Средство, восстанавливающее функцию сетчатой оболочки глаза

Средство, восстанавливающее функцию сетчатой оболочки глаза

Реферат

 

Использование: в офтальмологии, при восстановлении функции сетчатой оболочки глаза. Сущность изобретения: используют средство, представляющее собой комплекс низкомолекулярных полипептидов, полученный из сетчатки животных путем экстракции 3%-ным раствором уксусной кислоты с добавлением хлористого цинка и обработки надосадочной жидкости ацетоном. 13 табл.

Настоящее изобретение относится к медицине, и касается выделенного из органического сырья вещества для лечения глазных болезней, в частности вещества, восстанавливающего функцию сетчатой оболочки глаза.

Известны следующие группы фармакологических препаратов, применяемых при заболеваниях, сопровождающихся нарушением функции сетчатой оболочки глаза: сосудорасширяющие средства (никотиновая кислота, нигексин, но-шпа, никошпан, теофиллин, эуфиллин, компламин, нитрат натрия); средства, улучшающие состояние сосудистой стенки и микроциркуляцию (продектин, трентал); антикоагулянты (гепарин); биогенные стимуляторы (алоэ, торфот, плацентарная кровь, ФиБС, стекловидное тело, пелоидодистиллят, антиретикулярная цитотоксическая сыворотка); АТФ; витаминные препараты (витамины А, Е, В₁, В₆, С); дезинтоксикационные препараты (унитиол); препараты нуклеиновых кислот (дронуклид, энкад, нуклеинат натрия) (1, 2).

Однако, несмотря на разнообразие применяемых препаратов, практически отсутствуют лекарственные средства, способные воздействовать на нейрорецепторный аппарат сетчатки и вызывать стойкое улучшение зрительных функций. Вследствие неспецифичности терапии указанными препаратами их позитивный эффект, как правило, оказывается кратковременным и нестойким, через определенное время зрительные функции возвращаются к исходному уровню, что требует проведения повторных курсов поддерживающей терапии в течение длительного времени. Кроме того, не для всех препаратов однозначно доказана клиническая эффективность их применения. Наконец, многие из перечисленных лекарственных средств обладают выраженными побочными эффектами и их применение ограничено из-за противопоказаний [3] Известно вещество для лечения глазных болезней [4] выделенное также из органического сырья. Согласно способу получения этого вещества в качестве сырья используют измельченные глазные яблоки, которые экстрагируют спиртом, затем экстракт фильтруют и выпаривают при пониженном давлении.

Следует отметить, что вещество, полученное известным способом [4] не может выполнять функции стимулятора сетчатки глаза, так как в качестве сырья используют глазное яблоко, которое, кроме сетчатки (составляющей всего 2,5% по весу), содержит оболочку, роговицу, радужку, хрусталик, стекловидное тело и склеру, а спиртовая вытяжка не позволяет отторгнуть от сложной цепочки белков полипептиды с малым молекулярным весом. Таким образом, препарат, полученный известным способом, не обладает необходимой активностью.

В основу данного изобретения положена задача длительного и стойкого улучшения зрительных функций глаза путем воздействия на нейрорецепторный аппарат сетчатки.

Сущность изобретения состоит в использовании в качестве средства, восстанавливающего функцию сетчатой оболочки глаза комплекса низкомолекулярных полипептидов, полученного из сетчатки животных путем экстракции 3%-ным раствором уксусной кислоты с добавлением хлористого цинка и обработки надосадочной жидкости ацетоном (далее "ретилин").

Препарат "ретилин" получают следующим образом: выделенную из глаз животных сетчатку измельчают, экстрагируют 3%-ным раствором уксусной кислоты с добавлением хлористого цинка. Субстрат центрифугируют, надосадочную жидкость декантируют ацетоном. После формирования осадка его высушивают.

Препарат "ретилин", полученный описанным выше способом, представляет собой лиофилизированный стерильный порошок, смешанный с наполнителем, например глицином (ВФС 42-599-76), в соотношении 1:2. При добавлении растворителя препарат "ретилин" умеренно растворим в воде, изотоническом растворе натрия хлорида 0,9% растворе новокаина 0,25-0,50% Содержимое одного флакона растворяют в 1 мл растворителя ( в одном флаконе вместимостью по 5 мл содержится 10 мг биологически активного вещества). Отсутствие в препарате высокомолекулярных белковых компонентов подтверждает то, что при добавлении к 1%-ному раствору препарата 10%-ного раствора трихлоруксусной кислоты, раствор препарата остается прозрачным.

