Производные акриловой кислоты, способы их получения (варианты), фунгицидная композиция, способ борьбы с грибами

Производные акриловой кислоты, способы их получения (варианты), фунгицидная композиция, способ борьбы с грибами

Реферат

 

Изобретение относится к новым производным акриловой кислоты, проявляющим фунгицидную активность главным образом по отношению к грибным инфекциям растений, способам их получения, фунгицидной композиции и способу борьбы с грибами. Предлагаемые согласно изобретению производные акриловой кислоты соответствуют общей формуле I, где А - водород, R₂ - метил и R¹ является 4-трет-бутилпирид-2-илом, 4-трет-бутилпиримидин-2-илом, 5-метил-6-изопропоксипиримидин-4-илом или 4-(С_1-4-хлорфторалкил)пирид-2-илом или изохинолином, необязательно замещенным галогеном или С₁ - С₄-алкоксилом. Способы получения соединений формулы I заключающийся во взаимодействии соединения формулы II в щелочной среде с соединением формулы III (х - отщепляемая группа) или соединения формулы XV с соединением формулы XI, (Х - ONH₂-группа). Фунгицидная композиция включает соединение формулы I в эффективном количестве и фунгицидно приемлемый носитель или разбавитель. Способ борьбы с грибами заключается в обработке растений соединением формулы I или вышеуказанной композицией. 4 с. и 2 з.п. ф-лы, 3 табл.

C

Изобретение относится к производным акриловой кислоты, пригодным в качестве фунгицидов, к способам их получения, к содержащим их композициям, и к способам их использования для борьбы с грибами, главным образом, грибными инфекциями растений.

Фунгицидные производные акриловой кислоты, включающие группу оксимового эфира и имеющие общую формулу [1], описаны в EP-A-0370629 и WO GB 92/00681/ опубликованной как WO GB 92/18487/, и они имеют общую формулу [1], в которой A является водородом, галогеном, гидрокси, C_1-4-алкилом, C_1-4-алкокси, фенокси, нитро или циано; R¹ и R², которые могут быть одинаковыми или различными, являются водородом, возможно замещенным алкилом, возможно замещенным циклоалкилом, возможно замещенным циклоалкилалкилом, возможно замещенным аралкилом, возможно замещенным гетероарилалкилом, возможно замещенным арилоксиалкилом, возможно замещенным гетероарилоксиалкилом, возможно замещенным алкенилом, возможно замещенным алкинилом, возможно замещенным алкокси, возможно замещенным арилом, возможно замещенным гетероарилом, возможно замещенным арилокси, возможно замещенным гетероарилокси, нитро, галогеном, циано, NR³R⁴, -CO₂R³, -CONR³R⁴, -COR³, -S/O/_nR³, где n равно 0,1 или 2, /CH₂/_mPO/OR³/₂, где m равно 0 или 1, или R¹ и R² соединяются с образованием системы карбоциклического или гетероциклического кольца, и R³ и R⁴, которые могут быть одинаковыми или различными, являются водородом, возможно замещенным алкилом, возможно замещенным аралкилом, возможно замещенным алкенилом, возможно замещенным алкинилом, возможно замещенным арилом или возможно замещенным гетероарилом.

Настоящее изобретение обеспечивает соединение формулы (I), (см. приложение), в которой A является водородом, R² является метилом и R¹ является 4-трет-бутилпирид-2-илом, 4-трет-бутилпиримидин-2-илом, 5-метил-6-изо-пропоксипиримидин-4-илом, или 4-/C_1-4-хлорфторалкил/пирид-2-илом/ например 4-Cl F₂C-пирид-2-илом или 4-Cl₂FC-пирид-2-илом/ или изохинолином, возможно замещенным галогеном или C₁ - C₄ алкокси.

Соединения изобретения содержат по крайней мере одну углерод-азотную двойную связь и по крайней мере одну углерод-углеродную двойную связь, и их иногда получают в форме смесей или геометрических изомеров. Однако эти смеси можно разделить на отдельные изомеры, и это изобретение охватывает также изомеры и их смеси во всех пропорциях.

Отдельные изомеры, несимметрично замещенной двойной связи пропеноатной группы и оксимной идентифицируют обычно используемыми терминами "E" и "Z". Эти термины определяются в соответствии с системой Cahn - Ingold - Prelog, которая полностью описана в литературе /смотри, например, J. March, "Advanced Organic Chemistry, 3-е издание, Wiley - Interscience, с. 109, et seq).

Что касается углерод-углеродной связи пропеноатной группы, то обычно один изомер является фунгицидно более активным, чем другой, при этом более активным изомером обычно является такой, в которой группы -CO₂CH₃ и -OCH₃ находятся у противоположных сторон олефиновой связи пропеноатной группы / /E/-изомер/. Эти /E/-изомеры образуют предпочтительный вариант изобретения.

Галогеном обычно является фтор, хлор или бром.

