Производные 1-арил-5-(замещенного метилиденимино)пиразола, способ борьбы с вредными насекомыми и инсектицидная композиция

Производные 1-арил-5-(замещенного метилиденимино)пиразола, способ борьбы с вредными насекомыми и инсектицидная композиция

Реферат

 

Использование: в сельском хозяйстве. Сущность изобретения: производные 1-арил-5-(замещенного метилиденимино) пиразола общей формулы (I), где R - цианогруппа или хлор; R¹ - нитро, трифторметил или група R⁵S(O)_n, где R⁵ - C₁ - C₄-алкил или тригалогено С₁ - C₄-алкил, n=0-2; R² - незамещенный фенил или фенил, замещенный на 1 - 4 одинаковых или разных групп, выбранных из ряда, содержащего гидрокси, галоген, циано, нитро, С₁ - C₄-алкил, трифторметил, C₁ - C₁₀-алкокси, C₂ - C₈-алканоиллокси, бензилокси, C₁ - C₄-алкилтио, NR⁶R⁷, где R⁶ и R⁷ - независимо водород, C₁ - C₄-алкил или ацетил, или R²-4-пиридил, 4-пиридил-N-оксид, 2-тиенил, 2-фуранил, 2-имидазолил, 6-бензо-[1,3-диоксалил]; R³-галоген; R⁴-галоген, трифторметил или трифторметокси; X- азот или группа CCl или СH; способ борьбы с вредными насекомыми путем обработки очага заражения эффективной дозой соединения формулы (I) и инсектицидная композиция, содержащая 0,1 - 50,0 мас.% соединения формулы в качестве активного ингредиента в смеси с твердыми или жидким носителем и/или дополнительными вспомогательными компонентами. 3 с. и 3 з.п. ф-лы, 3 табл. Структура соединений формулы (I): .

Изобретение относится к новым 1-арил-5-(замещенный)алкилиденимино пиразолам, способам их получения, к композициям, содержащим указанные соединения, к способам их использования для борьбы с членистоногими, нематодами, гельминтами или простейшими вредителями. В частности, настоящее изобретение относится к применению указанных соединений или их композиций в сельском хозяйстве в качестве пестицидов для борьбы с членистоногими, например, насекомыми, с использованием способов, предусматривающих заглатывание вредными насекомыми указанных пестицидных препаратов, или контактирование этих насекомых с указанными пестицидами.

Различные 1-(замещенный фенил или пиридил)-5-(замещенный амино)пиразолы известны как соединения, обладающие пестицидной активностью, например, как гербициды, регуляторы роста растений, инсектициды и нематоциды.

Из указанных соединений были описаны следующие соединения: в патенте США N 4 863 937 в качестве инсектицидов, акарицидов и нематоцидов раскрываются 1-арил-5-(замещенный алкилиденимино)пиразолы, которые являются незамещенными или алкил- или галогеналкил-замещенными в 3-положении пиразольного кольца; в Европатенте N 301 339 и в соответствующей ему ссылке CA III(5): 39360c раскрываются 1-(замещенный арил)-5-(замещенный арилметилиденимино)пиразолы (на с. 3, 6, 10 и 16 ссылки), которые используются в качестве промежуточных соединений для получения инсектицидных соединений. Эти соединения являются незамещенными или алкил- или галогеналкилзамещенными в 3-положении пиразольного кольца; в работе Hennig L. и др. J. Prakt. Chem. 332 3, 351-8, и в соответствующей ссылке CAS 113(25): 231264g (эта работа посвящена целиком химии) раскрываются 1-фенил-5-(замещенный фенилметилиденимино)пиразолы, которые являются либо метил- либо фенил-замещенными в 3-положении пиразольного кольца. Относительно пестицидной активности этих соединений в данной работе никаких указаний не имеется; в патенте Великобритании N 923734 раскрываются 1-арил-5-(замещенный фенилметилиденимино)пиразолы в качестве красителей, которые являются лишь циано-замещенными в 3-положении пиразольного кольца; в патенте США N 4 685 957 раскрываются в качестве гербицидов и регуляторов роста растений 1-арил-5-(замещенный имино-амино)пиразолы, которые являются незамещенными или алкил-замещенными в 3-положении пиразольного кольца; в EP N 295 117; WO 87/03781 (также аналогичной EP N 234119); EP N 295118 и EP N 350311 раскрываются 1-фенил-5-(замещенный амино)пиразоловые соединения, которые используются для борьбы с членистоногими, нематодами, гельминтами или простейшими вредителями; в патенте Великобритании N 2136427 раскрываются в качестве гербицидов 1-(замещенный-2-пиридил)-5-(замещенный амино)-4-цианопиразолы, которые являются незамещенными в 3-положении пиразольного кольца; в патенте США N 4 772 312 раскрываются в качестве гербицидов 1-(замещенный-2-пиридил)-5-(замещенный амино)пиразолы, которые являются незамещенными или алкил-замещенными в 3-положении пиразольного кольца; в патенте США N 4 804 675 раскрываются в качестве инсектицидов, акарицидов и нематоцидов 1-(замещенный-2-пиридил)-5-(замещенный амино)пиразолы, которые являются незамещенными или алкил- или галоген-замещенными в 3-положении пиразольного кольца; в патенте США N 4 740 232 раскрываются в качестве гербицидов 1-(замещенный фенил)-5-(замещенный амино)пиразолы, которые являются незамещенными в 3-положении пиразольного кольца; в EP N 398 499 раскрываются в качестве инсектицидов и акарицидов фенил-замещенные гетероциклические соединения, включая 1-(замещенный фенил)-5-(замещенный амино)пиразолы; в патенте США N 4 822 810 раскрываются 1-арил-4-циано-3-(сера-замещенные)-5-(алкоксиалкилиденимино)пиразолы, используемые для борьбы с членистоногими вредителями; в патенте США N 3 686 171 раскрываются N'-[(4-гидроксиметил или формил)-5-пиразолил]амидины, используемые в качестве интермедиатов или противовоспалительных средств; в патенте США раскрывается способ получения и использования 5-(замещенный амино)-3,4-дицианопиразолов, обладающих сродством к белкам; в работе Simay T. и др. Acta Chemica Academiae Scintiezum Hungaricae, т. 105(2), 127-139 (1980) описаны химический синтез и физические свойства различных 5-(замещенный амино)пиразолов (например, соединения 2, 4, 7, 8 и 15-18).

