках, лесных деревьев (как лиственных, так и вечнозеленых) в лесах, на плантациях и в питомниках.

Эти композиции представляют также ценность для защиты лесоматериалов (растущих, срубленных, переработанных, хранящихся или оструктуренных) от нападения пильщиков (например, Wrocerus) или жуков (например, жуков-короедов, платиподидов, ликтидов, бострицидов жуков-дровосеков, анобиидов).

Другой областью их применения является защита хранящихся продуктов, таких как, например, зерно, фрукты, орехи, пряности и табак, в цельном и размолотом виде и в виде составных продуктов, от нападения моли, жуков и клещей. Они защищают также хранящиеся продукты животного происхождения, такие как, например, шкуры, волосы, шерсть и перья в натуральном или переработанном виде (например, ковровые или текстильные изделия) от нападения моли и жуков; а также хранящиеся мясо и рыбу от нападения жуков, клещей и мух.

Композиции на основе соединений, отвечающих общей формуле (I), представляют особую ценность для борьбы с членистоногими или паразитическими червями, которые являются вредными для человека и домашних животных, или размножаются в них, или действуют как переносчики заболеваний человека и домашних животных, названными выше, более конкретно, для борьбы с клещами, вшами, блохами, мелкими двукрылыми насекомыми, кусающимися насекомыми.

Соединения, отвечающие формуле (I), можно использовать для этих целей, применяя их в разбавленном виде, в форме дезинфицирующего раствора, разбрызгиваемого раствора, тумана, лака, пены, дуста, порошка, водной суспензии, пасты, геля, крема, шампуня, жира, горючего твердого вещества, парообразующего мата, горючей спирали, отравленной приманки, кормовой добавки, смачивающегося порошка, гранул, аэрозоля, эмульгируемого концентрата масляных суспензий, масляных растворов, упаковок под давлением, пропитанных изделий, выливаемого на поверхность препарата или в других стандартных формах, хорошо известных специалистам в данной области. Концентрированные дезинфицирующие растворы не применяют per se, но разбавляют водой и погружают животных в дезинфицирующую ванну, содержащую дезинфицирующий промывочный раствор. Разбрызгиваемые растворы можно применять вручную или с помощью дуговой штанги опрыскивателя. Обрабатываемые животное, почву, растение или поверхность можно насытить разбрызгиваемым раствором, применяя большие объемы, или покрыть их поверхности разбрызгиваемым раствором, применяя малые или сверхмалые объемы. Водяные суспензии можно применять так же, как разбрызгиваемые растворы или дезинфицирующие расторы. Пылевидные препараты (дусты) можно наносить с помощью машины для внесения порошкообразных препаратов или, в случае обработки животных, помещать в перфорированные мешки, прикрепленные к деревьям.

Пасты, шампуни и жировые препараты можно применять мануально или распределять по поверхности инертного материала, такого, об который животные трутся и переносят таким образом препарат себе на шкуры. Выливаемые на поверхность препараты распределяют в виде порции жидкости небольшого объема на спине животного таким образом, чтобы вся жидкость или большая ее часть осталась на животном.

Соединения, отвечающие формуле (I), можно формулировать или в виде, готовом для непосредственного применения для животных, растений или поверхностей, или в виде, требующем разбавления перед употреблением, но обе формы содержат оединение, отвечающее формуле (I), в смеси одним или несколькими носителями или разбавителями. Носители могут быть жидкими, твердыми или газообразными, или содержать смеси таких веществ, а соединение формулы (I) может присутствовать в концентрации 0,025-99% массовых/объемных, в зависимости от того, требует ли данная форма дальнейшего разбавления или нет, предпочтительно 0,1-70 мас.

