Производные пирролов, инсектоакарицидная композиция и способ борьбы с насекомыми и клещами

Производные пирролов, инсектоакарицидная композиция и способ борьбы с насекомыми и клещами

Реферат

 

Использование: сельское хозяйство, химическое средство защиты растений. Сущность изобретения: производные пирролов ф-лы I, где Х-галоген, тиоцианато, С₁-С₄-алкилтио, С₁-С₄-алкилсульфинил, С₁-С₄-алкилсульфонил, галоид-С₁-С₄-алкилтио, галоид С₁-С₄-алкилсульфонил, R'-водород, галоген, амино, С₁-С₄-алкилтио, С₁-С₄-алкилсульфинил, С₁-С₄-алкилсульфонил, трифторметилкарбониламино, С₁-С₄-алкилтиометиладепимино, R²-циано, формил, С₁-С₄-алкил, дифторметил, R³-водород, галоген, С₁-С₄-алкилтио, С₁-С₄-алкилсульфинил, С₁-С₄-алкилсульфонил, тиоцианато, галоид С₁-С₄-алкилтио, бис(С₁-С₄-алкил) метил, Х₁-водород, галоген, С₁-С₄-алкил, С₁-С₄-алкилтио, С₁-С₄-алкилсульфинил, Х₄-галоген, водород, С₁-С₄-алкил, Y-галоген, галогеналкил С₁-С₄-галогеналкокси, С₁-C₄-алкил, метоксикарбонил, Х₂ и Х₃-водород, и также инсектоакарицидная композиция и способ борьбы с насекомыми и клещами. Структура соединения ф-лы I приведена в тексте описания изобретения. 6 табл.

Настоящее изобретение касается новых соединений, относящихся к классу пирролов. Настоящее изобретение касается применения данных соединений в сельском хозяйстве, особенно в качестве пестицидов, для борьбы против членистоногих организмов, предпочтительно в качестве инсектицидов и анарицидов, настоящее изобретение касается также агрохимических композиций, используемых для борьбы против членистоногих организмов, особенно насекомых и паукообразных.

Многие пиразолы ( гетероциклические соединения, содержащие два атома азота) хорошо известны как инсектициды. В качестве инсектицидов известны также некоторые соединения, содержащие пирроловую группу ( соединения с содержанием одного атома азота). Однако они обычно содержат также другую химическую группу, которая, как хорошо известно, обладает инсектицидными свойствами как таковая, например пиретроидную группу или карбаматную группу, или какую-либо фосфорорганическую группу. Так, например, в патенте GB N 2189242 уже описаны простые замещенные пирроловые производные в качестве агрохимических соединений, но служащие в качестве фунгицидов.

Задачей настоящего изобретения является создание новых соединений, обладающих инсектицидной и акарицидной активностью, позволяющих расширить ассортимент инсектакарицидных композиций для борьбы с вредителями, Поставленная задача решается новыми производными пирролов формулы I в которой Х галоген, тисцианато, С₁ С₄-алкилтио, С₁ - С₄-алкилсульфинил, С₁ С₄-алкилсульфонил, галоид C₁ C₂-алкилтио, содержащий 3-5 различных атомов галогена, галоид - C₁ C₂-алкилсульфонил, содержащий от 3 до 5 атомов галогена, R¹ водород, галоген, амино, С₁ С₄-алкилтио, С₁ - С₄-алкилсульфинил С₁ С₄ алкилсульфонил, трифторметилкарбониламино, С₁ С₄ алкилтиометилиденимино, R² циано, формил, С₁ С₄- алкил, дифторметил. R³ - водород, галоген, С₁ С₄ алкилтио, С₁ С₄ алкилсульфинил. С₁ С₄ алкилсульфонил, тиоцианато, галоид С₁ C₄ алкилтио, содержащий 3 атома галогена, бис(С₁ - С₄- алкил) метил. Х₁ водород, галоген, С₁ С₄ - алкил, С₁ С₄ алкилтио, С₁ С₄ алкилсульфинил, Х₄ галоген, водород, С₁ С₄ алкил, Y галоген, галогеналкил С₁ С₄, галогеналкокси С₁ С₄, метоксикарбонил, X₂ и X₃ водород, если Х₄ и Х₁- водород, а X галоген, то R₂ имеет значение, отличное от X.

Более специфическими соединениями общей формулы (I), которые являются предпочтительными и представляют собой особый интерес, являются соединения А) Соединения формулы (II) с высокой инсектицидной активностью в которой X представляет собой R⁵S(0)_n, где n равно О,1 или 2 и R⁵ представляет собой CH₃, СF₃, СF₂Сl, СFCl₂, СF₂ Вr, СHF₂ или СHClF; R² представляет собой цианогруппу; R¹ представляет собой Н, F, Сl или Вr.

