Пиридинсульфонилмочевины или их приемлемые для сельского хозяйства соли, композиция для борьбы с ростом нежелательной растительности, способ получения пиридинсульфонилмочевин и их приемлемых в сельском хозяйстве солей

Реферат

 

Изобретение относится к новым пиридинсульфонилмочевинам общей формулы I или их приемлемым для сельского хозяйства солям, обладающим гербицидной активностью, а также к способу их получения и композиции для борьбы с ростом нежелательной растительности. Описанные соединения формулы I имеют следующую структуру: где R - H или CH3; R1 - Rf или Rg; Rf - H, C1-C3-алкил, C1-C3-галоалкил, галоген, C1-C3-алкоксил или C1- C3-алкилтио; Rg - C1-C3-галоалкил, C1-C3-алкил, замещенный C1-C3-алкоксилом, C1-C3-алкиламино, ди-C1-C3-алкиламино или W2R11; R2 - C1-C4-алкилсульфинил, C1-C4-алкилсульфонил, SO2NH2, SO2NRdRe, SO2NR7R8, SO2NR'7R8, OSO2R8, CO2R9, CO2R'9, CF2H, CH2Cl, C2-H4-галоалкил или N3; R7 - H, R'7 - C1-C4-алкил, Rd - C1-C2-алкил, Re - C1-C2-алкоксил, R8 - C1-C4-алкил или C1-C4-галоалкил; R7 и R8 вместе взятые, могут означать -(CH2)3-, -(CH2)4- или -(CH2)5; R9 - C3-C4-алкинил, C4-C7-циклоалкилалкил, C3-C5-циклоалкил или -CH2CH2OH; R'9 - C1-C4-алкил; R11 - C1-C3-алкил или C1-C3-галоалкил; W2 - O или S; X - C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксил, C2-C4-галоалкоксил или галоген; Y - C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксил, C1-C3-алкиламино или ди-C1-C3-алкиламино; Z - CH или N при условии, что когда X означает галоген, то Z означает CH, а Y означает C1-C4-алкокси, C1-C3-алкиламино или ди-C1-C3-алкиламино; когда общее число атомов углерода X и Y больше четырех, общее число атомов углерода R1 и R2 меньше или равно шести и когда R2 означает -CO2R'9 или SO2NR'7R8, то R1 означает Rg, а когда R2 отличен от -CO2R'9 или -SO2NR'7R8, то R1 означает Rf. Способ получения этих соединений заключается в том, что сульфонамид формулы где R1 и R2 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с фенилкарбаматом формулы где R1, X, Y и Z имеют указанные выше значения в присутствии 1,8-диазабицикло[5.4.0] ундецен-7-ена и растворителя с последующим, в случае необходимости, переводом полученной пиридинсульфонилмочевины в соль, например, взаимодействием с гидроксидом щелочного или щелочноземельного металла или с соответствующим амином. Композиция включает 0,1 - 99 мас.% соединения формулы I и добавку, выбранную из группы, включающей поверхностно-активное вещество, твердый и жидкий инертные разбавители или их смеси. Описанные соединения обладают высокой активностью в качестве предвсходовых и послевсходовых гербицидов. 3 с. и 18 з.п. ф-лы, 23 табл.

Настоящее изобретение относится к новым пиридинсульфонилмочевинам, обладающим высокой гербицидной активностью при предвсходовой и послевсходовой обработке, способу их получения и композиции для борьбы с ростом нежелательной растительности.

В EP-A-13480 описаны сульфонамиды общей формулы , где R1 представляет собой H, Cl, Br, F, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкил, C1-C4-алкилтио, NO2, CO2R5.

В патентах США N 4435206, опубл. 06.03.85 и N 4522645, опубл. 11.06.85 раскрыты 2-пиридилсульфонилмочевины, замещенные в 3-ем положении пиридинового кольца радикалом R1, который представляет собой H, Cl, Br, F, C1-C4-алкил, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкилтио, NO2, CF3, CO2R5 или SO2NR6R7. В патенте США N 4339267 раскрыты гербицидные сульфонамиды формулы , где R4 представляет собой H, Cl, Br, F, C1-C4-алкил, C1-C4-алкокси, NO2, CO2R6 или SR13.

EP-A-30433 раскрывает гербицидные сульфонамиды формулы , где X представляет собой H, R14 - H или CH3; и R3 - H, F, Cl, Br, CH3, OCH3, NO2, CO2R11 или S(O)nR12.