Из приведенных примеров очевидно, что природа и положение групп-заместителей на пиразольном кольце широко варьируются и в соответствии с этим они сообщают пиразоловым соединениям различную биологическую активность, тип и уровень которой не являются легко определимыми.

Изобретение относится к новым 1-арил-5-(замещенный алкилиденимино)пиразолам, которые неожиданно показали прекрасные свойства в качестве пестицидов, в частности в качестве инсектицидов при использовании их для борьбы с насекомыми способом, предусматривающим заглатывание насекомыми таких соединений или их контактирование с этими соединениями.

Указанные соединения, включая их изомеры, например, диастерео- и оптические изомеры, могут быть представлены общей формулой (I) где R¹ циано, нитро, галоген, формил, алкилкарбонил или циклоалкикарбонил; и где алкильные части представляют собой прямые или разветвленные цепи с 1-4 атомами углерода, а циклоалкильная часть содержит 3-7 атомов углерода; R² галоген; алкил; галогеналкил; алкокси; галогеналкокси; нитро; тиоцианато; незамещенный или моно- или диалкил-замещенный сульфамоил; незамещенный или моно- или диалкил-замещенный аминокарбонил; алкоксикарбонил; или незамещенный или замещенный R⁹S(O)_n, где n=0, 1 или 2, а R⁹ является алкилом, галогеналкилом, циклоалкилом, галогенциклоалкилом, циклоалкилалкилом или галогенциклоалкилалкилом; и где алкильные части представляют собой прямые или разветвленные цепи с 1-4 атомами углерода; циклоалкильная часть содержит 3-7 атомов углерода, а галоген-замещение состоит из одного или нескольких атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными, вплоть до предельного замещения алкильных или циклоалкильных частей; R³-водород, C_1-4-алкил, C_1-4-алкокси, C_1-4-алкилтио или ди-C_1-4 -алкиламино; и где алкильные части являются прямыми или разветвленными цепями; R⁴ незамещенный или замещенный фенил, или незамещенный или замещенный гетероарил, имеющий 5 или 6 членов на моноциклическом кольце, содержащем один или несколько одинаковых или различных гетероатомов кислорода, серы или азота; где фенильное или гетероарильное замещение представляет собой одну или несколько комбинаций из: гидрокси или его неорганической или органической соли; сульфидрила или его неорганической или органической соли; галогена; циано; нитро; алкила; галогеналкила; алкокси; -O-алкил-O-; O-галогеналкил-O-; галогеналкокси; алканоилокси; фенокси; триалкилсилилокси; фенила; алкил-S(O)_n, или галогеналкил-S(O)_n, где n=0, 1 или 2; NR¹⁰R¹¹, где каждый из R¹⁰ и R¹¹ является водородом, алкилом, алканоилом или галогеналканоилом; COR¹², где R¹² является NR¹⁰R¹¹, алкокси, алкилтио, гидрокси или его неорганической или органической солью, водородом алкилом, или галогеналкилом; или SO₂R¹³, где R¹³ является NR¹⁰R¹¹, алкокси, алкилтио, или гидрокси или его неорганической или органической солью; и где алкильные и алкокси- части представляют собой прямые или разветвленные цепи с 1-4 атомами углерода, а галоген-замещение состоит из одного или нескольких атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными вплоть до полного замещения алкильных или алкокси-частей; R⁵ водород, галоген или прямой, или разветвленный C_1-4-алкил; R⁶ и R⁸ являются независимо водородом или фтором; R⁷ галоген, алкил, галогеналкил, алкокси, галогеналкокси, циано, нитро, алкилкарбонил, галогеналкилкарбонил, алкил-S(O)_n или галогеналкил-S(O)_n, в котором n=0, 1 или 2; и где алкил или алкокси-части представляют собой прямые или разветвленные цепи с 1-4 атомами углерода, а галоген-замещение состоит из одного или нескольких атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или различными вплоть до полного замещения алкильной или алкокси-частей; X атом азота (N) или C-R¹⁴, где R¹⁴ является водородом, галогеном, циано, нитро, C_1-4-алкилом, C_1-4-алкилтио или C_1-4-алкокси, где алкильные части являются прямыми или разветвленными цепями.

