Наружное средство и способ лечения неврологических заболеваний и заболеваний опорно-двигательного аппарата с болевым синдромом и отечностью

Наружное средство и способ лечения неврологических заболеваний и заболеваний опорно-двигательного аппарата с болевым синдромом и отечностью

Реферат

 

Изобретение относится к медицине. Сущность изобретения: средство для лечения неврологических заболеваний и заболеваний опорно-двигательного аппарата с болевым синдромом и отечностью, содержащее ксидифон и мазевую основу в соотношении 0,5 ^oC 99, 5-7 мас.%. Мазь наносят методом аппликации при плотности нанесения 1/5 - 1/6 г/см² на поверхности кожи 1 раз в сутки и выдержке в течение 1-1,5 ч при длительности процесса лечения 3-4 недели. 2 с. п. ф-лы.

Изобретение относится к медицине и может быть применено при лечении неврологических заболеваний с болевым синдромом и отечностью (невралгии, вертеброгенного болевого синдрома) и заболеваний опорно-двигательного аппарата (артрозо-артритов, остеопорозов различной этиологии, отложения солей, миалгии, тендовагинитов).

Как известно, для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата и неврологических заболеваний, в клинической картине которых ведущим является болевой синдром и отечность, используют различные препараты наружного применения. Наиболее известные и широко применяемые из них можно разделить на две группы: 1 средства, раздражающие нервные окончания (мазь "Финалгон", "Меновазин" и др. ) и оказывающие рефлекторное отвлекающее, болеутоляющее, противовоспалительное действие; 2 средства, содержащие ненаркотические анальгетики, болеутоляющее и противовоспалительное действие которых основано на ингибировании синтеза простагландинов (индометациновой, бутадионовой мазей и т.д.) [1] В качестве средства, применяемого для лечения неврологических заболеваний с болевым синдромом, применяется и известный регулятор обмена кальция, так называемый препарат "ксидифон"(K-Na-соль 1-гидроксиэтилендифосфоновой кислоты) [2] В медицинской практике ранее препарат ксидифон применяли для лечения неврологических заболеваний с болевым синдромом в виде водного раствора, содержащего 2% основного препарата [3] Для его введения в организм использовался электрофоретический метод или метод аппликаций с применением марлевых салфеток. При электрофоретическом способе введения препарата отмечался высокий терапевтический эффект (в 60% случаев наблюдалось полное исчезновение болей, а в 30%-значительное уменьшение болевого синдрома) [4] Однако для применения электрофоретического метода существует ряд противопоказаний (непереносимость, сердечно-сосудистые заболевания, онкология и др.). Другой вышеупомянутый метод аппликаций, курс лечения которым состоит из 10-12 процедур при 30-60 минутном ежедневном нанесении раствора на поверхность кожи в области поражения, практически не имеет противопоказаний. Однако этот метод характеризуется недостаточно высокой эффективностью по сравнению с электрофоретическим методом (полный регресс болевого синдрома наблюдался в 20% случаев, а значительное уменьшение болевого синдрома только в 40% случаев) [4] Низкий терапевтический эффект в данном случае объясняется плохим проникновением препарата в организм.

Новое наружное средство и способ лечения неврологических заболеваний и заболеваний опорно-двигательного аппарата с болевым синдромом и отечностью включают в себя применение для лечения нового состава, содержащего 0,5-30 мас. ксидифона в качестве активной добавки и 97-99,5 мас. мазевой основы, а также новый способ лечения путем нанесения наружного средства методом аппликации при плотности нанесения 1/5/1/6 г/см² на поверхность кожи 1 раз в сутки и выдерживании в течение 1-1,5 ч при длительности процесса лечения 3-4 недели.

