Стероидные соединения, способ получения соединений

Стероидные соединения, способ получения соединений

Реферат

 

Соединение формулы (I): где R¹ - водород, алкил, арил-замещенный алкил или алкил, замещенный ароматическим гетероциклом; R² - арил-замещенный алкил или алкил, замещенный ароматическим гетероциклом, или диариламино; и R³ - карбоксигруппа или группа формулы -CONHSO₂R⁴, у которой R⁴ - алкил; а также его фармацевтически применяемые соли и сложные эфиры, имеющие ценную 5-редуктазную активность, и которые поэтому могут использоваться для лечения и профилактики, кроме прочих заболеваний, также гипертрофии простаты, а также других расстройств, вызываемых повышенными уровнями 5-дигидротестостерона. 10 з.п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к ряду новых производных стероидов, которые обладают способностью подавлять активность или действие тестостерон-5альфа-редуктазы и поэтому могут применяться для лечения или профилактики гипертрофии предстательной железы. Настоящее изобретение предоставляет также способы и композиции, в которых используются эти новые соединения, а также способы их получения. Тестостерон представляет собой активный гормон, который вырабатывается в мужских семенных железах. Под действием 5альфа-редуктазы он может восстанавливаться до 5альфа-дигидротестостерона, который проявляет активность, в числе прочего, в предстательной железе.

Высокое содержание 5альфа-дигидротестостерона является причиной функциональных нарушений, включая увеличение предстательной железы, угри, облысение у мужчин и гирсутизм у женщин. Увеличение предстательной железы, иначе называемое "гипертрофией предстательной железы", представляет собой возрастное прогрессирующее заболевание, которым страдает значительная часть мужчин в возрасте свыше 50 лет. Поскольку это заболевание может привести к затрудненному мочеиспусканию, обычно оно излечивается хирургическими методами, которые вызывают нежелательные побочные действия, включая стерильность. Чтобы избежать этого, были предприняты попытки разработать лекарственные средства, которые помогут предотвратить или излечить это состояние. Хорошие результаты приносит назначение так называемых "анти-андрогенов", таких как эстрогенов или их производных, однако эти препараты вызывали побочное действие, такое как феминизация, которая представляется нежелательной большинству мужчин.

Таким образом, возникает потребность в лекарственном препарате, который способен излечить или предотвратить гипертрофию, не приводя к таким последствиям, как феминизация, вызываемая анти-андрогеном.

Другие воздействия высокого содержаний 5альфа-дигидротестостерона т.е. угри, облысение у мужчин и гирсутизм у женщин, не являются серьезными с медицинской точки зрения, но приносят много огорчений пациентам, и для лечения этих воздействий в настоящее время нет надежных медицинских средств.

Поскольку ингибиторы 5альфа-редуктазы не снижают активности тестостерона, было выдвинуто предположение о том, что эти соединения могут оказать требуемое действие; ряд таких соединений были разработаны и продемонстрировали правильность исходной гипотезы.

Например, Европатенты N 4949 и N 155096 описывают некоторые производные андростана, которые, как было заявлено, обладают активностью ингибиторов 5альфа-редуктазы. Однако эти соединения отличаются от соединений по настоящему изобретению в том, что имеют гетероциклическое кольцо в так называемом "кольце А" стероидной группы, вместо карбоциклического кольца, как в соединениях по изобретению.

Наиболее близкими прототипами соединений по изобретению считаются соединения, описанные в Европатенте N 289327 и в журнале "J. MED. CHEM." 33, 943-950 (1990), особенно соединения, описанные на с. 945, а также соединения, описанные в журнале "BIOCHEMISTRY", 29, 2815-2824 (1990); все указанные публикации описывают соединения, которые здесь и далее будут обозначаться, как "соединение А" и "соединение В", и которые представляют собой, соответственно 17бета-(диизопропилкарбамоил)андроста-3,5-диен-3-карбоновую кислоту и 17бета-трат-бутилкарбамоиландроста-3,5-диен-3-карбоновую кислоту, и описываются следующими формулами (соответственно, формулой А и формулой В): Из этих двух соединений соединение трет-бутила (соединение В) имеет лучший баланс активности, токсичности и эффективности; в настоящее время это соединение проходит испытания в фазе III в качестве возможного коммерческого лекарственного препарата.

Краткое изложение изобретения.

Нами открыта серия новых производных андростана, обладающих ценной активностью в качестве ингибитора 5альфа-редуктазы, причем активность наших соединений значительно выше (в наших тестах на порядок) активности лучших прототипов, а именно, производного трет-бутила (соединения В).

Таким образом, целью настоящего изобретения является создание серии новых производных андростана.

Более конкретно, целью настоящего изобретения является создание таких соединений, которые обладают активностью в качестве ингибитора 5альфа-редуктазы.