В соединениях формулы (I), определенных выше, в случае, когда R⁴ представляет собой гетероарил, таким гетероарилом предпочтительно являются (но не ограничиваются ими): незамещенный или замещенный пиридил, пиридил, N-оксидтиенил, фуранил, пирролил, имидазол, триазолил, или т.п.

Более предпочтительными соединениями формулы (I) являются соединения, в которых: R¹ представляет собой циано, нитро, или галоген; R² представляет собой незамещенный или замещенный R⁹S(O)_n, где n=0, 1 или 2, а R⁹ является алкилом, или галогеналкилом, определенными выше; R³ представляет собой водород; R⁴ представляет собой незамещенный или замещенный фенил, или незамещенный или замещенный гетероарил, который является пиридилом, пиридил N-оксидом, тиенилом, фуранилом, пирродилом, имидазолилом или триазолилом; R⁵ представляет собой водород, галоген или алкил; R⁶ и R⁸ являются независимо водородом или фтором; R⁷ представляет собой галоген, алкил, галогеналкил или галогеналкокси; X представляет собой атом азота (N) или C-R¹⁴, где R¹⁴ является водородом, галогеном, циано, алкилом, алкилтио или алкокси.

Особенно предпочтительными соединениями формулы (I), являются соединения формулы (Iа) где R² представляет собой R⁹S(O)_n, где n=0, 1 или 2, а R⁹ является алкилом, предпочтительно метилом; или галогеналкилом, предпочтительно тригалогенметилом или дигалогенметилом; и где галогеном являются F, C1 или Br или их комбинации, а более предпочтительно CF₃, CCl₃, CF₂Cl, CFCl₂, CF₂Br, CHF₂, CHClF или CHCl₂; R⁴ представляет собой незамещенный или замещенный фенил, где заместителями являются один или несколько гидрокси; галоген; предпочтительно F, Cl, или Br; алкокси, предпочтительно метокси или этокси; алкилтио, предпочтительно метилтио; циано; или алкил, предпочтительно метил или этил; или их комбинации; либо R⁴ является 4-пиридилом или 4-пиридил N-оксидом, необязательно замещенным заместителями, описанными для фенила; R⁵ представляет собой алкил, предпочтительно метил; или галоген, предпочтительно F, Cl или Br; R⁷ представляет собой галоген, предпочтительно F, Cl или Br, алкил, предпочтительно метил; галогеналкил, предпочтительно тригалогенметил, а более предпочтительно трифторметил; или галогеналкокси, предпочтительно тригалогенметокси, а более предпочтительно трифторметокси; где галогеном являются F, Cl или Br либо их комбинации; X представляет собой атом азота или C-R¹⁴, где R¹⁴ является водородом; галогеном, предпочтительно F, Cl или Br, циано; алкилом, предпочтительно метилом или этилом; алкилтио, предпочтительно метилтио или этилтио; или алкокси, предпочтительно метокси или этокси.

Для описанных предпочтительных соединений формулы (I), в частности формулы (Iа), имеются оптимальные комбинации групп-заместителей, которые способствуют оптимизации и максимизации пестицидной активности на основе оптимальной комбинации химических, физических и биологических свойств для каждого данного соединения. В частности, из описанных выше групп увеличению или неожиданному появлению пестицидной активности способствуют следующие группы: В случае R⁴, предпочтительными группами, например, являются: 1. 4-гидрокси-3-метоксифенил; 2. 4-гидроксифенил; 3. 3-гидрокси-4-метоксифенил; 4. 3,5-диметил-4-гидроксифенил; 5. 3,5-диметокси-4-гидроксифенил; 6. 7-метилтиофенил; 7. 2,4-дигидроксифенил; 8. 4-гидрокси-3-метилфенил; 9. 3-этокси-4-гидроксифенил; 10. 3,4,5-триметоксифенил; 11. фенил 12. 2-гидроксифенил; 13. 3,4-дигидроксифенил; 14. 2,4-диметилфенил; 15. 4-цианофенил; 16. 4-пиридил; 17. 4-пиридил N-оксид; 18. 3-хлоро-4-гидроксифенил; 19. 2-хлоро-4-гидроксифенил; 20. 5-бромо-4-гидрокси-3-метоксифенил; 21. 3-гидроксифенил; 22. 5-хлоро-4-гидрокси-3-метоксифенил; 23. 2,4,5-тригидроксифенил; 24. 5-бромо-3,4-дигидроксифенил; 25. 4,5-дигидрокси-3-метоксифенил.