Для определения в препарате пептидных связей проводят качественную реакцию на пептидную связь с биуретовым реактивом. Для приготовления биуретового реактива 0,75 мг меди сульфата и 3 г натрия калия винно-кислого растворяют в 250 мл воды в мерной колбе вместимостью 1000 мл, затем при перемешивании приливают 150 мл 10%-ного водного раствора едкого натра и 1 г иодида калия, перемешивают. Объем раствора доводят водой до метки. Содержимое двух флаконов растворяют в пробирке в 10 мл воды. К 1 мл полученного раствора прибавляют 4 мл биуретового реактива, перемешивают; раствор окрашивается в фиолетовый цвет (пептидная связь). Контролем для сравнения служит 1 мл воды, к которому прибавляют 4 мл биуретового реактива.

Идентификацию препарата "ретилин" проводят с помощью ультрафиолетовой спектрофотометрии. Содержимое 5 флаконов растворяют в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора до водной метки. Ультрафиолетовый спектр полученного раствора препарата в области длин волн от 250 до 350 нм имеет максимум поглощения при 2744 нм. Отношение оптических плотностей (Д) при 274 нм/при 260 нм должно быть от 1.1 до 1.4. Этот показатель отражает относительное содержание соединений нуклеотидной природы в препарате, имеющих максимум поглощения в области 260 нм. При их увеличении Д274/Д260 будет меньше единицы.

Идентификацию препарата "ретилин" проводят с помощью тонкослойной хроматографии на пластинах "Фиксион" 50х8 (Венгрия). Содержимое одного флакона растворяют 0,5 мл воды. На линию старта на расстоянии 2 см от нижнего края пластины наносят полосами шириной в 1 см вдоль линии старта по 5 мкл препарата "ретилин". В качестве "свидетеля" используют раствор глицина. Пластину сушат на воздухе около 1 часа. Затем с помощью кипящей водяной бани пластины обрабатывают водяным паром в течение 2-3 минут, помещают в камеру с цитратным буфером (рН 5,2), высота слоя буфера соответствует 1,0-1,5 см и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя поднимется на 14 см, пластину вынимают, сушат на воздухе, опрыскивают хроматограмму 3%-ным спиртовым раствором нингидрина, проявляют пластины в термостате при 50-70^o С в течение 5-10 минут. При этом пятна препарата окрашивают в красно-фиолетовый цвет. Перед подсчетом R_s фракций ретилина, определяют величину R_f наполнителя, например глицина. Для глицина она должна лежать в интервале 0,72-0,75. После этого выявляют 7 фракций ретилина, имеющих R_s (относительно наполнителя например, глицина): R_s1 0; R_s2 0,07-0,08; R_s3 0,14-0,16; R_s4 0,23-0,25; R_s5 0,70-0,75; R_s5 0,70-0,75; R_s6; R_s6 1,00-1,02; R_s7 1,25-1,30. Величину R_s (относительно глицина) вычисляют по формуле: R_s=d1/d2, где: d1 расстояние от линии старта до центра пятна, см; d2 расстояние от линии старта до центра пятна "свидетеля", см.

При экспериментальном исследовании Ретилина выявлены его такие не известные ранее фармакологические эффекты, как улучшение зрительных функций и уменьшение деструктивных процессов в сетчатке при ее токсической дистрофии, предотвращение развития токсической дистрофии сетчатки, предотвращение развития абиотрофических изменений и улучшение зрительной функции при наследственной абиотрофии сетчатки, ускорение восстановления световой чувствительности сетчатки после зрительной дезадаптации.

Ниже приведены примеры, наглядно демонстрирующие выявленные новые свойства препарата "ретилин" в экспериментальных моделях.

Пример 1. Влияние лечебного курса ретилина на функцию и морфологию сетчатки при токсической дистрофии.

1.1 Влияние лечебного курса Ретилина на параметры электроретинограммы при токсической дистрофии сетчатки кроликов Исследовано возможное лечебное действие ретилина на сетчатку в условиях ее экспериментальной дистрофии на глазах 14 половозрелых кроликов породы "шиншилла" массой 2,5-3,5 кг. Экспериментальную токсическую дистрофию сетчатки создавали путем внутривенного введения 4%-ного раствора монойодуксусной кислоты (МЙУК) в дозах 15 мг/кг (тяжелая степень повреждения сетчатки) и 5 мг/кг (средняя степень повреждения сетчатки). Степень поражения сетчатки оценивали по уровню ее биоэлектрической активности, определяемой методом электроретинографии (ЭРГ). ЭРГ регистрировали в условиях адаптации к темноте до введения монойодуксусной кислоты (исходные значения), а также через 20 мин, 5, 10, 15 и 35 суток после ее введения. Животные опытной группы на протяжении всего эксперимента получали ежедневные однократные внутримышечные инъекции ретилина в дозе 1 мг/кг, начиная с 3-х суток после введения монойодуксусной кислоты. Животные контрольной группы получали соответствующие инъекции стерильного физиологического раствора.

Результаты исследования биоэлектрической активности сетчатки глаз кроликов опытной и контрольной группы представлены ниже в таблице 1.

