Производные 1-(2-пиридил) пиразола или их кислотно- аддитивные соли, способ получения производных 1-(2-пиридил) пиразола или их кислотно-аддитивных солей (варианты), инсектоакарицидонематоцидная композиция и способ борьбы с насекомыми, клещами и нематодами

Производные 1-(2-пиридил) пиразола или их кислотно- аддитивные соли, способ получения производных 1-(2-пиридил) пиразола или их кислотно-аддитивных солей (варианты), инсектоакарицидонематоцидная композиция и способ борьбы с насекомыми, клещами и нематодами

Реферат

 

Использование: в сельском хозяйстве. Сущность изобретения: производные 1-(2-пиридил)пиразола общей формулы I, где X-NO₂,- S(O)_nR₃, Y-H, галоген, - S(O)_nR₃, NH₂, (C₁-C₄)алкил, или ди(C₁-C₄) алкиламино, (C₁-C₄)алкокси (C₁-C₄) алкиламино или (C₁-C₄) алкилкарбониламино, замещенный на один или более атомов галогена, R₁ -хлор, R₂-трифторметил, или хлор, R₃-(C₁-C₄)-алкил, незамещенный или замещенный на один или более атомов галогена, вплоть до полного замещения водорода на галоген, n = 0-2 или их кислотно-аддитивные соли; 2 варианта способа получения соединений формулы I, где X означает -S(O)_nR₃, Y - NH₂, исходя из соединений формулы 4; инсектоакарицидонематоцидная композиция, содержащая 0,1-50 мас.% соединения формулы I и остальное - целевые добавки, способ борьбы с насекомыми, клещами и нематодами обработкой локуса эффективным количеством соединения формулы I. 2 с. и 5 з. п. ф-лы, 6 табл.

Структура соединений формулы (1) и (4).

Изобретение относится к области синтеза биологически активных соединений. В частности, изобретение относится к новым производным 1-(2-пиридил)пиразола, к способам их получения, к инсектоакарицидонематоцидной композиции, и к способу борьбы с насекомыми, клещами и нематодами.

Различные 1-(замещенный фенил или пиридил)-замещенные пиразола, как известно, проявляют много различных типов пестицидной активности, включая гербицидную активность, способность регулировать рост растений, а также фунгицидную, бактерицидную, инсектицидную и нематоцидную активности. Эти активности описаны в следующих документах: (ЕП N 0216102, ЕП N 0224019, ЕП N 0243636, ЕП N 385809 и ЕП N 0287854).

Патент США 4.804.675 описывает, в частности, в качестве инсектицидов, акарицидов и нематоцидов 1-(замещенный-2-пиридил)-5-(замещенный амино)пиразолы, которые являются незамещенными или алкил- или галоалкилзамещенными в 3-позиции пиразольного кольца.

Таким образом ясно, что характер и положение группзаместителей на пиразольном кольце обеспечивает весьма широкий диапазон различных типов биологической активности, хотя тип и уровень активности нелегко выявить.

Изобретение относится к новым 1-(замещенный-2-пиридил)-пиразольным соединениям, которые проявляют неожиданные и превосходные пестицидные свойства, особенно в качестве инсектицидов (особенно против тли) или акарицидов (против клещей).

Задачей изобретения является разработка и синтез новых соединений класса 1-(2-пиридил)-пиразолов, которые обладали бы широким спектром активности, в частности инсектицидной, противоклещевой, нематоцидной и противотлиной, проявляющейся как при почвенном нанесении, так и путем обработки листьев, включая системное действие.

В этой связи объектом изобретения являются производные 1-(2-пиридил)пиразола общей формулы (1): где X означает нитро, (C₁-C₄) алкилсульфенил, (C₁-C₄) алкилсульфинил или (C₁-C₄) алкилсульфонил, незамещенные или замещенные на один или более атомов галогена, которые одинаковые или разные, вплоть до полного замещения водородов алкильной группы; Y водород, галоген, (C₁-C₄) алкилсульфенил, (C₁-C₄) алкилсульфинил или (C₁-C₄) алкилсульфонил, амино, (C₁-C₄) алкиламино, ди(C₁-C₄) алкиламино, (C₁-C₄) алкокси (C₁-C₄) алкиламино или (C₁-C₄) алкилкарбониламино, замещенный на один или более атомов галогена, которые являются одинаковыми или разными, вплоть до полного замещения водородов алкильной группы; R₁ хлор, R₂ трифторметил, или хлор, или их кислотно-аддитивные соли.

Ниже приводятся представители предпочтительных соединений формулы (1), описываемые далее в примерах 1-27, идентифицируемые по следующим категориям: Хорошо Отлично, активность против тли: Соединений примеров 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 14, 18, 20, 21 и 26.

Хорошо Отлично, активность против тли и инсектицидная активность широкого спектра: Соединения примеров 1, 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 14 и 18.