Другие задачи и преимущества настоящего изобретения раскрыты в описании.

Соединениями по настоящему изобретению являются соединения формулы (I): где R¹ представляет собой атом водорода; алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода; или замещенную алкильную группу с 1-6 атомами углерода и с по меньшей мере одной замещающей группой, выбираемой из группы, в которую входят арильные группы, указанные ниже, и ароматические гетероциклические группы, указанные ниже; R² представляет собой замещенную алкильную группу с от 1 до 6 атомами углерода и с по меньшей мере одной замещающей группой, выбираемой из группы, в которую входят арильные группы, указанные ниже, и ароматические гетероциклические группы, указанные ниже, причем указанная алкильная группа при желании дополнительно может иметь одну гидроксильную или карбоксильную замещающую группу; либо диариламиногруппу, в которой два арильных фрагмента идентичны или отличны один от другого, причем каждый из них имеет указанные ниже значения; R³ представляет собой карбоксильную группу или группу формулы -NCONHSO₂R⁴, где R⁴ представляет собой алкильную группу с от 1 до 6 атомами углерода; указанные арильные группы представляют собой карбоциклические ароматические группы, имеющие от 6 до 14 атомов углерода в кольце, которые могут быть незамещенными или замещенными по меньшей мере одной замещающей группой, выбираемой из группы, состоящей из замещающих групп А, указанных ниже; указанные ароматические гетероциклические группы имеют 5 или 6 атомов в кольце, причем от 1 до 3 из них представляют собой гетероатомы, выбираемые из группы, состоящей из гетероатомов азота, кислорода и серы, причем указанная группа может быть незамещенной или замещенной по меньшей мере одной замещающей группой, выбираемой из группы, состоящей из замещающих групп В, указанных ниже; указанные замещающие группы А выбирают из группы, состоящей из: алкильных групп с от 1 до 6 атомами углерода; алкоксильных групп с от 1 до 6 атомами углерода; алкоксикарбонильных групп с от 2 до 7 атомами углерода; гидроксильных групп; атомов галогена; аминогрупп; алкиламиногрупп с 1 до 6 атомами углерода; диалкиламиногрупп, в которых каждая алкильная группа имеет от 1 до 6 атомов углерода; алифатических ациламиногрупп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода; ароматических ациламиногрупп, в которых ароматическим фрагментом является карбоциклическая арильная группа, имеющая от 6 до 10 атомов углерода в кольце, причем данная группа может быть незамещенной или замещенной по меньшей мере одной замещающей группой, выбираемой из группы, состоящей из замещающих групп С, указанных ниже; цианогрупп; нитрогрупп; а также карбоксильных групп; указанные замещающие группы В выбирают из группы, состоящей из: алкильных групп с от 1 до 6 атомами углерода; алкоксильных групп с от 1 до 6 атомами углерода; гидроксильных групп; атомов галогенов; карбоциклических арильных групп, имеющих от 6 до 10 атомов углерода, которые могут быть незамещенными или замещенными по меньшей мере одной замещающей группой, выбираемой из группы, состоящей из замещающих групп С, указанных ниже, аминогрупп; алкиламиногрупп с от 1 до 6 атомами углерода; диалкиламиногрупп, в которых каждая алкильная группа имеет от 1 до 6 атомов углерода; алифатические ациламиногруппы с от 1 до 6 атомами углерода; ароматические ациламиногруппы, в которых каждый ароматический фрагмент представляет собой карбоциклическую арильную группу с от 6 до 10 атомами углерода в кольце, которая может быть незамещенной или замещенной по меньшей мере одной замещающей группой, выбираемой из группы, состоящей из замещающих групп С, указанных ниже; нитрогруппы; а также карбоксильной группы; указанные замещающие группы С выбирают из группы, состоящей из: алкильных групп с от 1 до 6 атомами углерода; алкоксильных групп с от 1 до 6 атомами углерода; гидроксильных групп; атомов галогенов; аминогрупп; алкиламиногрупп с от 1 до 6 атомами углерода; диалкиламиногрупп, в которых каждый алкильный фрагмент имеет от 1 до 6 атомов углерода; алифатических ациламиногрупп с от 1 до 6 атомами углерода; цианогрупп; нитрогрупп; а также карбоксильных групп; а также фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры этих соединений и другие физиологически функциональные производные указанных соединений формулы (I), которые в теле млекопитающего способны превращаться в соединения формулы (I).

Изобретение предоставляет также фармацевтическую композицию для лечения или профилактики нарушений, возникающих в результате высокого содержания 5альфа-редуктазы, особенно гипертрофии предстательной железы, причем указанная композиция содержит эффективное количество активного соединения в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, причем указанное активное соединение выбирают из группы, состоящей из соединений формулы (I), описанных выше, и фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров этих соединений.