Как видно, амплитуда волны "в" ЭРГ уже через 20 мин. после введения монойодуксусной кислоты составила 4% от исходных значений при тяжелом поражении и 40% от исходных значений при средней степени поражения сетчатки.

Применение ретилина приводит к достоверному повышению волны "в" ЭРГ по сравнению с контролем. Так, при средней степени тяжести повреждения сетчатки лечебный эффект ретилина обнаруживается уже на 15-е сутки наблюдения, достигая своего максимума к 35 суткам. Амплитуда волны "в" ЭРГ у опытных животных за этот период достигает 80% от фонового уровня и почти в 2 раза превышает таковую в контрольной группе. Положительный эффект ретилина наблюдается и в случае тяжелых повреждений сетчатки. Если в контрольной группе после введения монойодуксусной кислоты (15 мг/кг) ЭРГ практически не регистрировалась в течение всего периода наблюдения у всех животных, то в опытной группе на фоне применения ретилина у 40% животных регистрировалась волна "в", а к 35 суткам исследования амплитуда волны "в" ЭРГ составила 15% от исходного уровня. Как показывают данные таблицы, еще одним подтверждением положительного влияния ретилина на функцию поврежденной сетчатки является стабилизация амплитуда волны "в" ЭРГ на начальном этапе развития дистрофии в опытной группе, в то время как в контрольной группе наблюдалось стойкое снижение амплитуды волны "в" ЭРГ в последующие 5-10 суток после инъекции монойодуксусной кислоты.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что ретилин улучшает функцию поврежденной сетчатки при дистрофических заболеваниях сетчатки, вызванных токсическим агентом.

1.2. Влияние лечебного курса ретилина на морфологию сетчатки при токсической дистрофии сетчатки кроликов.

Исследовано лечебное действие ретилина на сетчатку в условиях ее экспериментальной дистрофии на глазах 14 половозрелых кроликов породы "шиншилла" массой 2-3 кг. Экспериментальную токсическую дистрофию сетчатки создавали путем внутривенного введения 3% -ного раствора йодистого калия в дозе 30 мг/кг. Животные опытной группы (10 кроликов) в течение 7 суток получали ежедневные однократные внутримышечные инъекции ретилина в дозе 0,3 мг/кг, начиная с 10-х суток после введения токсического агента. Животные контрольной группы получали соответствующие инъекции стерильного физиологического раствора. Проводили ежедневное офтальмоскопическое исследование, а также гистологическое исследование глаз на различные сроки после введения йодистого калия.

Через 1 час после введения токсического агента наблюдался отек диска эрительного нерва и сетчатки, более выраженный по периферии. Гистологически на 2-е сутки после введения йодистого калия выявлено, что сетчатка резко отечна, слои разрыхлены, в области I и III нейронов значительное накопление жидкости, кровеносные сосуды радужной оболочки переполнены. На 7-е сутки офтальмоскопически отмечалось появление аморфных очагов серовато-черного цвета по периферии глазного дна. В дальнейшем сохранялся отек сетчатой оболочки глаза, а по периферии сетчатки наблюдалось скопление пигментных клеток, расположенных ближе к углу глаза. В цилиарном теле обнаруживали сращение между собой отростков с образованием "пещеристых лакун".

Гистологически через 5 суток после окончания курса лечения у контрольных (нелеченых) животных сохранялся умеренный отек сетчатки и наблюдались аморфные очаги по периферии сетчатки. При офтальмоскопии у кроликов, получавших ретилин, выявлено снижение отека сетчатки, уменьшение размеров аморфных очагов. Это подтверждали данные гистологического исследования, проведенного через 5 суток после окончания курса лечения ретилином: у опытных животных отека сетчатки не обнаруживалось, сохранившиеся очаги отличались меньшими по сравнению с контролем размерами.

Таким образом, результаты исследования свидетельствуют, что ретилин, введенный на фоне развивающихся дистрофических изменений сетчатки, вызванных токсическим агентом, уменьшает степень выраженности деструктивных изменений, предотвращает дальнейшее развитие патологического процесса и способствует нормализации структур сетчатки. Такое свойство ретилина позволяет предположить его высокую терапевтическую ценность при заболеваниях, сопровождающихся нарушением функции сетчатки, в частности при вторичных хориоретинальных дистрофиях, ретинопатиях различного генеза, сосудисто-ретинальных нарушениях, макулярных дегенерациях и периферических дегенерациях сетчатки, отслойке и дефектах сетчатки, поражениях сетчатки химическими и физическими факторами, других хориоретинальных расстройствах.

Пример 2. Влияние профилактического курса ретилина на морфологию сетчатки при токсический дистрофии.