Предпочтительно, чтобы R² бы метилом, водородом или циано.

Изохинолиновое кольцо R¹ и R² может быть связано любым одним из углеродных атомов, предпочтительно оно связано через 3-углерод /т.е. это изохинолин-3-ильная составляющая/.

При замещении изохинолиновое кольцо R¹ или R² замещают у углеродного атома циклической структуры, предпочтительно в 5-положении /т.е. это 5-замещенная изохинолинильная составляющая/.

По одному аспекту настоящее изобретение обеспечивает соединение формулы /I/, в которой A является водородом, R² является метилом и R¹ является изохинолином, незамещенным или замещенным одним или несколькими из галогенов, C₁-C₄-алкокси.

По другому аспекту настоящее изобретение обеспечивает соединение формулы /I/, в которой A является водородом, R² является метилом и R¹ является изохинолином, незамещенным или замещенным одним или несколькими из галогена /особенно фтора или хлора/, C₁-C₄-алкокси /особенно метокси или этокси/.

В соответствии с настоящим изобретением обеспечены индивидуальные /E/ - и /Z/-изомеры соединений NN 694-885 или их смеси в любом соотношении, имеющие формулу /I/ и значения R¹, R² и A, данные в таблице I. (см. также приложение конце текста) Соединения изобретения характеризуются точками плавления, приведенными в таблице I и/или данными ЯМР, приведенными в таблице II.

Таблица II: Выбранные данные протонного ЯМР.

Таблица II показывает выбранные данные протонного ЯМР для определенных соединений, описанных в таблице I. Химические сдвиги измеряли в ppm/частях на миллион/ от тетраметилсилана и повсюду использовали в качестве растворителя дейтерохлороформ.

Рабочая частота спектрометра при использовании метода ЯМР составила 270 MHz. Использовали следующие сокращения: s - синглет d = дублет dd = двойной дублет t = триплет q = квартет sept = септет m = мультиплет br = широкий ppm = части на миллион Соединения изобретения формулы /I/ могут быть получены по стадиям, показанным на схеме I.

На протяжении схемы I, термины A, R¹ и R² являются такими, как они определены выше, R^* является R¹ или R² и X является отщепляемой группой /например галогеном/хлором, бромом или иодом/ или OSO₂CF₃/.

Соединение формулы /I/ может быть получено обработкой оксима формулы /III/ соответствующими основанием /например гидридом натрия или метоксидом натрия/ в подходящем растворителе /например N, N- диметилформамиде или тетрагидрофуране/ для образования аниона и затем добавлением соединения формулы /II/.

Оксимы формулы /III/ известны в химической литературе. Соединение формулы /II/, где X является бромом и пропеноатная группа имеет /E/-конфигурацию, описано в EP-A-0203606.

Оксим формулы /III/ может быть получен путем взаимодействия соединения формулы /XI/ с гидроксиламином в соответствующем растворителе /например смеси первичного спирта /например метанола или этанола с водой/ возможно в присутствии буфера /например соли органической кислоты /например ацетата натрия/.

Соединение формулы /XI/ может быть получено путем обработки соединения формулы /XII/ /R^* является R¹ или R², но не метилом/ кислотой, предпочтительно сильной минеральной кислотой, например соляной кислотой соответствующей концентрации в подходящем растворителе, например ацетоне.

Соединение формулы /XII/ может быть получено путем обработки соединения формулы /XIII/, в которой X обычно является хлором, бромом или OSO₂CF₃/ оловоалкоксивинильным соединением /например/I-этоксивинил/три-н-бутилоловом/ в присутствии подходящего катализатора/ например бис/ трифенилфосфин/ палладий /II/хлорида/ в подходящем растворителе /например N,N-диметилформамида/.

Альтернативно соединение формулы /XI/ может быть получено путем взаимодействия соединения формулы /XIV/ с галогенидом метилмагния в подходящем растворителе /например диэтиловом эфире или тетрагидрофуране/.

Соединение формулы /XIV/ может быть получено путем взаимодействия соединения формулы /XIII/ с триалкиламином, /например триметиламином/, который предпочтительно находится в водном растворе, и в присутствии соответствующего органического растворителя /например диэтилового эфира/, и затем введением источника цианид-анионов /например цианида калия или натрия/.

Альтернативно, соединения формулы /XI/, /XII/, /XIII/ и /XIV/ могут быть получены способами, известными в литературе.

Альтернативно соединение формулы /I/ может быть получено путем обработки замещенного гидроксиламина формулы /XV/ или его соли, например его гидрохлоридной соли/ соединением формулы /XI/.

Замещенный гидроксиламин /XV/, в котором A является водородом, может быть получен, как описано в EP-A-0463488.

Альтернативно соединение формулы /I/ может быть получено из фенилацетата формулы /VI/ или из кетоэфира формулы /X/ стадиями, показанными на схеме 2. На протяжении всей схемы термины A, R¹, R² и X являются такими, как они определены выше, R⁵ является водородом или металлом /например натрием или калием/ и R является алкильной группой. Каждое превращение осуществляли при соответствующей температуре и обычно, хотя не всегда, в подходящем растворителе.