Изобретение предоставляет также способ лечения или профилактики нарушений, возникающих в результате высокого содержания 5альфа-редуктазы, особенно гипертрофии предстательной железы, у млекопитающих, включая человека, причем данный способ включает назначение указанному млекопитающему эффективного количества активного соединения, причем указанное активное соединение выбирают из группы, состоящей из формулы (I), описанных выше, и фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров этих соединений.

Изобретение дает также способы приготовления соединений по настоящему изобретению, каковой способ более подробно описан ниже.

В соединениях по настоящему изобретению, где R¹ представляет собой алкильную группу с от 1 до 6 атомами углерода, эта алкильная группа может иметь прямую или разветвленную цепь с от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4, атомами углерода, примеры таких групп включают метильную, этильную, пропильную, изопропильную, бутильную, изобутильную, вторичную бутильную, трет-бутильную, пентильную, изопентильную, неопентильную, 2-метилбутильную, 1-этилпропильную, 4-метилпентильную, 3-метилпентильную, 2-метилпентильную, 1-метилпентильную, 3,3-диметилбутильную, 2,2-диметилбутильную, 1,1-диметилбутильную, 1,2-диметилбутильную, 1,3-диметилбутильную, 2,3-диметилбутильную, 2-этилбутильную, гексильную и изогексильную группы, особенно метильную, этильную, пропильную, изопропильную, бутильную, изобутильную, пентильную и гексильную группы. Из этих групп мы отдаем предпочтение алкильным группам с от 1 до 4 атомами углерода, еще лучше, если это группы, имеющие от 1 до 3 атомов углерода, наиболее предпочитаемыми являются метильная, этильная, изопропильная и изобутильная группы, причем лучше всего подходит метильная группа.

Если R¹ или R² представляют собой замещенную алкильную группу, то эта группа может иметь прямую или разветвленную цепь, как описано выше, примеры таких групп приведены для незамещенных алкильных групп, которые могут быть представлены радикалом R¹, такие как метильная, этильная, пропильная, изопропильная, трет-бутильная и 1-метилпентильная группы. Предпочтение отдается следующим алкильным группам, которые могут быть представлены радикалом R²: алкильной группе с от 1 до 4 атомами углерода, более предпочитаемыми являются алкильные группы с от 1 до 3 атомов углерода, а наиболее предпочитаемыми являются метильная, этильная и изопропильная группы.

В случае, если радикалы R¹ и R² представляют собой замещенные алкильные группы, то соединение может иметь одну или более замещающих групп, выбираемых из группы, состоящей из арильных групп и ароматических гетероциклических групп, описанных выше, примеры которых приведены ниже. Если замещенные алкильные группы представлены только радикалом R², то при желании эти замещающие группы могут быть выбраны также из группы, состоящей из гидроксильных групп и карбоксильных групп. Особых ограничений в количестве таких замещающих групп нет, за исключением того, что количество таких групп может быть ограничено количеством замещаемых позиций или требованиями, предъявляемыми к стероидам. В целом, однако, предпочтение отдается соединениям, содержащим от 1 до 3 таких замещающих групп, более предпочтительными являются соединения с 1 2 группами, лучше всего с одной. Если имеет две или более замещающих групп, эти группы могут быть одними и теми же или различными.

