Способ получения 2-гидроксибензальдегида

Способ получения 2-гидроксибензальдегида

Реферат

 

Использование: в качестве полупродукта в органическом синтезе. Сущность: продукт-2-гидроксибензальдегида. Реагент 1: формальдегид. Реагент 2: соединения магния. Условия реакции: мольное соотношение фенола с алкоголятом магния (0,9-2):1, сорастворитель - полярный апротонный растворитель, низший алканол в количестве, не превышающем 5 молей на моль соединения магния. 12 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к химическому процессу, более конкретно, к способу получения 2-гидроксиарилальдегидов.

Ряд производных 2-гидроксиарилальдегидов известен в качестве соединений, полезных в парфюмерной и сельскохозяйственной отраслях промышленности и особенно в качестве полупродуктов для получения оксимов, используемых для экстракции металла.

Описанный способ получения 2-гидроксиарилальдегидов включает, в особенности, стадию орто-формилирования фенола, имеющего свободное орто-положение, с помощью формальдегида или соединения, образующего формальдегид, в присутствии подходящего орто-селективного катализатора в безводном органическом растворителе. Катализаторы, предложенные для этой цели, включают соединения олова, хрома, железа, титана, германия, циркония, причем часто используют добавку азотистого основания, в качестве промотора катализатора. В этой связи можно сослаться на GB-A-2163157, US-A-4231 967, EP-A-0077279 и EP-A-0106653. Эти способы позволяют реализовать хорошие выходы гидроксиальдегида, однако многие катализаторы и/или промоторы, используемые для этой цели, или дороги и/или токсичны и требуют специального обращения при использовании в промышленном масштабе. Кроме того, некоторые процессы для успешного осуществления требуют применения повышенного давления.

B J. C.S. Perkin I, 1978, 318, Casiraghi и др. описали реакцию формальдегида с арилоксимагнийбромидами образованием 2,2'-дигидроксидифенилметанов и с комплексами арил-магнийбромида-гексаметилфосфорамида 1:1 с образованием 2-гидроксибензаольдегидов, причем реакция проводится в кипящем бензоле.

Несмотря на то, что реакция, описанная Casiraghi и др. приводит к получению 2-гидроксибензальдегидов с высоким выходом и селективностью, ее широкое применение ограничено из-за применения дорогого реактива Гриньяра в сочетании с высокотоксичными гесаметилфосфорамидом и бензолом. Эти ограничения были отмечены Casiraghi и др. в J.C.S Perkin I, 1980, 1862.

В настоящее время найдено, что 2-гидроксиальдегиды могут быть получены с высоким выходом, если заменить арилоксимагнийбромид менее дорогим бис-гидрокарбилоксидом магния, кроме того, далее отмечается, что таким образом можно избежать применения гексаметилфосфорамида и бензола. Кроме того, если бис-арилоксид используется вместо упомянутого реактива Гриньяра, употребление магния, по сравнению с другими реактивами, может быть уменьшено.

Таким образом, изобретение обеспечивает способ получения 2- гидроксиарилальдегида, который включает реакцию бис-гидрокарбилоксида магния, полученного частично из гидроксиароматического соединения, имеющего, по крайней мере, одно свободное орто-положение по отношению к гидроксильной группе с формальдегидом или образующим формальдегид соединением по существу в безводных условиях.

Реакция, на которой основан способ данного изобретения, осуществляется подходящим образом в интервале температур от примерно 60^oС до примерно 130^oС, например при 80-120^oС. Температура, при которой осуществляется реакция, может быть уменьшена, но это уменьшение приводит к увеличению времени реакции, в то время как увеличение температуры реакции вызывает протекание побочных реакций, что приводит к загрязнению конечного продукта. Реакцию предпочтительно проводить при атмосферном давлении, но при необходимости давление может быть повышено. Побочные продукты реакции, также как метанол, метилформиат, метилаль, могут быть удалены из реакционной смеси, в которой они образуются любыми обычными способами.

Практически безводные условия, необходимые для проведения реакции, могут удобно обеспечиваться использованием практически безводных реагентов и практически безводной системы растворителя.

Подходящие системы растворителя включают инертный неполярный органический растворитель или органический растворитель с низкой полярностью, предпочтительно используемый в сочетании с сорастворителем.

