Производные тетразола, способ их получения и фармацевтическая композиция, ингибирующая альдозоредуктазу

Производные тетразола, способ их получения и фармацевтическая композиция, ингибирующая альдозоредуктазу

Реферат

 

Использование: в медицине в качестве лекарственного средства для диабетических осложнений. Сущность изобретения: производные тетразола общей формулы: где A - алкиленовая группа, имеющая -1-4 атома углерода; R₁ - водород или низшая алкильная группа, R₂ - водород, гидрокси, галоид, карбокси C_1-7 алкил, амидо, амино, C_1-7 алкокси, фенил, фенилокси, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил, нитрогруппа или группа формулы: NHCOCOOR₅, где R₅ - водород или низший алкил, моно- или ди/низший/алкиламиносульфонил или группа формулы: где A и R₁ имеют указанные выше значения, R₃ - водород, галоид, нитро, C_1-7 алкил, C_1-7 алкокси или гидрокси; R₄ - водород, C_1-7 алкил, C_1-7 алкокси или группа -NHCOCOOR₅, где R₅ имеет указанные выше значения, при условии, что соединение формулы I не включает следующей комбинации заместителей; где A - метиленовая группа, R₂, R₃ и R₄ - атомы водорода, и R₁ - атом водорода, метильная группа или этильная группа; где A - этилиденовая группа, R₂, R₃ и R₄ - атомы водорода, и R₁ - атом водорода или этильная группа; где A - изопропилиденовая группа, R₂, R₃ и R₄ атомы водорода, и R₁ - атом водорода или этильная группа; где A - метиленовая группа, R₂ - 4-бром, 3- или 4-хлор, 3- или 4-метил, 3 - или 4-нитро, или 3-трифторметильная группа, R₃ и R₄ - атомы водорода, и R₁ атом водорода или этильная группа; и где A - этиленовая группа, R₂, R₃ и R₄ - атомы водорода, и R₁ - атом водорода или этильная группа. Соединение получают путем хлорирования соединения общей формулы II: где R'₁ низший алкил и полученное промежуточное соединение III: подвергают взаимодействию с азидом натрия. Возможна трансформация радикала R₁; описанные соединения используют в эффективном количестве в фармацевтической композиции, ингибирующей альдозоредуктазу. 2 с. и 1 з.п. ф-лы, 7 табл.

Изобретение относится к производным тетразола, проявляющим ингибирующую альдозоредуктазу активность, к способу их получения и к композиции, содержащей производное тетразола в качестве эффективного компонента.

Более конкретно, изобретение касается производных тетразола общей формулы I: где A алкиленовая группа, имеющая 1-4 атома углерода; R₁ водород или низшая алкильная группа; R₂ водород, гидрокси, галоид, карбокси, C_1-7 алкил, амидо, амино, C_1-7 алкокси, фенил, фенилокси, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил, нитрогруппа или группа формулы: NHCOCOOR₅ где R₅ водород или низший алкил, моно или ди(низший) алкиламиносульфонил или группа формулы: где A и R₁ имеют указанные выше значения, R₃ водород, галоид, нитро, C_1-7 алкил, C_1-7 алкокси или гидрокси; R₄ водород, C_1-7 алкил, C_1-7 алкокси или группа NHCOCOOR₅ где R₅ имеет указанные выше значения при условии, что соединение формулы I не включает следующей комбинации заместителей; где A метиленовая группа, R₂, R₃ и R₄ атомы водорода, и R₁ атом водорода, метильная группа или этильная группа; где A этилиденовая группа, R₂, R₃ и R₄ атомы водорода, и R₁ атом водорода или этильная группа; где A изопропилиденовая группа, R₂, R₃ и R₄ - атомы водорода, и R₁ атом водорода или этильная группа; где A метиленовая группа, R₂ 4-бром, 3- или 4-хлор, 3- или 4-метил, 3- или 4-нитро, или 3-трифторметильная группа, R₃ и R₄ атомы водорода, и R₁ атом водорода или этильная группа; и где A этиленовая группа, R₂, R₃ и R₄ атомы водорода, и R₁ атом водорода или этильная группа.

Ингибитор альдозоректазы является полезным в качестве профилактического средства и/или лекарственного средства при диабетических осложнениях. Диабетические осложнения проявляются в разнообразных формах, таких как невропатия, ретинопатия, нефропатия, катаракты и керотопатия. Известно, что эти заболевания вызываются гипергликемией и ненормальным повышением продуцирования сорбита в полиольном пути метаболизма, ненормально, чтобы накапливать большое количество сорбита в клетках.

Ингибитор альдозоредуктазы изобретения заметно и эффективно ингибирует активность альдозоредуктазы, которая катализирует продуцирование сорбита в полиольном пути метаболизма, чтобы предотвращать продуцирование сорбита. В результате, ингибитор альдозоредуктаэы изобретения действует в качестве полезного профилактического средства/лекарственного средства для диабетических осложнений.

Доктор Цуйоши Танимото (Отдел Биологической Химии и Контрольных Стандартов, Национальный Институт Гигиенических Наук) доложил, что ингибиторы альдозоредуктазы являются эффективными для профилактики/лечения диабетических осложнений FARUMASHIN 24, N 5, p. 459-463 (1988). Эта статья раскрывает химические структуры и величины IC₅₀ (концентрации для ингибирования активностей на 50% ) характерных ингибиторов альдозоредуктазы, таких как Алрестатин, Толрестат, 4-изопропил-BPOC, Сорбинил, M-79175, Алконил, ADN-138, Эпалрестат, CT-112 и Статил.

Среди производных тетразола соединения, перечисленные в табл. 1, являются известными и описываются в качестве противоаллергического средства.

Соединения, перечисленные в табл. 2, описываются в журнале J. Org. Chem. 21, 311 (1956).

Соединения, перечисленные в табл. 3, также описываются в журнале органической химии 18, 1981 (1982).

Однако, до сих пор не было известно, что соединения изобретения имеют полезную ингибирующую альдозоредуктазу активность.

Цель изобретения обеспечение ингибитора альдозоредуктазы, который имеет превосходное ингибирующее действие на альдозоредуктазу и который является весьма эффективным в качестве профилактического средства и/или лекарственного средства при диабетических осложнениях с низкой токсичностью для организма человека.