Пылевидные препараты, порошкообразные препараты и гранулированные препараты, а также другие твердые формы, содержащие соединение формулы (I) в смеси с порошкообразным твердым инертным носителем, например, с подходящими глинами, каолином, бентонитом, аттальпугитом, активированным углем, тальком, слюдой, мелом, гипсом, трикальцийфосфатом, порошкообразной пробкой, силикатом магния, носителями растительного происхождения, крахмалом и диатомитовыми почвами. Такие твердые формы, как правило, готовят пропиткой твердых разбавителей растворами соединения формулы (I) в летучих растворителях, выпариванием растворителя и, если желательно, размалыванием полученных продуктов с получением порошка, или, если желательно, гранулированием, прессованием или капсулированием продуктов.

Разбрызгиваемые растворы, содержащие соединение формулы (I), могут включать в себя раствор в органическом растворителе (например, в нижеперечисленных растворителях), или эмульсию в воде (дезинфицирующий моющий раствор или разбрызгиваемый моющий раствор), приготовляемую на месте использования из эмульгируемого концентрата, который можно также использовать для дезинфекции. Концентрат предпочтительно содержит смесь активного ингредиента с органическим растворителем (или органический растворитель отсутствует), и один или несколько эмульгаторов. Количество растворителя, присутствующего в смеси, может меняться в широких пределах, но предпочтительно составляет 0-90% массовых/объемных композиций, растворитель может быть выбран из числа нижеследующих: керосин, кетоны, спирты, ксилол, ароматические углеводороды и другие растворители, известные в данной области техники. Концентрация эмульгаторов может меняться в широких пределах, но предпочтительно составляет 5-25% массовых/объемных, и эмульгаторы обычно представляют собой неионные поверхностно-активные вещества, включая полиоксиалкиленовые сложные эфиры и анионные поверхностно-активные вещества, включая лаурилсульфат натрия, сульфаты простых эфиров жирных спиртов, натриевые и кальциевые соли алкиларилсульфонатов и алкилсульфосукцинатов, катионные эмульгаторы, амфотерные эмульгаторы.

Парообразующие маты, как правило, представляют собой смесь хлопка и целлюлозы, спрессованные в щитки размером приблизительно 35х22х3 мм, обработанные концентратом (до 0,3 мл), одержащим активиный ингредиент в органичеком растворителе, и возможно антиоксидант, краситель и ароматический компонент. Инсектицид испаряют, используя источник тепла, например, электрический нагреватель матов.

Горючие твердые вещества, как правило, содержат порошок древесины и связывающего вещества, смешанные с активным ингредиентом и сформованным в виде полосок (обычно спиралевидных). Могут быть также добавлены краситель и фунгицид.

Смачивающиеся порошки содержат инертный твердый носитель, один или несколько поверхностно-активных агентов, и возможно стабилизаторы и/или антиоксиданты.

Эмульгируемые концентраты содержат эмульгирующие агенты и часто органический растворитель, такой как, например, керосин, кетоны, спирты, ксилолы, ароматические углеводороды, и другие растворители, известные в данной области техники.

Смачивающиеся порошки и эмульгируемые концентраты, как правило, разбавляются, например водой перед использованием.

Лаки содержат раствор активного ингредиента в органическом растворителе вместе со смолой и возможно пластификатор.

Дезинфицирующие моющие растворы можно приготовлять не только из эмульгируемых концентратов, но также из смачивающихся порошков, мыльных дезинфицирующих растворов и водных суспензий, содержащих соединение формулы (I) в смеси с диспергирующим агентом одним или несколькими поверхностно-активными агентами.

Водные суспензии соединения формулы (I) могут содержать суспензию в воде вместе с суспендирующим, стабилизирующим или каким-либо другим агентом. Суспензии или растворы можно применять per se или в разбавленном виде известным способом.

Жировые препараты (или мази) можно приготовить из растительных масел, синтетических сложных эфиров жирных кислот или из жира с инертной основой, такой как, например, мягкий парафин. Соединение формулы (I) предпочтительно равномерно распределяют в растворе или суспензии. Жировые препараты можно также приготовить из эмульгируемых концентратов, разбавляя их мазевой основой.