Из числа этих соединений предпочтительны следующие 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3-циано-4-(трифторметилтио) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметоксифенил)-2-хлор-3- циано-4-(трифторметилсульфонил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3- циано-4-(дихлорфторметилтио) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)- 2-хлор-3-циано-4-(дихлорфторметилсульфинил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор3-циано-4-(дихлорфторметилсульфонил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3- циано-4-(хлордифторметилсульфонил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3- циано-4-хлор-дифторметилсульфонил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3- циано-4-(хлордифторметилтио) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-бром-3- циано-4-(трифторметилсульфинил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-бром3-циано-4-(трифторметилсульфонил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-бром-3- циано-4-(дихлорфторметилтио) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-бром-3- циано-4-(дихлорфторметилсульфонил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-2-бром-3- циано-4-(дихлорфторметилсульфинил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-бром-3- циано-4-(хлордифторметилтио)пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-бром-3- циано-4-(хлордифторметилсульфинил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3-циано-4 -(дихлорфторметилсульфонил)-5-бромпиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-бром-3- циано-4-(хлордифторметилсульфонил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметоксифенил)-2-хлор3-циано-4 -(дихлорфторметилсульфинил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметоксифенил)-2-хлор -3-циано-4-(дихлорфторметилсульфонил) пиррол; 1-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3-циано - 4-(дихлорфторметилсульфонил) пиррол; 1-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3-циано -4-(дихлорфторметилсульфинил) пиррол; 1-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-2-бром-3- циано-4-(дихлорфторметилсульфонил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3- циано-4-(дихлорфторметилтио)-5-метилтиопиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор -3-циано-4-(бромдифторметилтио)пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3 -циано-4-(бромдифторметилсульфинил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3- циано-4-(бромдифторметилсульфонил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-2- хлор-3 циано-4 -(метилсульфинил) пиррол или 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3 -циано-4-(метилсульфонил) пиррол.

В) Другие соединения формулы (II) с высокой инсектицидной активностью, в которых X представляет собой R⁵S(0)_n, где n равно О, 1 или 2, R⁵ представляет собой CH₃, CF₃, СF₂Сl или СFCl₂; R⁵ представляет собой цианогруппу; R¹ представляет собой H, F, Cl, Br, или NH₂; R³ представляет собой H, F, Сl, Вr, СF₃ или СN; X₁ представляет собой Н или Сl; Y представляет собой CF₃ или CF₃O.

Соединениями, отвечающими данному изобретению, которые являются предпочтительными в отношении их инсектицидной активности, являются следующие 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3- циано-4-(трифторметилсульфонил) пиррол; 1-(1,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3-циано-4-(трифторметилсульфинил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3- циано-4-трифторметилсульфинил-5-бромпиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3- циано-4-трифторметилсульфонил-5- бромпиррол; 1-( 2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3- циано-4-(трифторметилтио) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-бром-3- трифторметилтио-4-циано-5-хлорпиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)- 2-[(трифторметил) карбониламино]-3-трифторметилтио-4-циано-5- хлорпиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2 -( метилкарбониламино-3-трифторметилтио-4-циано-5-хлорпиррол; 1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-2-амино3-трифторметилтио-4-циано-5-хлорпиррол; 1-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3- трифторметилтио-4- циано-5-хлорпиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3- дихлорфторметилтио-4-циано-5-хлорпиррол; 1-( 2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2,4-бис (трифторметилтио)-3-циано-5-аминопиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3- трифторметилтио-4-циано-5-бромпиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3- трифторметилтио-4-цианопиррол; 1-(4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4-циано-5- бромпиррол; 1-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4- циано-5-бромпиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3- -циано-4-(дихлорфторметилтио) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3- циано-4-(дихлорфторметансульфинил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-2 -хлор-3-циано-4-(дихлорфторметилсульфонил) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-3-циано-4- (дихлорфторметилтио) пиррол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3-циано-4- (дихлорфторметилсульфинил) пиррол или 1-(2,6-дихлор-4-трифторметоксифенил)-2-хлор-3- циано-4-трифторметилсульфонил) пиррол.

С) Соединения формулы (I), которые обладают удивительно высокой акарицидной активностью, в которых X представляет собой атом галогена или группу R⁵S(O)_n, где n равно 0,1 или 2, и R⁵ представляет собой алкил, представительно алкил с содержанием 1-4 атома С, галоидалкил, предпочтительно тригалоидметил, особенно предпочтительно с галогеном из числа F₁, Сl или Вr или их комбинация, например СF₃, ССl₃, CF₂Cl, СFCl₂ или СF₂Br алкенил, или галоидалкенил; R¹ и R³ каждый представляет собой атом водорода; R² представляет собой цианогруппу; Y представляет собой атом водорода или атом галогена, предпочтительно Сl или Вr; Х¹, Х², Х³ и Х⁴ в отдельности выбраны из группы, включающей водород, галоген, алкил с содержанием 1-3 атома С, алкокси с содержанием 1-3 атома С, и алкилтио с содержанием 1-3 атома С; Х¹ и Х⁴ каждый являются предпочтительно H, F, Сl, Br или CH₃, и Х² и Х³ каждый представляют собой водород.

