Производное 4-бензоилизоксазола, способ его получения, гербицидная композиция, способ борьбы с ростом сорняков

Производное 4-бензоилизоксазола, способ его получения, гербицидная композиция, способ борьбы с ростом сорняков

Реферат

 

Использование: в химии гетероциклических соединений, проявляющих гербицидную активность. Сущность изобретения: предложен способ получения соединений формулы I реакцией соединения формулы II, приведенных в формуле изобретения. 4 с. и 6 з. п. ф-лы. 13 табл.

Изобретение относится к новым производным 4-бензоилизоксазола, к композициям, содержащим их, к способам их получения, промежуточным соединениям при их получении и к их использованию в качестве героицидов.

Настоящее изобретение предоставляет производные 4-бензоилизоксазола формулы (I): , где R представляет атом водорода или группу -CO₂R⁴, R¹ представляет собой:- алкильную группу, с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая является необязательно замещенной одним или большим числом атомов галогена, или циклоалкильную группу, содержащую от 3 до 6 атомов углерода, необязательно замещенную одним или более группами R⁵ или одним или более атомами галогена.

R² представляет: атом галогена, алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, необязательно замещенную одним или более атомами галогена алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая замещена одной или более группами -OR⁵, или группу, выбранную из нитро, циано, -CO₂R⁴, -S-(O)_pR⁶, -O(CH₂)_rOR⁵, и -OR⁵, R³ представляет фенил, необязательно замещенный группами R⁷ в количестве от одной до пяти, которые могут быть одинаковыми или различными, X представляет собой атом кислорода или -S(O)_q-, n представляет нуль или целое число от 1 до 4, когда n больше, чем 1, группы R² могут быть одинаковыми или различными, R⁴ и R⁵, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая является необязательно замещенной одним или более атомами галогена.

R⁶ представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая является необязательно замещенной одним или более атомами галогена, или фенильную группу, необязательно замещенную одной или более группами R⁷, которые могут быть одинаковыми или различными, R⁷ представляет собой: - атом галогена, или алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до трех атомов углерода, которая необязательно замещена одним или более атомами галогена, или группу, выбранную из нитро, циано, -OR⁵ и -S(O)_pR⁶, p представляет 0, 1 или 2, q представляет 0, 1 или 2, r представляет 1, 2 или 3, которые обладают ценными гербицидными свойствами.

В некоторых случаях группы, R, R¹, R², и R³ могут давать возможность существования стерео- и/или оптических изомеров. Все эти формы охватываются настоящим изобретением.

Предпочтительным классом соединений формулы (I) являются соединения, в которых R⁶ представляет алкильную группу с прямой или или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая необязательно замещена одним или более атомами галогена.

Еще одним предпочтительным классом соединений формулы (I) являются соединения, в которых один из заместителей -XR³ или R² находится в 2-положении бензоильного кольца.

Следующим предпочтительным классом соединений формулы (I) являются соединения, в которых: R¹ представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от одного до трех атомов углерода, или циклопропильную группу, необязательно замещенную группу R⁵, R² представляет собой-, атом галогена, алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, необязательно замещенную одним или более атомами галогена, алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, замещенную одной или более группами -OR⁵, или группу, выбранную из циано, -CO₂R⁴, -S(O)_pR⁶, -O(CH)₂)_rOR⁵, и -OR⁵, n представляет нуль, один или два, R⁴ представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до шести атомов углерода, R⁵ представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от одного до трех атомов углерода, которая является необязательно замещенной одним или более атомами галогена, и R⁶ представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от одного до трех атомов углерода.

Следующим предпочтительным классом соединений формулы (I) являются соединения, в которых: R² представляет группу -S(O)_pR⁶, один из символов p или q представляет нуль Еще один предпочтительный класс соединений формул (I) составляют соединения, в которых: R¹ представляет собой метил, изопропил, 1-метилциклопропил или циклопропил, R² представляет: атом галогена, или алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до трех атомов углерода, необязательно замещенную одним или более атомами галогена, или алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от одного до трех атомов углерода, необязательно замещенную одной или более группами -OR⁵ или, группу, выбранную из -OR⁵ и -S(O)_pR⁶, X представляет -S(O)_q-, n представляет один или два, R⁵ представляет метильную или этильную группу, которая необязательно замещена одним или более атомами галогена, и R⁶ представляет метильную или этильную группу.