Из указанных групп для R⁴ наиболее предпочтительными являются взятые отдельно группы, N: A) 1-10, 12-15 или 18-25; либо В) 1-5, 7-9, 13 или 18-25; либо С) 1-4, 18 или 19.

В случае 1-фенил- или 1-(2-пиридил)-группы, имеющей заместителей R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ и R¹⁴, предпочтительными группами, например, являются: 1. 2,6-дихлоро-4-трифторметилфенил; 2. 2,6-дихлоро-4-трифторметоксифенил; 3. 2-хлоро-4-трифторметоксифенил; 4. 2-хлоро-4-трифторметилфенил; 5. 2,4,6-трихлорофенил; 6. 2,6-дихлоро-4-фторофенил; 7. 4-бромо-2,6-дихлорфенил; 8. 2-хлоро-6-метил-4-трифторометилфенил; 9. 2-хлоро-6-метилтио-4-трифторометилфенил; 10. 2,4-дихлорофенил; 11. 2-хлоро-4-фторофенил; 12. 2-хлоро-4-бромфенил; 13. 4-бромо-2,6-дифторфенил; 14. 3-хлоро-5-трифторометил-2-пиридил; 15. 3-хлоро-5-трифторометокси-2-пиридил; 16. 3-хлоро-5-фторо-2-пиридил; 17. 3,5-дихлоро-2-пиридил; 18. 2-бромо-4-трифторометоксифенил; 19. 2-бромо-4-трифторметилфенил; 20. 2-хлоро-6-фторо-4-трифторометоксифенил; 21. 2-хлоро-6-фторо-4-трифторометилфенил; 22. 2-хлоро-6-циано-4-трифторометилфенил.

Из этих 1-фенильных или 1-(2-пиридил)-групп более предпочтительными являются группы N 1 8, 14 21 или 22. А наиболее предпочтительными являются группы N 1 5, 7, 8, 14, 21 или 22.

Из соединений формулы (I), а более предпочтительно формулы (Ia), предпочтительными являются следующие соединения, обладающие особенно хорошей активностью против личиночных насекомых при использовании их методом, предусматривающем заглатывание или контакт, а именно: Соединение N: 2. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(4-гидрокси-3- метоксифенил)метилиденимино]пиразол; 3. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторметилсульфонил-5-[(4-гидрокси-3- метоксифенил)метилиденимино]пиразол; 4. 1- (2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(4-гидроксифенил)метилиденимино]-пиразол; 6. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометоксифенил)-3-циано-4-дихлорофторометилсульфенил-5-[(4-гидрокси-3-метоксифенил) метилиденимино]пиразол; 9. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-дихлорофторометилсульфенил-5-[(4-гидрокси-3-метоксифенил) метилиденимино]пиразол; 10. 1(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторметилсульфенил-5-[(4-гидрокси -3- метоксифенил)метилиденимино]пиразол; 13. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(3,5-диметокси-4-гидроксифенил) метилиденимино]пиразол; 15. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(3-гидрокси-4- метоксифенил)метилиденимино]пиразол; 16. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(4-пиридил)-метилиденимино]пиразол; 17. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(2,4-дигидроксифенил)-метилиденимино]пиразол; 18. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(4-пиридил-N-оксид)метилиденимино]пиразол; 19. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(4-гидрокси-3- метилфенил)метилиденимино]пиразол; 22. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(4-метилтиофенил)-метилиденимино]-пиразол; 23. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(4-гидрокси-3- метилфенил)метилиденимино]пиразол; 24. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(3,5-диметил-4- гидроксифенил)метилиденимино]пиразол; 26. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4- трифторометилсульфенил-5-[(3,5-диметокси -4-гидроксифенил)метилиденимино]пиразол; 29. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(3-этокси-4- гидроксифенил)метилиденимино]пиразол; 30. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(3,4,5-трифтороксифенил)- метилиденимино]пиразол; 37. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(2-хлоро-4- гидроксифенил)метилиденимино]пиразол; 38. 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(3-хлоро-4- гидроксифенил)метилиденимино]пиразол; или 76. 1-(2,3-дихлоро-4-трифторометоксифенил)-3-циано-4-дихлорофторометилсульфенил-5-[(4-гидроксифенил)-метилиденимино]пиразол.