Из числа указанных соединений более предпочтительными являются следующие 1-(4-бром-2,6-дихлорфенил)-3-циано-4- (хлордифторметилтио) пиррол; 1-(4-бром-2,6-дихлорфенил)-3-циано-4-(трифторметилтио)-пиррол; 1-(2,4,6-трихлорфенил)-3-цианo-4-(хлордифторметилтио)-пиррол; 1-(2,4,6-трихлорфенил)-3-циано-4-(хлордифторметилсульфинил)-пиррол.

1-(2,4,6- трихлорфенил)-3-циано-4-(дихлорфторметилтио) пиррол; 1-(2,4,6-трихлорфенил)-3-циано-4-(дихлорфторметилсульфинил) пиррол; 1-(2,4,6- трихлорфенил-3-циано-4-(дихлорфторметилсульфонил) пиррол; 1-(4-бром-2,6-дихлорфенил)-3-циано-4-(дихлорфторметилтио) пиррол; 1-(4-бром-2,6-дихлорфенил)-3-циано-4-(дихлорфторметилсульфинил) пиррол; 1-4-бром-2,6-дихлорфенил)-3-циано-4-(дихлорфторметилсульфонил) пиррол; 1-(2,4,6-трихлорфенил)- 3-циано-4-(трифторметилтио) пиррол; 1-(2,4,6-трихлорфенил)-3-циано-4-(трифторметилсульфинил) пиррол; 1-(2,4,6-трихлорфенил)-3-циано-4-(трифторметилсульфонил) пиррол; 1-(2,4,6-трихлорфенил)-3-циано-4-(трихлорметилтио) пиррол; 1-(2,4-дихлорфенил)-3-циано-4-(дихлорфторметилтио) пиррол; 1-(2,4,6-трихлорфенил)-3-циано-4-хлорпиррол; 1-(2,4,6-трихлорфенил)-3-циано-4-(хлордифторметилсульфонил) пиррол; 1-(2,6-дихлорфенил)-3-циано-4-(дихлорфторметилтио) пиррол; 1-(4-бром-2,6-дихлорфенил)-3-циано-4-(трифторметилсульфинил) пиррол; 1-(4-бром-2,6-дихлорфенил)-3-циано-4-(трифторметилсульфонил) пиррол; 1-(4-бром-2,6-дихлорфенил)-3-циано-4-(хлордифторметилсульфинил) пиррол; 1-(4-бром-2,6-дихлорфенил)-3-циано-4-(хлордифторфетилсульфонил) пиррол; 1-(4-бром-2,6-диметилфенил)-3-циано-4-(трифторметилсульфинил) пиррол; 1-(4-бром-2,6-диметилфенил)-3-циано-4-(трифторметилсульфонил)-пиррол или 1-(4-бром-2,6-дифторфенил)-3-циано-4-(дихлорфторметилтио) пиррол.

Д) Другими предпочтительными соединениями формулы (I) являются соединения формулы (I), в которой: R¹ представляет собой атом водорода или атом галогена, такой как хлор или бром; R² представляет собой цианогруппу; X представляет собой галоидалкилтиогруппу или галоидалкилсульфинильную, или галоидалкилсульфонильную группу, предпочтительно CF₃S(O)_n, в которой n равно О, 1 или 2; Х¹ и Х⁴ имеют значения ниже, чем атом водорода; Х² и Х³ каждый представляют собой атом водорода; Y представляет собой галоидалкил или галоидалкокси.

Предмет данного изобретения охватывает новые инсектициды и акарициды, принадлежащие к семейству пиррола.

Соединения согласно изобретению являются очень активными соединениями. Эти и другие продукты данного изобретения полностью или частично получаются с использованием новых соединений, которые определены ниже.

Соединения общей формулы (I) получают с применением уже известных ранее способов ( например, способов известных ранее и описанных в химической литературе) обычно образование пирролового кольца осуществляется там, где это необходимо, путем замены заместителей. Кроме того, соединения общей формулы ( I) могут химически превращаться в другие соединения формулы ( I) способами, известными для специалистов в данной области.

Типичные соединения, отвечающие данному изобретению Типичные пирроловые соединения (RPC ), охватываемые данным изобретением, представляют собой соединения формулы (I), в которой R² представляет собой цианогруппу и другие заместители имеют значения, которые приведены в таблице 1 ( RРСN 1-389) Другие специфические типичные пирроловые соединения (RPC), охватываемые данным изобретением, представляют собой соединения формулы (I), в которой Х² и Х³ представляют собой водород, Х¹ и Х⁴ представляют собой хлор, Y представляет собой СF₃ и X, R¹, R² и R³ имеют значения, приведенные в таблице 2 (RРС N 390 491).

Нижеследующие примеры 1-22 дополнительно иллюстрируют способы синтеза и физические характеристики инсектицидных соединений ( и их химических промежуточных соединений), отвечающих настоящему изобретению.