В тех случаях, когда замещающей группой на замещаемых алкильных группах, представленных радикалами R¹ или R², является арильная группа, то этой группой является карбоциклическая ароматическая группа (т.е. ароматическая группа, содержащая одно или более колец, в которых все атомы являются атомами углерода) с от 6 до 14 атомами в кольце, предпочтительно с от 6 до 10 атомами углерода, еще лучше с от 6 или 10 атомов углерода. Примеры таких групп включают фенильную инденильную, 1-нафтильную, 2-нафтильную, бифениленильную, аценафтиленильную, флуоренильную, фенантрильную и антрильную группы, из которых предпочтительными являются фенильная и нафтильная группы, причем наиболее предпочтительна фенильная группа. Такие арильные группы могут быть незамещенными или замещенными одной или более замещающими группами А, описанными выше, примеры замещающих групп А приведены ниже. Если арильные группы являются замещенными, то особых ограничений в отношении количества замещающих групп А нет, за исключением того, что количество замещающих групп может быть ограничено количеством замещаемых позиций или требованиями, предъявляемыми к стероидам. В целом, однако, предпочтительно, чтобы количество замещающих групп составляло от 1 до 4, лучше от 1 до 3, а лучше всего, чтобы таких групп было одна или две. Если имеется две или более замещающих групп, эти группы могут быть одними и теми же или различными. Примеры таких замещающих групп А включают: алкильные группы с от 1 до 6 атомами углерода, такие как группы, приведенные в числе незамещенных групп, которые могут быть представлены радикалом R¹; алкоксильные группы с от 1 до 6 атомами углерода, такие как метоксильная, этоксильная, пропоксильная, изопропоксильная, бутоксильная, изобутоксильная, вторичная бутоксильная, трет-бутоксильная, пентилоксильная, изопентилоксильная, неопентилоксильная, 2-метилбутоксильная, 1-этилпропоксильная, 4-метоксипентилоксильная, 3-метоксипентил оксильная, 2-метоксипентилоксильная, 1-метоксипентилоксильная, 3,3-диметилбутоксильная, 2,2-диметилбутоксильная, 1,1-диметилбутоксильная, 1,2-диметилбутоксильная, 1,3-диметилбутоксильная, 2,3-диметилбутоксильная, 2-этилбутоксильная, гексилоксильная и изогексилоксильная группы, из которых предпочитаемыми являются метоксильная и этоксильная группы; алкоксикарбонильные группы с от 2 до 7 атомами углерода, алкоксильные, фрагменты которых имеют от 1 до 6 атомов углерода, такие как метоксикарбонильная, этоксикарбонильная, пропоксикарбональная, изопропоксикарбонильная, бутоксикарбонильная, изобутоксикарбонильная, вторичная бутоксикарбонильная, трет-бутоксикарбонильная, пентилоксикарбонильная, изопентилоксикарбонильная, неопентилоксикарбонильная, 2-метилбутоксикарбонильная, 1-этилпропоксикарбонильная, 4-метоксипентилоксикарбонильная, 3-метоксипентилоксикарбонильная, 2-метоксипентилоксикарбонильная, 1-метоксипентилоксикарбональная, 3,3-диметилбутоксикарбонильная, 2,2-диметилбутоксикарбональная, 1,1-диметилбутоксикарбонильная, 1,2-диметилбутоксикарбонильная, 1,3-диметилбутоксикарбонильная, 2,3-диметилбутоксикарбонильная, 2-этилбутоксикарбонильная, гексилоксикарбонильная и изогексилоксикарбонильная группы, из которых метоксикарбонильная и этоксикарбонильная группы являются предпочтительными; гидроксильные группы; атомы галогенов, таких как фтора, хлора, брома и иода, из которых атомы фтора, хлора и брома являются предпочтительными, причем наиболее предпочтительными являются атомы фтора и хлора; аминогруппы; алкиламиногруппы с от 1 до 6 атомами углерода, такие как метиламино-, этиламино-, пропиламино-, бутиламино-, изобутиламино-, пентиламино- и гексиламиногруппы, из этих групп мы предпочитаем группы, в которых алкильный фрагмент имеет от 1 до 4, лучше 1 или 2 атома углерода; диалкиламиногруппы, в которых каждый алкильный фрагмент имеет от 1 до 6 атомов углерода, такие как диметиламино-, диэтиламино-, метилэтиламино-, дипропиламино-, диизопропиламино-, дибутиламино-, дипентиламино-, дигексиламино-, метилбутиламино- и этилпропиламино-группы; из них мы предпочитаем группы, в которых каждый алкильный фрагмент имеет от 1 до 4, лучше 1 или 2 атома углерода; алифатические ациламиногруппы с от 1 до 6 атомами углерода, такие как формиламино-, ацетиламино-, пропиониламино-, бутириламино-, валериламино-, изовалериламино, пивалоиламино- и гексаноиламиногруппы, из которых группы, имеющие от 1 до 5 атомов углерода, являются предпочтительными, а группы, имеющие 1 или 3 атома углерода, являются наиболее предпочтительными; ароматические ациламиногруппы, в которых ароматический фрагмент представляет собой карбоциклическую арильную группу, имеющую от 6 до 10, предпочтительно 6 или 10 атомов углерода в кольце (например, фенильная или нафтильная группы), причем эта группа может быть незамещенной или замещенной по меньшей мере одной замещающей группой, выбираемой из группы, в которую входят замещающие группы С, описанные выше, такие как бензольная или нафтильная группы, и замещенные производные этих групп; цианогруппы; нитрогруппы, а также карбоксильные группы.

Примеры групп и атомов, включенных в список замещающих групп С, совпадают с соответствующими группами и атомами, включенными в список замещающих групп А, и приведены выше.

Из указанных замещающих групп А мы отдаем предпочтение алкильным группам, имеющим от 1 до 4 атомов углерода, алкоксильным группам, имеющим от 1 до 4 атомов углерода, алкоксикарбонильным группам, имеющим 2 или 3 атома углерода, гидроксильным группам, атомам галогенов, аминогруппам, алкиламиногруппам, имеющим от 1 до 4 атомов углерода, диалкиламиногруппам, в которых каждый алкильный фрагмент имеет от 1 до 4 атомов углерода, а также алифатическим ациламиногруппам, имеющим от 1 до 3 атомов углерода, более предпочтительными являются метильная, этильная, метоксильная, этоксильная, метоксикарбонильная, этоксикарбонильная, гидроксильная, амино-, метиламино-, этиламино-, диметиламино-, диэтиламино-, метилэтиламино, формиламино- и ацетиламиногруппы, а также атомы фтора, хлора и брома; наиболее предпочтительными являются метильная, метоксильная, этоксильная и гидроксильная группы и атомы фтора и хлора.

