Производное 4-бензоилизоксазола, способ его получения, гербицидная композиция на его основе и способ борьбы с ростом сорняков

Производное 4-бензоилизоксазола, способ его получения, гербицидная композиция на его основе и способ борьбы с ростом сорняков

Реферат

 

Предложены производные 4-бензоилизоксазола формулы (I) , а также способ их получения, гербицидная композиция на их основе и способ борьбы с сорняками, включающий внесение в локус гербицидно-эффективного количества соединения формулы (I). 4 с. и 5 з.п. ф-лы, 6 табл.

Изобретение относится к производным 4-бензоилизоксазола, композициям, содержащим эти производные, и их применению в качестве гербицидов. Гербицидные 4-бензоилизоксазолы описаны в Европейском патенте, опубликованном под номером 0418175.

Предлагаемое изобретение описывает производные 4-бензоилизоксазола общей формулы (I) , где R¹ - алкильная группа с прямой или разветвленной цепью, содержащая от одного до четырех атомов углерода или 3-, или 4-членная циклоалкильная группа, возможно замещенная алкильной группой с прямой или разветвленной цепью, содержащая до 4-х атомов углерода; R² - атом галогена или группа, выбираемая из R⁵, -OR⁵, -S(O)_mR⁵, -O(CH₂)_q-OR⁵, -CO₂R⁵ и нитрогруппы; R³ - атом галогена или группа, выбираемая из R⁵, -OR⁵, -S(O)_mR⁵ и -O(CH₂)_q-OR⁵; R⁴ - атом водорода или галогена, или группа, выбираемая из R⁵, -OR⁵, - S(О)_mR⁵, -O(CH₂)_q-OR⁵ или нитрогруппы; при условии, что по меньшей мере одна из групп R², R³ и R⁴ является -O(CH₂)_q-OR⁵; R⁵ - алкильная группа с прямой или разветвленной цепью, содержащая от одного до четырех атомов углерода, возможно замещенных одним или более атомами галогена; m = 0, 1 или 2; q - целое число от 1 до 3.

Соединения по изобретению демонстрируют неожиданно высокую гербицидную активность по сравнению с известными соединениями, применяемыми против важнейших видов сорняков, включая Xanthium strumarium.

Предпочтительными являются соединения формулы (1), в которых R³ представляет собой -O(CH₂)_q-OR⁵.

Высокими гербицидными свойствами обладают те соединения формулы (I), в которых: R² - атом галогена или группа, выбираемая из R⁵, -OR⁵, -S(O)_mR⁵, -CO₂R⁵ и нитрогруппы; R³ - -O(CH₂)_q-OR⁵; R⁴ - атом водорода или галогена, или группа, выбираемая из R⁵, -OR⁵, -S(O)_mR⁵ или нитрогруппы; q = 2 или 3.

Следующим по степени гербицидной активности является класс соединений формулы (1), обладающий одним или несколькими из следующих признаков: R¹ - метиловая, этиловая, 1-метилэтиловая, циклопропиловая или 1-метилциклопропиловая группа; R² - атом хлора, брома или фтора, или группа, выбранная из R⁵ и -S(O)_mR⁵; R⁴ - атом хлора, брома или фтора или группа, выбранная из R⁵ и -S(O)_mR⁵; R⁵ - алкильная группа с прямой или разветвленной цепью, содержащая от одного до четырех атомов углерода, возможно замещенных одним или более атомами галогена.

Следующим по степени гербицидной активности является класс соединений формулы (I), обладающий одним или несколькими из нижеследующих признаков: R¹ - 1-метилэтиловая, 1-метилциклопропиловая или циклопропиловая группа; R⁵ - метиловая, этиловая или трифторметиловая группа; по меньшей мере одна из групп R² и R⁴ является -S(O)_mCH₃ при условии, что R² и R⁴ не одновременно представляют собой -SO₂CH₃; q = 2.

Чрезвычайно высокой гербицидной активностью обладает класс соединений общей формулы (I), в которых: R¹ - циклопропиловая группа; R² - атом хлора, брома или фтора, или группа, выбранная из метиловой, трифторметиловой групп и -S(O)_mCH₃; R³ - -O(CH₂)_q-OR⁵; R⁴ - атом хлора, брома или фтора, или группа, выбранная из метиловой, трифторметиловой групп и -S(O)_mCH₃; по меньшей мере одна из групп R² и R⁴ представляет собой -S(O)_mCH₃ при условии, что R² и R⁴ не одновременно представляют собой -SO₂CH₃; и q = 2.