Подходящие инертные растворители включают ароматические углеводороды, например ксилол, мезитилен, кумол, цимол, тетралин, и особенно, толуол и хлорированные ароматические углеводороды, например хлорбензол и о-дихлорбензол. Может быть использована смесь инертных растворителей.

Подходящие сорастворители включают соединения, способные выступать в роли лигандов по отношению к атомам магния. Такие соединения включают полярные растворители и/или акцепторы протонов. Примерами подходящих сорастворителей могут быть полярные апротонные растворители, такие как диметилсульфоксид, сульфолан, диметилацетамид, N-формилпиперидин, N-метилпирролидон, тетраметилмочевина, в особенности диметилформамид, четвертичные основания, такие как триэтиламин, триоктиламин, тетраметилэтилендиамин и пиридин, эфиры, такие как диэтиловый эфир, дифениловый эфир, тетрагидрофуран, глим, диглим, триглим, трис[2-(2-метоксиэтокси)этил]амин и краун-эфиры и другие полярные растворители, такие как "Полимег" 1000 и "Целлозольв" и аналогичные. Особенно полезные сорастворители, включают низшие алканолы, такие как этанол и, особенно метанол. Могут использоваться смеси сорастворителей. Сорастворитель может быть введен в реакционную смесь как таковой или в виде лиганда, уже закомплексованного с атомами магния бис-арилоксида.

Некоторые растворяющие вещества могут обладать способностью выполнять роль как "растворителя" так и "сорастворителя" в способе данного изобретения. Так, например, слабополярное вещество, такое как тетрагидрофуран, может использоваться как растворитель в сочетании с более высокополярным сорастворителем или как сорастворитель в сочетании с менее полярным растворителем или может использоваться в качестве единственного растворителя/ сорастворителя.

Бис-гидроксикарбилоксиды магния, которые могут быть использованы в способе данного изобретения представляют собой соединения, содержащие два гидроксикарбилокси-остатка на атом магния; по крайней мере один из упомянутых гидроксикарбилокси-остатков является арилоксидом, имеющим, по крайней мере, одно свободное положение орто по отношению к атому кислорода. Особенно подходящими являются бис-феноксиды магния, в которых феноксидные остатки могут быть незамещенными или замещенными в любом или во всех положениях, отличных от 2- и 6-положений, заместителями, которые не мешают протеканию реакции и которые предпочтительно являются электронодонорами или слабо электрон-отводящими.

Данное изобретение особенно касается применения бис-феноксидов магния, получаемых из фенолов формулы: (1) где R¹ представляет один или несколько атомов водорода, галогена или алкильных или низших алкокси групп с получением 2-гидроксиарилальдегида формулы: (2) Группа R₁ подходящим образом содержит до 36 углеродных атомов, например, от 5 до 22 углеродных атомов.

Следует особо отметить бис-феноксиды магния, происходящие из фенолов общей формулы: (3) где R¹ является водородом или С_1-22 алкильным радикалом, причем, упомянутые соединения используются для получения 2-гидроксиларилальдегидов общей формулы: (4) Предпочтительно R¹ является С_7-12 алкильным радикалом.

Бис-феноксиды магния, получаемые из фенолов формулы 1 или формулы 3, могут рассматриваться как композиции, содержащие структуры формулы 5 или 6 соответственно, а также как и родственные, но более сложные структуры, содержащие более одного атома магния на молекулу.

В структурах формулы 5: R¹ имеет значения, определенные выше, L представляет молекулу лиганда, получаемую из другого компонента реакционной смеси, и n целое число в интервале от 1 до 6.

В структурах формулы 6: R¹, L и n имеют значения, определенные выше.

Компоненты реакционной смеси, которые могут давать лигандные молекулы L, включают сорастворитель, формальдегид и метанольный побочный продукт и их смеси.

Особенно удобно, однако, применять бис-арилоксид магния, так как благодаря способу его получения, он уже содержит подходящий лиганд.

Так, предпочтительно использовать бис-гидрокарбилоксид магния, полученный по способу, описанному Ramirez и др. в Synthesis, 1979, 71, то есть по реакции алкоксида магния формулы: Mg(OR⁶)₂ (7) где R⁶ является алкилом, например, С_1-4 алкильным радикалом, особенно метилом, с фенолом в количестве до двух молей, имеющим, по крайней мере, одно незамещенное положение рядом с гидроксильной группой фенола, например, фенолом формулы 1 или формулы 3. Предпочтительным отношением числа молей фенола на моль алкоксида магния является отношение от 0,9 до 2, особенно от 1,5 до 2, обычно 1,66.

