Производные тетрагидротиено(3,2-с)пиридина или их фуро- аналоги и способ их получения

Производные тетрагидротиено(3,2-с)пиридина или их фуро- аналоги и способ их получения

Реферат

 

Использование: в фармакологии для ингибирования агрегации тромбоцитов. Соединение получают взаимодействием замещенного бензилгалогенида с замещенным конденсированным гидропиридином в присутствии инертного растворителя и основания. 2 с. и 29 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к новым производным тетрагидротиено[3,2-с]пиридина и их фуро- и пирроло-аналогам, к способам получения этих производных, а также к способам и композициям, предназначенным для ингибирования агрегации тромбоцитов.

Многие производные тетрагидротиенопиридина и тетрагидрофуропиридина хорошо известны, и некоторые из указанных производных обладают способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов. Например, в патентах NN 4051141, 4075215, 4127580, 4464377 и 4529596 раскрываются соединения, из которых все относятся к соединению указанного выше типа, хотя и не все их них раскрываются как ингибиторы агрегации тромбоцитов. Из вышеуказанных работ наиболее близким прототипом является патент США N 4051141, в котором раскрывается inter alia, 5-(2-хлорбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено- [3,2-с] -пиридин, и патент США N 4529596, в котором раскрывается inter alia, 5- (2-хлоро-метоксикарбонилбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено-[3,2-с]-пиридин.

Однако указанные выше соединения прототипов имеют некоторые недостатки, в частности, большинство из них обнаруживают свою активность лишь через длительное время после их введения. Поэтому необходимость в получении новых соединений указанного типа, обладающих улучшенной активностью и способностью к более быстрой реакции, является достаточно очевидной.

В настоящем патенте раскрываются новые производные тетрагидротиено-[3,2-с] -пиридина и их фуро- и пирроло-аналоги, обладающие улучшенной способностью к ингибированию агрегации тромбоцитов.

Основной целью настоящего изобретения является получение новых соединений указанного выше типа.

Еще одной и более конкретной целью настоящего изобретения является получение соединений, обладающих необходимой ингибирующей активностью против агрегации тромбоцитов.

Другие цели настоящего изобретения будут раскрыты в процессе его описания.

Соединения настоящего изобретения представляют собой соединения формулы (I): где R¹ представляет собой атом водорода; алкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода; атом галогена; галоидалкильную группу, имеющую 1-4 атома углерода и по крайней мере один атом галогена; гидроксильную группу, алкоксильную группу, имеющую 1-4 атома углерода; галоидалкоксильную группу, имеющую 1-4 атома углерода и по крайней мере один атом галогена; алкилтио-группу, имеющую 1-4 атома углерода; галоидалкилтио-группу, имеющую 1-4 атома углерода и по крайней мере один атом галогена; аминогруппу, алканоильную группу, имеющую 1-5 атомов углерода; галогеналканоильную группу, имеющую 2-5 атомов углерода и по крайней мере один атом галогена; карбоксильную группу; алкоксикарбонильную группу, имеющую 2-5 атомов углерода; карбамоильную группу; циано-группу; нитро-группу, алкансульфонильную группу, имеющую 1-4 атома углерода и по крайней мере один атом галогена; и сульфамоильную группу; R² представляет собой алканоильную группу, имеющую 1-10 атомов углерода; замещенную алканоильную группу, которая имеет 2-10 атомов углерода и является замещенной по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителей А, определенных ниже; алкеноильную группу, имеющую 3-6 атомов углерода; замещенную алкеноильную группу, которая имеет 3-6 атомов углерода и является замещенной по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителей А, определенных ниже; циклоалкилкарбонильную группу, имеющую 4-8 атомов углерода; замещенную циклоалкилкарбонильную группу, которая имеет 4-8 атомов углерода и является замещенной по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителей А, определенных ниже; замещенную бензоильную группу, имеющую по крайней мере один заместитель, выбранный из группы заместителей В, определенных ниже; или 5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил группу; R³ представляет собой атом водорода; гидроксильную группу; алкоксильную группу, имеющую 1-4 атома углерода; замещенную алкоксильную группу, которая имеет 1-4 атома углерода и является замещенной по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы заместителей С, определенных ниже; аралкилокси-группу, имеющую аралкильную часть такую, как она определена ниже; алканоилокси-группу, имеющую 1-18 атома углерода; алкеноилокси-группу, имеющую 3-6 атомов углерода; циклоалкилкарбонилокси-группу, имеющую 4-8 атомов углерода; арилкарбонилокси-группу, имеющую арильную часть такую, как она определена ниже; алкоксикарбонилокси-группу, имеющую 2-5 атомов углерода; аралкилоксикарбонилокси-группу, имеющую аралкильную часть такую, как она определена ниже; фталидилокси-группу; (5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил) метокси группу; (5-фенил-2-оксо-1,3- диоксолен-4-ил) метокси группу; группу формулы NR^aR^b, где R^a и R^b являются независимо выбранными из группы, включающей в себя: атомы водорода; алкильные группы с 1-4 атомами углерода; и замещенные алкильные группы, имеющие 1-4 атома углерода и по крайней мере один заместитель, выбранный из группы заместителей С, определенных ниже; аралкиламино-группу, имеющую аралкильную часть такую, как она определена ниже; алканоиламино-группу, имеющую 3-6 атома углерода; циклоалкилкарбониламино-группу, имеющую 4-8 атомов углерода; арилкарбониламино-группу, имеющую арильную часть такую, как она определена ниже; алкоксикарбониламино-группу, имеющую 2-5 атомов углерода; аралкоксикарбониламино-группу, имеющую аралкильную часть такую, как она определена ниже; фталидиламино-группу; (5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил) метиламино-группу; (5-фенил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метиламино-группу; или нитро-группу; Y представляет собой группу формулы -NH или атом серы или кислорода; и n является целым числом от 1 до 5; и если n является целым числом от 2 до 5, то группы, представленные R¹, могут быть одинаковыми или различными; причем заместители А выбираются из группы, включающей атомы галогена, гидрокси-группы, алкокси-группы с 1-4 атомами углерода и циано-группы; заместители В выбираются из группы, включающей алкильные группы с 1-4 атомами углерода, атомы галогена и алкокси-группы с 1-4 атомами углерода; заместители С выбираются из группы, включающей алкокси-группы с 1-4 атомами углерода; алканоилокси-группы с 1-6 атомами углерода и арилкарбонилокси-группы, арильная часть которых определена ниже; аралкильные части указанных аралкилокси-, аралкилоксикарбонилокси-, аралкиламино- и аралкилоксикарбониламино- групп представляют собой алкильные группы, имеющие 1-4 атома углерода и замещенные по крайней мере одной арильной группой, определенной ниже; указанные арильные группы и арильные части указанных арилкарбонилокси-групп и арилкарбониламино-групп имеют 6-10 атомов углерода в углеродном кольце, которое является замещенным или незамещенным, по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из заместителей D, определенных ниже; и указанные заместители D выбираются из группы, включающей группы и атомы, определенные выше для R¹, за исключением атома водорода; кроме того, настоящее изобретение относится к таутомерам вышеописанных соединений формулы (I), а также к фармацевтически приемлемым солям указанных соединений и их таутомеров.

Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, предназначенным для лечения и профилактики тромбоза или эмболии и содержащим эффективное количество ингибитора агрегации тромбоцитов в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, где указанным ингибитором является по крайней мере одно соединение формулы (I), или его таутомер, или его фармацевтически приемлемая соль.

Настоящее изобретение также относится к способам получения вышеуказанных соединений, который более подробно будет описан ниже.

Если соединения настоящего изобретения имеют амино- или гидрокси-группу в 2- или 3-положении (т.е. R³ представляет собой амино- или гидрокси-группу в 2- или 3-положении), они могут существовать в виде кето-энольных таутомеров, а именно: где Y, R¹, R³ и n определены выше, а Z представляет собой группу формулы NH или атом кислорода.

Указанные таутомеры могут быть и могут не быть легко разделимыми, и в случае, если они являются разделимыми, то это разделение может быть осуществлено хорошо известными способами. В любом случае объем настоящего изобретения включает в себя как отдельные таутомеры, так и их смеси, и при этом как отдельные таутомеры, так и их смеси могут быть использованы в композициях и способах настоящего изобретения. Особенно предпочтительными таутомерами являются таутомеры формулы (Iа).

Если в соединениях настоящего изобретения R¹ представляет собой алкильную группу, то она может быть прямой или разветвленной алкильной группой с 1-4 атомами углерода, и в качестве примеров этой алкильной группы могут служить метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил и трет-бутил. Из них предпочтительными являются алкильные группы, имеющие от 1 до 3 атомов углерода, а более предпочтительными являются метильная и этильная группы.

Если R¹ является атомом галогена, то таким атомом может быть, например, атом фтора, хлора, йода или брома, а предпочтительно атомом фтора или хлора.

Если R¹ является галоидалкильной группой, то алкильной частью этой группы может быть любая из указанных выше групп, которая может быть замещенной одним или несколькими атомами галогена (например, атомом хлора, фтора, брома или иода). В принципе, нет каких-либо ограничений числа галоидных заместителей алкильной группы; они могут быть ограничены лишь числом замещаемых атомов. Однако, в основном, предпочтительное число галоидных заместителей составляет 1-5, а более предпочтительное число от 1 до 3. Конкретными примерами указанных групп являются фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, 2-бромэтил, 2- иодэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторпропил, 3- фторпропил, 3-хлорпропил, 2-фторбутил и 4-фторбутил. При этом предпочтительными являются фтор-замещенные и хлорзамещенные группы. Наиболее предпочтительными являются фторметильная, дифторметильная и трифторметильная группы, а особенно предпочтительной является трифторметильная группа.