Пасты и шампуни также представляют собой полужидкие препараты, в которых соединение формулы (I), может находиться в виде однородной дисперсии в подходящей основе, такой как, например, мягкий или жидкий парафин, или изготовлены на нежировой основе с глицерином, растительным клеем или подходящим мылом. Как и жировые препараты, шампуни и пасты обычно применяют без дальнейшего разбавления и поэтому они должны содержать соответствующий процент соединения формулы (I), требуемый для обработки.

Аэрозольные разбрызгиваемые растворы можно приготовить в виде простого раствора активного ингредиента в аэрозольном пропелленте и сорастворителе, таких как, например, галоидалкилы и вышеуказанные растворители соответственно. Выливаемые на поверхность препараты можно приготовить в виде раствора или суспензии соединения формулы (I) в жидкой среде. Птицу-хозяина или млекопитающее-хозяина можно также защитить от инвазии клещевыми эктопаразитами с помощью ношения ими соответствующим образом профилированных пластмассовых изделий, пропитанных соединением формулы (I). Такие изделия включают пропитанные хомуты, бирки, повязки, пластинки и ленты, закрепленные на соответствующих участках тела. Подходящим материалом для этих изделий является поливинилхлорид (ПВХ).

Концентрация соединения формулы (I), применяемая к животному или к участкам, находящимся на открытом воздухе, меняется в зависимости от выбранного соединения, интервала между обработками, природы препарата (его вида), и предлагаемой инвазии, но, как правило 0,001-20,0% массовых/объемных, и предпочтительно от 0,01-10% соединения можно присутствовать в применяемом препарате. Количество соединения, наносимое на животное, меняется в зависимости от способа применения, размера животного, концентрации соединения в применяемом препарате, способа разбавления препарата и вида препарата, но, как правило, лежит в интервале 0,0001%-0,5% по массе, исключая неразбавленные препараты, например, выливаемые на поверхность, которые, как правило, наносятся в концентрации 0,1-20% предпочтительно 0,1-10% Количество соединения, применяемого для хранящихся продуктов, как правило, лежит в интервале 0,1-20 ррm. Разбрызгиваемые в пространстве растворы можно применять так, чтобы создать среднюю начальную концентрацию соединения формулы (I), от 0,001 до 1 мг на кубический метр обрабатываемого пространства.

Композиция соединений формулы (I) используется также для защиты и обработки растений, в этом случае применяют такое количество активного ингредиента, которое эффективно по отношению к насекомым, клещевым паразитам и нематодам. Интенсивность применения меняется в зависимости от выбранного соединения, вида препарата, способа применения, вида растения, плотности посадки растения и вероятного заражения, а также от других подобных факторов, но, как правило, обычная норма для сельскохозяйственных культур лежит в интервале от 0,001 до 3 кг/га, предпочтительно в интервале 0,01-1 кг/га. Обычно применяемые в сельском хозяйстве препараты содержат от 0,0001% до 50% соединения формулы (I), обычно 0,1-15% по массе соединения формулы (I).

Пылевидные, жировые, пастообразные и аэрозольные препараты обычно применяют произвольным способом, как это описано выше, и в применняемом препарате может содержаться 0,001-20% массовых/объемных соединения формулы (I).

Найдено, что композиции соединений формулы (I) обладают активностью по отношению к обыкновенной мухе комнатной (Musca domestica). Кроме того, определенные соединения формулы (I) обладают активностью по отношению к другим членистоногим-вредителям, включая Myzus persical, Fetranychus urticae. Plutella xylostella, Culex spp. Tribolium costasieum, Sitophilus granarius, Periplaneta americana и Blattella germanica. Композиции изобретения таким образом полезны при борьбе с членистоногими, например, с насекомыми и клещами, в любой области, где они являются вредителями, например, в сельском хозяйстве, в живодноводстве, в народном здравоохранении и в быту.

