Способ получения 16а,17а-диметил-а4- прегнендиона-3,20

Способ получения 16а,17а-диметил-а4- прегнендиона-3,20

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

207232

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт, свидетельства №

Заявлено 01.VI I.1965 (№ 1017356/31-16) с присоединением заявки ¹

Кл. 12о, 25/01

ЫПК С 07с

УДК 615.45:547,689.6 (088.8) Приоритет

Опубликовано 03.11.1969. Бюллетень № 7

Дата опубликования описания 8ХП.1969

Комитет по делам изобретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения тл,-, 4

В. И. Максимов, Ф. А. Лурьи, А. М, Мучникова и Л. С.

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 16c„,17а-ДИМЕТИЛ-Л П Р ЕГН Е НДИ О НА-3,20

Предлагаемый способ получения 16а,17адиметил-Л4-прегнендиона-3,20 — стероидного соединения, аналога гормона желтого тела (прогестерона), состоит в том, что ацетат 17циан-Лв б-андростадиенола-3Р обрабатывают магнийгалоидметилом при 40 — 60 С 5 — 8 час, затем при 80 — 120 С 20 — 48 час. Далее образующийся l ба,17с.-диметил-Л.-прегненол-3р-он20 переводят в целевой продукт с помощью, на пример, реакции Оппенауэра.

Пример. К эфирному раствору магниййодметила, полученному из 60 г магния, 415 г йодистого метила и 1200 мл сухого эфира, прибавляют 50 г ацетата 17-циан-Лз в -андростадиенола-3 в 500 мл анизола. Часть эфира отгоняют, и реакционную смесь нагревают

5 час при 60 С, затем отгонкой дополнительного количества эфира температуру повышают до 100=С и выдерживают смесь еще 48 час в токе азота. После охлаждения ее выливают в 2500 .мл 50%-ной уксусной кислоты, отделяют верхний слой и отгоняют растворитель с водяным паром. Выделившийся осадочек встряхивают с разбавленной соляной кислосой, отфильтровывают, промывают, сушат и ацетилируют 150 м.г уксусного ангидрида в

504 мл пиридина (17 — 20 час при 20 С). Затем реакционную смесь охлаждают льдом, выпавший осадок отфильтровывают, промывают и сушат. Получают 21,55 г ацетата 16а,17адиметил-Л -прегненол-3Р-она-20 с т. пл. 218—

219,5 С (из спирта). Из пиридинового и спиртовых маточных растворов дополнительно выделяют еще 9,87 г препарата. Общий выход

55,2% от теоретического количества.

6,9 г полученного ацетата растворяют в

415 лг,г метанола и кипятят 2 час с раствором

7 г поташа в 42 мл воды. После охлаждения

10 до — 7 С осадок отфильтровывают, промывают и сушат. Получают 5,03 г (81,7% от теоретического количества) 16а,17а-диметил-Л"-прегненол-Зр-она-20 с т. пл. 202 — 204,5 С (из метанола) ..

Смесь 6 г lба,17а-диметил-Л -прегненол-3рона-20, 294 м,г толуола и 44 м,г циклогексанона нагревают до кипения, отгоняют 70 мл толуола, прибавляют 34 м;г 32%-ного раствора

20 изопропилата алюминия в толуоле и кипятят

2 час. Затем приливают 60 мл воды и отгоняют толуол и избыточный циклогексанон с водяным паром. После охлаждения смесь подкисляют разбавленной серной кислотой, э кст25 рагируют выделившееся вещество эфиром, отгоняют растворитель, промывают его эфиром и перекристаллизовывают из спирта. Получают 3,72 г (62,4% от теоретического количества) l ба,17а-ди;,;етил-Л<-прегнендиона-3,20 с

30 т. пл. 160 — 162 С.

207232

Предмет изобретения

Редактор Н. С. Коган

Корректоры: В. Петрова и М. Коробова

Текред Л. К. Малова

Заказ 78172 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения 16п,17сс-диметил-Л4-прегнендиона-3,20, отличающийся тем, что ацетат

17-циан-Л5 в -андростадиенола-Зр обрабатывают магнийгалоидметилом при 40 — 60 C 5—

8 час, затем при 80 — 120 С 20 — 48 час, далее ооразующийся 16сс,17а-диметил-Л"-прегненолЗр-он-20 переводят в целевой продукт с по5 мощью, например, реакции Оппенауэра.