Производные арилпиррола, способ их получения, промежуточные и способ борьбы с насекомыми, нематодами и клещами

Производные арилпиррола, способ их получения, промежуточные и способ борьбы с насекомыми, нематодами и клещами

Реферат

 

Использование: для борьбы с насекомыми, нематодами и клещами. Сущность: продукты: производные арилпиррола ф-лы 1, где X - CL; Br, J или CF₃; y - CL, Br, J, CF₃ или CN; W - CN или NO₂; A - водород; С₁ - С₄ - алкил; незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси-, C₁ - C₄ алкокси-, C₁ - C₄ алкилтио или фенильной группой, фенокси-или C₁ - C₂ алкоксифенильной группой; C₁ - C₄ - карбалкоксиметил; C₃ - C₄ - алкенил, незамещенный или замещенный одним галогеном; цианогруппа; C₃ - C₄ - алкинил, незамещенный или замещенный одним галогеном; ди C₁ - C₄ алкиламинокарбонил, L - водород, фтор, хлор или бром; М и R - каждый независимо представляет собой водород, C₁ - C₃ алкил, C₁ - C₃ алкокси-, C₁ - C₃ - алкилсульфонил - группы, циано, фтор, хлор, бром, йод, нитро, CF₃, группы R₁ CF₂ Z или R₂ CO, где Z - кислород, R₁ - фтор или CHF₂, R₂ - C₁ - C₃ - алкил. Реагент 1: бензоилацетонитрил или нитроацетофенон ф-лы 2, где L, М, R и W - указано выше. Реагент 2: 2,2 - ди (С₁ - С₄ алкокси) - этиламин. 4 с. п. ф-лы. Структура соединения ф-лы 1, 2: 4 с. п. ф-лы, 27 табл.

Изобретение направлено на новые арилпирроловые соединения, являющиеся в высшей степени эффективными инсектицидными, акарицидными и нематоцидными средствами. Кроме того, данное изобретение предусматривает защиту сельскохозяйственных культур во время выращивания и при сборе урожая против вредоносного воздействия со стороны упомянутых вредителей.

Настоящее изобретение направлено также на способы получения арилпирроловых соединений.

Новые производные арилпиррола имеют общую формулу: _X_ где X хлор, бром, йод или CF₃; Y хлор, бром, йод, CF₃ или CN; W-CN или NO₂; А водород; С₁-С₄-алкил, незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси-, С-С₄-алкокси-, С₁-С₄-алкилтио или фенильной группой, фенокси-, или С₁-С₂-алкоксифенильной группой; С₁-С₄-карбалкоксиметил; С₃-С₄-алкенил, незамещенный или замещенный одним галогеном; цианогруппа; С₃-С₄-алкинил, незамещенный или замещенный одним галогеном; ди(С₁-С₄)алкиламинокарбонил; L водород, фтор, хлор или бром; М и R каждый независимо представляет собой водород, С₁-С₃-алкил. С₁-С₃ алкокси-, С₁-С₃ алкилсульфонил-группы, циано, фтор, хлор, бром, йод, нитро, CF₃, группы R₁CF₂Z- или R₂CO-, где Z кислород, R₁ фтор или СНF₂, R₂ C₁-C₃-алкил, и когда группы М и R находятся в соседних положениях, они совместно с атомами углерода, с которыми связаны, образуют кольцо, где группа МR является -СН=СН-СН=СН-.

Кроме того изобретение относится к новым промежуточным соединениям для получения производных арилпиррола производным -нитро и -цианостирола, в частности: -(2,2-ди(С_1-4алкокси)этиламино)- -цианостиролу и - (2,2-ди(С_1-4алкокси)этиламино)- -нитростиролу общей формулы где L, M, R и W имеют вышеуказанные значения.

Указанные промежуточные соединения получаются на одной из стадий способа получения производных арилпиррола общей формулы 1, заключающегося в том, что бензоилацетонитрил или -нитроацетофенон общей формулы -CH₂W где L, M, R и W имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с 2,2-ди(С_1-4алкокси)этиламином и полученные при этом соответственно -(2,2-ди (С₁-С₄алкокси)этиламино)- -цианостирол или -(2,2-ди(С₁-С₄алкокси)этиламино)- -нитростирол обрабатывают минеральной или органической кислотой.

Примеры ряда бензоилацетонитрилов приведены далее в табл.1.

Кроме того, изобретение относится к способу борьбы с насекомыми, нематодами и клещами путем их обработки производным арилпиррола, заключающемуся в том, что в качестве арилпиррола используют соединение общей формулы 1 (где значения радикалов приведены выше) в эффективном количестве.

Арилпирролы по настоящему изобретению являются эффективными для борьбы с насекомыми, паразитирующими клещами и нематодами. Эти соединения являются также эффективными для защиты выращиваемых или собираемых в качестве урожая сельскохозяйственных культур от нападения вышеуказанных вредителей.