Таким образом, соединение формулы /I/ может быть получено путем обработки фенилацетата формулы /VI/ основанием /например гидридом натрия или метоксидом натрия/ и метилформиатом. Если затем к реакционной смеси добавляют разновидности формулы CH₃L, в которой L является отщепляемой группой, например галогенидом /например хлором, бромом или иодом/ или анионом CH₃SO₄, то получают соединение формулы /I/. Если к реакционной смеси добавляют протонную кислоту, то получают соединение формулы /IX/, в котором R₅ является водородом. Альтернативно из реакционной смеси может быть выделено соединение формулы /IX/, в которой R⁵ является металлом /например, натрием/.

Соединение формулы /IX/, в которой R⁵ является металлом, может быть превращено в соединение формулы /I/ путем обработки разновидностями формулы CH₃L, в которой L является таким, как он определен выше.

Соединение формулы /IX/, в которой R⁵ является водородом, может быть превращено в соединение формулы /I/ последовательной обработкой основанием /например карбонатом калия/ и разновидностями общей формулы CH₃L.

Альтернативно соединение формулы /I/ может быть получено из ацеталя формулы /IV/ путем элиминирования метанола в кислой или щелочной среде. Примерами реагентов или реагентных смесей, которые могут быть использованы для этого превращения, является литийдиизопропиламид кислый сульфат калия/ смотри например, T/Yamada, H. Hagiwara и H.Uda, J. Chem, Soc. Chemical Communications, 1980, 838 и ссылки, приведенные в нем/; и триэтиламин, часто в присутствии кислоты Льюиса, например тетрахлорида титана /смотри, например, K. Nsunda и L. Heresi, J.Chem. Soc. Chemical Communications, 1985, 1000/.

Ацеталь формулы /IV/ может быть получен путем обработки метилсилилкетенацеталя формулы /V/ триметилортоформиатом в присутствии кислоты Льюиса, например тетрахлорида титана /смотри, например, K.Saigo, M.Osaki и T.Mukaiyama, Chemistry Letters, 1976, 769/.

Метилсилилкетенацеталь формулы /V/ может быть получен путем обработки фенилацетата формулы /VI/ основанием и триалкилсилилгалогенидом формулы R₃SiCl или R₃SiBr, например триметилсилилхлоридом или основанием /например, триэтиламином/ и триалкилсилилтрифлатом, формулы R₃Si-OSO₂CF₃ /смотри, например, C. Ainsworth, F. Chen, Y.Kuo, J.Organometallic Chemistry, 1972, 46, 59/.

Не всегда является необходимым выделить промежуточные химические соединения /IV/ и /V/; при соответствующих условиях соединение формулы /I/ может быть получено из фенилацетата формулы /VI/, в "одном резервуаре" путем последовательного добавления реагентов, перечисленных выше.

Фенилацетат формулы /VI/ может быть получен из фенилацетата формулы /VII/. Таким образом, если оксим общей формулы /III/ обрабатывают соответствующим основанием /например гидридом натрия или метоксидом натрия/ и добавляют фенилацетат формулы /VII/, то получают фенилацетат формулы /VI/.

Фенилацетат формулы /VII/ можно получить путем обработки изохроманонов формулы /VIII/HX,/ в которой X предпочтительно является бромом/ в метаноле. Это преобразование можно выполнить в две стадии, если изохроманон формулы /VIII/ обрабатывают HX в неспиртовом растворителе, и полученную фенилуксусную кислоту затем этерифицируют, используя стандартные методики /смотри, например, I. Matsumoto и J.Yoshizawa, Jpn, Kokai (Tokkyo Koho) 79 138536, 27.10.1979, Chem, Abs., 1980, 92, 180829 h; и G.M.F.Lim, Y.G. Perron and R. D. Droghini, Res. Discl., 1979, 188, 672, Chem. Abs., 1980, 92, 128526t/ Изохроманоны формулы /VIII/ хорошо известны в химической литературе.

Альтернативно соединение формулы /I/ может быть получено путем обработки кетоэфира формулы /XI/ реагентом метоксиметиленирования, например метоксиметилентрифенилфосфораном /смотри, например, W., Steglich, G. Schramm, T.Anke и F. Oberwinkler, EP-A-0044448, опублик. 4 июля 1980/.

Кетоэфир формулы /XI/ может быть получен из кетоэфира формулы /X/ путем обработки анионом оксима формулы /III/, который описан выше. Кетоэфиры формулы /X/ описаны в EP-A-0331061.