Если R¹ представляет собой алкокси-группу, то этой группой может быть прямая или разветвленная алкокси-группа с 1-4 атомами углерода, примерами которой могут служить метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, бутокси-, изобутокси-, вторбутокси- и т-бутокси-группы. Из этих групп предпочтительными являются алкокси-группы, имеющие 1-3 атома углерода, а более предпочтительными являются метокси и этокси-группы.

Если R¹ представляет собой галоидалкокси-группу, то ее алкокси-часть может быть любой из указанных выше алкокси-групп, которая может быть замещенной одним или несколькими атомами галогена (например, атомами фтора, хлора, брома или иода). В принципе, нет каких-либо ограничений числа галоидных заместителей алкокси-группы; они могут быть ограничены лишь числом замещаемых атомов. Однако, в основном, предпочтительное число галоидных заместителей составляет 1-5, а более предпочтительное число от 1 до 3. Конкретными примерами указанных галоидалкоксигрупп являются фторметокси-, дифторметокси-, трифторметокси, 2-фторэтокси, 2-хлорэтокси, 2-бромэтокси, 2- иодэтокси, 2,2,2-трихлорэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2-фторпропокси, 3-фторпропокси, 3-хлорпропокси, 2-фторбутокси, 3-фторбутокси, 4- хлорбутокси- и 4-фторбутокси-группы. Предпочтительными являются фторалкокси-группы. Наиболее предпочтительными являются фторметокси-, дифторметокси- и трифторметокси-группы, а особенно предпочтительной является трифторметокси-группа.

Если R¹ представляет собой алкилтио-группу, то она может быть прямой или разветвленной алкилтио-группой с 1-4 атомами углерода, и в качестве примеров этой алкильной группы могут служить метилтио-, этилтио-, пропилтио-, изопропилтио-, бутилтио-, изобутилтио-, втор-бутилтио- и трет-бутилтио-группы. Из них предпочтительными являются алкилтио-группы, имеющие от 1 до 3 атомов углерода, а более предпочтительными являются метилтио- и этилтио-группы.

Если R¹ является галоидалкилтио-группой, то ее алкилтио-часть может быть любой из указанных выше алкилтио-групп и может быть замещенной одним или несколькими атомами галогена (например, атомом хлора, фтора, брома или иода). В принципе, нет каких-либо ограничений числа галоидных заместителей алкильной группы, они могут быть ограничены лишь числом замещаемых атомов. Однако, в основном, предпочтительное число галоидных заместителей составляет 1-5, а более предпочтительное число от 1 до 3. Конкретными примерами указанных галоидалкилтио-групп являются фторметилтио-, дифторметилтио-, трифторметилтио-, 2-фторэтилтио-, 2-хлорэтилтио-, 2-бромэтилтио-, 2- йодэтилтио-, 2,2,2-трихлорэтилтио-, 2,2,2-трифторэтилтио-, 2-фторпропилтио-, 3-фторпропилтио-, 3-хлорпропилтио-, 2-фторбутилтио-, 4-хлорбутилтио- и 4-фторбутилтио. Предпочтительными являются фтор-замещенные группы. Наиболее предпочтительными являются фторметилтио-, дифторметилтио- и трифторметилтио-группы, а особенно предпочтительной является трифторметилтио-группа.

Если R¹ представляет собой алканоильную группу, то эта группа имеет 1-5 атомов углерода и может иметь прямую или разветвленную цепь. Примерами указанной группы являются формил, ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, валерил, изовалерил и пивалоил, из которых предпочтительными группами являются формил и ацетил.

Если R¹ представляет собой галоидалканоильную группу, то эта группа имеет 2-5 атомов углерода и может иметь прямую или разветвленную цепь. Примерами указанной группы являются фторацетил, дифторацетил, трифторацетил, хлорацетил, трихлорацетил, бромацетил, йодацетил, 3-фторпропионил, 4-фторбутирил и 5-фторвалерил. Из них предпочтительными являются фторзамещенные алканоильные группы, более предпочтительными являются фторацетильная, дифторацетильная и трифторацетильная группы, и наиболее предпочтительной является трифторацетильная группа.