Пример 1.

Раствор 910 мг ( 2,07 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3-циано-4-трифторметилтиопиррола (приготовленного согласно процедуре, описанной в примере 2) и 492 мг 80%-ной метахлорнадбензойной кислоты ( 394 мг, 2,28 ммолей) в 25 мл хлороформе перемешиваются при комнатной температуре в течение полутора часов и затем нагреваются с обратным холодильником в течение ночи. Вводят дополнительно 45 мг ( 0,21 ммоля) метахлорнадбензойной кислоты, и нагревание с обратным холодильником продолжается в течение одного часа. Затем нагревание прекращается, и реакционная смесь разбавляется дихлорметаном и промывается водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой высушивается над безводным сульфатом натрия ( MgSO₄) и концентрируется при пониженном давлении, и в результате получается бесцветный твердый осадок. Этот процесс повторяется с тем, чтобы в общей сложности получить 950 мг продукта, который подвергается хроматографическому разделению на силикагеле с элюированием смесью дихлорметан гексан ( в соотношении 2:1 об/об.). Первые фракции содержат 310 мг ( 24%) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3-циано4-трифторметилсульфонилпиррола ( примера 1) в виде бесцветного твердого вещества. После перекристаллизации из гексанэтилацетата получается 240 мг сульфона в виде бесцветных игл, с температурой плавления 198^oС.

Пример 2.

По окончании процесса, описанного в примере 1, продолжается хроматографическое разделение продукта. В последних фракциях хроматографического разделения получается 600 мг (48% ) 1-(2,6- дихлор-4- трифторметилфенил) 2- хлор- 3- циано-4-трифторметилсульфинилпиррола (пример 2) в виде бесцветного твердого вещества. После перекристаллизации из толуола - гексана получается 3ОО мг сульфоксида в виде бесцветного порошка с температурой плавления 152 154,5^oС.

Пример 3А и 3В.

Повторяют примеры 1 и 2 с использованием 1-(2,6-дихлор4-трифторметилфенил)-2-хлор-3-циано-4-трифторметилтио-5-бромпиррола в качестве исходного материала, полученного согласно процессу, описанному в примере 5. Соединение примера 3А представляет собой 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3-циано-4-трифторметилсульфинил-5-бромпиррол. Это соединение получается путем осуществления процедуры аналогично описанию примера 2. Оно имеет точку плавления примерно 123^oС. Соединения примера 3B представляет собой 1-(2,6- дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3-циано-4-трифторметилсульфонил-5-бромпиррол. Это соединение, полученное при осуществлении процедуры аналогично описанию примера 1, имеет точку плавления примерно 113^oС.

Пример 4.

Раствор 3 г ( 6,6 ммолей) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4-циано-5- хлорпиррола ( приготовлен согласно процедуре, описанной в примере 8) в 50 мл сухого тетрагидрофурана, перемешивается в атмосфере азота и вводится 3,9 мл ( 3,4 г, 33 ммолей) трет-бутилнитрила. По прошествии 30 минут реакционная смесь нагревается с обратным холодильником в течение примерно одного часа, затем концентрируется при пониженном давлении, и в результате получается 3,69 г твердого осадка. Данная процедура повторяется с тем, чтобы получить в общей сложности 4,07 г твердого осадка, который подвергается хроматографическому разделению на силикагеле с элюированием смесью дихлорметан гексан ( в объемном отношении об/об 1:1), и в результате получается 2,9 г (91%) 1-(2-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3-циано-4-трифторметилтиопиррола (примера 4) в виде бесцветного твердого вещества. После перекристаллизации на смеси гексан-этилацетат получается 1,87 г продуктов в виде бесцветного порошка с точкой плавления примерно 137^oС.

Пример 5.

В генерогенную смесь 2,4 г ( 5,28 ммолей) 1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4- циано-5-хлорпиррола ( приготовленного согласно процедуре, описанной в примере 8) в 40 мл бромоформа в инертной атмосфере вводят 0,94 мл ( 820 мг, 7,92 ммолей) трет-бутилнитрила. После перемешивания в течение 15 минут при комнатной температуре реакционная смесь концентрируется при пониженном давлении, и в результате получается 3,9 г осадка. Этот осадок соединяют с продуктом, полученным в предыдущей реакции 300 мг того же пирролового исходного материала. Этот сырой продукт подвергается хроматографическому разделению на силикагеле с элюированием смесью гексанадихлорметана в отношении 4:1 ( об/об). В ходе этого разделения выделяется 1,72 г (56% ) 1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-2-бром-3-трифторметил-тио-4- циано-5-хлорпиррола ( примера 5), который перекристаллизовывается из гексана, и в результате получается 780 мг продукта в виде бесцветного твердого вещества с точкой плавления 92^oС.

Пример 6.

