Производные 5-арилизоксазола, способы их получения, гербицидная композиция и способ подавления сорняков в локусе

Производные 5-арилизоксазола, способы их получения, гербицидная композиция и способ подавления сорняков в локусе

Реферат

 

Использование: в сельском хозяйстве в качестве гербицидов. Сущность: продукт-производные 5-арилизоксазола ф-лы 1 с определенными значениями радикалов. Получение соединений 1 ведут тремя способами. Гербицидная композиция, содержащая эффективное количество соединений ф-лы 1 и целевые добавки и способ подавления сорняков в локусе с использованием в качестве гербицида соединений ф-лы 1: 6 с. п. ф-лы, 5 з. п. ф-лы, 5 табл.

Изобретение относится к производным 5-арил изоксазола, композициям, содержащим их, способам их получения и их использованию в качестве гербицидов. Патент США N 4173650 раскрывает 4-ацетил-5-(4'-фторфенил)изоксазол, который используется как промежуточное вещество в получении соединений, обладающих противовоспалительным действием. L.I.Smith и др. (JACS, 1959, Vol. 59, 1078-1083) описывает получение соединения, которое считают 4-ацетил-3-метил-(2', 3', 4', 5',6'-пентаметилфе- нил)изоксазолом. Ни одна из указанных публикаций не раскрывает использование этих соединений в качестве гербицидов. В бельгийском патенте N 880849 описываются 5-арил изоксазоловые композиции, которые могут использоваться как препятствующие нанесению вреда культурам гербицидами.

Изобретение ведет к получению 5-арил изоксазолов общей формулы I где Аr фенильная группа, замещенная от одной до пяти группами R², или пиридиловая группа, не замещенная или замещенная одной-четырьмя группами R², R водород, -CO₂R³, -COR⁴, циано, галоген, или алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 4 атомов углерода, необязательно замещенную одним или более атомами галогена, R¹ алкильная группа с прямой или разветвленной цепью, содержащая до 6 атомов углерода, которые могут замещаться одним или более атомами галогена или циклоалкильной группой, содержащей от 3 до 6 атомов углерода, или циклоалкильная группа, содержащая от 3 до 6 атомов углерода, необязательно замещенная одной или более группами R⁴ или одним или более атомами галогена, R² атом галогена, R⁴, нитро-, -СО₂R³, -OR⁴, -S(O)_mR⁴, -S(O)_mR⁵-O-(CH₂)p-OR⁴ или алкильная группа с прямой или разветвленной цепью, содержащая до 6 атомов углерода, замещенная -ОR⁴, R³ и R⁴, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена; R⁵ фенильная группа необязательно замещенная одной-пятью группами, выбранными из галогена, нитро, R⁴ и -OR⁴; p целое число от 1 до 3; m 0, 1 или 2, при условии, что (а) если R водород, R¹ метил, Ar не является 4-фторфенилом, (b) если R и R¹ оба представляют метил, Ar не является 2,3,4,5,6-пентаметилфенилом, которое обладает ценными гербицидными свойствами.

В некоторых случаях заместители R, R¹, R² и R⁴ улучшают оптическую изомерию и/или стереомерию. Все такие формы охвачены изобретением.

Соединения, в которых R представляет водород, R¹ метил и Ar 4-фторфенил, и соединения, в которых R и R¹ метил, Ar 2,3,4,5,6-пентаметилфенил, не считаются частью изобретения, но композиции, содержащие их, и их использование в качестве гербицидов, считаются частью изобретения.

Предпочтительным классом соединений формулы (I) благодаря их гербицидным свойствам являются те, в которых Ar представляет фенильную группу, замещенную одной-пятью группами R², и R² атом галогена, R⁴, нитро, -СО₂R³, -OR⁴, -S(O)_mR⁴, -O-(CH₂)p-OR⁴ или алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которые замещаются -ОR⁴.

Другим предпочтительным классом соединений формулы (I) являются те, в которых: (a) R представляет группу, выбранную из водорода, СО₂R³ или -СOR⁴, и/или (b) Ar представляет фенильную группу, замещенную одной-тремя группами R².

Еще одним предпочтительным классом соединений общей формулы (I) являются те, в которых Ar представляет фенильную группу, замещенную одной или двумя группами R² и/или пиридиловую группу, замещенную группой S(O)_mR⁴, R водород или -CO₂R³ R¹ циклопропил, R² группа, выбранная из галогена, R⁴, -S(O)_mR⁴ и -S(O)_mR⁵.

