Соединение, его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция

Соединение, его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтическая композиция

Реферат

 

Соединения общей формулы I, где как минимум одна из R¹, R², R³ или R⁴ представляет собой (CH₂)_m+1-C[(CH₂)_n CH₃] -L-C(O)-(CH₂)_p-CH=CH-(CH₂)_qCH₃, где L - O или CH₂; m - целое число от 0 до 14 включительно; n - целое число 0 - 14; p и q - независимо целые числа 0-10, каждая из остальных групп R¹, R², R³ и R⁴ независимо представляют собой -C(O)-(CH₂)_z-C(O)-(CH₂)_xCH₃; -(CH₂)_z+1-C(OH)H-(CH₂)_x CH₃; -C(O)-(CH₂)_z-G-(CH₂)_xCH₃, где G - группа -S(O)-; x - целое число 0 - 14; z - целое число 0-10; каждая A¹ и A² независимо означают OH, OCH₃, -OP(O)(OH)₂, -O-(CH₂)_d+1-OPO(OH)₂, где d - независимо целое число 0-5; x представляет -CH₂)_tO(CH₂)_vCH₃, -(CH₂)_tOPO(OH)₂, где t и v - целые числа 0-14; Y - OH; O(CH₂)_wCH₃, атом галогена, -OC(O)-(CH₂)_wCH₃, где w - целое число 0-14, и их фармацевтически приемлемые соли. Соединение 1 и его фармацевтически приемлемые соли обладают антивирусной активностью. Описаны промежуточные соединения и фармацевтическая композиция. 7 с. и 13 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к соединениям, используемым в качестве лекарственных средств, обладающих антиэндотоксинной активностью, в частности к аналогам липида A.

Количество случаев заражения грамм-отрицательными бактериями в США оценивается от примерно 100000 до 300000 в год, причем смертность составляет 30-60 % (см. Дадли, Am. J. Hosp. Pharm, 47, дополнение 3, 3, 1990). В качестве основных хемотерапевтических средств для лечения этих заболеваний обычно используют антибиотики, их бактерицидное воздействие приводит к разрушению бактерий и сопутствующим выделением эндотоксина, т.е. липополисахаридного (ЛПС) остатка внешней мембранной оболочки бактерий. Высвобождение ЛПС вызывает ряд физиологических последствий у млекопитающих, которые все вместе обозначаются терминами "грамм-отрицательная эндотоксимия" или "синдром сепсиса", в их число входят, например, лихорадка, общие воспалительные процессы, рассеянная коагуляция сосудах (РКС), пониженное давление, острая почечная недостаточность, синдром острого распираторного заболевания (ОРЗ), разрушение клеток печени и сердечная недостаточность (см. Дадли; Браунвальд и др. , "Harrison's Priciples of Internal Medicine", II-е издание, "Макгроу-Хилл Бук Компани", Нью-Йорк, 1987).

Хотя эндотоксин и инициирует заряжение, он оказывает незначительное воздействие или вообще не оказывает его непосредственно на ткани, вместо этого он включает в действие целую последовательность биологических "посредников" (материалов), которые ведут к заражению и связанному с ним поражению. Эндотоксин стимулирует моноциты и макрофаги к продуцированию двух главных первичных медиаторов - некрозно-опухолевого фактора и интерлейкина-1. Эти медиаторы затем вызывают синдром сепсиса посредством стимулирования воспалительного процесса или провоцируя другие виды клеток, например эндолиальные клетки, к выделению последовательности вторичных медиаторов, например простагландинов, лейкотриенов, интерферонов, факторов активизации тромбоцитов, эндорфинов и факторов, стимулирующих образование колоний. Указанные медиаторы воспалительного действия оказывают влияние на вазомоторный тонус, микрососудистую проходимость и на агрегацию лейкоцитов и тромбоцитов. Хотя индивидуальное действие и взаимодействие указанных продуктов является достаточно сложным, их отрицательный эффект в отношении инициирования септического шока весьма велик (см. отмеченную ранее статью Браунвальда и др.).

Как отмечено Ди Пиро (Am. J. Hosp. Pharm. 47, дополнение 3, 6, 1990), молекула бактериального липополисахарида содержит 3 основные области: область длинноцепного полисахарида (Антиген O), область ядра и область липида A. Молекула липополисахарида в целом и некоторые из ее компонентов обладают токсическим воздействием. Однако большая часть указанных токсичных воздействий очевидно может быть отнесена к области липида A. Структурно липид A состоит из дисахарида и ацилирован длинноцепными жирными кислотами.