Соединения, обладающие чрезвычайно высокой гербицидной активностью, включают: 1. 4-[2,4-дибромо-3-(2-метоксиэтокси)бензоил]-5-циклопропилизоксазол; 2. 4-[2-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфонилбензоил]-5-циклопропилизоксазол; 3. 4-[2-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфонилбензоил]-5-(1-метилциклопропил) изоксазол; 4. 4-[2-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфонилбензоил] -5-метилизоксазол; 5. 4-[2-хлоро-3-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфонилбензоил]-5-циклопропилизоксазол; 6. 4-[2-хлоро-3-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфонилбензоил]-5-изопропилизоксазол; 7. 4-[2-хлоро-3-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфонилбензоил] -5-метилизоксазол; 8. 4-[2-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфенилбензоил]-5-циклопропилизоксазол; 9. 4-[2-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфинилбензоил]-5-циклопропилизоксазол; 10. 4-[4-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-2-метилсульфонилбензоил]-5-циклопропилизоксазол; 11. 5-циклопропил-4-[2-метилсульфенил-3-(2-метоксиэтокси)-бензоил] изоксазол; 12. 5-циклопропил-4-[2-метилсульфинил-3-(2-метоксиэтокси)-бензоил] изоксазол; 13. 5-циклопропил-4-[2-метилсульфонил-3-(2-метоксиэтокси)-бензоил] изоксазол.

Данные соединения далее будут обозначаться вышеуказанными номерами.

Соединения общей формулы (I) можно получить при помощи известных способов или путем некоторой модификации известных способов (т.е. тех способов, которые уже применялись или были описаны в литературе), примеры таких способов описаны ниже.

Если далее в тексте описания встречаются ссылки на формулы без конкретного выражения этих формул, то следует понимать, что данные формулы имеют те выражения, которые были приведены выше в тексте описания (при первом упоминании каждой формулы).

В описаниях нижеследующих процессов подразумевается, что последовательности операций могут осуществляться в различном порядке и что для получения искомых соединений могут потребоваться защитные группы.

Следующий аспект настоящего изобретения состоит в том, что соединения общей формулы (I) могут быть получены путем взаимодействия соединений общей формулы (II) где R¹, R², R³ и R⁴ имеют значения, как указано выше, а L - уходящая группа, с солью гидроксиламина. Обычно предпочитают соляно-кислый гидроксиламин. Обычно L - алкоксильная группа, например этоксильная, или N,N-диалкиламиногруппа, например диметиламиногруппа. Реакцию обычно осуществляют в растворителе, таком, как этанол или ацетонитрил; можно проводить реакцию в присутствии акцептора щелочи или кислоты, такого как триэтиламин или ацетат натрия.

Следующий аспект настоящего изобретения состоит в том, что соединения общей формулы (I) могут быть получены путем взаимодействия соединения общей формулы (Ill) где R¹ имеет вышеприведенное значение c соединениями общей формулы (IV) где R², R³ и R⁴ имеют вышеприведенные значения. Реакцию обычно осуществляют в присутствии кислотного катализатора Льюиса, такого как хлорид алюминия, при температурах от комнатной до 100^oC.

Следующий признак настоящего изобретения состоит в том, что соединения общей формулы (I) могут быть получены путем взаимодействия соединений общей формулы (V) где R¹ имеет вышеуказанное значение, а Y - карбоксильная группа или ее реакционноспособное производное (как, например, хлорид карбоновой кислоты или эфир карбоновой кислоты), или цианогруппа, с соответствующим металлорганическим реагентом, таким как реагент Гриньяра или литийорганический реагент. Реакцию обычно осуществляют в инертном растворителе, таком как эфир или тетрагидрофуран при температуре от 0^oC до температуры перегонки смеси.

Промежуточные соединения в ходе получения соединений общей формулы (I) могут быть получены при помощи известных способов или модификаций известных способов.

Соединения общей формулы (II) могут быть получены путем взаимодействия соединений общей формулы (VI) где R¹, R², R³ и R⁴ имеют вышеуказанные значения с либо триалкильным эфиром ортомуравьиной кислоты, таким как триэтиловый эфир ортомуравьиной кислоты, либо с диметилформамиддиалкилацеталем, таким как диметилформамиддиметилацеталь. Реакция с триэтиловым эфиром ортомуравьиной кислоты обычно проводится в присутствии ангидрида уксусной кислоты при температуре рефлюкса смеси, а реакцию с диметилформамиддиалкилацеталем можно проводить в присутствии инертного растворителя при температурах от комнатной до температуры рефлюкса смеси.

Реакцию обычно проводят в присутствии органического основания, такого как триэтиламин, в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан, при температуре от -20^oC до комнатной.

Соединения формулы (VI) можно получить при помощи реакции хлорангидрида формулы (VII) где R², R³ и R⁴ имеют вышеуказанные значения с солью металла соединения формулы (VIII) где R¹ имеет вышеуказанное значение для получения соединения формулы (IX) где R¹, R², R³ и R⁴ имеют вышеуказанные значения, которые затем декарбоксилируют, получая соединение формулы (VI). Реакцию для получения соединения формулы (IX) проводят обычно в растворителе, таком как низший спирт, предпочтительно метанол, в присутствии металла, желательно магния. Декарбоксилирование обычно проводят путем перегонки соединения формулы (IX) в присутствии катализатора, такого как паратолуолсульфоновая кислота, в инертном растворителе, например в толуоле.