Дополнительными предпочтительными соединениями формулы (I) являются соединения, в которых 5 - и/или 6-положение бензоильного кольца является незамещенным, и еще более предпочтительно оба положения и 5- и 6 - являются незамещенными Еще одним предпочтительным классом соединений формулы (I) являются соединения, в которых: R¹ представляет циклопропильную группу, R² представляет атом галогена или группу, выбранную из метила, трифторметила, метокси и -S(O)_pR⁶, n представляет один или два, X представляет собой -S(O)_q-, R⁴ представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до трех атомов углерода, R⁷ представляет атом галогена или группу, выбранную из метила, трифторметила, нитро и -OR⁵, R⁵ представляет метил или этил, и R⁶ представляет метил Особенно важные соединения формулы (I) включают следующие: 1. 5-циклопропил-4-(2-фенилсульфонил-4-трифторметилбензоил) изоксазол, 2. 5-циклопропил-4-(2-фенилсульфонил-4-трифторметилбензоил) изоксазол 3. 5-циклопропил-4-(2-фенокси-4-трифторметилбензоил)изоксазол, 4. 5-циклопропил-4-[2(3-хлорфенилсульфенил)-4-трифторметилбензоил] - изоксазол, 5. 5-циклопропил-4-[2-(2-хлорфенилсульфенил)-4- трифторметилбензоил]-изоксазол, 6. 5-циклопропил-4-[2-(4-хлорфенилсульфонил)-4- трифторметилбензоил]-изоксазол.

7. 5-циклопропил-4-[2-(3-хлорфенилсульфонил)-4- трифторметилбензоил]-изоксазол, 8. 5-циклопропил-4-[2-(4-хлорфенилсульфонил)-4- трифторметилбензоил]-изоксазол 9. 5-циклопропил-4-[2-(4-хлорфенилсульфинил)-4- трифторметилензоил]-изоксазол 10. 5-циклопропил-4-(хлор-2-фенилсульфенилбензоил) изоксазол, 11. 5-циклопропил-4-(4-хлор-2-фенилсульфонилбензоил)изоксазол, 12. 5-циклопропил-4-[4-хлор-2-(3-хлорфенилсульфенил)бензоил] изоксазол 13. 5-циклопропил-4-[4-хлор-2-(3-хлорфенилсульфнилбензоил] изоксазол, 14. 5-циклопропил-4-[4-хлор-2-(3-хлорфенилсульфонил)бензоил] изоксазол, 15. 5-циклопропил-4-[4-хлор-2-(3-метоксифенилсульфенил)бензоил] изоксазол, 16. 5-циклопропил-4-[4-хлор-2-(3-метоксифенилсульфинил)бензоил] изоксазол.

17. 5-циклопропил-4-[4-хлор-2-(3-метоксифенилсульфонил)бензоил] изоксазол, 18. 5-циклопропил-4-[2,4-бис(фенилсульфенил)бензоил]изоксазол, 19. 5-циклопропил-4-(3,4-дихлор-2-фенилсульфенилбензоил) изоксазол, 20. 5-циклопропил-4-(3,4-дихлор-2-фенилсульфонилбензоил) изоксазол, 21. 5-циклопропил-4-(4-хлор-2-метилсульфонил-3-феноксибензоил) изоксазол, 22. 5-циклопропил-4-(4-хлор-2-метилсульфонил-3- фенилсульфенилбензоил)изоксазол, и 23. 5-циклопропил-4-(2-метилсульфонил-3-фенилсульфенилбензоил) изоксазол.

Номера 1 - 23 присвоены этим соединениям для последующей ссылки на них и идентификации в описании.

Соединения формулы (I) могут быть получены с помощью применения или приспособления известных методов (т.е. способов, ранее использовавшихся или описанных в литературе), например, описанных здесь ниже.

В последующем описании, когда символы, появляющиеся в формулах, конкретно не определены, следует понимать, что они имеют значения, "определенные здесь ранее" в соответствии с первым определением каждого символа в описании Следует понимать, что при описании следующих процессов последовательности могут проводиться в различном порядке, и что для получения искомых соединений могут требоваться подходящие защитные группы.

Согласно одному из аспектов настоящего изобретения соединения формулы (I), в которой R представляет водород, могут получаться с помощью взаимодействия соединения формулы (II): , где R¹, R², R³, X и n имеет значения, определенные выше, и представляет удаляемую группу, с гидроксиламином или солью гидроксиламина. Обычно предпочитается хлоргидрат гидроксиламина. Обычно представляет O-алкил, например, этокси, или N,N-диалкиламино, например, N,N-диметиламино. Реакция обычно проводится в органическом растворителе, таком как этанол или ацетонитрил, или смеси смешиваемого с водой органического растворителя и воды, предпочтительно при соотношении органический растворитель: вода от 1:99 до 99: 1, необязательно в присутствии основания или акцептора кислоты, такого как триэтиламин или ацетат натрия, при температуре от 0 до 100^oC.

Согласно следующему аспекту настоящего изобретения соединения формулы (I), в которой R представляет водород, могут быть получены с помощью реакции соединения формулы (III): , где R¹ имеет значения, определенные выше, и Y представляет карбокси группу или реакционноспособное производные ее (такое как хлорангидрид карбоновой кислоты или эфир карбоновой кислоты), или циано группу, с соответствующим металлорганическим реагентом, таким как реактив Гриньяра или литийорганический реагент. Реакция обычно осуществляется в инертном растворителе, таком как эфир или тетрагидрофуран, при температуре от 0^oC до температуры дефлегмации смеси.