Соединения I можно сочетать с одним или несколькими другими ингредиентами, обладающми пестицидной активностью (например, пиретроидами, карбаматами и органофосфатами) и/или с аттрактантами, репеллентами, бактериоцидами, фунгицидами, нематоцидами, гельминтоцидами и им подобными. Найдено, что активность заявляемых соединений можно увеличить добавлением синергиста или потенциирующего средства, например одного из синергистов класса ингибиторов оксидаз, такого как, например, пиперониблутоксид; второго соединения формулы I или пиретроидного пестицидного соединения. Когда в композиции присутствует синергист ингибитор оксидазы, отношение синергиста к соединению формулы (I) лежит в интервале от 25:1 до 1:25, например, около 10:1.

Стабилизаторы для предотвращения какого-либо химического разрушения, которому могут подвергаться заявляемые соединения, включают, например антиоксиданты (такие как, например, токоферолы, бутилоксианизол и бутилокситолуол) и органические или неорганические основания, например, триалкиламины, например, триэтиламин.

Примеры композиций.

1. Эмульгируемый концентрат Соединение формулы (I) 10,00 Алкилфенолэтоксилат^х 7,50 Алкиларилсульфонат^х 2,50 Ароматический растворитель С₈-С₁₃ 80,00 2. Эмульгируемый концентрат Соединение формулы (I) 10,00 Алкилфенолэтоксилат^х 2,50 Алкиларилсульфонат^х 2,50 Растворитель класса кетонов 64,00 Ароматический растворитель С₈-С₁₃ 18,00 Антиоксидант 3,00 3. Смачиваемый порошок Соединение формулы (I) 5,00 Ароматический раствори- тель С₈-С₁₃ 7,00 Ароматический раство- ритель С₁₈ 28,00 Китайская глина 10,00 Алкиларилсульфонат^х 1,00 Нафталинсульфоновая кислота^х 3,00 Диатомовая земля 46,00 4. Дуст Соединение формулы (I) 0,50 Тальк 99,50 5. Приманка Соединение формулы (I) 0,5 Cахар 79,5 Парафиновый воск 20,0 6. Эмульсионный концентрат Соединение формулы (I) 5,00 Ароматический раство- ритель С₈-С₁₃ 32,00 Цетиловый спирт 3,00 Моноолеат полиоксиэти- ленглицерина^х 0,75 Сложные эфиры^х полио- ксиэтиленсорбитна^х 0,25 Силиконовый раствор 0,1 Вода 58,9 7. Суспензионный концентрат Соединение формулы (I) 10,00 Алкиларилэтоксилат^х 3,00 Силиконовый раствор 0,1 Алкандиол 5,0 Мелкодисперсный кизельгур 0,50 Ксантановая смола 0,20 Вода 80,0 Буферный агент 1,2 8. Микроэмульсия Соединение формулы (I) 10,00 Моноолеат полиоксиэти- ленглицерина^х 10,00 Алкандиол 4,00 Вода 76,00 9. Диспергируемые в воде гранулы Соединение формулы (I) 70,00 Поливинилпирролидин 2,50 Алкиларилэтоксилат 1,25 Алкиларилсульфонат 1,25 Китайская глина 25,00 10. Гранулы Соединение формулы (I) 2,00 Алкилфенолэтоксилат^х 5,00 Алкиларилсульфонат^х 3,00 Ароматический раство- ритель С₈-С₁₃ 20,00 Гранулы из кизельгура 70,00 11. Аэрозоль (упаковка под давлением) Соединение формулы (I) 0,3 Пиперонилбутоксид 1,5 Насыщенный углеводо- родный растворитель С₈-₁₃ 58,2 Бутан 40,0 12. Аэрозоль (упаковка под давлением) Соединение формулы (I) 0,3 Насыщенный углеводородный растворитель С₈-С₁₃ 10,0 Моноолеат сорбита^х 1,0 Вода 40,0 Бутан 48,7 13. Аэрозоль (упаковка под давлением) Соединение формулы (I) 1,00 СО₂ 3,00 Моноолеат полиоксиэти- ленглицерина^х 1,40 Пропанон 38,00 Вода 56,60 14. Лак Соединение формулы (I) 2,50 Смола 5,00 Антиоксидант 0,50 Высокоароматический уайт-спирит 92,00 15. Разбрызгиваемый раствор (готовый к употреблению) Соединение формулы (I) 0,10 Антиоксидант 0,10 Керосин без запаха 99,8 16. Разбрызгиваемый раствор, содержащий потенцирующее средство (готовый к употреблению) Соединение формулы (I) 0,10 Пиперонилблутоксид 0,50 Антиоксидант 0,10 Керосин без запаха 99,30 17. Микрокапсулированный состав Соединение формулы (I) 10,0 Ароматический раство- ритель С₈-₁₃ 10,0 Ароматический диизоцианат 4,5 Алкилфенолэтоксилат^х 6,0 Алкилдиамин 1,0 Диэтилентриамин 1,0 Концентрированная соляная кислота 2,2 Ксантановая смола 0,2 Толкоизмельченная дву- окись кремния 0,5 Вода 64,6 х поверхностно-активное вещество; реагируют с образованием полимочевинных стенок микрокапсулы.