Терапия заболеваний, вызванных эндотоксинами, обычно направлена на контроль за воспалительным отзывом. Подобный вариант терапии включает обработку кортикостероидами в надежде ослабить повреждения клеточной мембраны, вызываемые эндотоксином в качестве медиатора, и ослабить продуцирование определенных биологических медиаторов (см. Боун, N. Eng. J. Med. 317, 653, 1987; Объединенная группа по системному излучению сепсиса при обществе ветеранов, N. Eng. J. Med. 317, 659, 1987, Браунвальд и др., отмеченное ранее сообщение); введение антител, предназначенных для нейтрализации бактериального липополисахаридного эндотоксина (см. например Циглер и др., N. Eng. J. Med. 307, 1225, 1982); обработку налоксаном, который очевидно блокирует эффект понижения давления, связанный с синдромом сепсиса (см. Шигрен и др., "Cecil Textbook of Medicine", 18-е издание, Филадельфия, 1988, с. 1538-41) и обработку нестероидными противовоспалительными средствами, направленную на блокировку циклооксигенеза, в результате чего уменьшается продуцирование определенных вторичных медиаторов, например простагландинов и тромбоксана (см. отмеченную выше работу Ди Пиро).

В самом общем случае изобретение относится к соединениям общей формулы где по меньшей мере один R¹, R², R³ или R⁴ представляет собой где каждый из L представляет собой кислород, азот или углерод; каждый из M представляет собой кислород или азот; каждый из E независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из G независимо представляет собой кислород, азот, серу, SO или SO; каждый из m независимо друг от друга представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из n независимо друг от друга представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из p независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из q независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из оставшихся радикалов R¹, R², R³ и R⁴ независимо представляет собой: где каждый из L представляет собой кислород, азот или углерод; каждый из M представляет собой кислород или азот, каждый из X независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из Y независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из Z независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из O независимо представляет собой кислород, азот, серу, SO или SO₂; каждый из A¹ и A² независимо представляет собой H, OH, OCH₃ где каждый из d независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из f независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из g независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из A³ независимо представляет собой , где каждый из j независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; X представляет собой H, (CH₂)_tCH₃, (CH₂)_tOH, (CH₂)_tO(CH₂)_vCH₃, (CH₂)_tOPO(OH)₂, (CH₂)_t-CH= CH-(CH₂)_yCH₃, (CH₂)_t-O-R⁵ , где каждый из t и v независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; R⁵ может иметь любое из перечисленных выше для R¹ - R⁵ значений; Y представляет собой H, OH, O(CH₂)_wCH₃, галоген, где w представляет собой целое число в пределах от 0 до 14 включительно.

Предпочтительно по меньшей мере один из радикалов R¹, R², R³ или R⁴ представляет собой , где W = 0-14.

Предпочтительно по меньшей мере один из R¹, R², R³ или R⁴ означает , где каждый из m независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из n независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно, для каждого из p и q независимо соблюдается условие 0 (p + q) 12; каждый из оставшихся радикалов R¹, R², R³ и R⁴ независимо представляет собой , где каждый из X независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из Z независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 3 включительно; каждый из G независимо представляет собой SO или SO₂; каждый из A¹ и A² независимо представляет собой , где каждый из d независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 2 включительно; X представляет собой H, (CH₂)_tOH, (CH₂)_tCH₃, (CH₂)_tO(CH₂)_vCH₃, где t представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 6 включительно, v представляет собой целое число в пределах от 0 до 6; Y представляет собой OH или галоген.

Более предпочтительно по меньшей мере один из радикалов R¹, R², R³ или R⁴ представляет собой где каждый из n независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 6 до 10 включительно и наиболее предпочтительно равно 6; где соблюдается условие 6 (p + q) 10, причем наиболее предпочтительно q = 5; каждый из оставшихся радикалов R¹, R², R³ и R⁴ независимо представляет собой где каждый из X независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 6 до 11 включительно, и наиболее предпочтительно равно 6 или 10; каждый из G независимо представляет собой SO или SO₂; каждый из A¹ и A² независимо представляет собой ; X представляет собой CH₂OH, CH₂OCH₃ или CH₂O(CH₂)_vCH₃, где v представляет собой целое число в пределах от 1 до 3 включительно; Y представляет собой OH.

Наиболее предпочтительно перечисленные выше соединения получают в виде соли лизина, соли ТРИС, соли аммония или соли натрия. Они включают аналоги липида A B-274, B-276, B-286, B-288, B-313, B-314, B-374, B-385, B-387, B-388, B-389, B-400, B-479, B-214, B-218, B-231, B-235, B-272, B-287, B-294, B-300, B-318, B-377, B-380, B-406, B-410, B-425, B-426, B-427, B-442, B-451, B-452, B-459, B-460, B-464, B-465, B-466, B-531, B-415, B-718, B-587, B-737, B-763, B-725 и B-763 (содержащиеся в описании).