В ходе интенсивного исследования производных аминофенилтетразола, представленных в табл. 1, которые, как было найдено, являются полезными в качестве противоаллергического средства (J. P. Kokoku N 59-1704, 59-1705, 59-1707 и J. P. Kokai N 63-44570), на предмет других фармакологических активностей, кроме противоаллергической, в настоящем изобретении обнаружено, что эти соединения имеют весьма полезную ингибирующую альдозоредуктазу активность.

Для того чтобы обнаружить наиболее превосходные соединения, в настоящем изобретении синтезировали много соединений, подобные известным соединениям, представленным выше, и провели интенсивные исследования на этих соединениях, включая скрининг. Новые соединения, имеющие общую формулу I, являются весьма превосходными ингибиторами альдозоредуктазы. Изобретение полностью основывается на этом открытии.

А именно, изобретение относится к ингибитору альдозоредуктазы, представленного следующей общей формулой I: где значения R₁, R₂, R₃, R₄ и A указаны выше.

Фармацевтическая композиция изобретения может быть в виде любой из традиционных фармацевтических композиций, и способ ее применения практически на ограничивается, и она может применяться орально и парентерально. Примеры фармацевтических композиций, пригодных для орального применения, включают в себя таблетки, капсулы, порошки, мелкие гранулы, гранулы, жидкости и сиропы. Примеры фармацевтических композиций, пригодных для парентерального применения, включают в себя инъекции, суппозитории, препараты для ингаляции, мази и пластыри. При необходимости фармацевтическая композиция изобретения может содержать фармакологически и фармацевтически приемлемые добавки. Примерами таких добавок являются наполнители, дезинтеграторы, связующие, смазывающие агенты, покрывающие агенты, красящие добавки, разбавители, основания, растворители или растворяющие добавки, изотонизирующие агенты, регулирующие pH агенты, стабилизаторы, пропеллянты и добавки, повышающие клейкость.

Фармацевтические композиции, пригодные для орального и чрескожного применения или применения через слизистую оболочку, могут содержать фармацевтические добавки, включающие в себя наполнители, такие как глюкоза, лактоза, D-маннит, крахмал и кристаллическая целлюлоза; дезинтеграторы, такие как кармеллоза, крахмал и кальцийкармеллоза; связующие, такие как гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, поливинилпирролидон и желатин; смазывающие вещества, такие как стеарат магния и тальк; покрывающие агенты, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, сахароза, полиэтиленгликоль и окись титана; основания, такие как вазелин, жидкий парафин, полиэтиленгликоль, желатин, каолин, глицерин, очищенная вода и твердый жир; пропеллянты, такие как фреоновые газы, диметиловый эфир и сжатые газы; добавки, повышающие клейкость, такие как полиакрилат натрия, поливиниловый спирт, метилцеллюлоза, полиизобутилен и полибутен; и слои основания, такие как хлопковая ткань и пластиковые листы (пленки). Фармацевтические композиции, пригодные для инъекций, могут содержать фармацевтические добавки, включающие в себя растворители или растворяющие добавки, такие как дистиллированная вода для инъекций, физиологический раствор и пропиленгликоль, которые могут составлять водные или растворяющиеся при использовании инъекции; изотонизирующие агенты, такие как глюкоза, хлористый натрий, D-маннит и глицерин; и регулирующие pH агенты, такие как неорганические кислоты, органические кислоты, неорганические основания и органические основания.

Дневная доза соединения изобретения зависит от степени болезни пациента. Вообще она составляет от 1 до 1000 мг на взрослого человека. Доза обычно вводится одноразово или несколько раз в день.

Введение может быть осуществлено в любой форме. Например, это можно сделать перорально, подкожно, внутривенно, внутримышечно или локально.

Соединение изобретения может быть синтезировано хлорированием соединения общей формулы II: где A, R₂, R₃ и R₄ имеют вышеуказанные значения, и R₁ низшая алкильная группа. Полученное соединение общей формулы III: где A, R₂, R₃, R₄ и R₁ имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с азидом натрия, и в случае необходимости, полученный целевой продукт общей формулы I, где R₁ низший алкил, подвергают гидролизу с получением целевого продукта, где R₁ водород.

Общая схема синтеза приведена в конце текста.

Реакция 1 предпочтительно проводится в растворителе, таком как метанол, этанол или пропанол, ниже точки кипения растворителя.

Реакция 2 соответствует реакции циклизации тетразола. В этой реакции N-арилоиламиноалкиловый эфир карбоновой кислоты подвергается взаимодействию с хлорирующим реагентом, таким как пятихлористый фосфор или хлористый тионил, чтобы получить имидоил-хлорид, который затем подвергается реакции с азидом натрия, чтобы получить целевое соединение. Реакция синтеза имидоила хлорида может быть проведена в растворителе, таком как бензол или толуол. Температура реакции предпочтительно является комнатной температурой или более низкой.

В реакции циклизации, промежуточный имидоилхлорид может быть использован без очистки его. Азид натрия предпочтительно используется в количествах от 1,5 до 3 раз (моль) от количества имидоилхлорида. Реакция предпочтительно проводится в диметилформамиде при комнатной температуре.

Реакция 3 показывает, что если соединение, в котором R₁ является атомом водорода, должно быть получено, при необходимости, то получаемый карбоксилат по реакции 1 или 2 просто гидролизуется. Эта реакция гидролиза может быть проведена в присутствии основания, такого как гидроокись натрия или гидроокись калия, или кислоты, такой как хлористоводородная кислота, серная кислота, уксусная кислота или трифторуксусная кислота.

Получающееся соединение, имеющее формулу I, может быть выделено и очищено при помощи обычных химических приемов (процессов), таких, как экстракция, перекристаллизация или колоночная хроматография. Очищенное соединение используется в качестве эффективного компонента ингибитора альдозоредуктазы.

Пример 1 (Реакция 1).