В практических условиях они обычно являются эффективными в примерных пределах от 10 до 10000 ч. на миллион, и предпочтительно 100 примерно 5000 ч. на миллион арилпиррола формулы 1, охватывающей все изомеры арилпиррола, диспергированные в воде или другом дешевом жидком носителе при нанесении на посадочный материал, возделанные сельскохозяйственные культуры или на почву, где выращивается упомянутый посадочный материал для защиты его от нападения вредителей.

При нанесении на листву посадочного материала и/или на почву или воду, где выращивают такой материал, наносимое количество должно быть достаточным для обеспечения количества активного ингредиента в пределах от 0,125 до 4,0 кг/га. Очевидно возможно использовать и более высокие отношения при нанесении арилпирролов формулы 1 для защиты посадочного материала от нападения насекомых-вредителей нематод и паразитирующих клещей. Однако в более высоких отношениях нанесения обычно нет необходимости во избежание непроизводительных затрат. Хотя арилпирролы по данному изобретению эффективны сами по себе для борьбы с вредителями, их можно применять совместно с другими биологически активными химическими продуктами, включая другие инсектициды, нематоциды и акарициды.

Удобно, чтобы упомянутые выше арилпирролы входили в состав рецептур. К их числу относятся сухие компактные гранулы, текучие композиции, смачивающиеся порошки, эмульгирующиеся концентраты, дусты, концентраты дустов, микроэмульсии и т.п. способные к нанесению на почву, воду и/или листву и предусматривают необходимую защиту растения. Такие рецептуры включают соединения по изобретению в смеси с инертными, сельскохозяйственно-приемлемыми твердыми или жидкими разбавителями. Жидкие рецептуры соединений по изобретению, подлежащие распылению, должны содержать приблизительно 0,001 до 0,1 мас. активного арилпиррола.

В условиях применения в рядных посадках используют объемы 200-500 л/га, что обычно соответствует дозе применения 0,02-0,05 кг/га при дозе 100 ч/млн и 0,2-0,5 кг/га при дозе 1000 ч/млн.

Аналогично, при использовании в садовых посадках используют объемы 1,250-4000 л/га, что соответствует дозе 0,125-0,4 кг/га при дозе 100 ч/млн и 1,25-4,0 кг/га при дозе 1000 ч/млн. (см. табл. 2).

П р и м е р 1. 2-фенилпиррол-3-карбонитрил.

Следующая процедура аналогична методу, приведенному в ЖОХ 43, 4273-6(1978). Перемешиваемую магнитной мешалкой смесь 30,00 г N-формил-фенилглицина нагревают при 90^оС 1,5 ч. Прозрачный желтый реакционный раствор концентрируют в вакууме, что дает 42,5 г маслообразного коричневато-оранжевого полутвердого материала. Часть материала, очищенная хроматографически на силикагеле, показала по данным протонного ЯМР спектра наличие смеси 73% 2-фенилпиррол-3-карбонитрила и 27% 2-фенил-циано-5-метилпиррола. Однократная перекристаллизация из хлороформа и двукратная из 1,2-дихлорэтана дала 1,69 не совсем белого твердого вещества, протонный ЯМР которого показал наличие 96% 2-фенил-пиррол-3-карбонитрила, т.пл. 148-152^оС.

Микроанализ (М.В. 168,19): Вычислено: С 78,55; Н 4,79; N 16,66% Найдено: C 78,52; Н 4,73; N 16,54.

П р и м е р 2. 4,5-дихлор-2-фенилпиррол-3-карбонитрил и 5-хлор-2-фенилпиррол-3-карбонитрил.

К перемешиваемому магнитной мешалкой и охлаждаемому ледяной водой раствору 2,00 (11,9 ммоля) 2-фенил-3-цианопиррола в 80 мл метиленхлорида добавляют каплями в течение 5 мин 1,90 мл (3,19 г; 23,6 ммоля) сульфурилхлорида с помощью шприца. За время добавления температуру выдерживают в пределах 5-10^оС. Перемешивание при 5-10^оС продолжают 90 мин. Реакционную смесь фильтруют в вакууме для удаления выпавшего в осадок твердого вещества (1,28 г), идентифицированного как 5-хлор-2-фенилпиррол-3-карбонитрил, т. пл. 192,5-195^оС. Фильтрат разбавляют 400 мл этилацетата, промывают дважды 200 мл воды, высушивают (сульфат натрия), обрабатывают активированным углем, фильтруют и затем концентрируют в вакууме. Получено (после взмучивания остатка в гексане) 0,60 г (21,3% выход) розовато-пурпурного твердого вещества. Это твердое вещество перекристаллизовывают из 5 мл горячего ацетона, что дает 0,32 г (9% выход) 4,5-дихлор-2-фенилпиррол-3-карбонитрила в виде коричневато-оранжевого твердого вещества, т.пл. 254-255^оС.

