Производные 1-арилпирролов, инсектоакарицидонематоцидная композиция и способ борьбы с насекомыми

Производные 1-арилпирролов, инсектоакарицидонематоцидная композиция и способ борьбы с насекомыми

Реферат

 

Использование: химические средства защиты растений, в качестве вещества, обладающего инсектоакарицидонематоцидной активностью. Сущность изобретения: продукт общей формулы I для соединения Ia X - R²S(O)_n, где n - 0, 1, 2, R² - C₁-C₃-алкил, C₁-C₃-галогеналкил, R¹ - водород, алкил, алкилтио, цианоалкил с 1 - 3 атомами углерода, R³ - хлор, алкил или дифторалкил с 1 - 3 атомами углерода, Y - трифторметил, при условии, когда R³ - хлор или полностью замещенный фторалкил, R¹ не может быть водородом; для соединения Ib X - галоген, R²S(O)_n, n - 0, 1, 2, R² - C₁-C₃-галогеналкил, R¹ - бром, C₁-C₃-алкилтио, C₁-C₃-алкокси-C₁-C₃-алкилиденимино, R³ - водород, Y - хлор. Инсектоакарицидонематоцидная композиция содержит 0,1 - 50 мас.% продукта, остальное - целевые добавки. Способ борьбы с насекомыми путем обработки их или мест их обитания продуктом в количестве 100 г/га. 3 с. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к химическим средствам защиты растений.

В частности, изобретение относится к производным 1-арилпирролов общей формулы I где для соединений (Ia) X группы R²S(O)_n, где n 0, 1 или 2, а R² C₁-C₃-алкил, линейный или разветвленный, или C₁-C₃-галогеналкил, линейный или разветвленный, в котором галоген означает атом фтора, хлора или брома или их сочетание; R¹ атом водорода, алкил, алкилтио, циано-алкил с 1 3 атомами углерода; R³ хлор, алкил или фторалкил с 1 3 атомами углерода; Y трифторметил, при условии, что когда R³ означает хлор или полностью замещенный фторалкил, то R¹ не может быть водородом; для соединений (Ib) X галоген или группу R²S(O)_n, где n 0, 1 или 2, R² линейный или разветвленный C₁-C₃-галогеналкил, в котором галоген означает атом фтора или хлора или их сочетание; R¹ бром, C₁-C₃-алкилтио, C₁-C₃-алкокси-C₁-C₃-алкилиденимино; R³ водород; Y хлор.

Многие гетероциклические пиразолы известны в качестве инсектицидов.

Известно также использование в качестве инсектицидов некоторых соединений, содержащих пиррольную группу, в молекуле которых может находиться другая химическая группа, обладающая инсектицидными свойствами, такая как пиретроидная группа, карбаматная или фосфорорганическая группа.

И, наконец, известны замещенные производные пирролов (см. патент Великобритании N 2189242), обладающие агрохимической активностью, однако их использование ограничивается только фунгицидным действием.

Новые производные 1-арилпирролов, в частности, 1-фенилпирролов обладают более широким спектром агрохимической активности, в частности, инсектицидной, акарицидной, а также активностью, регулирующей развитие членистоногих, в частности насекомых и паукообразных.

Среди новых соединений формулы I предпочтение отдается следующим соединениям формулы (Ia), отличающимся исключительно высоким уровнем инсектицидной активности: Соединение N 2 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3-циано-4-(трифторметилсульфинил)-5-(2-цианоэтил) пиррол, 4 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-дифторметил-3-циано- 4-(трифторметилтио) пиррол, 5 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-метил-3-циано-4-(трифторметилтио) пиррол, 6 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-метил-3-циано-4-(трифторметилсульфинил) пиррол, 7 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-метил-3-циано-4-(трифторметилсульфонил) пиррол, 8 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-дифторметил-3-циано-4-(трифторметилсульфинил) пиррол, 9 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-дифторметил-3-циано-4-(трифторметилсульфонил) пиррол, 10 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-дифторметил-3-циано-4-(дихлорфторметилтио) пиррол, 11 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-дифторметил-3-циано-4-(дихлорфторметилсульфонил) пиррол, 12 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-дифторметил-3-циано-4-(дихлорфторметилсульфинил) пиррол, 13 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлор-3-циано-4-(дихлорфторметилсульфинил)-5-(метилтио) пиррол, 14 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-фторметил-3-циано-4-(трифторметилтио) пиррол, 15 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-фторметил-3-циано-4-(трифторметилсульфонил) пиррол, 16 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-фторметил-3-циано-4-(трифторметилсульфинил) пиррол, 17 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-хлоро-3-циано-4-(хлородифторметилтио)-5-(метилтио) пиррол, 18 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-метил-3-циано-4-(дихлорофторометилтио) пиррол, 19 1-(2,6-дихлоро-4-трифторметилфенил)-2-метил-3-циано-4-(дихлорофторометилсульфинил) пиррол или 20 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2,5-диметил-3-циано-4-(дихлорофторометилтио) пиррол.

