Производные 1-арилимидазолов, способ их получения, инсектоакарицидонематоцидная композиция на их основе и способ борьбы с насекомыми, клещами и нематодами

Производные 1-арилимидазолов, способ их получения, инсектоакарицидонематоцидная композиция на их основе и способ борьбы с насекомыми, клещами и нематодами

Реферат

 

Использование: сельское хозяйство, химические средства защиты растений. Сущность изобретения: Производные арилимидазолов I (радикалы имеют соответствующие значения). Способ получения I взаимодействием реагента II с алкилнитритом, с выделением продукта, или с обработкой полученной соли соответствующим реагентом.

(1) (2) Инсектоакарицидонематоцидная композиция содержит в мас.% активное начало - соединение формулы (1) - 0,1-50, целевые добавки - остальное. В способе борьбы с насекомыми, клещами и нематодами используют соединение формулы (1) в эффективном количестве, в частности 0,1-21 кг/га. 6 табл.

Изобретение относится к новым производным 1-арилимидазолов, к способу их получения, к инсектоакарицидонематоцидным композициям, а также к способу борьбы с вредителями сельского хозяйства, в частности с клещами, с почвенными или поражающими листву насекомыми, и с нематодами.

Известны многочисленные замещенные имидазольные соединения, которые проявляют разные формы пестицидной активности, в том числе гербицидную, фунгицидную, нематицидную, инсектицидную и биоцидную, а также служат регуляторами роста растений. В качестве примеров можно назвать следующие соединения: Инсектицидны из группы 1-арилимидазолов согласно Европейской патентной заявке N 270061А, незамещенные в положениях 2 и 4 имидазольного кольца, но имеющие дополнительный фенильный заместитель в положении 5; 2-арилимидазолы с инсектицидными и другими пестицидными свойствами, описанными в Европейской патентной заявке N 283173А, в которых арильное кольцо сопряжено с имидазольным кольцом через атом углерода в положении 2, а не через атом азота, тогда как азот в первом положении замещен водородом или, в случае необходимости, алкильной группировкой. В патенте США N 4282238 также описаны имидазольные производные, проявляющие пестицидную активность.

Однако, все эти разнообразные пестициды имеют нежелательно высокий индекс фитотоксичности, что приводит исследователей к разработке новых соединений с пестицидной активностью, обладающих низкой токсичностью, обеспечивающих высокую степень безопасности при работе с ними и не представляющих опасность для окружающей среды и здоровья человека.

Эта цель достигается новыми производными 1-арилимидазолов, имеющими общую формулу 1: в котором Х означает S(0)_nR₁, где R₁ представляет собой С₁-C₄ алкил, незамещенный или частично или полностью замещенный атомами галогена, n-0,1,2, Y водород, галоген, С₁-C₄ алкилтио, этокси С₁-C₄ алкилиденимино, Z -водород и C₁-C₄ алкил, R₂-галоген, R₃ и R₅ водород, R₆ -галоген, R₄ галоген, CF₃, OCF₃ при условии, что если Y водород или Br, Z водород или СН₃ R₂ и R₆-Cl или Br R₁ CH₃, CF₃, CF₂Cl или CFCl₂, n=0,1 или 2 то R₄ отличается от ОСF₃, если Y водород, Сl, Br, SCH₃, Z=H или СН₃ R₂ и R₆=Cl, R₁=CH₃, CH(CH₃)₂, CF₃, CCl₃, CF₂Cl или СFCl₂, n=0,1 или 2 то R₄ отличается от Cl, если Y=H, Z=H или СН₃ R₂ и R₆=Cl, R₁=CF₃, CF₂Cl или CFCl₂ n=0,1 или 2, то R₄ отличается от Cl если Y=H, Z=H или СН₃ R₂ и R₆= Cl; R₁=CF₃, CF₂Cl или CFCl₂, a n=0,1 или 2, то R₄ отличается от Br.

Особый интерес среди соединений формулы (1) представляют соединения, которые содержат некоторые специфические заместители, оказывающие благоприятное влияние в смысле безопасности для окружающей среды и здоровья человека. К числу таких предпочтительных соединений формулы (1), можно упомянуть, например, соединения, в которых Y=H, F, Cl, Br, J, N=CHOC₂H₅, SCH₃, Z=H, CH₃ или С₂H₅.

R₁=CF₃, CCl₂F, CHCl₂, CHClF или CHF₂, CF₂Cl; R₂=F, Cl, Br R₆=F, Cl или Br B₄= F, или R₄=Cl, Br, I, CF₃ или OCF₃, когда Y=N=CHOC₂H₅, SCH₃, a n=0, 1 или 2.