В патенте США N 4456469 раскрыты гербицидные сульфонамиды формулы , где R - C1-C6-алкил, C3-C6-алкенил, C2-C4-алкоксиалкил, C5-C6-циклоалкил, R'OCH2CH2CH2OCH2, R'OCH2CH2OCH2CH2, CF3, CF3CH2, HCl2CCF2 или HCF2; Z представляет собой H, F, Cl, Br, CH3, OCH3 или SCH3.

В патенте США N 4487626 раскрыты гербицидные сульфонамиды формулы , где A представляет собой группы , R2 представляет собой H, F, Cl, Br, C1-C4-алкил, C1-C4-алкокси, NO2, CO2R15, S(O)nR16, SO2NR18R19 или SO2N(OCH3)CH3.

В патенте США N 4421550 раскрыты гербицидные сульфонамиды формулы , где символом Z обозначены группы , и R16 представляет собой C1-C4-алкил, C1-C4-алкокси, F, Cl, Br, CF3, CO2R20, SO2NR10R11, SO2N(OCH3)CH3 или S(O)nR13.

Патент США N 4496392 раскрывает гербицидные сульфонамиды формулы , где R1 представляет собой Cl, SO2CH3 или SO2N(CH3)2.

В EP-A-84224 раскрыты гербицидные сульфонамиды формулы , где символом A обозначены группы , и R16 представляет собой H, C1-C4-алкил, C1-C4-алкокси, F, Cl, Br, CF3, CO2R9, SO2NR10R11, SO2N(OCH3)CH3 или S(O)nR13.

В EP-A-125846 раскрыты гербицидные сульфонамиды формулы , где символом J обозначены группы и R3 представляет собой Cl, SO2CH3, SO2N(CH3)2, OCH3, NO2 или N(CH3)2.

В EP-A-155767 раскрыты гербицидные сульфонамиды формулы , где символом J обозначены группы и R5 представляет собой H, CH3, Cl, Br, CO2R15, C(O)NR16R17, SO2NR16R17, SO2N(OCH3)CH3, SO2R18 или NO2.

В EP-A-161905 раскрыты гербицидные сульфонамиды формулы , где R4 представляет собой CH3, CH2CH3, OCH3, OCH2CH3, F, Cl, Br, SO2NR16R17, SO2N(OCH3)CH3, S(O)nR19, C3-C4-алкенилокси или C3-C4-алкинилокси.

В EP-A-164269 раскрыты гербицидные сульфонамиды формулы , где R4 представляет собой CH3, CH2CH3, OCH3, OCH2CH3, R, Cl, Br, SO2NR11R12, SO2N(OCH3)CH3 или S(O)nR13.

В EP-A-171286 раскрыты гербицидные сульфонамиды формулы .

где R4 представляет собой CH3, CH2CH3, OCH3, OCH2CH3, F, Cl, Br, SO2NR18R19, SO2N(OCH3)CH3, S(O)nR21, C3-C4-алкенилокси, CH2OCH3 или CH2OCH2CH3. В заявке Южной Африки 83/4305, опубликованной 14 декабря 1983 г., раскрыты гербициды сульфонамиды формулы , где R2 представляет собой H, C1-C3-алкил, C1-C3-галоалкил, галоген, NO2, C1-C3-алкокси, C(W)R8, SO2NR6R7, S(O)nC1-C3-алкил или C(O)R9; R3 - представляет собой H, галоген, C1-C3-алкил, OCH3, NO2 или CF3; R5 представляет собой H, NO2, F, Cl, Br, CH3, CF3, S(O)nC1-C3-алкил, C(O)C1-C4-алкокси или C1-C3-алкокси; Y представляет собой O или S.

В заявке Южной Африки 83/6639, опубликованной 8 марта 1984 г., раскрыты гербицидные сульфонамиды формулы , где A представляет собой C3-C6-алкинильный радикал, C1-C6-алкильный радикал, который замещен галогеном, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкилтио, C1-C4-алкилсульфинил, C1-C4-алкилсульфонил, C1-C4-галоалкокси, C1-C4-галоалкилтио, C1-C4-галоалкилсульфинил или C1-C4-галоалкилсульфонил, или представляет собой C2-C4-алкенильный радикал, который незамещен или замещен так же, как C1-C6-алкил, или представляет собой фенильный радикал, который незамещен или замещен галогеном, циано, нитро, C1-C4-алкилом, C1-C4-галоалкилом, -X-C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксикарбонил, амино, моно- или ди-(C1-C4-алкил)-амино, карбамоил, моно- или ди-(C1-C4-алкил)-карбамоил, сульфамоил, моно или ди-(C1-C4-алкил)-сульфамоильный радикал; R1 представляет собой атом водорода, галогена, C1-C4-алкил, C1-C4-алкокси, C1-C4-галоалкил, C1-C4-галоалкокси, C2-C5-алкоксиалкокси, C1-C5-алкилтио, C1-C5-алкилсульфинил или C1-C5-алкилсульфонил; и X представляет собой O, S, SO или SO2.

