Производные 1-фенилимидазола, способ борьбы с вредителями сельского хозяйства и композиция для пестицидной обработки

Производные 1-фенилимидазола, способ борьбы с вредителями сельского хозяйства и композиция для пестицидной обработки

Реферат

 

Использование: в сельском хозяйстве в борьбе с вредителями растений. Сущность изобретения: производные 1-фениламидазола формулы I, указанной в формуле изобретения, в которой Х обозначает группу S(O)_nR¹, где - R¹ - С₁-C₄ - алкил или метил, замещенный фтором или хлором; n = 0,1 или 2, R² - Н, галоид, метилсульфонил, метилсульфенил; R³ и R⁵ - H; R⁴ - галоид, трифторметил, трифторметокси; R⁶ - галоид; Z - Н, галоид, циано, С₁-C₄ - алкил, трифторметил, С₁-C₄ - алкилсульфенил, С₁-C₄-алкилсульфенил, С₁-C₄-алкилкарбонил, аминокарбонил, С₁-C₄-алкоксикарбонилсульфенил, Y - Н, С₁-C₄-алкил, амино, галоид, С₁-C₄-алкиламино, метилсульфонил, С₁-C₄-алкилсульфенил, С₁-C₄-алкоксиалкилиденимино, при условии, что только одна из групп Y и Х содержит серу. Композиция, содержащая в качестве активного вещества соединение формулы I в количестве 0,05 - 50%. Получение традиционными способами. 3 с. и 2 з.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к области химических средств защиты растений. Более конкретно, изобретение относится к новым производным 1-фенилимидазолов, обладающим биологической активностью, и к использованию их к борьбе с вредителями растений в сельском хозяйстве.

Известно, что различные замещенные имидазольные соединения обладают пестицидной активностью различных типов, например, они могут обладать гербицидной активностью, служить регуляторами роста растений, фунгицидами, нематоцидами, инсектицидами или биоцидами. Так, в заявке на европейский патент N 270061А описаны 1-арилимидазолы в качестве инсектицида. В патенте США N 4755213 описаны 1-арилимидазолы регуляторы роста растений, которые не имеют заместителей в положениях 2 и 4 имидазольного кольца, но замещены карбоксамидной группой в положении 5.

Цель изобретения заключается в разработке соединений с широким спектром активности; инсектицидной, митицидной, афицидной и нематицидной и с более высокой активностью против членистоногих. Эта цель достигается с помощью новых производных 1-фенилимидазолов, которые отвечают следующей общей формуле I: в которой Х означает группу S(O)_n R₁, где R₁ алкил или метил, замещенный фтором или хлором; n 0,1,2, R₂ водород, галоид, метилсульфонил, метилсульфенил, R₃ и R₅ водород, R₄ галоид, трифторметил, трифторметокси, R₆ галоген, Z водород, галоид, циано, С₁-C₄-алкил, трифторметил, С₁-C₄-алкилсульфенил, С₁-C₄-алкилсульфонил, С₁-C₄-алкилкарбонил, аминокарбонил, С₁-C₄-алкоксикарбонилметилсульфенил, Y-водород, С₁-C₄-алкил, амино, галоид, С₁-C₄-алкиламино, метилсульфонил, С₁-C₄-алкилсульфенил, С₁-C₄-алкоксиалкилиденимино, при условии, что только одна из групп Y и Z содержит серу.

Соединения общей формулы (I) могут быть получены в результате применения или адаптации известных из литературы способов, обычно заключающихся в образовании имидазольного кольца с последующей заменой заместителей, если это необходимо. Следует также иметь в виду, что в описанных выше методах последовательности введения различных групп в имидазольное кольцо могут осуществляться в различном порядке и могут потребоваться подходящие защитные группы, как это должно быть ясно специалисту в данной области. Соединения общей формулы (I) могут быть превращены известными методами в другие соединения общей формулы (I).

Метод 1. В соответствии с методом 1 могут быть получены особенно ценные соединения формулы (I), а именно (Ia): в которой R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ имеют значения, указанные для формулы I, а Х представляет собой алкилсульфенил, галоалкилсульфенил, алкилсульфинил, галоалкилсульфинил, алкилсульфонил, галоалкилсульфонил, согласно которому соединение формулы 5 в которой аминогруппа может быть защищена, подвергают реакции с сульфенилгалогенидом, формулы R₁S, в которой R₁ представляет собой алкил или галоалкил, в органической среде, возможно в присутствии такого акцептора кислоты, как третичный амин с получением соединения формулы (Ia), в которой Х представляет собой алкилсульфенил или галоалкилсульфенил, которое далее может быть окислено известными методами, например пероксидом, с получением соединения формулы (Ia), в которой Х представляет собой S(O)_n R₁, где n равно 1 или 2, а R₁ имеет указанные выше значения, т. е. другими словами, Х представляет собой алкилсульфинил, галоалкилсульфинил, сульфонил или галоалкилсульфонил.