Изобретение относится также к способу получения производных 1-арилимидазолов общей формулы 1, заключающемуся в том, что соединение формулы 1б: где X, Z, R₂ R₆ имеют вышеуказанное значение, при этом Х, Z и аминогруппа, при необходимости, защищены, подвергают деаминированию, например, обработкой алкилнитратом с получением соответствующей диазониевой соли и с последующей обработкой полученной соли соответствующим реагентом для получения соединения формулы 1, где Y=водород, галоген или алкилсульфенил.

Соединения согласно изобретению обладают высокой токсичностью в отношении членистоногих, например, клещей подкласса Acari, особенно Tetranychus urticae (двупятнистого паутинного клещика) или Panonychus ulmi (европейского паутинного клещика).

Соединения общей формулы (1) можно получать с помощью существующих методов или их адаптацией (т.е. методов, применяемых на практике или описанных в химической литературе): обычно осуществляют формирование имидазольного кольца и, при необходимости, осуществляют замену заместителей. Термин "защита" обозначает преобразование группы в соответствующую нерекативную группу или введение дополнительной группы, которое приводит к утрате реактивности. При описании процессов, термин "амино" означает незамещенную аминогрупппу (если нет иных указаний).

Циклизация начинается с соответствующим образом замещенных N-фенилиминовых соединений, которые циклизуются под воздействием реагента основного характера до N-фенилимидазольных промежуточных продуктов. Этот процесс, включая последующее начальное преобразование заместителей Z и Y, можно в общем виде представить в форме реакции соединения формулы (III) с агентом основного характера, в результате которой образуется соединение формулы (IV): где в формуле III: R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют те же значения, что в формуле 1, Х водород или галоалкил, особенно трифторометил, Z водород, галоген, алкил, галоалкил или оксигруппа, при необходимости в изомерной кетоформе, а Q -циано или низший алкоксикарбонил, а в формуле IV: R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют те же значения, что в формуле 1, Х водород или галоалкил, особенно трифторометил, Y аминогруппа, оксигруппа (при необходимости в изомерной кетоформе, если Х водород) или алкокси- или галоалкокси-группы, полученные посредством алкилирования оксигруппы, а Z водород, галоген, алкильная группа.

Таким образом, соединения формулы (I) согласно изобретению можно получить из соединений формулы (IV), как описано ниже, вводя соответствующие заместители, в частности X,Z и Y.

Особенно ценное промежуточное соединение формулы (I), а именно (Ia): в котором X, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют значения, указанные выше, можно получить следующим образом (схема I): Согласно этой схеме исходным продуктом служит обычно коммерческий алкил-ортоформат (I), в котором R'=C₁-C₄ алкильная группа, либо коммерческий анилин (2). В качестве катализатора при получении формимидата (3) обычно используют неорганическую кислоту, например соляную, или органическую кислоту, например паратолуолсульфоновую. Реакцию проводят при температуре от -20 до 180^o, желательно при 0-120^o, в присутствии инертного органического растворителя, например любого углеводорода, хлорированного углеводорода, ароматического углеводорода, эфира, спирта и т.п. а также алкилортоформата. Формимидат (3) может присутствовать в форме смеси региоизомеров.

Промежуточный продукт формимидин (4) получают путем реакции формимидата (3) с аминоацетонитрилом или его солянокислой солью в присутствии основания инертного органического растворителя, позволяющего получить гомогенный раствор реагирующих компонентов. Типичными органическими и неорганическими основаниями для этой цели являются алкоксиды, гидроокиси, гидриды, карбонаты щелочных или щелочноземельных металлов и такие амины, как диизопропиламин, трипропиламин и др. В качестве растворителей можно использовать инертные органические растворители, такие как спирты (например, метанол или этанол), эфиры (например, диэтилэфир, тетрагидрофуран, диоксан или диглим), аммины (например, триэтиламин или пиридин) или вода, или смесь этих растворителей. Реакцию обычно осуществляют при температуре от -20 до 180^o, предпочтительно примерно при 20-120^o.

Промежуточный продукт формимидин (4) можно выделить или циклизировать in situ до имидазола (5) без предварительного выделения, посредством дальнейшей обработки основанием при вышеуказанных условиях. Желательно использовать для этой цели метоксид натрия в метаноле при 20-25^o.

Реакция между имидазолом (5) и сульфанильным галогенидом, предпочтительно с хлоридом (R₁S Гал, в котором R₁ алкил или галоалкил), для получения соединения (6) хорошо проходит в инертном апротоновом органическом растворителе, например в хлорированных углеводородах, эфире и т.п. желательно в дихлорметане, в присутствии таких кислых акцепторов, как пиридин, любой третичный амин или карбонат щелочного металла, или без них. Реакцию можно проводить при температуре от -25 до 100^o, в зависимости от точки кипения сульфенилгалогенида и растворителя.