Антиоксидант может представлять собой любое из нижеперечисленных соединений или их сочетание: Бутилированный окситолуол Бутилированный оксианизол Витамин С (аскорбиновая кислота) Получение соединений общей формулы I.

Общие синтетические способы и методики.

Разнообразные соединения были синтезированы и охарактеризованы в соответствии с нижеследующими экспериментальными методиками.

¹Н ЯМР-спектры были получены на спектрометре Bruker АМ-250 для раствора в дейтеpохлоpофоpте с использованием тетраметилсилана в качестве внутреннего стандарта; результаты приведены в виде м.д. от количества ТМС, числа протонов, числа пиков, константы спин-спинового взаимодействия I, Гц.

За протеканием реакции удобно также следить с помощью алюминиевых пластинок, предварительно покрытых слоями силикагеля толщиной 0,25 мм, содержащими флюоресцентный индикатор, проявляемых в подходящем растворителе или в смеси растворителей. Температура дана в градусах Цельсия.

Обычно обработку реакционной смеси проводили следующим образом.

Реакционную смесь разделяли между органическим растворителем и водой. Фазы отделяют друг от друга, и органическую фазу промывают как минимум эквивалентным объемом разбавленного водного раствора основания, а затем насыщенным рассолом. Затем органическую фазу сушили над осушителем, обычно над сульфатом магния, и фильтровали. Удаляли летучие растворители, и полученный продукт подвергали соответствующей очистке, после чего использовали в следующей стадии синтеза или анализировали как конечный продукт.

Исходный альдегид, коричную кислоту и амин получали от Aldrich, BDH, Fluorochem, Fluka и Lancaster Synthesis, исключая следующие исходные соединения, получение которых описано ниже.

а) 4-Трифторметоксибензойную кислоту (5 г) (от Fluorochem) в этаноле (100 мл) обрабатывали концентрированной серной кислотой (1 мл). После нескольких часов кипячения с обратным холодильником смесь концентрировали в вакууме, и остаток обрабатывали обычным путем с получением этил-4-трифторметоксибензоата (5 г).

ЯМР¹Н: 8,90 2H [дублет (д)] 7,22 (2Н, д), 4,37 [2Н, квартет (к)] 1,40 3H [триплет (Т)] Указанный сложный эфир (5 г) в дихлометане (40 мл) в атмосфере азота при -20^о обрабатывали диизобутилалюминийгидридом 43 мл). После 18 ч при 25^о добавляли разбавленную соляную кислоту, и смесь обрабатывали обычным путем, получая 4-трифторметоксибензиловый спирт, ЯМР ¹Н: 7,24 (2Н, д), 7,15 (2Н, д), 4,52 [2H, синглет (с)] 3,37 (3Н, с).