Из перечисленных выше соединения (Ia) более предпочтительными являются соединения N 4, 5, 6, 10, 11, 12, 13, 16, 17, 18, 19 или 20, наибольшее предпочтение отдается соединениям N 13, 18 или 19.

Далее, среди тех же новых соединений формулы (I) предпочтение отдается следующим соединениям формулы (Ib), отличающимся особенно высоким уровнем акарицидной активности: Соединение N 21 2-бром-3-(хлородифторометилтио)-4-циано-1-(2,4,6-трихлорофенил) пиррол, 22 2-бром-3-(хлородифторометилсульфинил)-4-циано-1-(2,4,6- трихлорофенил) пиррол, 23 2-бром-4-циано-3-(дихлорфторметилтио)-1-(2,4,6-трихлорфенил) пиррол, 24 2-бром-4-циано-3-(дихлорфторометилсульфинил)-1-(2,4,6- трихлорофенил) пиррол, 25 4-циано-3-(дихлорфторметилтио)-2-(метилтио)-1-(2,4,6- трихлорфенил) пиррол, 26 4-циано-3-(дихлорфторметилтио)-2-этоксиметилиденимино-1-(2,4,6-трихлорфенил) пиррол или 27 2-бром-3-хлор-4-циано-1-(2,4,6-трихлорфенил) пиррол.

Из перечисленных выше соединений (Ib) наибольше предпочтение отдается соединениям 21, 22, 23, 24 или 27.

Соединения общей формулы (I) могут быть получены известными способами или путем их адаптации (способов, в настоящее время используемых или описанных в химической литературе), т.е. формированием пиррольного кольца, с последующей, при необходимости, заменой заместителей.

Порядок последовательности введения в пиррольное кольцо различных групп может меняться, и может потребоваться введение подходящих защитных групп. Понятие "защита" означает превращение функциональной группы в соответствующую нереакционноспособную группу, которая при желании может быть превращена обратно в исходную группу, или введение дополнительных групп, приводящих к потере реакционной способности функциональной группы.

В общем виде способ получения целевых и промежуточных соединений может быть представлен прилагаемой общей схемой I.

Способ получения промежуточных соединений включает следующие стадии: а) взаимодействие соли металла 1-гидрокси-2,3-дицианопропена-1 с солью замещенного амина формулы HNR⁴R^4' в растворителе и при температуре 20 150^oC, в результате чего образуется соединение формулы (IVa), которое может существовать в виде таутомеров или их геометрических изомеров, либо их смесей где R⁴ и R⁴ одинаковые или различные группы: возможно замещенный алкил, содержащий менее 10 атомов углерода, предпочтительно менее 5 атомов углерода, с линейной или разветвленной цепью, возможно замещенный бензил, возможно замещенный циклоалкил, предпочтительно, содержащий менее 7 атомов углерода, или возможно замещенная гетероциклическая группа, представляющая собой пяти- или шестичленное моноциклическое кольцо, включающее один или два одинаковых или различных гетероатомов кислорода, серы ли азота, либо R⁴ и R⁴, имеющие определенные выше значения, соединяются с образованием гетероарилциклической группы, б) взаимодействие соединения формулы (IVa) при температуре в интервале примерно 0 100^oC, в присутствии кислоты и возможно в среде инертного растворителя, с анилиновым соединением формулы (V), через реакцию переаминирования где Y имеет определенные выше значения, в результате чего образуется соединение формулы (IVb).

Далее, согласно схеме I получение некоторых соединений формулы I, в которых X означает пергалогеналкилтио-группу, может идти по дисульфидному способу.

Указанные соединения формулы I могут быть превращены с помощью описанных ниже методов в другие соединения формулы I, где R¹, R³, Y имеют указанные выше значения.