В тех случаях, когда замещающая группа на замещенных алкильных группах, представленных радикалом R¹ или R², является ароматической гетероциклической группой, эта гетероциклическая группа имеет 5 или 6 атомов в ароматическом кольце. Эта группа имеет также от 1 до 3 гетеро-атомов, выбираемых из группы, в которую входят атомы азота, атомы кислорода и атомы серы, причем остающиеся атомы в кольце являются атомами углерода. В целом, в тех случаях, когда имеется три гетеро-атома, мы предпочитаем, чтобы 1, 2 или 3, предпочтительно, 2 или 3 атомы были атомами азота и, соответственно, 2, 1 или 0, предпочтительно, 1 или 0 атомы были атомами кислорода и/или атомами серы. В тех случаях, когда имеется 1 или 2 гетероатома, их можно свободно выбирать из атомов азота, кислорода и серы. Примеры таких групп включают фурильную, тиенильную, пиридильную, пирролильную, имидазолильную, тиазолильную, изотиазолильную, оксазолильную, изоксазолильную, пиразинильную, пиримидинильную и пиридазинильную группы. Из этих групп мы предпочитаем фурильную, тиенильную и пиридильную группы, более предпочтительными являются фурильная и тиенильная группы, наиболее предпочтительна тиенильная группа. Такие ароматические гетероциклические группы могут быть незамещенными или замещенными по меньшей мере одной или более замещающими группами В, описанными выше. При наличии замещенных групп нет особых ограничений по количеству замещающих групп В, за исключением того, что количество замещающих групп может быть ограничено количеством замещаемых позиций или требованиями, предъявляемыми к стероидам. В целом, однако, предпочтительно, чтобы число замещающих групп составляло от 1 до 3, лучше всего 1 или 2. При наличии двух или более замещающих групп эти группы могут быть одними и теми же или различными. Примеры таких замещающих групп В включают соответствующие группы и атомы, приведенные выше в связи с описанием замещающих групп А, а также арильные группы, имеющие от 6 до 10 атомов углерода, такие как группы, примеры которых приведены выше и включены в список арильных групп, которые могут быть представлены радикалом R¹. В частности, предпочитаемые замещающие группы включают алкильные группы, имеющие от 1 до 6 атомов углерода (такие, как группы, примеры которых приведены выше для радикала R¹) и атом галогена (такой, как атом фтора, хлора, брома и иода). Более предпочитаемыми замещающими группами являются алкильные группы, имеющие от 1 до 4 атомов углерода, атомы фтора и атомы хлора, еще более предпочитаемыми являются метильная или этильная группы, а наиболее предпочитаемой является метильная группа.

R³ и, возможно, замещающие группы A, B, и C могут представлять карбоксильные группы, а также группа, представленная R², может включать карбоксильную группу, и, таким образом, соединения по настоящему изобретению могут образовывать соли и сложные эфиры, а также другие производные, которые хорошо известны в данной области, такие как амиды. Нет никаких ограничений относительно природы таких солей, эфиров и других производных, при условии, что они предназначены для терапевтических целей, являются приемлемыми с фармацевтической точки зрения, обладают не меньшей активностью (или слишком малой активностью) и не являются более токсичными (или чрезмерно токсичными), чем исходные соединения. Однако в тех случаях, когда соединения предназначены для других целей, например, для использования в качестве промежуточных соединений при приготовлении других соединений, даже эти ограничения можно не применять.