Исследовано возможное профилактическое действие ретилина на развитие экспериментальной дистрофии сетчатки на глазах 10 половозрелых кроликов породы "шиншилла" массой 2-3 кг. Животные опытной группы в течение 30 суток получали ежедневные однократные внутримышечные инъекции ретилина в дозе 0,3 мг/кг. Животные контрольной группы получали соответствующие инъекции стерильного физиологического раствора. После окончания инъекций у животных моделировали экспериментальную токсическую дистрофию сетчатки путем внутривенного введения 3% -ного раствора йодистого калия в дозе 30 мг/кг. В дальнейшем в течение 2-х недель проводили ежедневное офтальмоскопическое исследование, а также гистологическое исследование глаз на различные сроки после введения йодистого калия.

У контрольных животных после введения йодистого калия офтальмоскопически и гистологически определяли выраженный отек сетчатки и диска зрительного нерва, формирование аморфных очагов по периферии сетчатой оболочки. В отличие от контроля, у животных, получавших профилактические инъекции ретилина, офтальмоскопически отека диска зрительного нерва и аморфных очагов на сетчатке не выявлено. При гистологическом исследовании сетчатки животных опытной группы патологических изменений не обнаружено.

Таким образом, результаты исследования свидетельствуют, что ретилин, введенный в течение 1 месяца до начала действия токсического агента, обладает выраженным защитным действием и предотвращает развитие токсической дистрофии сетчатки. Такое свойство ретилина позволяет предположить его высокую профилактическую ценность при заболеваниях, сопровождающихся нарушением функции сетчатки, в частности при вторичных хориоретинальных дистрофиях, ретинопатиях различного генеза, сосудисто-ретинальных нарушениях, макулярных дегенопатиях различного генеза, сосудисто-ретинальных нарушениях, макулярных дегенерациях и периферических дегенерациях сетчатки, отслойке и дефектах сетчатки, поражениях сетчатки химическими и физическими факторами, других хориоретинальных расстройствах.

Пример 3. Применение ретилина при наследственной дегенерации сетчатки у крыс линии САМРВЕLL.

Исследовали влияние ретилина на функцию сетчатки глаза 18 крыс линии Campbell, характеризующейся развитием наследственной дегенерации сетчатки. Пигментная атрофия сетчатки у крыс линии Campbell начинает развиваться спустя 17-20 суток после рождения и приводит к полной слепоте животных к концу 2-го месяца после рождения. Животные опытной группы (9 крыс) в течение всего срока исследования получали ежедневные однократные внутримышечные инъекции ретилина в дозе 1 мг/кг, начиная с 17-х суток после рождения. Животные контрольной группы (9 крыс) получали соответствующие инъекции стерильного физиологического раствора.

Функцию сетчатки у животных обеих групп оценивали по электроретинограмме (ЭРГ), регистрировавшейся на 30-е и 47-е сутки после рождения. Всех животных содержали при естественном освещении. Перед регистрацией ЭРГ крыс адаптировали к темноте в течение 2-х часов. ЭРГ отводили под нембуталовым наркозом при помощи фитилькового электрода, касающегося увлажненной роговицы. Зрачок расширяли 1%-ным раствором атропина, роговицу анестезировали 0,25%-ным раствором дикаина. В качестве фотостимула использовали белый рассеиватель. Применяли световые вспышки длительностью 100 мс, максимальная яркость стимула составляла 5х10⁴ нт. Частоту стимуляции изменяли от одиночных до 34 импульсов в секунду. Критерием оценки эффективности ретилина было изменение амплитуды волны "в" ЭРГ при различных частота воспроизведения ритма фотостимуляции.

Показатели ЭРГ у животных обеих групп на 30-е сутки после рождения представлены ниже в таблице 2.

Как видно, у крыс, леченных ретилином, амплитуда волны "в" ЭРГ на 30-е сутки достоверно более высокая по сравнению с контролем, причем эта разница наблюдается во всем диапазоне частоты стимулов. Кроме того, у контрольных крыс при частоте 34 имп/с не представлялось возможным вызвать соответствующие волны ЭРГ, что свидетельствует о снижении функциональных возможностей рецепторных элементов сетчатки к воспроизведению ритма стимуляции. Напротив, у животных, получавших ретилин, такая способность к воспроизведению ритма стимуляции сохранялась. Следует отметить, что существенных различий в картине глазного дна у животных изученных групп выявить не представлялось возможным, однако поведенческая реакция крыс контрольной группы свидетельствовала о снижении зрительной функции.

Показатели ЭРГ у животных обеих групп на 47-е сутки после рождения представлены ниже в таблице 3.

Как и на 30-е сутки, амплитуда волны "в" ЭРГ у крыс, леченных ретилином, достоверно более высокая по сравнению с контролем во всем диапазоне частоты стимулов. При анализе динамики ЭРГ у контрольных животных отмечается снижение амплитуды волны "в" на 50-80% по сравнению с 30-м днем, в то время как у животных, леченных ретилином, это снижение по сравнению с 30-м днем составило лишь 13-25% Кроме того, у контрольных животных при частоте импульсов 24 в минуту и более рецепторные элементы сетчатки не воспроизводили ритм стимуляции, а у крыс, получавших ретилин, способность к воспроизведению ритма сохранялась при всех уровнях частоты фотостимуляции.