Хорошая инсектицидная активность против зерновых вредителей (риса): Соединения примеров 1, 2, 5, 10 и 18; Хорошая почвенная инсектицидная активность: Соединения примеров 6, 10 и 18.

Хорошая система инсектицидная активность против лиственных вредителей (особенно насекомых и тли) через корневую систему: Соединения примеров 2, 3, 9, 10, 14 и 21.

Другим объектом изобретения является способ получения 1-(2-пиридил)-пиразолов общей формулы 1.

Соединения общей формулы (1) могут быть получены посредством применения или адаптации известных методов (т.е. методов, использовавшихся до сих пор или описанных в химической литературе), заключающихся в образовании пиразольного кольца с последующим введением заместителей.

Согласно предпочтительному методу синтеза 1-(2-пиридил) пиразолы, согласно изобретению, могут быть получены из промежуточного вещества 4, посредством циклизации алкил-2-оксо-3-цианопропианата 2, первоначально полученного посредством кислотной нейтрализации его соответствующей соли энолята 1, в которой М является катионом металла, с помощью замещенного 2-пиридилгидразина 3, с последующим замещением или образованием производных. (См. указанную ниже схему).

Исходные соединения 1 и 3 являются коммерчески доступными, или же они могут быть получены согласно хорошо известным из литературы методам. Водный раствор энолятной соли вначале подкисляют неорганической кислотой, такой как серная кислота. Затем промежуточное вещество 2 экстругируют в органическом растворителе и затем добавляют к раствору 2-пиридилгидразина 3 в низшем (C_1-4) алкильном спирте, таком как метанол или этанол. После образования на месте промежуточного гидразона добавляют основание, такое как бикарбонат натрия, чтобы катализировать процесс циклизации по месту до 1-(2-пиридил) пиразола 4.

Соединения формулы (1) затем получают посредсвом реакции соединений формулы (4) согласно различным методам введения различных заместителей, в частности Х и Y.

В частности, различными методами могут быть получены предварительные соединения: 4-сульфинированные 1-(замещенный-2-пиридил/пиразолы) (где Х имеет указанные выше значения). Два предпочтительных метода проиллюстрированы на прилагаемой схеме 1 (синтез А и синтез В).

По схеме 1, синтез А: 3-алкоксикарбонил-5-аминопиразольное промежуточное соединение 4 реагирует с алкил- или галоалкилсульфенил-галоидом формулы R₃S Гал, в которой R₃ алкил или галоалкил, и Гал - предпочтительно хлор, с получением промежуточного соединения формулы 5, в которой Y SR₃. Эту реакцию удобно проводить в инертном апротонном органическом растворителе, таком как хлорированный углеводород, углеводород, эфир и т.д. предпочтительно, в дихлорметане, возможно, с акцептором кислоты, таким как пиридин, третичный амин или карбонат щелочного металла. Эту реакцию проводят примерно между 25^oC и 100^oC, в зависимости от температуры кипения сульфенил-галидного реагента и растворителя. Альтернативно, сульфенирование проводят в органической кислоте, такой как ледяная уксусная кислота, между примерно 5^oC и 100^oC.

Промежуточный карбоксамид 6 получают из промежуточного эфира 5 посредством реакции с раствором аммиака в инертном органическом растворителе, в присутствии кислого катализатора Льюиса, такого как триметилалюминий при температуре примерно между -78^oC и 50^oC. Альтернативно, промежуточный эфир 5 гидролизуют до соответствующей кислоты и затем превращают в кислый хлорид хорошо известной реакцией. Его затем подвергают реакции с раствором аммиака для образования промежуточного карбоксамида 6.

Промежуточный карбоксамид 6 затем дегидратируют до нитрила 7 с использованием стандартных дегидратирующих агентов, таких как фосфорный оксихлорид или фосфорный пентоксид, возможно, в инертном органическом растворителе, и обычно при температуре рефлюкса растворителя, которая находится примерно между 30^oC и 180^oC.

Оксидирование сульфида 7 с получением 8, сульфоксида (n=1) или сульфона (n=2) проводят с использованием, например, подходящего количества перуксусной кислоты, трифторперуксусной кислоты, м-хлорбензойной кислоты, пероксида водорода, смеси перуксусной кислоты и пероксида водорода, или пероксимоносульфата калия, который поступает в продажу под названием "Оксон". Реакцию обычно проводят в инертном органическом растворителе примерно между -30^oC и 180^oC.

Альтернативный путь схемы 1 синтез В, промежуточный эфир 4 сначала превращают в промежуточный карбоксамид 9 посредством реакции промежуточного эфира 4 с основанием, таким как гидроксид аммония в алкильном спирте при температуре окружающей среды. Полученный промежуточный карбоксамид 9 затем дегидратируют до промежуточного нитрила 10 аналогично тому, как описано для 6 и 7 в синтезе А. Возможно, дегидратацию 9 до 10 проводят с использованием ангидрида, такого как трифторуксусный ангидрид, и органического основания, такого как пиридин, в инертном органическом растворителе, таком как диоксан или тетрагидрофуран при температуре примерно между -30^oC и 100^oC.