Предпочтительными эфирными группами являются группы, которые in vivo могут превращаться в карбоксильные группы. Примеры таких эфирных групп включают: алкильные группы, имеющие от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4, атомов углерода, такие как группы, примеры которых приведены в отношении радикала R¹; галоалкильные группы, имеющие от 1 до 6, предпочтительно, от 1 до 4 атомов углерода, такие как трифторметильная, 2,2,2-трифторэтильная, 2,2,2-трихлорэтильная, 2-фторэтильная, 2-хлорэтильная, 2-иодэтильная, 3-хлорпропильная, 4-фторбутильная и 6-иодгексильная группы, предпочтительно, 2,2,2-трихлорэтильная и 2-хлорэтильная группы; гидроксиалкильные группы, имеющие от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, такие как 2-гидроксиэтильная, 2,3-дигидроксипропильная, 3-гидроксипропильная, 3,4-дигидроксибутильная и 4-гидроксибутильная группы, предпочтительно, 2-гидроксиэтильная группа; алкоксиалкильные и алкоксиалкоксиалкильные группы, в которых алкильные и алкоксиальные группы, каждая, имеют от 1 до 6, предпочтительно, от 1 до 4 атомов углерода, такие как метоксиметильная, 2-метоксиэтильная, 2-этоксиэтильная и 2-метоксиэтильная, 2-этоксиэтильная и 2-метоксиэтоксиметильная группы, предпочтительно, метоксиметильная группа; фенацильная группа; алкоксикарбонилалкильные группы, в которых алкильные и алкоксильные группы, каждая, имеют по от 1 до 6 атомов, предпочтительно, от 1 до 4 атомов углерода, такие как метоксикарбонилметильная группа; цианоалкильные группы, в которых алкильный фрагмент имеет от 1 до 6, предпочтительно, от 1 до 4 атомов углерода, такие как цианометильная и 2-цианоэтильная группы; алкилтиометильные группы, в которых алкильный фрагмент имеет от 1 до 6, предпочтительно, от 1 до 4 атомов углерода, такие как метилтиометильная и этилтиометильная группы; арилтиометильные группы, в которых арильный фрагмент имеет от 6 до 10 атомов в кольце и может быть незамещенным или замещенным по меньшей мере одной замещающей группой, выбираемой из группы, в которую входят замещающие группы С, приведенные выше, такие как фенилтиометильная и нафтилтиометильная группы; алкилсульфонилалкильные группы, в которых каждый алкильный фрагмент имеет от 1 до 6, предпочтительно, от 1 до 4 атомов углерода, и в которых алкилсульфонильный фрагмент может быть незамещенным или замещенным по меньшей мере одним атомом галогена, такие как 2-метансульфонилэтильная и 2-трифторметансульфонилэтильная группы; арилсульфонилалкильные группы, в которых арильный фрагмент имеет от 6 до 10 атомов углерода в кольце и может быть незамещенным или замещенным по меньшей мере одной замещающей группой, выбираемой из группы, в которую входят замещающие группы С, приведенные выше, и алкильный фрагмент которых имеет от 1 до 6, предпочтительно, от 1 до 4 атомов углерода, такие как 2-бензолсульфонилэтильная и 2-толуолсульфонилэтильная группы; аралкильные группы, в которых арильный фрагмент имеет от 6 до 10 атомов углерода и может быть незамещенным или замещенным по меньшей мере одной замещающей группой, выбираемой из группы, в которую входят замещающие группы С, приведенные выше, и алкильный фрагмент которых имеет от 1 до 6, предпочтительно, от 1 до 3 атомов углерода, такие как бензильная, нафтилметильная, дифенилметильная, тритильная, 6-фенилгексильная, 4-метилбензильная, 2,4,6-триметилбензильная, 3,4,5-триметилбензильная, 4-метоксибензильная, 4-хлорбензильная и 4-бромбензильная группы, предпочтительно те аралкильные группы, в которых арильный фрагмент представляет собой фенильную группу, а алкильный фрагмент имеет от 1 до 6, предпочтительно, от 1 до 3 атомов углерода, еще лучше подходят бензильная, 4-метилбензильная, 4-хлорбензильная и 2-бромбензильная группы; арильные группы, такие как группы, описание и примеры которых приведены в связи с арильными группами, которые могут замещать замещенные алкильные группы, представленные радикалами R¹ и R²; силильные группы формулы SiR^aR^bR^c, где 1, 2 или 3 радикалов R^a, R^b и R^с, которые могут иметь одинаковые или различные значения, каждое представляет собой алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода (примеры этих групп приведены при описании радикала R¹), и, соответственно, 2, 1 или 0 радикалов R^a, R^b и R^c представляют собой арильные группы, такие как группы, приведенные при описании арильных групп, которые