Соединения согласно изобретению общей формулы (1), в которых Х - алкилсульфенил, галоалкилсульфенил, алкилсульфинил, галоалкилсульфинил, алкилсульфонил и галоалкилсульфонил, Y-, водород, галоген, алкилсульфенил, Z - водород или алкил, а R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют значения, определенные выше, можно получить, исходя из соединения (6): (см. схему 1).

Дезаминирование имидазола (6) осуществляют в результате его реакции с органическим нитритом, таким как трет-бутилнитрит, в органическом растворителе (например, в тетрагидрофуране) при температуре от -20 до 180^o, предпочтительно между 10 и 100^o.

Окисление сульфида (7), n=0, до сульфоксида с n=1 или сульфона (8) с n=2 можно проводить, используя соответствующее количество перуксусной кислоты, трифтороперуксусной кислоты, м-хлоропербензойной кислоты, перекиси водорода, смеси перуксусной кислоты и перекиси водорода или пероксимоносульфата калия, который поступает на рынок под названием Оксон.. Обычно реакцию проводят в инертном органическом растворителе при температуре примерно от -30 до 180^o.

Помимо сказанного, соединение формулы (6) может быть преобразовано в другие соединения согласно настоящему изобретению. В первом варианте осуществляют деаминирование соединения (6) путем взаимодействия с деаминирующим агентом, как это описано выше, после чего соединение (7) сразу же вводят в реакцию с агентом, выбранным из бромоформа, хлористой меди или диметилдисульфида с образованием соединения общей формулы (1), в котором Y - атом галогена или алкилсульфенильная группа (n=0), a Z атом водорода. Реакцию обычно осуществляют в инертном органическом растворителе, таком, как безводный ацетонитрил, как правило, при температуре примерно -20 -180^o, предпочтительно от 10 до 100^o.

При альтернативном способе соединение (6) переводят в диазониевое соединение посредством реакции 5-аминопроизводного с азотистой кислотой при температуре ниже 5^o. Последующий распад диазония в присутствии, например, хлористой меди, бромида, цианида или нитрита в процессе реакции Сандмейера приводит к образованию соединений общей формулы (1), в котоpых Y может быть атомом хлора или брома, а Z атомом водорода или алкил. Соединение формулы (1), в котором Y алкоксиалкилиденеимино группа, получают в результате реакции соединения формулы 1; где Y аминогруппа, с алкилортоформиатом в присутствии кислого органического или неорганического катализатора при температуре от 0 до 120^o или, в случае необходимости, в инертном органическом растворителе, описанном выше.

Ниже приводятся конкретные примеры А-К получения промежуточных и новых соединений.

Каждое соединение исследовали с помощью одного или нескольких методов спектроскопического анализа (ИК, ЯМР, ГХ/МС и т.п.) с целью характеристики и подтверждения их химической структуры.

Пример А. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-5-амино-4-трифтрометилсульфенилим- идазола.

а) Получение этил-N-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)формимидата.

К 1,09 г (4,6 ммоля) 2,6-дихлор-4-трифторометиланилина добавляют концентрированную НСl (0,46 ммоля) и 1,04 г (7,0 ммоля) триэтилортоформата. Полученную смесь перемешивают, после чего нагревают до 85^o и упаривают в вакууме. Остаток анализируют с помощью ЯМP: ¹Н ЯМР (CDCl₃): 1,42 (т, J=7,0 Гц, 3Н), 4,47 (к, J=7,0 Гц, 2Н), 7,57 (с, 3Н). Это соединение используют на следующей стадии без дальнейшей очистки.

б) Получение цианометил-N-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)формимидина.

В раствор 20,20 г (0,218 моля) аминоацетонитрила-гидрохлорида в 500 мл метанола добавляют 11,79 г (0,218 моля) метоксида натрия при 0^o. Смесь перемешивают при комнатной температуре на протяжении 30 мин, после чего упаривают досуха под вакуумом. Остаток дважды экстрагируют 400 мл диэтилэфира и полученный эфирный раствор добавляют в 62,45 г (0,218 моля) этил-N-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)формимидата при комнатной температуре. Растворитель упаривают, добавляют 400 мл тетрагидрофурана и нагревают смесь при температуре рефлюкса на протяжении 18 часов. После этого растворитель упаривают, а остаток разделяют на водную и метанолхлоридную фазы. Органический слой высушивают над безводным сернокислым натрием до удаления растворителя. Остаток подвергают очистке на колонке для флэш-хроматографии с использовании 20% -ного этилацетата в гексане и элюируют 30%-ным этилацетатом в гексане до получения 24 г искомого продукта (выход 37,25%).