Сульфенилирование нитрила 10 до продукта 7 проводят методом, подобным тому, как описано для соединения 4, превращаемого в 5, в синтезе А. Сульфенильное соединение 7 затем окисляют до 8, как описано выше.

В частности, способ получения соединений формулы (1), где X означает (C₁-C₄) алкилсульфенил, (C₁-C₄) алкилсульфинил, или (C₁-C₄) алкилсульфонил, незамещенные или замещенные одним или более атомов галогена, а Y означает аминогруппу, т.е. соединений формулы (1a).

где R₁ и ₂ имеют значения, определенные выше, R₃ означает (C₁-C₄) алкил незамещенный или замещенный на один или более атомов галогена, которые являются одинаковыми или разными, вплоть до полного замещения атомов водорода алкильной группы, n равно 0, 1 или 2, заключается в том, что эфирное производное 1-(2-пиридил) пиразола общей формулы (4); где R-(C₁-C₄) алкил, R₁ и R₂ имеют значения, определенные выше, подвергают взаимодействию с сульфенилгалогенидом формулы R₃SHal, где R₃ имеет вышеуказанные значения, в среде органического растворителя в присутствии при необходимости акцептора кислоты с получением соединения формулы (5): в которой R, R₁, R₂ и R₃ имеют вышеуказанные значения, которое затем подвергают взаимодействию с амидирующим агентом - диметилалюминийамидом в среде органического растворителя при температуре от -78^oC до 50^oC и полученный при этом амид формулы (6): где R₁, R₂ и R₃ имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с дегидратирующим агентом в среде органического растворителя при температуре от 30^oC до 180^oC с получением соединения формулы (1), где R₁, R₂, R₃ имеют вышеуказанные значения и n равно 0, с последующим взаимодействием полученного соединения, в случае получения соединения общей формулы (1a), где n равно 1 или 2, с окисляющим агентом и/или выделением целевого соединения в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли.

Другой способ получения производных 1-(2-пиридил) пиразола общей формулы где R₁, R₂ и R₃ и n имеют значения, определенные выше или их кислотно-аддитивных солей, заключается в том, что эфирное производное 1-(2-пиридил) пиразола общей формулы (4): где R₁, R₂ и R₃ имеют значения, определенные выше, подвергают взаимодействию с водным аммиаком в среде органического растворителя с получением промежуточного карбоксамидного производного общей формулы (9): где R₁ и R₂ имеют значения, определенные в п. 1, которое подвергают взаимодействию с дегидратирующим агентом в среде органического растворителя при температуре от 30^oC до 180^oC с получением промежуточного нитрила формулы (10): где R₁ и R₂ имеют значения, определенные в п. 1, который затем подвергают взаимодействию с сульфенилгалогенидом формулы R₃SHal, где R₃ имеет значение, определенное в п. 2, с получением соединения формулы (1a), где R₁, R₂ и R₃ имеют вышеприведенные значения и n равно 0, с последующим взаимодействием полученного соединения в случае получения соединений общей формулы (1a), где n равно 1 и 2 с окисляющим агентом и/или выделением целевого соединения в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли.

Табл. 1 иллюстрирует некоторые из предпочтительных соединений общей формулы (1), которые могут быть получены посредством описанных выше методов путем соответствующего выбора реагентов, условий и реакций, которые являются хорошо известными для специалиста.

Следующие примеры 1 27 и 28 33 дальнейшим образом иллюстрируют некоторые из наиболее предпочтительных соединений формулы (1). Подробности типичных методов синтеза, использованных при получении промежуточных веществ и соединений по изобретению, конкретизированы ниже для соединений примеров 1 - 7. Другие соединения были получены с использованием аналогичных методов синтеза или их модификаций. Эти соединения приведены в табл. 2 и в табл. 3. Указанные температуры плавления соединений представляют среднее значение наблюдаемого интервала температур плавления, определенного для соединения или, иначе, представляют среднее значение от нескольких отдельных замеров температуры плавления. Дополнительно, один или более спектроанализов (ИК, ЯМР, и т. д.) осуществляли на каждом соединении для его характеристики и подтверждения химического строения.

Пример 1 Получение 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил] -3- циано-4-хлордифторметилсульфенил-5-аминопиразола Схема реакции: 1-синтез A а) получение промежуточного 1-[2-(3-хлор-5- трифторметил)-пиридил]-3-этоксикарбонил-5-аминопиразола.