Наименее предпочтительными согласно изобретению в первом аспекте (из перечисленных выше соединений) являются те из них, которые могут быть выделены из природных источников, например из Phodopseudomonas capsulata или Phodepseudomonas sphaeroides.

В соответствии с вторым аспектом согласно изобретению предусматривается соединения общей формулы где по меньшей мере один из R¹, R², R³ или R⁴ представляет собой где каждый из L представляет собой кислород, азот или углерод; каждый из M представляет собой кислород или азот; каждый из m независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из n независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из p независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из q независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из X независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из Y независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из Z независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из оставшихся радикалов R¹, R², R³ и R⁴ независимо представляет собой где каждый из L представляет собой кислород, азот или углерод; каждый из M представляет собой кислород или азот; каждый из E независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из m независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из n независимо друг от друга представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из p независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из o независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из X независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из Y независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из Z независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из G независимо представляет собой кислород, азот серу, SO или SO₂; каждый из A¹ и A² независимо представляет собой H, OH, , где каждый из d независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из f независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из g независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из A³ независимо представляет собой где каждый из j независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; X представляет собой H, (CH₂)_tCH₃, (CH₂)_tOH, (CH₂)_tO(CH_2vCH₃, (CH₂)_t-O-R⁵, (CH₂)_t-CH=CH-(CH₂)_vCH₃, где каждый из t и v независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; R⁵ может иметь любое из перечисленных выше для R¹-R⁴ значений; Y представляет собой H, OH, O(CH₂)_wCH₃, галоген, где w представляет собой целое число в пределах от 0 до 14 включительно.

Предпочтительно по меньшей мере один из радикалов R¹, R², R³ или R⁴ представляет собой где каждый из m независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из n независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно и наиболее предпочтительно равно 6; для каждого из p и q независимо соблюдается условие 0 (p+q) 12 и наиболее предпочтительно q=5; каждый из оставшихся радикалов R¹, R², R³ и R⁴ независимо представляет собой где каждый из X независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из Z независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 3 включительно; каждый из A¹ и A² независимо представляет собой где каждый из d независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 2 включительно; X представляет собой H, (CH₂)_tCH₃, (CH₂)_tOH, (CH₂)_tO(CH₂)_vCH₃, где t представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 6 включительно; v представляет собой целое число в пределах от 0 до 6; Y представляет собой OH.

Наиболее предпочтительно перечисленные выше соединения получают в виде соли лизина, соли ТРИС, соли аммония или соли натрия. Они включают аналоги липида A B-415, B-459, B-460, B-465, B-466, B-477, B-510, B-427, D-464, и B-531 (содержащиеся в описании).

В соответствии с третьим аспектом изобретения предусматривается получение терапевтических композиций, включающих в качестве активного компонента соединение согласно изобретению в совокупности с физиологическими пригодными носителями.

В соответствии с четвертым аспектом изобретения предусматривается соединение общей формулы где R² означает , где каждый из J независимо представляет собой гидроксил или защищенный гидроксил; каждый из L представляет собой кислород, азот или углерод; каждый из M представляет собой кислород или азот; каждый из E независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из m независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из n независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из p независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из q независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из X независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из Y независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из Z независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из G независимо представляет собой кислород, азот, серу, SO или SO₂; p¹ представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил или защищенную группу A¹, где A¹ представляет собой где каждый из d независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из f независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из g независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из A³ независимо представляет собой где каждый из j независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; p² представляет собой H, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, O(CH₂)_wCH₃, , где w представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно.

Предпочтительно R² представляет собой где каждый из J независимо представляет собой гидроксил или защищенный гидроксил; каждый из m независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из n независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из X независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из Z независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 3 включительно; каждый из G независимо представляет собой SO или SO₂; для каждого p и q независимо выполняется соотношение 0 (p+q) 12; p¹ представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил или защищенную группу A¹, где A¹ представляет собой где каждый из d независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 2 включительно; p² представляет собой H, гидроксил, защищенный гидроксил, O(CH₂)_wCH₃, где w представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 3 включительно.