Указанный спирт окисляли, используя условия Swern, a (оксалилхлорид, 2,05 мл; диметилсульфоксид, 3,33 мл, триэтиламин, 14,8 мл), в дихлорметане, получая 4-трифторметоксибензальдегид (4 г).

ЯМР ¹Н: 10,04 (2Н, с), 7,98 (2Н, д), 7,35 (2Н, д).

b) 4-бром-2-фтортолуол (от Fluorochem) в ледяной уксусной кислоте (88 мл) и уксусным ангидриде (89,7 г), охлаждали до -10^о. По каплям добавляли серную кислоту (11,7 г), поддерживая температуру реакции ниже -5^о. Триоксид хрома (14,7 г) добавляли порциями при 0^оС, смесь выливали в лед (300 г) и обрабатывали обычным путем, получая диацетоксиметил-2-фтор-4-бром-бензол.

Указанный диацетат в этаноле (30 мл) и воде (30 мл) обрабатывали концентрированной серной кислотой (3 мл). После нескольких часов кипячения с обратным холодильником раствор концентрировали, и остаток обрабатывали обычным путем, получая 2-фтор-4-бромбензальдегид (4,89 г).

ЯМР ¹Н: 10,3 (1Н, с), 7,5 [3Н, мультиплет (м)] d) К суспензии 4-хлор-3-трифторметиланилина (от Fluorochem) (15,9 г) в воде (16 мл) добавляли концентрированную соляную кислоту (18 мл). Добавляли лед (30 г) и смесь охлаждали до 0^о и обрабатывали раствором нитрида натрия (5,6 г) в воде (8 мл). Через 15 мин смесь делали нейтральной по конго-рот добавлением раствора ацетата натрия (8 г) в воде (10 мл). Раствор формальдоксима, приготовленный из гидрохлорида формальдоксима (от Lancaster) (9,9 г) и ацетата натрия (от BDH), в воде (57 мл), при 10^оС обрабатывали сульфатом меди (2 г) (от BDH) и сульфитом натрия (0,34 г) и затем раствором ацетата натрия (55 г) в воде (60 мл). Ранее приготовленную смесь (содержащую производное анилина) добавляли по каплям при 10-15^о. После 1 ч при 15^о добавляли соляную кислоту (77 мл) и смесь обрабатывали обычным путем. Очистка дистилляцией (80^о, 0,5 мм рт.ст.) давала 4-хлоp-3-трифторметилбензальдегид (1,5 г).

е) К нафтойной кислоте (50 г) (от Аldrich) в ледяной уксусной кислоте при нагревании с обратным холодильником добавляли несколько капель брома (от ВDH), а затем йод (0,5 г) (от BDH). В течение 1 ч по каплям добавляли бром (15 мл). Смесь охлаждали до 25^о и перемешивали при этой температуре в течение 18 ч. Образовавшийся белый осадок отфильтровывали, растворяли в горячей воде и обрабатывали концентрированной соляной кислотой. Осадок отфильтровывали и сушили над пятиокисью фосфора (от ВDH), получая 5-бром-2-нафтойную кислоту (перекристаллизация из этанола) (28 г). Температура плавления 261-2^о.

ЯМР ¹H: (DMCl₃), 8,60 (1H, c), 8,00 (5Н, м), 7,40 (1Н, м).

Вышеуказанную кислоту (34 г) в этаноле (240 мл) обрабатывали концентрированной серной кислотой (0,5 мл) при нагревании с обратным холодильником в течение 6 ч. Дальнейшая обработка реакционной смеси, осуществленная обычным путем, давала этил-5-бром-2-нафтоат (23 г). Температура плавления: 52-54^о.

ЯМР ¹H: 8,68 (1Н, с), 7,80-8,35 (4Р, м), 7,43 [1Н, двойной дублет (дд)] 4,50 (2Н, к), 1,48 (3Н, т).

П р и м е р 1. ()-(2/ 4E) N -(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2- (4-бромфенил)циклопропил]пента-2,4-диенамид(соединение 1).