Промежуточные соединения общих формул (III), (IV), (V), (VII) и (VIII) являются известными, они могут быть получены известными способами или при помощи модификации известных способов.

Специалисты в данной области отметят, что некоторые соединения общей формулы (I) могут быть получены путем взаимопревращения других соединений общей формулы (I) и такие взаимопревращения составляют еще один аспект настоящего изобретения. Примеры подобных взаимопревращений описаны ниже.

Следующий аспект настоящего изобретения состоит в том, что соединения, в которых m = 1 или 2, могут быть получены окислением атома серы в соединениях, где m = О. Окисление атома серы обычно проводят, используя, например, 3-хлорнадбензойную кислоту в инертном растворителе, таком как дихлорметан, при температуре от -40^oC до комнатной.

Нижеследующие примеры иллюстрируют получение соединений общей формулы (I), а справочные примеры иллюстрируют получение промежуточных соединений по изобретению. В настоящем описании "Т_кп." означает "температура кипения", а "Т_пл." означает "температура плавления". После сокращения ЯМР следуют характеристики спектра протонного ядерного магнитного резонанса, в которых сокращения соответственно обозначают: s - синглет, d - дублет, t - триплет, m - мультиплет, q - квартет.

Пример 1. Ацетат натрия (1,65 г) добавляют в перемешанную смесь 3-циклопропил-2-этоксиметилен-1-[2-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-4-мэтилсульфонилфенил] пропан-1,3-диона (8,5 г) и гидрохлорида гидроксиламина (1,77 г) в этаноле. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи и затем выпаривают досуха. Остаток растворяют в этилацетате и промывают водой, высушивают (сульфатом безводного магния) и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха. Остаток подвергают хроматографии на диоксиде кремния путем элюирования смесью этилацетата и циклогексана (1:5) до получения 4-[2-бромо-З-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфонилбензоил] -5-циклопропилизоксазола (соединение 2) в виде желтого масла (3,3 г).

ЯМР (CDCl₃), 1,3 (2H, m), 1,4 (2Н, m), 2,6 (1H, m), 3,3 (3H, s), 3,5 (3H, s), 3,9 (2Н, m), 4,5 (2H, m), 7,3 (1H, d), 8,1 (1H, d), 8,15 (1Н, s).

Аналогичным способом получают соединения формулы (I), представленные в табл. 1.

Пример 2. З-хлорнадбензойную кислоту (50-60%) (1,3 г) добавляют в раствор 5-циклопропил-4-[2-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфенил] бензоил изоксазола (1,9 г) в дихлорметане, поддерживая температуру около -15^oC. Смесь перемешивают при -15^oC в течение 1 ч и при комнатной температуре в течение 1 ч. Раствор разбавляют дихлорметаном и промывают раствором бисульфита натрия (2 М), а затем - водой. Органический слой высушивают (сульфатом безводного магния) и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха. Остаток очищают скоростной хроматографией на "сухих" колонках элюированием смесью этилацетата и циклогексана (1:5), получая 5-циклопропил-4-[2-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфинил- бензоил] изоксазол (соединение 9) (1,52 г) в виде твердого вещества белого цвета с Т_пл. 86,2-87,0^oC.

Аналогичным способом можно получить следующие соединения: 5-циклопропил-4-[2-матилсульфинил-3(2-метоксиэтокси)] -бензоилизоксазол (соединение 12), Т_пл. 82-84^oC; 5-циклопропил-4-[2-метилсульфонил-3-(2-метоксиэтокси)] -бензоилоксазол (соединение 13), Т_пл. 111-114^oC.

Справочный пример 1. Смесь 3-циклопропил-1-[2-бромо-3-(2-метоксиэтокси)- 4-метилсульфонилфенил] пропан-1,3-диона (7,5 г) и триэтилортоформиат (10,3 г) в ацетангидриде перемешивают с обратным холодильником в течение 3 ч. Затем смесь высушивают досуха и остаток обрабатывают ксилолом и повторно выпаривают до получения сырого 3-циклопропил-1- [2-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфонилфенил] -2-этоксиметиленпропан-1,3-диона (8,5 г) в виде темно-коричневого маслянистого вещества, которое далее не подвергают очистке.

Аналогичным способом получают следующие соединения (но без очистки), из соответствующих исходных материалов (см. табл. 2).

