Способ лечения саркоидоза

Способ лечения саркоидоза

Реферат

 

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии, и касается лечения саркоидоза. При проведении традиционной гормонотерапии дополнительно предлагается вводить олифен в суточной дозе 1,5-4,0 г в течение 1-3 мес. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения саркоидоза (болезни Бенье-Госка-Шаумона).

Саркоидоз доброкачественное системное заболевание, характеризующееся появлением в органах и тканях эпителлиоидно-клеточных гранул. Среди поражаемых тканей и органов лимфатические узлы, легкие, печень, селезенка, кожа, мышцы, сердце, слюнные железы и т.д.

Этиология заболевания в настоящее время неизвестна, хотя полагают, что саркоидоз является полиэтилогическим заболеванием, связанным с нарушениями реактивности и генетическими факторами.

Основным методом лечения саркоидоза является применение гормонотерапии. Единой схемы лечения саркоидоза гормонами нет. Достаточно широко применяется лечение преднизолоном, начиная с дозы 30-40 мг постепенно снижают до 15 мг в течение 4-5 мес, затем поддерживают дозу 15 мг 2-3 нед, затем 10 мг 1-2 нед, 5 мг 5 дн, 2,5 мг 1-2 дн.

Часто гормоны вводят на фоне 1-2 туберкулостатических препаратов.

Недостатком способа является длительность и часто недостаточная эффективность лечения, большое количество негативных побочных эффектов и противопоказаний.

Прототипом изобретения является способ лечения саркоидоза, при котором наряду с гормонотерапией (преднизолон при постоянном снижении дозы с 30-40 мг на 5 мг каждые 2-3 нед), а также антиоксиданты -токоферол (по 0,2 г 3 раза в день) и 30%-ный раствор тиосульфата натрия по 5-10 мл внутривенно, 30-40 вливаний.

Одновременно использовали аэрозоли гидрокортизона с 10%-ным салюдидом, анаболические стероиды, мочегонные средства, витамины групп B и C под защитой изониазида или фтивазида. На следующем этапе лечения добавляется эссенциале, плаквения, левамизол, a -токоферол, тиосульфат натрия в порошке. Весь курс лечения длится 6-10 мес. При этом у 86% больных наблюдалась регрессия с небольшими остаточными изменениями, у 6% прогрессирование заболевания. Осложнения наблюдались у 18% больных при легких формах заболевания и у 58% при более тяжелых формах.

Недостати прототипа длительность лечения, большое число осложнений и противопоказаний.

Задача изобретения разработка более эффективного способа лечения.

Установлено, что в том случае, если на фоне лечения гормонами в качестве антиоксиданта использовать препарат Олифен в дозе 1,5-4,0 г в течение 1-3 мес, то происходят существенное повышение эффективности лечения, уменьшение размеров лимфатических узлов, улучшение структуры легочной ткани, нормализация, а в ряде случаев восстановление перфузии в легочных тканях, нормализация клинического анализа крови и иные признаки регрессии. При этом эффективность лечения наблюдалась как при использовании гормонов по схеме прототипа, так и при уменьшении их дозы по крайней мере в 2-4 раза.

Введение олифена осуществлялось перорально в виде таблеток по 0,5 г (от 8 до 2 таблеток в день), внутривенно (7%-ный раствор 1-2 раза в день) или аэрозольно. Высокую эффективность показало сочетание разных форм олифенотерапии.

Ранее олифен для лечения саркоидоза не применялся. В литературе описано его применение для лечения тяжелых форм эпилепсии в качестве антигипоксанта (а. с. N 1660701). В ходе лечения саркоидоза, по-видимому, используются как антигипоксантные, так и установленные авторами антиоксидантные свойства препарата, что позволило заменить им a -токоферол и тиосульфат натрия.

Указанная аргументация свидетельствует о соответствии изобретения критериям "изобретательский уровень" и "новизна".

Пример 1. Больная Б-на Л.М. 1951 г. рожд. поступила в клинику 1 Медицинского института С-Петербурга 11.02.92, выписана 25.04.92. Диагноз: саркоидоз 1 стадии, активная фаза.