Из перечисленных соединений более предпочтительными являются соединения N 2 4, 6, 9, 10, 13, 15, 17, 19, 23, 24, 26, 29, 37, 38 или 76, а особенно предпочтительными являются соединения N 2, 3, 10, 15, 24, 37, 38 или 76.

Помимо указанных соединений, имеются и другие более специфические категории соединения настоящего изобретения, являющиеся особенно предпочтительными соединениями формулы (I) или (Ia), где группа R⁴ представляет собой фенильный радикал, который является по крайней мере замещенным 3-гидрокси или 4-гидрокси, а другие заместители фенильного радикала являются такими, как они были описаны в любых из независимых определений настоящего изобретения. Таким образом, эти 3-гидрокси- или 4-гидроксисоединения образуют отдельные и отличающиеся подклассы внутри каждой из групп уже указанных предпочтительных соединений и дополнительных предпочтительных соединений независимо друг от друга (дальнейшие их указания также подразумеваются независимыми). Кроме того, отдельные R⁴-части, отдельные 1-фенил- или 1-(2-пиридил)-части, или отдельные соединения в указанных ниже предпочтительных вариантах C-L являются отдельно взятыми и независимыми вариантами настоящего изобретения: А) Соединения формулы (I); В) Соединения формулы (Iа); С) Предпочтительные группы R⁴ 1-25; D) Предпочтительные группы R⁴ 1-10, 12-15 или 18-25; Е) Предпочтительные группы R⁴ 1-5, 7-9, 13 или 18-25; F) Предпочтительные группы R⁴ 1-4, 18 или 19; G) 1-фенил- или 1-(2-пиридил)-группы 1-22; H) 1-фенил- или 1-(2-пиридил)-группы 1-8 или 14-22; I) 1-фенил- или 1-(2-пиридил)-группы 1-5, 7, 8, 14, 21 или 22; J) Соединения N 2, 3, 4, 6, 9, 10, 13, 15 19, 22, 23, 24, 26, 29, 30, 37, 38 или 76; K) Соединения N 2 4, 6, 9, 10, 13, 15, 17, 19, 23, 24, 26, 29, 37, 38 или 76; или L) Соединения N 2, 3, 10, 15, 24, 37, 38 или 76.

Цель настоящего изобретения получение новых пестицидных соединений семейства 1-арил-5-(замещенный алкил-амино)пиразолов из известных и/или легко доступных и недорогостоящих промежуточных и исходных материалов.

Пестицидные композиции согласно изобретению используются против членистоногих, в частности насекомых, растительных нематод, гельминтов или протозойных вредителей в сельском хозяйстве, садоводстве, лесоводстве, ветеринарии или животноводстве, либо в здравоохранении.

Соединения согласно изобретению имеют широкий спектр пестицидной активности, а также селективную специфическую активность, например, афицидную, акарицидную, листьевую инсектицидную, почвенную инсектицидную и нематоцидную активности, а также системную, антифидинговую или пестицидную активность при зерновой обработке.

Соединения особенно активны против насекомых, в частности в их личиночной стадии развития, при контактном воздействии на вредителей.

Кроме того, новые соединения обладают повышенной степенью безопасности для пользователя и окружающей среды, могут быть получены при оптимизации химических физических и биологических свойств таких, как растворимость, температура плавления, стабильность, электронные и стерические параметры, и т.п.

Соединения общей формулы (I) могут быть получены с использованием известных или адаптацией известных способов: например, промежуточное 5-аминопиразоловое соединение формулы (II) (сначала получают с помощью известных процедур, а затем конденсируют стандартными способами: 1) с соответствующим образом замещенным альдегидом или кетоном с получением соединений, где R³ является водородом или алкилом соответственно или 2) с ортоэфиром с получением соединений, где R³ является алкокси, которые могут быть обработаны алкилтиолом или диалкиламином в присутствии основания, например, NaH, K₂CO₃ и Na₂CO₃, образуя соединения, в которых R³ является алкилтио или диалкиламино.

Промежуточные 5-амино-1-фенилпиразолы формулы (II) являются известными соединениями и могут быть получены способами, описанными в ЕР 295117, опублик. 14.12.88; ЕР 295118, опублик. 14.12.88; ЕР 234119, опублик. 02.09.87 (также аналогичны WO 87/03781, опублик. 02.07.87); ЕР 350311, опублик. 10.12.90; все указанные работы вводятся в настоящее описание в виде ссылки.