Согласно дальнейшему аспекту настоящего изобретения соединения формулы (I), в которой R представляет группу - CO₂R⁴, в которой R⁴ имеет значения, определенные ранее, могут получаться по реакции соединения формулы (IV): , где R¹, R², R³, X и n имеют значения, определенные выше, и P представляет удаляемую группу, такую как N,N-диалкиламино, с соединением формулы R⁴O₂CC(Z)= NOH, где R⁴ имеет значения, определенные выше, и Z представляет атом галогена. Обычно Z представляет собой хлор или бром. Реакция обычно проводится в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан, или в присутствии основания, такого как триэтиламин, или катализатора, такого как молекулярные сита 4 ангстрем, или фторидный ион Согласно следующему признаку настоящего изобретения соединения формулы (I), в которой R представляет группу -CO₂R⁴, в которой R⁴ имеет значения, определенные ранее, могут быть получены с помощью реакции соединений формулы (V): , где R¹, R², R³, X и n имеют значения, определенные выше, с соединениями формулы R⁴O₂CC(Z)=NOH, где R⁴ и Z имеют значения, определенные выше.

Реакция обычно проводится в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан, необязательно в присутствии основания, такого как триэтиламин, или катализатор, такого как молекулярные сита 4 ангстрем или фторидный ион. Реакция может осуществляться при температуре между комнатной температурой и температурой дефлегмации смеси.

В соответствии со следующим признаком настоящего изобретения соединения формулы (I), в которой R представляет -CO₂R, R⁴ имеет значения, определенные выше, могут получаться с помощью реакции соли соединений формулы (VI): , где R¹, R², R³, X и n имеют значения, определенные выше, с соединением формулы R⁴O₂CC(Z)= NOH, где R⁴ и Z имеют значения, определенные ранее. Предпочтительные соли включают соли натрия или магния. Реакция может проводиться в инертном растворителе, таком как дихлорметан или ацетонитрил, при температуре между комнатной и температурой дефлегмации смеси.

Промежуточные соединения, используемые при получении соединений формулы (I), могут получаться с помощью применения или приспособления известных способов.

Соединения формулы (II), в которой представляет O-алкил. или N,N-диалкиламино, могут получаться с помощью реакции соединений формулы (VI) или триалкилортоформатом, таким как триэтилортоформат, или диметилформамид - диалкил-ацеталем, таким как диметилформамиддиметилацеталь. Реакция с триэтилортоформатом обычно осуществляется в присутствии уксусного ангидрида при температуре дефлегмации смеси, а реакция с диметилформамиддиалкилацеталем осуществляется необязательно в присутствии инертного растворителя, при температуре от комнатной до температуры дефлегмации смеси.

Промежуточные соединения формулы (IV) могут быть получены с помощью реакции соединения формулы (VII), где R¹ и P имеют значения, определенные ранее, с бензоилхлоридом формулы (VIII): , где R², R³, X и n имеют значения, определенные выше. Реакция обычно осуществляется в присутствии органического основания, такого как триэтиламин, в инертном растворителе, таком как толуол, или дихлорметан, при температуре между - 20^oC и комнатной температурой.

Промежуточные соединения формулы V могут быть получены с помощью металлирования соответствующего ацетилена формулы (IX): R¹__CCH (IX) , где R¹ имеет значения, определенные выше, с последующей реакцией металлической соли, полученной таким образом, с бензоилхлоридом формулы (VIII). Металлирование обычно проводится с использованием н-бутиллития в инертном растворителе, таком как эфир или тетрагидрофуран, при температуре от -78^oC до 0^oC. Последующая реакция с бензоилхлоридом осуществляется в том же самом растворителе, при температуре между -78^oC и комнатной температурой.

Промежуточные соединения формулы (III), (VI), (VII), (VIII), и (IX) являются известными или могут быть получены с помощью применения или приспособления известных способов.

Специалистам в данной области очевидно, понятно, что некоторые соединения формулы (I) могут получатся с помощью взаимных превращений других соединений формулы (I), и такие превращения составляют дополнительные признаки настоящего изобретения. Примеры таких взаимных превращений описываются здесь ниже.

Согласно еще одному признаку настоящего изобретения соединения, в которых p представляет 1 или 2, и/или q представляет 1 или 2, могут получаться с помощью окисления атома серы соответствующих соединений, в которых p и/или o равны нулю или единице. Окисление атома серы обычно осуществляется с использованием, например, 3-хлорпероксибензойной кислоты, в инертном растворителе, таком как дихлорметан, при температуре от -40^oC до комнатной температуры, или с использованием перекиси водорода в уксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида или концентрированной серной кислоты.