Если R¹ представляет собой алкоксикарбонильную группу, то эта группа может иметь прямую или разветвленную цепь с 2-5 атомами углерода, где алкокси-часть имеет 1-4 атомов углерода. Примерами указанной группы являются метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, бутоксикарбонил, изобутоксикарбонил, втор-бутоксикарбонил и т-бутоксикарбонил. Из них предпочтительными являются алкоксикарбонильные группы, имеющие 1-3 атома углерода, а более предпочтительными являются метоксикарбонильные и этоксикарбонильные группы.

Если R¹ представляет собой алкансульфонильную группу, то эта группа может быть прямой или разветвленной алкансульфонильной группой с 1-4 атомами углерода. Примерами указанной группы являются метансульфонил, этансульфонил, пропансульфонил, изопропансульфонил, бутансульфонил, изобутансульфонил, вторбутансульфонил и т-бутансульфонил. Из них предпочтительными являются алкансульфонильные группы, имеющие 1-3 атома углерода, а более предпочтительными являются метансульфонильная и этансульфонильная группы.

Если R¹ представляет собой галоидалкансульфонильную группу, то ее алкансульфонильная часть может быть любой из указанных выше алкансульфонильных групп, которая может быть замещенной одним или несколькими атомами галогена (например, атомами фтора, хлора, брома или йода). В принципе, нет каких-либо ограничений числа галоидных заместителей алкансульфонильной группы; они могут быть ограничены лишь числом замещаемых атомов. Однако, в основном, предпочтительное число галоидных заместителей составляет 1-5, а более предпочтительное число от 1 до 3. Конкретными примерами указанных групп являются фторметансульфонил, дифторметансульфонил, трифторметансульфонил, дихлорметансульфонил, трихлорметансульфонил, 2-фторэтансульфонил, 2-хлорэтансульфонил, 2-бромэтансульфонил, 2- йодоэтансульфонил, 2,2,2-трихлорэтансульфонил, 2,2,2-трифторэтансульфонил, 2-фторпропансульфонил, 3-фторпропансульфонил, 3-хлорпропансульфонил, 2-фторбутансульфонил, 3-фторбутансульфонил, 4-хлорбутансульфонил и 4-фторбутансульфонил. Предпочтительными являются фтор-замещенная алкансульфонильная и хлорзамещенные алкансульфонильная группы, а более предпочтительными являются фтор-алкансульфонильные группы. Из них наиболее предпочтительными являются фторметансульфонил, дифторметансульфонил и трифторметансульфонил группы, а особенно предпочтительным является трифторметансульфонил группа.

Из указанных выше групп и атомов особенно предпочтительными для R¹ являются: атом водорода, алкильная группа с 1-4 атомами углерода; атом галогена; фтор-замещенная алкильная группа, имеющая 1-4 атома углерода; алкокси-группа, имеющая 1-4 атома углерода; фтор-замещенная алкокси-группа, имеющая 1-4 атома углерода; алкилтио-группа, имеющая 1-4 атома углерода; фтор-замещенная группа, имеющая 1-4 атома углерода; аминогруппа; алканоильная группа, имеющая 1-5 атомов углерода; фтор-замещенная алканоильная группа, имеющая 2-5 атома углерода; алкоксикарбонильная группа, имеющая 2-5 атома углерода; карбамоильная группа; циано-группа; нитрогруппа; алкансульфонильная группа, имеющая 1-4 атома углерода; фтор-замещенная алкансульфонильная группа, имеющая 1-4 атома углерода; или сульфамоильная группа.

Более предпочтительно, если R¹ представляет собой: атом водорода; метильную группу; этильную группу; атом галогена; фтор-замещенную метильную группу; гидроксильную группу, метокси-группу; этокси-группу; фтор-замещенную метокси-группу; метилтио-группу; фтор-замещенную метилтио-группу; формильную группу; ацетильную группу; фтор-замещенную ацетильную группу; метоксикарбонильную группу; этоксикарбонильную группу; пропоксикарбонильную группу; карбамоильную группу; циано-группу; нитро-группу; метансульфонильную группу; этансульфонильную группу; фтор-замещенную метансульфонильную группу; или сульфамоильную группу.

Еще более предпочтительно, если R¹ представляет собой: атом водорода; трифторметильную группу; гидроксильную группу; дифторметокси-группу; трифторметокси-группу; дифторметилтио-группу; трифторметилтио-группу; формильную группу; ацетильную группу; трифторацетильную группу; цианогруппу; или нитро-группу.

И наиболее предпочтительно, если R¹ представляет собой: атом фтора, атом хлора или трифторметильную группу; а особенно атом фтора или атом хлора.

Число заместителей n, представленных R¹, составляет от 1 до 5, хотя в некоторых случаях, при пространственном затруднении, максимальное количество n может быть ниже 5. Предпочтительно, если n составляет 1-3, а более предпочтительно 1 или 2. Положение замещения радикалом R¹ на фенильной группе является предпочтительно пара- или орто-положения, а более предпочтительно, орто-положение.