Н-ЯМР (диметилсульфоксид): 7,73 (дуплет, Дж= 6,6 Гц; 1,97 Н, 2 фенильных протона при С-2,6), 7,52 (триплет, Дж=7,3 Гц, 2,04 Н, два фенильных протона при С-3,5), 7, 44 (триплет, Дж=7,3 Гц, 1,02 Н, один фенильный протон при С-5), 7,52 (триплет, Дж=7,3 Гц, 2,04 Н, два фенильных протона при С-3,5) Н-ЯМР (диметилсульфоксид): 137,51 (С-2 пиррольный углерод), 129,15 (С-4 фенильный углерод), 129,04 (С-3,5 фенильные углероды), 128,37 (С-1 фенильные углероды). 125,88 (С-2,6 фенильные углероды), 114,32 (или С-5 пиррол или нитрильный углерод), 114,14 (или С-5 пиррол или нитрильный углерод), 110,72 (С-4 пиррольный углерод), 89,78 (С-3 пиррольный углерод).

Микроанализ (М. В. 237.09): Вычислено: С 55,72; Н 2,55; N 11,82; Сl 29,91% Найдено: С 55,78; Н 2,59; N 11,12; Cl 29,74% П р и м е р 3. п-хлор- -((формилметил)амино)коричный нитрил, Диэтилацеталь.

Перемешиваемый магнитной мешалкой раствор 250,00 г (1,39 моля) п-хлорбензоилацетонитрила, 203 мл (185,95 г); 1,39 моля 2,2-диэтоксиэтиламина и 1300 мл сухого толуола нагревают с обратным холодильником 20 ч. Воду собирают в ловушке Дина-Старка (23,8 мл; 95,2% от теории). Горячий мутный темно-коричневый раствор с большим количеством нерастворенных твердых веществ фильтруют через фильтрующее средство в виде диатомитовой земли. После разбавления в 200 мл этилацетата, раствор фильтруют через 7 см х 13,5 см колонку с силикагелем.

Фильтрат концентрируют в вакууме, что дает 354,38 г (86,4% выход неочищенного продукта) в виде прозрачного темного масла, постепенно затвердевающего. Это твердое вещество перекристаллизовывают из горячего циклогексана, что дает 324,26 г (79,1% выход) похожего на воск оранжевого твердого вещества.

ЯМР этого продукта показал наличие 78% (Z ) и 23% (Е) изомерной смеси п-хлор- -((формилметил)амино) коричный нитрил, диэтилацеталя, т.пл. 60-72^оС.

Для другого, полученного аналогичным образом сходного образца получены следующие аналитические данные: Н-ЯМР (хлороформ), 7,47 (дублет, Дж=8,6 Гц, 2,12 Н, два ароматических протона), 7,37 (Дублет, Дж=8,6 Гц, 2,12 Н, два ароматических протона) 5,10 (Е) и 4,86 (Z) (широкий триплет; 1,25 Н, один N-H протон), 4,69 (Z) и 4,60 (Е) (триплет, Дж= 5,1 Гц, 1,05 Н, один метиновый протон ацетального углерода) 4,07 (Е) и 4,05 (Z) (синглет; 0,83 Н, енаминовый протон), 3,71 (Е) и 3,68 (Z) (квартет, Дж=7,1 Гц; 2,22 Н, два метиленовых протона одной из двух этокси групп), 3,56 (Z) и 3,53 (Е) (квартет Дж=7,1 Гц, 2,22 Н два метиленовых протона у одной из двух этокси групп); 3,18 (триплет; Дж= 5,1 Гц; 1,77 Н, два метиленовых протона у эриленацетальной группы), 1,20 (триплет, Дж= 7,1 Гц; 4,90 Н, шесть метильных протонов двух этокси групп).

С-ЯМР (хлороформ), 161,21 ( d -енаминовый углерод); 136,29 (Z) и 134,60 (Е) (или С-1 или С-4 фенильного кольца), 129,34 (Z) и 129,89 (Е) (или С-2,6 или С-3,5 фенильного кольца), 128,94 (Z) и 128,63 (Е) (либо С-2,6 или С-3,5 фенильного кольца), 121,19 (Z) и 119,50 (Е) (нитрильный углерод), 99,43 (Z) и 100,63 (Е) ( -енаминовый углерод), 61,88 (Z) и 63,25 (Е) (метиленовый углерод этиламиновой группы; 15,26 (метильные углероды этокси групп).

Микроанализ (МВ 294,78): Вычислено С 61,11; Н 6,50; N 3,51; Cl 12,03% Найдено С 61,25; Н 6,25; N 9,34; Cl 12,35% П р и м е р 4. 2-(п-хлорфенил)-пиррол-3-карбонитрил.

К 108 мл трифторуксусной кислоты, перемешиваемой при 23^оС, добавляют 54,00 г (0,183 моля) твердого п-хлор- -((формилметил)амино)коричного нитрила-диэтилацеталя в течение 45 минут. За счет экзотермической реакции при этом добавлении температура повышается до 38^оС и за 32 м во время добавления начинает осаждаться твердое вещество. После 30 м перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь фильтруют в вакууме и собранное твердое вещество промывают сначала трифторуксусной кислотой, затем смесью этилацетата с гексаном, и наконец гексаном. Выход составляет 16,83 г (45,4) не вполне белого твердого вещества, т.пл. 165-166^оС. У образца, приготовленного аналогично, получены следующие данные анализа: Н-ЯМР (ацетон): 11,22 (очень широкий синглет, 0,99 Н, 1 пирроловый N-н протон), 7,82 (дуплет, Дж=8,9 Гц; 2,46 н, два ароматических фенильных протона), 7,51 (дуплет, Дж=8,9 Гц, 2,46 Гц, два ароматических фенильных протона), 7,02 (триплет, Дж=2,6 Гц, 1,01 Н, один пирроловый протон у С-5), 6,58 (триплет, Дж=2,6 Г; 0,77 Н, один пирроловый протон у С-4).