Метод 2. Способ получения соединения формулы (Ib) в которой Х, R₂ R₆ имеют указанные выше значения, а Z представляет собой алкил, циано, аминокарбонил, алкилкарбонил, согласно которому соединение формулы (Ib), в которой Z представляет собой формил, и в которой Х и амино могут быть защищены: a) восстанавливают в соединение формулы (Ib), в которой Z представляет собой алкил, особенно метил, с помощью таких известных восстанавливающих агентов, как борогидрид натрия или п-толуолсульфонилгидразин и цианоборгидрид натрия; б) либо обрабатывают окисляющим агентом с получением соединения формулы (Ib), в которой Z представляет собой карбоксил или его соли, после чего карбоксильное соединение обрабатывают изофталонитрилом с получением соединения формулы (Ib), в которой Z представляет собой циано или же соединение, в котором Z представляет собой формил, подвергают при необходимости реакции с гидроксиламином с получением промежуточного альдоксима, которое затем дегидратируют по стандартным методикам с образованием соединения формулы (Ib), в которой Z представляет собой циано; в) либо соединение (Ib), в котором Z представляет собой карбоксил, превpащают стандартными методами в промежуточный галоидоангидpид, который затем обрабатывают аммиаком, алкиламином, диалкиламином или алкиловым спиртом с образованием соединения формулы (Ib), в которой Z представляет собой аминокарбонил, г) либо подвергают взаимодействию с реагентом Гриньяра или с алкиллитием с получением промежуточного соединения формулы (Ib), в которой Z представляет собой альфагидроксиалкил, после чего проводят окисление известными реагентами с получением соединения формулы (Ib), в которой Z представляет собой алкилкарбонил.

Метод 3. Способ получения соединений формулы I: в которой Х, Z и R₂ R₆ имеют значения, указанные для формулы I, а Y означает водород, амино, С₁ C₄ алкилсульфенил, галоген, метилсульфонил, согласно которому соединение формулы Ib: в которой Х, Z и R₂ R₆ имеют указанные выше значения, причем Х, Z и аминогруппа могут быть защищены, а) дезаминируют известным методом, например с использованием алкилнитрита для превращения исходного соединения в его соль диазония, с последующим выщелачиванием соли диазония агентом выщелачивания известными методами с получением соединения формулы I, в которой Y водород, галоген, алкилсульфенил, затем соединение, в котором Y означает алкилсульфенил, при необходимости окисляют в соединение формулы I, в которой Y означает алкилсульфонил.

Метод 4. Способ получения соединения формулы I: в которой Х, Z и R₂ R₆ имеют значения, указанные для формулы I, а y означает алкиламино, алкоксиалкилиденимино, согласно которому соединения формулы Ib: где Х, Z и R₂ R₆ имеют указанные выше значения, причем Х, Z и аминогруппа могут быть защищены, а) либо подвергают взаимодействию с алкилортоформиатом с получением соединения формулы I, в которой y означает алкоксиалкилиденимино; б) либо подвергают алкилированию или восстановительному метилированию с получением соединения формулы I, в которой y означает алкиламино, Метод 5. Способ получения соединений формулы I: в которой Х, Z, R₂ R₆ имеют значения, указанные для формулы I, а y алкил, согласно которому соединение общей формулы Ib: в которой Х, Z и R₂ R₆ имеют указанные выше значения, причем радикалы Х и Z могут быть защищены, подвергают взаимодействию с сильным основанием, таким как литийорганическое соединение, с получением промежуточного карбониона, металла, который выщелачивают электрофильным агентом с получением соединения формулы I, в которой y алкил.

Изложенные ниже примеры 1 10 иллюстрируют методы получения соединений согласно изобретению.

Другие соединения были приготовлены с использованием аналогичных методов или их модификаций, которые применимы для данного соединения. Эти соединения примеров от 11 до 164 перечислены в табл. 2, в которой соединения сгруппированы по показанному замещению фенильного кольца (см. табл. 1) значения R₁, n, Y и Z такие, как определены. Указанные температуры плавления для веществ представляют собой среднюю величину наблюдаемых интервалов температур плавления, которые определены для вещества или представляют собой среднее значение из отдельных определений температуры плавления (Т. пл.). Кроме того, для того чтобы охарактеризовать и подтвердить химическую структуру каждого соединения, были проведены один или несколько спектроскопических анализов (ИК, ЯМР, хроматомассспектрометрия и др.).

Пример 1. Приготовление 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-4-трифторметилсульфенилимидазола Схема I процесса.