Если R² представляет собой алканоильную группу, имеющую от 1 до 10 атомов углерода, то эта группа может быть прямой или разветвленной группой, примерами которой могут служить формил, ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, валерил, изовалерил, пивалоил, гексаноил, гептаноил, октаноил, нонаноил, и деканоил; причем из указанных групп предпочтительными являются группы, имеющие от 2 до 6 атомов углерода, более предпочтительными являются пропионил и изобутирил, а наиболее предпочтительными являются ацетил и пропионил.

Алканоильные группы, представленные R² и имеющие от 2 до 10 атомов углерода, могут быть замещенными одним или несколькими заместителями А, определенными выше. Примерами указанных заместителей А являются: атомы галогена, например, атомы фтора, хлора, брома и йода; гидроксильные группы; алкоксильные группы, имеющие от 1 до 4 атомов углерода, например, такие, как были указаны выше для R¹; и циано-группы.

Указанные замещенные группы и все замещенные группы, упоминаемые в настоящем описании, не имеют каких-либо конретных упоминаний в настоящем описании, не имеют каких-либо конкретных ограничений на число заместителей, за исключением тех случаев, когда это число ограничивается числом замещаемых положений, а также, возможно, стерическими затруднениями. Однака, в основном, предпочтительное число заместителей составляет от 1 до 3.

Конкретными примерами указанных замещенных алканоильных групп являются фторацетил, дифторацетил, трифторацетил, хлорацетил, трихлорацетил, бромоацетил, йодоацетил, 3-фторпропионил, 3-хлорпропионил, 3-бромпропионил, 3-йодопропионил, 4-фторбутирил, 4-хлорбутирил, 5-фторвалерил, гидроксиацетил, 3-гидроксипропионил, 4-гидроксибутирил, 5-гидроксивалерил, метоксиацетил, 3-метоксипропионил, 4- метоксибутирил, 5-метоксивалерил, этоксиацетил, 3-этоксипропионил, 4-этоксибутирил, 5-этоксивалерил, цианоацетил, 3-цианопропионил, 4-цианобутирил, и 5-циановалерил; причем из указанных групп более предпочтительными являются фторацетил, дифторацетил, трифторацетил, хлорацетил, 3- фторпропионил, 3-хлорпропионил, гидроксиацетил, 3-гидроксипропионил, метоксиацетил, 3-метоксипропионил, этоксиацетил, цианоацетил и 3- цианопропионил. Еще более предпочтительными являются фторацетил, дифторацетил, трифторацетил, хлорацетил, 3-фторпропионил, гидроксиацетил, метоксиацетил, этоксиацетил и цианоацетил. И наконец, наиболее предпочтительными являются фторацетил, дифторацетил, трифторацетил, хлорацетил, 3-фторпропионил, гидроксиацетил, метоксиацетил и цианоацетил, из которых особенно предпочтительными являются фторацетил, дифторацетил и трифторацетил.

Если R² представляет собой алкеноильную группу, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, то эта группа может быть прямой или разветвленной группой, например, такой, как акрилоильная, маетакрилоильная, 2-бутеноильная, 2-пентеноильная, и 2-гексеноильная группа, из которых препочтительными являются акрилоильная и метакрилоильная группы.

Указанные алкеноильные группы могут быть также замещены одним или несколькими заместителями, определенными выше. Конкретными примерами этих замещенных групп являются 3-фторакрилоильная, 3-хлоракрилоильная и 3-цианоакрилоильная группы, из которых особенно предпочтительной является 3-фторакрилоильная группа.

Если R² представляет собой циклоалкилкарбонильную группу, то эта группа имеет 4-8 атомов углерода, то есть сама циклоалкильная группа имеет от 3 до 7 кольцевых атомов углерода. Примерами указанных групп являются циклопропилкарбонил, циклобутилкарбонил, циклопентилкарбонил, циклогексилкарбонил и циклогептилкарбонил, из которых более предпочтительными являются циклопропилкарбонил и циклобутилкарбонил.