В большую колбу помещают 250 мл воды, 250 г льда и натриевую соль этил-2-окси-3-циано-2-пропеноата (26,8 г, 164,8 моль). PH суспензии доводят до 2 разведенным водным H₂SO₄. Добавляют хлорид натрия (40 г) и раствор экстрагируют ЭтОАС. Органический слой сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Сырой ацил-эфир немедленно разбавляют ЕтОН (175 мл) и добавляют к емкости с круглым дном, содержащую 2-гидразино-3-хлор-5-трифторметилпиридин (22,5 г, 106,3 ммоль). Реакцию проводят при кипячении с обратным холодильником в течение 2 ч, затем добавляют бикарбонат натрия (9,8 г, 116 ммоль) и кипячение продолжают еще 2 ч. Затем реакционную смесь охлаждают, разбавляют 600 мл эфира и фильтруют через слой Целита. Фильтраты промывают водой, 10% HCl и водой. Органические слои сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Полученное твердое вещество перекристаллизовывают из ЭтОН и промывают дважды петролейным эфиром с получением целевого продукта в виде темно-бурого твердого вещества (25,63 г, 72% выхода) с температурой плавления 157,5^oC.

¹H ЯМР (CDCl₃) 1,35 (т, 3H, J 7 Гц), 4,38 (к, 2H, J 7 Гц) 4,62 (уширенный с, 2H), 6,12 (с, 1H), 8.19 (с, 1H) и 8,68 (с, 1H).

б) получение промежуточного продукта: 1-[2-(3-хлор-5- трифторметил)-пиридил]-3-этоксикарбонил-4- хлордифторметилсульфенил-5-аминопиразола.

Емкость с круглым дном, снабженную конденсатором, в атмосфере азота, загружают пиразолом (пример 1а) (10,0 г, 29,9 ммоль) в 30 мл уксусной кислоты. Затем вводят весь хлордифторметилсульфенилхлорид (3,3 мл, 32,9 ммоль). Реакцию осуществляют при перемешивании в течение ночи при комнатной температуре. ТСХ-анализ показал отсутствие исходного вещества. Реакционный раствор разбавляют CH₂Cl₂ (200 мл) и промывают водой (2x100 мл), водным раствором бикарбоната натрия (2x50 мл), и насыщенным раствором NaCl. Органический слой сушат (сульфатом магния), фильтруют и концентрируют с получением 13,8 г (97% ) целевого продукта с температурой плавления 142,5^o.

¹H ЯМР (CCl₃) d 1,39 (т, 3H, J 7 Гц), 4,42 (к, 2H, J 7 Гц), 5,4 (ш.с, 2H), 8,2 (c, 1H) и 8,72 (с, 1H).

c) Получение 1-[2-(3-хлор-5- трифторметил)пиридил]-3-циано-4-хлордифторметилсульфенил-5-аминопиразола.

Свежий раствор диметилалюминиевого амида получают, как описано в литературе (Tetrahedron Letters Б 1979, 4907). Пиразол (пример 1б) (12,1 г, 26,8 ммоль) растворяют в 200 мг CH₂Cl₂ в емкости с круглым дном, снабженной конденсатором, в атмосфере азота. Добавляют диметилалюминиевый амид (45 мл, 1,2 М в CH₂Cl₂), и реакцию осуществляют при комнатной температуре при перемешивании в течение 1,5 ч и кипятят с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают и выливают в большую колбу. Осторожно добавляют лед и воду (300 мл). Затем добавляют 10-процентный водный раствор HCl до тех пор, пока водный слой не станет кислым. Слои разделяют и водный слой экстрагируют CHCl₃ (200 мл) и ЭтОАС (100 мл). Соединенные органические слои промывают водой и насыщенным водным раствором NaCl, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют с получением 10,79 г бурого твердого вещества.

Бурое твердое вещество помещают в емкость с круглым дном с 60 мл POCl₃. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч и перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. POCl₃ затем удаляют под вакуумом. К остатку добавляют 300 мл воды и 200 мл ЭтОАС. Слой разделяют, и водный слой экстрагируют ЭтОАС. Соединенные органические слои промывают насыщенным раствором NaHCO₃, сушат над сульфатом магния и концентрируют с получением 7,48 г сырого продукта. Водный слой доводят до pH с помощью 10-процентного водного NaOH и экстрагируют ЭтОАС с выходом 3,14 г сырого продукта.

Флэш-хроматография на силикагеле (элюент: 20% CH₂Cl₂) гексан до 75% CH₂Cl₂ (гексан) дает целевой чистый продукт с температурой плавления 122^oC и выходом 25% ¹H ЯМР (CDCl₃) d 5,76 (ш.с. 2Н); 8,26 (с, 1Н) и 8,73 ( с, 1Н).