Аналогичными способами могут быть получены 5-амино-1-фенилпиразоловые и 5-амино-1-(2-пиридил)пиразоловые промежуточные соединения. Согласно предпочтительному способу синтеза эти соединения могут быть получены из промежуточного 1-(замещенный-2-пиридил)-3-алкоксикарбонил-5-аминопиразолового соединения с последующим замещением или дериватизацией, используя процедуры, аналогичные описанным для 5-амино-1-фенилпиразоловых соединений. Промежуточное 5-амино-1-(2-пиридил)пиразоловое соединение сначала получают путем циклизации в присутствии основания алкил 2-оксо-3-цианопропионата, полученного посредством кислотной нейтрализации его соответствующей энолатной металлической соли с соответствующим образом замещенным 2-пиридилгидразином. Этот гидразин является либо коммерчески доступным, поскольку он является известным соединением, либо может быть получен стандартными способами, описанными в химической литературе.

Альдегиды, кетоны, ортоэфиры, алкилтиоды и диалкиламины также являются в основном известными соединениями органической химии и либо коммерчески доступны, либо могут быть получены из имеющихся соединений стандартными способами.

Соединения формулы (I), описанные в химии как шиффовы основания, получают с помощью реакции конденсации, например, альдегида или кетона формулы (II) с аминопиразолом формулы (III), в соответствии со следующей реакцией: где заместители R¹-R⁸ определены выше.

В показанной реакции альдегид или кетон может быть замещен описанным выше ортоэфиром, R⁴C(O-C_1-4-алкил)₃, а образовавшийся спирт удаляется, в результате чего образуется соединение, где R³ является алкокси, которое может быть, но необязательно, конвертировано в соединение, где R³ является алкилтио или диалкиламино.

Условия, подходящие для образования основания Шиффа, зависят от природы исходных материалов и от нужных свойств образуемого продукта, т.е. растворимости, реакционной способности, стабильности и т.п. Хотя указанные условия требуют отдельного отбора, однако в основном соединения формулы (I) могут быть легко получены известными способами конденсации, описанными, например, March J. Advanced Organic Chenuistsy, Mcbrav-Hill, 1985, с. 1165 и в работах, цитированных в настоящем описании.

Характерные соединения настоящего изобретения В табл. 1 проиллюстрированы некоторые из предпочтительных соединений или подгрупп соединений, которые могут быть представлены общей формулой (I), и получены описанными в данной заявке стандартными способами при соответствующем подборе реагентов, условий и процедур, хорошо известных специалистам.

Подробное описание примеров синтеза соединений Приведенные ниже примеры 1-5 подробно иллюстрируют способы синтеза и физические свойства характерных пестицидных соединений формулы (I) (и их химических интермедиатов) настоящего изобретения. В табл. 2, 2А и 2В представлены соединения, полученные в примерах, и другие соединения, полученные в соответствии с аналогичными процедурами, описанными в примерах. Указанные температуры плавления для соединений в примерах и табл. 2, 2А и 2В представляют собой средние величины точек плавления, полученные из интервала температур плавления, определенного для каждого соединения, и, кроме того, средние величины, полученные по отдельным определениям точек плавления. Более того, для идентификации и характеризации химической структуры по каждому соединению были проведены один или несколько спектроскопических анализов (ИК, H¹ или F¹⁹ ЯМР, МС и т.д.).

Конденсацию предпочтительно осуществляют в присутствии дополнительных веществ. Такими веществами могут быть органические или неорганические кислоты, например, серная, соляная, фосфорная, толуолсульфоновая или метансульфоновая кислота; катализаторы в виде ионообменных смол; и/или добавки, способствующие удалению воды, например, сульфат натрия (либо магния) или молекулярные сита. Для облегчения реакции реакционную воду из реакционной смеси можно также (но необязательно) удалять путем азеотропной дистилляции.

Особенно предпочтительными реакционными добавками являются смолы, поставляемые Dow Chemical Company торговой марки DOWEX или Bio-Rad Chemical Division торговой марки AG, BIO-REX или CHELEX. Смолы Bio-Rad, их свойства и использование подробно описаны в "Bio-Rad guide to ion Exchange" catalog N 140-997 (и указанные в нем ссылки), Bio-Rad Chemical Division 1414 Hasbour Way South, Ричмонд, Калифорния 94804. Смолы указанного типа также описаны в The Chemist's Copanion", Gorden A.J. и Ford R.A. с. 386, John Wiley of Sons.

Особенно предпочтительными являются кислые катионообменные смолы: 1. Фенолоальдегидная смола на основе сильной сульфоновой кислоты (RCH₂SO₃H) "BIO-REX" 40 2. Полистироловая кислота на основе сильной сульфоновой кислоты (фSO₃H) "AG" 50 W (xSeries) "DOWEX" 50 (xSeries) 3. Полистироловая смола на основе промежуточной фосфоновой кислоты (фPO₃Na) "BIO-REX" 63 4. Акриловая смола на основе слабой кислоты (RCOONa) "BIO-REX" 70 5. Полистироловая смола на основе хелатообразующей слабой кислоты (фCH₂N(CH₂COOH)₂ 100 Эти коммерческие смолы могут быть в виде протонной кислоты или в виде соли. В случае, если они являются солями, то их необходимо конвертировать в соответствующие кислоты для лучшей катализации реакции конденсации.