Раствор 1,91 г ( 4,21 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4-циано-5- хлорпиррола ( приготовленного согласно процедуре, описанной в примере 8), 77 мг ( 0,63 ммоля) 4-диметиламинопиридина и 20 мл пиридина в инертной атмосфере охлаждается при О^oС и к нему добавляется 1,01 мл ( 1,50 г, 7,14 ммолей) ангидрида трифторуксусной кислоты. Реакционная смесь перемешивается при 0^oС в течение 1 часа и при 20^oС в течение 4 часов, затем вводится дополнительно 0,30 мл ( 2,1 ммоля) ангидрида трифторуксусной кислоты. После реакции в течение 24 часов реакционная смесь разбавляется дихлорметаном и концентрируется. Осадок промывается водным раствором НСl, затем водой и перекристаллизовывается из смеси гексан-этилацетат, и в результате получается 860 мг (37%) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-(трифторметилкарбониламино)-3-трифторметилтио-4-циано-5-хлорпиррола (примера 6) в виде бледно-зеленого твердого вещества с точкой плавления примерно 190^oС.

Пример 7.

Смесь 1,50 г ( 3,3 ммолей) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4-циано-5- хлорпиррола ( полученного согласно описанию примера 8), 0,10 г 4-диметиламинопиридина, 0,33 мл ( 0,32 г, 4,01 ммолей) пиридина, 0,31 мл ( 0,34 г, 4,3 ммоля) ацетилхлорида и 10 мл ацетонитрила перемешивается в течение 4 дней при температуре 20^oС и 1 день при нагревании с обратным холодильником. Затем вводится дополнительно 0,03 мл ацетилхлорида, и нагревание с обратным холодильником продолжается еще день, после чего реакционная смесь охлаждается, разбавляется дихлорметаном и последовательно распределяется при обработке 1,1 в НСl и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой высушивается над безводным сульфатом магния и выпаривается, и в результате получается 1,42 г бежевого твердого вещества. В результате хроматографического разделения на силикагеле с элюированием смесью гексан этилацетат в соотношении 4:1 (об/об) с последующей перекристаллизацией из этанола воды, получается 460 мг ( 29%) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-метилкарбониламино-3-трифторметилтио-4-циано-5-хлорпиррола (примера 7) в виде бесцветных игл с точкой плавления 216^oС.

Пример 8.

Перемешанный раствор 1,50 г (3,57 ммолей) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4- цианопиррола (полученного согласно процедуре, описанной в примере 13) в 15 мл простого этилового эфира охлаждается до -20^oС в инертной атмосфере, и вводится по каплям раствор 0,29 мл ( 0,48 г, 3,6 ммоля) сульфурилхлорида в 15 мл безводного простого этилового эфира. Затем реакционная смесь нагревается до 20^oС и перемешивается в течение 2,5 дней, после чего вводится дополнительно 0,03 мл ( 0,4 ммоля) сульфурилхлорида и перемешивание продолжается еще в течение одного дня. Вводится дополнительно 0,03 мл сульфурилхлорида и спустя еще один день реакционная смесь охлаждается 28 мл 10%-ногo водного раствора карбоната калия. Происходит разделение фаз, и водный слой экстрагируется простым эфиром. Затем эфирные слои соединяются, промываются водой, высушиваются над безводным сульфатом магния и концентрируются, и в результате получается 1,56 г рыжевато-коричневого твердого вещества. Этот сырой продукт подвергается хроматографическому разделению на силикагеле с элюированием смесью дихлорметан гексан в соотношении 2:1 ( об/об), и в результате получается 1,30 г (80%) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио -4-циано-5-хлорпиррола ( примера 8) в виде бледно-розового твердого вещества. После перекристаллизации из циклогексана получается 810 мг продукта в виде беловатых игл с точкой плавления примерно 176^oС.

Пример 9.

Осуществляется процедура, аналогичная описанию примера 8, с той разницей, что используется 1-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4-цианопиррол (с точкой плавления 169^oС) в качестве реагента, который получается согласно способу, описанному в примере 13. Конечный продукт представляет собой 1-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-2- амино-3-трифторметилтио-4-циано-5-хлорпиррол (примера 9) с температурой плавления примерно 146^oС.

Пример 10.

Осуществляется процедура аналогично примеру 8 с той разницей, что в качестве реагента используется 1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-2-амино-3-дихлорфторметилтио4-цианопиррол ( температура плавления 202^oС), который получен путем процесса, соответствующего описанию примера 13. Конечный продукт представляет собой 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-дихлорфторметилтио -4-циано-5-хлорпиррол ( примера 10) с температурой плавления примерно 207^oС.

Пример 11.

Соединение 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2,4- бис-(трифторметилтио)-3-циано-5-аминопиррол ( примера 11) имеет точку плавления 161^oС и получается согласно описанию примера 13 (первое соединение) с использованием избытка трифторметансульфенилхлорида.

Пример 12.