(1-1) Метиловый эфир 5-фенил-1-тетразолуксусной кислоты Два г 5-фенилтетразола (13,68 ммоль) медленно добавляют к 5 мл метанольного раствора, содержащего 770 мг (13,68 ммоль) гидроокиси калия при комнатной температуре. Два мл метанольного раствора, содержащего 1,48 г (13,68 ммоль) метилового эфира хлоруксусной кислоты, по каплям добавляют к полученному раствору при комнатной температуре. После завершения добавления реакционный раствор кипятят с обратным холодильником в течение 20 ч и охлаждают. Реакционный раствор разбавляют этилацетатом и промывают водой. Органическую фазу высушивают над безводным сульфатом магния и выпаривают при пониженном давлении. Остаток очищают хроматографией на силикагеле (элюентом является хлороформ), чтобы получить 0,54 г метилового эфира 5-фенил-1-тетразолуксусной кислоты (выход: 18,1%).

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,81 (с. 3H), 5,21 (с. 2H) 7,35-7,67 (м. 5H).

ИК, NaCl см^-1: 2900, 1760, 1230.

Масс-спектр: m/z 200 (M⁺).

Следующие соединения получают тем же путем, что и в примере 1 (1-1).

(1-2) Этиловый эфир 5-фенил-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 16,1% Подаваемые вещества: 5-фенил-тетразол и этиловый эфир бромуксусной кислоты.

ЯМР (CDCl₃) дельта 1,25 (т. 3H), 4,26 (кв. 2Н), 5,20 (с. 2Н), 7,52-7,68 (м. 5H).

ИК, n NaCl см^-1: 2980, 1750, 1220, 1020.

Масс-спектр: m/z 232 (M⁺).

(1-3) Изопропиловый эфир 5-фенил-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 16,6% Подаваемые вещества: 5-фенилтетразол и изопропиловый эфир хлоруксусной кислоты.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 1,22 (д. 6H), 5,08 (д. кв. 1H), 5,17 (с. 2H), 7,52-7,69 (м. 5H).

ИК, n NaCl см^-1: 2980, 1750, 1220.

Масс-спектр: m/z 246 (M⁺).

(1-4) н-Бутиловый эфир 5-фенил-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 11,2% Подаваемые вещества: 5-фенилтетразол и н-бутиловый эфир хлоруксусной кислоты, ЯМР (CDCl₃) дельта: 0,90 (т. 3H), 1,30 (д. кв. 2H), 1,57 (д. кв. 2H), 4,20 (т. 2H), 5,2 (с. 2H), 7,52-7,68 (м. 5H).

ИК, n NaCl см^-1: 2950, 1750, 1220.

Масс-спектр: m/z 260 (M⁺).

(1-5) Метиловый эфир 5-(2-метилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 10,4% Подаваемые вещества: 5-(2-метилфенил)-тетразол и метиловый эфир хлоруксусной кислоты.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 2,26 (с. 3H), 3,74 (с. 3H), 5,03 (с. 2H), 7,24-7,51 (м. 4H).

ИК, n NaCl см^-1: 2950, 1760, 1220, 990.

Масс-спектр: m/z 232 (M⁺).

(1-6) Метиловый эфир 5-(3-метилфенил)-1- тетразолуксусной кислоты.

Выход: 11,4% Подаваемые вещества: 5-(3-метилфенил)-тетразол и метиловый эфир хлоруксусной кислоты.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 1,63 (с. 3H), 3,81 (с. 3H), 5,20 (с. 2H), 7,39-7,44 (м. 4H), 7,49 (д. 1H).

ИК, n NaCl см^-1: 2950, 1750, 1220.

Масс-спектр: m/z 232 (M⁺).

(1-7) Метиловый эфир 5-(4-метилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 10,4% Подаваемые вещества: 5-(4-метилфенил)-тетразол и метиловый эфир хлоруксусной кислоты.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 2,45 (с. 3H), 3,81 (с.3H), 5,20 (с. 2H), 7,35(д. 2H), 7,53 (д. 2H).

Температура плавления: 106-107^oC.

ИК, n KB r см^-1: 3270, 1750, 1610, 1480, 1250, 1220, 990, 830.

Масс-спектр: m/z 232 (M⁺).

(1-8) Метиловый эфир 5-(4-метоксифенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 8,5% Подаваемые вещества: 5-(4-метоксифенил)-тетразол и метиловый эфир хлоруксусной кислоты.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,82 (с. 3H), 3,88 (с. 3H), 5,20 (с. 2H), 7,05 (д. 2H), 7,59 (д. 2H).

ИК, n NaCl см^-1: 3000, 2950, 1760, 1260, 840.

Масс-спектр: m/z 249 (M⁺).

(1-9) Метиловый эфир 5-(4-фторфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 10,8% Подаваемые вещества: 5-(4-фторфенил)-тетразол и метиловый эфир хлоруксусной кислоты.

Температура плавления: 101-102, 5^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,82 (с. 3H), 5,20 (с. 2H), 7,70 (дв.д. 2H), 7,27 (дв.д. 2H).

ИК, n KB r см^-1: 2950, 1760, 1480, 1260, 610.

Масс-спектр: m/z 236 (M⁺).

(1-10) Этиловый эфир 3-(5-фенилтетразол-1-ил)-пропионовой кислоты.

Выход: 15,1% Подаваемые вещества: 5-фенил-тетразол и этиловый эфир 3-бромпропионовой кислоты.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 1,23 (т. 3H), 3,09 (т. 2H), 4,12 (кв. 2H), 4,67 (т. 2H), 7,56-7,76 (м. 5H).

ИК, n NaCl см^-1: 2980, 1730, 1460, 1200, 1020.

Масс-спектр: m/z 246 (M⁺).

(1-11) Этиловый эфир 4-(5-фенилтетразол-1-ил)-масляной кислоты.

Выход: 14,2% Подаваемые вещества: 5-фенилтетразол и этиловый эфир 4-броммасляной кислоты.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 1,22 (т. 3H), 2,28 (д.кв. 2H), 2,39 (т. 2H), 4,08 (кв. 2H), 4,52 (т. 2H), 7,55-7,72 (м. 5H).

ИК, n NaCl см^-1: 2980, 1720, 1470, 1200, 1010, 740, Масс-спектр: m/z 260 (M⁺).

(1-12) Этиловый эфир 5-(5-фенилтетразол-1-ил)валериановой кислоты.