Следовательно, суммируя сказанное, схемы 1 и 2 иллюстрируют определенные способы, посредством которых могут быть соответственно получены составляющие оксимного эфира и 3-метоксипропеноата на конечных стадиях синтеза соединений изобретения формулы /I/. Альтернативной конечной стадией или стадиями в синтезе соединений изобретения формулы /I/ является модификация до одной из групп R¹ или R² или до заместителя A. Таким образом, например, если A или заместитель у одной из групп R¹ или R², когда эта группа является пиридиновым или пиримидиновым кольцом, представляет соответствующим образом расположенную аминогруппу, он может быть превращен на конечных стадиях реакционной последовательности через посредство азотирования в атом галоген.

По еще одному аспекту настоящее изобретение обеспечивает способ получения соединения формулы /I/.

Соединения формулы /I/ являются активными фунгицидами и могут быть использованы для борьбы с одним или несколькими из следующих болезнетворных организмов: Pyricilaria oryzae на рисе и пшенице и другими Pyricularia spp. на других хозяевах, Puccinia recondita, Puccinia striiformis и другими ржавчинными грибами на пшенице, Puccinia hordei, Puccinia striiformis и другими ржавчинными грибами на ячмене, и ржавчинами на других хозяевах, например торфе, ржи посевной, кофейном дереве, грушевых деревьях, яблонях, земляных орехах, свекле сахарной, овощах и декоративных растениях; Erysiphe graminis /настоящей мучнистой росой/ на ячмене, пшенице, ржи посевной и торфе и другими мучнистыми росами на различных хозяевах, например с Sphaerotheca macularis на хмеле обыкновенном, Sphaerotheca fuliginea на тыквах /например огурцах/, Podosphaera leucotricha на яблонях и Uncinula necator на виноградной лозе; Cochliobolus spp., Helminthosporium spp., Drechslera spp., (Pyrenophora spp.), Rhynchosporium spp., Septoria spp.

/включая Mycosphaerella graminicola и Leptosphaeria nodorum), Pseudocercosporella herpotrichoides и Gaeumannomyces graminis на зерновых культурах /например, пшенице, ячмене, ржи/, торфе и других хозяевах; с Cercospora arachidicola и Cercosporidium personatum на земляных орехах и с другими разновидностями Cercospora на других хозяевах, например свекле сахарной, бананах, сое и рисе; с Botrytis cinerea /серой плесенью/ на томатах, землянике, овощах, виноградной лозе и других хозяевах и с другими Botrytis spp. на других хозяевах; с Alternaria на овощах, /например огурцах/, рапсе масличного семени, яблонях, томатах, зерновых культурах /например, пшенице/ и других хозяевах; Venturia spp. /включая Venturia inaequalis /паршу/ на яблонях, грушевых деревьях, косточковых плодах, ореховых деревьях и других хозяевах; с Cladosporium spp. на круге хозяев, включая зерновые культуры /например, пшеницу/; с Monilinia spp. на косточковых плодах, ореховых деревьях и других хозяевах; Didymella spp. на томатах, торфе, пшенице и других хозяевах; с Phoma spp. на рапсе масличного семени, торфе, рисе, картофеле, пшенице и других хозяевах, с Asperqillus spp. и Aureobasidium spp. на пшенице, лесных насаждениях, и других хозяйствах; Ascochyta spp. на грушевых деревьях, пшенице, ячмене и других хозяевах; c Plasmopara viticola на виноградной лозе; с другими ложными мучнистыми росами, например с Bremia lactucae на латуке, с Peronospora spp. на сое, табаке, луке и других хозяевах, с Pseudoperonospora humuli на хмеле обыкновенном и Pseudoperonospora cubensis на тыкве; с Pythium spp. на торфе и других хозяевах; Phytophthora infestans на картофеле и томатах и с другими Phytophthora spp. на овощах, землянике, авокадо, перце, декоративных растениях, табаке, какао и других хозяевах; с Thanatephorus cucumeris на рисе и торфе и с другими разновидностями Rhizoctonia на различных хозяевах, например пшенице и ячмене, овощах, хлопке и торфе; Sclerotinia spp, на торфе, земляном орехе, рапсе масличного семени и других хозяевах; с Sclerotium spp. на торфе, земляном орехе и других хозяевах; с Colletotrichum spp. на круге хозяев, включая торф, кофе и овощи; с Laetisaria fuciformis на торфе; Mycosphaerella spp. на бананах, земляных орехах, цитрусовых, орехе пекан, папайе и других хозяевах; с Diaporthe spp. на цитрусовых, сое, дыне, грушевых деревьях, люпине и других хозяевах; с Elsinoe spp. на цитрусовых, виноградной лозе, маслине европейской, орехе пекан, розах и других хозяевах, с Pyrenopeziza spp. на рапсе масличного семени и других хозяевах; с Oncobasidium theobromae на какао, вызывая сосудистую полосатую суховершинность; с Fusarium spp., Typhula spp., Microdochium nivale, Untilago spp., Urocystis spp., Tilletia spp. и Claviceps purpurea на ряде хозяев; но в особенности на пшенице, ячмене, торфе, и маисе; с Ramularia spp. на свекле сахарной и других хозяевах, с болезнями после сбора урожая, в особенности фруктов, например с Pencillium digitatum и P.italicum и Trichoderma viride на апельсинах, с Colletotrichum musae и Gloeosporium на бананах и Botrytis cinerea на винограднике; с другими болезнетворными организмами на винограднике, особенно с Eutypa lata, Guignardia bidwellii, Phellinus igniarus, Phomopsis viticola, Pseudopezicula tracheiphila и Stereum hirsutum; с другими болезнетворными организмами на лесных насаждениях, особенно с Cephaloascus fragrans, Ceratocys spp., Ophiostoma piceae, Penicillium spp., Trichoderma pseudokoningii, Trichoderma viride, Trichoderma harzianum, Aspergillus niger, Leptographium lindbergi и Aureobasidium pullulans; и с грибными переносчиками вирусных болезней, например с Polymyxa graminis на зерновых культурах в качестве переносчика вируса хлорозного закукливания ячменя.