В холодный ( 0^oС) раствор 1,53 г ( 3,60 ммолей) 1-(2,6- дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4-цианопиррола ( полученного способом, описанным в примере 13, c точкой плавления примерно 182^oС) в 15 мл пиридина вводят в инертной атмосфере раствор 1,46 г ( 3,6 ммолей) 80% пиридинбромидпербромида в 15 мл пиридина. Через 30 мин реакционная смесь вливается в холодный (О^oС) этиловый эфир и образующийся при этом осадок удаляется путем фильтрации. Фильтрат промывается водным раствором HCl, водным раствором NаОН и водой. Органический слой высушивается над безводным сульфатом магния и выпаривается, и в результате получается 1,34 г коричневого твердого вещества. Этот продукт соединяют с 230 мг продукта от более ранней реакции, 300 мг ( 0,7 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)- 2- амино- 3- трифторметилтио- 4 цианопиррола и 0,29 г 80% пиридинбромидпербромида. Эти объединенные продукты подвергаются хроматографическому разделению на силикагеле с элюированием смесью гексан этилацетат в соотношении 4:1 ( об/об) и в результате получается 1,31 г (73%) 1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4-циано-5-бромпиррола ( примера 12) в виде белого твердого вещества. После перекристаллизации из смеси гексан / этилацетат получается 910 мг данного продукта в виде бесцветных игл с точкой плавления примерно 16O^oC.

Пример 13.

Перемешанный раствор 2,00 г (6,25 ммолей) 1-(2,6-дихлор4-трифторметилфенил)-2-амино-4-цианопиррола в 60 мл дихлорметана, приготовленный как описано ниже, охлаждается в ледяной бане и в него вводится в виде медленного потока 10 мл холодного ( -78^oС) раствора дихлорметана, содержащего 0,55 мл ( 0,85 г, 6,2 ммоля) трифторметансульфенилхлорида. После перемешивания при 0^oС в течение двух часов через реакционную смесь пропускается поток азота в течение одного часа. После распределения при обработке насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушки над безводным сульфатом магния и концентрирования в вакууме получается 3,14 г светло-коричневого твердого вещества. Этот продукт подвергается хроматографическому разделению на силикагеле с элюированием смесью дихлорметан-гексан в соотношении 3:2 ( об/об) и в результате получаются два бесцветных твердых образца в количестве 900 и 950 мг. Эти продукты перекристаллизовываются из хлороформа, и в результате получается соответственно 680 и 630 мг 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3- трифторметилтио-4-цианопиррола ( примера 13) с точкой плавления примерно 182^oС.

Реагент, используемый в данном процессе, получается следующим образом.

Раствор 4,64 г ( 14,5 ммолей) 1-[( 2,6-дихлор-4- трифторметилфенил) амино]-2,3-дицианопропана и 2,02 мл ( 1,47 г, 14,5 ммолей) триэтиламина в 30 мл бензола нагревается с обратным холодильником в течение ночи и затем концентрируется в вакууме. Осадок распределяется между простым этиловым эфиром и водой, и эфирный слой высушивается над безводным сульфатом магния и концентрируется, и в результате получается 3,79 г светло-коричневого твердого вещества. После перекристаллизации из этанол-воды получается 2,79 г (60% ) 1-(2,6- дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-4-цианопиррола с точкой плавления примерно 176^oС.

Исходный 1-араламино-2,3-дипианопропен получается следующим образом 20,5 г ( 0,140 моля) образца калиевой соли формилсукцинонитрила растворяется в примерно 30 мл воды и подкисляется концентрированной соляной кислотой. Этот продукт экстрагируется простым этиловым эфиром, эфирный экстракт высушивается над безводным сульфатом магния и выпаривается, в результате чего получается 3,87 г коричневого жидкого продукта. Этот продукт вводится в раствор, содержащий 5,04 г ( 22 ммоля) 2,6-дихлор-4-трифторметиланилина и 40 мг пара-толуолсульфоновой кислоты, моногидрата, в 50 мл бензола. Эта гетерогенная реакционная смесь нагревается с обратным холодильником в течение ночи с сепарацией воды. Затем реакционная смесь охлаждается и концентрируется, и в результате получается 7,66 г желтой жидкости. При перемешивании с гексаном осаждается 6,8 г (95%) 1-[2,6-дихлор-4-трифторметилфенил) амино]-2,3-дицианопропена в виде желтого твердого вещества. После перекристаллизации из этанола / воды получается продукт с температурой плавления 1O1^oC.

Примеры 14А и 14В.