а) Приготовление промежуточного соединения: этил N-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил) фтормимидат.

К 1,09 г (4,6 ммоль) 2,6-дихлор-4-трифторметиланилина добавляют 0,46 ммоль концентрированного НСl и 1,04 г (7,0 ммоль) триэтилортоформиата. Образовавшуюся смесь перемешивают и затем нагревают до 85^oC и выпаривают в вакууме. Остаток анализируют методом ПМР, который указывает на желаемую структуру. ПМР (в дейтерохлороформе): 1,42 (триплет, I 7,0 Гц, 3Н) 4,47 (квартет, I 7,0 Гц, 2Н) 7,57 (синглет, 3Н). Это соединение было использовано на следующей стадии без дополнительной очистки.

б) Приготовление промежуточного соединения: цианометил N-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)формимидин.

К раствору 2,20 г (0,218 моль) гидрохлорида аминоацетонитрила в 500 мл метанола добавляют при 0^oC 11,79 г (0,218 моль) метоксина натрия. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин и затем выпаривают досуха в вакууме. Остаток дважды экстрагируют 400 мл диэтилового спирта, и эфирный раствор добавляют к 62,45 г (0,218 моль) этил N-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил) формимидата при комнатной температуре. Растворитель выпаривают, добавляют 400 мл тетрагидрофурана, и смесь нагревают до кипения с обратным холодильником в течение 18 ч. Затем растворитель выпаривают, и остаток распределяют между водой и хлористым метиленом. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривают. Остаток окончательно очищают методом флэш-хроматографии на колонке с использованием 20% этилацетата в гексане с последующим элюированием 30% этилацетата в гексане, получая 24 г (выход 37,25%) целевого продукта. Спектр ПМР (в дейтерохлороформе): б 4,40 (синглет, 2Н), 7,59 (синглет, 1Н).

в) Приготовление промежуточного соединения: 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-аминоимидазола.

К раствору 4,4 г (14,91 ммоль) цианометил N-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)формимидина в 400 мл метанола добавляют 81 мг (14,91 ммоль) метоксида натрия при 4^oC. Смесь перемешивают 3 ч при комнатной температуре. Затем смесь выпаривают досуха, получая целевой продукт со 100% выходом. Спектp ПМР (в смеси дейтерохлороформа и пердейтероацетона): б 3,43 (синглет, 2Н), 6,68 (синглет, 1Н), 7,28 (синглет, 1Н), 7,88 (2Н).

г) Приготовление 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-4-трифторметилсульфенилимидазола.

К раствору 4,8 г (14,91 ммоль) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-иминоимидазола в 400 мл дихлорэтана добавляют 1,3 мл (14,91 ммоль) трифторметансульфенилхлорида при 0^oC. Смесь перемешивают 4 ч при 0^oC и затем 15 ч при комнатной температуре. Добавляют воду, и смесь распределяют между водой и хлористым метиленом. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель удаляют. Остаток подвергают перекристаллизации из хлористого метилена, получая 3,36 г (выход 52,51%) целевого продукта. Т. плавления 134^oC.

Анализ С₁₁H₅Cl₂F₆N₃S.

Вычислено, С 33,55; Н 1,27; N 10,61; S 8,09 Найдено, С 33,54; Н 1,20; N 10,67; S 8,37.

Пример 2. Приготовление 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-2-хлор-4-трифторметилсульфенилимидазола.

К раствору 6,0 г (15,15 ммоль) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-4-трифторметилсульфенилимидазола в 100 мл хлористого метилена добавляют 1,70 мл (18,18 ммоль) хлористого сульфурила при 0^oC. Образовавшуюся смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 суток в атмосфере азота. Реакцию прерывают добавлением воды, затем смесь распределяют между хлористым метиленом и водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель удаляют. Остаток очищают хроматографически на колонке с использованием 20% этилацетата в гексане, получая 1,9 г (выход 31,62%) целевого продукта. Т. пл. 172,5^oC.

Пример 3. Приготовление 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-4-трифторметилсульфенилимидазола.

К раствору 2,0 г (4,64 ммоль) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-2-хлор-4-трифторметилсульфенилимидазола в 40 мл тетрагидрофурана добавляют 2,76 мл (23,2 ммоль) трет-бутилнитрита. Образующуюся смесь нагревают до кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 2 ч. Смесь выпаривают досуха, и остаток очищают хроматографически на колонке, используя 10% этилацетата в гексане, получают 1,6 г (выход 83,0%) целевого продукта. Т. пл. 112^oC.

Анализ: С₁₁H₃Cl₃F₆N₂S.

Вычислено, С 31,79; Н 0,73; N 6,74; F 27,43 Найдено, С 31,71; Н 0,68; N 6,75; F 27,65.