Наиболее важные соединения включают следующие: 1. 4-циклопропилкарбонил-5-(2-фтор-4-метилсульфонилфенил)изоксазол; 2. 4-циклопропилкарбонил-5-(3,4-ди-хлорфенил)изоксазол; 3. 4-циклопропилкарбонил-5-[4-(метилсульфенил)фенил]изоксазол; 4. 4-циклопропилкарбонил-5-[3-хлоро-4-(метилсульфенил)фенил]изоксазол; 5. 4-циклопропилкарбонил-5-[3-хлоро-4-(метилсульфонил)фенил]изоксазол; 6. 4-циклопропилкарбонил-5-[4-(метилсульфонил)фенил]изоксазол; 7. 4-циклопропилкарбонил-5-[4-(метилсульфинил)фенил]изоксазол; 8. 4-циклопропилкарбонил-5-[3-(метилсульфенил)фенил]изоксазол; 9. этил 5-[2-хлоро-4-(метилсульфенил)фенил] -4-циклопропил-карбонилизокса- зол-3-карбоксилат; 10. этил 4-циклопропилкарбонил-5-[2-(метилсульфенил)-4-трифторметилфенил] изоксазол-3-карбоксилат; 11. 1-метилэтил-4-циклопропилкарбонил-5-[2-(метилсульфенил)-4-трифторметил- фенил]изоксазол-3-карбоксилат; 12. 4-циклопропилкарбонил-5-[2-(фенилсульфенил)-4-трифторметилфенил]изо- ксазол; 13. 4-циклопропилкарбонил-5-[5-(метилсульфенил)пирид-2-ил]изоксазол.

Описанными способами можно также получить соединения общей формулы (I), приведенные в табл.1.

Соединения общей формулы (I) можно получить применением или адаптацией известных способов, например способами, описанными здесь.

Соединения общей формулы (I) можно получить замещением металлом водорода соединений общей формулы (II): в которой Х-атом галогена, с последующей реакцией полученного таким образом соединения с кислотным хлоридом общей формулы R¹COCl. Обычно Х бром или йод, и реакция проводится, например, с н-бутиллитием в инертном растворителе (эфир или тетрагидрофуран) при температуре от -78 до 0^оС.

Соединения общей формулы (I) можно получить окислением соединений общей формулы (III): чтобы преобразовать гидроксильную группу в кетоновую группу. Реакция обычно проводится, например, с использованием смеси, полученной из трехокиси хрома и водной серной кислоты.

Соединения общей формулы (I) можно получить реакцией соединений общей формулы (IV): в которой Y представляет карбоксильную группу или ее реактивное производное (хлорид карбоновой кислоты или карбоновый эфир), или группу циано с соответствующим органометаллическим реагентом (таким, как реагент Григнарда) или органолитиевым реагентом, чтобы ввести группу СOR¹. Реакция обычно проводится в инертном растворителе, (эфир или тетрагидрофуран) при температуре от 0^оС до температуры нагревания с обратным холодильником растворителя.

Кроме того, соединения общей формулы (I), в которой R атом водорода, можно получить реакцией соединений общей формулы (V): Ar ^R в которой L уходящая группа -O-алкил или N,N-диалкил с солью гидроксиламина. Обычно предпочтителен гидрохлорид гидроксиламина. Реакция обычно проводится в растворителе (этанол или ацетонитрил) в присутствии основания или кислотного акцептора (триэтиламин или ацетат натрия).

Соединения общей формулы (I), в которых R не является атомом водорода, можно получить реакцией соединения общей формулы (VI): Ar R¹ где R уходящая группа, такая, как N,N-диалкил или S-алкил, с соединением общей формулы RC(X)=N-OH, где Х как определено выше; R не водород. Обычно Х хлор или бром.

Реакция обычно проводится в инертном растворителе (таком, как толуол или дихлорметан), либо в присутствии основания (такого, как триэтиламин), либо катализатора (такого, как 4А молекулярное сито или ион фторида).

По другому признаку изобретения соединения общей формулы (I), в которой R не водород, можно получить реакцией соединений общей формулы (VII) Ar-C C-R¹ c cоединением общей формулы RC(X)=N-OH, где Х как определено ранее и R не водород. Обычно Х хлор или бром.

Реакция обычно проводится в инертном растворителе (таком, как толуол или дихлорметан), возможно в присутствии основания (такого, как триэтиламин) или катализатора (такого, как 4А молекулярное сито или ион фторида).

В соответствии с еще одним признаком изобретения соединения общей формулы (I), в которой R не водород, можно получить реакцией соли соединений формулы (VIII): Ar R¹ с соединением общей формулы RC(X)=NOH, где Х как определено выше и R не водород. Обычно Х хлор или бром. Предпочтительные соли включают соли натрия и магния.

Промежуточные соединения, используемые при получении соединений общей формулы (I), можно получить применением или адаптацией известных способов.

Соединения общей формулы (III) можно получить замещением металлом водорода в соединениях общей формулы (II), например н-бутиллитием в инертном растворителе, таком, как эфир или тетрагидрофуран при температуре от -78^оС до 0^оС с последующей реакцией с альдегидом общей формулы R¹CHO.

Соединения общей формулы (V), в которой R атом водорода, и Y CO₂-алкил или -СN, можно получить реакцией соединений общей формулы (IX) Ar где Y¹ CO₂-алкил или -СN и L как определено ранее, с солью гидроксиламина, такой, как гидрохлорид гидроксиламина в растворителе, таком, как этанол или ацетонитрил, возможно в присутствии основания или кислотного акцептора, такого, как триэтиламин или ацетат натрия.