(i) 4-Бромбензальдегид (9,25 г) растворяли в сухом дихлорметане (250 мл) при 25^оС в атмосфере азота. Карбометоксиметоксиметилентрифенилфосфоран (17,4 г) (от Lancaster) добавляли к раствору и полученный раствор перемешивали при 25^оС в течение 18 ч. Растворитель удаляли в вакууме. Остаток промывали гексаном и отфильтровывали. После удаления гексана в вакууме получали этиловый эфир 4-бромкоричной кислоты (12,12 г).

ЯМР ¹H: 7,35 (5Н, м), 6,38 (1Н, д), 4,1 (2Н, к), 1,35 (3Н, т).

(ii) Этиловый эфир 4-бромкоричной кислоты (12,12 г) растворяли в сухом дихлорметане (50 мл) в атмосфере азота и охлаждали до -20^оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (100 мл 1М раствора в дихлорметане) (от Aldrich). Раствору давали нагреться до 25^оС, затем перемешивали в течение 18 ч, затем разделяли раствор между простым эфиром и разбавленной соляной кислотой. Органическую фазу промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия, рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получая 3-(4-бромфенил)пропен-2-1-ол (8,9 г).

ЯМР ¹Н: 7,28 (2Н, д), 7,05 (2Н, д), 6,45 (1Н, д), 6,25 (1Н, т), 4,25 (2Н, д), 2,0 (1Н, с).

(iii) Вышеуказанный спирт (1,07 г) суспендировали в гексане (50 мл) при комнатной температуре и охлажлали до -20^о в атмосфере азота. Диэтилцинк (от Aldrich) (22,7 мл 1,1 М раствора в гексане) добавляли по каплям, затем добавляли дийодметан (от Aldrich) (4,1 мл). Давали смеси медленно нагреться до 25^оС, затем перемешивали в течение 18 ч. Добавляли насыщенный раствор хлорида аммония и экстрагировали смесь простым эфиром. Совмещенные эфирные экстракты промывали насыщенным раствором тиосульфата натрия сушили над сульфатом магния и удаляли растворители в вакууме. Хроматографическая очистка (силикагель, простой эфир/гексан) давала ()--2-(4-бромфенил)-1-окси-метилциклопропан (0,53 г).

ЯМР ¹Н: 7,38 (2Н, д), 6,95 (2Н, д), 3,65 (2Н, д), 1,8 (1Н, м), 1,55 (1Н, с), 1,44 (1Н, м), 0,95 (2Н, м).

(iv) Оксалилхлорид (от Aldrich) (0,22 мл) растворяли в дихлорметане (3 мл) и охлаждали до -70^оС в атмосфере азота. По каплям добавляли раствор диметилсульфоксида (от ВDH) (0,36 мл) в дихлорметане (1 мл). Через 5 мин добавляли вышеуказанный спирт (0,53 г) в дихлорметане (4 мл) и перемешивали суспензию при -70^оС в течение 30 мин. Добавляли триэтиламин (от Aldrich) (1,6 мл) и давали смеси нагреться в течение 1 ч до 0^о. Дальнейшая обработка полученной смеси, осуществленная обычным путем, давала ()--[2-(4-бромфенил)циклопропил]-метаналь, который был использован непосредственно.

ЯМР ¹Н: 9,4 (1Н, д), 7,33 (2Н, д), 6,9 (2Н, д), 2,54 (1Н, м), 2,20 (1Н, м), 1,0-1,9 (2Н, м).

(v) Раствор диизопропиламида лития в сухом тетрагидрофуране, приготовленный из н-бутиллития (от Aldrich) (1,6 мл) и диизопропиламина (от Aldrich) (0,4 мл), обрабатывали при -60^оС в атмосфере азота раствором триэтил-4-фосфонокротоната (0,58 г) в тетрагидрофуране. Через 2 ч при -60^о добавляли вышеуказанный альдегид (0,52 г). После 18 ч при 25^оС смесь разделяли между простым эфиром и водой, эфирную фракцию обрабатывали так, как это описано выше. Хроматографическая очистка (силикагель, простой эфир/гексан) давала ()-этил-5-[транс-2-(4-бромфенил)-циклопропил]пента-2,4-диеноат (0,36 г).