Справочный пример 2. Смесь сырого трет-бутил 2- [2-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфонилбензоил] -3-циклопропил-З-оксопропаноата (10,2 г) и 4-толуолсульфокислоты (2 г) в сухом толуоле перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Охлажденную смесь промывают водой, высушивают (сульфатом безводного магния) и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, получая 3-циклопропил-1- [2-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфонилфенил] пропан-1,3-дион (7,5 г) в виде маслянистого вещества коричневого цвета.

ЯМР (CDCl₃) 0,9 (4Н, m), 1,5 (1H, m), 3,1 (3H, s), 3,3 (3Н, s), 3,6 (2Н, t), 4,2 (2H, t), 5,7 (1Н, s), 7,15 (1H, d), 7,8 (1H, d).

Аналогичным способом получают следующие соединения, используя соответствующие исходные вещества (см. табл. 3).

Справочный пример 3. Четыреххлористый углерод (1 мл) добавляют при перемешивании в смесь трет-бутил-3-циклопропил-3-оксопропионат (4,5 г) и магния (0,68 г) в метаноле, вызывая энергичную реакцию. Смесь перемешивают в течение 0,25 ч и выпаривают досуха. Остаток растворяют в ацетонитриле и добавляют раствор 2-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфонилбензоил хлорида в ацетонитриле (50 мл), полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч и оставляют на ночь. Ацетонитрил удаляют под низким давлением, а остаток суспендируют в толуоле. Толуоловую суспензию промывают 2 М HCl, а затем водой. Полученный органический раствор высушивают (сульфатом безводного магния) и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха до получения сырого трет-бутил-2-[2-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфонилбензоил]-3-циклопропил-3-оксопропионата (10,27 г) в виде сырого масла коричневого цвета.

Аналогичным способом получают соединения, приведенные в табл. 4.

Бензоилхлориды были получены путем нагревания замещенных бензойных кислот с обратным холодильником с тионилхлоридом в течение 3 ч.

Справочный пример 4. Этил 2-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфонилбензоат (24,3 г) добавляют в раствор гидроокиси калия (9,1 г) в воде (25 мл) и техническом этиловом спирте денатурированном метанолом (300 мл). Полученную смесь нагревают обратным холодильником в течение 4 ч и затем оставляют остывать до комнатной температуры на ночь. Смесь выпаривают и остаток растворяют в воде и промывают эфиром. Водный слой подкисляют до pH 1 с помощью 2 М HCl и экстрагируют этилацетатом. Слой этилацетата промывают водой, высушивают (сульфатом безводного магния) и фильтруют. Фильтрат высушивают досуха, получая 2-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-4-метилсульфенилбензойную кислоту (19,4 г) в виде твердого вещества белого цвета.

ЯМР (CDCl₃) 2,2 (3H, s), 3,25 (3H, s), 3,6 (2H, t), 3,8 (2H, t), 7,0 (2H, m).

Аналогичным способом получают 4-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-2-метилсульфонилбензойную кислоту в виде твердого вещества белого цвета с температурой плавления 156-157,8^oC, беря в качестве исходного вещества этил-4-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-2-метилсульфонилбензоат.

Справочный пример 5. Этил-4-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-2-метилсульфенилбензоат (5,0 г) добавляют при перемешивании в уксусную кислоту (8,0 мл) и ангидрид уксусной кислоты (2,0 мл) при 0^oC. В смесь добавляют перекись водорода (11 мл). Смесь перемешивают при 0^oC в течение 1 ч и затем в течение ночи при комнатной температуре. Затем смесь разогревают до 85^oC и поддерживают эту температуру в течение 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры смесь разбавляют этилацетатом и промывают водой, а затем сульфатом железа, затем - водой. Органический экстракт высушивают (сульфатом безводного магния) и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, получая этил-4-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-2-метилсульфонилбензоат (4,7 г).

ЯМР (CDCl₃) 1,8 (3H, t), 3,4 (3H, s), 3,8 (3H, s), 4,15 (2H, t), 4,3 (2H,q), 4,6 (2H, t), 7,15 (H, d), 7,85 (1H, d).

Справочный пример 6. Этил-2,4-дибромо-3-(2-метоксиэтокси) бензоат (32,2 г) перемешивают в N,N-диметилформамиде (80 мл) с карбонатом калия (36 г). В полученную смесь добавляют раствор метантиола (13 мл) в N,N-диметилформамиде (20 мл). Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Далее смесь разбавляют эфиром, затем промывают водой, высушивают (сульфатом безводного магния) и фильтруют. Фильтрат высушивают досуха. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле путем элюирования этилацетатом и циклогексаном (1:20) с получением этил-4-бромо-3-(2-метоксиэтокси)-2-метилсульфенилбензоата (3,5 г) в виде маслянистого вещества, которое дальнейшим исследованиям не подвергалось.