Соединения общей формулы (IV), в которых Y представляет карбоновую кислоту или хлорид карбоновой кислоты, можно получить из соответствующего соединения общей формулы (IV), в которой Y представляет группу карбонового эфира, гидролизом указанной эфирной группы и преобразованием полученной таким образом кислоты в кислотный хлорид, например, нагреванием с тионилхлоридом.

Соединения общей формулы (IX) можно получить реакцией кетоэфира или кетонитрила общей формулы (Х): Ar где Y¹ как определено ранее, либо с триалкилортоформатом (например, триэтилортоформатом) в присутствии уксусного ангидрида при температуре нагревания с обратным холодильником смеси, либо с диалкилформамиддиалкилацеталем (например, диметилформамиддиметилацеталем) в инертном растворителе, таком, как толуол, при температуре от комнатной до температуры нагревания с обратным холодильником смеси.

Соединения общей формулы (IV), в которой R не водород, можно получить реакцией соединений общей формулы (X) с соединением общей формулы RC(X)=N-OH, где Х как определено ранее и R не водород. Обычно Х хлор или бром.

Соединения общей формулы можно получить реакцией соединений общей формулы (VIII) либо с триалкилортоформатом (например, триэтилортоформатом) в присутствии уксусного ангидрида при температуре нагревания с обратным холодильником смеси, либо с диалкилформамиддиалкилацеталем (например, диметилформамиддиметилацеталем) в инертном растворителе, таком, как толуол при температуре от комнатной до температуры нагревания с обратным холодильником смеси.

Соединения общей формулы (VI) можно получить реакцией соединения общей формулы (XI) Ar CH₂ где R как определено ранее, с кислотным хлоридом общей формулы R¹COCl в инертном растворителе, таком, как дихлорметан или толуол в присутствии основания, такого, как триэтиламин.

Соединения общей формулы (VII) можно получить металлированием соответствующего ацетилена общей формулы (XII): Ar-C C-X¹, где Х¹ представляет водород или галоген (например, бром) с использованием, например, н-бутиллития в инертном растворителе, таком, как эфир или тетрагидрофуран при температуре от -78 до 0^оС с последующей обработкой хлоридом кислоты общей формулы R¹COCl.

Соединения общей формулы (II) можно получить галогенированием соединений общей формулы (XIII) например, нагреванием с бромом или йодом в присутствии концентрированной азотной кислоты.

Соединения общей формулы (XIII) можно получить реакцией соединений общей формулы (XIV) R Ar с солью гидроксиламина, такой, как гидроксиламин гидрохлорид в растворителе, таком, как этанол или ацетонитрил необязательно в присутствии основания или кислотного акцептора, такого, как триэтиламин или ацетат натрия.

Соединения общей формулы (VIII), (IX), (X), (XI), (XII) и (XIV) можно получить применением или адаптацией известных способов.

Специалистам данной области известно, что некоторые соединения общей формулы (I) можно получить взаимным преобразованием других соединений общей формулы (I) и такие взаимные преобразования составляют другие признаки изобретения. Примеры таких взаимных преобразований описываются ниже.

Соединения, в которых R представляет циано группу, можно получить из соединений, в которых R представляет эфирную группу СО₂R³, где R³ как определено выше, через гидролиз в соответствующую карбоновую кислоту, преобразованием в соответствующий кислотный хлорид реакцией, например, с тионилхлоридом, обработкой аммиаком, чтобы получить амид, и дегидрированием, например, хлорокисью фосфора.

Соединения, в которых R² представляет группу -SOR⁴ или -SO₂R⁴, можно получить окислением соединений, в которых R² представляет группу -SR⁴ с использованием, например, 3-хлоропербензойной кислоты в инертном растворителе, таком, как дихлорметан при температуре от -40 до 0^оС.

Следующие примеры иллюстрируют получение соединений общей формулы (I). Если не указано иначе проценты даются в массовых частях.

П р и м е р 1.

Ацетат натрия (7,4 г) добавляют к смеси гидроксиламин гидрохлорида (6,3 г) и 3-циклопропил-2-этоксиметилен-1-(2-фторо-4-ме- тилсульфонилфенил)-пропан-1,3-диона (29,0 г) в этаноле. Смесь перемешивают при комнатной температуре всю ночь. Растворитель выпаривают и остаток разделяют между этилацетатом и водой. Органическую фазу промывают водой, высушивают (безводный сульфат магния), фильтруют и выпаривают до сухости. Остаток растирают в порошок с эфиром и фильтруют. Полученное твердое вещество рекристаллизуют из метанола. Маточные жидкости из рекристаллизации соединяют и выпаривают до сухости. Остаток очищают колонной хроматографией на силикагеле для получения 4-циклопропилкарбонил-5-(2-фторо-4-метилсульфонилфенил)-изоксазола (соединение I) в виде твердого вещества белого цвета, т.пл. 129-130,5^оС.