Жалобы при поступлении: головные боли, покашливание, одышка при малейшей физической нагрузке, слабость, недомогание.

Обратилась к врачу по поводу ОРЗ, при флюорографическом осмотре обнаружена патология легких. Госпитализирована в стационар 3-го тубдиспансера для лечения. Анализ крови при поступлении 12.02.92: Нв 131 г/л, Ер 4,410¹²/л, ЦП 0,9; Ле 5,510⁹/л, п 2% c 58% Э 7,1% б 1,0% л 26,0% м 6,0% СОЭ 25 мм/ч.

Лечение указано ниже в разделе терапия. Полное восстановление микроциркуляции при сцинтиграфическом исследовании произошло через 1 мес (с 17.02.92 по 23.03.92). С 23.03 по 25.04 закрепляющая терапия для достижения стойкой динамики рентгенологически 8.02.93 отдаленные результаты: лимфоузлы полностью рассосались, легочная ткань чистая, обострения нет.

После курса терапии 31.03.92 /норма/ Нв 131 г/л, Ле 5,5 10⁹/л, п 2% с 49% э 1% л 37% м 11% СОЭ 10 мм/ч.

Анализ мочи в пределах нормы. Функция внешнего дыхания 14.02.92 - значительные нарушения внешнего дыхания. 1.04.92 функция внешнего дыхания в норме.

ЭКГ 14.02.92 неполная блокада правой ножки пучка Гисса, гипертрофия правого желудочка. Местные нарушения внутрижелудочковой проводимости. 23.03.92 данных за гипертрофию правого желудочка нет. Имеются местные нарушения внутрижелудочковой проводимости (положительная динамика по сравнению с ЭКГ от 14.02.92. Бронхоскопия 18.02.92: признаки застойной гиперваскуляции слизистой бронхов.

Терапия. Преднизолон с 25 мг (половинная доза) с постепенным снижением дозы на 5 мг каждые 2 нед, фуросемид, аспаркам, плаквенил. Аэрозоли олифена 10, олифен (таблетированная форма) 6 таблеток 1 нед, 4 таблетки 3 нед, 3 таблетки 1 нед.

Рентгенологически: 13.02.92 определяются гиперплазированные бронхопульмональные, трахеобронхиальные лимфоузлы, подчеркнуты плевральные листки, окутывающие среднюю долю. 30.03.92 (через 1 мес олифенотерапии) - отмечается уменьшение размеров внутригрудных лимфоузлов.

При сцинтиграфическом исследовании легких до лечения: 17.02.92 отмечаются диффузные нарушения перфузии в верхних отделах легких и локальные нарушения в прикорневом отделе правого легкого, суммарное накопление радиофармацевтического препарата в верхне-средних отделах: передняя проекция правое легкое 28% левое легкое 29% задняя проекция правое легкое 30% левое 28% После курса олифенотерапии: 23.03.92 отмечается выраженная положительная динамика, микроциркуляция легких в норме: передняя проекция правое легкое 33,2% левое легкое 30% задняя проекция правое легкое 31,7% левое 29,3% данные соответствуют норме накопления РФП в средне-верхних отделах легких.

Состояние через 1 мес после лечения значительно улучшилось, жалобы исчезли, выписана.

Пример 2. Больной Н-в, 1948 г.рожд. поступил в 1 Медицинский институт С-Петербурга 18.12.91, выписан 28.02.92. Диагноз саркоидоз 2 стадии, активная фаза, рецидив.

При поступлении жаловался на кашель с мокротой, одышку при незначительной физической нагрузке, слабость, недомогание. Болен саркоидозом легких с 1986 г. дважды за это время проходил стационарное лечение с применением схемы по прототипу (гормонотерапия). С декабря 1991 г. третий рецидив, значительное прогрессирование заболевания. В 1986-87 гг. заболевание ограничивалось поражением внутригрудных лимфоузлов (саркоидоз 1 ст.). С 1989 г. несмотря на проводимую терапию процесс перешел на легкие саркоидоз 2 стадии.