Указанные циклоалкилкарбонильные группы могут быть также замещены одним или несколькими заместителями А, определенными выше. Конкретными примерами таких замещенных групп являются 2- фторциклопропилкарбонил, 2,2-дифторциклопропилкарбонил, 2- хлорциклопропилкарбонил, 2-бромциклопропилкарбонил, 2- фторциклобутилкарбонил, 2-хлорциклобутилкарбонил, 2-фторциклопентилкарбонил, 2-хлорциклопентилкарбонил, 2- фторциклогексилкарбонил, 2-хлорциклогексилкарбонил, 2- гидроксициклопропилкарбонил, 2-гидроксициклоциклобутилкарбонил, 2- гидроксициклопентилкарбонил, 2-гидроксициклогексилкарбонил, 2- метоксициклопропилкарбонил, 2-метоксициклоциклобутилкарбонил, 2- метоксициклопентилкарбонил, 2-метоксициклогексилкарбонил, 2- этоксициклопропилкарбонил, 2-этоксициклоциклобутилкарбонил, 2- этоксициклопентилкарбонил, 2-этоксициклогексилкарбонил, 2- цианоциклопропилкарбонил, 2-цианоциклоциклобутилкарбонил, 2- цианоциклопентилкарбонил, 2-цианоциклогексилкарбонил; из которых предпочтительными являются 2-фторциклопропилкарбонил, 2,2- дифторциклопропилкарбонил, 2-хлорциклопропилкарбонил, 2- фторциклобутилкарбонил, 2-хлорциклобутилкарбонил, 2- фторциклопентилкарбонил, 2-фторциклогексилкарбонил, 2- гидроксициклопропилкарбонил, 2-метоксициклопропилкарбонил, 2- этоксициклопропилкарбонил, и 2-цианоциклопропилкарбонил. Более предпочтительными группами являются 2-фторциклопропилкарбонил, 2- хлорциклопропилкарбонил, 2-фторциклобутилкарбонил, и 2- метоксициклопропилкарбонил, а наиболее предпочтительной является 2-фторциклопропилкарбонильная группа.

Если R² представляет собой замещенную бензоильную группу, то эта группа может быть замещенной по крайней мере одним из заместителей В, которые выбирают из группы, включающей в себя: алкильные группы с 1-4 атомами углерода, причем все они могут быть аналогичными указанным выше атомам и группам для R¹. Число заместителей может составлять от 1 до 5 при условии отсутствия стерического затруднения; однако предпочтительно при этом, чтобы число заместителей составляло от 1 до 3, а более предпочтительно 1 или 2. Конкретными примерами указанных замещенных бензоильных групп являются 2-фторбензоил, 3-фторбензоил, 4-фторбензоил, 2,4-дифторбензоил, 2,4,6-трифторбензоил, 2,3,4,5,6-пентафторбензоил, 4-хлорбензоил, 2,4-дихлорбензоил, 4-метилбензоил, 2,4-диметилбензоил, 4-этилбензоил, 2,4-диэтилбензоил, 4-метоксибензоил, 2,4- диметоксибензоил, 4-этоксибензоил, 2,4-диэтоксибензоил, из которых предпочтительными являются 4-фторбензоил и 2,4-дифторбензоил.

Если R³ представляет собой алкокси-группу, то эта группа может быть прямой или разветвленной с 1-4 атомами, примерами которой могут служить любые алкокси-группы, указанные выше в отношении R¹. Указанная группа может быть незамещенной, либо она может быть замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы заместителей С, определенных выше. Примерами указанных заместителей могут служить: алкокси-группы с 1-4 атомами углерода, например, такие, как алкокси-группы, указанные выше в отношении R¹; алканоилокси-группы с 1-6 атомами углерода, которые могут быть прямыми или разветвленными группами, например, такие, как формилокси-, ацетокси-, пропионилокси-, бутирилокси-, изобутирилокси-, валерилокси-, изовалерилокси-, пивалоилокси-, или гексаноилокси-группы, из которых предпочтительными являются группы с 1-5 атомами углерода, а наиболее предпочтительными являются ацетокси-, пропионилокси-, бутирилокси- и пивалоилокси-группы; арилкарбонилокси-группы, в которых арильная часть является такой, как она была определена выше и примеры которых представлены ниже в отношении R³.

Конкретными примерами указанных замещенных алкокси-групп могут служить метоксиметокси-, этоксиметокси-, пропоксиметокси-, бутоксиметокси-, 2-метоксиэтокси, 2-этоксиэтокси-, формилоксиметокси-, ацетоксиметокси-, пропионилоксиметокси-, 2- формилоксиэтокси-, 2-ацетоксиэтокси-, 2-пропионилоксиэтокси-, 3- ацетоксипропокси-, 4-ацетоксибутокси-, валерилоксиметокси-, пивалоилоксиметокси-, бензоилоксиметокси-, нафтоилоксиметокси-, n- толуолоксиметокси-, n-хлорбензилоксиметокси-, 2-бензоилоксиэтокси-, 3-бензоилоксипропокси-, и 4-бензоилоксибутирокси-группы, из которых наиболее предпочтительной является пивалоилкоксиметокси-группа.