В наиболее предпочтительном случае R² представляет собой где каждый из J независимо представляет собой гидроксил или защищенный гидроксил; каждый из X независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 11 включительно; каждый из G независимо представляет собой SO или SO₂; каждый из n независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 6 до 10 включительно, для каждого из p и q выполняется соотношение 0 (p+q) 10; p¹ представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил или защищенную группу A¹, где A¹ представляет собой p² представляет собой H, гидроксил, защищенный гидроксил или OCH₃.

В соответствии с пятым аспектом согласно изобретению предусматриваются соединения общей формулы где R⁴ представляет собой где каждый из J независимо представляет собой гидроксил или защищенный гидроксил; каждый из L представляет собой кислород, азот или углерод; каждый из M представляет собой кислород или азот; каждый из E независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из m независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из n независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из p независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из q независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из X независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из Y независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из Z независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из G независимо представляет собой кислород, азот, серу, SO или SO₂; p³ представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил, OCH группу A² или защищенную группу A^2', где A^2' предоставляет собой где каждый из d независимо предоставляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из f независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из g независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из A³ независимо представляет собой где каждый из j независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; Z представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил, активированный гидроксил, или замещаемую уходящую группу, X' представляет собой X или защищенную группу X, где X представляет собой H, (CH₂)_tCH₃, (CH₂)_tOH, (CH₂)_tO(CH₂)_vCH₃, (CH₂)_tOPO(OH)₂, (CH₂)_t-CH= CH-(CH₂)_vCH₃, (CH₂)_t-O-R⁵, где каждый из t и v независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; R⁵ может иметь любое из значений, перечисленных выше для R¹-R⁴.

Предпочтительно R⁴ представляет собой где каждый из J независимо представляет собой гидроксил или защищенный гидроксил каждый из m независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из n независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из X независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из Z независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 3 включительно; каждый из G независимо представляет собой SO или SO₂; для каждого p и q независимо выполняется соотношение 0 (p+q) 12; p³ представляет собой H, гидроксил, защищенный гидроксил, OCH, группу A^3' или защищенную группу A^2', где A^2' представляет собой где каждый из d независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 2 включительно; X' представляет собой H, (CH₂)_tCH₃, (CH₂)_tOH, (CH₂)_tO(CH₂)_vCH₃, где t представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 6 включительно, v представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 6 включительно.

В наиболее предпочтительном варианте R⁴ представляет собой , где каждый из J независимо представляет собой гидроксил или защищенный гидроксил; каждый из x независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 6 до 11 включительно; каждый из G независимо представляет собой SO или SO₂; каждый из n независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 6 до 10 включительно, для каждого p и q независимо выполняется соотношение 0 (p+q) 10; p³ представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил, группу A^2' или защищенную группу A^2', где A^2' представляет собой ; X' представляет собой CH₂OH, CH₂OCH₃ или CH₂O(CH₂)_vCH₃, где v представляет собой целое число, лежащее в пределах от 1 до 3 включительно.

В соответствии с шестым аспектом согласно изобретению предусматриваются соединения общей формулы где каждый из R² и R⁴ независимо представляет собой где каждый из J независимо представляет собой гидроксил или защищенный гидроксил; каждый из L представляет собой кислород, азот или углерод; каждый из M представляет собой кислород или азот; каждый из m независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из n независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из p независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из q независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из x независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из y независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из Z независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из G независимо представляет собой кислород, азот, серу, SO или SO₂; p¹ представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил или защищенную группу A¹; p³ представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил, группу A^2' или защищенную группу A^2', где каждая из групп A¹ и A^2' независимо друг от друга представляет собой , где каждая из d независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из f независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из g независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из A³ независимо представляет собой , где каждый из j независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; p² представляет собой H, гидроксил, защищенный гидроксил, O(CH₂)_wCH₃, где w представляет собой целое число от 0 до 14 включительно; Q независимо представляет собой N₃ или NH₂; X' представляет собой X или защищенную группу X, где X представляет собой H, (CH₂)_tCH₃, (CH₂)_tOH, (CH₂)_tO(CH₂)_vCH₃, (CH₂)_t-CH=CH-(CH₂)_vCH₃, (CH₂)_tO-R⁵ где каждый из t и v независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно, R⁵ может иметь любое из значений, перечисленных выше для R¹-R⁴.