Пример 4. Приготовление 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)2-хлор-4-трифторметилсульфинилимидазола.

К раствору 800 мг (1,93 ммоль) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметил)-2-хлор-4-трифторметилсульфенилимидазола в трифторуксусной кислоте добавляют 0,20 мл 30%-ной перекиси водорода при 0^oC. Образовавшуюся смесь перемешивают 4 ч при 0^oC и затем 50 ч при комнатной температуре. Смесь выпаривают при комнатной температуре, и остаток распределяют между хлористым метиленом и насыщенным водным раствором бисульфита натрия. Органический слой промывают водным раствором бикарбоната натрия, и органический слой выпаривают. Остаток очищают методом флэш-хроматорафии на колонке с силикагелем, используя 5% этилацетата в гексане. После удаления растворителя получают 300 мг (выход 36,02%) целевого продукта в виде белого твердого вещества с Т. пл. 147,5^oC Анализ: C₁₁H₃Cl₃F₆N₂OS.

Вычислено, С 30,61; Н 0,70; N 6,49; Cl 24,64; F 26,41; S 7,43 Найдено, С 30,63; Н 0,83; N 6,48; Сl 24,83; F 26,53; S 7,78.

Пример 5. Приготовление 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-4-трифторметилсульфонилимидазол К раствору 300 мг (0,72 ммоль) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-4-трифторметилсульфенилимидазола в 5 мл трифторуксусной кислоты добавляют 0,15 мл (1,44 ммоль) 30%-ной перекиси водорода при 0^oC. Образовавшуюся смесь перемешивают 4 сут при комнатной температуре. Смесь выпаривают, чтобы удалить трифторуксусную кислоту, и остаток распределяют между хлористым метиленоми насыщенным водным раствором бисульфита натрия. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия, и удаляют растворитель. Остаток очищают методом препаративной тонкослойной хроматографии, используя 100%-ный хлористый метилен, получают 190 мг (выход 59,03%) целевого продукта в виде белого твердого вещества с Т. пл. 182,5^oC.

Пример 6. Приготовление 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-5-метилсульфенил-4-трифторметилсульфенилимидазола.

К раствору 700 мг (1,77 ммоль) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-2-хлор-4-трифторметилсульфенилимидлазола в 8 мл хлороформа добавляют 0,26 мл (2,54 ммоль) диметилсульфида и 0,32 мл (0,89 ммоль) трет-бутилнитрита при 0^oC. Образовавшуюся смесь перемешивают 15 мин при 0^oC и затем при комнатной температуре в течение 45 мин. Смесь разбавляют 75 мл хлористого метилена и распределяют между водой и хлористым метиленом. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривают. Остаток очищают методом препаративной тонкослойной хроматографии, используя 5% этилацетата в гексане, получают 480 мг (выход 58,74%) целевого продукта. Спектр ПМР (в дейтерохлороформе): б 2,26 (синглет, 3Н) 7,82 (синглет, 2Н).

Пример 7. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-2-бром-4-трифторметилсульфенилимидазола.

К раствору 1,35 г (3,40 ммоль) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-4-трифторметилсульфенилимидазола в 20 мл хлороформа добавляют 0,5 мл (9,76 ммоль) брома. Образовавшуюся смесь перемешивают при комнатной температуре 2 ч в атмосфере азота. Затем смесь выпаривают, удаляя избыток брома, и остаток распределяют между водой и хлористым метиленом. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель удаляют. Остаток очищают методом флэш-хроматографии на колонке с силикагелем, используя 7% этилацетата в гексане, получают 200 мг (выход 13,62% целевого продукта. Т. пл. 154^oC.

Пример 8. Приготовление 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-бром-4-трифторметилсульфенилимидазола.

К раствору 2,0 г (5,05 ммоль) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-4-трифторметилсульфенилимидазола в 10 мл ацетонитрила добавляют 1 мл бромоформа и 1,20 мл (10,10 ммоль) трет-бутилнитрита при 0^oC. Образовавшуюся смесь перемешивают 1,5 ч при комнатной температуре в атмосфере азота. Добавляют 10 мл толуола, и смесь выпаривают досуха в вакууме. Остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем, используя 5% этилацетата в гексане. Получают 800 мг (выход 34,44%) целевого продукта. Т. пл. 87,5^oC.

Анализ: С₁₁H₃BrCl₂F₆N₂S.

Вычислено, С 28,72; Н 0,66; N 6,09; F 4,78; S 6,97.

Найдено, С 29,06; Н 0,69; N 6,20; F 24,2; S 7,48.

Пример 9. Приготовление 1-(6-хлор-2-метилсульфенил-4-трифторметилфенил)-2-бром-4-хлордифторметилсульфонилимидазола.