Применение препарата "Ксидифон" в качестве активной добавки в составе наружного средства объясняется его анальгетическим и противовоспалительным, а также противоотечным действием, что в свою очередь может быть объяснено хелатной активностью K-Na-соли 1-гидроксиэтилендифосфоновой кислоты к ионам 2-х и 3-х валентных металлов, что способствует улучшению микроциркуляции в тканях, приводит к эффективному антикальцинирующему мембраностабилизирующему действию, повышению устойчивости тканей к воздействию биологически активных веществ. Преимущество ксидифона перед препаратами двух указанных выше групп заключается в его высокой эффективности при практическом отсутствии противопоказаний и подобных эффектов. Использование данного препарата в составе наружного средства (крема, мази, эмульсии) обеспечивает высокую проникаемость препарата в организм через кожу, что обеспечивает высокий терапевтический эффект (полный регресс или значительное уменьшение болевого синдрома наблюдается в 90% случаев). Кроме того, применение препарата в виде наружного средства удобно в процессе лечения. Существенное влияние на процесс лечения оказывает и количество эффективного препарата. В состав нового наружного средства вводится 0,5-3% ксидифона. В случае же занижения количества ксидифона, а именно содержании его в количестве менее 0,5 мас. резко снижается анальгетический и противоотечный эффект. Завышение же количества ксидифона выше заявляемого, то есть более 3 мас. приводит у ряда больных к локальному раздражению кожи в местах аппликации средства в виде гиперемии, ощущения жжения. Такое побочное явление проходит после отмены препарата с завышенным содержанием ксидифона, а также не наблюдается при применении средства с меньшим содержанием ксидифона. В экспериментальных и клинических исследованиях могут быть использованы различные основы (гидрофильные, жировые, эмульсионные). Однако наибольшей эффективностью обладает препарат, изготовленный на эмульсионной основе. Это объясняется тем, что при нанесении препарата на гидрофильной основе наблюдается его слишком быстрое высыхание, что снижает проникновение эффективной добавки через кожу больного. Препарат на жировой основе также обладает меньшим терапевтическим эффектом, чем на эмульсионной основе, что объясняется недостаточным проникновением ксидифона в ткани из-за плохой пропускающей способности жировой основы. Данный результат был получен в результате клинических исследований у пациентов с болевым синдромом, а также подтвержден поведенческими и электрофизиологическими исследованиями у крыс с моделью тригеминальной нейропатии.

При осуществлении способа лечения неврологических заболеваний и заболеваний опорно-двигательного аппарата с болевым синдромом и отечностью, кроме состава применяемого наружного средства существенное влияние оказывает и способ нанесения лечебного средства, а именно метод нанесения, плотность нанесения, частота и время нанесения, а также длительность процесса лечения. Метод аппликации с помощью марлевых салфеток приводит к наибольшему терапевтическому эффекту и не имеет никаких противопоказаний. Допустимая плотность нанесения мазеобразного средства 1/5-1/6/см². При меньшей плотности нанесения препарата наблюдается значительное снижение терапевтического эффекта. Тоже происходит при снижении частоты нанесения препарата на кожу больного, а именно реже 1 раза в сутки, например 1 раз в двое суток. Применение же средства в большем количестве с плотностью нанесения более 1/5 г/см² на поверхность кожи нецелесообразно из-за неизменности при этом терапевтического эффекта. Аналогично влияет на эффективность процесса лечения и время выдержки средства на коже больного, а также длительность процесса лечения, уменьшение приводит к значительно заниженному терапевтическому эффекту, а завышение нецелесообразно из-за неизменности при этом терапевтического эффекта, так, назначение курса лечения менее 3-х недель приводит к быстрому рецидиву болевого синдрома, а назначение курса лечения более 4-х недель не приводит к повышению эффективности метода лечения.

Для получения нового ксидифонсодержащего мазеобразного средства (мази, крема, эмульсии) в качестве исходного продукта используют 20%-ный раствор ксидифона в воде, смешивают его с основной в рассчитанных количествах и подвергают смесь эмульгированию в специальной аппаратуре (эмульгаторе) при повышенной температуре (при температуре порядка 80^oC), после чего образованная эмульсия охлаждается при медленном перемешивании со скоростью 50-60 об/мин и фасуется. Ниже приводятся примеры составов мазевых основ, применяемых для изготовления ксидифонсодержащего наружного средства.

1. Основа для изготовления крема, содержащего 2 мас. ксидифона Состав, мас. масло растительное 13; жир 1,7; воск 2,5; эмульгатор 7,5; витамин группы А 0,1; консервант 0,4; отдушка 0,2; остальное вода.