Некоторые из композиций проявляют широкий спектр активности против грибов in vitro.

Соединения можно вводить на растительную ткань акропетально/локально. Более того, соединения могут быть летучими в паровой фазе, чтобы быть достаточно активными против грибов на растении.

Поэтому изобретение обеспечивает способ борьбы с грибами, который включает нанесение на растение, на семя растения или на локус растения или семени фунгицидно эффективного количества соединения, которое определено прежде, или содержащей его композиции.

Соединения могут быть использованы для сельскохозяйственных целей непосредственно, но для большего удобства они могут быть включены в композиции с использованием носителя или разбавителя.

Таким образом, изобретение обеспечивает фунгицидные композиции, содержащие соединение, которое описано выше, и приемлемый для него носитель или разбавитель. Предпочтительно, чтобы все композиции как твердые, так и жидкие, содержали от 0,0001 до 95%, более предпочтительно от 1 до 85%, например от 1 до 25% или от 25% до 60% соединения, которое определено выше.

При нанесении на листву растений соединения изобретения наносят с нормой расхода от 0,1 г до 10 кг, предпочтительно от 1 г до 8 кг, более предпочтительно от 10 г до 4 кг активного ингредиента /соединения изобретения/ на гектар.

При использовании для протравливания семян соединения изобретения используют при норме расхода 0,0001 г /например от 0,001 или 0,05 г/ до 10 г, предпочтительно от 0,005 г до 8 г, более предпочтительно от 0,005 г до 4 г активного ингредиента /соединения изобретения/ на килограмм семян.

Соединения можно наносить множеством способов. Например, их можно наносить в виде композиций или непосредственно прямо на листву растения, на семена или на другую среду, в которой выращивают растения или которую собираются засевать, или их можно разбрызгивать, напылять или наносить в виде кремообразной или пастообразной композиции, или они могут быть нанесены в виде пара или медленно освобождающихся гранул.

Нанесение можно производить на любую часть растения, включая листву, стебли, ветви или корни, или на почву, окружающую корни, или на семя перед его засевом, или обычно на почву или на системы гидропонной культуры. Соединения изобретения можно также впрыскивать в растения или разбрызгивать на растительность, используя методики электродинамического опрыскивания или другие малообъемные методы, или наносить посредством земельных или воздушных ирригационных систем.

Термин "растение" как используется здесь, включает посевы, кустарники и деревья. Кроме того, фунгицидный способ изобретения включает предупредительную, защитную, профилактическую, системную и искореняющую обработку.

Соединения предпочтительно используют для земледельческих и садоводческих целей в форме композиции. Тип используемой композиции в любом случае будет зависеть от особенностей поставленной цели.

Композиции могут быть в форме пылевидных порошков или гранул, содержащих активный ингредиент /соединение изобретения/ и твердый разбавитель или носитель, например наполнители, такие как каолин, бетонит, кизельгур, доломит, карбонат кальция, тальк, измельченную в порошок магнезию, фуллерову землю, гипс, диатомовую землю и фарфоровую глину. Такие гранулы можно приготовить заранее в виде гранул, подходящих для нанесения на почву, без дополнительной обработки. Эти гранулы можно получить либо путем пропитки таблеток наполнителя активным ингредиентом или путем гранулирования смеси активного ингредиента и измельченного в порошок наполнителя. Композиции для протравливания семян могут включать реагент /например нефтепродукт/ для содействия прилипаемости композиции к семени; альтернативно активный ингредиент может быть включен в композицию для целей протравливания семян при использовании органического растворителя /например N-метилпирролидона, пропиленгликоля или N, N-диметиформамида/. Композиции могут быть также в форме вододиспергируемых порошков или вододиспергируемых гранул, содержащих смачивающее вещество или диспергатор для облегчения дисперсии в жидкостях. Порошки и гранулы могут также содержать наполнители и суспендирующие агенты.

Композиции могут быть также в форме растворимых порошков или гранул или в форме растворов в полярных растворителях.