К раствору 500 мг (0,984 ммоль) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-бром-4-хлордифторметилсульфонилимидазола в 2 мл тетрагидрофурана добавляют раствор 69 мг (0,984 ммоль) метантиолата натрия в 0,3 мл воды. Образовавшуюся смесь перемешивают 14 ч при комнатной температуре, после чего ее распределяют между водой и диэтиловым эфиром. Органический слой отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия и отпаривают растворитель. Остаток очищают методом препаративной тонкослоной хроматографии, используя 20% этилацетата в гексане, чтобы получить 180 мг (выход 35%) продукта с Т. пл. 116^oC.

Пример 10. Приготовление 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-метил-4-хлордифторметилсульфенилимидазола.

а) Приготовление промежуточного соединения: N-ацетил-2,6-дихлор-4-трифторметиланилина.

К 10,6 г (0,26 моль) сухого гидрида калия в 150 мл тетрагидрофурана добавляют 20 г (87,3 ммоль) 2,6-дихлор-4-трифторметиланилина при 0^oC в атмосфере азота. Образовавшуюся смесь перемешивают и нагревают за 3,5 ч до комнатной температуры. Смесь охлаждают до 0^oC и по каплям добавляют 6,6 мл (92,8 ммоль) хлористого ацетила. Смеси дают нагреться до комнатной температуры в атмосфере азота в течение ночи. Реакцию прерывают добавлением 150 мл насыщенного раствора хлорида аммония. Смесь выпаривают, чтобы удалить тетрагидрофуран, суспензию фильтруют, твердое вещество промывают гексаном и затем промывают дихлорметаном, чтобы получить 14,5 г (выход 61%) целевого продукта. Спектр ПМР (в дейтерохлороформе и пердейтерометаноле): б 2,12 (синглет, 3Н) 7,60 (синглет, 2Н).

б) Приготовление промежуточного соединения: 1-хлор-1-метил-N-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)формимина.

К суспензии 4,3 г (15,8 ммоль) N-ацетил-2,6-дихлор-4-трифторметиланилина в 50 мл хлороформа добавляют 3,3 г (15,8 ммоль) пентахлорида фосфора при комнатной температуре. Смесь нагревают до кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 1 ч. Смесь выпаривают досуха. К остатку добавляют 50 мл бензола. Образовавшуюся смесь нагревают при кипении в течение 1 ч в атмосфере азота. Смесь выпаривают досуха, и остаток очищают хроматографически на колике с силикагелем, используя 10% этилацетата в гексане, чтобы получить 4,3 г (выход 93,7%) целевого продукта в виде масла.

Спектр ПМР (в дейтерохлороформе): б 2,70 (синглет, 3Н) 7,58 (синглет, 2Н).

в) Приготовление промежуточного соединения: 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-2-метилимидазола.

К раствору 9,6 г (33,0 ммоль) 1-хлор-1-метил-N-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил) формимина в 300 мл хлороформа добавляют 3,7 г (66,0 ммоль) аминоацетонитрила при комнатной температуре. Образовавшуюся смесь нагревают при кипячении в атмосфере азота в течение 60 ч. Реакционную смесь используют на следующей стадии без очистки. Из спектра ПМР следует, что превратилось примерно 60% исходного иминохлорида. Спектр ПМР (в дейтерохлороформе): б 2,13 (синглет, 3Н) 6,58 (синглет, 1Н) 7,76 (синглет, 2Н).

г) Приготовление 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-амино-2-метил-4-хлордифторметилсульфенилимидазола.

К описанной выше в (в) реакционной смеси добавляют 5,8 мл (57,7 ммоль) хлористого хлордифторметансульфенила при комнатной температуре. Смесь перемешивают при этой температуре в течение 3,5 ч. Реакцию прерывают, добавляя воду. Смесь распределяют между водой и хлористым метиленом. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривают, получая целевой продукт. Неочищенный продукт используют для следующей стадии без дополнительной очистки.

д) Приготовление 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-метил-4-хлордифторметилсульфенилимидазола.

К сырому продукту, описанному выше в (г), добавляют 100 мл тетрагидрофурана, затем добавляют 19,6 мл (165 ммоль) трет-бутилнитрита. Смесь перемешивают при комнатной температуре в атмосфере азота и с защитой от света в течение ночи. Смесь выпаривают досуха. Остаток очищают методом флэш-хроматографии на колонке, используя 10% этилацетата в гексане. Получают 1,3 г (выход 9,46% от иминохлорида, описанного в (б) целевого продукта с Т. пл. 118,5^oC.

Пример 165. Митицидное, инсектицидное и нематицидное применение.