В патенте США N 4518776 раскрыт способ получения гербицидных сульфонамидов формулы , где R1 представляет собой S(O)nC1-C4-алкил, SO2 ди(C1-C4-алкил)-амино или CO2(C1-C2)-алкил; и R2 представляет собой H, галоген, CF3, NO2, C1-C4-алкил или C1-C4-алкокси.

В этом патенте в общем виде раскрыты некоторые соединения, но не описано ни одно из соединений данного изобретения.

В EP-A-101670, опубликованном 29 февраля 1984 г., раскрыт способ получения гербицидных сульфонамидов формулы , где R1 представляет собой Q-C1-C4-алкил, SO2-ди-(C1-C4)-алкиламино или CO2(C1-C4)алкил; Q представляет собой S или S(O)n; и R2 представляет собой H, галоген, CF3, NO2, C1-C4-алкил или C1-C4-алкокси.

В этой заявке в общем виде также раскрыты некоторые соединения данного изобретения.

В EP-A-184385, опубликованном 11 июня 1986г., раскрыто следующее соединение для селективной борьбы с сорняками в томатах и дерне , В заявке США N 874307 раскрыты гербицидные о-алкилкарбонилпиридинсульфонилмочевины.

В заявке США N 943137 раскрыты гербицидные о-замещенные пиридинсульфонилмочевины.

В патенте США N 4521597 описывается способ получения широкого круга сульфонилмочевин формулы , где R3 представляет собой H, F, Cl, Br, NO2, OCH3, CF3; R5 представляет собой S(O)mC1-C5-алкил, SO2NR8R9; COR7; R6 представляет собой H, F, CH3, OCH3.

Патент США N 4521597 относится лишь к способу получения широкого круга сульфонилмочевин, а не самих соединений или их применения в качестве гербицидов. Объем притязаний в этом патенте включает не только соединения с гетероароматическими группами, но также фенил- и нафталинсульфонилмочевины. Гетероароматические остатки относятся не только к пиридинам, но также к фуранам, тиофенам и пирролам. В противоположность этому настоящее изобретение относится к небольшому классу гербицидно-активных пиридинсульфонилмочевин. Относительное положение заместителей в указанном патенте и сульфонилмочевинного мостика не уточняются, в то время как заместители и сульфонилмочевинный мостик настоящего изобретения должны быть расположены вицинально по отношению друг к другу и сульфонилмочевинный мостик должен находиться во 2-ом положении, что подтверждается представленными данными.

Сущность любого изобретения заключается в избирательности. В патенте США N 4521597 лишь одно соединение из ряда сульфомочевин было получено и описано. Другие описанные соединения являются сульфонилгуанидинами, которые не относятся к сульфонилмочевинам настоящего изобретения. Единственное раскрытое соединение представляет собой замещенную бензолсульфонилмочевину, в то время, как соединения настоящего изобретения относятся к пиридинзамещенным мочевинам и, таким образом, предложенные соединения отличаются по структуре. Пиридиновый атом азота может образовывать водородную связь с протонными растворителями, другими частями сульфонилмочевинной молекулы и с кислотными протонными сайтами в биомолекулах, играющих важную роль в метаболических процессах. Таким образом, патент США N 4521597 никаким образом не включает пиридинсульфонилмочевины настоящего изобретения.

Ниже приводятся данные, показывающие улучшенную гербицидную активность соединений изобретения по сравнению с соединениями в указанном патенте.

EP-A-97122 раскрывает также широкий ряд гетероциклических сульфонилмочевин, в которых гетероцикл может быть замещенным фураном, пиридином и тиофеном. В противоположность этому настоящая заявка относится к небольшой подгруппе пиридинсульфонилмочевин. Кроме того, относительное положение заместителей аналога и сульфнилмочевинного мостика не обозначены, в то время как заместители настоящего изобретения и сульфонилмочевинный мостик должны быть расположены вицинально по отношению друг к другу, а сульфонилмочевинный мостик должен быть во 2-ом положении пиридинового кольца, к тому же, в EP-A-97122 требуется, чтобы один из заместителей пиридина/триазина был OCF2H или SCF2H, в то время как заместители пиридина/триазина настоящего изобретения не могут быть OCF2H или SCF2H.