На глазном дне у крыс контрольной группы в эти сроки отмечались признаки абиотрофических изменений сетчатки; выраженность этих изменений в опытной группе оказалась значительно меньшей. Резкие отличия обнаруживались и в поведенческой реакции. Так, у крыс контрольной группы в отличие от опытных животных наблюдались признаки резкого падения зрительной функции.

Таким образом, проведенное исследование показывает высокую эффективность ретилина в предотвращении развития и лечении абиотрофии сетчатки наследственного генеза. Такое свойство ретилина позволяет предположить его высокую терапевтическую и профилактическую ценность при таких заболеваниях как наследственные дистрофии сетчатки и врожденные аномалии глаза, сопровождающиеся нарушением функции сетчатки.

Пример 4. Влияние ретилина на скорость восстановления световой чувствительности сетчатки после дезадаптирующего фотостимула Проведено исследование влияния ретилина на скорость восстановления световой чувствительности сетчатки по восстановлению волны "в" электроретинограммы (ЭРГ) после дезадаптирующих вспышек света. У 18 кроликов массой 3-4 кг после предъявления дезадаптирующего фотостимула регистрировали ЭРГ (контроль), затем однократно внутримышечно вводили ретилин в дозе 1 мг/кг. После темновой адаптации и последующего повторно воздействия дезадаптирующего фотостимула снова регистрировали ЭРГ. Результаты исследования представлены в таблице 4.

Как видно, ретилин существенно ускоряет восстановление световой чувствительности сетчатки на начальном этапе зрительной дезадаптации, что проявляется достоверно более высокими значениями амплитуды волны "в" ЭРГ по сравнению с контролем.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что ретилин ускоряет восстановление световой чувствительности сетчатки после зрительной дезадаптации. В связи с этим, препарат может оказаться эффективным лекарственным средством при лечении и профилактике заболеваний сетчатки, а также иных заболеваний и патологических состояний, которые сами по себе либо посредством своих осложнений приводят к снижению функции сетчатки и могут сопровождаться такими расстройствами зрения, как нарушение полей зрения, нарушенное цветоощущение, гемералопия и др.

Выявленные в результате экспериментального изучения новые свойства препарата ретилин позволяют считать показанным его лечебное и профилактическое применение при ряде заболеваний и патологических состояний, сопровождающихся нарушением функции сетчатой оболочки глаза. Перечень заболеваний и патологических состояний приводится в соответствии с международной классификацией заболеваний (ICD-9-СМ), Вашингтон, 1989).