Справочный пример 7. 2-[3-(2-метоксиэтокси)-2-метилсульфенилфенил] -4,4-диметил-2-оксазолин (48,7 г) добавляют раствор соляной кислоты (3 М, 700 мл) при 90^oC. Смесь перемешивают в течение 3 ч при температуре 90^oC, охлаждают до комнатной температуры и экстрагируют этилацетатом. Органический экстракт промывают водой, высушивают (сульфатом безводного магния) и фильтруют. Фильтрат высушивают досуха, получая 3-(2-метоксиэтокси)-2-метилсульфенилбензойную кислоту в виде маслянистого вещества (40,9 г).

ЯМР CDCl₃ 2,5 (3H, s), 3,5 (3H, s), 3,8 (2H, m), 4,3 (2H, t), 7,1 (1H, m), 7,4 (1H, m), 7,6 (1H, m).

Справочный пример 8. Раствор 2-[3-(2-метоксиэтокси)фенил]-4,4-диметил-2-оксазолина (63,4 г) в тетрагидрофуране охлаждают до -40^oC в инертном газе. В раствор добавляют литий-n-бутил (122 мл, 2,5 M). Полученную смесь перемешивают при -15^oC в течение 1 ч и затем снова охлаждают до -40^oC. Добавляют диметилдисульфид (52,7 г) и оставляют реакционную смесь прогреваться до комнатной температуры, перемешивают в течение 1 ч. Насыщенный раствор хлорида аммония добавляют после этого, а затем смесь экстрагируют эфиром. Органический экстракт промывают водой, высушивают (сульфатом безводного магния) и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха и остаток рекристаллизуют из гексана, получая 2-[3-(2-метоксиэтокси)-2-метилсульфенилфенил]-4,4-диметил-2-оксазолин (56,5 г) в виде порошка с температурой плавления 44,4-46,4^oC.

Справочный пример 9. N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-(2-метоксиэтокси) бензамид перемешивают при 0^oC. Тионилхлорид (90 мл) добавляют в течение 1 ч. Полученный раствор перемешивают при 15^oC еще в течение 1,5 ч и добавляют сухой диэтиловый эфир. Избыточные растворители удаляют под вакуумом, а остаток суспендируют в диэтиловом эфире, промывают 2 М раствором гидроокиси натрия и отделяют органическую фазу. Органический экстракт промывают водой, высушивают (сульфатом безводного магния) и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, получая остаток, который перегоняют под пониженным давлением до получения 2-[3-(2-метоксиэтокси)-фенил]-4,4-диметил-2-оксазолина (66 г) с температурой кипения 164-168^oC при 1,5 мм рт.ст.

Справочный пример 10. 2-амино-2-метилпропан-1-ол (57,6 г) растворяют в дихлорметане и охлаждают до 0^oC. Добавляют раствор 3-(2-метоксиэтокси)бензоилхлорида (67,8 г) в дихлорметане, затем раствор перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, во время чего образуется осадок. Смесь фильтруют и фильтрат выпаривают досуха, получая N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-3-(2-метоксиэтокси)бензамид (95,9 г) в виде сиропа.

ЯМР CDCl₃ 1,4 (6H, s), 3,5 (3H, s), 3,65 (2H, s), 3,7 (2H, t), 4,2 (2H, t), 5,4 (1H, s), 6,3 (1H, s), 7,0 (1H, m), 7,3 (2H, m).

Справочный пример 11. 3-(2-метоксиэтокси)бензойную кислоту (72,9 г) и тионилхлорид (119 г) вместе разогревают с обратным холодильником в течение 1,5 ч и затем оставляют на ночь остывать. Тионилхлорид выпаривают при пониженном давлении. Остаток перегоняют при пониженном давлении до получения 3-(2-метоксиэтокси)бензоилхлорида (67,7 г) с температурой кипения 130^oC/0,4 мм рт.ст.

Справочный пример 12. 2-метоксиэтил-3-(2-метоксиэтокси) бензоат (133 г) растворяют в техническом этиловом спирте, денатурированном метиловым спиртом и растворе (2 M) гидроокиси натрия, затем нагревают с обратным холодильником в течение 1,5 ч. Смеси дают остыть и добавляют лед. Полученную смесь промывают эфиром, водный слой подкисляют до pH 1 с помощью соляной кислоты и полученную смесь фильтруют. Остаток промывают водой и высушивают воздухом. Остаток рекристаллизуют из эфира и петролейного эфира (Т_кп. 40-65^oC), получая 3-(2-метоксиэтокси)бензойную кислоту (86 г) в виде твердого белого цвета вещества с температурой плавления 79,6-81,8^oC.