Так, получение соединений формулы I где X пергалогеналкилтио с линейной или разветвленной цепью C₁-C₃, а галогензаместитель состоит из одинаковых или различных атомов галогена; R¹ аминогруппа; R³ атом водорода; Y галоген, галогеналкил включает стадии: а) взаимодействие соединения формулы (IIIa) где Y принимает определенные выше значения, с монохлоридом серы при температуре от -100^oC до примерно 25^oC, возможно, в среде органического растворителя, с образованием дисульфидного соединения формулы (XLI) б) взаимодействие дисульфидного соединения формулы (XLI) с пергалогеналканом формулы ZCFR⁷R⁸, в которой Z означает Cl, Br или I, R⁷ это F, Cl или Br, а R⁸ F, Cl, Br или перфторалкильная группа, в присутствии формиата натрия и диоксида серы как агента, вызывающего восстановление свободных радикалов, и, возможно, в присутствии основания, в среде органического растворителя при температуре примерно 0 85^oC и, возможно, под давлением, в результате чего образуется соединение формулы (I).

Ниже приведены примеры синтеза промежуточных и целевых соединений.

Метод 1. Промежуточные соединения формулы IIIa, где Y имеет значение, указанное в отношении формулы I, могут быть получены из производных дицианопропена I формулы (IVa) которое обрабатывают основным агентом, предпочтительно органическим основанием, например третичным амином или амидом, либо гидроксидом или карбонатом щелочного металла, при температуре от -80^oC до 150^oC, предпочтительно при 40 100^oC. Могут использоваться растворители, такие как жидкие спирты, углеводороды, галоген-углеводороды, простые эфиры, кетоны, амиды, например N-метилпирролидон, и вода.

Метод 2. Промежуточные соединения формулы IVb могут быть получены из аминов вышеуказанной формулы V путем его реакции с формилсукцинонитрилом (т. е. 1-гидрокси-2,3-дицианопропеном-1) или с его солью щелочного металла. Как правило, реакцию проводят в среде органического растворителя или в воде при температуре 10 120^oC, предпочтительно при температуре флегмы.

Формилсукцинонитрил является известным соединением, его получают, как правило, путем подкисления соли щелочного металла, которую получают взаимодействием сукцинонитрила с формиатом низшего алкила в присутствии щелочного агента.

Соединения формулы (IVb) могут быть получены альтернативным путем из соединений вышеуказанной формулы (IVa) путем реакции переаминирования с соответствующим образом замещенным анилином формулы (V), определение которой дано выше. Реакцию проводят при температуре в интервале примерно 0 110^oC в присутствии органической или минеральной кислоты и в среде подходящего растворителя, как, например, вышеупомянутые кислые или инертные полярные органические растворители, т.е. амиды, сульфоксиды, сульфоны, простые эфиры. В качестве кислоты может использоваться либо обычная безводная сильная минеральная кислота, такая как хлористо-водородная и серная кислоты, либо безводная сильная органическая кислота, такая как трифторуксусная кислота, паратолуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота или трифторметансульфоновая кислота. Потребное для проведения данной реакции количество кислоты колеблется от примерно одного молярного эквивалента до большого ее избытка. В некоторых случаях, например при использовании трифторуксусной, метансульфоновой или трифторметансульфоновой кислот, сама по себе кислота может служить растворителем, в среде которого протекает реакция.

Новые соединения формулы (IVa) могут быть получены в результате взаимодействия калиевой соли 1-гидрокси-2,3-дицианопропена-1 с соответствующим количеством соли N,N-диалкиламина формулы HNR⁴R⁴ (R⁴ и R⁴, как описано выше) в подходящей системе растворителей. Подходят в качестве разбавителей органические кислоты, инертные полярные органические растворители, такие как амиды, спирты, сульфоксиды, сульфоны и простые эфиры, индивидуально или в смеси с инертными неполярными галогенированными алифатическими углеводородами (1,2-дихлорэтан) и с ароматическими углеводородами, содержащими, возможно, заместители (толуол и хлорбензол). Для проведения реакции подходят температуры в интервале примерно 20 150^oC. Калиевую соль 1-гидрокси-2,3-дицианопропена-1 получают формилированием сукцинонитрила с помощью алкилформиата в присутствии соответствующего основания.

Метод 3. Промежуточные соединения общей формулы (I), где X галоген, R¹ аминогруппа, и R³ водород и Y имеет указанные для формулы I значения, могут быть получены путем обработки соединений общей формулы (IIIa) галогенирующими агентами, например сульфурилхлоридом, N-хлорсукцинимидом, N-бромсукцинимидом, N-иодсукцинимидом, бромид-пербромидом пиридиния либо молекулярным фтором, хлором, бромом или иодом. К подходящим для проведения таких преобразований органическим растворителем относятся дихлорметан и ацетонитрил. Реакции проводят при температуре в интервале от -80^oC до +80^oC, предпочтительно при минус 50 плюс 25^oC.