При осуществлении способа данного изобретения бис-арилоксиды магния содержат два арилокси-остатка и считается, что они также содержат одну или более лигандных молекул или групп, например молекулу метанола, таким образом они соответствуют или структурно аналогичны формуле 5. Следует, однако, понимать, что данное изобретение не основывается на какой-либо теории относительно точной структуры бис-арилоксидов магния, и его следует рассматривать как относящееся к использованию упомянутых бис-арилоксидов магния, независимо от того, находятся они в форме комплексов формулы 5 или нет.

Другими бис-гидрокарбилоксидами магния, которые могут быть использованы в способе данного изобретения могут быть соединения, содержащие один арилокси и один другой гидрокарбилокси, например, алкокси остаток на атом магния. Такие бис-гидрокарбилоксиды могут быть получены, например реакцией одного моля алкоксида магния формулы 7 с приблизительно одним молем фенола, имеющего, по крайней мере, одно незамещенное положение рядом с гидроксильной группой фенола; при желании он может быть использован один или в смеси с вышеупомянутыми бис-арилоксидами.

Формальдегид, используемый в способе данного изобретения, может находиться в газообразном состоянии или может быть использован в виде раствора в безводном растворителе или в виде формальдегидобразующего соединения, то есть такого соединения, которое выделяет формальдегид в условиях осуществления способа данного изобретения. Подходящие формальдегидобразующие соединения включают полимерные формы формальдегида такие, как параформальдегид. Предпочтительно добавлять формальдегид или формальдегидобразующее соединение к находящемуся в растворе бис-арилоксиду постепенно (непрерывно или порциями).

Формальдегид или формальдегидобразующее соединение, которое обычно применяют в способе данного изобретения, берут в количестве, по крайней мере, двух молей, в расчете на формальдегид (НСНО), на моль фенола, содержащегося в бис-гидрокарбилоксиде. Предпочтительным является отношение от 2 до 3, обычно около 2,75 молей формальдегида на моль фенола в бис-гидрокарбилоксиде. Сорастворитель желательно использовать в количестве, не превышающем 5 молей на моль бис-гидрокарбилоксида, предпочтительное количество находится в области отношений от 1 до 2 молей на моль бис-гидрокарбилоксида. Эти количества включают любой сорастворитель, уже присутствующий в качестве лиганда в бис-гидрокарбилоксиде. Так как метанол является побочным продуктом реакции, конверсия и выход могут быть доведены до максимума удалением этого метанола и других летучих побочных продуктов отгонкой в течение реакций, таким образом упомянутое отношение сорастворитель/бис-арилоксид достигает оптимального уровня.

После завершения реакции, полученный 2-гидроксиальдегид может быть выделен из реакционной смеси с использованием обычных методов. Так, охлажденная реакционная смесь может быть обработана холодной разбавленной кислотой и водную смесь затем экстрагируют подходящим органическим растворителем, таким как толуол, который может затем удаляться перегонкой, оставляя сырой 2-гидроксиарилальдегид, который может подвергаться дальнейшей очистке любым общепринятым способом.

Способ данного изобретения особенно пригоден для получения 5-алкилсалицилальдегидов общей формулы: (8) где R⁵ определен выше, из соответствующего бис-(4-алкилфеноксидов) магния. Так, 4-нонилфенол (смесь изомеров, полученная из фенола и тримера пропилена) может быть превращен в соответствующий бис-феноксид магния, который может быть использован в способе данного изобретения для получения 5-нонилсалицилового альдегида, в качестве промежуточного продукта при получении экстрагирующего металл средства 5-нонилсалицилальдоксима.

Изобретение иллюстрируется, но не ограничивается следующими примерами: Пример 1 К раствору метоксида магния (11,8 г 0,137 молей) в метаноле (250 мл) при перемешивании при температуре кипения 65^oС добавляли раствор нонилфенола (55 г 0,25 молей) в метаноле (100 мл) и продолжали перемешивание при кипячении с обратным холодильником в течение 1,5 час.