Следующие ниже процедуры испытаний с использованием веществ примеров 1 164 были проведены для того, чтобы определить пестицидную пригодность и активность веществ изобретения против: клещей, некоторых насекомых, включая тлей, гусениц, сух и двух видов личинок жуков (одна питающая листьями и другая, питающая корнями), и нематод. Конкретными испытанными видами были следующие (см. табл. 4).

Рецептуры.

Испытуемые соединения (примеры 1 164) были сформулированы для использования согласно следующим методам, применяемым для каждой процедуры испытаний.

Для клещей, тлей, южных походных червей и божьих коровок испытания проводят с растворами или суспензиями, приготовленными путем добавления 10 мг испытуемого соединения к раствору 160 мг диметилформамида, 838 мг ацетона, 2 мг эмульгаторов Тритон Х-172 Тритон Х-152 в соотношении 3:1 (соответственно в основном анионный и неионный эмульгаторы с низким пенообразованием, каждый из которых представляет собой безводные смеси алкиларилполиэфирных спиртов с органическими сульфонатами) и 98,99 г воды. В результате получают концентрацию испытуемого соединения 100 ч/млн.

Для испытаний с домашней мухой рецептуру первоначально готовят таким же образом, как указано выше, но в 16,3 г воды с соответствующими концентрациями других компонентов, обеспечивая концентрацию соединения 200 ч/млн. Окончательно разбавление равным объемом 20%-ного (по весу) водного раствора сахарозы обеспечивает концентрацию исптытуемого соединения, равную 100 ч/млн. При необходимости, для обеспечения полного диспергирования смесь обрабатывают звуком.

Для испытаний с южной длиноусой блошкой раствор или суспензию готовят таким же образом, как исходный раствор концентрацией 200 ч/млн для домашней мухи. Затем аликвоты этой рецептуры 200 ч/млн разбавляют водой до требуемой при испытании концентрации.

Для систематических испытаний с южной нематодой корневого нароста и с южными походными червями сырьевой раствор или суспензию готовят посредством добавления 15 мг испытуемого соединения к 250 мг диметилформамида, 1250 мг ацетона и 3 мг смеси эмульгаторов, указанной выше. Затем добавляют воду, доводя суммарный объем до 45 мл и концентрацию испытуемого соединения до 333 ч/млн. В случае необходимости, для обеспечения полного диспергирования смесь обрабатывают звуком.

Методики испытаний.

Затем указанные выше рецептуры испытуемых соединений оценивают по их пестицидной активности при заданных концентрациях в ч/млн (весовые части на 1 миллион частей) по следующим методикам испытаний.

Двупятнистый паутинный клещик: листья, зараженные взрослыми особями двупятнистого паутинного клещика и особями нимфальной стадии, полученными из линейной культуры, помещают на первичные листья двубобовых растений, выращиваемых в торфяных горшках размером 6 см. Достаточное количество клещиков (150 200) для испытаний переносят на свежие растения в течение суточного периода. Высаженные в горшок растения (1 горшок на соединение) помещают на вращающийся стол и опрыскивают, для того чтобы увлажнить растения до стекания с них воды, 100 мл рецептуры, содержащей 100 ч/млн испытуемого соединения, с использованием распылителя фирмы ДеВилбисс, установленного на давлении воздуха 40 фунт/кв. дюйм (2,8 ат). В качестве необработанного контроля используют зараженные растения, которые опрыскивают 100 мл раствора, содержащего воду - ацетон диметилформамид-эмульгатор, без испытуемого соединения. В качестве стандарта испытывался обработанный контрольный образец промышленного технического соединения либо дикофола, либо гекситиазокса, в аналогичной рецептуре. Опрысканные растения выдерживают в течение 6 суток, после чего производят расчет смертности подвижных форм.

Двупятнистый паутинный клещик (испытание на яйцах). Яйца были получены от взрослых особей линейной культуры двупятнистого паутинного клещика. Сильно зараженные листья из линейной культуры помещают на незараженные бобовые растения. Самка дают отложить яйца в течение периода примерно 24 ч, после чего листья растения погружают в раствор тетраэтилдифосфата (ТЕРР) для того, чтобы уничтожить подвижные формы и предотвратить дополнительную кладку яиц. Эта методика погружения, которую повторяют после высушивания растений, не влияет на жизнеспособность яиц. Высаженные в горшки растения (1 горшок на 1 соединение) помещают на вращающийся столик и опрыскивают для того, чтобы увлажнить растения до стекания воды, 100 мл рецептуры, содержащей 100 ч/млн испытуемого соединения, с использованием распылителя ф.ДеВилбисс, установленного при давлении воздуха 2,8 ат. В качестве неотработанного контроля используют зараженные растения, которые опрыскивают 100 мл раствора воды-ацетона-диметилформамида и эмульгатора, не содержащего испытуемого соединения. В качестве стандарта испытывался обработанный контрольный образец промышленного технического соединения, обычно деметона, в аналогичной рецептуре. Опрысканные растения выдерживают в течение 7 суток, после чего рассчитывают смертность яичных форм, наряду с наблюдениями остаточной активности выведенных из яиц личинок.