Таким же образом из соответствующе замещенных исходных материалов были получены следующие соединения (см. табл.2) П р и м е р 2. Смесь 1-[2-хлоро-4-(метилсульфенил)фенил]-3-циклопропилпроп-1- ин-3-она (1,39 г) и этилхлоро-оксиимидоацетата (0,8 г) в толуоле перемешивают и нагревают при обратном холодильнике всю ночь, охлаждают и выпаривают до сухости. Остаток очищают хроматографией элюированием смесью гексана и дихлорметана, а затем эфиром для получения этил-5-[2-хлоро-4-(метилсульфенил)фенил] -4-циклопропилкарбонилизоксалол-3-ка рбок(соединения 9, 0,72 г) в виде твердого вещества оранжевого цвета, т.пл. 50^оС.

Таким же образом были получены следующие соединения из соответствующе замещенных исходных материалов (см. табл.3).

П р и м е р 3. Смесь 5-[3-хлоро-4-(метилсульфенил)фенил]-4-циклопропилкарбонил-изоксазола (1,0 г) и 3-хлоропероксибензойной кислоты (2,3 г, 50% ) в дихлорметане перемешивают всю ночь. Добавляют насыщенный раствор бисульфата натрия и слои разделяют. Органическую фазу раствором бикарбоната натрия, водой, высушивают (MgSO₄) и фильтруют. Фильтрат выпаривают до сухости для получения 4-циклопропилкарбонил-5-[3-хлоро-4-(метилсульфонил)фенил] изоксазола (соединение 5, 1,11 г) в виде вещества белого цвета, т.пл. 148-150^оС. Таким же образом были получены следующие соединения из соответствующе замещенных исходных материалов (см. табл.4) П р и м е р 4. Ацетат натрия (1,1 г) добавляют к раствору гидроксиламин гидрохлорида (0,9 г) и 3-циклопропил-2-(N, N-диметиламинометилен)-1-[5-(метилсульфе-нил) -пирид-2-ил]пропан-1,3-диона (3,24 г) в этаноле. Смесь перемешивают 1 ч, затем охлаждают и фильтруют. Твердое вещество промывают холодным этанолом и фильтрат частично выпаривают. Добавляют воду и смесь перемешивают при 0^о С 0,5 ч. Ее экстрагируют дихлорметаном, промывают водой, высушивают (NaSO₄) и фильтруют. Фильтрат выпаривают до сухости и остаток очищают хроматографией с элюированием смесью этилацетата и гексана для получения 4-циклопропилкарбонил-5-[5-(метилсульфенил)пирид-2-ил]изоксазола (соединение 13, 0,41 г) в виде твердого вещества белого цвета, т.пл. 103-104^оС.

Ссылочный пример 1. Смесь 3-циклопропил-1-(2-фторо-4-метилсульфонилфенил)-про- пан-1,3-диона (7,4 г), триэтилортоформата (8,5 г) и уксусного ангидрида перемешивают и нагревают с обратным холодильником 4 ч. Смесь выпаривают до сухости. Добавляют ксилен и смесь повторно выпаривают для получения 3-циклопропил-2-этоксиметилен-1-(2-фторо-4-метилсульфонилфенил)-пропан- -1,3-диона (8,8 г) в виде масла красного цвета, которое более не очищалось.

Подобным образом были получены следующие соединения из соответствующе замещенных исходных материалов: R¹ (R²)_n Циклопропил 3,4-Сl₂ Циклопропил 4-SMe Циклопропил 3-Сl-4-SMe Циклопропил 3-SMe Циклопропил 2-SPh-4-CF₃ Cсылочный пример 2. Смесь т-бутил-3-циклопропил-2-(2-фторо-4-метилсульфонил- -бензоил)-3-оксопропионата (10,5 г) и п-толуолсульфокислоты (2,0 г) в толуоле перемешивают и нагревают с обратным холодильником 4 ч. Смесь промывают водой, высушивают (безводный сульфат магния) и фильтруют. Фильтрат выпаривают до сухости для получения 3-циклопропил-1-(2-фторо-4-метилсульфонилфенил)-пропан-1,3-диона (7,4 г) в воде смолы красного цвета, ЯМР (СDCl₃): 0,9-1,3 (м, 4Н), 1,8-2,1 (м, 1Н), 3,1 (с, 3Н), 6,3 (с, 1Н), 7,5-8,0 (м, 3Н).

Таким же образом 3-циклопропил-1-(3,4-дихлорфенил)-пропан-1,3-дион был получен из соответствующе замещенного исходного материала.

Ссылочный пример 3. Смесь магния (0,7 г) и т-бутил 3-циклопропил-3-оксопропионата (4,97 г) в метаноле перемешивают и добавляют тетрахлорметан (1 мл). Смесь перемешивают 1 ч и выпаривают до сухости. Добавляют толуол и смесь повторно выпаривают до сухости. Остаток растворяют в ацетонитриле и добавляют 2-фторо-4-метилсульфонилбензоил- хлорид (6,5 г). Смесь перемешивалась 4 ч, выпаривают до сухости и растворяют в этилацетате, промывают разбавленной хлористоводородной кислотой, высушивают (безводный сульфат магния) и фильтруют. Фильтрат выпаривают до сухости для получения т-бутил-3-циклопропил-(2-фторо-4-метилсульфонилбензоил)-3-оксопропионата (10,5 г) в виде смолы красного цвета, которая более не очищалась. Подобным же образом (с заменой ацетонитрила толуолом в качестве растворителя реакции) из соответствующе замещенного исходного материала был получен 3-циклопропил-(3,4-дихлорбензоил)-3-оксопропионат.