¹Н-ЯМР (СDCl₃): d 4,40 (с, 2Н), 7,55 (с, 2Н), 7,59 (с, 1Н).

в) Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифтрометилфенил)-5-аминоимидазола.

К раствору 4,4 г (14,91 ммоля) цианометил-N-(2,6-дихлор-4-трифтрометилфенил)формимидина в 400 мл метанола добавляют 81 г (14,91 ммоля) метоксида натрия при 4^o. Смесь перемешивают в течение 3 часов при температуре перегонки. После этого ее упаривают до сухого остатка с образованием конечного продукта с выходом 100% ¹H ЯМР (СDCl₃/ацетон-д₆): d 3,43 (с, 2Н), 6,68 (с, 1Н), 7,28 (с, 1Н), 7,88 (2Н).

г) Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-5-амино-4-трифтрометилсульфенилими- дазола.

К раствору 4,8 г (14,91 моля) 1-(2,6-дихлор-4-трифтрометилфенил)-5-аминоимидазола в 400 мл метиленхлорида добавляют 1,3 мл (14,91 моля) трифтрометансульфенил-хлорида при 0^o. Затем смесь перемешивают при 0^o в течение 4 часов и при комнатной температуре на протяжении еще 15 часов. Добавляют воду и разделяют смесь на водную и метиленхлоридную фазы. Органический слой высушивают над безводным сернокислым натрием до удаления растворителя. Остаток подвергают перекристаллизации из метиленхлорида с образованием 3,36 г искомого продукта с точкой плавления 134^o (выход 52,51%).

Элементарный анализ: С₁₁H₅Cl₂F₆N₃S Рассчитано: С 33,35; Н 1,27; N 10,61; S 8,09; Найдено: С 33,54, Н 1,20, N 10,67, S 8,37.

Пример Е. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-5-амино-2-хлор-4-трифторометилсуль- фенилимидазола.

К раствору 6,0 г (15,15 моля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-5-амино-4-трифтрометилсульфенилими- дазола в 100 мл метиленхлорида добавляют 1,70 мл (18,18 ммоля) сульфурил-хлорида при 0^o. Полученную смесь в течение 5 дней перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота. После этого смесь обрабатывают водой, а затем разделяют на метиленхлоридную и водную фракцию раствором бикарбоната натрия. Органический слой высушивают над безводным сернокислым натрием до удаления растворителя. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии с использованием 20%-ного этилацетата в гексане, получая 1,9 г искомого продукта с точкой плавления 172,5^o с выходом 31,62% Пример В. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-4-трифторометилсульфенилими- дазола.

К раствору 2,0 г (4,64 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-2-хлор-4-трифторометилсуль- фенилимидазола в 40 мл тетрагидрофурана добавляют 2,76 мл (23,2 ммоля) третбутилнитрита. Полученную смесь нагревают при комнатной температуре в атмосфере азота на протяжении 2 часов. Затем смесь упаривают до сухого остатка, который очищают посредством колоночной хроматографии с использованием 10% раствора этилацетата в гексане. Образуется 1,6 г искомого продукта с температурой плавления 112^o с выходом 83,0% Элементарный анализ: С₁₁H₃Cl₃F₆N₃S Рассчитано: С 31,71, Н 0,68, N 6,75, F 27,65; Пример Г. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-2-хлор-4-трифтрометилсульфинилими- дазола.

К раствору 800 мг (1,93 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)- -2-хлор-4-трифторометилсульфенилимидазола в трифторуксусной кислоте добавляют 0,20 мл 30%-ой перекиси водорода при 0^o. Полученную смесь перемешивают при 0^o в течение 4 часов, а затем при комнатной температуре в течение 50 часов. Затем смесь испаряют при комнатной температуре, а остаток распределяют между метиленхлоридом и насыщенным водным раствором бисульфита натрия. Органический слой промывают водным раствором бикарбоната натрия и упаривают оставшуюся органическую фазу. Остаток очищают с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле в 5%-ном этилацетате в гексане. После удаления растворителя образуется 300 мг искомого продукта в виде белого твердого вещества с точкой плавления 147,5^o при выходе 36,02% Элементарный анализ: С₁₁H₃Cl₃F₆N₂OS Рассчитано: С 30,61; Н 0,70; N 6,49; Cl 24,64; F 26,41; S 7,43.

Найдено: С 30,63; Н 0,83; N 6,48; Сl 24,83; F 26,53; S 7,78.

Пример Д. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-2-хлор-4-трифторометилсульфонилими- дазола.