Если R³ представляет собой аралкилокси-группу, то алкокси-частью указанной группы является алкокси-группа с 1-4, а предпочтительно с 1-3 атомами углерода, примерами которой могут служить любые группы, указанные выше в отношении R¹, в частности, метокси-, этокси-, пропокси- или изопропокси-группы. Арильная часть указанной аралкилокси-группы определена выше и имеет 6-10, а предпочтительно 6 или 10 кольцевых атомов углерода. Примерами таких арильных групп могут служить фенильная, 1-нафтильная и 2-нафтильная группы. Причем указанные арильные группы являются замещенными одним или несколькими заместителями D, определенными выше, например, такими, как группы и атомы, которые могут быть представлены R¹. Алкокси-часть может быть замещенной одной или несколькими арильными группами, максимальное число которых зависит только от числа замещаемых положений и, возможно, также от стерических затруднений. При этом, однако, предпочтительно, чтобы число арильных групп составляло 1-3, более предпочтительно 1 или 2 и наиболее предпочтительно 1. Конкретными примерами аралкилокси-групп могут служить 1-нафтилметокси-, 2-нафтилметокси-, фенетилокси-, -метилбензилокси, 3-фенилпропокси-, 2-фенилпропокси, 1-фенилпропокси-, 4-фенилбутокси-, бензгидрилокси- (т.е. дифенилметокси) и тритилокси- (т.е. трифенилметокси)-группы (из которых предпочтительными являются бензилокси- и фенетилокси-группы), и группы, замещенные одним или несколькими заместителями D.

Если R³ представляет собой алканоилокси-группу, то эта группа может быть прямой или разветвленной и имеет от 1 до 18 атомов углерода. Примерами таких групп могут служить формилокси-, ацетокси-, пропионилокси-, бутирилокси-, изобутирилокси-, валерилокси-, изовалерилокси-, пивалоилокси-, гексаноилокси-, гептаноилокси-, октаноилокси-, ноналоилокси-, деканоилокси-, лауроилокси-, миристоилокси-, палмитоилокси- и стеаролокси-группы, из которых предпочтительными являются группы, имеющие от 1 до 12 атомов углерода, более предпочтительными являются группы, имеющие от 2 до 10 атомов углерода, и наиболее предпочтительными являются группы, имеющие от 2 до 5 атомов углерода, в частности, наиболее предпочтительным являются ацетокси-, пропионилокси-, бутирилокси-, пивалоилокси-, нонаноилокси- и деканоилокси-группы, из которых особенно предпочтительными являются ацетокси-, пропионилокси-, бутирилокси-, пивалоилокси-группы.

Если R³ представляет собой алкенилокси-группу, то эта группа может быть прямой или разветвленной, и имеет от 3 до 6, а более предпочтительно 3 или 4 атома углерода. Примерами таких групп могут служить акрилоилокси-, метакрилоилокси-, 2-бутеноилокси-, 2- пентеноилокси- и 2-гексеноилокси-группы, из которых наиболее предпочтительными являются акрилокси и метакрилоилокси-группы.

Если R³ представляет собой циклоалкилкарбонилокси-группу, то эта группа имеет от 4 до 8, а более предпочтительно от 4 до 7 атомов углерода, т.е. сама циклоалкильная группа имеет от 3 до 7 кольцевых атомов углерода. Примерами таких групп являются циклопропилкарбонилокси-, циклобутилкарбонилокси-, циклопентилкарбонилокси-, циклогексилкарбонилокси- и циклогептилкарбонилокси-группы, из которых циклопропилкарбонилокси- и циклобутилкарбонилокси-группы являются особенно предпочтительными.

Если R³ представляет собой арилкарбонилокси-группу, то эта группа имеет арильную часть, определенную выше, и примерами таких групп могут служить бензоилокси, 1-нафтоилокси-, 2- нафтоилокси-, o-, m- и n-толуоилокси, o-, m- и n-хлорбензоилокси, o-, m- и n-фторбензоилокси, o-, m- и n-метоксибензоилокси, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- и 3,5-дихлорбензилокси-, 2,4-дифторбензилокси и 2,4,6-трифторбензилокси-группы, из которых предпочтительной является бензоилокси-группа.

Если R³ представляет собой алкоксикарбонилокси-группу, то эта группа может быть прямой или разветвленной с 2-5 атомами углерода, в которой алкокси-часть имеет 1-4 атома углерода. Примерами таких групп могут служить метоксикарбонилокси-, этоксикарбонилокси-, пропоксикарбонилокси-, изопропоксикарбонилокси-, бутоксикарбонилокси-, изобутоксикарбонилокси-, втор-бутоксикарбонилокси- и т-бутоксикарбонилокси-группы. Из них предпочтительными являются те группы, которые в своей алкокси-части имеют 1-3 атома углерода, а также т-бутоксикарбонилокси-группа, а более предпочтительными являются метоксикарбонилокси-, этоксикарбонилокси- и т-бутоксикарбонилокси-группы.