Следующие примеры иллюстрируют получение соединений формулы (I) а последующие ссылочные примеры иллюстрируют получение промежуточных соединений изобретения. В настоящем описании т. кип. означает точку кипения. т. пл означает точку плавления. Когда появляются буквы ЯМР, далее следуют характеристики спектра протонного ядерно-магнитного резонанса.

Пример 1 Смесь 3-циклопропил-2-этоксиметилен-1-(2-фенилсульфенил-4- трифторметилфенил)пропан-1,3-диона (7 г), хлоргидрата гидроксиламина (1,24 г) и ацетата натрия (1,5 г) в этаноле перемешивалась при 25^oC в течение 2 ч. Смесь затем выливалась в воду и экстрагировалась этилацетатом. Раствор сушился над безводным сульфатом натрия и фильтровался. Фильтрат выпаривался и остаток очищался с помощью хроматографии на колонке из двуокиси кремния, с использованием смеси этилацетата и гексана в качестве элюента. Получающийся раствор выпаривался, и остаток кристаллизовался из циклогексана, давая 3,06 г 5-циклопропил-4-(фенилсульфенил-4- трифторметилбензоил)изоксазол (соединение 1), т. пл 115^oC.

С помощью аналогичного способа получались соединения формулы (I), представленные в табл. 1.

Пример 2 Смесь 5-циклопропил-4-(2-фенилсульфенил-4-трифторметилбензоил) изоксазола (1 г) и 3-хлорпероксибензойной кислоты (1 г) в дихлорметане перемешивалась при комнатной температуре в течение 1 ч.

Осадок отфильтровывался, и фильтрат промывался водным метабисульфитом натрия, водным бикарбонатом натрия, сушился над безводным сульфатом натрия и фильтровался.

Дихлорметан выпаривался, давая 5-циклопропил-4-(2-фенилсульфонил-4-трифторметилбензоил)изоксазол (соединение 2, 0,85 г) в виде белого твердого вещества. т.пл. 174^oC.

С помощью аналогичного способа получались соединения формулы (I), представленные в табл. 2.

Пример 3 Смесь 5-циклопропил-4-[2-(4-хлорфенилсульфенил)-4- трифторметилбензоил] изоксазола (1,14 г) и 3-хлорпероксибензойной кислоты (0,84 г) в дихлорметане перемешивалась при - 12^oC в течение 15 мин. Осадок отфильтровывался, и фильтрат промывался водным метабисульфитом натрия, водным бикарбонатом натрия и раствором солевого раствора и хлористого аммония, сушился над безводным сульфатом натрия и фильтровался. Дихлорметан выпаривался и остаток кристаллизовался из этанола, давая 5-циклопропил-4[-2-(4- хлорфенилсульфинил)-4-трифторметилбензоил] изоксазол (соединение 9, 0,86 г) в виде белых кристаллов. т. пл 151^oC.

С использованием аналогичного способа получались соединения формулы (I), представленные в табл. 3.

Ссылочный пример 1 Смесь 3-циклопропил-1-[2-(4-хлорфенилсульфенил)-4- трифторметилфенил] пропан-1,3-диона (2,9 г) и триэтилортоформата (2,3 г) в уксусном ангидриде (2,4 г) нагревалась при дефлегмации в течение 75 минут. Реакционная смесь концентрировалась, давая 3-циклопропил-1-[2-(4-хлорфенилсульфенил)-4-трифторметилфенил]-2- этоксиметиленпропан-1,3-дион в виде красного масла, которое использовалось без дальнейшей очистке.

С помощью аналогичного способа получались следующие соединения, представленные в табл. 4.

Ссылочный пример 2 Раствор метил 2-фенилсульфенил-4-трифторметилбензоата (8 г) и циклопропилметилкетона (4,2 г) в тетрагидрофуране добавлялся к суспензии гидрида натрия (1,65 г 80% NaH в масле) в тетрагидрофуране при 60^oC. После того, как добавление заканчивалось, температура поддерживалась при 60^oC в течение дополнительных 15 мин. Смесь затем охлаждалась до 25^oC и выливалась в воду. К смеси добавлялся водный раствор соляной кислоты до pH 1. Смесь экстрагировалась этилацетатом, сушилась над безводным сульфатом натрия, фильтровалась и выпаривалась. Остаток очищался с помощью хроматографии на двуокиси кремния с использованием этилацетата в качестве элюента, давая после выпаривания растворителя 3-циклопропил-1-(2-фенилсульфенил-4-трифторметилфенил)пропан-1,3- дион в виде красного масла (8,07 г) ЯМР (CDCl₃) 0,9 (2H, м)б 1,25 (2H, м) 1,70 (1H, м) 6,05 (1H, с), 7,1 (1H, с)-, 7,3 - 7,5 (6H, м), 7,6 91H, с), 15,9 91H, шир. с) Поступая аналогичным образом, получали дионы формулы -(VI), представленные в табл. 5.