могут быть группами, замещающими замещенные алкильные группы, представленные радикалом R¹ или R²; примеры подобных силильных групп включают триметилсилильную, триэтилсилильную, изопропилдиметилсилильную, трет-бутилдиметилсилильную, метилдиизопропилсилильную, метил-ди-трет-бутилсилильную, триизопропилсилильную, метилдифенилсилильную, изопропилдифенилсилильную, бутилдифенилсилильную и фенилдиизопропилсилильную группы, предпочтительными группами являются триметилсилильная, трет-бутилдиметилсилильная и метилдифенилсилильная группы; алканоилоксиалкильные группы, в которых алканоильные и алкильные группы, каждая, имеют от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно, от 1 до 4 атомов углерода в случае алкильных групп, или от 1 до 5 атомов углерода в случае алканоильных групп, в числе этих групп формилоксиметильная, ацетоксиметильная, пропионилоксиметильная, бутирилоксиметильная, пивалоилоксиметильная, валерилоксиметильная, изовалерилоксиметильная, гексаноилоксиметильная, 1-формилоксиэтильная, 1-ацетоксиэтильная, 1-пропионилоксиэтильная, 1-бутирилоксиэтильная, 1-пивалоилоксиэтильная, 1-валерилоксиэтильная, 1-изовалерилоксиэтильная, 1-гексаноилоксиэтильная, 2-формилоксиэтильная, 2-ацетоксиэтильная, 2-пропионилоксиэтильная, 2-бутирилоксиэтильная, 2-пивалоилоксиэтильная, 2-валерилоксиэтильная, 2-изовалерилоксиэтильная, 2-гексаноилоксиэтильная, 1-формилоксипропильная, 1-ацетоксипропильная, 1-пропионилоксипропильная, 1-бутирилоксипропильная, 1-пивалоилоксипропильная, 1-валерилоксипропильная, 1-изовалерилоксипропильная, 1-гексаноилоксипропильная, 1-ацетоксибутильная, 1-пропионилоксибутильная, 1-бутирилоксибутильная, 1-пивалоиклоксибутильная, 1-ацетоксипентильная, 1-пропионилоксипентильная, 1-бутирилоксипентильная, 1-пивалоилоксипентильная и 1-пивалоилоксигексильная группы, предпочтительными являются формилоксиметильная, ацетоксиметильная, пропионилоксиметильная, бутирилоксиметильная, пивалоилоксиметильная, 1-формилоксиэтильная, 1-ацетоксиэтильная, 1-пропионилоксиэтильная, 1-бутирилоксиэтильная и 1-пивалоилоксиэтильная группы, более предпочтительными являются ацетоксиметильная, пропионилоксиметильная, бутирилоксиметильная, пивалоилоксиметильная, 1-ацетоксиэтильная, 1-пропионилоксиэтильная, 1-бутирилоксиэтильная и 1-пивалоилоксиэтильная группы, самыми предпочтительными являются пивалоилоксиметильная и 1-пивалоилоксиэтильная группы; циклоалканкарбонилоксиалкильные группы, в которых циклоалкановый фрагмент имеет от 5 до 7, предпочтительно 5 или 6 атомов углерода, а алкильный фрагмент имеет от 1 до 6, предпочтительно, от 1 до 4 атомов углерода (примеры таких групп приведены выше в связи с радикалом R¹), в числе подобных групп циклопентанкарбонилоксиметильная, циклогексанкарбонилоксиметильная, 1-(циклопентанкарбонилокси)этильная, 1-(циклогексанкарбонилокси)этильная, 1-(циклопентанкарбонилокси)пропильная, 1-(циклогексанкарбонилокси)пропильная, 1-(циклопентанкарбонилокси)пропильная, 1-(циклогексанкарбонилокси)пропильная, 1-(циклопентанкарбонилокси)бутильная, 1-(циклогексанкарбонилокси)бутильная, циклогептанкарбонилоксиметильная, 1-(циклогептанкарбонилокси)этильная, 1-(циклогептанкарбонилокси)пропильная и 1-(циклогептанкарбонилокси)бутильная группы, предпочтительными являются циклопентакарбонилоксиметильная, циклогексанкарбонилоксиметильная, 1-(циклопентанкарбонилокси)этильная и 1-(циклогексанкарбонилокси)этильная группы; алкоксикарбонилоксиалкильные группы, в которых алкильная и алкоксильная группы, каждая, имеют от 1 до 6; предпочтительно, от 1 до 4 атомов углерода, в числе таких групп метоксикарбонилоксиметильная, этоксикарбонилоксиметильная, пропоксикарбонилоксиметильная, изопропоксикарбонилоксиметильная, бутоксикарбонилоксиметильная, изобутоксикарбонилоксиметильная, пентилоксикарбонилоксиметильная, гексилоксикарбонилоксиметильная, 1- метоксикарбонилоксиэтильная, 1-этоксикарбонилоксиэтильная, 1-пропоксикарбонилоксиэтильная, 1-изопропоксикарбонилоксиэтильная, 1-бутоксикарбонилоксиэтильная, 1-изобутоксикарбонилоксиэтильная, 1-пентилоксикарбонилоксиэтильная, 1-гексилоксикарбонилоксиэтильная, 2-метоксикарбонилоксиэтильная, 2-этоксикарбонилоксиэтильная, 2-пропоксикарбонилоксиэтильная, 2-изопропоксикарбонилоксиэтильная, 2-бутоксикарбонилоксиэтильная, 2-изобутоксикарбонилоксиэтильная, 2-пентилоксикарбонилоксиэтильная, 2-гексилоксикарбонилоксиэтильная, 