Пример 2 Получение 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил] -3- циано-4-хлордифторметилсульфинил -5-аминопиразола В емкость с круглым дном, снабженную конденсатором, в атмосфере азота, загружают 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил] -3-циано -4-хлордифторметилсульфинил-5-аминопиразол (0,5 г, 1,24 ммоль), ТФА (10 мл) и 30-процентный H₂O₂ (120 мкл) и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6 дн. Реакционую смесь затем выливают на лед (25 г) и экстрагируют ЭтОАС. Органический слой промывают 10-процентным водным Na₂S₂O₃ (IX), водным NaHCO₃ (4X) и водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Сырой сульфоксид очищают посредством флэш-хроматографии на силикагеле (элюент 75% CH₂Cl₂ (гексан) с получением целевого продукта (0,43 г, 83%) в виде белого кристаллического твердого вещества с температурой плавления 155,5^oC.

¹H ЯМР (CDCl₃) d 7,00 (ш.с. 2H), 8,33 (с, 1H), и 8,76 (с, 1H).

Пример 3 Получение 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил] -3- циано-4-хлордифторметилсульфонил-5-аминопиразола В емкость с круглым дном, снабженную конденсатором, в атмосфере азота, загружают 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил] - циано-4-хлорфторметилсульфонил-5-аминопиразол (0,5 г, 1,24 ммоль) в 25 мл CHCl₃. К реакционной смеси сразу добавляют м-хлорпероксибензойную кислоту (80-85% чистоты, 0,75 г, 3 эквив.) и кипятят с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь разбавляют 50 мл CHCl₃ и промывают 10% водным раствором NaOH (2 x 25 мл), водой (25 мл), сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Сырой сульфон перекристаллизовывают из CH₂Cl₂ гексан (1:9), с получением 0,35 г (65%) белого твердого вещества с температурой плавления 154,5^oC.

¹H ЯМР (CDCl₃) d 6,58 (ш.с. 2H), 8,32 (с, 1H), и 8,74 (с, 1H).

Пример 4 Получение 1-[2-(3-хлор -5- трифторметил)пиридил]-3-циано -4-хлорфторметилсульфенил пиразола Емкость с круглым дном и конденсатором в атмосфере азота загружают аминопиразолом по примеру 1c, (1,32 г, 3,27 ммоль), т-бутилнитритом (1,9 мл, 16,3 ммоль) и 60 мл ТГФ. Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре. Растворители удаляют под вакуумом и маслянистый остаток очищают флэш-хроматографией на силикагеле (элюент 75% CH₂Cl₂ /гексан) с получением 1,02 г (80%) масла. Это масло кристаллизуют из петролейного эфира с получением бледно-желтого твердого вещества с температурой плавления 53^oC.

¹H ЯМР (CDCl₃) d 8,26 (с. 1H), 8,63 (с, 1 Н), и 8,73 (с, 1H).

Пример 5 Получение 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил]-3-циано -4-дихлорфторметилсульфенил-5-аминопиразола Схема реакции: 1, синтез B.

а) Получение промежуточного вещества: 1-[2-(3-хлор -5-трифторметил)пиридил]-3-аминокарбонил-5-аминопиразола.

Емкость с круглым дном и конденсатором под азотом загружают 1 -[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил] -3-этоксикарбонил-5-аминопиразолом (25 г, 74,7 ммоль), 100 мл водного раствора NH₄OH, 300 мл MeOH и 1 мл воды.

Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 дн. Затем к реакционной смеси добавляют лед, и водный раствор осторожно подкисляют до pH 1-2 10% HCl. Водный слой экстрагируют CH₂Cl₂ (3 х) и ЭтоАС (1 х). Органические слои сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют с получением 20,4 г (90%) бурого твердого вещества, которое используют в следующей реакции.

¹H ЯМР (CDCl₃) ДMCO-d₆ d 5,3 (ш.с. 2H), 6,02 (с, 1H), 6,48 (ш.с. 1H), 6,75 (ш.с. 1H), 8,13 (м. 1H) и 8,62 (м, 1H).

б) Получение промежуточного соединения: 1-[2 - (3-хлор-5-трифторметил)пиридил]-3-циано-5-аминопиразол.

Амид, полученный по примеру 5a (13,4 г, 43,8 ммоль) помещают в емкость с круглым дном, оснащенную дополнительной воронкой, термометром и впуском для азота. К амиду добавляют ТГФ (75 мл) и пиридин (11 мл, 135,8 ммоль), и раствор охлаждают в ледяной ванне. Для поддержания температуры ниже примерно 10^oC через дополнительную воронку медленно добавляют трифторуксусный ангидрид (13 мл, 94,98 ммоль). Раствор оставляют медленно нагреваться и перемешивают в течение ночи. Реакционную смесь разбавляют CHCl₃ (150 мл), промывают водой (2 х 50 мл) и 10% водным раствором HCl (50 мл). Органический слой сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют с получением 17,03 г темного масла, которое помещают в емкость с 300 мл MeOH и 100 мл водного раствора NH₄OH и кипятят с обратным холодильником в течение 8 ч. Растворители выпаривают и остаток растворяют в ЭтОАС, промывают водой и насыщенным NaCl, сушат над сульфатом магния и концентрируют. Сырой продукт промывают холодным CH₂Cl₂ и собирают на воронке с получением 4,3 г белого твердого вещества. Концентрирование фильтра и промывание его холодным CH₂Cl₂ дает еще 1,7 г (всего 48%) чистого продукта.