С-ЯМР (ацетон) 137,73 (пирроловый С-2). 134,42 (п-хлорфенильный у С-4), 129,93 (метиновые углероды у С-2,6 фенильного кольца), 128,07 (метиновый углерод при С-2,6 фенильного кольца). 121,21 (пиррольный у С-5), 117,93 (нитрильный углерод), 113,78 (пиррольный углерод у С-4), 90,86 (пиррольный углерод у С-3).

Микроанализ (МВ 02,64): Вычислено С 65,19; Н 3,48; N 13,83; Cl 17,50% Найдено С 64,18; Н 3,52; N 13,63; Сl 17,74% Применение указанной выше процедуры или с заменой концентрированной хлористоводородной кислоты на трифторуксусную кислоту, дало следующие соединения (см. табл. 3).

Структура продуктов, полученных по всем нижеследующим примерам, подтверждалась данными ИК, ЯМР и элементного анализа.

П р и м е р 5. 4,5-дихлор-2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил.

К перемешиваемому механически раствору 16,83 (81,3 ммоля) 2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрила в 450 мл ледяной уксусной кислоты при 36^оС добавляют каплями 14,7 мл (24,70 г, 183,0 ммоля) сульфурил хлорида за 18 м. Добавление сопряжено с повышением температуры до 39^оС за счет слабой экзотермической реакции. Через дополнительные 16 м реакционную смесь фильтруют в вакууме. Собранные твердые вещества промывают сначала уксусной кислотой, затем водой. Это твердое вещество после перекристаллизации из горячего этилацетата имеет т.пл. 259-261^оС.

П р и м е р 6. (4,5-дибром-2-( - трифтор-н-толил)-пиррол-3-карбонитрил.

К перемешиваемой смеси 0,8 г 2-( -трифтор-п-толил)пиррол-3-карбонитрила в 70 мл хлороформа добавляют 2 мл брома. Из смеси после перемешивания в течение ночи выделяется белое твердое вещество, собираемое фильтрованием. Тонкослойная хроматография (1: 1 этил ацетат-гексан) показала наличие одиночного компонента. Т.пл. более 230^оС.

Анализ: для С₁₂Н₅Br₂F₃N₂ Вычислено С 36,55; Н 1,27; N 7,11; Br 40,61% Найдено С 36,40; Н 1,08; N 6,99; Br 40,55% Следуя процедурам примеров 5 и 6, однако с заменой замещенного должным образом фенил-пиррол-3-карбонитрила на 2- ( -трифтор-п-толил)-пиррол-3-карбонитрил получают следующие соединения (см. табл. 4 и 5).

П р и м е р 7. 3-нитро-2-фенилпиррол.

Альфа-нитро ацетофенон (5,7 г; 0,0345 моля) в 100 мл толуола добавляют к 4,6 г (0,0345 моля) диэтилацетоля аминоацетальдегида. Реагенты переносят в 250 мл круглодонную колбу, снабженную ловушкой Дина-Старка. Ловушку заполняют 4А молекулярными ситами и смесь нагревают с обратным холодильником 18 ч. Удаление толуола в вакууме дает 8,36 г -(2,2-диэтоксиэтиленамин)- -нитростирола в виде коричневого масла. К этому маслу добавляют 50 мл конц. хлористоводородной кислоты. По мере вращения колбы круговыми движениями, масло переходит в желтую суспензию. Через 10 мин твердое вещество отфильтровывают, что дает 2,48 г желтого твердого вещества. Перекристаллизация из эфира (этилацетата) гексана дает продукт в виде 2 фракций: 2,08 г. Т.пл. 190-192^оС (31%).

Макс: (1485 см^-1 (NO₂), Н-ЯМР (дейтерированный хлороформ/диметилсульфоксид) 6,73 (мультиплет, 2Н); 7,46 (мультиплет, 5Н).

П р и м е р 8. 2,3-дихлор-4-нитро-5-фенилпиррол.

Смесь 3-нитро-2-фенилпиррола (1,56 г; 0,0083 моля) с 60 мл диоксана охлаждают в бане со льдом по мере добавления каплями 25,9 г (0,0182 моля) продажного гипохлорита натрия. После 45 м перемешивания смесь подкисляют конц. хлористоводородной кислотой. Добавляют воду и диэтиловый эфир. Слои разделяют и верхний органический слой промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют в вакууме, что дает 2,21 г желтого твердого вещества.