Большую часть метанола затем удаляли перегонкой и добавляли толуол (500 мл). Перегонку метанола и толуола проводили до тех пор, пока температура внутри достигала 105^oС. Смесь охлаждали до 90^oС и добавляли диметилформамид (18,5 г 0,25 молей). Затем медленно добавляли параформальдегид (30,0 г 1,0 моль) в течение 0,5 час при 90^oС с одновременным удалением дистиллята. Затем реакционную смесь перемешивали при 95-100^oС еще в течение 3 часов.

Смесь охлаждали, обрабатывали смесью холодной воды 1:1 и H₂SO₄ (40 г) и перемешивали в течение 0,5 час, затем экстрагировали толуолом. Толуол затем удаляли перегонкой в условиях вакуума с получением сырого 5-нонилсалицилового альдегида.

Вес сырого продукта 62-66 г Содержание продукта по ГХ Среднее значение из 6 опытов 75-80% Выход 75-85% Использованный в этом примере нонилфенол представлял собой смесь, включающую приблизительно 5% октилфенола, 94% п-нонилфенола и 1% п-децилфенола.

Пример 2 Метанол (225 г) и толуол (86 г) помещали в 2-х литровый стеклянный реактор, туда же помещали опилки магния (2,92 г). Для активирования магния добавляли активирующий раствор и смесь нагревали с обратным холодильником до температуры кипения 65^oС до полного растворения магния с образованием газообразного водорода. Затем смесь кипятили с обратным холодильником в течение 0,5 час и затем дополнительно вводили магний четырьмя порциями (4-2,92 г) в течение в общем 1,5 час, причем следующую порцию добавляли после того, как выделение водорода после добавления предыдущей порции уменьшалось. Затем смесь выдерживали при кипячении с обратным холодильником еще в течение часа для обеспечивания полного растворения магния, добавляли 4-нонилфенол (224 г) смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1 часа с образованием магниевой соли нонилфенола. Раствор активатора удаляли из состава (1116 г), содержащего (461 г) магниевой соли нонилфенола, (17,3 г) метоксида магния, (194 г) толуола и (443,7 г) метанола.

Толуол (800 г) добавляли и метанольно-толуольный азеотроп удаляли перегонкой до тех пор, пока температура реакционной смеси не достигала 100^oС. Перемешиваемую густую массу параформальдегида (92,8 г) в толуоле (150 г) добавляли к полученному толуольному раствору магниевой соли нонилфенола при 95^oС в течение 3 часов с последующим удалением толуола и летучих побочных продуктов дистилляцией (111 г). После завершения прибавления всего параформальдегида реакционную смесь нагревали до 95-100^oС в течение 1 часа до завершения реакции, затем реакционную смесь охлаждали до 30-40^oC.

Реакционную смесь затем обрабатывали смесью холодной воды (1000 г) и серной кислоты (122,5 г), удерживая температуру смеси ниже 40^oC. Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 2 час до полного завершения гидролиза промежуточных продуктов, затем смеси давали отстояться и верхний (органический) слой отделяли от нижнего (водяного) слоя.

Органический слой промывали водой до удаления свободной кислоты, затем удаляли толуол перегонкой при пониженном давлении с получением сырого 5-нонилсалицилового альдегида в виде желтого масла (253 г). Альдегид очищали перегонкой при 170-225^oС/ 20 мм рт. ст.

Пример 3 Порошок этоксида магния (17 г) добавляли к смеси 4-нонилфенола (55 г) и толуола (400 мл) при комнатной температуре. Смесь затем нагревали до 90-95^oC и затем перемешивали при этой температуре в течение 2 1/2 час. Температуру поднимали после этого до 100^oC и отбирали дистиллят (5 мл).

После охлаждения до 90^oC добавляли параформальдегид (26,3 г) четырьмя порциями и перемешивание продолжали в течение 2 час при 95^oC.

Горячую смесь выливали в смесь холодной воды (1,51) и концентрированной серной кислоты (40 г) и все перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Затем смесь экстрагировали толуолом и толуольный экстракт промывали водой до отсутствия свободной кислоты. Толуол затем удаляли дистилляцией при пониженном давлении с получением сырого 5-нонилсалицилового альдегида (62,7 г).

Пример 4 Фенол (48 г 0,5 моля) и 323, 75 г 8% раствора метоксида магния (0,3 моля) в метаноле нагревали от 20^oC до 65^oC в течение 15 минут и затем перемешивали при кипении с обратным холодильником еще в течение часа.