Справочный пример 13. 3-гидроксибензоную кислоту (73 г) растворяют в диметилформамиде и карбонате калия (160 г) и добавляют и добавляют 2-хлорэтилметиловый эфир (200 г) и йодид калия (8,8 г). Смесь нагревают до 72^oC и поддерживают эту температуру в течение 42 ч. После охлаждения смесь выливают на лед и экстрагируют эфиром. Органический экстракт промывают раствором (2 М) гидроокиси натрия, водой, рассолом и высушивают (сульфатом безводного магния), а затем фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха, получая 2-метоксиэтил-3-(2-метоксиэтокси)бензоат (135,5 г), который далее не очищают.

Один из аспектов настоящего изобретения включает способ борьбы с ростом сорняков (т. е. нежелательной вегетацией) в очаге, отличающийся тем, что в очаг заражения вносят эффективное количество по меньшей мере одного производного изоксазола общей формулы (I). С этой целью производные изоксазола обычно используются в форме гербицидных композиций (т.е. вместе с соответствующими разбавителями или носителями и/или поверхностно-активными веществами, пригодными для использования в гербицидной композиции), примеры подобных композиций приведены ниже.

Соединения общей формулы (I) демонстрируют гербицидную активность против двудольных (т. е. широколиственных) и однодольных (т.е. травы) сорняков при довсходовой и послевсходовой обработке. Термин "довсходовая обработка" означает, что почву, в которой присутствуют семена или проростки сорняков, обрабатывают до появления всходов сорняков на поверхности почвы. Термин "послевсходовая обработка" означает обработку надземных или открытых частей сорняков, которые уже появились над поверхностью почвы. Соединения общей формулы (I) могут применятся для ограничения роста: - широколиственных сорняков, например Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus, Bidens pilosa, Chenopodium album, Galium aparine, Ipomoea spp.: Ipomoea purpurea, Sesbania exaltata, Sinapis arvensis, Solanum nigrum и Xanthinum strumarium; - сорных трав, например Alopecurus myosuroides, Avena fatua, Digitaria sanguinalis, Echinochloa crusgalli, Sorghum bicolor, Eleusine indica и Setaria spp.: Setaria faberii или Setaria viridis, и - осоки, например Superus esculentus.

Количество соединений общей формулы (I), применяемое для обработки, зависит от природы сорняков, типа используемой композиции, времени обработки, климатических и почвенных условий, а также (при борьбе с сорняками на полях, засеянных зерновыми) от природы зерновых культур. При обработке засеянных полей интенсивность обработки должна быть достаточной для уничтожения сорняков, и, вместе с тем, обработка не должна наносить значительный ущерб культурам. В общем с учетом этих факторов интенсивность обработки в пределах 0,01 - 4 кг активного материала на гектар дает положительные результаты. Однако следует учесть, что в зависимости от конкретных условий, интенсивность обработки может быть выше или ниже указанных пределов.

Соединения общей формулы (I) могут применяться для селективной борьбы с сорняками, например для борьбы с вышеупомянутыми видами сорняков, путем довсходовой или послевсходовой обработки направленного или ненаправленного действия, например путем направленного или ненаправленного распыления в очагах засорения сорняками, которые расположены в районах, засеянных сельскохозяйственными культурами (или которые предполагается засеивать сельскохозяйственными культурами), например зерновыми: пшеницей, ячменем, овсом, маисом и рисом, соевыми бобами, кормовыми бобами и карликовой фасолью, горохом, люцерной, хлопчатником, арахисом, льном, луком, морковью, капустой, масличной сурепицей, подсолнечником, сахарной свеклой, а также в районах долголетних или сеяных пастбищ перед севом культуры или после их всхода. Для селективной борьбы с сорняками в очагах засорения сорняками, которые расположены в районах, засеянных сельскохозяйственными культурами (или которые предполагается засеивать сельскохозяйственными культурами), например перечисленными выше, интенсивность обработки составляет 0,01 - 4,0 кг активного материала на гектар, предпочтительнее 0,01 - 2,0 кг/га.

Соединения общей формулы (I) могут применяться для борьбы с сорняками, особенно перечисленными выше, путем довсходовой или послевсходовой обработки садов или других районов древесных насаждений, например лесов, лесопарков и парков, а также плантаций, например, сахарного тростника, масличных пальм и каучуковых деревьев. С этой целью может производиться обработка направленного или ненаправленого действия (например, направленное или ненаправленное распыление) сорняков или почв, где эти сорняки, как предполагается, должны появиться до или после высаживания деревьев или насаждений, при интенсивности обработки в пределах 0,25 - 5,0 кг активного материала на гектар, предпочтительно 0,5 - 4,0 кг/га.

Соединения общей формулы (I) могут применяться также для борьбы с сорняками, особенно с вышеупомянутыми сорняками, в очагах засорения сорняками, которые не являются сельскохозяйственными угодьями, но в которых тем не менее желательно провести эту борьбу.