Ссылочный пример 4. Смесь 2-фторо-4-метилсульфонилбензойной кислоты (6,0 г) и тионилхлорида перемешивают и нагревают с обратным холодильником 2 ч. Смесь охлаждают и выпаривают до сухости. Добавляют толуол и растворитель повторно выпаривают для получения 2-фторо-4-метилсульфонилбензоилхлорида (6,5 г) в виде твердого вещества коричневого цвета, которое далее не очищалось.

Ссылочный пример 5. 2-фторо-4-метилсульфенил)-толуол (25,4 г) суспендируют в воде и суспензию нагревают до 100^оС. Перманганат калия (110,2 г) добавляют с такой скоростью, чтобы поддержать температуру около 100^оС. Полученную суспензию фильтруют и твердое вещество промывают горячей водой. Охлажденный фильтрат экстрагируют этилацетатом. Водный слой окислялся до рН 1 и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу высушивают (безводный сульфат магния) и фильтруют. Фильтрат выпаривают до сухости для получения 2-фторо-4-метилсульфонилбензойной кислоты (15,9 г) в виде твердого вещества оранжевого цвета, т.пл. 187-188^оС.

Ссылочный пример 6. Смесь 3-фторо-4-метиланилина (25 г), диметилдисульфида (375 г) и т-бутил нитрита (30 мл) в 1,2-дихлорэтане согревают до начала реакции. Раствор 3-фторо-4-метиланилина (225 г) в 1,2-дихлорэтане добавляют по каплям одновременно с т-бутилнитритом (241 мл) с такой скоростью, чтобы поддерживать температуру ниже 60^оС. Смесь перемешивают 2 ч, затем добавляют воду. Органический слой промывают водой, хлористоводородной кислотой, высушивают (безводный сульфат магния) и фильтруют. Фильтрат выпаривают до сухости и остаток подвергают дистилляции, чтобы получить 2-фторо-4-(метилсульфенил)-толуол (164 г) в виде желтого масла, ЯМР (ацетон-d₆), 2,2(3Н, d), 2,5(3H, c), 7,05(3H, м).

Ccылочный пример 7. Смесь 3-циклопропил-1-[5-(метилсульфенил)-пирид-2-ил] пропан-1,3-диона (2,9 г), диметилформамид диметилацетата и диоксана перемешивают при комнатной температуре всю ночь. Ее выпаривают до сухости и остаток растирают в порошок с эфиром и фильтруют, чтобы получить 3-циклопропил-2-(N, N-диметиламинометилен)-1,5-(метилсульфенил)-пи- рид-2-ил-пропан-1,3-дион (3,24 г) в виде твердого вещества коричневого цвета, которое используют без дальнейшей характеристики.

Ссылочный пример 8. Циклопропилметилкетон (0,84 г) добавляют к суспензии гидрида натрия (80% 0,3 г) в диоксане. Смесь перемешивают 20 мин и добавляют 1,0 г этил 4-[метилсульфенил(бензоата). Смесь перемешивают и нагревают при 45^оС 1,5 ч и при 60^оС 2 ч, выстаивают при комнатной температуре всю ночь. Добавляют хлористоводородную кислоту (2М) и смесь экстрагируют этилацетатом, промывают, высушивают (MgSO₄) и фильтруют. Фильтрат выпаривают до сухости и остаток очищают хроматографией с элюированием смесью этилацетата и гексана до получения 3-циклопропил-1-[4-(метилсульфенил)-фенил]-пропан)-1,3-диона (0,59 г) в качестве твердого вещества оранжевого цвета, ЯМР (CDCl₃): 1,0(м, 2Н), 1,2(м, 2Н), 1,8(м, 1Н), 2,5(с, 3Н), 76,25 (с, 1Н), 7,25(д, 2Н), 16,35(шир.с, 1Н).

С помощью такого же способа следующие соединения были получены из соответствующе замещенных исходных материалов с использованием описанного растворителя для проведения реакции (см. табл.5).

Ccылочный пример 9. Раствор 2-(фенилсульфенил)-4-трифторметилбензойной кислоты (11,5 г) и тионилхлорида (11,4 г) в дихлорметане, содержащей несколько капель ДМФ, нагревают с обратным холодильником 2 ч. Смесь выпаривают до сухости и добавляют метанол. Смесь нагревают с обратным холодильником 1 ч и выпаривают до сухости. Ее обрабатывают водой и экстрагируют эфиром, промывают раствором карбоната натрия (2М), водой, высушивают (Na₂SO₄) и фильтруют. Фильтрат выпаривают до сухости и остаток растирают в порошок с циклогексаном и фильтруют для получения метил 2-(фенилсульфенил)-4-трифторметилбензоата (10,5 г) в виде твердого вещества белого цвета, т.пл. 55-60^оС.