Затем половину метанола удаляли дистилляцией, после чего добавляли толуол (500 г). Смесь нагревали до тех пор, пока температура внутри не достигала 100^oC (приблизительно 1 час) и большую часть метанола удаляли в виде азеотропа с толуолом.

Параформальдегид (46,4 г 1,5 моля) медленно добавляли порциями в течение 2 часов, поддерживая температуру внутри в интервале 102-105^oC и удаляли низкокипящий дистиллят. Реакционную смесь перемешивали при 105^oC еще в течение часа, охлаждали до 25^oC и затем медленно добавляли 588 г 10% серной кислоты, поддерживая температуру ниже 35^oC. После перемешивания в течение 5 часов органический слой отделяли от водного слоя и вакуумной перегонкой получали салициловый альдегид с 78% выходом.

Пример 5 Процедуру, описанную в примере 4 повторяли, за исключением того, что фенол (48 г) заменяли на 4-октилфенол (105 г 0,5 моля). При добавлении параформальдегида внутреннюю температуру поддерживали в интервале 95-98^oC и реакционную смесь перемешивали при 98^oC еще в течение часа. Что касается остальных условий, то они соответствовали описанным в примере 4. Конечный продукт, 5-октилсалициловый альдегид, получали с 85% выходом.

Пример 6 В круглодонную трехгорлую колбу объемом 500 мл, снабженную механической мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружали 3,65 г (0,15 молей) опилок магния, 25 мл толуола и 75 мл сухого метанола. К этому добавляли 2,5 мл 8% раствора диметоксида магния в метаноле и реакционную смесь нагревали до кипения в атмосфере азота. Через несколько минут начиналось выделение водорода. Реакционную смесь кипятили в течение одного часа. Затем добавляли 4-гептилфенол (48,0 г 0,25 молей) и смесь кипятили в атмосфере азота в течение 2 часов. Затем добавляли толуол (200 мл) и к колбе присоединяли ректификационную колонку. Метанол отгоняли в виде азеотропной смеси с толуолом, до тех пор, пока температура не достигала 100^oC. За это время раствор становился очень вязким. Раствор охлаждали до 92^oC и ректификационную колонку отсоединяли. Тестообразный раствор параформальдегида (23,2 г, 0,77 молей) в 75 мл толуола добавляли внутрь порциями в течение часа. Реакционную смесь выдерживали при 95^oC еще в течение 1 часа. Легколетучие компоненты (27 мл) удаляли простой отгонкой (Т_кип. 48-53^oС). Содержимое выливали в 400 мл 7,7% серной кислоты и перемешивали при температуре окружающей среды в течение одного часа. Затем содержимое переводили в делительную воронку, с помощью которой отделяли водную часть. Водную часть экстрагировали 100 мл толуола. Органические части соединяли и промывали четыре раза по 100 мл воды. Растворитель удаляли на роторном испарителе с образованием 53,9 г светло-желтого масла, ВДЖХ анализ показал наличие 87% 5-гептилсалицилового альдегида и 9% мостиковых метиленовых фрагментов. Были обнаружены лишь следы гептилфенола. Общий выход: 85% в расчете на загруженный гептилфенол.

Пример 7 Повторяли процесс, описанный в примере 6, за исключением того, что гептилфенол (48 г) заменяли 4-додецилфенолом (72 г 0,29 молей). Получали светло-желтое масло (79.7 г), ВДЖХ анализ показал наличие 78% 5-додецилсалицилового альдегида и 20% мостиковых метиленовых фрагментов. Общий выход: 78% Пример 8 Был повторен процесс, описанный в примере 6, с заменой гептилфенола (48 г) 2,4-диметилфенолом (30,5 г 0,25 молей). Был получен продукт в виде светло-желтого масла (34,6 г), ВДЖХ анализ показал, что конечный продукт состоит из 72% 3,5-диметилсалицилового альдегида и 20% мостиковых метиленовых фрагментов. Выход 3,5-диметилсалицилового альдегида: 66% Пример 9 Был повторен процесс, описанный в примере 6, с заменой гептилфенола (48 г) 4-метоксифенолом (31,0 г 0,25 молей). Был получен продукт в виде светло-желтого масла 36,0 г ВДЖХ анализ показал, что главный пик соответствует 5-метоксисалициловому альдегиду. Выход: 94% Пример 10 Был повторен процесс, описанный в примере 6, с заменой гептилфенола (48 г) 4-хлорфенолом (32 г), затвердевавшего при стоянии. ЯМР и ВДЖХ анализы показали, что продукт содержит 40% 5-хлоросалицилового альдегида. Выход: 33% Пример 11 Раствор 4-метилфенола (1000 г, 9,26 молей) в толуоле (2,5 л) добавляли к метоксиду магния (522 г, 6,05 молей) в метаноле (8,0 л) и кипятили с обратным холодильником в течение 1 часа. Затем дополнительно добавляли толуол (8,5 л) и смесь медленно перегоняли до тех пор, пока температура внутри реакционной смеси не достигала 95^oC.