¹H ЯМР (CDCl₃) ДMCO-d₆ d 5,8 (ш.с. 2H); 5,9 (с, 1H), 8,34 (м, 1H) и 8,73 (м, 1H).

с) Получение 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил]-3- циано-4-дихлорметилсульфенил-5-аминопиразола.

Емкость с круглым дном и обратным холодильником, а также впуском для азота загружают амино-нитрилом (пример 5б) (3,58 г, 12,5 ммоль) и 30 мл уксусной кислоты. Шприцем добавляют дихлорфторметилсуфенил-хлорид (1,44 мл, 13,7 ммоль), и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч и перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Добавляют метиленхлорид, и органическую фазу промывают водой, насыщенным водным раствором NaHCO₃ (2 х), и водой. Органический слой сушат над сульфатом магния, фильтруют и концентрируют. Сырое твердое вещество очищают флэш-хроматографией на силикагеле (элюент 8:1 гексан/ЭтОАС) с получением 3,19 г (61%) целевого продукта, с температурой плавления 133^oC.

¹H ЯМР (CCl₃) d 5,76 (ш.с. 2H), 8,22 (д, 1H, J=2Гц) и 8,66 (д, 1H, 2Гц).

Пример 6 Получение 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил]-3-циано -4-дихлорфторметилсульфенил-5-этоксиметиламинопиразола Емкость с круглым дном с термометром и простым дистилляционным приспособлением загружают исходным аминопиразолом (пример 5с) (1,0 г, 2,4 ммоль) и 25 мл триэтилортоформиата и поддерживают содержимое при кипении в течение ночи. Триэтилортоформиат удаляют под вакуумом и остаток сушат в вакуумной печи. ЯМР показывает, что получено этоксиметилиденимино промежуточное соединение. Остаток растворяют в ЭтOH (20 мл) в емкости с круглым дном под азотом и охлаждают до 5^oC в ледяной/солевой ванне. Добавляют боргидрид натрия (24 г, 0,63 ммоль) и реакционную смесь перемешивают при 5^oC в течение 3 ч. Реакцию обрывают добавлением насыщенного NH₄Cl. Растворители удаляют под вакуумом с получением желтого масла. Это масло очищают флэш-хроматографией на силикагеле (элюент 7:1 гексан/ЭтOAC) с выходом 570 мг (55%) целевого продукта в виде сероватого твердого вещества, температура плавления 118,5^oC.

¹H ЯМР (CDCl₃) d 1,06 (т, 3H, J=7 Гц), 3,38 (к, 2H, J=7 Гц), 4,75 (д, 2H, J= 7 Гц), 6,7 (ш.т, 1H, J=7 Гц), 8,2 (д. 1H, J=2 Гц) и 8,7 (д, 1, J=2 Гц).

Пример 7 Получение 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил]-3-циано -4-трифторметилсульфенил-5-бромпиразола К раствору 1-[2-(3-хлор-5-трифторметил)пиридил]-3-циано -4-трифторметилсульфенил-5-аминопиразола (1,0 г, 2,58 ммоль) в 25 мл бромоформа добавляют третбутилнитрит (1,5 мл, 12,9 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Бромоформ удаляют под вакуумом, а масляный остаток очищают флэш-хроматографией на силикагеле (элюент: 50% CH ₂Cl₂/гексан) с получением 1,06 г (91%) целевого продукта с температурой плавления 54,5^oC.

¹H ЯМР (CDCl₃ d 8,31 (м, 1H) и 8,90 (м, 1H).

Работая аналогичными методами, получили соединения согласно примерам 8-27 (см. табл. 2) и примерам 28-33 (см. табл. 3).

Применение соединений согласно изобретению против клещей, насекомых, тлей и нематод Следующие испытания с использованием соединений по примерам 1-27 проводились для определения активности соединений по изобретению против: клещей, определенных насекомых, включая тлей, двух видов гусениц, мух и двух видов личинок жуков (одной лиственной и одной корневой), а также против нематод. Использованные при испытаниях виды приведены в табл. 4.

Составы: Исследуемые соединения по примерам 1-27 входили в соответствующие составы, которые были использованы для каждого эксперимента.

Для клещика, тли садовой, южного походного червя, мексиканского листоеда и листовертки табачной растворы или суспензии приготавливали посредством добавления 10 мг испытуемого соединения к раствору из 160 мг диметилформамида, 838 ацетона, 2 мг смеси Тритон Х-172: Тритон Х-152 с соотношением 3:1 (в основном анионные и неионные низкопенные эмульгаторы, которые являются каждый безводными смесями алкиларил-полиэфирных спиртов с органическими сульфонатами), и 98,99 г воды. В результате получили 100 ppм (частей на миллион) концентрацию испытуемого соединения.

