2,5-диарил-1,3,4-тиадиазолины-2, проявляющие антидиуретическую активность

2,5-диарил-1,3,4-тиадиазолины-2, проявляющие антидиуретическую активность

Реферат

 

Изобретение относится к новым лекарственным средствам, а именно к области синтеза соединений, обладающих антидиуретической активностью, и может применяться в медицине, урологии. С целью получения антидиуретических средств с более высоким уровнем фармакологической активности синтезирован взаимодействием тиосалицилоилгидразона с 4-фторбензальдегидом тиосалицилоилгидразон 4-фторбензальдегида, который был подвергнут испытаниям на выделительную функцию почек белых крыс по методу Е.Б. Берхина. 1 табл.

Изобретение относится к области поиска новых лекарственных средств, а именно к области синтеза соединений, обладающих антидиуретической активностью.

Известно применяемое в медицинской практике лекарственное средство - антидиуретин диурекрин. С целью получения антидиуретических средств с более высоким уровнем фармакологической активности синтезирован взаимодействием салицилоилгидразона с 4-фторбензальдегидом тиосалицилоилгидразон 4-фторбензальдегида, который был подвергнут испытаниям на выделительную функцию почек белых крыс по методу Е.Б. Берхина.

В результате испытания наблюдался устойчивый антидиуретический эффект, превышающий данные контроля. Данное соотношение сохранялось на протяжении всего опыта, длившегося в течение 4 часов.

Проведено определение токсичности вещества, расчет проводился по методу Кербера. Данные определения показали малотоксичность тиосалицилоилгидразона 4-фторбензальдегида.

Таким образом тиосалицилоилгидразон 4-фторбензальдегида показал перспективность использования в качестве потенциальной основы для поиска новых высокоэффективных средств, обладающих антидиуретической активностью. Это позволяет расширить перечень лекарственных средств, применяемых в урологии и медицине.

Способ получения.

Пример. Смешивают 1,68 г (0,01 М) 2-гидрокситиобензоилгидразона, 1,24 г (0,01М) 4-фторбензальдегида, 10 мл этанола. Реакционную смесь кипятят 1 ч, фильтруют, промывают, сушат. Получают 2,34 г (85,40%) целевого продукта в виде кристаллического порошка белого цвета с температурой плавления 115 117^oC (из этанола).

Продукт растворим в органических растворителях, трудно в воде.

Найдено; C 61,21; H 3,89; N 10,29; S 11,72 C₁₄H₁₁N₂OFS Вычислено; C 61,30; H 4,00; N 10,21; S 11,69 Спектр флуоресценции, лямбда _max: 328 нм.

Определение токсичности соединения 1: ЛД₅₀ определяли в опытах на белых мышах массой 18 24 г при внутрибрюшинном введении вещества. Расчет ЛД₅₀ проводили по методу Кербера, данная величина 128 мг/кг.

Изучение влияния на выделительную функцию почек проводили на белых крысах линии Вистар, массой 170 210 г по методу Е.Б. Берхина. Исследуемое соединение вводили перорально в дозе 5 мг. Спустя 30 мин крысам перорально вводили воду в количестве 3% от массы тела животного. Количество мочи учитывали через 2 ч в течение 4 ч. Данные представлены в таблице.

Формула изобретения

2,5-Диарил-1,3,4-тиадиазолины-2 формулы проявляющие антидиуретическую активность.

РИСУНКИ

Рисунок 1