Растворимые порошки можно получить путем смешивания активного ингредиента с водорастворимой солью, например бикарбонатом натрия, карбонатом натрия, сульфатом магния или полисахаридов и смачивающим веществом или диспергатором для улучшения вододиспергируемости/растворимости. Затем смесь можно измельчать до тонкодисперсного порошка. Подобные композиции можно также гранулировать до образования водорастворимых гранул. Растворы можно получить путем растворения активного ингредиента в полярных растворителях, например кетонах, спиртах и гликолевых эфирах. Эти растворы для улучшения разбавления водой и предотвращения кристаллизации в чане для разбрызгивания могут содержать поверхностно-активные вещества.

Концентраты эмульсий или эмульсии можно получить путем растворения активного ингредиента в органическом растворителе, возможно содержащем смачивающее вещество или эмульгирующий агент и затем добавлениям смеси к воде, которая может также содержать смачивающие вещество или эмульгирующий агент. Подходящими органическими растворителями являются ароматические растворители, например алкилбензолы и алкилнафталины, кетоны, например, циклогексан и метилциклогексанон, хлорированные углеводороды, например хлорбензол и трихлорэтан и спирты, например бензиловый спирт, фуриловый спирт, бутанол и гликолевые эфиры.

Водные суспензионные концентраты в значительной степени нерастворимых твердых веществ могут быть получены путем размола на шаровой мельнице или в бисерной мельнице с диспергатором и при включении суспендирующего агенты для того, чтобы остановить осаждение твердого.

Композиции, которые используют в качестве опрыскивателей, могут быть в форме аэрозолей, при этом композицию держат в резервуаре под давлением реактивного топлива, например фтортрихлорметана или дихлордифторметана.

Соединения изобретения можно смешать в сухом состоянии с пиротехнической смесью для образования композиции, подходящей для генерирования в огражденном пространстве дыма, содержащего соединения.

Альтернативно соединения можно использовать в микрокапсульной форме. Их можно также включить в биоразлагаемые полимерные композиции для получения медленного, регулированного выделения активного вещества.

Различные композиции могут быть лучше приспособлены для различных использований путем включения соответствующих добавок, например добавок для улучшения поглощения, распределения, прилипаемости и удерживаемости при дожде на обработанных поверхностях.

Другие добавки могут быть включены для улучшения биологической действенности различных композиций. Такие добавки могут быть поверхностно-активными веществами, улучшающими смачивание и удерживаемость на поверхностях, обработанных композицией, а также поглощение и подвижность активного материала, или дополнительно могут включать добавки для опрыскивания, основанные на масле, например добавки нефтепродуктов из природных растительных масел /например соевого масла и рапсового масла/ или их смеси с другими полезными препаратами.

Соединения изобретения можно использовать в виде смесей с удобрениями /например с удобрениями, содержащими азот, калий или фосфор/. Предпочтительными являются композици, содержащие только гранулы удобрения, включающие, например покрытые соединением формулы /I/. Такие гранулы подходяще содержат до 25% по весу соединения. Следовательно изобретение также обеспечивает композицию удобрения, содержащую удобрение и соединение общей формулы /I/, или его соль, или его металлический комплекс.

Вододиспергируемые порошки, эмульгирующиеся концентраты и суспензионные концентраты обычно содержат поверхностно-активные вещества, например смачивающее вещество, диспергатор, эмульгатор или суспендирующий агент. Эти реагенты могут быть катионными, анионными или неионными.

Подходящими катионными добавками являются соединения четвертичного аммония, например цетилтриметиламмонийбромид.

Подходящими анионными добавками являются мыла, соли алифатических моноэфиров серной кислоты /например лаурилсульфат натрия/ и соли сульфированных ароматических соединений /например, натрийдодецилбензольфонат, лигносульфонат натрия, кальция или аммония, бутилнафталинсульфонат и смесь диизопропил- и триизопропилнафталинсульфонатов натрия/.

Подходящими неионными добавками являются продукты конденсации этиленоксида с жирными спиртами, например олеиловым или цетиловым спиртом, или с алкилфенолами, например октил- или нонилфенолом и октилкреозолом. Другими неионными добавками являются неполные эфиры многоатомного спирта, производные от жирных кислот с длинной цепью и гекситангидридов, алкилглюкозидов, полисахаридов и лецитинов, и продукты конденсации упомянутых неполных эфиров многоатомного спирта с этиленоксидом. Подходящими суспендирующими агентами являются гидрофильные коллоиды /например, поливинилпирролидон и натрийкарбоксиметилцеллюлозы/ и набухающие глины, например бетонит и аттапульгит.