Выход: 13,2% Подаваемые вещества: 5-фенилтетразол и этиловый эфир 5-бромвалериановой кислоты.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 1,24 (т. 3H), 1,64 (д.кв. 2H), 2,00 (дв.кв. 2H), 2,31 (т. 2H), 4,11 (кв. 2H), 4,44 (т. 2H), 7,56-7,68 (м. 5H).

ИК n NaCl см^-1: 2980, 1730, 1470, 1180, 1030.

Масс-спектр: m/z 274 (M⁺).

(1-13) Этиловый эфир 2-(5-фенилтетразол-1-ил)-пропионовой кислоты.

Выход: 12,2% Подаваемые вещества: 5-фенилтетразол и этиловый эфир 2-бромпропионовой кислоты.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 1,22 (т. 3H), 1,98 (л. 3H), 4,22 (кв. 2H), 5,23 (кв. 1H), 7,62-7,72 (м. 5H).

ИК n NaCl см^-1: 2980, 1750, 1470, 1450, 1220, 690.

Масс-спектр: m/z 246 (M⁺).

(1-14) Этиловый эфир 2-(5-фенилтетразол-1-ил)-2-метилпропионовой кислоты.

Выход: 11,7% Подаваемые вещества: 5-фенилтетразол и этиловый эфир a-бромизомасляной кислоты.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 1,20 (т. 3H), 2,08 (с. 6H), 4,20 (кв. 2H), 7,63-7,69 (м. 5H).

ИК, n NaCl см^-1: 2990, 1750, 1450, 1280, 1020, 740.

Масс-спектр: m/z 260 (M⁺).

(1-15) Этиловый эфир 5-(4-оксифенил)-1-тетразол уксусной кислоты.

Выход: 22,0% Подаваемые вещества: 5-(4-оксифенил)-тетразол и этиловый эфир бромуксусной кислоты.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 1,27 (т. 3H, J 7,3 гц), 4,30 (кв. 2H, J 7,3 гц), 5,19 (с. 2H), 7,01 (д. 2H, J 8,5 гц), 7,09 (уш.с. 1H), 7,52 (д. 2H, J 8,5 гц).

ИК, n NaCl см^-1: 3190, 1750, 1610, 1480, 1220.

Масс-спектр: m/z 277 (M⁺).

(1-16) Этиловый эфир 5-(4-этоксикарбонил-метоксикарбонилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты, Выход: 20,0% Подаваемые вещества: 5-(4-карбоксифенил)-тетразол и этиловый эфир бромуксусной кислоты.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 1,27 (т. 3H, J 7,3 гц), 1,32 (т. 3H, J 7,3 гц), 4,27 (кв. 2H, J 7,3 гц), 4,28 (кв. 2H, J 7,3 гц), 4,90 (с. 2H), 5,22 (с. 2H), 7,79 (дв.д. 2H, J 1,6 и 6,4 гц), 8,28 (дв.д. 2H, J 1,6 и 6,4 гц).

ИК n NaCl см^-1: 3460, 2960, 1720, 1220, 1120, 1020.

Масс-спектр: m/z 382 (M⁺).

(1-17) Этиловый эфир 5-(4-пиперилинокарбонилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 19,0% Подаваемые вещества: 5-(4-пиперидинокарбонилфенил)-тетразол и этиловый эфир бромуксусной кислоты.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 1,28 (т. 3H, J 7,25 гц), 1,55-1,71 (м. 6H), 3,34 (уш. с. 2H), 3,74 (уш.с. 2H), 4,27 (кв. 2H, J 7,25 гц), 5,18 (с. 2H), 7,56 (дв.д. 2H, J 2,0 и 6,45 гц), 7,70 (дв.д. 2H, J 2,0 и 6,45 гц).

ИК n NaCl см^-1: 3470, 2940, 1750, 1630, 1440.

Масс-спектр: m/z 342 (M⁺).

(1-18) Этиловый эфир 5-(4-ди-н-пропиламино карбонил-фенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 15,4% Подаваемые вещества: 5-(4-ди-н-пропиламинокарбонилфенил)-тетразол и этиловый эфир бромуксусной кислоты.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 0,77 (т. 3H, J 6,9 гц), 1,03 (т. 3H, J 6,9 гц), 1,28 (т. 3H, J 6,9 гц), 1,54-1,73 (м. 4H), 3,17 (т. 2H, J 7,7 гц), 3,49 (т. 2H, J 7,7 гц), 4,27 (кв. 2H, J 6,9 гц), 5,18 (с. 3H), 7,54 (д. 2H, J 8,1 гц), 7,69 (д. 2H, J 8,1 гц).

ИК, n NaCl см^-1: 3420, 2950, 1750, 1620, 1440.

Масс-спектр: m/z 359 (M⁺).

Пример 2 (Реакция 2).

(2-1) Метиловый эфир 5-(4-хлорфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Пятихлористый фосфор (500 мг, 2,88 ммoль) медленно добавляют к 13 мл безводного бензола, содержащего 520 мг (2,29 ммоль) сложного метилового эфира N-(4-хлорбензоил)-глицина при комнатной температуре. После перемешивания при комнатной температуре в течение 30 мин, реакционную смесь выпаривают при 40^oC при пониженном давлении. Остаток растворяют в 5 мл диметилформамида. Раствор по каплям добавляют к 2 мл диметилформамидной суспензии, содержащей 300 мг (4,6 ммоль) азида натрия, при комнатной температуре в пределах от 40 до 60 мин, перемешивая эту смесь. После завершения добавления, смесь дополнительно перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин и выливают в ледяную воду. Выпадающие в осадок кристаллы собирают фильтрацией, промывают водой, высушивают при пониженном давлении, а затем перекристаллизовывают из метанола, чтобы получить 230 мг целевого продукта (выход: 40%).

Температура плавления: 156-158^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,81 (с. 3H), 5,38 (с. 2H), 7,96 (д. 2H), 8,42 (д. 2H).

ИК n KB r см^-1: 3100, 2950, 1750, 1520, 1440, 1350, 1220.

Масс-спектр: m/z 252 (M⁺).

Следующие соединения получают таким же путем, что и в примере 2 (2-1).