Ссылочный пример 10. Смесь 2-(фенилсульфенил)-4-трифторметилбензонитрила (90 г) в серной кислоте (50%) перемешивают и нагревают с обратным холодильником 10 ч. После охлаждения ее разбавляют водой и экстрагируют ДХМ. Органический слой экстрагируют водным гидроксидом натрия (2М) и водную фазу окисляют до рН 1, экстрагируют ДХМ, высушивают (Na₂SO₄) и фильтруют. Фильтрат выпаривают до сухости для получения 2-(фенил-сульфенил)-4-трифторметилбензойной кислоты (75 г) в виде твердого вещества желтого цвета, т.пл. 161-164^оС.

Ссылочный пример 11. Смесь 2-нитро-4-трифторметилбензонитрила (8,63 г), тиофенола (4,4 г) и карбоната калия (6,9 г) в ацетонитриле перемешивают при комнатной температуре 1 ч, затем нагревают с обратным холодильником 9 ч. Добавляют тиофенол (0,3 мл) и смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником 1 ч. Добавляют воду и смесь экстрагируют дихлорметаном, высушивают (MgSO₄) и фильтруют. Фильтрат выпаривают до сухости и остаток рекристаллизуют из н-гексана для получения 2-(фенилсуль- фенил)-4-трифторметилбензонитрила (9,5 г) в виде твердого вещества белого цвета, т.пл. 51^оС.

Ссылочный пример 12. Раствор н-бутиллития в гексане (4,4 мл) добавляют к перемешанному раствору 2-хлоро-4-(метилсульфенил) фенил ацетилена (2,0 г) в ТГФ при поддержании температуры ниже -70^оС. Смесь перемешивают 5 мин и добавляют циклопропан- карбонилхлорид (2,4 г). Смесь подогревают до комнатной температуры и выливают на водный раствор хлорида натрия. Водный слой экстрагируют эфиром и соединенные органические слои высушивают (MgSO₄) и фильтруют. Фильтрат выпаривают до сухости и остаток растворяют в метаноле и нагревают с обратным холодильником 5 мин. Добавляют толуол и смесь выпаривают до сухости. Остаток очищают хроматографией с элюированием смесью гексана и эфира для получения 1-[2-хлоро-4-(метилсульфенил)фенил]-3-цикло- пропилпроп-1-ин-3-она в виде масла желтого цвета, которое кристаллизуют при стоянии, т.пл. 46-50^оС. 2-Хлоро-4-(метилсульфенил)фенил ацетилен был получен реакцией 1-бромо-2-[2-хлоро-4-(метилсульфенил)фенил] ацетилена с н-бутиллитием и влажным хлоридом цинка в ТГФ при -70^оС.

Ссылочный пример 13. н-Бутиллитий (2,5 М, 1,45 мл) добавляют к перемешанному холодному раствору 1-бромо-2-2-(метилсульфенил)-4-трифторметилфенил ацетилена и 1,1-дибромо-2-2-(метилсульфенил)-4-трифтор- метилфенил этилена (1,0 г) в ТГФ с поддержанием температуры ниже -70^оС. Смесь перемешивают 30 мин и добавляют хлорид циклопропранкарбонила (0,75 г). Когда температура достигает комнатной, смесь перемешивают 2 ч. Добавляют водный хлорид аммония и смесь экстрагируют эфиром, высушивают и фильтруют. Фильтрат выпаривают до сухости и остаток очищают хроматографией с элюированием смесью гексана и эфира для получения 3-циклопропил-1-[2-(метилсульфенил)-4-трифторметил- фенил] -проп-1-ин-3-она (0,64 г) в виде желтого масла.

ЯМР (CDCl₃): 1,15(м, 2Н), 1,45(м, 2Н), 2,2(м, 1Н), 2,6(с, 1Н), 7,35(д, 1Н), 7,4(с. 1Н), 7,6(д, 1Н).

Ссылочный пример 14. Суспензию Triton B (товарный знак Reg, N-бензилтриметиламмонийгидроксид, 40% в метаноле, 1,8 г) в толуоле добавляют к раствору 1,1-дибромо-2-[2-хлоро-4-(метилсульфенил)фе- нил]этилену (0,96 г) в толуоле. Смесь перемешивают 15 мин. Добавляют серную кислоту (2 М) и полученные слои разделяют. Органический слой промывают водой, высушивают (MgSO₄) и фильтруют. Фильтрат выпаривают до сухости и остаток очищают хроматографией с элюированием смесью гексана и дихлорметана для получения 1-бромо-2-[2-хлоро-4-(метилсульфенил)фенил]ацетилена (90,78 г) в виде масла желтого цвета.

ЯMР (CDCl₃): 2,5(с, 3Н), 7,05 (д, 1Н), 7,3(с, 1Н), 7,35(д, 1Н).