Очистка хроматографией с применением силикагеля и отмывки с адсорбента при возрастающих отношениях смесью этилацетат гексан дает после отпаривания 0,77 г желтого твердого вещества (36%), т.пл. 190-190,5^оС; Анализ для С₁₀Н₆N₂O₂Cl₂ Вычислено С 46,72; Н 2,35; N 10,90% Найдено С 46,96; Н 2,86; N 10,02% Следуя процедурам примеров 7 и 8. приведенным выше, однако с применением надлежащим образом замещенного -нитроацетофенона и 2,2-ди(ЭС₁-С₄) алкокси ) этиламина получают замещенные -2,2-ди (С₁-С₄ алкокси) этиламина)- -нитростирола, которые затем превращают в 3-нитро-2-(замещенный) фенилпиррол путем обработки хлористоводородной кислотой, бромистоводородной кислотой или CF₃COOH. Реакция полученного таким образом замещенного фенилпиррола с гипохлоритом натрия в диоксане дает хлоро-аналоги; тогда как реакция замещенного фенилпиррола бромом в хлороформе приводит к содержащим бром аналогам (см. табл. 6).

П р и м е р 9. 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-метил-пиррол-3-карбонитрил.

В 100 мл колбе 2 г 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-пиррол-3-карбонитрила в 60 мл сухого тетрагидрофурина дает прозрачный коричневый раствор. 1 экв. КОтВu (бутоксид калия) добавляют при перемешивании, что через несколько минут приводит к прозрачному раствору. Добавляют шприцем 1 эквивалент МеJ (метилйодида) и раствор нагревают с обратным холодильником 4 ч. Раствор затем оставляют при перемешивании на всю ночь при комнатной температуре. На следующий день добавляют 50 мл воды и смесь экстрагиpуют 4х50 мл метилен хлорида. Полученные органические фазы объединяют, высушивают над сульфатом магния и концентрируют. Полученное более твеpдое вещество очищают мгновенной (флэш) хроматографией на силикагеле, используя для удаления из адсорбента 50/50 этилацетат/гексан. Это приводит к 1,80 г твердого белого вещества.

Выход 86% т.пл. 154-156^оС.

Следуя указанной выше процедуре, однако при замене фенилпиррол-3-каарбонитрила или 3-нитро-2-(замещенный) фенилпиррола не 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил) пиррол-3-карбонитрил получают соединения, указанные далее (см. табл. 7).

П р и м е р 10. 1-бензил-4,5-дибром-2- ( -трифтор-п-толил) пиррол-2-карбонитрил.

В 100 мл колбе 1,5 г 4,5-дибром-2- ( -три фтор-п-толил) пиррол-3-карбонитрила смешивают с 50 мл сухого тетрагидрофурана, что приводит к прозрачному темному раствору. Добавляют 1 эквивалент бутоксида калия при перемешивании. Через несколько минут раствор становится прозрачным. Бензил бромид (0,65 г) добавляют посредством шприца. Смесь нагревают с обратным холодильником всю ночь. На следующий день тонкослойная хроматография (50/50 этилацетат/гексан) показала наличие обоих исходных материалов и продукта. Реакционную смесь обрабатывают следующим образом: добавляют 50 мл воды и смесь экстрагируют 4х50 мл метиленхлорида. Органические фазы объединяют и промывают 4х50 мл 10%-ного водного раствора гидроокиси натрия. Органически фазу высушивают над сульфатом магния и отпаривают. Это приводит к коричневому твердому веществу, которое кристаллизуют из этилацетата с гексаном. Выход 0,75 г40,7% Т.пл.145-147^оС (разложение).

П р и м е р 11. 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(этоксифенил)-пиррол-3-карбонит- рил.

Образец 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрила (1,0 г; 0,003 моля) растворяют в 10 мл сухого тетрагидрофурана. К этому раствору добавляют трет-бутоксид калия (0,37 г; 0,0033 моля, за которым следует этиловый эфир хлорметила (0,312 г; 0,0033 моля). Смесь перемешивают около 1 ч при комнатной температуре, затем выливают в большой объем воды, высаживающей продукт в осадок. Белое твердое вещество собирают и высушивают, что дает 1,0 г (91%), т.пл. 128-130^оС.

П р и м е р 12. 2-хлор-3-циано-2-(п-хлорфенил)пиррол.

К перемешиваемому магнитной мешалкой при 20^оС раствору 17,87 г (88,2 ммоля; 1,00 эквивалента) 2-(п-хлорфенил)-3-цианопиррола в 800 мл диоксана добавляют каплями 250,15 г 176,4 ммоля; 2,00 эквивалента 5,25 мас.-ного отбеливающего средства в течение 30 м. После дополнительного 30 мин перемешивания при комнатной температуре реакционный раствор выливают в 2200 мл воды. Полученную смесь фильтруют в вакууме, после чего остается небольшое количество черного твердого вещества. Фильтрат подкисляют до рН2 конц. хлористоводородной кислотой, что дает коричневое твердое вещество. Это твердое вещество отфильтровывают под вакуумом и собранные твердые вещества промывают водой, что дает 22,41 г коричневого твердого вещества. Это твердое вещество обрабатывают 100 мл 5%-ного водного раствора гидроокиси натрия для растворения основной массы, оставшегося небольшого количества нерастворенного черного твердого вещества. Это черное твердое вещество, растворенное в 100 мл этилацетата, промывают каждый раз по 75 мл 5%-ного водного раствора гидроокиси натрия, воды и насыщенным водным раствором хлорида натрия. Этилацетатный слой высушивают (сульфат магния), обрабатывают активированным углем, фильтруют, затем выпаривают в вакууме на вращающемся испарителе, что дает 1,10 г 5,3% выход оранжевато-коричневого твердого вещества. Это твердое вещество перекристаллизовывают из смеси этилацетата с хлороформом, что дает 0,51 г (2,5% выход) не вполне белого твердого вещества 4-хлор-3-циан-(п-хлорфенил)пиррола.