Метод 4. Промежуточные соединения формулы I, где X галогеналкильная групп, R¹ аминогруппа, R³ атом водорода и Y имеет указанные в общей формуле (I) значения, могут быть получены из соответствующих соединений, в которых X представляет собой формил, функциональную карбоксильную группу или атом галогена, а аминогруппа, возможно, защищена. Например, обработка соединений формила трифторидом диэтиламиносеры, проводимая аналогично описанной W.J. Middleton b J. Org. Chem. 1975, 40, 574, дает соединения общей формулы (I), в которых X представляет собой дифторметил, а остальные заместители определяются как указывалось выше. Окисление вышеупомянутых промежуточных соединений общей формулы (I), в которых X представляет собой формил, с помощью окислительных агентов, таких как раствор триоксида хрома в серной кислоте (реактив Джонса) приводит к образованию промежуточных соединений общей формулы (I), в которых X представляет собой карбоксильную функциональную группу, R¹ аминогруппу, R³ атом водорода, а значения Y соответствуют указанным для общей формулы (I). Блокировка функциональной аминогруппы, например в виде производного трифторацетамида, дает некоторые преимущества при проведении подобных реакций окисления. Взаимодействие соединений, в которых X представляет собой карбоксильную кислотную группу, с тетрафторидом серы, как это описывается J.A. Boswell et al. Org. React, 1974, 21, 1 124, приводит к образованию соединений, в которых X представляет собой трифторметильную группу, а остальные заместители принимают определенные выше значения.

Метод 5. Соединения общей формулы (I), в которых X представляет собой группу алкилтио или галогеналкилтио, R¹ аминогруппу, R³ - представляет собой атом водорода, а Y принимают значения, определяемые общей формулой (I), то есть соединения формулы (IX), могут быть получены в результате взаимодействия соединения общей формулы (IIIa) с сульфенилгалогецидом R²S Гал, где R² алкил или галогеналкил, а Гал представляет собой атом галогена, в жидкой реакционной среде. Предпочтительно используется органический растворитель, например дихлорметан, при температуре от -100^oC до +100^oC, предпочтительно от -80 до +25^oC. Подобную реакцию можно проводить в присутствии акцептора кислоты, такого как третичный амин, например в присутствии пиридина. Алкилсульфенилхлориды могут быть получены согласно способу S. Thea and G. Cevasco, Tetrahedron Letters 1988, 2865. В случае использования сульфенилхлорида процесс можно представить следующим уравнением: Метод 6. Соединения формулы (IX) могут быть окислены с целью получения соединений формулы (X), в которых X представляет собой группу R²S(O)_n, где n 1 или 2, а R² принимает определенные выше значения. Могут быть использованы следующие окислительные агенты: пероксид водорода, пероксиуксусная кислота, трифторперуксусная кислота и m-хлорпероксибензойная кислота в среде растворителя, такого как дихлорметан, уксусная кислота или трифторуксусная кислота, при температурах от -40^oC до +80^oC, предпочтительно при 0 25^oC. Соответствующие условия проведения реакции, т.е. температура, продолжительность реакции и количество окислителя могут меняться в зависимости от того, требуется получить производные сульфицила (n=1) или сульфонила (n=2). Можно также получать сульфонил-производные из соединений сульфинила, известным для специалистов методом. В случае некоторых галогеналкилтио-групп, например для трифторметилтио-группы, может оказаться желательным защитить функциональную аминогруппу в виде, например, производного трифторацетамида. В случае выбора в качестве окислительного агента трифторперуксусной кислоты процесс можно представить следующим уравнением: Метод 7. Соединения общей формулы (I) или (II), в которых R³ представляет собой галоген, R¹ аминогруппу и Y принимают значения, определяемые общей формулой (I), могут быть получены из соединений общей формулы (I), в которых R¹ аминогруппа, R³ атом водорода, а X и Y принимают значения, определяемые общей формулой (I), то есть из соединений формулы (XI), путем обработки их галогенирующими агентами в условиях, аналогичных описанным в методе 3. Происходящие превращения иллюстрированы следующей схемой: Метод 8. Представляющие интерес промежуточные соединения общей формулы (I), в которых R³ формил, R¹ аминогруппа и Y принимает значения, определяемые общей формулой (I), то есть соединения формулы (XIV), могут быть получены путем гидролиза соединений формулы (XIII), где X представляет собой бис(алкилтио)метил или бис(арилтио)метил, либо обработкой подходящим алкилнитритом с последующим гидролизом (согласно E. Fujita, K.Jehikawa and Tetrahedron Letters. 1978, 3561). В процессе реакции с алнитритами может оказаться необходимой защита функционально аминогруппы с помощью соответствующей защитной группы.