360 Поражения глазного яблока 360.0 Гнойный эндофтальмит 360.00 Гнойный эндофтальмит (неклассифицированный иным образом) 360.01 Острый эндофтальмит 360.02 Панофтальмит 360.03 Хронический эндофтальмит 360.04 Витреальный абсцесс 360.1 Другие эндофтальмиты 360.11 Симпатический увеит 360.12 Панувеит 360.13 Паразитарный эндофтальмит (неклассифицированный иным образом) 360.19 Другие Факоанафилактический эндофтальмит 360.2 Дегенеративные поражения глазного яблока 360.20 Дегенеративное поражение глазного яблока (неклассифицированное иным образом) 360.21 Прогрессирующая высокая (дегенеративная) миопия Злокачественная миопия 360.23 Сидероз 360.24 Другие металлозы Халькоз 360.29 Другие 361 Отслойки и дефекты сетчатки 361.0 Отслойка сетчатки с ретинальным дефектом Регматогенная отслойка сетчатки 361.00 Отслойка сетчатки с ретинальным дефектом (неклассифицированная иным образом) 361.01 Свежая отслойка, частичная, с одиночным дефектом 361.02 Свежая отслойка, частичная, с множественными дефектами 361.03 Свежая отслойка, частичная, с гигантским разрывом 361.04 Свежая отслойка, частичная, с ретинальным диализом Диализ (юношеский) сетчатки (с отслойкой) 361.05 Свежая отслойка, тотальная или субтотальная 361.06 Старая отслойка, частичная Ограниченная старая отслойка сетчатки 361.07 Старая отслойка, тотальная или субтотальная 361.1. Ретиношизис и кисты сетчатки 361.10 Ретиношизис (неклассифицированный иным образом) 361.11 Плоский ретиношизис 361.12 Буллезный ретиношизис 361.13 Первичные кисты сетчатки 361.14 Вторичные кисты сетчатки 361.19 Другие Псевдокиста сетчатки 361.2 Серозная отслойка сетчатки Отслойка сетчатки без ретинального дефекта 361.3 Дефекты сетчатки без отслойки 361.30 Дефект сетчатки (неклассифицированный иным образом) Разрыв(ы) сетчатки (неклассифицированный иным образом) 361.31 Округлое отверстие сетчатки без отслойки 361.32 Подковообразный разрыв сетчатки без отслойки Разрыв сетчатки с "крышечкой" 361.33 Множественные дефекты сетчатки без отслойки 361.8 Другие формы отслойки сетчатки 361.81 Тракционная отслойка сетчатки Тракционная отслойка с витреоретинальной организацией 361.89 Другие 361.9 Неклассифицированная отслойка сетчатки 362 Другие поражения сетчатки 362.0 Диабетическая ретинопатия Также: Диабет с офтальмологическими проявлениями (250,5) 362.01 Фоновая диабетическая ретинопатия Диабетические ретинальные микроаневризмы Диабетическая ретинопатия (неклассифицированная иным образом) 362.02 Пролиферативная диабетическая ретинопатия 362.1 Другие вторичные ретинопатии и сосудисто-ретинальные нарушения 362.10 Вторичная ретинопатия, неспецифическая 362.11 Гипертоническая ретинопатия 362.12 Экссудативная ретинопатия Синдром Коутса 362.13 Изменение внешнего вида сосудов Утолщение стенки сосудов сетчатки Атеросклероз сосудов сетчатки (440.8) 362.14 Ретинальные микроаневризмы (неклассифицированные иным образом) 362.15 Ретинальная телеангиэктазия 362.16 Ретинальная неоваскуляризация (неклассифицированная иным образом) Неоваскуляризация: хлоридальная субретинальная 362.17 Другие интраретинальные микрососудистые нарушения Ретинальные варикозы 362.18 Ретинальные васкулиты Болезнь Илза Ретинальный: артериит эндартериит Ретинальный: периваскулит флебит 362.2 Другие пpолиферативные ретинопатии 362.21 Ретролентальная фиброплазия 362.29 Другие недиабетические пролиферативные ретинопатии 362.3 Окклюзия сосудов сетчатки 362.30 Окклюзия сосудов сетчатки (неклассифицированная иным образом) 362.31 Окклюзия центральной ретинальной артерии 362.32 Окклюзия ветви артерии 362.33 Частичная артериальная окклюзия Бляшка Холленхорста Ретинальная микроэмболия 362.34 Транзиторная артериальная окклюзия Преходящая слепота (ammaurosis fugax) 362.35 Окклюзия центральной ретинальной вены 362.36 Окклюзия венозной ветви 362.37 Венозный застой Окклюзия ретинальной вены: начальная частичная 362.4 Отслойка слоев сетчатки 362.40 Отслойка ретинального слоя (неклассифицированная иным образом) 362.41 Центральная серозная ретинопатия 362.42 Серозная отслойка пигментного эпителия сетчатки Экссудативная отслойка пигментного эпителия сетчатки 362.43 Геморрагическая отслойка пигментного эпителия сетчатки 362.5 Дегенерация магулы и заднего полюса 362.50 Сенильная макулярная дегенерация (некласссифицированная иным образом) 362.51 Неэкссудативная сенильная макулярная дегенерация Сенильная макулярная дегенерация: атрофическая сухая 362.52 Экссудативная сенильная макулярная дегенерация Дегенерация Кунта-Юниуса Сенильная макулярная дегенерация: дисциформная влажная 362.53 Кистовидная макулярная дегенерация 362.54 Макулярная киста, углубление или псевдоуглубление 362.55 Токсическая макулопатия 362.56 Макулярная складчатость Преретинальный фиброз 362.57 Друзы (дегенеративные) 362.6 Периферические дегенерации сетчатки 362.60 Периферическая дегенерация