Использование ионообменных каталитических смол является особенно предпочтительным, поскольку они: a) могут быть легко удалены, например, путем простой фильтрации; b) позволяют избежать водных основных промывок реакционного продукта при использовании катализаторов на основе органической или неорганической кислоты; c) позволяют избежать гидролиза целевого продукта; d) позволяют получить более высокие выходы, более высокую степень чистоты и ускоряют реакцию; e) могут быть использованы при от очень малых до значительных размеров частиц, что улучшает продукты реакции и контроль; f) позволяют получить точный интервал каталитической кислотности и осуществлять ее регулирование; g) позволяют получить лучшую репродуцируемость результатов; h) являются экономически выгодными, так как могут быть использованы повторно/неоднократно; i) являются более эластичными при их использовании в периодических, полунепрерывных или непрерывных реакционных процессах.

При осуществлении реакции конденсации реакционные температуры могут варьироваться в относительно широких пределах. В основном реакцию осуществляют при температурах от около 70 до около 160^oC, а предпочтительно при температурах от около 100 до около 130^oC.

В соответствии с настоящим изобретением для осуществления указанного процесса в основном используют 1,0-5,0 эквивалентов, предпочтительно 1,0-1,5 эквивалентов альдегида или кетона формулы (III); и 0,01-2,0 эквивалентов, предпочтительно 0,01-0,5 эквивалентов реакционных добавок. В случае, если такими добавками являются ионообменные каталитические смолы, то они могут быть использованы как в более низких, так и в более высоких эквивалентных количествах. После осуществления реакции, реакционные продукты могут быть обработаны и выделены в соответствии со стандартными способами.

Для осуществления указанной выше реакции используемыми разбавителями, применение которых в некоторых случаях не является обязательным, могут быть инертные, обычно, апротонные, органические растворители, например, такие, как алифатические, алициклические, или ароматические, или необязательно гелогенированные углеводороды, в частности такие, как бензол, хлоробензол, толуол или ксилол.

Пример 1. Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторометоксифенил)-3-циано-4-трифторометилсульфонил-5-[(4-гидрокси -3- метоксифенил)метилиденимино] пиразола; соединение N 2.

Смесь 5-амино-1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенилпиразола (2,5 г, 5,9 мМ), 4-гидрокси-3- метоксибензальдегида (1,1 г, 1,3 эквивалента), п-толуолсульфоновой кислоты (0,15 г, 0,13 экв) и толуола (750 мл) нагревают с обратным холодильником с использованием ловушки Дина-Старка для удаления воды в течение 40 ч. Толуол удаляют в вакууме. Остаток растворяют этилацетатом. Органический раствор один раз промывают насыщенным водным раствором Na₂CO, затем водой, осушают раствором MgSO₄, фильтруют и концентрируют в вакууме. В результате получают целевой продукт (2,8 г 85% теор.) в виде желтоватого твердого вещества, т.пл. 132,5^oC. H¹ и F¹⁹ ЯМР-анализ показал получение чистого продукта.

Пример 2. Получение 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторметилсульфенил-5-[(4-нитрофенил)метилиденимино] -пиразола; соединение N 33.

Смесь 5-амино-1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторметилсульфенилпиразола (2,0 г, 4,7 мМ), 4-нитробензальдегида (0,87 г, 1,25 экв), п-толуолсульфоновой кислоты (0,02 г, 0,02 экв) и толуола (200 мл) нагревают с обратным холодильником с использованием ловушки Дина-Старка для удаления воды в течение 36 ч. После охлаждения при комнатной температуре раствор толуола энергично перемешивают с водным раствором NaHSO₃ в ледяной ванне в течение 5 мин. Две фазы разделяют. Эту процедуру повторяют еще один раз. Органический слой затем промывают водой, осушают MgSO₄, фильтруют и концентрируют в вакууме. Сырой продукт перекристаллизовывают из трет.-бутилметилового эфира и гексана, в результате получают целевой продукт (1,42 г, 54,4% выхода) в виде желтого твердого вещества, т.пл. 167,5^oC.

Пример 3. Получение 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфинил-5-[(3,5-диметокси-4- гидроксифенил)метилиденимино] пиразола; соединение N 26.

Смесь 5 -амино-1-(2,6-дихлоро-4- трифторметилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфинилпиразола (2,0 г, 4,58 мМ), 3,5-диметокси-4-гидроксибензальдегида (1,0 г, 1,2 экв), п-толуолсульфоновой кислоты (0,08 г, 0,1 экв) и толуола (800 мл) нагревают с обратным холодильником с использованием ловушки Дина-Старка для удаления воды в течение 8 дней. Реакционный раствор концентрируют до 100 мл в вакууме и добавляют этилацетат. Органический раствор промывают насыщенным водным раствором Na₂CO₃, осушают MgSO₄, фильтруют и концентрируют в вакууме. Остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя этилацетатом и гексаном. В результате получают целевой продукт (1,2 г) в виде желтого твердого вещества (выход 44%), т.пл. 175^oC.