Предпочтительно каждый из R² и R⁴ независимо представляет собой где каждый из J независимо представляет собой гидроксил или защищенный гидроксил; каждый из m независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из n независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из x независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из y независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 3 включительно; каждый из G независимо представляет собой SO или SO₂, для каждого p и q независимо выполняется соотношение 0 (p+q) 12; p¹ представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил или защищенную группу A¹; p³ представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил, группу A^2' или защищенную группу A^2', где каждая из групп A¹ и A^2' независимо представляет собой где каждый из d, независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 2 включительно; p² представляет собой H, гидроксил, защищенный гидроксил, O(CH₂)_wCH₃, где w представляет собой целое число от 0 до 3 включительно; X' представляет собой H, (CH₂)_tCH₃, (CH₂)_tOH, (CH₂)_tO(CH₂)_vCH₃, где t представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 6 включительно; v представляет собой целое число, лежащее в пределах от о до 6 включительно.

Наиболее предпочтительно каждый из R² и R⁴ независимо представляет собой где каждый из J независимо представляет собой гидроксил или защищенный гидроксил; каждый из x независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 6 до 11 включительно; каждый из G независимо представляет собой SO или SO₂; каждый из n независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 6 до 10 включительно, и выполняется соотношение 6 (p+q) 10; p¹ представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил или защищенную группу A¹; p³ представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил, группу A^2' или защищенную группу A^2', где каждая из групп A¹ и A^2' независимо представляет собой p² представляет собой гидроксил, X' представляет собой H, (CH₂)_tCH₃, (CH₂)_tOH, (CH₂)_tO(CH₂)CH₃, где t представляет собой целое число, лежащее в пределах от 1 до 3 включительно.

В соответствии с седьмым аспектом согласно изобретению предусматриваются соединения общей формулы где каждый из R¹, R², R³ и R⁴ независимо представляет собой где каждый из J независимо представляет собой гидроксил или защищенный гидроксил; каждый из L представляет собой кислород, азот или углерод; каждый из M представляет собой кислород или азот; каждый из m независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из n независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из p независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из q независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из x независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из y независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; каждый из z независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из G независимо представляет собой кислород, азот, серу, SO или SO₂; p¹ представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил или защищенную группу A¹, и p³ представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил, группу A^2' или защищенную группу A^2', где каждая из групп A¹ и A^2' независимо представляет собой где каждый из d независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из f независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из g независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 5 включительно; каждый из A³ независимо представляет собой где каждый из j независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; p² представляет собой H, галоген, гидроксил, защищенный гидроксил, O(CH₂)_wCH₃, , где w представляет собой число от 0 до 14 включительно; X' представляет собой X или защищенную группу X, где X представляет собой H, (CH₂)_tCH₃, (CH₂)_tOH, (CH₂)_tO(CH₂)_vCH₃, (CH₂)_t-CH=CH-(CH₂)_vCH₃, (CH₂)_t-O-R⁵, , где каждый из t и v независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 14 включительно; R⁵ может иметь любое из значений, перечисленных выше для R¹ - R⁴.

Предпочтительно каждый из R¹, R², R³ и R⁴ независимо друг от друга представляет собой где каждый из J независимо представляет собой гидроксил или защищенный гидроксил; каждый из m независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из n независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из x независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 10 включительно; каждый из z представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 3 включительно; каждое из G независимо представляет собой SO или SO₂; для каждого p и q независимо выполняется соотношение 0 (p+q) 12; p¹ представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил или защищенную группу A¹; p³ представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил, группу A^2' или защищенную группу A^2', где каждая из групп A¹ и A^2' независимо представляет собой , где каждый из d, независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 2 включительно; p² представляет собой H, гидроксил, защищенный гидроксил или O(CH₂)_wCH₃, где w представляет собой целое число от 0 до 3 включительно; X' представляет собой H, (CH₂)_tCH₃, (CH₂)_tOH, (CH₂)_tO(CH₂)_vCH₃, где t представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 6 включительно, v представляет собой целое число, лежащее в пределах от 0 до 6 включительно.

Наиболее предпочтительно каждый из R¹, R₂, R³, R⁴ независимо представляет собой , где каждый из J независимо представляет собой гидроксил или защищенный гидроксил; каждый из x независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 6 до 11 включительно; каждый из G независимо представляет собой SO или SO₂; каждый из n независимо представляет собой целое число, лежащее в пределах от 6 до 10 включительно, и выполняется соотношением 6 (p+q) 10; p¹ представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил или защищенную группу A¹; p³ представляет собой гидроксил, защищенный гидроксил, группу A^2' или защищенную группу A^2', где каждая из групп A¹ и A^2' независимо представляет собой ; p² представляет собой гидроксил, X' представляет собой H, (CH₂)_tCH₃, (CH₂)_tOH, (CH₂)_t(CH₂)_vCH₃, где v представляет собой целое число, лежащее в пред