сетчатки (неклассифицированная иным образом) 362.61 Дегенерация типа "булыжной мостовой" 362.62 Микрокистовидная дегенерация Кисты Блессига Кисты Иванова 362.63 Решетчатая дегенерация Частокольная дегенерация сетчатки 362.64 Сенильная ретикулярная дегенерация 362.65 Вторичная пигментная дегенерация Пигментный псевдоретинит 362.66 Вторичные витреоретинальные дегенерации 362.7 Наследственные дистрофии сетчатки 362.70 Наследственная дистрофия сетчатки (неклассифицированная иным образом) 362.71 Дистрофия сетчатки при системных или цереброретинальных липидозах С указанием основного заболевания, например: Цереброретинальные липидозы (330.1) Системные липидозы (272.7) 362.72 Дистрофия сетчатки при других системных расстройствах и синдромах С указанием основного заболевания, например: синдром Бессена- Корнцвейга (272.5) болезнь Рефсума (356.3) 362.73 Витреоретинальные дистрофии Юношеский ретиношизис 362.74 Пигментная дистрофия сетчатки Бело-точечная ретинальная дистрофия Пигментный ретинит 362.75 Другие дистрофии с первичным поражением сенсорного слоя сетчатки Прогрессирующая дистрофия колбочек (палочек) Болезнь Штаргардта 362.76 Дистрофии с первичным поражением пигментного эпителия сетчатки Желто-пятнистое глазное дно Вителлиформная дистрофия 362.77 Дистрофии с первичным поражением мембраны Бруха Дистрофии: гиалиновая псевдовоспалительная фовеальная Наследствиенные друзы 362.8 Другие расстройства сетчатки 362.81 Кровоизлияние в сетчатку Кровоизлияние: пpеретинальное ретинальное (глубокое, поверхностное) субретинальное 362.82 Экссудаты и отложения в сетчатку 362.83 Отек сетчатки ватообразные пятна ретинальный отек (очаговый)(макулярный) (периферический) 362.84 Ишемия сетчатки 362.85 Дефекты нервных волокнистых пучков сетчатки 362.89 Неклассифицированное расстройство сетчатки 363 Хориоретинальное воспаление, рубцы и другие расстройства сосудистой оболочки глаза 363.0 Фокальный хориоретинит и фокальный ретинохориоидит 363.00 Фокальный хориоретинит (неклассифицированный иным образом) Фокальный: хориоидит или хориоретинит ретинит или ретинохориоидит 363.01 Фокальный хориоидит и хориоретинит, юкстапапиллярный 363.03 Фокальный хориоидит и хориоретинит заднего полюса глаза другой локализации 363.04 Фокальный хориоидит и хориоретинит, периферический 363.05 Фокальный ретинит и ретинохориоидит, юкстапапиллярный Нейроретинит 363.06 Фокальный ретинит и ретинохориоидит, макулярный или парамакулярный 363.07 Фокальный ретинит и ретинохориоидит заднего полюса глаза другой локализации 363.08 Фокальный ретинит и ретинохориоидит, периферический 361.1 Диссеминированный хориоретинит и диссеминированный ретинохориоидит 363.10 Диссеминированный хориоретинит (неклассифицированный иным образом) Диссеминированный: Диссеминированный: хориоидит или хориоретинит ретинит или ретинохориоидит 363.11 Диссеминированный хориоидит и хориоретинит, заднего полюса 363.12 Диссеминированный хориоидит и хориоретинит, периферический 363.13 Диссеминированный хориоидит и хориоретинит, генерализованный С указанием основного заболевания, например: 363.14 Диссеминированный ретинит и ретинохориоидит, метастатический 363.15 Диссеминированный ретинит и ретинохориоидит, пигментная эпителиопатия Острая задняя мультифокальная плакоидная пигментная эпителиопатия 363.2 Другие формы и неклассифицированные формы хориоретинитов и ретинохориоидитов 363.20 Хориоретинит, неклассифицированный хориоидит (неклассифицированный иным образом) Ретинит (неклассифицированный иным образом) Увеит, задний (неклассифицированный иным образом) 363.21 Парспланит Задний циклит 363.22 Болезнь Харады 363.3 Хориоретинальные рубцы Рубец (поствоспалительный)(постхирургичский) (посттравматический): хориоидеит сетчатки 363.30 Хориоретинальный рубец, неклассифицированный 363.31 Лучевая ретинопатия 363.32 Другие рубцы макулы 363.33 Другие рубцы заднего полюса 363.34 Периферические рубцы 363.35 Диссеминированные рубцы 363.4 Дегенерации хориоидеи 363.40 Дегенерация хориоидеи, неклассифицированная Хориоидальный склероз 363.41 Сенильная атрофия хориоидеи 363.42 Диффузная вторичная атрофия хориоидеи 363.43 Ангиоидные полосы хориоидеи 363.5 Наследственные хориоидальные дистрофии Наследственная хориоидальная атрофия: частичная [капилляры] тотальная [все сосуды] 363.50 Наследственная хориоидальная дистрофия или атрофия, неклассифицированная 363.51 Околопапиллярная дистрофия хориоидеи, частичная 363.52 Околопапиллярная дистрофия хориоидеи, тотальная Геликоидная дистрофия хориоидеи 363.53 Центральная дистрофия хориоидеи, частичная Хориоидальная дистрофия: центральная ареолярная кольцевидная 363.54 Центральная дистрофия хориоидеи, тотальная Хориоидальная дистрофия: центральная спиральная ползучая 363.55 Хориоидермия 363.56 Другие диффузные или генерализованные дистрофии, частичные Диффузный хориоидальный