II. Основа для изготовления мази, содержащей 3 мас. ксидифона Состав, мас. масло растительное 10; жир 3; воск 2,5; эмульгатор 7; консервант 0,4; отдушка 0,2; остальное вода.

III. Основа для изготовления крема, содержащего 0,5 мас. ксидифона.

Состав, мас. масло растительное 10; жир 3; воск эмульсионный 4,5; эмульгатор 8; консервант 0,4; камфора 0,5; отдушка 0,2; остальное вода (до 100%).

В качестве растительных масел в основе мази или крема используют оливковое, вазелиновое, пшеничное и др. масла или их смесь, в качестве эмульгатора применяют нитрилотриэтаноламин, стеарин, высшие синтетические спирты, моноглицериды и др. а в качестве консерванта метиловый и пропиловый эфиры n-оксибензойной кислоты. Для приготовления ксидифонсодержащего средства могут быть применены и другие известные мазевые основы. Ниже приводятся примеры, подтверждающие эффективность нового средства и способа лечения с применением этого средства.

Клинический пример 1. Больная М. 50 лет, поступила в клинику с жалобами на сильные постоянные боли поясничного стягивающего характера, усиливающиеся при поворотах туловища, вставании. Болевой синдром усиливался ночью, что привело к нарушению цикла сон-бодрствование и к развитию дисперсивного состояния. В положении стоя и при ходьбе боли иррадировали в правую ногу (по задней поверхности бедра). При осмотре у больной наблюдалось значительное ограничение движений в поясничном отделе позвоночника, напряжение длинных мышц спины справа, сглаженный поясничный лордоз, сколиотическая деформация поясничного отела позвоночника дугой влево. При пальпации и перкуссии в поясничном отделе позвоночника выраженная болезненность остистых отростков и паравертебральных точек, преимущественно Л4-S1, точек Вале справа. Резко положительны симптомы натяжения (симптом Нери, симптом Ласега справа с 15 г, перекрестный симптом Ласега с 30 г). Расстройства чувствительности, асимметрии сухожильных рефлексов не выявлено. При рентгенологическом исследовании поясничного отдела позвоночника выявлены признаки остеохондроза, деформирующего спондилеза, сколиоз влево. Больная принимала в течение двух недель большие дозы ненаркотических анальгетиков, вит.B12, физиотерапевтическое лечение (магнитотерапия на поясничную область) без существенного эффекта. В стационаре больной были назначены аппликации 3%-ного ксидифоновой наружной мази на эмульсионной основе при плотности нанесения препарата 1/5 г/см² поверхности кожи. Средство наносилось в зоне иннервации Л 3 S1 корешков поясничной области легкими втирающими движениями пальцев. Через 1 ч избыток мази удаляли марлевой салфеткой. Нанесение проводилось 1 раз в сутки в течение 3-х недель. Уже на 4-й день лечения болевой синдром уменьшился, нарос объем движений в поясничном отделе позвоночника, симптом Дасега справа регрессировал до 45 г, слева до 80 г. По окончании курса лечения боли практически регрессировали, мышечный дефанс не выявлялся, симптомы натяжения отсутствовали. Катамнез 1 год.

Клинический пример 2. Больной Л. 42 года, находился на лечении в клинике с жалобами на умеренные постоянные боли в поясничном отделе позвоночника левосторонней локализации тянущего характера, иногда с оттенками жжения. Болен в течение 3 недель (боли появились после физической нагрузки и переохлаждения). Принимал ненаркотические анальгетики, сосудистые препараты, седативные с незначительным эффектом, физиотерапевтическое лечение (магнитотерапия, электрофорез гидрокортизона на поясничную область). При обследовании выявлено ограничение движений в поясничном отделе позвоночника, дефанс длинных мышц спины слева, умеренная болезненность при пальпации и перкусии остистых отростков и паравертебральных точек Л2-Л5, больше слева. Положителен симптом Нери, симптом "посадки". На рентгенограммах поясничного отдела позвоночника выявлены признаки остеохондроза, деформирующего спондилеза. В стационаре больному были назначены аппликации 0,5%-ного ксидифонсодержащего наружного средства на эмульсионной основе при плотности его нанесений 1/5 г/см² поверхности кожи поясничной области в зоне иннервации Л2-Л5 корешков. Средство наносили легкими втирающими движениями пальцев. Через 1 ч избыток удаляли марлевой салфеткой. Аппликации проводились 1 раз в сутки в течение 4-х недель. Уменьшение болевого синдрома и отечности наблюдалось на 4 день лечения. По окончании курса лечения болевой синдром и отечность практически полностью регрессировали. При осмотре дефас длинных мышц спины симптомы натяжения не определялись, движения в поясничном отделе позвоночника в полном объеме. Катамнез 7 месяцев.