В европейской заявке EP-A-97122 раскрываются 369 соединений, лишь 84 из которых являются пиридинсульфонилмочевинами, и все 84 соединения имеют HCF2O-замещенные пиримидиновые остатки. Соединения же настоящего изобретения не могут содержать HCF2O-группы в качестве заместителя пиримидинового или триазинового кольца. Настоящие соединения совершенно не упоминаются в EP-A-97122.

Ниже приведены данные, показывающие преимущество предложенных соединений по сравнению с аналогичными соединениями из EP-A-97122 по гербицидной активности.

EP-A-103543 относится к соединениям формулы , где A может означать, например, C3-C6-алкинил, возможно замещенный C2-C4-алкенил, или возможно замещенный фенил или C1-C6-алкил, возможно замещенный галогеном или C1-C4-алкокси и др., X - O, S, S(O) или S(O)2, либо A-X - NR6R7, R1 может означать, например, H1, R2 может означать, например C1-C3-алкил или C1-C3-алкокси, R3 может означать, например, C1-C3-алкил или C1-C3-алкокси, R6 и R7 каждый может означать, например, H или C1-C4-алкил, E - CH или N.

EP-A-103543 относится к широкому ряду различных пиридинсульфонилмочевин, в которых относительное положение заместителей к сульфонилмочевинному мостику не указаны. В противоположность этому настоящая заявка относится к узкому ряду пиридинсульфонилмочевин, в которых заместители и сульфонилмочевинный мостик должны быть расположены вицинально по отношению друг к другу, а сульфонилмочевинный мостик должен быть во 2-ом положении пиридинового кольца. Кроме того, группа X-A в соединениях EP-A-103543 ограничивается алкинами, алкенами, фенильными группами и замещенными алкильными группами, каждая из которых присоединена к кислороду, тио, сульфиниловой или сульфониловой группам, или группа X-A может быть аминогруппой. Соединения настоящего изобретения, ограничивающиеся дизамещенными пиридинсульфонилмочевинами, не относятся ни к одной из вышеупомянутых групп соединений.

В EP-A-103543 раскрываются 400 пиридинсульфонилмочевин. Из 400 соединения только 27 представляют собой пиридинсульфонилмочевины с мостиковой группой во 2-ом положении пиридинового кольца. Однако ни одно из дизамещенных соединений (OCF2H или возможно замещенная фенокси) не относится к настоящему изобретению, согласно которому группа R2 не может быть OCF2H или замещенной феноксигруппой. Трехзамещенные соединения из EP-A-103543 относятся к широкому ряду алкиниловых, алкенильных, алкиловых, фенильных и аминных заместителей, которые отличны от сульфонамидных, алкилсульфонильных и других R2-заместителей в соединениях настоящего изобретения. В EP-A-103543 нет указания на предлагаемые дизамещенные пиридинсульфонилмочевины. Ниже показано преимущество предлагаемых соединений по гербицидной активности по сравнению с аналогичным соединением по EP-A-103543.

Таким образом, в некоторых патентных публикациях предлагаются общие структурные формулы пиридинсульфонилмочевин, под которые подпадают предложенные соединения. Но ни один из указанных источников не раскрывает соединений предлагаемых согласно настоящему изобретению и их гербицидную активность.

Данное изобретение относится к новым пиридинсульфонилмочевинам общей формулы I , где R - H или CH3; R1 - Rf или Rg; Rf - H, C1-C3-алкил, C1-C3-галоалкил, галоген, C1-C3-алкоксил или C1-C3-алкилтио; Rg - C1-C3-галоалкил, C1-C3-алкил, замещенный C1- C3-алкоксилом, C1-C3-алкиламино, ди-C1-C3-алкиламино или W2R11; R2 - C1-C4-алкилсульфинил, C1-C4-алкилсульфонил, SO2NH2, SO2NRdRe, SO2NR7R8, SO2NR'7R8, OSO2R8, CO2R9, CO2R'9, CF2H, CH2Cl, C1-C4-галоалкил или N3; R'7 - C1-C4-алкил; Rd - C1-C2-алкил; Re - C1-C2-алкоксил; R8 - C1-C4-алкил или C1-C4-галоалкил; R7 и R8 вместе взятые, могут означать -(CH2)3-, -(CH2)4- или -(CH2)5-; R9 - C1-C4-алкинил, C4 - C7-циклоалкилалкил, C1-C3-циклоалкил или CH2CH2OH; R'9 - C1-C4-алкил; R11 - C1-C3-алкил или C1-C3-галоалкил; W2 - O или S; X - C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксил, C2-C4-галоалкоксил или галоген; Y - C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксил, C1-C3-алкиламино или ди-C1-C3-алкиламино; и Z - CH или N; при условии, что когда X означает галоген, то Z означает CH, а Y означает C1-C4-алкокси, C1-C3-алкиламино или ди-C1-C3-алкиламино; когда общее число атомов углерода X и Y больше четырех, число атомов углерода R1 и R2 меньше или равно шести; и когда R2 означает CO2R'9 или SO2NR'7R8, то R1 означает Rg, либо, если R2 отлично от CO2R'9 или SO2NR'7R8, то R1 означает Rf, или их приемлемые для сельского хозяйства соли.