склероз 363.57 Другие диффузные или генерализованные дистрофии, тотальные Генерализованная спиральная атрофия хориоидеи 363.6 Хориоидальные геморрагии и разрывы 363.61 Хориоидальное кровоизлияние, неклассифицированное 363.62 Экспульсивное хориоидальное кровоизлияние 363.63 Хориоидальный разрыв 363.7 Отслойка хориоидеи 363.70 Отслойка хориоидеи, неклассифицированная 363.71 Серозная отслойка хориоидеи 363.72 Геморрагическая отслойка хориоидеи 363.8 Другие расстройства хориоидеи 363.9 Неклассифицированное расстройство хориоидеи 366 Катаракта 366.3 Вторичная катаракта при заболеваниях глаз 366.34 Катаракта при дегенеративных расстройствах Подсолнечная катаракта С указанием основного заболевания, например: пигментная дистрофия сетчатки 368 Зрительные нарушения 368.4 Дефекты полей зрения 368.40 Дефект полей зрения, неклассифицированный 368.41 Скотома с вовлечением центральной области Скотома: центральная центроцекальная парацентральная 368.42 Скотома с вовлечением области слепого пятна Парацекальная скотома Расширенная: ангиоскотома слепое пятно 368.43 Секторные и дугообразные дефекты Скотома: дугообразная Бьеррума Зейделя 368.44 Другие ограниченные дефекты полей зрения Скотома: кольцевидная неклассифицированная иным образом Дефект полей зрения периферический назальная ступенька 368.5 Дефициты цветного зрения Цветовая слепота 368.51 Протановый дефект Протаномалия Протанопия 368.52 Дейтановый дефект Дейтераномалия Дейтеранопия 368.53 Тритановый дефект Тританомалия Тританопия 368.54 Ахроматопсия Монохроматизм (палочковый)(колбочковый) 368.55 Приобретенные дефициты цветного зрения 368.59 Другие дефициты цветного зрения 368.6 Ночная слепота Гемералопия Никталопия 368.60 Ночная слепота, неспецифицированная 368.61 Врожденная ночная слепота Наследственная ночная слепота Болезнь Огучи 368.62 Приобретенная ночная слепота 368.63 Нарушенная кривая темновой адаптации Нарушенный порог палочек или колбочек Замедленная адаптация палочек или колбочек 368.69 Другие виды ночной слепоты 377 Поражения зрительного нерва и зрительных путей 377.0 Отек соска зрительного нерва, неклассифицированный 377.00 Отек соска зрительного нерва, неклассифицированный 377.01 Отек соска зрительного нерва, связанный с повышенным внутричерепным давлением 377.02 Отек соска зрительного нерва, связанный с пониженным внутриглазным давлением 377.03 Отек соска зрительного нерва, связанный с расстройством сетчатки 377.04 Синдром Кеннеди 377.1 Атрофия зрительного нерва 377.10 Атрофия зрительного нерва, неклассифицированная 377.11 Первичная атрофия зрительного нерва 377.12 Поствоспалительным атрофия зрительного нерва 377.13 Атрофия зрительного нерва, связанная с ретинальными дистрофиями 377.14 Глаукоматозная атрофия диска зрительного нерва 377.15 Частичная атрофия зрительного нерва Временная бледность диска зрительного нерва 377.16 Наследственная атрофия зрительного нерва Атрофия зрительного нерва: доминантная наследственная Лебера 377.2 Другие поражения диска зрительного нерва 377.21 Друзы диска зрительного нерва 377.22 Кратероподобные углубления диска зрительного нерва 377.23 Колобома диска зрительного нерва 377.24 Псевдоотек соска зрительного нерва 377.3 Неврит зрительного нерва 377.30 Неврит зрительного нерва, неклассифицированный 377.31 Папиллит 377.32 Ретробульбарный неврит (острый) 377.33 Трофическая нефропатия зрительного нерва 377.34 Токсическая нейропатия зрительного нерва Токсическая амблиопия 377.39 Другие 377.4 Другие расстройства зрительного нерва 377.41 Ишемическая нефропатия зрительного нерва 377.42 Кровоизлияние в оболочки зрительного нерва 377.49 Другие Компрессия зрительного нерва 743 Врожденные аномалии глаза 743.5 Врожденные аномалии заднего сегмента 743.53 Хориоретинальная дегенерация, врожденная 743.54 Врожденные складки и кисты заднего сегмента 743.55 Врожденные изменения макулы 743.56 Другие врожденные изменения сетчатки 743.57 Классифицированные аномалии диска зрительного нерва Колобома диска зрительного нерва (врожденная) 743.58 Сосудистые аномалии Врожденная аневризма сетчатки 743.59 Другие 794 Неспецифические результаты функциональных исследований, несоответствующие норме 794.1 Периферическая нервная система и органы чувств 794.11 Нарушения, выявленные при функциональных исследованиях сетчатки Нарушения на электроретинограмме [ЭРГ] 794.12 Нарушения на электроокулограмме [ЭОГ] 794.13 Нарушения визуально индуцируемого потенциала Согласно настоящему изобретению, лекарственный препарат ретилин может быть введен парентерально, внутрь, ретробульбарно, парабульбарно, субконъюнктивально, локально, а также в виде глазных инстилляций, накожной аппликации и при физиотерапевтических воздействиях в составе любой лекарственной формы или композиции, в качестве единственного средства медикации или в комбинации с другими лекарственн