Т.пл. 251-253^оС.

П р и м е р 13. Получение 5-бром-2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрила.

Образец 2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрила (2,0 г; 0,008 моля) растворяют в 100 мл диоксана при нагревании до 40-50^оС. Затем раствор охлаждают до 30^оС и добавляют бром (1,3 г; 0,008 моля). После 1 ч перемешивания при комнатной температуре раствор выливают в воду и серое твердое вещество (2,2 г, 88%), Т.пл. 233-236^оС, разложение.

П р и м е р 14. Получение 5-бром-4-хлор-2-(3,4-дихлорфенил)-пиррол-3-карбонитри- ла.

Образец 5-бром-2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрила (0,158 г; 0,005 моля) растворяют в тетрагидрофуране (5 мл). Добавляют эквивалентное количество т-бутил гипохлорита и раствор перемешивают ночь. Раствор выливают в воду и собирают осадок (0,052 г, 30%). Т.пл. более > 275^оС.

Аналогичным образом можно приготовить 2-бром-3-хлор-5-(3,4-дихлорфенил)- 4-нитропиррол, исходя из 2-бром-5-(3,4-дихлорфенил)-4-нитропиррола.

П р и м е р 15. Получение 5-бром-4-хлор-2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил.

К перемешиваемому магнитной мешалкой при 22^оС раствору 0,17 г (0,67 ммоля; 1,00 эквивалента) 4-хлор-2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрила в 100 мл хлороформа добавляют каплями за 30 мин раствор 0,20 мл (0,62 г; 3,88 ммоля; 5,79 эквивалента) брома в 5 мл хлороформа. Добавление не выделяет экзотермического тепла. После 3,25 ч перемешивания при комнатной температуре, прозрачный красный реакционный раствор выпаривают в вакууме, что дает 0,28 г не вполне белого твердого вещества. Это твердое вещество взмучивают в смеси гексана с метилен хлоридом, что дает после вакуумного фильтрования 0,23 г не вполне белого пушистого твердого вещества. Т.пл. 262-263^оС, разложение.

П р и м е р 16. Получение 5-хлор-4-бром-2-(п-хлорфенил)-пиррол-3-карбонитрила.

К перемешиваемому магнитной мешалкой при 45^оС раствору 1,00 г (4,22 ммоля; 1,00 эквивалента) 5-хлор-2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрила в 300 мл хлороформа добавляют каплями за 30 мин раствор 0,40 мл (1,24 г; 7,76 ммоля; 1,84 эквивалента) брома в 25 мл хлороформа. Добавление не сопровождается выделением экзотермического тепла. К концу добавления начинается выпадение в осадок небольшого количества твердого вещества. После 19,5 ч перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь выпаривают в вакууме, что дает 1,49 г оранжевато-белого твердого вещества. Это твердое вещество взмучивают в смеси гексана с метиленхлоридом, что после вакуумного фильтрования дает 1,33 г (100% выход) пушистого белого твердого вещества. Т.пл. 250-258^оС, разложение.

П р и м е р 17. Получение 5-хлор-2-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрила.

К перемешиваемому магнитной мешалкой при 35^оС раствору 2,40 г (11,8 ммоля; 1,00 эквивалента) 2-(п-хлорфенил) пиррол-3-карбонитрила и 65 мл ледяной уксусной кислоты добавляют каплями посредством шприца 0,75 мл (1,26 г; 9,35 ммоля; 0,79 эквивалента) сульфурил хлорида за 5 м. Примерно через 5 м по окончании добавления из реакционного раствора осаждается твердое вещество. После 45 м перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь фильтруют, и собранное твердое вещество тщательно промывают холодной уксусной кислотой. Получают 2,08 г (74% выход по неочищенному продукту) не вполне белого твердого вещества. Это вещество перекристаллизовывают из 75 мл горячей уксусной кислоты, что дает 1,63 г (58% выход) продукта 97 мас. степени чистоты. Т.пл. 258,5-261^оС.

П р и м е р 18. Получение 2-(3,4-дихлорфенил)-1-метилпиррол-3-карбонитрила.

В 100 мл колбе 2,0 г 2-(3,4-дихлорфенил) пиррол-4-карбонитрила растворяют в 50 мл сухого тетрагидрофурана и добавляют 1 эквивалент т-бутиллита калия. Получают слегка замутненный раствор. Затем к смеси добавляют пипеткой 1 эквивалент метил йодида. Это приводит к слабому просветлению окраски. К колбе присоединяют сушильную трубку и оставляют при перемешивании при окружающей температуре на всю ночь.