Рентгенологически с 1989 по 1991 г. отмечалась динамика значительного нарастания количества, размеров очаговых формирований в правом легком с образованием субсегментарных участков уплотнения легочной ткани на фоне имеющихся увеличенных внутригрудных лимфатических узлов.

В стационаре проводилась терапия: метипред, 6 таблеток 2 нед, 5 таблеток 2 нед, 4 таблетки 2 нед, 3 таблетки 2 нед, 2 таблетки 2 нед, 1 таблетка 2 нед; фуросемид, аспаркам, плаквенил.

Олифен: 6 таблеток 10 дн, 4 таблетки 30 дн, 3 таблетки 10 дн. Аэрозоли олифена 7% 2 мл числом 10 через день, чередуя с аэрозолями гидрокортизона 50 мг числом 15.

После проведенной терапии рентгенологически отмечалось 26.02.91 значительное уменьшение внутригрудных лимфоузлов, снижение количества и размеров очаговых формирований в обоих легких. При сцинтиграфическом исследовании легких от 23.12.91 определялись выраженные диффузные расстройства капиллярного кровотока. На этом фоне имелись "холодные" зоны в проекции C_1,3 справа неправильной округлой формы диаметром до 4 см.

В динамике от 24.02.92 отмечалось значительное улучшение капиллярного кровотока с уменьшением размеров зон локальных расстройств справа и полным исчезновением локальных расстройств в проекции C₂ слева. Суммарное накопление РФП от 23.12.91: справа 45% слева 55% от 24.02.92: справа 46% слева 54% По данным рентгенопневмополиграфии респираторная подвижность диафрагмы возросла с 22 мм от 23.12.91 до 38 мм от 24.12.91, наряду с этим отмечалось улучшение вентиляции с обеих сторон. В анализе крови от 19.12.91 г. имелся лимфоцитоз и повышение СОЭ (Нв 158 г/л, Эр 4,810¹²/л, ЦП 0,96, Ле 5,210⁹/л, п 1, с 50, э 2, Л 39, м 8, СОЭ 16 мм/ч. При выписке 24.02.92 анализ крови соответствует норме.

Электрокинетический потенциал эритроцитов 23.12.91 14,9 мв через месяц после терапии 29.01.92 17,4 мв.

Диагноз при выписке: саркоидоз 2 стадии в фазе неполного обратного развития. Хорошая клинико-рентгенологическая динамика. Необходимо отметить, что больной отметил улучшение состояния через 5 дн после начала терапии, через 2 нед жалобы полностью исчезли.

Пример 3. На базе кафедры легочного туберкулеза С-Петербургского 1 Медицинского института (центр по обследованию и лечению больных саркоидозом) было проведено лечение с применением олифена 14 больных саркоидозом в возрасте от 21 до 60 лет, в том числе саркоидоза (1 ст.) 6 человек, 2 стадия 7 человек, 3 стадия 1 человек.

При сцинтиграфическом обследовании легких радиоизотопным методом с использованием Tc⁹⁹ у всех обследованных наблюдалось нарушение перфузии легких разной степени.

Лечение проводилось на основе схемы N 1 глюкокортикостероиды 30-40 мг/день со снижением по 5 мг каждые 2-3 нед (прототип) с применением олифенотерапии. Схема и результаты были следующие.

1 группа, на основе полной дозы глюкокортикостероидов (с 30-40 мг): 1. 3 человека саркоидоз 1 ст. и 1 человек саркоидоз 2 ст. получали олифен перорально в таблетированной форме по схеме: 6 табл. 10 дн, 4 табл. - 20-30 дн, 3 табл. 10 дн (итого 1-2 мес).

2. 1 человек саркоидоз 2 ст. рецидив, получал таблетированную форму олифена по вышеуказанной схеме с применением капельных вливаний олифена числом 10 в начале терапии и аэрозолей олифена на втором месяце лечения.