(2-2) Этиловый эфир 5-фенил-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 41,1% Подаваемое вещество: сложный этиловый эфир N-бензоил-глицина.

Данные анализа соединения являются такими же, что и для соединения примера 1 (1-2).

(2-3) Метиловый эфир 5-(4-метилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты, Выход: 50,0% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(4-метил-бензоил)-глицина.

Данные анализа соединения являются такими же, что и для соединения примера 1 (1-7).

(2-4) Метиловый эфир 5-(3-нитрофенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 31,0% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(3-нитро-бензоил)-глицина.

Температура плавления: 122-123^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,86 (с. 3H), 5,53 (с. 3H), 7,80 (т. 1H), 8,47 (дв. л. 1H), 8,09 (д. 1H).

ИК n KB r см^-1: 3000, 1750, 1540, 1520, 1340, 1220, 1000, 820, 710.

Масс-спектр: m/z 263 (M⁺).

(2-5) Метиловый эфир 5-(4-нитрофенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 51,0% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(4-нитро-бензоил)-глицина.

Температура плавления: 155-156^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,84 (с. 3H), 5,25 (с. 2H), 7,90 (л. 2H), 8,43 (д. 2H).

ИК n KB r см^-1: 3100, 2950, 1750, 1520, 1440, 1350, 1220, 980, 850.

Масс-спектр: m/z 263 (M⁺).

(2-6) Метиловый эфир 5-(3-нитро-4-хлорфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 30,0% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(3-нитро-4-хлорбензоил) глицина.

Температура плавления: 89-91^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,79 (с. 3H), 5,19 (с. 2H), 7,71 (д. 1H), 7,83 (д. 1H), 8,16 (д. 1H).

ИК, n KB r см^-1: 3070, 3000, 2950, 1740, 1550, 1340, 1230, 1120.

Масс-спектр: m/z 297 (M⁺).

(2-7) Метиловый эфир 5-(2-хлор-5-нитрофенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 39,0% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(2-хлор-5-нитробензоил)-глицина, Температура плавления: 128-130^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,75 (с. 3H), 5,17 (с. 2H), 7,79 (дв.д. 1H), 8,41 (дв.д. 1H), 8,45 (с. 1H).

ИК KB r см^-1: 3100, 3070, 3000, 2950, 1750, 1620, 1520, 1350, 1220.

Масс-спектр: m/z 297 (M⁺).

(2-8) Бутиловый эфир 3'-(1-этоксикарбонилметил-тетразол-5-ил)-оксаниловой кислоты.

Выход: 46,3% Подаваемое вещество: сложный этиловый эфир N-[3-(бутоксиамидо)-бензоил] -глицина.

Температура плавления: 103-105^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 0,99 (т. 3H), 1,27 (т. 3H), 1,45 (дв.кв. 2H), 1,80 (дв. кв.2H), 4,30 (кв. 2H), 4,47 (т. 2H), 5,27 (с. 2H), 7,56 (д. 2H), 7,71-7,74 (м. 1H), 8,13 (д. 1H), 9,05 (уш. с. 1H).

ИК, n KB r см^-1: 3100, 2950, 1740, 1700, 1600, 1280, 1220, 800.

Масс-спектр: m/z 375 (M⁺).

(2-9) Метиловый эфир 5-(3-нитро-4-метилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 51,0% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(3-нитро-4-метилбензоил)-глицина.

Температура плавления: 85-86^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 2,72 (с. 3H), 3,86 (с. 3H), 5,25 (с. 2H), 7,70 (д. 1H), 7,88 (дв.д. 1H), 8,29 (д. 1H).

ИК, n KB r см^-1: 3000, 2950, 1750, 1520, 1340, 1230.

Масс-спектр: m/z 252 (M⁺).

(2-10) 1,4-бис-(1-метоксикарбонилметил-тетразол-5-ил)-бензол.

Выход: 40,0% Подаваемое вещество: N,N'-бис-(метоксикарбонилметил)-терефтальамид.

Температура плавления: 182-183^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,68 (с. 6H), 5,73 (с. 4H), 8,0 (с. 4H).

ИК, n KB r см^-1: 3080, 3000, 2950, 1750, 1730, 1440, 1220.

Масс-спектр: m/z 358 (M⁺).

(2-11) Метиловый эфир 5-(4-этилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 36,0% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(4-этил-бензоил)-глицина.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 1,29 (т. 3H), 2,74 (дв.д. 2H), 3,81 (с. 3H), 5,20 (с. 2H), 7,37 (д. 2H), 7,56 (д. 2H).

ИК, n NaCl см^-1: 2950, 1750, 1620, 1480, 1440, 1220, 840.

Масс-спектр: m/z 246 (M⁺).

(2-12) Метиловый эфир 5-(4-н-бутилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 55,0% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(4-н-бутилбензоил)-глицина.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 0,94 (т. 3H), 1,39 (дв.кв. 2H), 1,64 (дв.д. 2H), 2,7 (т. 2H), 3,81 (с. 3H), 5,20 (с. 2H), 7,45 (д. 2H), 7,55 (д. 2H).

ИК n NaCl см^-1: 2900, 1750, 1610, 1480, 1460, 1220.

Масс-спектр: m/z 272 (M⁺).

(2-13) Метиловый эфир 5-(3-фторфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 40% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(3-фтор-бензоил)-глицина.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,83 (с. 3H), 5,22 (с. 2H), 7,28-7,60 (м. 4H).

ИК n NaCl см^-1: 2950, 1760, 1590, 1480, 1230, 880, 800.

Масс-спектр: m/z 236 (M⁺).

(2-14) Метиловый эфир 5-(2-хлорфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 45% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(2-хлор-бензоил)-глицина.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,71 (с. 3H), 5,13 (с. 2H), 7,27-7,59 (м. 4H).

ИК n NaCl см^-1: 3600, 2950, 1760, 1460, 1220, 990, 800.

Масс-спектр: m/z 252 (M⁺).

(2-15) Метиловый эфир 5-(3,4-диметилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 50% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(3,4-диметилбензоил)-глицина.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 2,33 (с. 6H), 3,81 (с. 3H), 5,20 (с. 2H), 7,30-7,31 (м. 2H), 7,45 (с. 1H).