Соединения формулы I и их соли обладают высокой избирательной гербицидной активностью, многие из них безопасны для культурных растений и могут быть использованы в сельском хозяйстве. Указанные соединения могут быть использованы благодаря своим свойствам и как регуляторы роста растений.

Предпочтительны соединения формулы I, где X представляет собой C1-C2-алкил, C1-C2-алкоксил, Cl, Br, F, I, OCH2CH2F, OCH2CHF2 или OCH2CF3 Y представляет собой C1-C2-алкил, C1-C2-алкоксил, NHCH3 или N(CH3)2, а также соединения формулы I, где Rf представляет собой H, CH3, C1-галоалкил, галоген или OCH3; Rg представляет собой W2R11, CH2OCH3, C1-C2-алкиламино или N(CH3)2, либо соединения формулы I, где R'7 - C1-C3- алкил; R8 - C1-C3-алкил; R9 - циклопропилметил или CH2CH2OH; R'9 - C1-C3-алкил.

Из них наиболее предпочтительны соединения, где X представляет собой CH3, OCH3, OCH2CH3, Cl или OCH2CF3; Y - CH3, OCH3, CH2CH3 или NHCH3. \\2 При этом желательно, чтобы Z представляло собой CH, либо Z представляло собой N.

Наиболее предпочтительны соединения, где Z представляет собой CH; R2 - C1-C4-алкилсулсульфинил или C1-C4-алкилсульфонил; Rf - H, C1-C2-алкил, C1-галолкил, C1-C2-алкоксил или C1-C2-алкилтио, в частности, соединения, где Rf - H; R2 - C1-C4-алкилсульфонил; X - OCH3; Y - OCH3.

В вышеприведенных определениях под термином "алкил", использованным самостоятельно или в сочетании с другими словами, такими как "алкилтио" или "галоалкил", подразумевается прямой или разветвленный алкил, например метил, этил, н-пропил, изопропил или различные изомеры бутила.

Алкокси обозначает метокси, этокси, н-пропилокси или изопропилокси.

Алкенил означает неразветвленные или разветвленные алкены, например 1-пропенил, 2-пропенил, 3-пропенил и различные изомеры бутенила.

Алкинил означает прямые или разветвленные алкины, например этинил, 1-пропинил, 2-пропинил и различные изомеры бутинила.

Алкилсульфонил означает метилсульфонил, этилсульфонил и различные изомеры пропилсульфонила и бутилсульфонила.

Циклоалкил означает циклопропил, циклобутил и циклопентил.

Под термином "галоген" как таковым или в сочетании с другими словами, такими как "галоалкил", подразумевается фтор, хлор, бром, или иод. Кроме того, при использовании в сочетании с другими определительными словами, такими как "галоалкил", указанный алкил может быть частично галогенированным или полностью замещенным атомами галогена, которые могут быть одинаковыми или различными. Примеры галоалкилов включают CH2CH2F, CF2CF3 и CH2CHFCl. Аналогично, это определение относится к галоалкокси и галоалкилтиорадикалам.

Общее число атомов углерода в замещающей группе указано подстрочной цифрой Ci-Cj, где i и j представляют собой числа от 1 до 5. Например C1-C3-алкилсульфонил будет означать радикалы от метилсульфонила до пропилсульфонила, C2-алкоксиалкокси будет означать OCH2OCH3, C2-цианоалкил будет означать CH2CN и C3-цианоалкил будет означать CH2CH2CN и CH(CN)CH3.