Ссылочный пример 3 Смесь трет-бутил-2-циклопропилкарбонил-3-(2-метилсульфонил-3-фенил- сульфенилфенил)-3-оксопропионата (8,5 г) и пара-толуолсульфокислоты (0,25 г) в толуоле нагревалась при температуре дефлегмации в течение 6 ч. Затем добавлялись вода и этилацетат и органическая фаза сушилась над безводным сульфатом натрия, фильтровалась и выпаривалась. Остаток кристаллизовался из эфира, давая 1-циклопропил-3-(2-метилсульфонил-3- фенилсульфенилфенил)пропан-1,3-дион (6,2 г) в виде бежевого порошка.

Следуя аналогичному способу, получали дионы формулы (VI), представленные в табл. 6.

Ссылочный пример 4 Смесь 2-фенилсульфенил-4-трифторметилбензойной кислоты (11,5 г) тионилхлорида (11,4 г) диметилформамида (0,2 мл) и дихлорэтана нагревалась в условиях дефлегмации в течение 90 мин. Раствор затем концентрировался при пониженном давлении, и остаток растворялся в метаноле и нагревался в условиях дефлегмации в течение 1 ч. Получающийся в результате раствор выливался в водный раствор бикарбоната натрия и экстрагировался эфиром. Органическая фаза сушилась над безводным сульфатом натрия, фильтровалась и выпаривалась. Получающийся материал кристаллизовался из гексана, давая метил-2-фенилсульфенил-4-трифторметилбензоат (10,5 г) в виде белых кристаллов, т.пл. 58^oC.

С помощью аналогичного способа получали соединения, представленные в табл.7.

Ссылочный пример 5 Смесь 2-фенилсульфенил-4-трифторметиобензонитрила (9 г), концентрированной серной кислоты (27 г) и воды нагревался при температуре дефлегмации в течение 10 ч. Смесь затем охлаждалась, выливалась в воду и экстрагировалась дихлорметаном. Органический экстракт экстрагировался водной гидроокисью натрия. Получающийся в результате водный раствор подкислялся водной соляной кислотой до pH 1. Суспензия экстрагировалась дихлорметаном, сушилась над безводным сульфатом натрия, фильтровалась, и после выпаривания дихлорметана получалась 2-фенилсульфенил-4-трифторметилбензойная кислота в виде белого твердого вещества (7,5 г) т.пл. 161^oC.

Следуя аналогичному способу, получали соединения, представленные в табл. 8.

Ссылочный пример 6 Смесь 2-нитро-4-трифторметилбензонитрила (8,64 г) тиофенола (4,4 г) и карбоната калия (6,9 г) в ацетонитриле нагревалась в условиях дефлегмации в течение 4 ч. После охлаждения смесь выливалась в воду и экстрагировалась дихлорметаном. Органический экстракт сушился над безводным сульфатом натрия, фильтровался и концентрировался при пониженном давлении. Остаток растирался с гексаном, давая 2-фенилсульфенил-4-трифторметилбензонитрил в виде белого твердого вещества (9,5 г), т.пл. 51^oC.

Следуя аналогичному способу, получали соединения, представленные в табл. 9.

Ссылочный пример 7 Смесь 3,4-дихлор-2-фенилсульфенилбензойной кислоты (25,0 г), метанола и концентрированной серной кислоты (5 мл) нагревалась в условиях дефлегмации в течение 22 ч. Добавлялась вода, и смесь концентрировалась. Остаток брался в этилацетат, промывался водным бикарбонатом натрия, сушился над безводным сульфатом магния и фильтровался. Растворитель выпаривался, и масло очищалось с помощью хроматографии на двуокиси кремния с использованием смеси циклогексана, эфира и толуола, давая метил 3,4-дихлор-2-фенилсульфенилбензоат (13,8 г) в виде светлого масла, ¹Н ЯМР (CDCl₃) 3,7 (3H, с), 7,1 (5H, м), 7,4 (2H, м) Ссылочный пример 8 Смесь магния (0,80 г) и кристаллик иода в метаноле нагревалась в условиях дефлегмации в течение 1,5 ч. Добавлялся трет-бутил-3- циклопропил-3-оксопропаноат (5,6) и смесь нагревалась в условиях дефлегмации в течение дополнительного 1 ч. Смесь выпаривалась, и остаток растворялся в толуоле. Добавлялся 2-метилсульфонил-3- фенилсульфенилбензоилхлорид (9,9 г) и смесь перемешивалась в течение 40 ч. Добавлялись 2 норм. соляная кислота и этилацетат, и органическая фаза промывалась водой, сушилась над сульфатом натрия, фильтровалась и выпаривалась. Получающееся твердое вещество перекристаллизовывалось из пропан-2-ола. давая 9,1 г трет-бутил-2-циклопропилкарбонил-3-(2-метилсульфонил-3- фенилсульфенилфенил)-3-оксопропаноата в виде белого порошка.