Тля крушинная: Взрослые особи крушинной тли и особи нимфальной стадии разводят на высаженных в горшок растениях карликовой настурции. Эти растения в горшках (один горшок на 1 испытуемое соединение) зараженные 100 150 тлями, помещают на вращающийся столик и опрыскивают 0,1 л рецептуры испытуемого соединения (концентрация 100 ч/млн) с использованием распылителя ф.ДеВилбисс, установленного на давлении воздуха 2,8 ат. В качестве необработанного контроля используют зараженные растения, которые опрыскивают 0,1 л раствора воды-ацетона-диметилформамида и эмульгатора, не содержащего испытуемого соединения. В качестве стандарта испытывался контрольный образец, обработанный промышленным техническим соединением либо циперметрином, либо сулпрофосом, в аналогичной рецептуре. Листья в сухом состоянии помещают в пластиковые чашки, покрытые увлажненной фильтровальной бумагой. Пять личинок, выбранных случайно, южных походных червей второй возвратной стадии вводят в каждую чашку, которую закрывают и выдерживают в течение 5 суток. Личинки, которые не были способны передвинуться на длину своего тела, даже при стимулировании путем покалывания, считались мертвыми.

Южные походные черви систематическая оценка: это испытание проводили в сочетании с оценкой южной нематоды корневого нароста (обсуждается ниже). Растения томатов, выращенные в почве (при начальной отборочной дозе испытуемого соединения в почве равной 13,2 ч/млн) для оценки нематод, затем были использованы для оценки поглощения соединений корнями с последующим систематическим транспортом в листья томата. По окончании нематодного испытания листья томатов срезают, помещают в пластиковую емкость и заражают личинками южных походных червей, второй возрастной стадии. Спустя 5 суток, оценивают процент смертности среди личинок.

Божья коровка: высаженные в горшок бобовые растения помещают на вращающийся столик и опрыскивают 0,1 л раствора, содержащего 100 ч/млн рецептуры испытуемого соединения, чтобы увлажнить растения до стекания воды, с использованием распылителя фирмы ДеВилбисс, при давлении воздуха 2,8 ат. В качестве необработанного контроля используют растения, опрысканные 100 мл раствора воды-ацетона-диметилформамида и эмульгатора, не содержащего испытуемого соединения. В качестве стандарта испытывался контрольный образец, обработанный промышленным техническим соединением или циперметрином, или сулпрофосом, в аналогичной рецептуре. Листья в сухом состоянии помещают в пластиковые чашки, покрытые увлажненной фильтровальной бумагой. Пять выбранных случайно личинок божьей коровки второй возрастной стадии вводят в каждую чашку, которую закрывают и выдерживают в течение 5 суток. Личинки, которые не были способны передвинуться на длину своего тела, даже при стимулировании путем покалывания считались мертвыми.

Домашняя муха: взрослые особи домашней мухи возрастом от 4 до 6 суток разводились в контролируемых условиях в соответствии с описаниями Ассоциации производителей химического ассортимента (Синяя книга, фирма Мак-Нейр Ко. Нью-Йорк, 1954; стр. 243 244, 261). Эти мухи были иммобилизованы посредством анестезии диоксидом углерода, причем 25 иммобилизованных особей самцов и самок были перенесены в клетку с обычным пищевым ситом и поверхностью, покрытой оберточной бумагой. 10 мл рецептуры со 100 ч/млн испытуемого соединения добавляют в чашку в суфле, содержащую поглотитель подушечку из ваты. В качестве необработанного контроля аналогичным образом наносились 10 мл раствора воды-ацетона-диметилформамида-эмульгатора и сахара, не содержащего испытуемого соединения. В качестве стандарта испытывался контрольный образец промышленного технического соединения, малатиона, в аналогичной рецептуре. Чашку с приманкой вводили внутрь пищевого сита, до напуска анестезированных мух. Спустя 24 ч, мухи, которые не обнаружили признаков движения при стимулировании, считались мертвыми.