В суспензию 1,17 г ( 3,30 ммолей) 1-(4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4-цианопиррола и 0,46 мл ( 0,34 г, 3,3 ммоля) триэтиламина в 20 ми хлороформа, охлажденного до 20^oС, вводят раствор 0,19 мл ( 0,59 г, 3,7 ммолей) брома в 5 мл хлороформа. Реакционная смесь перемешивается при температуре -20^oС в течение 1 часа и затем нагревается до 0^oС. Затем вводится еще 0,04 мл ( 0,13 г, 0,8 ммоля) брома, и после дополнительного перемешивания в течение 15 минут реакционная смесь разбавляется дихлорметаном и распределяется между водой и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой высушивается над безводным сульфатом магния и концентрируется, и в результате получается 1,11 г коричневого твердого вещества. Этот материал соединяется продуктом от предыдущей реакции 1,00 г (2,8 ммоля) 1-(4- трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4-цианопиррола и 0,15 мл брома. После хроматографического разделения на силикагеле с элюированием смесью дихлорметан-гексан в соотношении 3:1 ( oб/об) получается 1,40 г ( 52% ) 1-(4- трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4-циано-5-бромпиррола (примера 14А) в виде желтого твердого вещества. После перекристаллизации из гексан-этилацетата получается продукт в виде бледно-желтых пластинок с точкой плавления примерно 175^oС.

1-(4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4-цианопиррол ( примера 14В) с точкой плавления примерно 152^oС может быть получен из 1-[(4-трифторметилфенил) амино] -2,3-дицианопропана согласно процедуре, описанной в примере 13.

Примеры 15А и 15В.

1-[(2-хлор-4-трифторметилфенил) aмино]-2,3-дицианопропен приготавливается согласно процедуре, описанной в примере 13. Этот дицианопропен используется для получения 1-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио 4-цианопиррола (примера 15А) с точкой плавления примерно 169^oС, полученного согласно процедуре, описанной в примере 13. Данный пиррол используется для получения 1-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4- -циана-5- бромпиррола ( примера 15B) с точкой плавления примерно 157^oС согласно процедуре примера 14.

Примеры 16А и 16В.

1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-4-цианопиррол, полученный согласно примеру 13, обрабатывается CFCl₂ SCl согласно процессу, описанному в примере 13 ( в котором использован CF₃SCl) и в результате получается 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3- дихлорфторметилтио-4-цианопиррол ( примера 16А) с точкой плавления примерно 202^oС.

Данное соединение обрабатывается 1-бутилнитрилом согласно процессу примера 4, и в результате получается 1-(2,6- дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3-циано-4-(дихлорфторметилтио) пиррол (примера 16В) с точкой плавления примерно 158^oС.

Пример 17.

Последнее соединение из примера 16 химически реагирует согласно процессу, описанному в примерах 1 и 2 с использованием перекиси водорода в трифторметилнадуксусной кислоте ( вместо мета-хлорнадбензойной кислоты) и в результате получается 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3-циано-4-(дихлорфторметилсульфинил) пиррол (примера 17) с точкой плавления примерно 119^oС.

Пример 18.

Осуществляя процедуру согласно примеру 17 с использованием двукратного количества перекиси водорода, последнее соединение примера 16 превращают в 1-( 2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-2-хлор-3-цианo-4-(дихлорфторметилсульфонил) пиррол ( примера 18) с точкой плавления примерно 179^oС.

Пример 19.

Первое соединение примера 16 обрабатывается третбутилнитрилом согласно процедуре, описанной в примере 4, и в результате получается 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)- -3-циано-4-(дихлорфторметилтио) пиррол (примера 19) с точкой плавления 120^oC.

Пример 20.

Соединение из примера 19 окисляется согласно процедуре примера 17, и в результате получается 1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-циано-4-(дихлорфторметилсульфонил) пиррол ( примера 20) с температурой плавления 150-152^oС.

Примеры 21А, 21В и 21С.

1-[(2,6-дихлор-4-трифторметоксифенил) амино]-2,3 -дицианопропен получается согласно процедуре получения последнего соединения примера 13 с использованием 2,5-дихлор4-трифторметоксианилина вместо 2,6-дихлор-4-трифторметиланилина.

Данное соединение превращается в 1-(2,6-дихлор-4- трифторметоксифенил)-2-амино-4-цианопиррол согласно процедуре получения второго соединения примера 13.

Данное соединение превращается в 1-(2,6-дихлор-4- трифторметоксифенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4-цианопиррол согласно процедуре получения первого соединения примера 13.

Данное соединение превращается в 1-(2,6-дихлор-4- трифторметоксифенил)-2-амино-3-(трифторметилтио)-4-циано-5-хлорпиррол (примера 21А) с точкой плавления 196 197^oС согласно процедуре примера 8.

Данное соединение превращается в 1-(2,6-дихлор-4- трифторметоксифенил)-2-хлор-3-цианo-4-трифторметилтиопиррол ( примера 21В) с точкой плавления 172^oС согласно процедуре примера 4. Данное соединение превращается в 1-(2,6- дихлор-4-трифторметоксифенил)-2-хлор-3-циано-4- трифторметилсульфонилпиррол (примера 21С) с точкой плавления 187^oС согласно процедуре примера 18.

Примеры 22А, 22В и 22С.