Следуя аналогичному способу, получали соединения, представленные в табл. 10.

Бензоилхлориды получали с помощью реакции соответствующих бензойных кислот с тионилхлоридом, например, как описано ниже.

Ссылочный пример 9 Смесь 2-метилсульфонил-3-фенилсульфенилбензойной кислоты и N,N-диметилформамида (0,25 мл) в тионилхлориде нагревалась в условиях дефлегмации в течение 1,25 ч. Раствор выпаривался давая 9,9 г 2-метилсульфонил-3-фенилсульфенилбензоилхлорида в виде бледно желтого масла, которое использовалось непосредственно на следующей стадии без дополнительной очистки.

Поступая аналогичным образом, получали соединения, представленные в табл. 11: Ссылочный пример 10.

Смесь метил 2-метилсульфонил-3-фенилсульфенилбензоата (8,3 г) этанола (50 мл) и 2 норм. гидроокиси натрия (25 мл) нагреваласьв условиях дефлегмации в течение 1 ч, а затем добавлялась к воде. Неорганическая фаза промывалась этилацетатом, подкислялась концентрированной соляной кислотой и экстрагировалась этилацетатом. Данная органическая фаза сушилась над сульфатом натрия, фильтровалась и выпаривалась, давая 7,9 г 2-метилсульфонил-3-фенилсульфенилбензойной кислоты в виде белого твердого вещества т.пл. 185,4 - 186,0^oC.

Ссылочный пример 11.

Смесь метил-3-фтор-2-метилсульфонилбензоата (10,9 г), карбоната кали (7,8 г) и тиофенола (5,4 г) в N,N-диметилформамиде перемешивалась при 25^oC в течение 6 ч. Добавлялись вода и этилацетат, и получающееся в результате твердое вещество собиралось фильтрованием и объединялось с твердым веществом, полученным от промывки органической фазы фильтрата солевым раствором, сушки над сульфатом магния, фильтрования и выпаривания. Данный продукт перекристаллизовывался из этилацетата, давая 7,0 г метил-2-метилсульфонил-3-фенилсульфенилфенилбензоата в виде белых кристаллов. т.пл. 151^oC.

Ссылочный пример 12 Смесь метил-3-фтор-2-метилсульфенилбензоата (14,0 г) и 3-хлорнадбензойной кислоты (50 - 60%, 55,0 г) в дихлорметане перемешивалась при 25^oC в течение 1,5 ч. Добавлялся 1 М метабисульфит натрия, и органическая фаза промывалась бикарбонатом натрия и солевым раствором, сушилась над сульфатом натрия, фильтровалась и выпаривалась. Продукт перекристаллизовывался из этилацетата, давая 8,6 г метил-3-фтор-2-метилсульфонилбензоата в виде белых кристаллов, т.пл. 116,2^oC.

Ссылочный пример 13 Приблизительно 12,6 г метантиола растворялось в N,N-диметилформамиде. Добавлялись карбонат калия (41,5 г) и метил 2,3-дифторбензоат (43,1 г), и смесь перемешивалась при 25^oC в течение 27 ч. Добавлялся насыщенный хлористый аммоний, и смесь распределялась между эфиром и водой. Органическая фаза промывалась водой, сушилась над сульфатом магния, фильтровалась и выпаривалась. Продукт получался с помощью перегонки, давая 35,5 г метил 3-фтор-2-метилсульфенилбензоата, т. кип. 140^oC (9 мм рт.ст) в виде светлого масла. ЯМР (CDCl) 2,5 (3H, д), 3,9 (3H, с), 7,2 (1H, м), 7,3 (1H, м), 7,5 (1H, м).

Ссылочный пример 14 Смесь метил 4-хлор-2-нитробензоата (17 г), тиофенола (10,4 г) карбоната калия (13,1 г) в ацетоне нагревалась в условиях дефлегмации в течение 8 ч. Добавлялась вода и смесь экстрагировалась этилацетатом. Органическая фаза промывалась солевым раствором, сушилась над сульфатом магния, фильтровалась и выпаривалась. Продукт очищался с помощью хроматографии на двуокиси кремния с использованием смеси эфира и гексана, давая после выпаривания растворителя 13,6 г метил 4-хлор-2-фенилсульфенилбензоата в виде белого твердого вещества, т.пл. 58,7^oC.

С помощью аналогичного способа получали следующие соединения: метил-3-хлор-2-(3-хлорфенилсульфенил)бензоат, т. пл. 58,4^oC, метил-3-хлор-2-(3-метоксифенилсульфенил)бензоат, т.пл. 72,8^oC.