Южная длинноусая блошка: В банку, содержащую 60 г суспесчаной почвы, добавляют 1,5 мл водной рецептуры, содержащей аликвоту рецептуры с 200 ч/млн испытуемого соединения, разбавленной водой до заданной окончательной концентрации испытуемого соединения в почве, 3,2 мл воды и пять предварительно пророщенных ростков кукурузы. Банку тщательно встряхивают, чтобы получить равномерное распределение испытуемой рецептуры. После этого в полость, проделанную в почве, помещают 20 яиц южной длинноусой блошки. В ту же полость затем добавляют 1 мл вермикулита и 1,7 мл воды. Аналогичным образом готовят необработанный контроль путем внесения такой же аликвоты раствора вода-ацетон-диметилформамид-эмульгатор, не содержащего испытуемого соединения. Кроме того, в качестве стандарта испытывался контрольный образец промышленного технического соединения (обычно выбирают из тербуфоса, фонофоса, фората, хлорпирифоса, карбофурана, исазофоса и этопропа) в аналогичной рецептуре. Спустя 7 суток подсчитывают живых личинок блошки, используя хорошо известный метод экстракционной воронки "Берлес.

Южная нематода корневого нароста: Зараженные корни растений томата, содержащие массы яиц нематоды корневого нароста, удаляют из линейной культуры и очищают от почвы посредством встряхивания и промывания водопроводной водой. Яйца нематод отделяют от корневой ткани и промывают водой. Образцы суспензии яиц помещают в мелкое сито поверх приемного резервуара, в котором уровень воды устанавливается в контакте с ситом. Из резервуара молодые особи собираются на тонком сите. Дно приемника конической формы закатывают крупным вермикулитом и затем приемник заполняют, не доходя на 1,5 см до верха, примерно 200 мл пастеризованной почвы. Затем в полость, сделанную в центре почвы в конусе, вводят аликвоту, содержащую 333 ч/млн рецептуры испытуемого соединения. Обработанный контроль с промышленным техническим соединением, фенамифосом, составленным в рецептуру аналогичным образом, испытывался в качестве стандарта. В качестве необработанного контроля аналогичным образом вносили аликвоту раствора вода-ацетон-диметилформамид-эмульгатор, не содержащего испытуемое вещество. Сразу после обработки почвы испытуемым веществом туда же добавляют на верх каждого конуса 1000 молодых особей второй стадии южной нематоды корневого нароста. Спустя 3 суток в конус снова пересаживают один здоровый саженец томата. Конус, содержащий зараженную почву и саженец томата, выдерживают в теплице в течение 3 суток. После окончания испытания из конуса удаляют корни саженца томата и оценивают на образование клубеньков по шкале оценки относительно к необработанному контролю следующим образом: 1 сильное образование клубеньков, равное необработанному контролю, 3 легкое образование клубеньков, 4 очень легкое образование клубеньков, 5 образование клубеньков отсутствует, т. е. полное их подавление.

Затем эти результаты были переведены в значения ЭД₃ и ЭД₅ (эффективная доза, обеспечивающая оценку 3 или 5 образования клубеньков).

Результаты использования. Результаты митицидной, инсектицидной и нематицидной активности некоторых представительных веществ изобретения из примеров 1 164 обсуждены ниже или некоторые вещества примеров представлены в табл.3 (активность против указанных испытуемых видов ВА, SAW, МВВ, НF, ТSM, SCRW, обозначенных сокращением общепринятых названий) и при указанных степенях дозировки. Результаты в табл.3 представлены (знаком Х) в качестве соединений, которые обеспечивают 70 100% смертности против указанных испытаний видов. Вещества изобретения также обеспечивают несколько другое подавление клещей (ТSM), когда, например, вещества примеров 9, 18, 19, 30, 70, 71 и 92 все при концентрации 100 ч/млн, за исключением вещества примера 30 (при 25 ч/млн) дают 50 100% остаточной токсичности (смертности) к личинкам, выведенным из яиц, в яйцевом испытании клещей. Нематицидная активность, кроме того, обеспечивается веществами изобретения, когда, например, вещества примеров 25, 86, 130 и 131 дают значения ЭД₃ на SRKN примерно между 7 и 21 кг/га. Более того, вещества изобретения проявляют свойства снижения или подавления поедания растений некоторыми видами вредителей, например, для листовых вредителей, таких как южные походные черви и божья коровка. Некоторые из веществ дополнительно проявляют систематическое подавление южных походных червей путем поглощения корнями. Это соединения из примеров 4, 25, 40, 44, 48, 72, 81, 86, 87, 106, 1210, 128, 131 и 143. Вещества этого изобретения имеют применимость против различных видов вредителей даже при пониженных дозах, например для нанесения на листья могут быть эффективными дозировкив интервале примерно 50 0,5 ч/млн или менее, для нанесения в приманке могут быть эффективны дозировки в интервале примерно от 50 до 0,05 ч/млн или менее и для внесения в почву могут быть эффективными дозировки в интервале примерно от 1,0 до 0,01 ч/млн или менее.

В приведенном выше обсуждении и в результатах табл.3 вещества по изобретению вносятся при различных концентрациях. Использование 1 ч/млн (концентрация вещества в частях на миллион ч