3. 3 человека саркоидоз 2 ст. принимали олифен (таблетированную форму): 2 человека с 6 таблеток, 1 человек с 4-х таблеток в сочетании с аэрозолями олифена N 10.

2. группа. На основе половинной (15-20 мг) дозы глюкокортикостероидов: 1. 1 человек саркоидоз 2 ст. получал таблетированую форму олифена с 6 таблеток по вышеуказанной схеме в течение 1,5 мес.

2. 4 человека принимали перорально олифен (3 человека с 6 таблеток, 1 человек с 4-х таблеток) в течение 1, 5 мес вместе с аэрозолями олифена (10 на курс).

3. Гормоны с 15-20 мг были присоединены через 1 мес после начала олифенотерапии в таблетированной форме с 6 таблеток вместе с аэрозолями олифена 1 человек. За 1 мес олифенотерапии наступило улучшение состояния больного, нормализация эндокринных функций, начало положительной динамики обратного развития саркоидоза, после чего были присоединены гормоны для ускорения процессов рассасывания изменений в легких.

3 группа. На основе 1/4 дозы гормона (15 мг через день).

1. 1 человек саркоидоз 3 ст. комплексное применение олифена: сначала капельное внутривенное введение, затем присоединение таблетированной формы с 4-х таблеток в течение 1,5 мес и аэрозолей числом 10.

В результате проведенной терапии у всех больных наблюдалась положительная динамика в виде значительного уменьшения размеров внутрирудных лимфатических узлов, улучшения структуры легочной ткани.

Было проведено изучение распределения радиофармацевтического препарата Tc^99м при сцинтиграфическом исследовании легких в верхне-средних отделах в норме: Передняя проекция 63.260,85% (п.п.) Задняя проекция 61,071,0% (з.п.) Результаты приведены в таблице.

Необходимо отметить, что у троих больных удалось достичь полного восстановления микроциркуляции верхне-средних отделов легких, в том числе у больной Б-ой (из 2 группы) восстановление микроциркуляции произошло через 1 мес после начала лечения.

При сцинтиграфическом контроле у всех пациентов отмечалась нормализация перфузии в легочной ткани. При этом у двоих больных она не только улучшилась, но и полностью восстановилась. У одного пациента это произошло даже за один месяц олифенотерапии (с 6 таблеток + аэрозоль N 10) в сочетании лишь с половинной дозой глюкокортикоидов, что не наблюдалось ранее при применении чистой схемы N 1. У второго пациента (В-к, 1 группа) полное восстановление микроциркуляции произошло через 2 мес терапии.

При рентгенопневмополиграфии отмечается улучшение вентиляции легочных тканей (стабилизация реберного механизма, увеличение подвижности диафрагмы).

В процессе лечения наступало значительное улучшение самочувствия больных (исчезали жалобы), нормализовались данные клинического анализа крови (у всех пациентов).

Следует отметить наиболее хорошее самочувствие больных, сочетавших прием олифена с пониженными дозами гормонов (половинная, четвертная) или вообще не принимавших глюкокортикоиды по сравнению с пациентами, получавшими гормоны в дозе с 30-40 мг. Вероятно, это связано с уменьшением побочных эффектов гормонотерапии (в результате как фактического снижения дозы глюкокортикоидов, так и мощного патогенетического влияния олифена на организм человека).

Девяти пациентам проводилось измерение величины электрокинетического потенциала эритроцитов в процессе лечения (через 1 мес, через 2 мес), что также подтвердило высокую эффективность лечения больных саркоидозом с применением олифена.

Из полученных результатов видно, что новая схема лечения позволила сократить сроки лечения в два-четыре раза при более высокой эффективности и резком сокращении негативных побочных эффектов.

Формула изобретения

1. Способ лечения саркоидоза на основе гормонотерапии с использованием антиоксидантов, отличающийся тем, что в качестве антиоксиданта вводят олифен в течение 1 3 месяцев в суточной дозе 1,5 4,0 г.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что олифен вводят пероральо, внутривенно и/или аэрозольно.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2