Клинический пример 3. Больная Х. 45 лет, находилась на лечении в клинике с жалобами на сильные боли простреливающего характера, сравнимые с "ударами электрического тока" в нижней челюсти справа, подглазничной области и правой половине носа. Болевые параксизмы, продолжительность которых колебалась от нескольких секунд до 1 мин, купировались самостоятельно. Боль возникала при еде, разговоре, умывании, прикосновении к коже у правого угла рта, а иногда без предшествующей "провокации". На момент госпитализации алгические пароксизмы возникли 4-5 раз в сутки, сопровождались гипермией правой половины лица, небольшим слезо-и слюнотечением, выделением из носа, отечностью щеки и век справа. Алкоголизаций и деструктивных операций на тройничном нерве не было. До поступления в стационар больная в течение 1,5 мес принимала циннаризин, раунатин, феназепам, ненаркотические анальгетики без существенного эффекта. При обследовании болезненна пальпация точек выхода II и III ветви правого тройничного нерва. Корнеальные конъюнктивальные и мандибулярные рефлексы сохранены. Атропии жевательных мышц нет. Имеется курковая зона у правого угла рта, при прикосновении к которой возникает аллергический пароксизм. Парезов конечностей нет. Сухожильные рефлексы симметричны. Чувствительных, координаторных расстройств не выявлено. Термография лица, произведенная в момент алгического приступа, показала термоасимметрию за счет повышения общей термоактивности правой половины лица на 0,2 г. В стационаре наряду с сосудистыми, седативными препаратами больной было назначено ксидифонсодержащая наружная мазь (0,5%-ная) на эмульсионной основе. Средство наносили плотностью 1/6/см² в область инерции пораженных ветвей тройничного нерва легкими втирающими движениями на 1,5 ч ежесуточно. Уже на 3-й день стационарного лечения частота болевых пароксизмов уменьшилась до 1-2-х в сутки. На 10-й день лечения болевые пароксизмы прекратились. Курс лечения проводился в течение 4-х недель. Таким образом, обострение невралгии тройничного нерва 1 стадии купировалось у пациентки без применения финлепсина. Катаменез 7 месяцев.

Клинический пример 4. Больной К. 57 лет, поступил в клинику с жалобами на острые боли в верхней и нижней челюсти слева, продолжительностью от нескольких секунд до 2-3 мин, с частотой 10-12 раз в сутки. Боль возникала при прикосновении, еде, разговоре, воздействии холодного ветра, а также спонтанно. Алгические пароксизмы сопровождались небольшим слюнотечением. Алкоголизаций и операции на тройничном нерве не было. До поступления в стационар в течение месяца больной принимал 600 мг финлепсина, сосудистые, седативные препараты без эффекта, в связи с чем госпитализирован. При обследовании выявлена болезненность пальпации точки выхода III ветви левого тройничного нерва. Имеются курковые зоны у левого крыла носа, на верхней губе слева, на нижней губе слева. Корнеальные, конъюктивальные и мандибулярные рефлексы сохранены. Слева на шее имеется участок гипалгезии 3 x 4 см. Атропии жевательных мышц нет. Парезов конечностей нет. Расстройств координации не выявлено. Термография лица в момент алгического приступа выявила асимметрию за счет повышения общей термоактивности левой половины лица на 0,1 г. Поставлен клинический диагноз: невралгия II и III ветви левого тройничного нерва, II стадия, фаза обострения. Назначено лечение: финлепсин 600 мг/сутки, седативные препараты, инъекции 1%-ной никотиновой кислотой по 1,0 мл/м; аппликации 3% -ного наружного ксидифонсодержащего состава на эмульсионной основе при плотности его нанесения 3 1/6/см² в зоне иннервации пораженных ветвей. Мазь наносили втирающими движениями на 1 ч ежедневно. На 4-й день болевые пароксизмы стали беспокоить реже (до 5 раз в сутки), уменьшились по интенсивности. На 8-й день достигнуто значительное улучшение полное отсутствие болевых пароксизмов с исчезновением курковых зон, хотя прием финлепсина в этой же дозе в течение месяца до поступления в стационар был неэффективен. Курс лечения составил 4 недели, дозу финлепсина удалось снизить до 200 мг/сутки, после чего больной был выписан. Из катамнеза известно, что обострение отсутствует в течение 6 месяцев. Наряду с анализами клинического эффекта исследовали состояние микроциркуляции в динамике до и после лечения с помощью конъюнктивальной биомикроскопии на лампе ПЛ-2Б. Было отмечено, что после лечения регрессировала спастичность капилляров, исчезла асимметрия кровотока и феномен внутрисосудистой агрессии.