Для испытания на мухах состав вначале готовили подобным образом, но в 16,3 г воды с соответствующим соотношением других компонентов, с получением 200 ррм концентрации испытуемого соединения. Конечное разведение равным объемом 20% водного раствора сахарозы обеспечивает 100 ррм концентрацию испытуемого соединения. При необходимости для полного диспергирования осуществляли обработку смеси ультразвуком.

Для испытаний на блошке длинноусой раствор или суспензию готовили тем же образом, что и составы концентрацией 200 ррм для мух. Аликвоты этого 200 ррм состава затем разводили водой соответственно до требуемой по эксперименту концентрации.

Для корневой нематоды и системных испытаний против походного червя, хлопковой тли и тли садовой базовый раствор или суспензию готовили путем добавления 15 мг испытуемого соединения к 250 мг диметилформамида, 1250 мг ацетона и 3 мг вышеупомянутой эмульгирующей смеси. Затем добавляли воду, чтобы довести общий объем до 45 мл и концентрацию испытуемого соединения до 333 ррм. При необходимости для обеспечения полного диспергирования осуществляли обработку ультразвуком.

Для цикадки и бурой кобылки базовый раствор или суспензию с концентрацией 100 ррм активного вещества готовили добавлением 10 мг испытуемого соединения к 50% водному раствору ацетона и обрабатывали ультразвуком, если нужно. При необходимости требуемую для эксперимента концентрацию обеспечивали разведением 50% водным ацетоном.

Процедуры эксперимента: Описанные выше составы, содержащие испытуемые соединения, проверяли на их пестицидную активность при конкретных концентрациях, в ррм (частях на миллион) по весу, согласно следующим процедурам: Двупятнистый паутинный клещик: Листья, зараженные взрослыми особями и нимфами двупятнистого паутинного клещика, полученными из сток-культуры, помещали на первые листы двух бобовых растений, росших в 6 см цветочном горшке. Достаточное для испытания количество клещиков (150-200) переносили на свежие растения в течение 24 ч. Растения в горшках (по одному растению на горшок) помещали на вращающийся стол и обрызгивали для того, чтобы увлажнить растения до образования стекающих капель с помощью 100 мл состава с концентрацией 100 ppm испытуемого соединения при использовании распылителя ДеВилбисса, установленного на давление воздуха 40 psig. В качестве необработанного контроля использовали заряженные растения, на которые наносили 100 мл раствора "вода-ацетон-ДМФ эмульгатор", не содержащего испытуемого соединения. В качестве эталона использовали контрольные растения, обработанные коммерческим технологическим соединением: либо дикофолом, либо гекситиазоксом, в виде смесей, полученных аналогичным образом. Обрызганные растения выдерживали 6 дн, после чего производили подсчет способных передвигаться особей.

Двупятнистый паутинный клещик (испытание на уничтожение яиц): Яйца получены от взрослых особей двупятнистого паутинного клещика сток-культуры. Листья, сильно зараженные этой культурой, помещали на незараженные бобовые растения. Самкам позволяли отложить яйца в течение периода около 24 ч, после чего листья растения окунали в раствор тетраэтил-дифосфата (ТКРР), чтобы убить подвижные формы и предотвратить дополнительное откладывание яиц. Эта процедура повторялась после высыхания растений, но не повлияла на жизнеспособность яиц. Растения в горшках (по одному растению на горшок) помещали на вращающийся стол и обрызгивали для того, чтобы увлажнить растения до стекания с помощью 100 мл состава с 100 ppm концентрацией испытуемого соединения с использованием разбрызгивателя ДеВилбисса при давлении воздуха 40 psig. В качестве необработанного контроля использовали зараженные растения, которые обрызгивали не содержащим испытуемого соединения раствором "вода-ацетон-ДМФ-эмульгатор". В качестве эталона служил контроль, обработанный коммерческим составом, обычно деметоном в виде состава, полученного тем же методом. Обрызганные растения выдерживали в течение 7 дн, после чего подсчитывалось число погибших яиц, а также отмечалась остаточная активность вылупившихся яиц.

Тля хлопковая: взрослые особи и нимфы тли разводили на высаженных в горшки растениях карликовой настурции. Растения в горшках (по одному горшку на одно испытуемое соединение), зараженные 100-150 тлями, помещали на вращающийся стол и обрызгивали 100 мл состава, содержащего 100 ppm испытуемого соединения, с использованием разбрызгивателя ДеВилбисса с давлением 40 psig. В качестве необработанного контроля на заряженные растения разбрызгивали не содержащий испытуемого соединения раствор "вода-ацетон-ДМФ-эмульгатор". В качестве эталона брали контроль, обработанный коммерческим соединением в виде состава, полученного тем же методом. После разбрызгивания горшки выдерживали один день, после чего подсчитывали погибших тлей.