ИК n NaCl см^-1: 2950, 1750, 1480, 1440, 1360, 1220, 990, 790.

Масс-спектр: m/z 246 (M⁺).

(2-16) Метиловый эфир 5-(4-бифенилил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 46,4% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(4-бифеноил)-глицина.

Температура плавления: 146-147^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,84 (с. 3H), 5,26 (с. 2H), 7,36-7,80 (м. 9H).

ИК n KB r см^-1: 2910, 1760, 1730, 1470, 1210.

Масс-спектр: m/z 294 (M⁺).

(2-17) Метиловый эфир 5-(4-н-гептилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 51% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(4-н-гептилбензоил)-глицина.

Температура плавления: 54-55^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 0,88 (т. 3H), 1,28-1,36 (м. 8H), 1,64 (м. 2H), 2,69 (т. 2H), 3,82 (с. 3H), 5,20 (с. 2H), 7,35 (л. 2H), 7,55 (д. 2H).

ИК, n KB r см^-1: 2910, 2850, 1740, 1440, 1370, 1260, 1220.

Масс-спектр: m/z 316 (M⁺).

(2-18) Метиловый эфир 5-(4-феноксифенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 46% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(4-феноксибензоил)-глицина.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,82 (с. 3H), 5,20 (с. 2H), 7,10-7,25 (м. 5H), 7,42 (т. 2H), 7,62 (д. 2H).

ИК, n NaCl см^-1: 3000, 2950, 1750, 1610, 1580, 1470, 1440, 1360, 1240, 750.

Масс-спектр: m/z 310 (M⁺).

(2-19) Метиловый эфир 5-(4-трет-бутилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 51% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(4-трет-бутилбензоил)-глицина.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 1,37 (с. 9H), 3,83 (с. 3H), 5,21 (с. 2H), 7,58 (с. 4H).

ИК, n NaCl см^-1: 2950, 1750, 1610, 1480, 1440, 1360, 1260, 1220, 1110, 1000, 840.

Масс-спектр: m/z 274 (M⁺).

(2-20) Метиловый эфир 5-(4-н-бутоксифенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 46% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(4-н-бутоксибензоил)-глицина.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 0,99 (т. 3H), 1,47-1,61 (м. 2H), 1,78-1,82 (м. 2H), 3,82 (с. 3H), 4,03 (т. 2H), 5,19 (с. 2H), 7,03 (д. 2H), 7,58 (д. 2H).

ИК, n NaCl см^-1: 2950, 1760, 1610, 1480, 1250, 1220, 840.

Масс-спектр: m/z 290 (M⁺).

(2-21) Метиловый эфир 5-(2-бифенилил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 38% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(2-бифенилоил)-глицина.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,55 (с. 3H), 4,37 (с. 2H), 7,13-7,70 (м. 9H).

ИК, n NaCl см^-1: 3000, 2950, 1760, 1430, 1220, 980.

Масс-спектр: m/z 294 (M⁺).

(2-22) Метиловый эфир 5-(3,5-диметилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 60% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(3,5-диметилбензоил)-глицина.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 2,39 (с. 6Н), 3,82 (с. 3H), 5,20 (с. 2H), 7,23 (с. 1H), 7,27 (с. 2H).

ИК, n NaCl см^-1: 2960, 1760, 1470, 1440, 1240, 1220.

Масс-спектр: m/z 246 (M⁺).

(2-23) Метиловый эфир 5-(3-трифторметилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 61% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(3-трифторметилбензоил)-глицина.

Температура плавления: 75-76^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,84 (с. 3H), 5,22 (с. 2H), 7,70-7,96 (м. 4H).

ИК, n KB r см^-1: 2970, 1750, 1440, 1340, 1230, 1120.

Масс-спектр: m/z 286 (M⁺).

(2-24) Метиловый эфир 5-(4-н-гептоксифенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 57,3% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(4-н-гептоксибензоил)-глицина.

Температура плавления: 51-52^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 0,90 (т. 3H, J 6,45 гц), 1,32-1,46 (м. 2H), 1,80 (м. 2H), 3,82 (с. 3H), 4,03 (т. 4H, J 6,45 гц), 5,19 (с. 2H), 7,03 (д. 2H, J 8,86 гц), 7,58 (д. 2H, J 8,86).

ИК, n KB r см^-1: 2950, 2850, 1760, 1620, 1260, 840.

Масс-спектр: m/z 332 (M⁺).

(2-25) Метиловый эфир 5-(3-метоксифенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 42,8% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(3-метоксибензоил)-глицина.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,82 (с. 3H), 3,86 (с. 3H), 5,21 (с. 2H), 7,10-7,22 (м. 3H), 7,43-7,49 (м. 1H).

ИК n NaCl см^-1: 3000, 2950, 1750, 1580, 1480, 1440, 1280, 1230, 1220, 1030.

Масс-спектр: m/z 249 (M⁺).

(2-26) Метиловый эфир 5-(3,4-диметоксифенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 63,7% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(3,4-диметоксибензоил)-глицина.

Температура плавления: 129,5-130,5^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,82 (с. 3H), 3,93 (с. 3H), 3,96 (с. 3H), 5,21 (с. 2H), 6,99 (д. 1H, J 8,48 гц), 7,15 (дв.д. 1H, J 2,02 и 8,46 гц), 7,27 (д. 1H, J 2,02 гц).

ИК n KB r см^-1: 3000, 2950, 1750, 1610, 1500, 1440, 1240, 1020.

Масс-спектр: m/z 278 (M⁺).

(2-27) Метиловый эфир 5-(3,4-ди-н-бутоксифенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 74,5% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(3,4-ди-н-бутоксибензоил)-глицина.

Температура плавления: 77-78^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 0,99 (т. 3H, J 7,25 гц), 1,00 (т. 3H, J 7,25 гц), 1,48-1,55 (м. 6H), 1,79-1,85 (м. 4H), 3,82 (с. 3H), 4,03 (дв.д. 2H, J 6,45 и 10,48 гц), 5,20 (с. 2H), 6,97 (д. 1H, J 8,46, гц), 7,10 (дв.д. 1H, J 2,02 и 8,46 гц), 7,24 (д. 1H, J 2,02 гц).