Примеры таких несельскохозяйственных угодий включают аэродромы, промышленные зоны, железные дороги, обочины шоссейных дорог, берега рек, каналов, ирригационных сооружений, лесные районы, залежи или некультивируемые почвы, в частности в тех зонах, где борьба с сорняками необходима с целью уменьшения пожароопасности. При применении соединений по изобретению в целях полного уничтожения растительного покрова активные соединения применяются более интенсивно, чем при обработке вышеописанных сельскохозяйственных угодий. Точная дозировка будет зависеть от характера растительности и требуемого эффекта.

Для этой цели может быть использована довсходовая или послевсходовая обработка, предпочтительно довсходовая, направленного или ненаправленного действия (например, направленное или ненаправленное распыление) при интенсивности обработки 1,0 - 20,0 кг активного материала на гектар, предпочтительно 5,0 - 10,0 кг/га. При борьбе с сорняками с помощью довсходовой обработки, соединения общей формулы (I) можно вносить в почву тех участков, где ожидаются всходы сорняков. Следует заметить, что когда соединения общей формулы (I) используются для борьбы с сорняками методом послевсходвой обработки, т. е. обработки надземных или открытых частей проросших сорняков, соединения общей формулы (I) обычно попадают также и в почву, и благодаря этому происходит довсходовая обработка поздно прорастающих сорняков.

В тех случаях, когда требуется особо длительная борьба с сорняками, обработка с помощью соединений общей формулы (I) может производиться многократно.

Следующий признак настоящего изобретения включает композиции, пригодные для использования в качестве гербицидов, отличающиеся тем, что включают один или более производных изоксазола общей формулы (I) в ассоциации с предпочтительно равномерно распределенных в одном или нескольких соответствующих разбавителей или носителей, пригодных для сельскохозяйственного применения, и/или в ассоциации с поверхностно-активными веществами, т.е. с разбавителями или носителями, и/или поверхностно-активными веществами, которые считаются пригодными для использования в гербицидных композициях и которые совместимы с соединениями общей формулы (I). Термин "равномерно распределенные" означает композиции, в которых соединения общей формулы (I) растворены в других компонентах. Термин "гербицидная композиция" используется в широком смысле и включает не только композиции, готовые к употреблению в качестве гербицидов, но также концентраты, которые перед использованием необходимо разбавлять. Предпочтительно композиции должны содержать 0,05 - 90 мас.% одного или более соединений общей формулы (I).

Гербицидные композиции могут содержать и разбавитель или носитель, и поверхностно-активные (т. е. смачивающие, диспергирующие или эмульгирующие) вещества. Поверхностно-активные вещества, которые могут присутствовать в гербицидной композиции по настоящему изобретению, могут быть веществами ионного или неионного типов, например соли сульфорицинолеиновой кислоты, четвертичные аммониевые производные, продукты на основе конденсатов окиси этилена с алкильными или полиарильными фенолами, например нонан или октил-фенолы, или сложные эфиры карбоновых кислот ангидросорбитов, растворимость которых обеспечена посредством этерификации свободных гидроксильных групп путем конденсации с оксидом этилена, солями щелочных и щелочно-земельных металлов, эфиров серной кислоты и сульфоновых кислот, таких как сульфоносукцинаты динонан- и диоктилнатрия, и соли щелочных и щелочно-земельных металлов высокомолекулярных производных сульфоновых кислот, таких как лигносульфонаты натрия и кальция, и алкилбензолсульфонаты натрия и кальция.

Гербицидные композиции по настоящему изобретению могут содержать до 10 мас. %, например 0,05 - 10 мас.% поверхностно-активных веществ, но при желании гербицидные композиции по изобретению могут содержать и более высокие пропорции поверхностно-активных веществ, например до 15 мас.% в жидких эмульгируемых суспензионных концентратах и до 25 мас.% в жидких водорастворимых концентратах.

Примерами подходящих твердых разбавителей или носителей являются силикат алюминия, тальк, окись магния, кизельгур, трикальцийфосфат, пробковая мука, абсорбирующая газовая сажа и глины, такие как каолиновая и бентонитовая. Твердые композиции (которые могут быть в виде порошка, гранул или смачиваемых порошков) получают путем перемалывания соединений общей формулы (I) с твердыми разбавителями или путем импрегнирования твердых разбавителей или носителей растворами соединений общей формулы (I) в летучих растворителях, испаряющихся растворителях и в случае необходимости путем перемалывания продуктов до порошкообразного состояния. Гранулированные композиции можно получить путем абсорбции соединений общей формулы (I) (растворенных в подходящих растворителях, которые могут быть летучими) на твердых разбавителях или носителях в гранулированной форме, после чего при необходимости растворители выпаривают; или путем гранулирования композиций, находящихся в порошкообразном состоянии, полученных вышеописанными способами. Твердые гербицидные композиции, особенно смачиваемые порошки и гранулы, могут содержать смачивающие или диспергирующие вещества (например, одного из вышеописанных типов), которые в твердом виде также могут служить разбавителями или носителями.