Пример 4. Получение 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфинил-5-[(3-метокси-4-гидроксифенил)- метилиденимино] пиразола; соединение N 10.

Смесь 5-амино-1-(2,6-дихлоро-4- трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфинилпиразола (60 г, 0,137 М), 3-метокси-4-гидроксибензальдегида (25,6 г, 1,2 экв) "DOWEX" (торговая марка), 50 х 8-400 смолы (140 г) и толуола (1,5 л) нагревают с обратным холодильником с использованием ловушки Дина-Старка для удаления воды в течение 4 дней. После охлаждения при комнатной температуре реакционную смесь фильтруют. Фильтрат толуола концентрируют в вакууме. Твердый остаток измельчают, затем нагревают с обратным холодильником с гептаном (600 мл). Твердое желтое вещество фильтруют смесь в горячем состоянии. В результате получают целевой продукт в виде твердого вещества (66,5 г), т.пл. 155^oC.

Пример 5. Получение 1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенил-5-[(3-метокси-4-гидроксифенил)- метилиденимино] пиразола; соединение N 2.

Смесь 5-амино-1-(2,6-дихлоро-4-трифторометилфенил)-3-циано-4-трифторометилсульфенилпиразола (5 г, 11,8 мМ), 3-метокси-4- гидроксибензальдегида (2 г, 1,1 экв), "DOWEX" (торговая марка), 50 х 8-100 смолы (2 г) и толуола (400 мл) нагревают с обратным холодильником с использованием ловушки Дина-Старка в течение 30 ч. После охлаждения при комнатной температуре смесь фильтруют через тонкий слой силикагеля и целита. Фильтрат концентрируют, в результате получают целевой продукт в виде белого твердого вещества (6,85 г), т.пл. 132,5^oC.

Используя процедуры, аналогичные описанным в примерах 1-5 были получены другие соединения, представленные в табл. 2, 2А и 2В Пример 6. Использование акарицидов, инсектицидов, афицидов и нематоцидов Представленные ниже тесты с использованием соединений настоящего изобретения проводились в целях определения пестицидной активности указанных соединений против клещей, некоторых насекомых, включая тлей, двух видов гусениц, мух и трех видов личинок жуков (одного листоеда и двух корнеедов) и нематод. При испытаниях использовали следующие виды: Род. виды Общепринятое название Сокращение Tetranychus urtical Клещ двупятнистый паутинный TSM Apliis nasturtii Тля крушинная BA Spodoptera eridania Южная совка SAW Epilachna varivestis Божья коровка МВВ Musca donestica Муха комнатная HF Diabrotica u.havardi Южная корневая блошка SCRW Diabrotica virgifera Западная корневая блошка WCRW Meloidogyne incognita Яванская галловая нематода SRKN Apliis gossypii Тля хлопковая СА Zchizapliis graniinum Тля злаковая обыкнов. GB Heliotliis virescens Совка-почкоед TBW Композиции Для осуществления испытаний описанными ниже способами для каждой процедуры были изготовлены соответствующие композиции тестируемых соединений.

Для использования против клещей, южной совки, божьей коровки и совки-почкоеда приготавливали раствор или суспензию путем добавления 10 мг испытуемого соединения к раствору, содержащему 160 мг диметилформамида, 838 мг ацетона, 2 мг смеси Тритона Х-172: Тритона Х-152=3:1 (соответственно являющиеся в основном анионными или неионными низкопенистыми эмульгаторами, каждый из которых представляет собой безводные смеси алкиларилполиэфирных спиртов с органическими сульфонатами), и 98,99 г воды. Конечная концентрация испытуемого соединения составила 100 ppm.

Для использования против мухи комнатной получали композицию способом, аналогичным вышеописанному, но в 16,3 г воды с соответствующей корректировкой других компонентов, в результате получали концентрацию 200 ppm. После конечного разведения равным объемом 20 мас. водного раствора сахарозы получали концентрацию испытуемого соединения 100 ppm. Если необходимо, то для обеспечения полного диспергирования проводили обработку ультразвуком.

Для тестов против западной блошки и южной блошки изготавливали раствор или суспензию способом, аналогичным описанному для теста против мухи комнатной с начальной концентрацией 200 ppm. Аликвоты этого препарата с концентрацией 200 ppm затем использовали в тестах, разбавляли водой до нужной концентрации.

Для использования против галловой нематоды и для системных тестов против южной совки, тли хлопковой, совки-почкоеда и тли злаковой приготавливали маточный раст