2,5-диарил-1,3,4-тиадиазолины-2, обладающие противовирусной активностью

2,5-диарил-1,3,4-тиадиазолины-2, обладающие противовирусной активностью

Реферат

 

Изобретение относится к новым лекарственным средствам, а именно к синтезу соединений, обладающих противовирусной активностью, и может применяться в медицине, в вирусологии. С целью получения противовирусных средств с более высоким уровнем фармакологической активности синтезированы взаимодействием 2-арилтиобензоилгидразонов с ароматическими альдегидами 2,5-диарил-1,3,4-тиадиазолины-2, которые были подвергнуты испытаниям на антипикорнавирусную активность. 2 табл.

Изобретение относится к поиску новых лекарственных средств, а именно к синтезу соединений, обладающих противовирусной активностью. С целью получения противовирусных средств с более высоким уровнем фармакологической активности синтезированы взаимодействием арилтиобензоилгидразонов с ароматическими альдегидами 2,5-диарил-1,3,4-тиадиазолины-2 (I, II), которые были подвергнуты испытаниям на противовирусную активность в отношении вируса пикорна.

В результате испытаний исследуемые вещества показали себя эффективными ингибиторами размножения вируса ЭКХО-6 и имеют преимущества в сравнении с наиболее эффективным из известных в настоящее время антипикорнавирусных препаратов.

Токсические свойства исследовали на культурах, выращенных в пенициллиновых флаконах. Вещества растворяли в среде ИГЛА. МПК исследуемых веществ составляют соответственно для I 400 мкг/кг, для II 100 мкг/кг. Таким образом испытуемые вещества показали малую токсичность.

Способ получения.

Пример. Смешивают 0,015 г (0,01M) тиобензоилгидразона, 0,15 г (0,01M) 4-этоксибензальдегида, 10 мл этанола. Реакционную смесь нагревают 1 ч, фильтруют, промывают, сушат. Получают 2,42 г (85,21%) целевого продукта 1 в виде кристаллического порошка белого цвета с температурой плавления 82^oC (из этанола).

Продукт растворим в органических растворителях, нерастворим в воде.

Характеристика соединений I и II приведена в табл.I.

Лабораторные испытания соединений I и II на противовирусную активность выполнены в Белорусском НИИ эпидемиологии и микробиологии. Исследования выполняли в сравнении с известным ингибитором пикорнавирусов 2-фенилхинолин-4 карбоновой кислотой. В связи с этим использовали также вариант вируса ЭКХО-6, устойчивый к действию препарата сравнения (табл.2).

В результате проведенных исследований видно, что в присутствии исследуемых веществ I и II наблюдается снижение титра вируса ЭКХО-6 как чувствительного, так и резистентного его вариантов, достигающее подавления размножения для исследуемых веществ: 1 на 3,0 lg ТЦД _50/мл, II на 4,5 lg ТЦД _50/мл в концентрациях 100 мкг/мл. В то же время 2-фенилхинолин-4 карбоновая кислота в концентрациях 150 мкг/мл и меньше совершенно неэффективна в отношении репродукции резистентного вируса ЭКХО-6. (Акт испытаний соединений I и II на противовирусную активность имеется).

Формула изобретения

2,5-Диарил-1,3,4-теадиазолины-2 формулы где I: R₁ H; R₂= 4-этокси; II: R₁ OH; R₂ 4-бром, обладающие противовирусной активностью.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2