Табачная листовертка: Растения хлопка в горшках помещали на вращающийся стол и обрызгивали 100 мл 100 ppm состава испытуемого соединения с использованием разбрызгивателя ДеВилбисса под давлением воздуха 40 psig. В качестве необработанного контроля на растения разбрызгивали 100 мл раствора, не содержащего испытуемого соединения и содержащего воду-ацетон-ДВФ-эмульгатор. Контроль обрабатывали таким коммерческим соединением, как циперметрин или сульпрофос в виде состава, полученного тем же методом. После высыхания листья помещали на пластиковые чашки, содержащие кусочек фильтровальной бумаги и увлажненный зубной тампон. В каждую чашку вносили по одной выбранной наугад личинке табачной листовертки второй возрастной стадии, чашки закрывали и выдерживали 5 дн. Личинки, не способные продвинуться на длину своего тела даже при подталкивании, считались погибшими.

Цикадка и кобылка бурая: Растения риса в горшках помещали на вращающийся стол и обрызгивали до стекания 60 мл 0,5-10 ppm испытуемого соединения с использованием поворотного разбрызгивателя. В качестве необработанного контроля на растения разбрызгивали равный объем одного ацетона (50:50), не содержащего испытуемого соединения. В качестве эталона использовали контроль, обработанный коммерческим соединением, хлорпирифосом или циперметрином в виде состава, полученного тем же образом. После высыхания горшки, в каждый из которых вносили по 20 наугад выбранных цикадок (в основном на стадии нимфы), помещали в теплицу при 26^oC. Горшки затем накрывали вентилируемым проницаемым покрытием (с верхом, закрытым металлической сеткой) и выдерживали 4-5 дн, после чего исследовали процент погибших насекомых.

Южный походный червь на томате системная оценка: Испытание проводили совместно с оценкой по южной корневой нематоде (обсуждается ниже). Томатные растения, выращенные в почве (при скрининговом соотношении исходного соединения 13,2 ррм концентрации в почве или около 333 ppm концентрации раствора) для оценки по нематодам, использовали затем для оценки усвоения соединения через корни и последующей системной транспортировки к листве томата. По окончании эксперимента на нематодах листву томата отрезали, помещали в пластиковый контейнер и заражали личинками южного походного червя второй возрастной стадии. Примерно через пять дней личинки исследовали на процент погибших.

Южный походный червь (на сорго и хлопке), хлопковая тля (на хлопке), и тля садовая (на сорго) системная оценка: Базовый раствор соединения приготавливали как в вышеописанных системных испытаниях и разводили, соответственно для получения 5 мл 10 ppm концентрации в почве в виде поливочной дозы (150 ppm концентрация раствора) в 6 см горшки, содержащие растения хлопка и сорго. Хлопковые растения предварительно заражали хлопковой тлей примерно за два дня перед обработкой и тлей садовой за один день до обработки. После выдерживания растений примерно 4 дн подсчитывали тлей обоих видов и оценивали количество погибших. Листья хлопка и сорго отрезали и помещали в раздельные пластиковые емкости и заражали личинками южного походного червя второй стадии развития. Примерно через 5 дн оценивали процент погибших личинок.

Мексиканский листоед: Бобовые растения в горшках помещали на вращающийся стол и обрызгивали 100 мл 100 ppm состава испытуемого соединения, чтобы увлажнить растения до стекания, с использованием разбрызгивателя ДеВилбисса под давлением воздуха 40 psig. В качестве необработанного контроля на растения разбрызгивали 100 мл раствора вода-ацетон-эмульгатор, не содержащего испытуемого соединения. В качестве эталона использовали контроль, обработанный коммерческим соединением циперметрином или сульпрофосом в виде состава, полученного тем же образом. После высыхания листья помещали в пластиковые чашки, выложенные увлажненной фильтровальной бумагой. В каждую чашку вносили по пять наугад выбранных личинок мексиканского листоеда второй стадии развития, чашки закрывали и выдерживали 5 дн. Личинки, не способные передвинуться на длину своего тела даже при их стимулировании подталкиванием, считались погибшими.

Муха обыкновенная (комнатная): 4-6 дневные взрослые особи комнатной мухи выращивали согласно описанию из Chemikal Specialties Manufacturing Association (Blue Book, McNair Dorland Co. 1954, p. 243-244, 261) при контролируемых условиях. Мух мобилизовали путем анестезирования двуокисью углерода и 25 иммобилизованных особей, самцов и самок, переносили в клеть, содержащую стандартное сито для кормления и покрытую оберточной бумагой поверхность. По десять мл 100 ppm состава испытуемого соединения добавляли в чашку-суфле, содержащую абсорбирующий ватный тампон. В качестве необработанного контроля применяли аналогичным образом 10 мл раствора вода-ацетон-ДМФ-эмульгатор-сахароза, не содержавшего испытуемого соединения. В качестве эталона испытывали контроль, обработанный коммерческим соединением - малатон, составленный те