К раствору 300 мг (0,72 ммоля) 1-(2,6-дихлор-3-трифторметилфенил)-2-хлор-4-трифторометилсульфенилими- дазола в 5 мл трифторуксусной кислоты добавляют 0,15 мл (1,44 ммоля) 30%-ной перекиси водорода при 0^o. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре на протяжении 4 дней. После этого ее испаряют до удаления трифторуксусной кислоты, а остаток обрабатывают метиленхлоридом и насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой промывают водным раствором бикарбоната натрия. Затем его высушивают над безводным сульфатом натрия для удаления растворителя. Остаток очищают посредством препаративной тонкослойной хроматографии с использованием 100% -ного метиленхлорида до образования 190 мг искомого продукта с температурой плавления 182,5^o и выходом 59,03% Пример Е. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-5-метилсульфенил-4-трифторо- метилсульфенилимидазола.

К раствору 700 мг (1,77 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-2-хлор-4-трифторометилсуль- фенилимидазола в 8 мл хлороформа добавляют 0,26 мл (2,54 ммоля) диметилдисульфида и 0,32 мл (0,89 ммоля) трет- бутилнитрита при 0^o. Смесь перемешивают при 0^o в течение 15 мин. а затем при комнатной температуре 45 мин. разбавляют ее 75 мл метиленхлорида и распределяют между метиленхлоридом и водой. Органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия для удаления растворителя. Остаток очищают препаративной ТСХ в 5% этилацетате в гексане. Образуется 480 мг искомого продукта (выход 58,74%). ¹H ЯМР (CDCl₃): d 2,26 (с, 3Н), 7,82 (с, 2Н).

Пример Ж. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-5-амино-2-бром-4-трифторометилсуль- фенилимидазола.

К раствору 1,35 г (3,40 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-4-трифтрометилсульфенилими- дазола в 20 мл хлороформа добавляют 0,5 мл (9,76 ммоля) брома. Смесь перемешивают при комнатной температуре и в атмосфере азота в течение 2 часов, упаривают для удаления избытка брома и обрабатывают остаток водой и метиленхлоридом. Органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия, удаляя растворитель. Остаток очищают с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле в 7% этилацетате в гексане, получая 200 мг искомого продукта с температурой плавления 154^o и выходом 13,62% Пример 3. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-5-бром-4-трифторметилсульфенилими- дазола.

К раствору 2 г (5,05 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифтор-метилфенил)-5-амино-4-трифтрометилсульфенилими- дазола в 10 мл ацетонитрила добавляют 1 мл бромоформа и 1,20 мл (10,10 моля) трет-бутилнитрита при 0^o. Смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота в течение 1,5 часов. Добавляют 10 мл толуола и упаривают досуха под вакуумом. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле в 5% этилацетате в гексане. Образуется 800 мг искомого продукта с точкой плавления 87,5 при выходе 34,44% Элементарный анализ: C₁₁B₃BrCl₂F₆N₂S Рассчитано: С 28,72; Н 0,66; N 6,09; F 24,78; S 6,97; Найдено: С 29,06; Н 0,69; N 6,20; F 24,2; S 7,48.

Пример И. Получение 1-(6-хлор-2-метилсульфенил-4-трифторметилфенил)-2-бром-4-хлордифтороме- тилсульфонилимидазола.

К раствору 500 мг (0,984 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-бром-4-хлордифторометилсульфонили- мидазола в 2 мл тетрагидрофурана добавляют раствор 69 мг (0,984 ммоля) метантиолата натрия в 0,3 мл воды. Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 14 часов, после чего обрабатывают диэтилэфиром и водой. Органический слой отделяют и высушивают над безводным сульфатом натрия до удаления растворителя. Полученный остаток очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии в растворе этилацетата в гексане (20%). Получают 180 мг искомого продукта, имеющего температуру плавления 116^o, с выходом 35% Пример К. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-метил-4-хлордифторметилсульфенили- мидазола.

а) Получение N-ацетил-2,6-дихлор-4-трифтрометиланилина.

К 10,6 г (0,26 моля) сухого гидрида калия в ТГФ (150 мл) добавляют 20 г (87,3 ммоля) 2,6-дихлор-4-трифторометиланилина при 0^o, в атмосфере азота. Полученную смесь перемешивают и в течение 3,5 часов нагревают при комнатной температуре. Затем смесь охлаждают до 0^o и по каплям добавляют в нее 6,6 мл (92,8 ммоля) ацетилхлорида. Смесь перемешивают при 0^o в течение 30 мин. Затем ее снова нагревают при комнатной температуре в атмосфере азота на протяжении ночи. Смесь обрабатывают насыщенным раствором NH₄Cl (150 мл) и упаривают для удаления ТГФ, а оставшуюся суспензию фильтруют и отмывают от твердых частиц гексаном, после чего промывают дихлорметаном, получая 14,5 г конечного продукта с выходом 61% ¹Н ЯМР (CDCl₃/CD₃OD:) d 2,12 (с, 3Н), 7,60 (с, 2Н).