Промежуточные соединения общей формулы (I), в которых X представляет собой бис(алкилтио)метильную или бис(арилтио)метильную группу, а остальные группы принимают определенные выше значения, могут быть получены в результате взаимодействия соединения общей формулы (XI) с трис(алкилтио)метаном или трис(арилтио)метаном в присутствии Льюисовой кислоты, предпочтительно в присутствии соли сульфония, такой как тетрафторборат диметил(метилтио)сульфония. Обычные условия проведения подобных преобразований можно найти в Synthesis 1984.

Указанные реакции можно представить следующей схемой: Метод 9. А) Соединения общей формулы (I), в которых R³ - галогеналкил, R¹ аминогруппа и Y принимают значения, определенные для общей формулы (I), могут быть получены из соединений формул (XII), в которых аминогруппа блокирована в соответствии с методом 4 при необходимости с удалением затем защитных групп.

Б) Соединения общей формулы (I), в которых R³ алкил, R¹ - аминогруппа, а X и Y принимают указанные в общей формуле (I) значения, могут быть получены из соединений формулы (XIV), в которых аминогруппа может быть защищена путем взаимодействия с реактивом Гриньяра, производным от алкилгалогенида, или с алкиллитием, в результате чего получается карбинол, с последующей дегидратацией, приводящей к образованию соединения, в котором R₁ представляет собой алкенил, которое затем восстанавливается.

Метод 10. А) Соединения общей формулы (I), в которых R¹ водород, а R³, X и Y соответствуют значениям, определенным для общей формулы (I), могут быть получены из соединений общей формулы (XIX), где значения R³, X и Y имеют указанные выше значения путем диазотирования, предпочтительно алкилнитритом, например трет-бутилнитритом, в инертном растворителе, например в тетрагидрофуране или ацетонитриле. Подобную реакцию можно проводить в интервале температур от -80^oC до температуры конденсации растворителя, предпочтительно от 0 до 25^oC.

Б) Соединения общей формулы (I), в которых R¹ атом галогена, а R³, X и Y принимают значения, определенные для общей формулы (I), могут быть получены из соединения формулы XIX путем диазотирования алкилнитритом, например трет-бутилнитритом, в присутствии донора атома галогена, такого как, например, бромоформ, тетрахлорид углерода, безводный хлорид или иодид двухвалентной меди, в результате чего получаются соединения, в которых R¹ представляет собой атом галогена.

B) Соединения общей формулы (I), в которых R¹ алкилтио-группа, а R³, X и Y принимают значения, определенные общей формулой (I), могут быть получены из соединений формулы (XIX) путем обработки их алкилнитритом в присутствии (SCN)₂ или дисульфида формулы R²SSR², где R² алкил или галогеналкил. Как правило, реакцию проводят в растворителе, таком как хлороформ, при 0^oC, вводят один-пять эквивалентов алкилнитрита и два-пять эквивалентов дисульфида.

Суммарные процессы можно иллюстрировать следующей схемой: Метод 11. Соединения общей формулы (I), в которых R₁ алкил или цианоалкил, а R³, X и Y принимают значения, определенные для общей формулы (I), могут быть получены из соединений общей формулы (I), в которых R¹ это формил или галоген, а остальные заместители принимают определенные выше значения по методу, аналогичному методу 9, с образованием соединений, в которых R¹ представляет собой галогеналкил или алкил.

Затем соединения, в которых R¹ представляет собой галогеналкил, вводят в реакцию с соответствующим цианидом металла с целью получения соединения, в котором R₁ представляет собой цианоалкил.

Метод 12. Соединения формулы I, в которой R¹ - алкоксиалкилидениимино группа, а R³, X и Y имеют указанное для формулы I значение, могут быть получены из соединений формулы XIX путем обработки алкилэфиром с последующим восстановлением для превращения аминогруппы в алкоксиалкилиденимино-группу.

Следующие примеры 1-6 иллюстрируют способы получения и физические свойства обладающих инсектицидной и акарицидной активностью целевых соединений формулы (I) (и промежуточных соединений). Представленные в этих примерах соединения, а также соединения, полученные аналогичными способами, приводятся в табл. 1 и 2. Значения температур плавления для указанных соединений в примерах, а также в табл. 1 и 2 представляют собой среднее значение наблюдаемого интервала температур плавления или среднее из ряда отдельных значений температуры плавления.