Особенно предпочтительными с точки зрения простоты способа получения и/или самой высокой гербицидной активности являются следующие соединения: -N-//4,6-диметоксипиримидин-2-ил/аминокарбонил/-3- /1-пропилсульфонил/-2-пиридинсульфонамид; -N-//4,6-диметоксипиримидин-2-ил/аминокарбонил/-3- /1-пропилсульфинил/-2-пиридинсульфонамид; -N-//4,6-диметоксипиримидин-2-ил/аминокарбонил/-3- /этилсульфонил/-2-пиридинсульфонамид; -N-2-//4,6-диметоксипиримидин-2-ил/аминокарбонил-N- 3-этил-2,3-пиридиндисульфонамид; -N-//4,6-диметоксипиримидин-2-ил/аминокарбонил/-3- /метилсульфонилокси/-2-пиридинсульфонамид; и -N-2-//4,6-диметоксипиримидин-2-ил/аминокарбонил/-N 3-метил-2,3-пиридинсульфонамид.

Настоящее изобретение также относится к композиции для борьбы с ростом нежелательной растительности, содержащей активный компонент и инертные добавки. Композиция содержит в качестве активного компонента соединение формулы I в количестве 0,1 до 99 мас.%, а в качестве инертной добавки - по крайней мере один из следующих ингредиентов: поверхностно-активное вещество, твердый инертный разбавитель, жидкий инертный разбавитель или их смеси.

Предпочтительна композиция, содержащая в качестве активного компонента соединение общей формулы I, где X представляет собой C1-C2-алкил, C1-C2-алкоксил, Cl, F, Br, I, OCH2CH2F, OCH2CHF2, OCH2CF3; Y представляет собой C1-C2-алкил, C1-C2-алкоксил, NHCH3, N(CH3)2, а также соединения формулы I, где Rf - H, CH3, C1-галоидалкил, галоген, OCH3.

Данное изобретение описывает новые соединения следующих формул , где Xa представляет собой Cl, NH2, HNC(CH3)3 и , которые являются промежуточными соединениями при получении гербицидных сульфонилмочевин.

Особенно предпочтительными являются. 3-этилсульфонил-2-пиридинсульфонамид и 3-N-метил-2,3-пиридиндисульфонамид.

Синтез соединений формулы I можно осуществить по одной или нескольким методикам, описанным в патенте США N 4456469, или реакцией сульфонамидов II со сложным фениловым эфиром соответствующей карбаминовой кислоты III в присутствии эквимолярного количества третичного аминного основания, такого как 1,8-диазабицикло [5.4.0] ундец-7-ена (ДБУ), как показано в уравнении 1.

Уравнение 1 , где J - группа формулы , в которой R1 и R2 имеют вышеуказанные значения.

Таким образом, согласно настоящему изобретению предлагается способ получения пиридинсульфонилмочевин общей формулы I или их приемлемых в сельском хозяйстве солей , где R - H или CH3; R1 - Rf или Rg; Rf - H, C1-C3-алкил, C1-C3-галоалкил, галоген, C1-C3-алкокси или C1-C3-алкилтио; Rg - C1-C3-галоалкил, C1-C3-алкил, замещенный C1-C3-алкоксилом, C1-C3-алкиламино, ди-C1-C3-алкиламино или W2R11; R2 - C1-C4-алкилсульфинил, C1-C4-алкилсульфонил, SO2NH2, SO2NR7R8, OSO2R8, SO2NRdRe, SO2NR'7R8, CO2R9, CO2R'9, CF2H, CH2Cl, C2-C4-галоалкил или N3; R7 - H; R7' - C1-C4; R8 - C1-C4-алкил или C1-C4- галоалкил; R7 и R8 вместе взятые, означают -(CH2)3-, -(CH2)4- или -(CH2)5-; R9 - C3-C4-алкинил, C4-C7- циклоалкилалкил, C3-C5-циклоалкил или CH2CH2OH; R'9 - C1-C4-алкил; R11 - C1-C3-алкил или C1-C3 -галоалкил; W2 - O или S; X - C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксил, C1-C4-галоалкоксил или галоген; Y - C1-C4-алкил, C1-C4-алкиламино или ди-C1-C3-алкиламино; Rd - C1-C2-алкил; Re - C1-C2-алкоксил; Z - CH или N; при условии, что когда X означает галоген, то Z означает CH, а Y означает C1-C4-алкокси, C1-C3-алкиламино; когда общее число атомов углерода X и Y больше четырех, общее число атомов углерода R1 и R2 меньше или равно шести, и когда R2 означает CO2R9' или SO2NR7'R8, то R1 означает Rg, а когда R2 отлично от CO2R9' или SO2NR7'R8, то R1 означает Rf.

Способ заключается в том, что сульфонамид формулы , где R1 и R2 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с фенилкарбаматом формулы , где R, X, Y и Z имеют вышеуказанные значения, в присутствии 1,8-диазабицикло [5,4,0] ундец-7-ена и растворителя с последующим, в случае необходимости, переводом полученной пиридинсульфонилмочевины в соль, например, взаимодействием с гидроксидом щелочного или щелочноземельного металла или с соответствующим амином.