б) Получение 1-хлор-1-метил-N-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)формимина.

К суспензии 4,3 г (15,8 ммоля) N-ацетил-2,6-дихлор-4-трифтрометиланилина в 50 мл хлороформа добавляют 3,3 г (15,8 ммоля) пятихлористого фосфора при комнатной температуре. После этого смесь нагревают до рефлюкса в атмосфере азота на протяжении 1 часа. Затем смесь упаривают до сухого остатка. К последнему добавляют 50 мл бензола, а полученную смесь нагревают до температуры рефлюкса в течение часа в атмосфере азота. Затем ее упаривают до получения сухого остатка, который очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле в растворе этилацетата в гексане (10%). В результате образуется 4,3 г искомого продукта в форме масла. Выход 93,7% Спектр ₁H ЯМР (СDCl₃): d 2,70 (с, 3Н), 7,58 (с, 2Н).

в) Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)-5-амино-2-метилимидазола.

К раствору 9,6 г (33,0 ммоля) 1-хлор-1-метил-N-(2,6-дихлор-4-трифторометилфенил)формимина в 300 мл хлороформа добавляют 3,7 г (66,0 ммоля) аминоацетонитрила при комнатной температуре. Полученную смесь нагревают до температуры рефлюкса в атмосфере азота в течение 60 часов. Затем реакционную смесь без дополнительной очистки используют в последующей процедуре. По данным ЯМР спектрометрии с использованием ¹H в ходе описанного процесса преобразуется около 60% исходного иминохлорида. ¹H ЯМР (CDCl₃): d 2,13 (с, 3Н), 6,58 (с, 1Н), 7,76 (с, 2Н).

г) Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-2-метил-4-хлородифторомети- лсульфенилимидазола.

В реакционную смесь, полученную на предыдущей стадии добавляют 5,8 мл (57,7 ммоля) хлородифторметансульфенил-хлорида при комнатной температуре. Затем смесь при той же температуре перемешивают на протяжении 3,5 часов. Смесь обрабатывают водой. Смесь разделяют на водную и дихлорометановую фракции. Органический слой высушивают над безводным сульфатом натрия, упаривая растворитель до образования конечного продукта. Последний, без дополнительной очистки, используют на следующей стадии реакции.

д) Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-метил-4-хлородифторометилсульфени- лимидазола.

Сырой продукт, полученный на предыдущей стадии, смешивают со 100 мл ТГФ, после чего добавляют 19,6 мл (165 ммоля) трет- бутилнитрита. Смесь перемешивают при температуре рефлюкса в атмосфере азота, оставляя на ночь в защищенном от света месте. После этого смесь упаривают до сухого остатка. Последний очищают с помощью колоночной флэш-хроматографии, используя 10%-ный раствор этилацетата в гексане. В результате получают 1,3 г искомого продукта, имеющего температуру плавления 118,5^o. Выход, в расчете на иминохлорид, описанный на стадии б) составляет 9,4% Используя аналогичные методы, были получены нижеуказанные соединения 1-68, характеристики которых приведены в таблице 1. В ней указаны группы соединений, объединенных характером замещений на фенольном кольце. Так, согласно замещению в фенольном кольце, в таблице 2 указаны следующие группы: Представленные точки плавления отдельных соединений являются средними величинами, вычисленными на основании реальных показателей, которые колебались в очень широких пределах.

Пример 69. Использование соединений согласно изобретению в качестве митицидов, инсектицидов и нематицидов.

Используя соединения примеров 1-68, проводили текстирование их пестицидной активности и изучали возможность применения для борьбы с клещами, нематодами и некоторыми видами насекомых, в том числе с тлями, гусеницами, домовой мухой и личинками трех видов жуков (двух, кормящихся на листве, и одного, повреждающего корни). Ниже в табл. 3 перечислены виды, на которых проводилось тестирование.

Виды композиций Соединения согласно примерам 1-69 тестировали в форме готовых форм, которые, в зависимости от использовавшейся процедуры тестирования, получали следующим образом: Для борьбы с клещами, тлями, походной совкой и мексиканским листоедом применяли растворы или суспензии, которые получали, добавляя 10 мг тестируемого соединения в раствор, содержащий 160 мг диметилформамида, 838 мг ацетона, 2 мг смеси тритона Х-172 и тритона Х-152 в соотношении 3:1 (анионный и неионный эмульгаторы, отличающиеся слабыми пенообразующими свойствами, каждый из которых представляет собой смесь алкиларилполиэфирных спиpтов с органическими сульфонатами) и 98,99 г воды. Конечная концентрация тестируемого соединения в суспензии или растворе составляла 100 частей на миллион.