Ссылочный пример 15.

Смесь метил 4-хлор-2-нитробензоата (25 г), тиофенола (27,4 г) карбоната калия )17,6 г) в N,N-диметилформамиде перемешивалась при 120^oC в течение 5 ч. Добавлялась вода, и смесь экстрагировалась этилацетатом. Органическая фаза промывалась водой, сушилась над сульфатом магния, фильтровалась и выпаривалась. Продукт перекристаллизовывался из циклогексана, давая 3,0 г метил 2,4-бис(фенилсульфенил)бензоата в виде бежевого твердого вещества, т.пл. 123,9^oC.

Ссылочный пример 16.

н-Бутиллитий (2,5 М в гексане, 120 мл) добавлялся на протяжении 2 ч к перемешиваемому раствору 3,4-дихлорбензойной кислоты (25 г) в тетрагидрофуране при -70^oC. Смесь перемешивалась в течение 24 ч при -70^oC, а затем добавлялся дифенилдисульфид (38 г) в тетрагидрофуране на протяжении 45 мин. Смесь перемешивалась в течение 16 ч при - 70^oC, а затем при комнатной температуре в течение 24 ч. Бежевая суспензия выливалась в воду, и получающийся в результате раствор промывался циклогексаном, а затем эфиром. Органические слои объединялись, промывались солевым раствором, сушились над сульфатом магния, фильтровались и выпаривались, давая 32,7 г 3,4-дихлор-2-фенилсульфенилбензойной кислоты в виде белового твердого вещества.

Ссылочный пример 17.

Фенол (2,26 г) добавлялся к смеси 4-хлор-3-фтор-2-метилсульфонилбензойной кислоты (4,46 г) и моногидрата гидроокиси лития (1,65 г) в N,N-диметилформамиде, и смесь перемешивалась и нагревалась при 100^oC на протяжении ночи. Смесь охлаждалась, выливалась в воду, и подкислялась до pH 1, экстрагировалась этилацетатом, и органическая фаза экстрагировалась в водный раствор бикарбоната натрия. Водный слой подкислялся до pH 1 и экстрагировался этилацетатом, промывался водой, сушился (сульфатом магния) и фильтровался. Фильтрат выпаривался досуха, давая 4-хлор-2-метилсульфонил-3-феноксибензойную кислоту (4,06 г) в виде не совсем белого твердого вещества, т.пл. 231 - 235^oC.

Ссылочный пример 18.

Тиофен (2,64 г) добавлялся к смеси 4-хлор-3-фтор-2-метилсульфонилбензойной кислоты (4,0 г) моногидрата гироокиси лития (1,65 г) в N,N-диметилформамиде. Смесь перемешивалась при комнатной температуре на протяжении ночи. Смесь разбавлялась водой и подкислялась до pH 1. Полученное в результате твердое вещество отфильтровывалось и промывалось водой. Данное вещество растиралось с н-гексаном и фильтровалось затем с дихлорметаном и фильтровалось, давая 4-хлор-2-метилсульфонил-3-(фенилсульфенил)-бензойную кислоту (4,77 г) в виде белого твердого вещества, т.пл. 210 - 213^oC.

Ссылочный пример 19.

Перекись водорода (30%, 66 мл) добавлялась к суспензии 4-хлор-3-фтор-2-(метилсульфенил)бензойной кислоты (25 г) и концентрированной серной кислоты (1,5 мл) в уксусной кислоте. Смесь нагревалась медленно до 80^oC и перемешивалась и нагревалась при данной температуре на протяжении ночи. Смесь охлаждалась до комнатной температуры и обрабатывалась метабисульфитом натрия (45 г). Смесь выпаривалась, и остаток обрабатывался водой и подкислялся до pH 1. Затем он экстрагировался этилацетатом. промывался водой, сушился (сульфатом магния) и фильтровался. Фильтрат выпаривался досуха, давая 4-хлор-3-фтор-2-метилсульфонилбензойную кислоту (24 г) в виде не совсем белого твердого вещества, т.пл. 196 - 200^oC.

Ссылочный пример 20.

Бутиллитий (2,5 М в гексане, 180 мл) добавлялся по каплям при перемешивании к охлажденному раствору 4-хлор-3-фторбензойной кислоты (37,5 г) в тетрагидрофуране при - 40^oC в течение 3 ч. Добавлялся раствор диметилсульфида (60,5 г) в тетрагидрофуране, и смесь перемешивалась при комнатной температуре на протяжении ночи. Добавлялась соляная кислота (2 М), и слои разделялись. Водный слой экстрагировался эфиром, и объединенные органические слои экстрагировались водным раствором гидроокиси натрия (2 М). Водный слой подкислялся до pH 1 и экстрагировался простым эфиром, промывался водой, сушился (сульфатом натрия) и фильтровался. Фильтрат выпаривался досуха, и остаток растирался с н-гексаном и фильтровался, давая 4-хлор-3-фтор-2-(метилсульфенил)бензойную кислоту (32,84 г) в виде желтого твердого вещества, т.пл. 149,5 - 150,5^oC.