Пример 1. К суспензии 2,90 г (21,6 ммолей) хлорида двухвалентной меди в смеси 20 мл ацетонитрила и 40 мл акрилонитрила добавляют 2,73 мл (2,37 г, или 23,0 ммоля) трет-бутилнитрита. Полученный черный раствор охлаждают до 0^oC и добавляют по каплям при перемешивании в течение 20 мин раствор 6,66 г (14,7 ммолей) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4-циано-5-хлорпиррола, полученного согласно методике, описанной в конце данного примера, в 25 мл ацетонитрила. Смесь перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре, а затем выливают в 400 мл 1N водного HCl, обрабатывают смесь последовательно дихлорметаном и водой. Органический экстракт сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток, представляющий собой коричневое масло, подвергают хроматографии на силикагеле, элюируя смесью дихлорметангексан, сначала в соотношении 2:1, а затем 1:1 (по объему), получают 5,30 г (69% ) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-(2-хлор-2-цианоэтил)-3-трифторметилтио-4-циано-5-хлорпиррола.

Полученный 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-(2-хлор-2-цианоэтил)-3-трифторметилтио-4-циано-5-хлорпиррол растворяют в 125 мл толуола и обрабатывают 1,65 мл (1,68 г, или 11,1 ммолей) 1,8- диазабицикло[5.4.0]ундекена-7 (ДБУ) при комнатной температуре в течение 1 ч. Затем реакционную смесь разбавляют простым эфиром, промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получают в результате 4,84 г (98%) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-(2-цианоэтил)-3-трифторметилтио-4-циано-5-хлорпиррола в виде желтого твердого продукта.

Полученное соединение в количестве 3,03 г (6,18 ммолей) обрабатывают с помощью 467 мг (12,4 ммоля) борогидрида натрия в 250 мл этанола при комнатной температуре в течение 16 ч. Затем добавляют еще 234 мг (6,18 ммолей) борогидрида натрия двумя равными порциями в течение 2 ч с целью завершения реакции. Затем при пониженном давлении удаляют растворитель и выливают остаток в 25 мл ледяной воды. Смесь подкисляют водной 6N HCl, экстрагируют дихлорметаном (250 мл), органические экстракты обрабатывают насыщенным водным раствором NaHCO₃, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток подвергают хроматографии на силикагеле, элюируя смесью дихлорметан-гексан (70/30 об. /об. ), и получают 1,52 г (50%) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-(2-цианоэтил)-3-трифторметилтио-4-циано-5-хлорпиррола (соединение N 1) в виде белого твердого вещества с температурой плавления 150^oC.

550 мг (1,01 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-(2 -цианоэтил)-3-трифторметилтио-4-циано-5-хлорпиррола, полученного как описано выше, растворяют в 10 мл трифторуксусной кислоты и перемешивают в продолжение ночи при 0^oC с 0,10 мл 30%-ного пероксида водорода. Добавляют дополнительное количество пероксида водорода (0,02 мл), а через 7 ч еще 0,02 мл. Смесь хранят в холодильнике в течение двух дней, а затем выливают в 50 мл ледяной воды. После экстрагирования дихлорметаном (250 мл), сушки над безводным сульфатом магния и удаления растворителя получают 430 мг твердого белого продукта. Хроматография на силикагеле с дихлорметаном в качестве элюента дала 340 мг (66% ) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-(2-цианоэтил)-3-трифторметилсульфинил-4-циано-5-хлорпиррола (соединение N 2) в виде белого твердого продукта, разлагающегося при плавлении в температурном интервале 60-100^oC.

Описанные выше исходные соединения получены следующим образом.

При перемешивании раствор 2,00 г (6,25 ммолей) 1-(2,6-дихлор -4-трифторметилфенил)-2-амино-4-цианопиррола в 60 мл дихлорметана, приготовленный описанным выше способом, охлаждают на ледяной бане и вводят медленной струей холодный (-78^oC) раствор дихлорметана, в котором содержится 0,55 мл (0,85 г, или 6,2 ммоля) трифторметилсульфенилхлорида. После перемешивания в течение 2 ч при 0^oC над реакционной смесью в продолжение 1 ч пропускают поток азота. Обрабатывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют под вакуумом с получением 3,14 г светло-коричневого твердого продукта. Его подвергают хроматографии на силикагеле с элюентом дихлорметан-гексан 3:2 об./об. получив два бесцветных твердых образца весом 900 и 950 мг. После рекристаллизации из хлороформа получают, соответственно, 680 и 630 мг 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4-цианопиррола, плавящегося примерно около 182^oC.

Исходный 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-4-цианопиррол получен следующим образом.

