Способ получения производнб1х тиоморфолина
Патент 212264
Классы МПК
Способ получения производнб1х тиоморфолина
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
2I2264
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 18.VII.1966 (№ 1092133/23-4) с присоединением заявки №
Кл. 12р, 4/01
Приоритет 23ХП.1965, № 10360/65 (Швейцария)
31 V.1966, № 7841/66 (Швейцария) МПК С Oid
Комитет ло делом ивобрвтеииЙ и отквмтий ири Совете Министров
СССР
Опубликовано 29.11.1968. Бюллетень № 9
Дата опубликования описания 12.V.1968
УДК 547.869.2.07 (088.8) Автор изобретения
Иностранец
Атсо Ильвесрээ, гражданин Финляндии
Иностранная фирма «Циба Акциенгезельшафт, Базель» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИОМОРФОЛИНА
Ц, 0,lu.1
Изобретение о носится к способам получения соединений, которые могут найти при менение в фармацевтической промышленности.
Предлагаемый способ получения производных тиоморфолина общей формулы где R и R> — водород или низший алкил, заключается во,взаимодействии 2-галоген-5нитротиазола с тиоморфолином или его алкилзамещенным в присутствии полярных растворителей, например, диметилсульфоксида.
Прим ер 1, Раствор 10,5 г 2-бром-5-нитротиазола в 40 смз диметилсульфоксида в течение 20 мин при перемешивании .при 15 — 25 С вводят IID ка пле в раствор 13,1 г 2,6-диметилтиоморфолина в 50 слтв диметилсульфоксида.
Перемешивание продолжают в течение суток при комнатной температуре и далее при 50—
65 С (0,1 мм рт. ст.) реакционную смесь выпаривают на ротационном испарителе досуха.
Остаток промывают в 200 смз метиленхлорида и 400 мл воды. Полученный раствор метиленхлорида трижды промывают водой по 100 с», высушивают и выпаривают. Оставшееся густое вязкое масло растворяют в бензоле и хро. матографируют на тридцатикратном количе. стве окиси алюминия, далее промывают:бензолом..Получают 4- (5-нитротиазолил-2) -2,6-диметилтиоморфолин с т. пл. 81 — 82 С.
Пример 2. Раствор 18,8 г 2-бром-5-нитротиазола в 70 с» диметилсульфоксида в течение 15 мин при перемешивании при температуре 15 — 20"С по капле вводят в раствор 18,5 г тиоморфолина в 120 смв диметилсульфоксида.
Перемешивание продолжают в течение суток при комнатной температуре, далее реакционная смесь при 50 — 60 С (0,1 л м рт. ст.) выпаривают на ротационном испарителе досуха.
Остаток промывают 300 смз метиленхлорида и 300 смв воды. Полученный раствор метиленхлорида четырежды промывают водой по
100 слоев каждый раз, высушивают и выпаривают. Полученный остаток постепенно кри2О сталлизуется. Для очистки остаток обрабатывают в метиленхлориде и хроматографируют на пятидесятикратном количестве окиси алюминия, затем промываюг метиленхлоридом. Из первых фракций получают 4-(5-нитротиазолил-2)-тиоморфолин, который выпадает из метанола в виде кристаллов. Т. пл. 148 С.
Предмет изобретения
Способ получения производных тиоморфо.
ЗО лина обшей формулы
212264
ГДЕ R И Кт — ВОДОРОД ИЛИ йИЗ1ПИй аЛКИЛ, Отличающийся тем, что 2-галоген-5-нитротиазол обрабатывают тиоморфолином или его алкилзамещенными в,при сутствии полярных растворителей, например диметилсульфоксида.
Составитель И. И. Бочарова
Редактор А. К. Ушакова Техрсд Т. П. Курилко Корректоры: В. В. Крылова и А. П. Васильева
Заказ 910 1 Тираж 530 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2