При тестировании на домовой мухе, препараты готовили по вышеописанному способу, однако добавляли в смесь только 16,3 г воды, соответствующим образом снижая содержания других компонентов. Конечная концентрация тестируемых соединений составляла 200 частей на миллион. Для получения препаратов, содержащих 100 частей испытуемого соединения на миллион, указанную смесь разводили равным объемом 20%-ного (по весу) раствора сахарозы в воде. В случае необходимости готовую форму обрабатывали ультразвуком для обеспечения полной дисперсии компонентов.

При тестировании на личинках жука блошки, растворы или суспензии готовили, как описано в предыдущем абзаце для домовой мухи. Исходный препарат, содержавший 200 частей тестируемого соединения на миллион, затем разводили водой для получения концентрации, требовавшейся в конкретном тесте.

При испытаниях на клубневой нематоде, а также при системном тестировании на колорадском жуке, походной совке и хлопковой тле, исходный раствор готовили, добавляя 15 мг тестируемого соединения к 250 мг диметилформамида, 1250 мг ацетона и 3 мг вышеуказанной смеси эмульгаторов. Затем добавляли воду до конечного объема 45 мл, что обеспечивало концентрацию тестируемого соединения 333 части на миллион. В случае необходимости, полной дисперсии компонентов смеси добивались ультразвуковой обработкой.

Процедура испытаний: После приготовления вышеописанных препаратов, оценивали их пестицидную активность в зависимости от концентрации (части на миллион по весу), используя следующие методики.

Двупятнистый паутинный клещик: Пораженные взрослые особи или нимфы двупятнистого паутинного клещика из маточной культуры листья помещали на первичные листья двух растений фасоли, выращивавшихся в торфяных горшочках (6 см). На протяжении 24 часов на свежие растения переносили до 150-200 клещей, что было достаточно для проведения испытаний. Выращивавшиеся в горшочках растения (по одному на каждое тестируемое соединение) помещали на вращающийся столик и обрабатывали 100 мл препарата, содержавшегося тестируемое соединение в концентрации 100 частей на миллион. Растение увлажняли таким образом, чтобы с него стекало избыточное количество жидкости. Для этой цели использовали опрыскиватель ДеВилбисса при давлении примерно 276 кПа. Контрольные обработки пораженных клещиком растений производили со 100 мл водной смеси ацетона, диметилформамида и эмульгаторов, не содержащей тестируемого соединения. Другим контролем служила обработка коммерческим техническим препаратом дикофола или гекситиазоса в той же смеси. Обработанные растения оставляли на 6 дней, после чего регистрировали смертность среди подвижных форм клеща.

Двупятнистый паутинный клещик (оценка овицидной активности): Яйца получали от взрослых особей двупятнистого паутинного клещика из маточной культуры. Сильно пораженные клещиками листья помещали на свежие растения фасоли. После откладки самками яиц на протяжении 24 часов листья погружали в раствор тетраэтил-дифосфата для уничтожения подвижных форм и предотвращения дальнейшей откладки яиц. Эта процедура, которую повторяли после высыхания листьев, не влияла на жизнеспособность яиц. Растения в горшочках помещали на вращающийся столик (по одному на каждое тестируемое соединение) и обрабатывали 100 мл препарата, содержавшего тестируемое соединение в концентрации 100 частей на миллион. Растение увлажняли таким образом, чтобы с него стекало избыточное количество жидкости. Для этой цели использовали опрыскиватель ДеВилбисса при давлении воздуха примерно 276 кПа. Контрольные обработки проводили со 100 мл смеси воды, ацетона, диметилформамида и эмульгаторов, не содержащей тестируемых соединений. В качестве стандарта использовали обработку коммерческим техническим препаратом деметона в такой же смеси. Обработанные растения оставляли на 7 дней, после чего подсчитывали количество нежизнеспособных яиц, учитывая также остаточную активность тестируемых соединений по отношению к вылупившимся личинкам.

Крушинная тля: Взрослые особи и нимфы крушинной тли выращивали на растениях карликовой настурции в горшках. Растения (по одному на каждое тестируемое соединение) заражали 100-150 тлями, затем помещали на вращающийся столик и опрыскивали 100 мл смеси, содержавшей 100 частей испытуемого соединения на миллион, с помощью опрыскивателя ДеВилбисса при давлении воздуха примерно 276 кПа. В качестве контроля использовали смесь воды, ацетона, диметилформамида и эмульгаторов, не содержавшую тестируемых соединений. Стандартом служил коммерческий препарат технического малатиона в такой же смеси. После обработки горшки с растениями оставляли на одни сутки, а затем подсчитывали количество погибших тлей.