Раствор 4,64 г (14,5 ммолей) 1-[(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)амино] -2,3-дицианопропена-1 и 2,02 мл (1,47 г, 14,5 ммоля) триэтиламина в 30 мл бензола нагревают с обратным холодильником в течение ночи, а затем упаривают под вакуумом. Остаток поглощают смесью этилового эфира и воды, эфирный слой сушат над безводным сульфатом магния и упаривают, с получением в результате 3,79 г светло-коричневого твердого продукта. Рекристаллизация из смеси этанол-вода дает 2,79 г (60%) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-4-цианопиррола, температура плавления которого около 176^oC.

Исходный 1-ариламино-2,3-дицианопропен-1 готовят следующим образом: образец калиевой соли формилсукцинонитрила весом 20,5 г (0,140 моля) растворяют примерно в 30 мл воды и подкисляют раствор концентрированной хлористо-водородной кислотой. Экстрагируют этиловым эфиром, эфирный экстракт сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают, в результате чего получают 3,87 г коричневой жидкости. Ее вводят в раствор, в котором содержится 5,04 г (22 ммоля) 2,6-дихлор-4-трифторметиланилина и 40 мг моногидрата паратолуолсульфоновой кислоты в 50 мл бензола. Гетерогенную реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение ночи, отделяя воду. Затем реакционную смесь охлаждают и концентрируют, получая 7,66 г желтой жидкости. При растирании с гексаном получают 6,68 г (95%) 1-[(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)амино] -2,3-дицианопропена-1 в виде желтого твердого продукта. Рекристаллизация из смеси этанол/вода дает образец с температурой плавления около 101^oC.

Пример 2. К хорошо перемешиваемому раствору 5,0 г (11,9 ммолей) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4-циано-пиррола, приготовленного как описано выше в примере 1, и 4,75 мл (5,51 г, или 35,7 ммоля) трис(метилтио)метана в 30 мл ацетонитрила добавляют 7,00 г (35,7 ммоля) тетрафторбората диметил(метилтио)сульфония в виде одной порции. Полученную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, а затем выливают в ледяную воду и поглощают эфиром. Эфирный экстракт сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют до получения коричневого масла. Растирание с гексаном дает 5,41 г коричневого твердого продукта. Процесс повторяют, взяв еще один образец (весом 5,00 г) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4-цианопиррола и получают в результате еще 5,96 г продукта. Образцы продукта объединяют и подвергают хроматографии на силикагеле со смесью 5:1 об./об. гексан-ЭтОАс в качестве элюента. Получают 8,67 г бледно-желтого твердого продукта. Растирание с циклогексаном дает 7,34 г (59%) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-трифторметилтио-4-цианопиррол-5-[бис(метилтио)метил]пиррола.

Порцию 2,75 г (5,22 ммоля) полученного выше продукта обрабатывают раствором 0,59 г (5,75 ммоля) трет-бутилнитрита в 50 мл сухого тетрагидрофурана и перемешивают в атмосфере азота. Через 30 мин реакционную смесь нагревают при температуре образования флегмы в течение около 1 ч, затем концентрируют при пониженном давлении с получением твердого остатка, который затем подвергают хроматографии на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси дихлорметан-гексан 1:1 об./об. Рекристаллизация из смеси гексан-этилацетат дает 1,86 г (70% ) 1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-2-[бис(метилтио)метил] -3-циано-4-(трифторметилтио)пиррола в виде твердого желтого продукта.

Образец полученного выше 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил) -2-[бис(метилтио)метил]-3-циано-4-трифторметилтиопиррола весом 2,68 г выдерживают при температуре рефлюкса с 1,8 г никеля Ренея в 100 мл метанольного раствора в течение 1 ч 15 мин. После перемешивания в течение ночи при комнатной температуре смесь выдерживают при рефлюксе еще в течение часа, затем смесь охлаждают и фильтруют через целит. Фильтрат концентрируют и остаток растворяют в дихлорметане, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают растворитель с получением 1,92 г коричневого твердого вещества. Хроматография на силикагеле со смесью гексан-ЭтОАс 5:1 об./об. в качестве элюента дает 1,64 г (74%) 1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-2-метил-3-циано-4-трифторметилтиопиррола (соединение N 5) в виде желтого твердого продукта. После рекристаллизации из гексана получают желтые иглы с температурой плавления 98,5^oC.