Способ лучше всего проводить при 25oC в таком растворителе, как диоксан или ацетонитрил, в течение 1 - 2 ч в инертной атмосфере, как описано в европейском патенте N 70804 (опубл. 26 января 1983 г). Целевые продукты формулы I можно выделить, подкислив реакционный раствор водным раствором соляной кислоты. И наоборот, водный слой можно проэкстрагировать таким растворителем, как хлористый метилен или этилацетат. После выпаривания растворителя и высушивания остается целевой продукт. Фенилкарбаматы можно получать обработкой соответствующих гетероциклических аминов формулы ANHR дифенилкарбонатом или фенилхлорформиатом в присутствии такого основания, как гидрид натрия, пиридин или карбонат калия, в присутствии каталитического количества 4-диметиламинопиридина. Смесь перемешивают при температуре, лежащей в пределах от 25o до 65oC, в среде подходящего растворителя, такого как тетрагидрофуран, в течение 12 - 36 ч.

Необходимые сульфонамиды формулы II можно синтезировать по одной из методик, проиллюстрированных ниже уравнениями 2 и 3.

Уравнение 2 показывает реакцию сульфонилхлоридов формулы IV с аммиаком, в результате которой образуются сульфонамиды формулы II.

Уравнение 2 , где значения радикала J те же, что определены выше.

Аминирование в соответствии с уравнением 2 удобно проводить путем добавления по крайней мере двух молярных эквивалентов либо безводного аммиака, либо концентрированного гидроксида аммония к раствору сульфонилхлорида IV в среде соответствующего растворителя, такого как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или хлористый метилен, при температурах, лежащих в пределах от -30o до 25oC. Целевые сульфонамиды формулы II выделяют либо фильтрованием, в этом случае образующийся в качестве побочного продукта хлористый аммоний удаляют промывкой водой, либо экстрагированием соответствующим органическим растворителем, таким как хлористый метилен или этилацетат. После высушивания и выпаривания растворителя получают соединения II, которые обычно достаточно чистые и могут быть использованы непосредственно для осуществления следующей стадии.

Сульфонамиды формулы II также можно получить как показано в уравнении 3 обработкой соответствующих N-трет-бутилсульфонамидов VI соответствующей кислотой, такой как трифторуксусная (ТФУ), полифосфорная (ПФК) или п-толуолсульфоновая кислота (п-ТСК).

Уравнение 3 , где радикал J имеет те же значения, что указаны выше.

Реакцию в соответствии с уравнением 3 удобно проводить путем перемешивания раствора соединения формулы VI с избытком трифторуксусной кислоты (приблизительно 0,3 М) примерно в течение 1 - 72 ч. Затем целевые сульфонамиды формулы II выделяют, удаляя их под вакуумом с осуществлением последующей кристаллизации из соответствующего растворителя, такого как диэтиловый эфир, 1-хлорбутан или этилацетат. В другом варианте N-третбутилсульфонамиды формулы VI можно обработать каталитическим количеством моногидрата пара-толуолсульфоновой кислоты в среде такого растворителя, как толуол или ксилол, при кипячении в течение 1 - 6 ч. Затем целевые продукты выделяют аналогично одному из способов, упомянутых выше. Об использовании полифосфорной кислоты для снятия защитных групп с N-трет-бутилсульфонамидов смотри J.G.Lombardino, J. Org. Chem. , 36, 1843 (1971); об использовании трифторуксусной кислоты смотри J.D.Catt., W.L.Matier, J.Org. Chem., 38, 1974 (1973).

Сульфонамиды формулы VI можно получать по реакции сульфонилхлоридов формулы IV с избытком трет-бутиламина, как показано в уравнении 4.

, где радикал J имеет те же значения, что указаны выше.

Сульфонилхлориды формулы IV можно получать по методикам, описанным в патенте США N 4456469. По другому варианту могут быть использованы методики, описанные в заявке Южной Африки 84/8844 и раскрывающие способ превращения меркапто- или арилметилтиосоединений в сульфонилхлориды путем обработки раствором гипохлорита.

Сульфонилхлориды формулы IVa также можно получить путем обработки производных 2-фторпиридина диизопропиламидом лития (ЛДА) в соответствии с методикой T. Gungor, F.Marsais, G.Gueguiner, J.Organomet. Chem., 1981; 215, 139-150, с последующей обработкой диоксидом серы и N-хлорсукцинимидом (NXC), как показано в уравнении 5.