ИК n KB r см^-1: 2950, 1760, 1600, 1500, 1440, 1220.

Масс-спектр: m/z 362 (M⁺).

(2-28) Метиловый эфир 5-(3,4,5-триметоксифенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 73,5% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(3,4,5-триметоксибензоил)-глицина.

Температура плавления: 99,5-100,5^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,84 (с. 3H), 3,89 (с. 6H), 3,92 (с. 3H), 5,21 (с. 2H), 6,88 (с. 2H).

ИК, n KB r см^-1: 2950, 1740, 1590, 1500, 1440, 1240, 1120, 1000.

Масс-спектр: m/z 308 (M⁺).

(2-29) Метиловый эфир 5-(4-бромметилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 41% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(4-бромметилбензоил)-глицина.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 3,82 (с. 3H), 4,66 (с. 2H), 5,20 (с. 2H), 7,58 (д. 2H, J 8,5 гц), 7,67 (д. 2H, J 8,5 гц).

ИК, n NaCl см^-1: 3000, 2950, 1750, 1440, 1220, 990.

Масс-спектр: m/z 311 (M⁺).

(2-30) Метиловый эфир 5-(4-метилтиофенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 44% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(4-метилтиобензоил)-глицина.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 2,54 (с. 3H), 3,82 (с. 3H), 5,20 (с. 2H), 7,37 (д. 2H, J 8,5 гц), 7,57 (д. 2H, J 8,5 гц).

ИК, n NaCl см^-1: 3000, 2950, 1750, 1600, 1440, 1220.

Масс-спектр: m/z 264 (M⁺).

(2-31) Метиловый эфир 5-(4-н-бутиламиносульфонил фенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 38% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(4-н-бутиламиносульфонилбензоил)-глицина.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 0,88 (т. 3H, J 7,2 гц), 1,23-1,39 (м. 2H), 1,44-1,54 (м. 2H), 3,00-3,06 (м. 2H), 3,84 (с. 3H), 4,55 (т. 1H, J 6,0 гц), 5,23 (с. 2H), 7,83 (дв.д. 2H, J 1,6 и 8,5 гц), 8,05 (дв.д. 2Н, J 1,6 и 8,5 гц).

ИК, n NaCl см^-1: 3280, 2960, 1760, 1440, 1330.

Масс-спектр: m/z 353 (M⁺).

(2-32) Метиловый эфир 5-(4-диизопропиламино сульфонилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 46% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(4-диизопропиламиносульфонилбензоил)-глицина.

Температура плавления: 140-141^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 1,28 (с. 6H), 1,31 (с. 6H), 3,77 (кв. 1H, J 6,65 гц), 3,83 (с. 3H), 5,21 (с. 2H), 7,79 (дв.д. 2H, J 1,6 и 6,85 гц), 8,05 (дв. д. 2H, J 1,6 и 6,85 гц).

ИК n KB r см^-1: 3420, 1750, 1330, 1150.

Масс-спектр: m/z 356 (M⁺).

(2-33) Метиловый эфир 5-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 40% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксибенэоил)-глицина.

Температура плавления: 135-137^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 1,46 (с. 18H), 3,84 (с. 3H), 5,18 (с. 2H), 5,64 (с. 1H), 7,45 (с. 2H).

ИК n KB r см^-1: 3600, 2950, 1750, 1420, 1220, 1100.

Масс-спектр: m/z 346 (M⁺).

(2-34) Метиловый эфир 5-(3,5-ди-трет-бутил-4-метоксифенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Выход: 40% Подаваемое вещество: сложный метиловый эфир N-(3,5-ди-трет-бутил-4-метоксибензоил)-глицина.

Температура плавления: 110-111^oC.

ЯМР (CDCl₃) дельта: 1,44 (с. 18H), 3,74 (с. 3H), 3,84 (с. 3H), 5,18 (с. 2H), 7,52 (с. 2H).

ИК n KB r см^-1: 2950, 1750, 1400, 1220, 1000.

Масс-спектр: m/z 360 (M⁺).

Пример 3 (Реакция 3).

(3-1) 5-фенил-1-тетразолуксусная кислота.

Смесь 100 мг метилового эфира 5-фенил-1-тетразолуксусной кислоты, 0,6 мл уксусной кислоты и 1 мл 4N соляной кислоты перемешивают при температуре от 80 до 90^oC в течение 2 ч. Реакционный раствор выпаривают при пониженном давлении. Выпадающее в осадок твердое вещество фильтруют, промывают холодной водой и перекристаллизовывают из 50%-ного раствора этанола в воде, чтобы получить 64,1 мг (выход: 69,2%) 5-фенилтетразол-1-уксусной кислоты.

Температура плавления: 179-180^oC (разложение).

ЯМР (DMCO-d₆) дельта: 3,42 (уш.с. 3H), 5,51 (с. 2H), 7,59-7,78 (м. 5H).

ИК n KB r см^-1: 3000, 2500, 1730, 1460, 1230.

Масс-спектр: m/z 204 (M⁺).

Следующие соединения получают таким же путем, что и в примере 3 (3-1).

(3-2) 5-(3-нитро-4-хлорфенил)-1-тетразолуксусная кислота.

Выход: 41% Температура плавления: от 189 до 190^oC (разложение).

Подаваемое вещество: метиловый эфир 5-(3-нитро-4-хлорфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

ЯМР (DMCO-d₆) дельта: 3,35 (уш.с, 4H), 5,59 (с. 3H), 8,01 (д. 2H), 8,48 (д. 1H).

ИК n KB r см^-1: 3080, 3050, 2950, 1720, 1530, 1440, 1360, 1210.

Масс-спектр: m/z 283 (M⁺).

(3-3) 5-(4-фторфенил)-1-тетразолуксусная кислота.

Выход: 50% Подаваемое вещество: метиловый эфир 5-(4-фторфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Температура плавления: от 159 до 160^oC (разложение).

ЯМР (DMCO-d₆) дельта: 3,34 (уш.с. 3H), 5,51 (с. 2H), 7,34 (дв.д. 2H), 7,84 (дв.д. 2H).

ИК n KB r см^-1: 3000, 2570, 1760, 1740, 1610, 1480, 1240, 840.