Пример 3. Образец весом 596 мг (1,42 ммоля) полученного выше 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-метил-3-циано-4- трифторметилтиопиррола обрабатывают 0,15 мл (1,42 ммоля) 30%-го раствора пероксида водорода в 6 мл трифторуксусной кислоты в течение ночи при 0^oC. Затем реакционную смесь выливают в ледяную воду, экстрагируют дихлорметаном (250 мл), соединенные органические экстракты сушат над безводным сульфатом магния и удаляют растворитель при пониженном давлении, после чего образуется 490 мг желтого остатка. Его подвергают хроматографии на силикагеле со смесью гексан-ЭтОАс 5:1 об./об. в качестве растворителя и получают 410 мг (66%) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-метил-3-циано-4-(трифторметилсульфинил) пиррола (соединение N 6) в виде желтого твердого продукта. Рекристаллизация из смеси гексан-ЭтОАс дает 210 мг продукта в виде бесцветных кристаллов с температурой плавления 161^oC.

Пример 4. Образец весом 10,0 г 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-дихлорфторметилтио-4-цианопиррола обрабатывают трис(метилтил)метаном таким же образом, как описано в первой части примера 2, и получают 9,91 г (80% ) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-амино-3-дихлорфторметилтио-4-циано-5-[бис(метилтио)метил] пиррола. Рекристаллизация из смеси гексан-дихлорметан дает продукт в виде темно-зеленого порошка с температурой плавления 177^oC.

Порцию полученного выше продукта весом 9,24 г (16,5 ммоля) деаминируют аналогично описанию примера 2, получая 7,40 г (82%) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-[бис(метилтио)метил] -3- циано-4-(дихлорфторметилтио) пиррола. После рекристаллизации из циклогексана получают оранжевые кристаллы с температурой плавления 167^oC.

Порцию приготовленного выше продукта весом 3,50 г нагревают при температуре образования флегмы в смеси 35 мл трифторуксусной кислоты и 35 мл воды в течение 50 мин. Затем реакционную смесь выливают в ледяную воду и обрабатывают последовательно эфиром, водой, водным NaHCO₃, водой и водным Na₂CO₃. Эфирные экстракты сушат при пониженном давлении, что дает 3,03 г коричневого твердого продукта. Хроматография на силикагеле дает 1,27 г (64%) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-формил-3-циано-4-(дихлорфторметилтио) пиррола в виде желтого твердого продукта. После рекристаллизации из смеси гексан-эфир получили бесцветные иглы с температурой плавления 113,5^oC.

Раствор 0,39 мл (0,42 г, 3,0 ммоля) трифторида диэтиламиносеры и 0,69 г (1,48 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-формил-1-циано -4-(дихлорфторметилтио) пиррола, приготовленного вышеописанным способом, в 25 мл 1-хлорбутана перемешивают при комнатной температуре в течение двух дней. Затем реакционную смесь обрабатывают 30 мл насыщенного водного раствора NaHCO₃ и поглощают эфиром. Эфирный слой сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают до получения 680 мг твердого желтого продукта. Этот сырой продукт объединяют с 190 мг продукта, полученного в результате описанной выше реакции с 200 мг (0,43 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-формил-3-циано -4-(дихлорфторметилтио) пиррола, и подвергают хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь 1:1 об./об. дихлорметан-гексан, получая в результате 640 мг (69%) 1-(2,6-дихлор-4-(трифторметилфенил)-2- дифторметил-3-циано-4-(дихлорфторметилтио) пиррола (соединение N 10). Рекристаллизация из смеси гексан-дихлорметан дает соединение в виде бледно-желтых игл с температурой плавления 104,5^oC.

Пример 5. К холодному (-66^oC) раствору 1,05 мл (1,22 г, 8,58 ммоля) эфирата трифторида бора в 20 мл дихлорметана добавляют 2,00 г (4,29 ммоля) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-2-формил-3-циано-4-(дихлорфторметилтио) пиррола, приготовленного в соответствии с третьей частью примера 4, в 8 мл дихлорметана. Этот же желтый раствор перемешивают при -67^oC в течение 5 мин, а затем добавляют 1,16 мл (0,848 г, или 7,30 ммоля) триэтилсилана. Реакционную смесь перемешивают при -67^oC в течение 1,5 ч, затем при -38^oC в течение 1 ч, после чего доводят до комнатной температуры при перемешивании в течение ночи. Затем добавляют 40 мл воды и экстрагируют водный слой дихлорметанолом (1200, 1100 мл). Объединенные органические фазы промывают насыщенным водным раствором NaHCO₃, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получая в результате 1,70 г бледно-желтого твердого продукта. Хроматография на силикагеле с использованием в качестве элюента смеси 5:1 об./об. гексан-ЭтОАс дает 1,49 г (74%) 1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-2-гидроксиметил-3-циано-4-(дихлорфторметилтио) пиррола в виде грязно-белого твердого продукта.

Полученный выше продукт обрабаты