1-метоксикарбонилоксипропильная, 1-этоксикарбонилоксипропильная, 1-пропоксикарбонилоксипропильная, 1-изопропоксикарбонилоксипропильная, 1-изопропоксикарбонилоксипропильная, 1-бутоксикарбонилоксипропильная, 1-изобутоксикарбонилоксипропильная, 1-пентилоксикарбонилоксипропильная, 1-гексилоксикарбонилоксипропильная, 1-метоксикарбонилоксибутильная, 1-этоксикарбонилоксибутильная, 1-пропоксикарбонилоксибутильная, 1-изопропоксикарбонилоксибутильная, 1-бутоксикарбонилоксибутильная, 1-изобутоксикарбонилоксибутильная, 1-метоксикарбонилоксипентильная, 1-этоксикарбонилоксипентильная, 1-метоксикарбонилоксигексальная и 1-этоксикарбонилоксигексильная группы, предпочтительными являются метоксикарбонилоксиметильная, этоксикарбонилоксиметильная, пропоксикарбонилоксиметильная, изопропоксикарбонилоксиметильная, бутоксикарбонилоксиметильная, изобутоксикарбонилоксиметильная, 1-метоксикарбонилоксиэтильная, 1-этоксикарбонилоксиэтильная, 1-пропоксикарбонилоксиэтильная, 1-изопропоксикарбонилоксиэтильная, 1-бутоксикарбонилоксиэтильная, 1-изобутоксикарбонилоксиэтильная, 1-метоксикарбонилоксипропильная, 1-этоксикарбонилоксипропильная, 1-пропоксикарбонилоксипропильная, 1-изопропоксикарбонилоксипропильная, 1-бутоксикарбонилоксипропильная, 1-изобутоксикарбонилоксипропильная, 1-метоксикарбонилоксибутильная, 1-этоксикарбонилоксибутильная, 1-пропоксикарбонилоксибутильная, 1-изопропоксикарбонилоксибутильная, 1-бутоксикарбонилоксибутильная и 1-изобутоксикарбонилоксибутильная группы, более предпочтительными являются метоксикарбонилоксиметильная, этоксикарбонилоксиметильная, пропоксикарбонилоксиметильная, изопропоксикарбонилоксиметильная, бутоксикарбонилоксиметильная, изобутоксикарбонилоксиметильная, 1-метоксикарбонилоксиэтильная, 1-этоксикарбонилоксиэтильная, 1-пропоксикарбонилоксиэтильная, 1-изопропоксикарбонилоксиэтильная, 1-бутоксикарбонилоксиэтильная и 1-изобутоксикарбонилоксиэтильная группы, а наиболее предпочитаемыми являются метоксикарбонилоксиметильная, этоксикарбонилоксиметильная, изопропоксикарбонилоксиметильная, 1-метоксикарбонилоксиэтильная, 1-этоксикарбонилоксиэтильная и 1-изопропоксикарбонилоксиэтильная группы; циклоалкилоксикарбонилоксиалкильные группы, в которых циклоалкильный фрагмент имеет от 5 до 7, предпочтительно, 5 или 6 атомов углерода, а алкильный фрагмент имеет от 1 до 6, предпочтительно, от 1 до 4 атомов углерода (примеры подобных групп приведены в связи с радикалом R¹), в числе таких групп циклопентилоксиарбонилоксиметильная, циклогексилоксикарбонилоксиметильная, 1-(циклопентилоксикарбонилокси)этильная, 1-(циклогексилоксикарбонилокси)этильная, 1-(циклопентилоксикарбонилокси)пропильная, 1-(циклогексилоксикарбонилокси)пропильная, 1-(циклопентилоксикарбонилокси)бутильная, 1-(циклогексилоксикарбонилокси)бутильная, циклогептилоксикарбонилоксиметильная, 1-(циклогептилоксикарбонилокси)этильная, 1-(циклогептилоксикарбонилокси)пропильная и 1-(циклогептилоксикарбонилокси)бутильная группы, предпочтительными являются циклопентилоксикарбонилоксиметильная, циклогексилоксикарбонилоксиметильная, 1-(циклопентилоксикарбонилокси)этильная и 1-(циклогексилоксикарбонилокси)этильная группы; (5-арил- или 5-алкил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метильные группы, в которых арильный фрагмент имеет от 6 до 10 атомов углерода в кольце и может быть незамещенным или замещенным по меньшей мере одной замещающей группой, выбираемой из группы, в которую входят замещающие группы С, приведенные выше, а алкильный фрагмент имеет от 1 до 6, предпочтительно, от 1 до 4 атомов углерода (примеры таких групп приведены выше в связи с радикалом R¹), в числе таких групп (5-фенил-2-оксо-1,3-диоксолен-3-ил)метильная, [5-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил] метильная, [5-(4-фторфенил)-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил] метильная, [5-(4-хлорфенил)-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил]метильная, 5-метил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метильная, (5-этил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метильная, (5-пропил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метильная, (5-изопропил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метильная и (5-бутил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метильная группы, предпочтительными являются (5-фенил-2-оксо-1,3-диоксолен-4-ил)метильна