Масс-спектр: m/z 222 (M⁺).

(3-4) 5-(2-метилфенил)-1-тетразолуксусная кислота.

Выход: 58,7% Подаваемое вещество: метиловый эфир 5-(2-метилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Температура плавления: 142-143^oC (разложение).

ЯМР (DMCO-d₆) дельта: 2,18 (с. 3H), 3,43 (уш.с. 3H), 5,25 (с. 2H), 7,35-7,55 (м. 4H).

ИК n KB r см^-1: 3000, 2500, 1750, 1420, 1220, 1100, 820.

Масс-спектр: m/z 218 (M⁺).

(3-5) 5-(3-метилфенил)-1-тетразолуксусная кислота.

Выход: 61,2% Подаваемое вещество: метиловый эфир 5-(3-метилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Температура плавления: 140-141,5^oC (разложение).

ЯМР (DMCO-d₆) дельта: 2,40(с. 2H), 3,42 (уш.с. 3H), 5,50 (с. 2H), 7,44-7,58 (м. 4H).

ИК n KB r см^-1: 2920, 1730, 1220, 1210, 800.

Масс-спектр: m/z 218 (M⁺).

(3-6) 5-(4-метилфенил)-1-тетразолуксусная кислота.

Выход: 80% Подаваемое вещество: метиловый эфир 5-(4-метилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Температура плавления: 171-172^oC.

ЯМР (DMCO-d₆) дельта: 2,40 (с. 3H), 3,44 (уш.с. 3H), 5,49 (с. 2H), 7,42 (д. 2H), 7,64 (д. 2H).

ИК n KB r см^-1: 3000, 2550, 1760, 1740, 1610, 1480, 1230, 820, 740.

Масс-спектр: m/z 218 (M⁺).

(3-7) 5-(4-метоксифенил)-1-тетразолуксусная кислота.

Выход: 58,7% Подаваемое вещество: метиловый эфир 5-(4-метоксифенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Температура плавления: 139-140^oC (разложение).

ЯМР (DMCO-d₆) дельта: 3,56 (уш.с. 3H), 3,85 (с. 3H), 5,48 (с. 2H), 7,15 (д. 2H), 7,70 (д. 2H).

ИК n KB r см^-1: 3550, 3420, 2510, 1730, 1610, 1480, 1270, 840.

Масс-спектр: m/z 234 (M⁺).

(3-8) 5-(3-нитрофенил)-1-тетразолуксусная кислота.

Выход: 70% Подаваемое вещество: метиловый эфир 5-(3-нитрофенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Температура плавления: 215-219^oC (разложение).

ЯМР (DMCO-d₆) дельта: 3,35 (уш.с. 5H), 5,58 (с. 2H), 7,93 (т. 1H), 8,20 (д. 1H), 8,49 (дв.д. 1H), 8,56 (с. 1H).

ИК n KB r см^-1: 2960, 1740, 1530, 1350, 1220.

Масс-спектр: m/z 249 (M⁺).

(3-9) 5-(4-нитрофенил)-1-тетразолуксусная кислота.

Выход: 70,4% Подаваемое вещество: метиловый эфир 5-(4-нитрофенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Температура плавления: 226-227^oC (разложение).

ЯМР (DMCO-d₆) дельта: 3,40 (уш.с. 1H), 5,60 (с. 2H), 8,07 (д. 2H), 8,43 (д. 2H).

ИК n KB r см^-1: 3100, 2970, 2940, 1730, 1600, 1520, 1440, 1330, 1230, 1000, 860.

Масс-спектр: m/z 249 (M⁺).

(3-10) 5-(4-хлорфенил)-1-тетразолуксусная кислота.

Выход: 50% Подаваемое вещество: метиловый эфир 5-(4-хлорфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Температура плавления: 225-226^oC (разложение).

ЯМР (DMCO-d₆) дельта: 3,34 (уш.с. 3H), 5,60 (с. 2H), 8,06 (д. 2H), 8,44 (д. 2H).

ИК n KB r см^-1: 3100, 2970, 2950, 1740, 1520, 1440, 1340, 1240, 860.

Масс-спектр: m/z 238 (M⁺).2 (3-11) 5-(3-нитро-4-метилфенил)-1-тетразолуксусная кислота.

Выход: 68,5% Подаваемое вещество: метиловый эфир 5-(3-нитро-4-метилфенил)-1-тетразолуксусной кислоты.

Температура плавления: 199-200^oC (разложение).

ЯМР (DMCO-d₆) дельта: 2,61 (с. 3H), 3,30 (уш.с. 3H), 5,58 (с. 2H), 7,50 (д. 1H), 8,00 (дв.д. 1H), 8,35 (д. 1H).

ИК n KB r см^-1: 3050, 2970, 1730, 1530, 1210.

Масс-спектр: m/z 263 (M⁺).

(3-12) 3'-(1-карбоксиметил-тетразол-5-ил)-оксаниловая кислота.

Выход: 66% Подаваемое вещество: бутиловый эфир 3'-(1-этоксикарбонилметилтетразол-5-ил)-оксаниловой кислоты.

Температура плавления: 220-221^oC (разложение).

ЯМР (DMCO-d₆) дельта: 3,17 (с. 2H), 5,49 (с. 2H), 7,28-7,55 (м. 4H).

ИК n KB r см^-1: 2900, 2600, 1740, 1240.

Масс-спектр; m/z 259 (M⁺).

(3-13) 1,4-бис-(1-карбоксиметил-тетразол-5-ил)-бензол.

Выход: 72,3% Подаваемое вещество: 1,4-бис-(метоксикарбонилметил-тетразол-5-ил)-бензол.

Температура плавления: 263-264^oC (разложение).

ЯМР (DMCO-d₆) дельта: 3,54 (уш.с. 10H), 5,59 (с. 4H), 8,01 (с. 4H).

ИК n KB r см^-1: 3000, 2950, 2570, 1760, 1730, 1460, 1230, 800.

Масс-спектр: m/z 300 (M⁺).

(3-14) 5-(4-н-бутилфенил)-1-тетразолуксусная кислота.

Выход: 52% Подаваемое вещество: метиловый эфир 5-(4-н-бутилфенил)-1-