Клинический пример 5. Больная К. 56 лет, находилась на лечении в клинике с жалобами на сильные постоянные боли ломящего характера в коленных суставах, усиливающиеся при ходьбе. Больна в течение 6-7 лет, прием ненаркотических анальгетиков незначительно уменьшал болевой синдром. При обследовании было выявлено значительное ограничение движений в коленных суставах из-за болей, выраженная местная болезненность при пальпации, отчетность. Походка анталгическая, в пределах палаты. На рентгенограммах выявлены признаки деформирующего остеоартроза коленных суставов. В стационаре наряду с ненаркотическими анальгетиками (индометацин, вольтарен) было назначено ксидифонсодержащее наружное средство с 2,5%-ным содержанием ксидифона на эмульсионной основе. Мазь наносили плотностью 1,5 г/см² площади поверхности в область коленных суставов на 1,5 ч. На 3-й день отмечался положительный эффект в виде уменьшения болезненности, отчетности, нарастания объема движений в коленных суставах. Курс лечения составил 4 недели. К этому времени боли почти полностью регрессировали; отечности, локальной болезненности при пальпации не определялось. Катамнез 5 месяцев.

Клинический пример 6. Больной К. 45 лет, находился на лечении в клинике с жалобами на постоянные боли в левом плечевом суставе, выраженное ограничение движений из-за боли. Болен в течение 6 месяцев. При осмотре отмечается выраженная болезненность в области левого плечевого сустава, ограничение движений во все стороны. На рентгенограммах левого плечевого сустава признаки плечелопаточного периартроза. В течение месяца лечился нестероидными противовоспалительными препаратами, физиотерапевтическими методами (новокоин-электрофорез, амплипульс) без существенного эффекта. После назначения аппликаций 0,5%-ной ксидифонсодержащей мази при плотности ее нанесения 1,5/см² и времени нанесения 1 ч в сутки уже на 3-й день отмечено уменьшение болевого синдрома, а через 3 недели боли почти полностью регрессировали, объем движений в левом плечевом суставе стал полным. Катамнез 7 месяцев.

Клинический пример 7. Больная С. 50 лет, находилась на лечении в клинике с жалобами на сильные постоянные боли, усиливающиеся при движении руки. Больна в течение 1 года. На рентгенограммах правого плечевого сустава выявлены признаки плечелопаточного периартроза. В течение 5 месяцев лечилась ненаркотическими анальгетиками. После назначения аппликаций 2%-ным ксидифонсодержащим кремом (торговая марка "Ксения"), состав и получение которого приведены выше, при плотности нанесения которого 1/5 г/см² и времени нанесения 1 ч в сутки уже на 3-й день отмечены уменьшение болевого синдрома и некоторое снятие отечности. Через 4 недели боли почти полностью регрессировали, объем движений в правом плечевом суставе стал полным. Катамнез 6 месяцев.