Тестообразный раствор параформальдегида (865 г, 28,8 молей) в толуоле добавляли в течение 3 часов с последующим нагреванием до 95-100^oC еще в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали до 30^oC, разбавляли толуолом (10 л) и нерастворимый продукт удаляли фильтрацией. Толуольный раствор промывали 2М водным раствором серной кислоты (10 л) и затем водой (5 л) три раза.

Растворитель удаляли перегонкой в вакууме. Затем добавляли н-гексан (95 л), который удаляли перегонкой, с получением конечного продукта 5-метилсалицилового альдегида идентифицированного с помощью ЯМР как 2-гидрокси-5- метилбензальдегид в виде бледно-желтого полутвердого масла.

Пример 12 Метанол (449 г), толуол (194 г) и 10 мл 41% раствора магниевой соли нонилфенола в 70/30 растворе метанол/толуол загружали в реакционный сосуд, снабженный водяной рубашкой. Затем смесь нагревали до температуры кипения 64^oC, после чего добавляли опилки магния за четыре раза (47,3 г) в течение одного часа. После дальнейшего кипячения в течение 1 часа весь магний растворялся и 4-нонилфенол (448 г) добавляли, после чего смесь кипятили с обратным холодильником 66^oC еще в течение одного часа.

Затем добавляли толуол (416 г) и метанол/толуольный азеотроп (574 г) удаляли перегонкой до тех пор, пока температура внутри не достигала 90-95^oC. Тестообразный раствор параформальдегида (165 г) в толуоле (251 г) после этого добавляли медленно в течение 3 часов к смеси, находящейся при температуре 96-100^oC с одновременной отгонкой низкокипящих продуктов реакции. Реакционную смесь дополнительно перемешивали при 95-100^oC до полного завершения реакции.

Реакционную смесь добавляли в смесь воды (1000 г) и 98% серной кислоты (250 г) и перемешивали энергично при комнатной температуре в течение 2 часов. После осаждения смеси верхний органический слой отделяли от нижнего водного слоя.

Органический слой промывали водой (21000 мл) до удаления свободной кислоты и затем удаляли толуол на роторном испарителе при 20 мм рт. ст. до 90^oC с получением бледно-желтого масла (500 г с содержанием 85% выход 86%).

Пример 13 Метанол (112 г) и 10 мл 8% раствора метоксида магния в метаноле загружали в однолитровую круглодонную колбу и нагревали до температуры кипения 64^oC, после чего добавляли магний (7,3 г). Через один час весь магний растворялся и после этого добавляли 4-нонилфенол (112 г) и смесь перемешивали при кипении с обратным холодильником (66^oC) еще в течение одного часа.

Затем добавляли ксилол (130 г) и метанол/ксилольный азеотроп отгоняли до тех пор, пока температура внутри не достигала 104^oC.

Тестообразный раствор параформальдегида (45 г) в ксилоле (65 г) затем добавляли медленно в течение 1 часа к смеси при 105^oC с одновременной отгонкой летучих побочных продуктов. Затем смесь перемешивали при 105-110^oC до полного завершения реакции.

Реакционную смесь выливали в смесь воды (250 г) и 98% серной кислоты (63 г) и интенсивно перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Затем, после отстаивания смеси, отделяли верхний органический слой от нижнего водного слоя.