Композиция для использования в виде водных дисперсий или эмульсий обычно наносят в форме концентрата, содержащего большую долю активного ингредиента, при этом концентрат перед использованием разбавляют водой. Эти концентраты будут предпочтительно способны выдерживать хранение в течение длительных периодов времени и после такого хранения будут способны к разбавлению водой для того, что образовать водные составы, которые остаются гомогенными в течение времени, достаточного для того, чтобы обеспечить возможность их нанесения традиционным оборудованием для опрыскивания. Концентраты могут пригодно содержать до 95%, подходящие 1-85%, например 1-25% или 25-60% по весу активного ингредиента. После разбавления водных составов такие составы могут содержать переменные количества активного ингредиента, зависящие от намеренных целей, но может быть использован водный состав, содержащий от 0,0001 до 10% по весу, например от 0,005 до 10% по весу активного ингредиента.

Композиции этого изобретения могут содержать другие соединения, имеющие биологическую активность, т. е. соединения, имеющие подобную или дополнительную фунгицидную активность, или которые обладают активностью, регулирующей рост растения, гербицидной или инсектицидной активностью.

При включении другого фунгицида образованная композиция может иметь более широкий спектр активности или более высокий уровень внутренней активности, чем только соединение общей формулы /I/. Кроме того, другой фунгицид может иметь синергетическое воздействие на фунгицидную активность соединения общей формулы /I/. Примерами фунгицидных соединений, которые могут быть включены в композицию изобретения, являются /RS/-1-аминопропилфосфоновая кислота, /RS/-4-/4-хлорфенил/-2-фенил-2-/1H-1,2,4-триазол-1-ил-метил/бутиронитрил, /Z/-N-бут-2-енил-оксиметил-2-хлор-2',6'-диэтилацетанилид, 1-/2-циано-2-метоксиминоацетал/-3-этилмочевина, 4-/2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-4-ил/пиррол-3-карбонитрил, 4-бром-2-циано-N, N-диметил-6-трифторметилбензимидазол-1-сульфонамид, 5-этил-5,8-дигидро-8-оксо/1,3/-диоксол-/4,5-g/хинолин-7-карбоновая кислота, -[N-/3-хлор-2,6-ксилил/-2-метоксиацетамидо]- -бутиролактон, N-/2-метокси-5-пиридил/-цикло-пропанкарбоксамид, аланикарб, альдиморф, ампропилфос, анилазин, азаконазол, BAS, 490F, беналаксил, беномил, билоксазол, бинапакрил, битертанол, бластицидин S, бромуконазол, бупиримат, бутенахлор, бутиобат, каптафол, каптан, карбендазим, карбендазимхлоргидрат, карбоксин, хинометионат, хлорбензтиазон, хлоронеб, хлорталонил, хлорзолинат, клозилакон, медьсодержащие соединения, например оксихлорид меди, оксихинолат меди, сульфат меди, таллат меди и бордосская жидкость, циклогексимид, цимоксанил, цопроконазол, ципрофурам, дебакарб, ди-2-пиридилдисульфид 1,1'-диоксид, дихлорфлуанид, дихлон, диклобутразол, дикломезин, диклоран, дидецилдиметиламмонийхлорид, диэтофенкарб, дифеноконазол, O, O-ди-изо-пропил-S-бензилтиофосфат, димефлуазол, диметконазол, диметоморф, диметиримол, диниконазол, динокап, дипиритион, диталимфос, дитианон, додеморф, додин, догуадин, эдифенфос, эпоксиконазол, этаконазол, этиримоль, этоксихин, этил-(Z)-N-бензил-N-([метил/метил-тиоэтилиденаминооксикарбонил/амино]тио/- - аланинат, этридиазол, фенаминосульф, фенапанил, фенаримоль, фунбуконазол, фенфурам, фенциклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фентинацетат, фентингидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, фторимид, флухинконазол, флусилазол, флутоланил, флутриафол, фольпет, фуберидазол, фуралаксил, фурконазолцис, гуазатин, гексаконазол, гидроксиизоксазол, гимексазол, 1C1A5504, имизалил, имибенконазол, ипконазол, ипробенфос, ипродион, изопропанилбутилкарбамат, изопротиолан, казугамицин, манкозеб, манеб, мепанипирим, мепронил, металаксил, метконазол, метфуроксам, метирам, метирам-цинк, метсульфовакс, миклобутанил, неоазозин диметилдитиокарбамат никеля, нитротал-изопропил, муаримол, офурац, ртутьорганические соединения, оксадиксил, оксолиновая кислота, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, феназиноксид, фозетил-А1, фосфорные кислоты, фталид, полиоксид D, полирам, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропамокаргидрохлорид, пропиконазол, пропинеб, пропионовая кислота, протиокарб, пиракарболид, пиразофос, пирифенокс, пириметанил, пирохилон, пироксифур, пирролнитрин, соединения четвертичного аммония, хинконазол, хинометионат, хинтозен, рабеназол, пентахлорфенат натрия, стрептомицин, сера, SSF-126, тебуконазол, техлорфталам, техназен, тетраконазол, тиабендазол, тициофен, тифлузамид, 2-/тиоцианометилтио/бензотиазол, тиофанат-метил, тирам, тимибенконазол, толклофосметил, толилфлуанид, триацетатная соль 1,1'-иминоди /октаметилен/дигуанидина, триадимефон, триадименол, триазбутил, триазоксид, трициклозол, тридеморф, трифорин, трифлумизол, тритиконазол, валидамицин A, вапам, винклозолин, XPD-563, зинеб и зирам.