С помощью такого же способа было получено следующее соединение из соответствующе замещенного исходного материала: 1-бромо-2-[2-(метилсульфенил)-4-трифторме- тилфенил] ацетилен в виде смеси, содержащей непрореагированный 1,1-дибромо-2-[метилсульфенил-4-трифторметилфенил] этилен.

Ссылочный пример 15. Трифенилфосфин (2,5 г) добавляют к перемешанному раствору тетрабромметана с поддержанием температуры при 0^оС. Смесь перемешивают 0,5 ч и добавляют 2-хлоро-4-(сульфенил-бензальдегид) (1,0 г). Смесь перемешивают 0,5 ч и выливают в гексан. Полученное твердое вещество отфильтровывают и промывают эфиром. Объединенные фильтраты выпаривают до сухости и остаток очищают хроматографией с элюированием гексаном для получения 1,1-дибромо-2-[2-хлоро-4-(метилсульфенил)фенил] -этилена (0,96 г) в виде твердого вещества белого цвета.

ЯМР (CDCl₃): 2,45(с, 3Н), 7,15(д, 1Н), 7,25(с, 1Н), 7,55 (с, 1Н), 7,6(д, 1Н).

Таким же способом из соответствующе замещенного исходного материала было получено следующее соединение: 1,1-дибромо-2-[2-(метилсульфенил)-4-трифторме- тилфенил]этилен в виде твердого вещества белого цвета.

ЯМР (CDCl₃): 2,5(с, 3Н), 7,4-7,7(м, 4Н).

Ссылочный пример 16. Смесь 2-хлоро-4-(метилсульфенил)-бензоил хлорида (1,0 г) трифенил фосфина (2,47 г) и бис(трифенилфосфин)медь (I) борогидрида (1,0 г) в ацетоне перемешивают при 0^оС 1 ч. Потом добавляют бис(трифенилфосфин)медь (I) борогидрид (1,5 г) и смесь перемешивают 2 ч. Смесь фильтруют и фильтрат выпаривают до сухости. Остаток растворяют в хлороформе и обрабатывают бромидом меди (I) (2,1 г). Фильтрат выпаривают до сухости и фильтрат очищают хроматографией с элюированием смесью этилацетата и гексана для получения 2-хлоро-4-(метилсульфенил)-бензальдегида (0,83 г) в виде твердого вещества белого цвета, т.пл. 76-77^оС.

Таким же способом был получен 2-(метилсульфенил)-4-трифторметилбензальде- гид из соответствующе исходного материала.

Ссылочный материал 17. н-Бутиллитий (2,5 М в гексане, 25 мл) добавляют в инертной атмосфере к перемешанному раствору 4-бромо-3-(метилсульфенил)бензотрифто-рида (16,4 г) в эфире при поддержании температуры ниже -70^оС 2 ч. Смесь выливают на твердые гранулы двуокиси углерода, перемешивают 10 мин и добавляют водную хлористоводородную кислоту. Слои разделяют и водный слой экстрагируют эфиром. Соединенные органические слои промывают водой, высушивают (MgSO₄) и фильтруют. Фильтрат выпаривают и остаток растирают в порошок с циклогексаном и фильтруют для получения 2-(метилсульфенил)-4-трифторметилбензойной кислоты (12,4 г) в виде твердого вещества белого цвета.

ЯМР (CDCl₃+DMSO-d₆): 2,45(с, 3Н), 7,2(д, 1Н), 7,3(с, 1Н), 8,0(д, 1Н), 10,7-11(шир.с, 1Н).

Ccылочный пример 18. т-Бутилнитрит (3 мл) добавляют к смеси 3-амино-4-бромобензотрифторида (4 г) и диметилдисульфида (15 мл) в хлороформе. Смесь согревают до начала реакции, когда одновременно добавляют т-бутилнитрит (11 мл) и раствор 3-амино-4-бромбензотрифторида (16 г) в хлороформе. Полученную смесь перемешивают 24 ч, промывают водой, хлористоводородной кислотой (2 М), водой, высушивают (MgSO₄) и фильтруют. Фильтрат выпаривают до сухости и остаток подвергают дистилляции для получения 4-бромо-3-(метилсульфенил)-бензотрифторида (16,4 г) в виде желтого масла, т.кип. 84-88^оС при 2 мм рт.ст.

В соответствии с признаком изобретения предлагается способ борьбы с ростом сорняков (т.е. нежелательной вегетации) в очаге, который включает применение к очагу гербицидно эффективного количества по меньшей мере одного из производных 5-арил изоксазола с общей формулой (I). Для этой цели производные 5-арил изоксазола обычно используются в виде гербицидных композиций (т. е. вместе с совместимыми разбавителями или носителями и/или поверхностно-активными агентами, пригодными для использования в гербицидных композициях).

Соединения общей формулы (I) демонстрируют гербицидную активность против двудольных (т.е. широколистных) и однодольных (т.е. травяных) сорняков применением до или после всхожести.