Если R³ представляет собой аралкилоксикарбонилокси-группу, то ее алкокси-часть является алкокси-группой, имеющей от 1 до 4, предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, например, такой, как группы, указанные выше в отношении R¹, в частности, метокси, этокси, пропокси или изопропокси-группы. Арильная часть вышеупомянутой группы является такой, как она определена выше, и имеет 6-10, а предпочтительно 6 или 10 кольцевых атомов углерода. Примерами таких арильных групп могут служить фенил, 1-нафтил и 2- нафтил, а также группы, которые являются замещенными одним или несколькими заместителями D, определенными выше, например, такими, как группы и атомы, которые могут быть представлены R¹. Алкокси-часть может быть замещенной одной или несколькими арильными группами, максимальное число которых зависит только от числа замещаемых положений и, возможно, также стерическими затруднениями; однако предпочтительное число арильных групп составляет 1-3, более предпочтительно 1 или 2 и наиболее предпочтительно 1. Конкретными примерами аралкилоксикарбонилокси-групп могут служить 1-нафтилметоксикарбонилокси-, 2- нафтилметоксикарбонилокси-, фенетилоксикарбонилокси-, a-метилбензилоксикарбонилокси-, 3-фенилпропоксикарбонилокси-, 2- фенилпропоксикарбонилокси-, 1-фенилпропоксикарбонилокси-, 4- фенилбутоксикарбонилокси-, бензгидрилоксикарбонилокси- и тритилоксикарбонилокси-группы (из которых предпочтительными является карбонилокси-группа), а также группы, замещенные одним или несколькими заместителями D.

Если R³ представляет собой -NR^aR^b, где R^a и R^b являются независимо выбранными из группы, включающей в себя атомы водорода; алкильные группы, имеющие от 1 до 4 атомов углерода; и замещенные алкильные группы, которые имеют от 1 до 4 атомов углерода и которые являются замещенными по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы заместителей С, определенных выше. Примеры алкильных групп, которые могут быть представлены радикалами R^a и R^b, аналогичны тем, что приведены выше для R¹, а примерами замещенных алкильных групп, которые могут быть представлены R^a и R^b, являются замещенные алкильные группы, соответствующие алкокси-группам, указанным выше в отношении R³. Конкретными примерами указанных групп формулы -NR^aR^b являются амино-, метиламино-, этиламино-, пропиламино-, изопропиламино-, бутиламино-, изобутиламино-, втор- бутиламино-, т-бутиламино-, диметиламино-, диэтиламино-, дипропиламино-, диизопропиламино-, дибутиламино-, метиленэтиламино-, метилпропламино, N-(метоксиметил)-амино-, N-(2-метоксиэтил)-амино-, N-(ацетоксиметил)-амино-, N-(пивалоилоксиметил)-амино-, N-(бензоилоксиметил)-амино-, N-(2-ацетоксиэтил)-амино-, N-(2-пивалоилоксиэтил)-амино-, N-(2-бензоилэтил)-амино-группы, из которых предпочтительными являются амино-, метиламино, этиламино, N-(ацетоксиметил)-амино-, N-(пивалоилоксиметил)-амино-группы.

Если R³ представляет собой аралкиламино-группу, то ее алкильная часть является алкильной группой с 1-4, а предпочтительно с 1-3 атомами углерода, примерами которой могут служить любые группы, указанные выше в отношении R¹, в частности, метильная, этильная, пропильная или изопропильная группы. Арильная часть указанной аралкиламино-группы определена выше и имеет 6-10, а предпочтительно 6 или 10 кольцевых атомов углерода. Примерами таких арильных групп могут служить фенильная, 1-нафтильная и 2-нафтильная группы, а также группы, которые являются замещенными одним или несколькими заместителями D, определенными выше, например, такими, как группы и атомы, которые могут быть представлены R¹. Алкильная часть может быть замещенной одной или несколькими арильными группами, максимальное число которых зависит только от числа замещаемых положений, и, возможно, также от стерических затруднений. При этом, однако, предпочтительно, чтобы число арильных групп составляло 1-3, более предпочтительно 1 или 2 и наиболее предпочтительно 1. Конкретными примерами аралкиламино-групп могут служить N-(1-нафтилметил)амино, N-(2-нафтилметил)амино, фенетиламино, N-(a-метилбензил)амино, N-(3-фенилпропил)амино, N-(2-фенилпропил)амино, N-(1-фенилпропил)амино, N-(4-фенилбутил)амино, бензгидриламино- и тритиламино-группы (из которых предпочтительной являются бензиламино-группы), и группы, замещенные одним или несколькими заместителями D.

Если R³ представляет собой алканоиламино-группу, то эта группа может быть прямой или разветвленной и имеет от 1 до 18 атомов углерода. Примерами таких групп могут служить формамидо-, ацетамидо-, пропионамидо-, бутирамидо-, изобутирамидо-, валериламино-, изовалериламино-, п