Соединения общей формулы /I/ могут быть смещены с почвой, торфом или корневой системой для защиты растений против болезней, распространяемых семенами, почвой, или против лиственных грибковых заболеваний.

Последующие примеры иллюстрируют изобретение. Во всех примерах термин "эфир" относится к диэтиловому эфиру, для обезвоживания растворов использовали сульфата магния, и растворы концентрировали под пониженным давлением. Реакции, включающие промежуточные химические соединения, чувствительные к воздуху или воде, осуществляли под атмосферой азота и, когда было необходимо, растворители перед использованием обезвоживали. Тем не менее, если не указано иным образом, хроматографию осуществляли на силикагельной колонке в качестве стационарной фазы. Если показаны данные инфракрасной спектроскопии и ЯМР, то они являются селективными. Не предпринималась попытка перечислять каждую абсорбцию во всех случаях. Если не указано иным образом, данные спектра ЯМР регистрировали с использованием растворов CDCl₃. Повсюду использовали следующие сокращения: DMF = N,N-диметилформамид NMR = ядерный магнитный резонанс m.p. = точка плавления ppm = части на миллион t = триплет; s = синглет q = квартет; d = дублет JR = инфракрасный; эфир = диэтиловый эфир b.p. = точка кипения; m = мультиплет THF = тетрагидрофуран; br = широкий Пример 1 Этот пример иллюстрирует получение /E/, /E/-метил-2-[2-/5-метил-6-изопропоксипиримидин-4-ен-ацетоксимино-метил/фенил] -3-метоксипропеноата /Соединение N 735 таблицы I/.

Раствор 4-хлор-5-метил-6-изо-пропоксипиримидина /6.82 г/, /1-этоксивинил/трибутилолова /13.19 г/ и бис/трифенилфосфин/палладий /11/ хлорида /0.8 г/ в DMF /N, N-диметилформамиде/ /25 мл/ нагревали при 80^oC в течение 8-и часов. Реакционную смесь охладили до комнатной температуры и добавили фторид калия /300 мл 10% водного раствора/. Полученную смесь перемешивали в течение 1 часа, затем фильтровали через ускоритель фильтрования Hyflo, который промыли простым эфиром. Фильтрат экстрагировали простым эфиром /х2/ и соединенные экстракты промыли рассолом, затем сушили, концентрировали и подвергали хроматографии, используя в качестве элюента смесь гексана и трет-бутилметилового эфира при соотношении компонентов в смеси 1:1 для получения 1-этоксивинил-1-/5-метил-6-изо-пропоксипиримидин-4-ила/, /5,11 г, выход 63%/, в виде светлого масла; ¹H ЯМР /270MHz/: 1.37 /9H, m/; 2.17 /3H, s/; 3.95 /2H, q/, 4.47 /1H, d/; 4.53 /1H, d/; 5.38 /1H, m/; 8.56 /1H, s/ част. на миллион.

Раствор 1-этоксивинил-1-/5-метил-6-изопропоксипиримидин-4-ила /5.11 г/ в ацетоне /150 мл/ обработали хлористоводородной кислотой /6 мл 2М раствора/. Реакционную смесь выдерживали в течение 16-ти часов и затем концентрировали. Остаток разбавили водой и нейтрализовали бикарбонатом натрия. Водную фазу экстрагировали простым эфиром /х2/ и объединенные экстракты концентрировали до получения 4-ацетил-5-метил-6-изо-пропоксипиримидина /3.92 г, выход 88%/ в виде желтого масла; ¹H ЯМР /270 MHz/: 1.39 /6H, d/; 2.30 /3H, s/; 2.65 /3H, s/; 5.40 /1H, m/; 8.64 /1H, s/ ppm.

Раствор 4-ацетил-5-метил-6-изо-пропоксипиримидина /3.92 г/, гидроксиламина /1,58 г/ и ацетата натрия /1.5 г/ в смеси этанола и воды /30 мл/ при соотношении компонентов в смеси 2:1 нагревали в колбе с обратным холодильником, затем ее выдерживали. После этого реакционную смесь влили в воду и экстрагировали этилацетатом. Объединенные экстракты сушили, концентрировали и подвергали хроматографии, используя в качестве элюента смесь этилацетата и гексена при соотношении компонентов в смеси 2:3 до получения двух фракций.

A. E-4-ацетил-5-метил-6-изо-пропоксипиримидиноксима в виде белого твердого вещества /1.69 г, выход 40%/, точка плавления: 95.4-96.5^oC ¹H-ЯМР /270 MHz/: 1.27 /6H, d/; 2.07 /3H, s/; 2.