Жидкие композиции по изобретению могут быть в виде водных, органических или водно-органических растворов, суспензий и эмульсий, которые могут включать также поверхностно-активное вещество. В числе соответствующих жидких разбавителей для получения жидких композиций - вода, гликоли, тетрагидрофуриловый спирт, ацетофенон, циклогексанон, изофорон, толуол, ксилол, минеральные, животные и растительные масла и легкие ароматические и нафтеновые фракции нефти (а также смеси этих разбавителей). Поверхностно-активные вещества, которые могут присутствовать в жидких композициях, могут быть ионогенными и неионогенными веществами (например, вышеописанных типов) и, если эти вещества находятся в жидком виде, они также могут служить разбавителями или носителями.

Порошкообразные, дисперсно-гранулированные и жидкие композиции в форме концентратов могут разбавляться водой или другими подходящими разбавителями, например минеральными или растительными маслами, особенно, если разбавителем или носителем в данном концентрате является масло.

Жидкие композиции соединений общей формулы (I) могут использоваться в виде эмульгирующихся концентратов, содержащих поверхностно-активные вещества, растворенные и эмульгируемых веществах или в растворителях, содержащих эмульгирующие вещества, совместимые с любыми активными веществами, причем для того, чтобы композиция стала готовой к применению, в нее просто добавляют воду.

Жидкие концентраты, в которых разбавителем или носителем является масло, могут применяться без последующего разбавления с помощью метода электростатического распыления.

Гербицидные композиции по настоящему изобретению могут также содержать обычные адъюванты, такие как клеящие вещества, защитные коллоиды, загустители, смачивающие вещества, стабилизаторы, пассиваторы, вещества против слеживания, красящие вещества и антикоррозийные добавки. Такие адъюванты могут служить также носителями или разбавителями.

За исключением специально оговоренных случаев, процентное соотношение ингредиентов соответствует указанному ниже. Предпочтительными гербицидными композициями по настоящему изобретению являются следующие: - водные суспензионные концентраты, содержащие 10 - 70 мас.% одного или более соединений общей формулы (I), 2 - 10 мас.% поверхностно-активных веществ, 0,1 - 5 мас.% сгустителя и 15 - 87,9 мас.% воды; - смачиваемые порошки, содержащие 10 - 90 мас.% одного или более веществ общей формулы (I), 2 - 10 мас.% поверхностно-активного вещества и 8 - 88 мас.% твердого разбавителя или носителя; - водорастворимые или вододиспергирующие порошки, содержащие 10 - 90 мас. % одного или более соединений общей формулы (I), 2 - 40% карбоната натрия и 0 - 88 мас.% твердого разбавителя; - жидкие водорастворимые концентраты, содержащие 5 - 50 мас.%, например 10 - 30 мас.%, одного или более соединений общей формулы (I), 5 - 25 мас.% поверхностно-активного вещества и 25 - 90 мас.%, например 45 - 85 мас.%, водорастворимого растворителя, например диметилформамида, или смеси водорастворимого растворителя и воды; - жидкие эмульгируемые суспензионные концентраты, содержащие 10 - 70 мас. % одного или более соединений общей формулы (I), 5 - 15 мас.% поверхностно-активного вещества, 0,1 - 5 мас.% сгустителя и 10 - 84,9 мас.% органического растворителя; - гранулы, содержащие 1 - 90 мас.%, например 2 - 10 мас.%, одного или более соединений общей формулы (I), 0,5 - 7 мас.%, например 0,5 - 2 мас.%, поверхностно-активного вещества и 3 - 98,5 мас.%, например 88 - 97,5 мас.%, гранулированного носителя; - эмульгируемые концентраты, содержащие 0,05 - 90 мас%, предпочтительно 1 - 60 мас.%, одного или более соединений общей формулы (I), 0,01 - 10 мас. %, а предпочтительно 1 - 10 мас.%, поверхностно-активного вещества и 9,99 - 99,94 мас.%, а предпочтительно 39 - 98,99 мас.% органического растворителя.

Гербицидные композиции по настоящему изобретению могут содержать также вещества общей формулы (I) в сочетании с (а предпочтительнее - равномерно диспергированные в одном или более пестицидно-активных соединений и по желанию в сочетании с одним или более соответствующих приемлемых по пестицидной активности разбавителей или носителей) поверхностно-активными веществами и обычными адьювантами, описанными выше. Примеры других пестицидно-активных соединений, которые могут входить в состав или использоваться в сочетании с гербицидными композициями по настоящему изобретению, включают гербициды, обеспечивающие борьбу с сорняками других видов, например алахлор [2-хлор-2,6'-диэтил-N-(метокси-метил)-ацетанилид] , атразин [2-хлор-4-этиламино-6-изопро