Способ получения оксипрогестерона капроната

Способ получения оксипрогестерона капроната

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗО Б Р ЕТЕН ИЯ

2I0858

Союз Советскиз

Социалистическиз

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 05.Х.1965 (№ 1030878/31-16) Кл. 12о, 25/01

30h, 2/02 с присоединением заявки №

Приоритет

МПК С 07с

А 611(УДК 615.45:547.689.9 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 08.11.1968. Бюллетень № 7

Дата опубликования описания 8.IV.1968

Авторы изобретения

В. И. (Чаксимов, Т, И. Бокова, Г. М. Кадатский и О. Б. Зоткина

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИПРОГЕСТЕРОНА КАПРОНАТА

Известны способы получения оксипрогестерона капроната путем взаимодействия 17а-оксипрогестерона с антидридом капроновой кислоты в присутствии fL-толуолсульфокислоты или сульфосалициловой кислоты.

В |предложенном способе для повышения выхода целевого продукта и улучшения его качества процесс ведут в нейтральном растворителе, .например бензоле, при нагревании, Затем реакционный раствор обрабатывают р-диэтиламиноэтанолом с последующим солянокислотным гидролизом или соляной кислотой и метанолом при нагревании.

Пример 1. Смесь 20 г (0,061 моль) 17ааксипрогестерона, 30 г (0,014 люль) капронового ангидрида и 4 г и-толуолсульфокислоты (или сульфосалициловой,кислоты) со 160 мл сухого бензола при перемешивании нагревают в течение 30 мин до полного растворения осадка и закипания раствора и кипятят еще

30 мин. Для гидролиза избытка капронового ангидрида и 3-энолкапроната к реакционной смеси добавляют 10 мл концентрированной соляной кислоты в 160 мл метанола,,кипятят

1 час, охлаждают и встряхивают со 160 мл

10%-ного раствора едкого патра. После разделения слоев нижний (водно-спиртовой) обрабатывают бензолом. Объединенные бензольные экстракты промывают водой до нейтральной реакции и упаривают. Для удаления метилкапроната остаток прогревают при

100"C в вакууме или отгоняют в вакууме с водяным паром. Получают 25,08 г неочищенного капроната 17сс-оксипрогестерона с т. пл.

110 — 116 С. Его кристаллизуют из 25 мл изопропилового спирта. Выделившийся при охлаждении до 10 С осадок отделяют фильтрованием и промывают 5 мл охлажденного изопропилового спирта, а затем 25 мл охлажденного гексана. После высушивания при 80 С получают 19,8 г препарата с т. пл. 120 — 122 С.

Обработкой маточных растворов получают дополнительно 3,12 г препарата. Суммарный выход 86% от теоретического количества.

Пример 2. Капронирование 20 г 17о.-оксипрогестерона и 30 г ка пронового ангидрида в присутствии 4 г и-толуолсульфокислоты в

160 мл бензола проводят, так как это о писано в примере 1, После окончания ацилирования к реакционной смеси добавляют 20 г диэтиламиноэтанола, кипятят 1 час, охлаждают и промывают 60 мл воды и 2 раза,по 40 мл

10%-ного раствора соляной кислоты. Водные вытяжки обрабатывают бензолом. Объединенные бензольные экстракты промывают 10з/<ным раствором едкого патра и водой до нейтральной реакции и упаривают до объема

170 — 180 лтл. К полученному остатку добавляют смесь 10 мл конц нтрированной соляной

30 кислоты и 160 лил метанола и проводят гидро

210858

Составитель В. А. Таратута

Редактор Н. В. Вольпина Техред Л. К. Малова Корректоры: А. П, Татаринцева и В. В. Крылова

Заказ 577;8 Тираж 530 Подписпо

ЦiiNHHI Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 лиз и последующую обработку, как это описано в примере 1. Получают капронат 17аоксипрогестерона с выходом 85% от теоретического количества и т. пл. 119,5 — 121 С (из изопропилового опирта) .

Предмет изобретения

Способ получения оксипрогестерона капроната взаимодействием 17п-оксипрогестерона с ангидридом капроновой кислоты в присутствии и-толуолеульфокислоты .или сульфосалициловой кислоты, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и улучшения его качества, процесс ведут в нейтральном растворителе, например бензоле, при нагревании, далее реакционный раствор обрабатывают или р-диэтиламиноэтанолом " последующим солянокислотным гидролизом или соляной кислотой и метанолом при на10 гревании.