Органический слой промывали водой (2 250 мл) до удаления свободной кислоты, после чего удаляли ксилол на роторном испарителе при 20 мм рт. ст. до температуры 90^oC, с образованием бледно-желтого масла (120 г с 80% содержанием, выход 78%)= Пример 14 Раствор метоксида магния (292 г) в 8% метаноле, 0,275 молей добавляли в течение 10 минут к перемешиваемому раствору п-нонилфенола (55 г, 0,25 молей) в метаноле (50 мл). Перемешиваемую смесь нагревали до температуры кипения, основную часть метанола отгоняли, затем добавляли 500 мл толуола и толуол метанольный азеотроп отгоняли до тех пор, пока температура реакционной смеси внутри не достигала 100^oC. Затем смесь охлаждали до 90^oC и перемешиваемый тестообразный раствор мелкоизмельченного порошка формальдегида (26, 25 г, 0,875 молей) в толуоле 100 мл равномерно в течение 1 часа к реакционной смеси при 95-100^oC с удалением летучих побочных продуктов реакции перегонкой. Перемешивание при 100^oC продолжали еще в течение 1 часа, затем смесь охлаждали до 45^oC и добавляли к предварительно смешанному раствору концентрированной серной кислоты (62,5 г, 0,875 молей) в воде (1 литр). Образующуюся смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение 1 часа, после чего фазы отделяли друг от друга и водную фракцию экстрагировали толуолом (200 мл). Толуольный экстракт объединяли с исходной органической фракцией и толуол удаляли перегонкой при пониженном давлении, с получением сырого 2-гидрокси-5-нонилбензальдегида в виде желтого масла (58,5 г).

Формула изобретения

1. Способ получения 2-гидроксибензальдегида с помощью реакции формальдегида или высвобождающего формальдегида соединения, по существу, в безводных условиях с соединением магния в инертном наполярном или низко полярном органическом растворителе, отличающийся тем, что в качестве соединения магния используют бис-гидрокарбилоксид магния, полученный с помощью взаимодействия фенола общей формулы в которой R¹ представляет водород, галоген, одну или более алкильных групп или низшую алкоксигруппу, причем, указанный фенил имеет, по крайней мере, одно свободное орто-положение относительно гидроксильной группы, с алкоголятом магния формулы Mg(OR²)₂, где R² алкильная группа, при молярном соотношении (0,9 2) 1, и процесс ведут в присутствии сорастворителя, которым является полярный апротонный растворитель или низший алканол, причем сорастворитель используют в количестве, не превышающем 5 молей на моль бис-гидрокарбилоксида магния.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве инертного органического растворителя используют ароматический углеводород или хлорированный ароматический углеводород.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве ароматического углеводорода используют толуол или ксилол.

4. Способ по любому из пп.1 3, отличающийся тем, что в качестве низшего алканола используют метанол.

5. Способ по любому из пп.1 4, отличающийся тем, что в качестве бис-гидрокарбилоксида магния используют продукт взаимодействия алкоголята магния с 1,5 2 молями фенола на моль алкоголята магния.

6. Способ по любому из пп.1 5, отличающийся тем, что в качестве алкоголята магния используют метилат магния.

7. Способ по любому из пп.1 6, отличающийся тем, что в качестве высвобождающего формальдегид соединения используют парформальдегид.

8. Способ по любому из пп.1 7, отличающийся тем, что формальдегид или высвобождающее формальдегид соединение используют в количестве не менее 2 молей НСНО на моль фенола, присутствующего в бис-гидрокарбилоксиде магния.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что молярное отношение формальдегида к фенолу в бис-гидрокарбилоксиде составляет от 2 до 3.

10. Способ по любому из пп.1 9, отличающийся тем, что сорастворитель используют в количестве от 1 до 2 молей на моль бис-гидрокарбилоксида.

11. Способ по любому из пп.1 10, отличающийся тем, что в качестве бис-гидрокарбилоксида магния используют бис-/4-нонилфенолят/магния.

12. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве соединения магния используют бис-фенолят магния, полученный с помощью реакции до 2 молей фенола формулы 1 с одним молем алкоголята магния.

13. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве соединения магния используют бис-фенолят магния, полученный по реакции 2 молей фенола формулы 1 с одним молем алкоголята магния, в качестве сорастворителя используют полярный апротонный растворитель в количестве от 0,2 до 2 молей на моль бис-фенолята магния.

Приоритет по пунктам и признакам: 23.08.91 признаки п. 1, кроме признаков "соотношение (0,9 2):1", не превышающее 5 молей", пп. 2 13.

05.06.92 признаки "соотношение (0,9 2):1" не превышающее 5 молей".

MM4A Досрочное прекращение действия патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины заподдержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 22.08.2011

Дата публикации: 20.06.2012