Походная совка: выращивавшиеся в горшках растения фасоли помещали на вращающийся столик и обрабатывали 100 мл препарата, содержавшего 100 частей тестируемого соединения на миллион, используя опрыскиватель ДеВиблисса при давлении воздуха около 276 кПа. Контрольные обработки проводили смесью воды, ацетона, диметилформамида и эмульгаторов, которая не содержала тестируемых соединений. Стандартом служил коммерческий препарат технического циперметрина или сульпрофоса, в такой же готовой форме, что и тестируемые соединения. Сухие листья помещали в пластмассовые чашки, выложенные изнутри увлажненной фильтровальной бумагой. В каждую чашку помещали по пять произвольно выбранных личинок походной совки второй стадии, чашки закрывали и оставляли на 5 дней. Личинки, неспособные переместиться на длину собственного тела даже при подталкивании, считались погибшими.

Походная совка и колорадский жук на томатах (оценка системной активности): Это испытание проводили в сочетании с оценкой активности соединений в отношении клубневой нематоды (см. ниже). Растения томатов, выращивавшиеся в почве для оценки действия тестируемых соединений на нематоды (при исходной концентрации их в почве в условиях скрининга 13,2 части на миллион или примерно 150 частей на миллион в использовавшемся растворе), затем использовали для изучения попадания этих соединений в листья томатов через корневую систему с участием механизмов системного транспорта. По завершении испытаний с нематодами листья срезали, помещали в пластмассовую емкость и заражали личинками второй стадии походной совки. Спустя 5 дней оценивали смертность личинок в процентах. Листья, на которых отмечали массовую гибель личинок совки, скармливали личинками колорадского жука второй стадии. Спустя 2 дня оценивали гибель личинок жуков в процентах.

Проходная совка и хлопковая тля на хлопке и сорго (оценка системной активности): Основной раствор тестируемого соединения готовили так же, как в вышеописанном тесте системной активности, после чего, в случае необходимости, разводили его, чтобы обеспечить концентрацию в почве 10 частей на миллион при введении 5 мл препарата для увлажнения горшочков (6 см), в которых выращивали сорго или хлопок. Растения хлопка заражали хлопковой тлей за 2 дня до начала испытаний. Примерно через 4 дня после испытаний оценивали смертность этих насекомых. Листья хлопка и сорго срезали, помещали в пластмассовые емкости и заражали личинками походной совки второй стадии. Смертность личинок в процентах оценивали спустя примерно 5 дней после начала испытания.

Мексиканский листоед: Выращивавшиеся в горшках растения фасоли помещали на вращающийся столик и опыливали 100 мл препарата, содержавшего 100 частей испытуемого соединения на миллион, таким образом, чтобы избыточное количество жидкости стекало с растений. Для этой цели использовали опрыскиватель ДеВиблисса при давлении воздуха порядка 276 кПа. Контрольное опрыскивание проводили смесью воды, ацетона, диметилформамида и эмульгаторов, не содержавшей тестируемых соединений. Стандартом служили коммерческие препараты технических циперметрина или сульпрофоса в такой же смеси. Сухие листья помещали в пластмассовые чашки, выстланные изнутри увлажненной фильтровальной бумагой. В каждую чашку помещали по 5 произвольно выбранных личиной второй стадии мексиканского листоеда, после чего чашки закрывали и оставляли на 5 дней. По истечении этого срока оценивали гибель личинок, которые считались мертвыми, если не могли перемещаться на длину собственного тела даже при подталкивании.

Домовая муха: Взрослых особей домовой мухи в возрасте 4-6 дней получали как указано в Спецификации Ассоциации производителей химической продукции (Blue Book. McNair-Dorland. N.Y. 1954, 243-244) в условиях контролируемого разведения. Мух иммобилизировали посредством анестезии двуокисью углерода. По 25 аммобилизированных особей обоего пола помещали в сетчатый садок, покрытый сверху оберточной бумагой. 10 мл препарата, содержавшего 100 частей тестируемого соединения на миллион, помещали в чашку с абсорбирующим ватным тампоном. В контрольном эксперименте использовали смесь из воды, ацетона, диметилформамида и эмульгаторов, не содержащую тестируемых соединений. Обработку производили аналогичным образом. Стандартом служил коммерческий технический препарат малатиона в той же смеси. Чашку с приманкой помещали в садок до подсадки в него анестезированных насекомых. Спустя 24 часа оценивали результат испытания, считая погибшими мух, у которых не восстанавливалась способность передвигаться.

Жук-блошка: В сосуд с 60 г известковой песчаной почвы добавляли 1,5 мл водного препарата, содержавшего пробу с тестируемым соединением (номинальная концентрация 200 частей на миллион), которую разводили таким образом, чтобы обеспечить т