В соответствии с одним из признаков настоящего изобретения предлагается способ борьбы с ростом сорняком (т.е. нежелательной растительности) в локусе (в местах их расположения), который предусматривает применение по отношению к локусу гербицидно эффективного количества по крайней мере, одного производного изоксазола формулы (I). Для данной цели производные изоксазола обычно используются в форме гербицидных композиций (т.е. в сочетании с совместимыми разбавителями или носителями и/или поверхностно-активными агентами, подходящими для использования в гербицидных композициях), например, как описаны здесь ниже.

Соединения формулы (I) проявляют гербицидную активность против двудольных (т. е. широко-листых) и однодольных (т.е. травянистых) сорняков при применении до и/или после появления всходов.

Под выражением "предвсходовое применение" имеется в виду применение по отношению к почве, в которой присутствуют семена или сеянцы сорняков до появления всходов сорняков выше поверхности почвы. Под выражением "после-всходовое применение" понимается применение по отношению к воздушным или наземным частям сорняков, которое взошли выше поверхности почвы. Например, соединения формулы (I) могут использоваться для борьбы с ростом: широколистных сорняков, например, от Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus, Bidens pilosa, Chenopodium album, Galium aparine, Jpomoea spp, например Jpomoea purpurea, Sesbania exaltata, Sinapis arvensis, Solanum nigrum и Xanthium strumarium, и травянистых сорняков, например, Alopecurus myosuroides, Avena fatua, Digitaria sanguinalis, Echinochloa crus-galli, Sorghum bicolor, Eleusine indica и Setaria spp, например, Setaria faberii или Setaria viridis, и осок, например Cyperus esculentus.

Применяемые количества соединений формулы (I) варьируют в зависимости от природы сорняков, используемых композиций, времени применения, климатических и местных или эдафических условий и (когда они применяются для борьбы с ростом сорняков в областях выращивания культур) от характера сельскохозяйственных культур. При применении к областям выращивания сельскохозяйственых культур, норма расхода должна быть достаточной для подавления роста сорняков, не вызывая при этом существенного постоянного ущерба по отношению к культуре. Обычно, принимая во внимание указанные факторы, хорошие результаты дают нормы расхода между 0,01 кг и 5 кг активного вещества на гектар. Однако понятно, что могут использоваться более высокие или более низкие степени применения или нормы расхода, в зависимости от конкретной проблемы борьбы с сорняками, с которой сталкиваются.

Соединения формулы (I) могут использоваться для борьбы с ростом сорняков селективно, например, для борьбы с ростом тех видов, которые упомянуты здесь ранее, или пред- или после-всходовом применении непосредственным или косвенным образом, например, при посредственном или косвенном опрыскивании, по отношению к локусу сорнякового заражения, который является используемой площадью или предполагается к использованию, для выращивания культур, например, злаковых, например, пшеницы, ячменя, овса, кукурузы, и риса, соевых бобов, кормовых бобов и карликовой фасоли, гороха, люцерны, хлопка, арахиса, льна, лука, моркови, капусты, масличного рапса, подсолнечника, сахарной свеклы, и постоянных или засеваемых травой земель, перед высевом или после посева культуры, или перед или после появления всходов культур. Для селективного уничтожения сорняков в местах заражения сорняками используемой площади или площади предполагаемой к использованию для выращивания культур, например, культур, упомянутых здесь выше, особенно подходящими являются нормы расхода между 0,01 и 2,0 кг активного материала на гектар.

Соединения формулы (I) могут также использоваться для борьбы с ростом сорняков, особенно указанных здесь выше, при пред- или после-всходовом применении в садах или питомниках или других областях выращивания деревьев, например, в лесах охотничьих заповедниках и парках, и на плантациях, например, сахарного тростника, масличных пальмовых или каучуковых плантациях. Для этой цели они могут применяться непосредственным или косвенным образом (например, при прямом или косвенном опрыскивании) по отношению к сорнякам или к почве, на которой ожидается их появление, перед или после посадки деревьев или плантаций, при нормах расхода между 0,25 кг и 5,0 кг, и предпочтительно между 5,0 кг и 4,0 кг активного вещества на гектар.

Соединения формулы (I) могут также использоваться для борьбы с ростом сорняков, особенно сорняков, упомянутых выше, в местах, которые не являются областями произрастания культур, но в которых тем не менее желательна борьба с сорняками.

Примеры таких площадей или областей непроизрастания культур включают аэродромы, промышленные территории, площади железных дорог, обочины дорог, прибрежные участки рек, ирригационные и других водных путей, земли с кустарниковыми зарослями или некультивируемые земли, в частности участки, на которых же