На следующее утро в колбе оказывается незначительное количество слабо окрашенного осадка. Далее добавляют 50 мл воды и раствор становится прозрачным до осаждения из раствора твердого вещества. Это твердое вещество отфильтровывают из раствора и сравнивают с исходным материалом по методу тонкослойной хроматографии (25% этил ацетат/гексан). Это показало наличие нового единичного пятна, перемещающегося с большей скоростью, чем исходный материал. Упомянутое твердое вещество высушивают в вакуумном сушильном шкафу при 50^оС всю ночь. Получено 1,31 г продукта (62% выход). Т.пл. 140-142^оС.

П р и м е р 19. Получение 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-метилпиррол-3-карбо- нитрила.

В 50 мл круглодонной колбе 0,5 г 2-(3,4-дихлорфенил)-1-метилпиррол-3-карбонит- рила смешивают с 35 мл уксусной кислоты. Смесь слегка подогревают тепловым излучателем "Фен" для растворения всего пиррола.

К этому прозрачному раствору добавляют 2 эквивалента сульфурил хлорида пипеткой. Раствор оставляют при перемешивании и комнатной температуре на 12 ч.

Через 12 ч раствор выливают в 50 мл воды, что вызвало появление белого осадка. Его отфильтровывают и высушивают в вакуумном сушильном шкафу при 50^оС 3 ч.

Полученное твердое вещество является идентичным, по данным тонкослойной хроматографии (25% этилацетатгексан) и инфракрасного анализа продукту примера 9. Выход продукта 0,36 (56%).

П р и м е р 20. Получение 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(2-оксиэтил)-пиррол-2-карбонитрила.

К перемешиваемой смеси 2,0 г (6,5 ммолей) 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил) пиррол 3-карбонитрила и 0,88 г (7,8 ммолей) трет-бутилата калия, нагреваемых с обратным холодильником в 50 мл диоксана добавляют 0,98 г (7,8 ммолей) бромэтанола. Смесь перемешивают с обратным холодильником 12 ч, охлаждают, разбавляют 50 мл воды и экстрагируют несколько раз хлороформом. Объединенные хлороформные экстракты высушивают над сульфатом магния и концентрируют в вакууме, пока не останется твердое вещество. Из состава этого вещества, после его подогревания и растворения в этилацетате, при охлаждении выпадает в осадок большая часть исходного пиррола. Концентрирование маточного раствора и перекристаллизация остаточного твердого вещества из 20% этилацетата в гексане дает 0,31 г белого твердого вещества, т.пл. 143-145^оС; инфракрасный анализ 5077А.

П р и м е р 21. Получение 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-пиррол-1,3-дикарбонит- рила.

Калий t-бутилат (617 мг, 55 ммолей) добавляют порциями к раствору 3-циано-4,5-дихлор 2-(3,4-дихлорфенил)пиррола (1,52 г; 5 ммолей) в безводном тетрагидрофуране (20 мл). Через 30 м добавляют раствор циан-бромида (583 мг; 5,5 ммолей) в тетрагидрофуране (1 мл). Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре всю ночь. Растворитель удаляют во вращающемся испарителе. Остаток обрабатывают водой и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают водой и насыщенным раствором хлорида натрия, далее высушивают под сульфатом магния. Выпаривание и кристаллизация остатка из этилацетата дает белые кристаллы (1,07 г); т.пл. 250,5-252,0^оС; инфракрасный спектр (нуйол) 2255, 2245 см^-1 (СN); ¹³ С ЯМР (диметилсульфоксид-d₆) 102,7 (N-CN); 113,7 (3-CN); масс-спектр 331,9 (М+1).

П р и м е р 22. Получение 4,5-дихлoр-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(3-йод-2-пропинил)пир- рол-3-карбонитрила.

К перемешиваемой смеси 1,91 г (5,5 ммолей) 4,5-дихлор-2-(3,4-дихлорфенил)-1-(2-пропинил)-пиррол-3-карбонитрила в 500 мл метанола добавляют 69 мл 10% -ного водного раствора гидроокси натрия. Затем 0,70 г (2,7 ммоля) йода. Смесь перемешивают 12 ч, затем подкисляют и разбавляют 200 мл воды. Выпавшие в осадок твердые вещества собирают и перекристаллизовывают из метанола, что дает 0,51 г белых кристаллов, т.пл. 115-116^оС.

П р и м е р 23. Получение 2-(3,4-дихлорфенил)-4,5-дийодпиррол-3-карбонитрила.

N-йодсукцимид (5,7 г; 0,0254 моля) медленно добавляют к раствору 2-(3,4-дихлорфенил)пиррол-3-карбонитрила (3,0 г; 0,0127 моля) в 100 мл тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемешивают несколько часов при 25^оС, пока тонкослойная хроматография (силикагель; 100:100:1 эфир: петролейный эфир: уксусная кислота) не покажет завершения. Смесь выпаривают в вакууме, что дает остаток, содержащий пиррол и имид янтарной кислоты, неочищенное твердое вещество растворяют в 500 мл эфира и встряхивают с 5х400 мл воды для удаления имида янтарной кислоты. Эфирный слой высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, что оставляет 2,0 г (32,3%) серовато-коричневого твердого вещества с т.пл. более 230^оС (оставляет пурпурные пары).

