Производные хинолина или их соли, способы их получения, твердая фармацевтическая композиция

Производные хинолина или их соли, способы их получения, твердая фармацевтическая композиция

Реферат

 

Использование: в медицине. Сущность изобретения: продукт: производные хинолины указанной формулы I, где R¹ - галоген, нитро, азидо, алкосил С₁-C₈, ацил С₁-C₈, алкил С₁-C₈, замещенный или нет гидроксилом или С₁-C₆ алкилом, алкенил С₁-C₆, азотсодержащий 5-членный гетероцикл; R² - циклоалкил С₃-C₁₂; R³ - OR⁴, -NH-SO₂-R⁵, где R⁴ = H, алкил С₁-C₈; R⁵ - арил С₆-C₁₀, замещенный или нет или их соли, а также фармацевтическая композиция на основе соединения формулы (I): Реагент 1: ф-ла указана в описании, где W - бензил или трет.бутил; R^4' = R⁴ за исключением водорода. Реагент 2: ф-ла указана в описании, где Y - галоген. Условия реакции: в среде р-теля с последующим, в случае необходимости, омылением получаемого продукта. 5 с.п. ф-лы, 8 табл.

Формула изобретения

1. Производные хинолина общей формулы I где R¹ галоген, нитро, азидо, неразветвленный или разветвленный алкоксил и ацил, каждый с 1 8 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C₁ C₈-алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом или алкоксилом с 1 6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C₁ C₆- алкенил, азотсодержащий 5-членный гетероцикл; R² C₃ C₁₂-циклоалкил; R³ группа формулы OR⁴ или -NH SO₂ R⁵, где R⁴ водород, неразветвленный или разветвленный C₁ - C₈-алкил; R⁵ C₆ C₁₀-арил, незамещенный или замещенный галогеном, неразветвленным или разветвленным алкилом и алкоксилом, каждый с 1 8 атомами углерода, или их соли.

2. Способ получения производных хинолина общей формулы I где R¹ галоген, нитро, азидо, неразветвленный или разветвленный алкоксил и ацил, каждый с 1 8 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный С₁ C₈-алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом или алкоксилом с 1 6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C₁ C₆-алкенил, азотсодержащий 5-членный гетероцикл; R² C₃ C₁₂-циклоалкил; R³ группа формулы OR⁴, где R⁴ водород, неразветвленный или разветвленный С₁ C₈-алкил, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы IIа где R¹ и R² имеют указанные значения; W защитная группа для гидроксила, такая, как бензил или третбутил, имеет указанное для R⁴ значение, за исключением водорода, после снятия защитной группы подвегают взаимодействию с соединением общей формулы III где Y галоген, в среде инертного растворителя с последующим, в случае необходимости, омылением получаемого соединения общей формулы IVа где R¹, R² и R⁴ имеют указанные значения, и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

3. Способ получения производных хинолина общей формулы I где R¹ галоген, нитро, азидо, неразветвленный или разветвленный алкоксил и ацил, каждый с 1 8 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C₁ C₈-алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом или алкоксилом с 1 6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C₁ C₆-алкенил, азотсодержащий 5-членный гетероцикл; R² C₃ C₁₂-циклоалкил; R³ группа формулы OR⁴, где R⁴ водород, неразветвленный или разветвленный C₁ C₈- алкил, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы IIб где R¹ имеет указанное значение; W защитная группа для гидроксила; R⁴ имеет указанное для R⁴ значение, за исключением водорода, после снятия защитной группы подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III где Y галоген, в среде инертного растворителя и получаемое при этом соединение общей формулы IVб где R¹ и R⁴ имеют указанные значения, подвергают алкилированию соединением общей формулы V R² Z, где R² имеет указанное значение; Z хлор, бром или йод, в среде инертного растворителя с последующим, в случае необходимости, омылением и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

4. Способ получения производных хинолина общей формулы I где R¹ галоген, нитро, азидо, неразветвленный или разветвленный алкоксил и ацил, каждый с 1 8 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C₁ -C₈-алкил, незамещенный или замещенный гидроксилом или алкоксилом с 1 6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный C₁ C₆-алкенил, азотсодержащий 5-членный гетероцикл; R² C₃ C₁₂-циклоалкил; R³ группа формулы NH SO₂ R⁴, где R⁴ - арил c 6 -10 атомами углерода, незамещенными или замещенными галогеном, неразветвленным или разветвленным алкилом и алкоксилом, каждый с 1 8 атомами углерода, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы IVв где R¹ и R² имеют указанные значения, подвергают амидированию соединением общей формулы IV HN₂ SO₂R⁴, где R⁴ имеет указанное значение, в среде инертного растворителя, в случае необходимости в присутствии основания, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

5. Твердая фармацевтическая композиция с ингибирующей липоксигеназу активностью, содержащая активное вещество на основе производных хинолина и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве производного хинолина содержит соединение общей формулы I где R¹ галоген, неразветвленный или разветвленный C₁ - C₈-алкил, неразветвленный или разветвленный C₁ - C₆-алкенил, азотсодержащий 5-членный гетероцикл; R² C₃ C₁₂-циклоалкил; R³ группа формулы OR₄, где R₄ водород или неразветвленный или разветвленный C₁ C₈-алкил, или его фармацевтически приемлемую соль в эффективном количестве.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7