Уравнение 5 , где радикал R1 имеет те же значения, что указаны выше.

Сульфонилхлориды формулы IV можно получить из соединений формулы VII по уравнению 6 и как описано в патенте США N 4420325.

Уравнение 6.

, где радикал J имеет те же значения, что указаны выше, а X приемлемый галогенирующий реагент, который может подобрать любой специалист в этой области.

Сульфиды формулы VIII можно получить по реакции галопиридиновых соединений формулы IX с соответствующим меркаптаном в присутствии основания, как описано в патенте США N 4456469 и показано в уравнении 7.

Уравнение 7 , где радикал X' представляет собой F, Cl или Br, а радикал R' представляет собой C1-C4-алкил, C3-C5-циклоалкил или бензил.

Сульфиды формулы VIIIa можно получить путем обработки пиридинового соединения формулы X и двумя эквивалентами сильного основания, такого как н-бутиллитий или диизопропиламид лития (ЛДА), как описано в P.Breant, F.Marsais, G. Queguiner Synthesis, 1983, 822-824, с последующей обработкой соответствующим дисульфидом, как показано в уравнении 8.

Уравнение 8 , где радикал R' представляет собой C1-C4-алкил, C3-C5-циклоалкил или бензил, а радикал R1 имеет значения, указанные выше.

Сульфиды формулы VIIIb можно получить обработкой производных 2-фторпиридина, как описано выше, и вновь с последующей обработкой соответствующим дисульфидом, как показано в уравнении 9.

Уравнение 9 , где радикал R' представляет собой C1-C4-алкил, C3-C5-циклоалкил или бензил, а радикал R1 имеет значения, указанные выше.

Сульфиды и сульфоксиды общей формулы XI можно получить из соответствующих сульфидов формул VIIId с помощью любого из многочисленных агентов окисления [O], известных в этой области, такого как пероксид водорода или надкислоты, как показано в уравнении 10.

Уравнение 10 , где радикал R' имеет значения, указанные выше; радикал R' представляет собой C1-C4-алкил, C3-C5-циклоалкил, n равно 1 или 2.

Хлорпиридин формулы IXa может быть получен диазотированием 3-амино-2-хлорпиридина с последующим замещением цианидом меди, как показано в уравнении 11. Диазониевую группу можно также заместить другими группами, такими как SO2Cl и N3, любыми известными методами, описанными в литературе.

Уравнение 11 , где радикал R1 имеет значения, указанные выше.

Сульфиды общей формулы VIIIf можно получить, как показано в уравнении 12. В результате алкилирования производного 3-окси-2-меркаптопиридина алкилгалогенидом с использованием различных оснований, таких как карбонат калия или трет-бутоксид калия, образуются сульфиды формулы VIIIe, которые затем обрабатывают соответствующими сульфонилхлоридами в присутствии акцептора кислоты, такого как триэтилалмин, и получают сульфиды формулы VIIIf.

Уравнение 12 , где радикал R' представляет собой C1-C4-алкил, C3-C5-циклоалкил или бензил; радикал X' представляет собой Cl, Br или I, а радикалы R1 и R8 имеют значения, указанные выше.

Сложные эфиры формул VIIIg, VIIIh, VIIIj можно получить любым из двух способов, указанных в уравнении 13. Первый способ предусматривает обработку производного 2-фторпиридина, как описано для уравнения 5, с последующей обработкой этил- или метилхлорформиатом, в результате чего образуются сложные эфиры формулы XIII. В результате замещения меркаптана, как описано для уравнения 7, образуются сложные эфиры формулы VIIIg. В результате трансэтерификации в присутствии кислотного катализатора соответствующим спиртом в качестве растворителя образуются сложные эфиры формулы VIIIh.

Второй способ предусматривает алкилирование производного 2-меркаптоикотиновой кислоты VIII алкилгалогенидами с использованием различных оснований, таких как карбонат калия или трет-бутоксид калия, с последующим превращением в галоангидриды с помощью любого из стандартных реагентов, таких как хлористый тионил, треххлористый фосфор или пятихлористый фосфор или хлористый оксалил. Затем галоангидриды обрабатывают соответствующими спиртами в присутствии акцептора кислоты, такого как триэтиламин, и получают сложные эфиры формулы VIIIh. Конверсию сульфидов VIIIh в сульфонамиды VIIIj осуществляли, как описано выше.

Уравнение 13 , где радикал R' представляет собой C1-C4-алкил или бензил; радикал R9 также может быть радикалом R'9, а радикалы X', R', R1, R9 и R'9 имеют значения, указанные выше.

Су