П р и м е р 24. Получение 2-фенил-1-пирролин-4-карбонитрила.

Раствор акрилонитрила (0,65 мл; 0,01 моля) и N-триметилсилил) метил-S-метил-бензолтиоимидата (2,4 г; 0,01 моля) в тетрагидрофуране (100 мл) охлаждают до минус 5^оС в ванне ацетона со льдом. При продувании азотом добавляют каплями раствор тетрабутиламмоний фторида (1,0 мл 1-н раствора в тетрагидрофуране) и тетрагидрофуране (20 мл) за 30 мин. Раствор перемешивают еще 30 минус при минус 5^оС, затем дают постепенно подогреться до температуры окружающей среды. Перемешивание продолжают еще 18 ч, затем дают постепенно подогреться до температуры окружающей среды. Перемешивание продолжают еще 18 ч, затем растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток распределяют между эфиром и водой и водный слой экстрагируют свежим эфиром. Объединенный органический слой промывают водой, затем насыщенным раствором хлорида натрия. Раствор высушивают над сульфатом магния. Охлаждение фильтрата вызывает осаждение не вполне белого твердого вещества (1,2 г; 70%) от теоретического выхода. Спектральные характеристики этого вещества идентичны таковым, описанным в (J.Org. Chem. 52, 2523 (1987)).

Т.пл. 95-97^оС.

П р и м е р 25. Получение 2-фенил-пиррол-4-карбонитрила.

При продувании азотом 2,3-дихлор-5,6-ди-циано-1,4-бензохинон (0,23 г; 0,001 моль) и 2-фенил-1-пирролин-4-карбонитрил (0,17 г; 0,001 моль) растворяют в 1,2-диметоксиэтане (13 мл) до образования прозрачного оранжевого раствора. Добавляют пиридин (0,08 мл; 0,01 моля) однократной порцией, что вызывает слабое разогревание (приблизительно до 28^оС) за счет тепла экзотермической реакции и немедленное образование зеленовато-серого осадка. Суспензию перемешивают при комнатной температуре 18 ч, причем за это время выпаривается большая часть растворителя. Коричневатый полутвердый остаток распределяют между эфиром и насыщенным раствором карбоната натрия. Красно-коричневый водный слой экстрагируют дважды эфиром объединенные эфирные слои промывают свежей водой, затем насыщенным раствором хлорида натрия. После высушивания над сульфатом магния растворитель удаляют при пониженном давлении, что приводит к белому полутвердому веществу. Этот материал перекристаллизовывают из этиленхлорида (обработки ДАRСО), что дает бледно-лиловые кристаллы (0,1 г). Вычислено: для С₁₁Н₈N₂: С 78,57; Н 4,76; N 16,67; Найдено: С 78,65; Н 4,70; N 16,43; Т.пл. 156-158^оС.

П р и м е р 26. Получение 2,4-дибром-5-фенил-пиррол-3-карбонитрила.

При продувании азотом раствор брома (0,6 мл; 0,012 моля в хлороформе (5 мл) добавляют каплями за 20 м к перемешиваемому раствору 2-фенил-пиррол-4-карбонитрила (0,84 г; 0,05 моля) в хлороформе (20 мл). Полученный раствор перемешивают 18 ч при комнатной температуре, растворитель удаляют при пониженном давлении, что дает твердое вещество, которое перекристаллизовывают из этилен-дихлорида (обработка А СО). Получают желаемый целевой продукт (0,6 г), т.пл.239-242^оС.

По методикам, изложенным в примерах 24, 25 и 26, получают также 2,4-дибром-5-(п-хлорфенил)пиррол-3-карбонитрил. т.пл. 270-272^оС (разложение).

П р и м е р 27. 3' 4' -дихлор-3-(1,3-диоксолан-2-ил)-пропиофенон.

К интенсивно перемешиваемой смеси стружек металлического магния (0,64 г, 26 ммолей) в 10 мл тетрагидрофурана при 25^оС, в 100 мл трехгорлой круглодонной колбе, снабженной термометром, 60 мл подающей воронкой и трубкой для подачи азота добавляют каплями 2-(2-бромэтил)-1,3-диоксалан (4,7 г, 26 ммолей) в 40 мл тетрагидрофурана. Скорость добавления подбирают таким образом, чтобы температура была ниже 50^оС. Затем реакционную смесь перемешивают 1 ч при 25^оС. 120 мл тетрагидрата смешивают с 3,4-дихлорбензоатом калия (5,0 г, 22 ммоля) под слоем азота. Затем раствор Гриньяра быстро удаляют декантацией с непрореагировавших магниевых стружек и добавляют каплями к быстро перемешиваемой суспензии бензоата калия. Затем реакционную смесь перемешивают 24 ч при 25^оС. К реакционной смеси добавляют 50 мл диэтилового эфира и 15 мл 3-н хлористоводородной кислоты и разделяют слои. Орган