Предложенным способом с применением нового наружного средства (мази, крема) на основе препарата-оксидифон было пролечено 40 пациентов с болевым синдромом поясничной локализации на фоне остеохондроза позвоночника, деформирующего спондилеза. Исчезновение болей наблюдалось у 15 пациентов, значительное уменьшение болевого синдрома у 20 пациентов, у 2-х пациентов улучшение было незначительным, полное отсутствие эффектов наблюдалость у 3-х пациентов. В дальнейшем больным было проведено ЯМР-томографическое исследование, где выявлены грыжи межпозвоночных дисков Л 4-2, вызывающие синдром дискорегулярной компрессии. Эти больные были прооперированы в н/хирургическом отделении, после чего болевой синдром регрессировал. Из 20 больных с невралгией тройничного нерва /НГФ/ у 3-х больных с 1-й стадией заболевания после аппликаций кремом "Ксения" получен выраженный анальгетический эффект в виде практически полного исчезновения болевых пероксизмов и активности куровых зон, что позволило отказаться от применения финлепсина (базисного препарата для лечения НТХ), обладающего значительным побочным эффектом атаксия, головокружение, аллергическая реакция, общая слабость, сонливость. После лечения новым способом с применением крема, содержащего 0,5-3 мас. ксидифона у 12 больных с выраженным анальгетическим эффектом удалось снизить дозу финлепсина с 6-8 таблеток в сутки до 1-2 таблеток. У 3-х больных значительно сократилась частота и выраженность болевых пароксизмов без уменьшения дозы финлепсина. Положительный эффект в виде полного регресса болевого синдрома наблюдался у 10 из 12 больных с деформирующим полиостеоартрозом после применения нового способа лечения новым средством.

Таким образом, приведенные клинические исследования показали, что новый способ лечения болевого синдрома и отчетности при неврологических заболеваниях и заболеваниях опорно-двигательного аппарата, осуществляемый с применением нового ксидифонсодержащего мазеобразного средства, обладает высокой эффективностью, не имеет противопоказанный, прост и удобен в исполнении.

Источники информации 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М. Медицина, 1993, т.1, стр. 411-3, 214-9. 44-5.

2. Патент РФ 1741801, кл.A 61 K 31/00, 14.03.90.

3.Мегдятов Р.С.Карлов В.А.Козлов С.А. Селезнев А.Н. Воробейчик Я.М. Местное применение препарата ксидифон в лечении невралгии тройничного нерва. В кн. "Новый хелатирующий агент-ксидифон в фармакологии, токсикологии и терапии"/ Доклады 2-го Всесоюзного рабочего совещания по применению комплексонов в медицине/. М. НПО ИРЕА, 1989, с. 32-33.

4. Селезнев А. Н. Козлов С.А. Мегдятов Р.С. Савин А.А. Матковская Т.А. Хоженко Е.В. Лечение больных с задним шейным симпатическим синдромом при цервикальном остеохондрозе ксидифоном. Третье Всесоюзное совещание по химии и применению комплексонов и комплексонов металлов. Тезисы докладов. Челябинск, 1988. с.268-269 (прототип).

Формула изобретения

1. Наружное средство для лечения неврологических заболеваний и заболеваний опорно-двигательного аппарата с болевым синдромом и отечностью, включающее ксидифон, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит мазевую основу при следующем соотношении, мас.

Ксидифон 0,5 3,0 Основа 97,0 99,5 2. Способ лечения неврологических заболеваний и заболеваний опорно-двигательного аппарата с болевым синдромом и отечностью путем нанесения ксидифонсодержащего препарата методом аппликации, отличающийся тем, что в качестве ксидифонсодержащего препарата используют состав, содержащий 0,5 3,0 мас. ксидифона и 97,0 99,5 мас. мазевой основы, который наносят при плотности 1/5 1/6 г/см² на поверхность кожи 1 раз в сут и выдерживают в течение 1 1,5 ч при длительности курса лечения 3 4 недели.

PC4A Государственная регистрация договора об отчуждении исключительного права

Дата и номер государственной регистрации договора: 04.07.2011 № РД0083498

Лицо(а), передающее(ие) исключительное право:Общество с ограниченной ответственностью "Институт фармацевтических реактивов РЕФАРМ" (RU)

Приобретатель исключительного права: Открытое акционерное общество "Новосибхимфарм" (RU)

(73) Патентообладатель(и):Открытое акционерное общество "Новосибхимфарм" (RU)

Адрес для переписки:Аллахвердову Г.Р., Сумской пр-д, 4-4-304, Москва, 113208

Дата публикации: 20.08.2011