ЯМР ¹Н: 7,4 (2Н, м), 7,26 (1Н, дд), 6,93 (2Н, д), 6,28 (1Н, дд), 5,80 (1Н, д), 5,76 (1Н, дд), 4,20 (2Н, к), 2,05 (1Н, м), 1,75 (1Н, м), 1,35 (2Н, м), 1,30 (3Н, т).

(vi) Вышеуказанный сложный эфир (0,18 г) в сухом толуоле добавляли при -10^оС к комплексу, приготовленному из триметилалюминия (от Aldrich) (0,62 мл 2М раствора в толуоле) и 1,2-диметилпропиламина (от Aldrich) (0,55 г в сухом толуоле). Полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 ч. обрабатывали 2 N соляной кислотой и отделяли органический слой, который далее обрабатывали так, как это описано выше. Хроматографическая очистка (силикагель, эфир/гексан) давал соединение, указанное в заглавии примера 1, в количестве 0,096 г. Тонкослойная хроматография (силикагель, этилацетат:гексан, 3:7) Rf 0,25, т.пл. 141,9-143,2^оС.

Соединения 2-17, 63, 64, 99 и 100, полученные аналогичным путем с использованием соответствующих альдегида, реагента Виттига и амина, приведены ниже: Cоединение Название соединения 2 ()-(2, 4)N-изобутил-5-[транс-2-(4-бромфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид 3 ()-(2, 4) -(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(3,5-бистрифторметилфенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид 4 ()-(2, 4)N-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(2-нафтил)циклопропил] пента-2,4-диенамид 5 ()-(2, 4) неопентил-5-[транс-2-(2-нафтил)циклопропил]пента-2,4-диенамид 6 ()-(2/, 4) -изобутил-3-метил-5-[транс-2-(2-нафтил) циклопропил] пента-2,4-диенамид 7 ()-(2, 4) -неопентил-5-[транс-2-(4-бромфенил)циклопропил]пента-2,4-диенамид 8 ()-(2/, 4) -изобутил-3-метил-5-[транс-2-(4-бромфенил)циклопропил]пента-2,4-диенамид 9 ()-(2/, 4) -изобутил-3-метил-5-[транс-2-(3,5-бис-трифторметилфенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид 10 ()-(2, 4) -(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(4-трифторметилфенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид 11 ()-(2, 4) -изобутил-5-[транс-2-(4-трифторметилфенил)циклопропил] -3-метил-пента-2,4-диенамид 12 ()-(2, 4) -(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(4-метоксифенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид 13 ()-(2, 4) -(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(4-трифторметоксифенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид 14 ()-(2, 4) -(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(4-бром-2-фторфенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид 15 ()-(2, 4) -изобутил-3-метил-5-[транс-2-(2-фтор-4-бромфенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид 16 ()-(2, 4) -(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(4-бром-3-фторфенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид 17 ()-(2, 4) -изобутил-3-метил-5-[транс-2-(бром-3-фторфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид 63 ()-(2, 4) -(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(4-хлор-3-трифторметилфенил) циклопропил]пента-2/4-диенамид 64 ()-(2, 4) -изобутил-3-метил-5-[транс-2-(4-хлор-3-трифторметилфенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид 99 ()-(2, 4) -изобутил-3-метил-5-[транс-2-(5-бром-2-нафтил)циклопропил]пента-2,4-диенамид 100 ()-(2, 4) -(2-метилпропенил-2-)3-метил-5-[транс-2-(бром-2-нафтил)циклопропил] пента-2,4-диенамид П р и м е р 2. ()-(2, 4