Смесь 2-хлор-4-хлорсульфенил-3-цианo-1-(2', 6'- дихлор-4' трифторметил-фенил) пиррола и 2-хлор-3-циано-4-дихлорфторметилсульфонил-1-( 2', 6'-дихлор-4- трифторметилфенил) пиррола ( 47,77 г, 0,101 моля, 1,0 экв.) растворяется в трифторуксусной кислоте ( 190 мл) при 0^oС. В этот раствор добавляется по каплям 50% H₂O₂ ( 10,8 мл, 0,106 ммоля, 1,05 экв.) Реакционная смесь перемешивается при О^oС в течение 7 часов 15 минут, затем она помещается в холодильнике ( 10^oС) на ночь. На следующее утро в нее вводится еще 30% H₂O₂ ( 10,8 мл, 0,106 моля, 1,05 экв.) при температуре 0^oС. Реакционная смесь перемешивается при 0^oС в течение 9 часов, затем помещается в холодильник на ночь. Добавляется еще 30% H₂O₂ ( 10,8 мл, 0,106 моля, 1,05 экв.) при 0^oС на следующее утро. Спустя 3,5 часа реакционная смесь вливается в 2 л ледяной воды, тщательно перемешивается, затем фильтруется.

Аналогичным образом смесь 2-хлор-4-хлорсульфенил-3-цианo-1-(2', 6'-дихлор-4-трифторметилфенил)-пиррола и 2-хлор-3-циано-4-дихлорфторметилсульфенил-1-(2', 6'-дихлор-4'- трифторметилфенил) пиррола ( 40,77 г, 0,0848 моля, 1,0 экв. ) растворяется в трифторуксусной кислоте ( 188 мл) при 0^oС. К ней добавляется по каплям 30% H₂O₂ ( 17,7 мл, 0,173 моля, 2,05 экв.). Реакционная смесь перемешивается при О^oС в течение 2 час 45 мин, затем помещается в холодильник ( 10^oС) на ночь. После перемешивания в течение 8 часов при О^oС реакционная смесь снова помещается в холодильник на ночь. Затем реакционная смесь нагревается до комнатной температуры и перемещается в течение ночи при комнатной температуре. На следующее утро добавляется еще 30% Н₂O₂ (9,05 мл, 0,0886 моля, 1,05 экв.) при 0^oС и реакция осуществляется при О^oС в течение 6 часов 40 мин, после чего реакционная смесь нагревается до комнатной температуры и перемешивается с субботы до понедельника. Эта реакционная смесь вливается в 2 л ледяной воды, тщательно перемешивается, затем фильтруется.

Осадки, образующиеся в обеих реакциях, соединяются и растворяются в 500 мл дихлорметана, промываются 500 мл воды, 500 мл 10%-ного водного NaHSO₃ и 500 мл NaСl. Органическая фаза высушивается над Na₂SO₄ фильтруется и растворитель выпаривается. В результате получается 74,96 г (выход 79,9%) твердого вещества. Этот продукт перекристаллизовывается из 690 мл смеси гексан дихлорметан ( 2: 1), к которой добавляется 20 мл дихлорметана, и в результате получается 6,98 г твердого вещества, идентифицированного как 2- хлор-4-хлорсульфонил-3-циано-1 -(2'6'-дихлор-4'- трифторметилфенил) пиррол ( примера 22А ). Затем этот продукт перекристаллизовывается из 103 мл изопропанола, и в результате получается 3,97 г продукта с температурой плавления 187 188,5^oС.

2-хлор-4-хлорсульфонил-3-циано-1-(2', 6'-дихлор-4'- трифторметилфенил) пиррол ( 3,97 г, 9,06 ммолей, 1,0 экв.) растворяют в тетрагидрофуране (THF) ( 15,8 мл) при 0^oС. Добавляют трифенилфосфин ( 2,41 г, 1,0 экв.) в виде твердого вещества. Раствор приобретает желтый цвет. Спустя 2,5 часа ледяную баню удаляют, и раствор перемешивается при комнатной температуре в течение ночи. Добавляют еще порцию трифенилфосфина ( 2,55 г, 9,72 ммоля, 1,06 экв), и реакционная смесь перемешивается при комнатной температуре в течение ночи. Происходит образование осадка. Добавляют 3 мл тетрагидрофурана (ТHF) и реакционная смесь двукратно промывается насыщенным раствором NaСl и подвергается обратной экстракции. Органическая фаза высушивается над MgSO₄, фильтруется и растворитель выпаривается в вакууме, и в результате получается парафинистое твердое вещество, 9,44 г. Этот продукт подвергается хроматографическому разделению на силикагеле, и получается 3,39 г парафинистого твердого продукта. Затем этот продукт перекристаллизовывается из 140 мл изопропанола, и в результате получается 2,54 г ( 74,9%) бис-[2-хлор-3- циано-1-(2', 6'-дихлор-4'-трифторметилфенил)-пиррол4-ил] дисульфида ( примера 22B) с точкой плавления 218,8 220,3^oС.

Бис-[2-хлор-3-цианo-1-(2', 6-д