Под термином "применение до всхожести" понимается применение в почву, в которой семена или ростки сорняков присутствуют до появления сорняков над поверхностью почвы. Под термином "применение после всхожести" понимается применение к открытым частям сорняков, которые появились над поверхностью почвы. Например, соединения общей формулы (I) можно использовать для борьбы с ростом широколистных сорняков, например Abutilon theophrasti, Amaranthus vetroflexus, Bidens pilosa, Chenopodium album, Galium aparine, Iponoea spp, напр. Ipomoea purpurea, Sesbania exaltata, Sipapis arvensis, Solanum nigrum and Xanthium strumarium, и травяных сорняков, например, Alopecurus myosuroides, Avena fatua, Digitaria sanguinalis, Echinochloa crusgalli, Eleusine indica и Setaria faberii или Setaria viridis и осок, например, Cuperus esculentus.

Количество применяемых соединений общей формулы (I) зависит от природы сорняков, используемых композиций, времени применения, климатических и природных условий и при использовании для борьбы с ростом сорняков на площади выращивания культур от вида культур. При использовании на площади выращивания культур норма применения должна быть достаточной для контроля роста сорняков, но не должна наносить вред урожаю. С учетом этих факторов нормы применения между 0,01 кг и 5 кг активного материала на гектар дают хорошие результаты. Однако следует понимать, что могут использоваться более высокие или низкие нормы применения в зависимости от конкретной поставленной задачи борьбы с сорняками.

Соединения общей формулы (I) могут использоваться для селективного контроля роста сорняков, например для контроля роста тех видов, которые были упомянуты ранее применением до или после всхожести непосредственно или опосредованно, как, например, прямым или непрямым распылением очага заражения сорняками, который используется для выращивания культур, например, зерновых: пшеницы, ячменя, овса, кукурузы и риса, соевых бобов, полевых и карликовых бобов, гороха, люцерны, хлопка, земляного ореха, льна, лука, моркови, капусты, редьки, подсолнечника, сахарной свеклы и постоянных или культурных пастбищ до или после высевания культуры или до или после всхожести культуры. Для селективного контроля сорняков в очаге, предназначенного или используемого для выращивания культур, например, упомянутых выше, наиболее пpиемлемыми являются нормы применения между 0,01 и 4,0 кг, а лучше между 0,01 и 2,0 кг активного материала на гектар.

Соединения общей формулы (I) можно также использовать для контроля роста сорняков, в частности, упомянутых выше, применением до или после всхожести в рощах и других дереворастущих площадях, например лесах, и плантациях, например, сахарного тростника, масляничной пальмы и каучуковых плантациях. Для этой цели их можно применять непосредственно или опосредованно/прямым или непрямым распылением на сорняки или в почву, в которой они находятся до или после высаживания деревьев или плантаций с нормами применения между 0,25 и 5,0 кг, а предпочтительно между 0,5 и 4,0 кг, активного материала на гектар.

Соединения общей формулы (I) можно также использовать для борьбы с сорняками в очагах, не являющихся площадями для выращивания культур, но в которых борьба с сорняками желательна.

Примерами таких очагах являются аэродромы, индустриальные районы, железные дороги, обочины дорог, берега рек, ирригационные и другие каналы, кустарники, пустыри или не культивируемая земля, в частности, где необходимо уменьшить риск пожаров. При использовании в таких целях, когда часто требуется полный гербицидный эффект, активные соединения используются в более высоких дозировках и точная дозировка зависит от характера уничтожаемой растительности и искомого эффекта. Применение до всхожести или после нее, а лучше до всхожести прямым или опосредованным распылением при нормах применения между 1,0 и 20,0 кг, а предпочтительно между 5,0 и 10,0 кг активного материала на гектар особенно приемлемо для этой цели.

При использовании для борьбы с ростом сорняков до всхожести соединения общей формулы (I) можно вводить в почву, в которой предполагается появление сорняков. Когда соединения формулы (I) используются после всхожести, они входят в контакт с почвой и могут затем осуществлять контроль всхожести сорняков, прорастающих позднее. При необходимости более длительного контроля применение может быть повторено.

В соответствии с другим признаком изобретения предлагаются композиции, пригодные для гербицидного использования, включающие одно или несколько производных 5-арил изоксазола общей формулы (I) вместе с одним или несколькими совместимыми сельскохозяйственно приемлемыми разбавителями или носителями и/или ПАВ, а лучше гомогенно диспергированными в этих носителях, т.е. разбавителями или носителями и/или ПАВ типа, известного в области техники, и пригодных для использования в гербицидных соединениях и композициях и совместимых с соединениями общей формулы (I). Термин "гомогенно диспергированные" используется для включения композиций, в которых соединения общей формулы (I) растворены в других компонентах. Термин "гербицидные композиции" используется в широком смысле для включения не только композиций, которые готовы для применения в качестве гербицидов, но также концентратов, которые должны разбавляться перед использованием. Предпочтительно композиции содержат от 0,05 до 90 мас. одного или нескольких соединений общей формулы (I).

Гербицидные композиции могут содержать и разбавитель или носитель, и ПАВ (например, смачивающее, диспергирующее или эмульгирующее вещество или агент), ПАВ, присутствующие в гербицидных композициях изобретения, могут быть ионного или неионного вид