Способ получения диацетата 2-пиридил-4,4'-бисфенолметана

Способ получения диацетата 2-пиридил-4,4'-бисфенолметана

Реферат

 

Использование: в области химической фармацевтики. Сущность изобретения: продукт - диацетат 2-пиридил -4,4-бензолметана. Реагент 1 - пиридин-2-карбоновый альдегид. Реагент 2 - фенол. Условия реакции - в среде уксусной кислоты или уксусного ангидрида при 0 - 10^oС и молярном соотношении пиридин-2-карбоновый альдегид, фенол 1 : 2 - 2,3 с последующей обработкой раствором аммиака при рН 7,5 - 8 и ацетилированием.

Изобретение относится к химической фармацевтике, а именно к способу получения диацетата 2-пиридил-4,4-бисфеноламетана (1) известного препарата бисакодила, применяемого в медицинской практике в качестве слабительного [1] Известен способ получения (1) путем конденсации производных пиридин-2-карбонового альдегида, например азина, оксима, семикарбазона и др. по альдегидной группе с фенолом в присутствии конденсирующих агентов, таких как серная кислота при комнатной температуре или нагревании, либо в присутствии полифосфорной кислоты при нагревании, в водной среде с последующим ацетилированием продукта конденсации бис-(4-оксифенил)-(пиридил-2)метана (II) (оксибисакодил) обычным способом [2] Известен также способ получения 1 конденсацией 2-пиридилкарбоксиальдегида диацетата с фенолом в водной среде в присутствии в качестве конденсирующего агента, такого как серная кислота, соляная кислота, хлористый цинк и др. при комнатной температуре с последующим ацетилированием продукта конденсации 11 известным способом [3] Указанные способы получения бисакодила связаны с дополнительной стадией получения производных пиридин-2-карбонового альдегида, таких как оксим, семикарбазон, азин, диацелаль и др. причем выход продукта конденсации 11 составляет при этом 55-65% в расчете на исходный альдегид. Выход конечного продукта I после ацетилирования составляет 44-52% Ближайшим известным техническим решением аналогичной задачи является способ получения диацетата 2-пиридил- 4,4'-бисфенолметана путем взаимодействия 2-пиридинкарбоксиальдегида с фенолом в водной среде в присутствии конденсирующего агента концентрированной соляной кислоты при 100^оС и молярном соотношении альдегид:фенол 1:4,8 с последующим ацетилированием продукта конденсации 11 (оксибисакодила) уксусным ангидридом в пиридине и выделением целевого продукта (4).

Реакция конденсации сопровождается сильным осмолением и реальный выход продукта конденсации 11 составляет 57-58% Выход конечного продукта I составляет 45-46% Задачей настоящего изобретения является создание способа получения диацетата 2-пиридил-4,4'-бисфеноламетана, позволяющего повысить выход и упростить выделение целевого продукта.

Поставленная задача достигается предлагаемым способом получения диацетата 2-пиридил-4,4'-бисфенолметана, заключающимся в том, что пиридин-2-карбоновый альдегид подвергают взаимодействию с фенолом в присутствии конденсирующего агента в среде уксусной кислоты или уксусного ангидрида при 0-10^оС и молярном соотношении пиридин-2-карбоновый альдегид: фенол 1:2-2,3 с последующей обработкой реакционной смеси водным раствором аммиака при рН 7,5-8 и ацетилированием продукта конденсации.

В качестве конденсирующего агента используют, например, серную, полифосфорную кислоту.

Стадию ацетилирования проводят обычным способом, например, уксусным ангидридом в пиридине.

Выход целевого продукта 1 составляет 75-77% на две стадии.

Отличительной особенностью предлагаемого способа является проведение стадии конденсации в неводной среде в растворе уксусной кислоты или уксусного ангидрида при 0-10^оС и молярном соотношении пиридин-2-карбоновый альдегид: фенол 1:2-2,3 с последующей обработкой реакционной смеси водным раствором аммиака при рН среды 7,5-8.

Указанные отличия позволяют повысить выход целевого продукта, исключить осмоление продукта конденсации, упростить выделение продукта конденсации за счет сокращения количества фенола, вводимого в реакцию.

П р и м е р 1. В 3-горлую колбу с мешалкой, термометром и капельной воронкой загружают 715 г (7,65 молей) фенола, 600 мл уксусной кислоты и при перемешивании и охлаждении по каплям прибавляют 300 мл конц. серной кислоты при 7-10^оС, затем при той же температуре также по каплям прибавляют 300 мл (336 г, 3,15 молей) пиридин-2-карбонового альдегида. Реакционную смесь перемешивают еще 1ч и выдерживают 16 ч. Затем реакционную смесь выливают в 15 л воды, содержащей 2 л концентрированного раствора аммиака, рН смеси в конце обработки составляет 7-8. Выпавший продукт отфильтровывают, промывают водой, сушат и получают 842 г технического продукта, который обрабатывают 1450 мл уксусного ангидрида с 80 мл пиридина. Получают 1150 г технического продукта, который дважды перекристаллизовывают из спирта и получают 873 г 1 (77%), т. пл. 132-134.

П р и м е р 2. Аналогично примеру 1, на стадию конденсации проводят с 60 мл (0,61 моля) пиридин-2-карбонового альдегида и 135 г (1,43 моля) фенола в 120 мл уксусного ангидрида и 60 мл серной кислоты при 0-5^оС, получают 165 г (75%), т.пл. 132-134.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАЦЕТАТА 2-ПИРИДИЛ-4,4-БИСФЕНОЛМЕТАНА путем взаимодействия пиридин-2-карбонового альдегида с фенолом в присутствии конденсирующего агента с последующим ацетилированием продукта конденсации, отличающийся тем, что взаимодействие пиридин-2-карбонового альдегида с фенолом ведут в среде уксусной кислоты или уксусного ангидрида при температуре 0 - 10^oС и молярном соотношении пиридин-2-карбоновый альдегид: фенол 1 : (2 - 2,3) с последующей обработкой реакционной смеси водным раствором аммиака при рН среды 7,5 - 8.