Способ получения средства, обладающего радиозащитной активностью

Способ получения средства, обладающего радиозащитной активностью

Реферат

 

Изобретение относится к области фармации и касается получения средства, обладающего радиозащитным действием. Смешивают лишайник, а также вспомогательные вещества-лактозу и крахмал, в качестве увлажнителя добавляют 0,16 л 64% раствора сахарного сиропа при следующем соотношении компонентов, мас.: лишайник 50, лактоза 25, крахмал 25. Способ позволяет расширить ассортимент природного растительного сырья для получения радиозащитных средств. 2 табл.

Изобретение относится к области фармации и касается способа получения средства, обладающего радиозащитным действием.

В связи с возросшей угрозой повышения радиационного загрязнения окружающей среды, а также особенностями течения хронической лучевой болезни и способностью поражающего воздействия радиации к кумуляции эффектов (суммированию), продолжающимся риском попадания радионуклидов в организм и накоплением их в тканях, особенно важным является использование радиозащитных препаратов, не оказывающих побочного действия и безвредных при длительном применении. Эта проблема особенно актуальна для жителей районов, пораженных в результате аварии на Чернобыльской АЭС и других территорий с повышенным радиационным фоном.

Среди лекарственных средств с радиозащитным действием особое место занимают препараты природного происхождения как средства профилактики и лечения лучевых поражений, имеющие ряд преимуществ перед синтетическими аналогами.

Прежде всего природные радиопротекторы перспективны при действии малых доз радиации и хроническом облучении, малотоксичны и способны длительно сохранять активность при пероральном введении.

Синтетические препараты, такие как селен- или серосодержащие, используют чаще всего при одномоментном облучении с достаточно мощной дозой и не применяют при хронической лучевой болезни, т.к. эти вещества способны накапливаться, что приводит к их токсическому действию на организм (1).

Среди природных противолучевых средств существуют средства как животного (яды, экстрагены, иммуномодуляторы, выделенные из разных тканей), так и растительного происхождения (фитоадаптогены, полисахариды, алкалоиды), способные оказывать специфическое действие и повышать общую неспецифическую резистентность организма (2, 7, 8). Однако некоторые из них, например, экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.), по последним данным (9), обладающий радиозащитным действием, имеет ограничения применения при ожогах, сопровождающих лучевые поражения, т.к. характеризуется замедлением процессов заживления.

Основная масса природных радиопротекторов применяется в виде экстрактов, что требует достаточно сложной технологии получения готовой продукции.

При получении экстрактов начальная субстанция (например, растительное сырье) подвергается длительному нагреванию, что может привести к потере части биологически активных веществ. Например, при экстракции растительного сырья, содержащего такие соединения как иридоиды, при нагревании до температуры выше 40^oC теряется значительная часть биологически активных веществ.

Задачей предлагаемого технического решения является расширение ассортимента природных растительных средств, применяемых при лечении общих лучевых реакций, а также обеспечивающих выраженное уменьшение тяжести лучевых поражений при использовании в течение длительного времени и ускорение репаративных пострадиационных процессов на коже и слизистых оболочках.

Для решения поставленной задачи в способе получения средства, обладающего радиозащитной активностью путем смешивания лишайника со вспомогательными веществами - лактозой и крахмалом, в качестве увлажнителя добавляют 0,16 л 64%-ого раствора сахарного сиропа, при следующем соотношении компонентов, мас.ч.: Лишайник - 50 Лактоза - 25 Крахмал - 25.

Разработанный нами состав отвечает требованиям, предъявляемым к твердым лекарственным формам (гранулам) по технологическим свойствам, а именно истираемости, распадаемости, сыпучести, гигроскопичности, насыпкой массе.

Выявленные технологические свойства (или характеристики) характеризуют продукт как средство, сохраняющее постоянство качественного состава, товарного вида, а также фармакологическое действие в течение всего времени использования.

Пример 1.

0,1 кг растительного сырья лишайника измельчают на мельнице до размера частиц диаметром 0,5 мм (сито N 0,5 ГОСТ 214-83). Просеянный измельченный лишайник, лактозу в количестве 0,05 кг и крахмал в количестве 0,05 кг смешивают в фарфоровой ступке до получения однородной массы.

К однородной смеси компонентов из химического стакана осторожно добавляют 64% раствор сахарного сиропа в количестве 0,160 л до образования равноувлажненной массы, при сжатии образующей комок, рассыпающийся при надавливании и не прилипающий к перчатке.

Увлажненную массу протирают через сито с размером отверстий 3 мм. Получают влажные гранулы в количестве 0,402 кг. Влажные гранулы рассыпают на эмалированный лоток и сушат в лабораторном сушильном шкафу при температуре 40^oC при периодическом перемешивании до влажности 3,91%. Получают 0,342 кг гранулята. Высушенный гранулят просеивают через сито с размером отверстий 3 мм. Готовые гранулы просеивают через сито с размером отверстий 0,2 мм для уменьшения количества мелких частиц. Получили 0,336 кг готового продукта. Выход по усниновой кислоте составляет 92,86% готовых гранул.

Радиозащитное действие гранул лишайника разработанного состава оценивали согласно требованиям нормативного документа "Методические указания по экспериментальному и клиническому изучению радиозащитных рецептур" (1982). В частности, при определении радиопротекторного действия ведущее значение имеют изменения гематологических показателей, морфофункционального состояния слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, а также изменения весовых коэффициентов органов, участвующих в восстановлении клеточного гомеостаза системы крови. На этом основании были использованы общепринятые методы исследования крови (4). Оценку состояния слизистой оболочки желудка проводили по интегральному показателю - индексу Паулса (6).

Эксперименты проведены на белых беспородных крысах-самцах с исходной массой 180,010,0 г. Животных облучали одномоментно на дистанционном аппарате "Агат". Источник облучения Co⁶⁰, активность 1,84 10¹⁴ Бк, мощность источника 0,010100 Гр/сек, поле облучения 2020 (РИП = 75). Специфическое (радиозащитное) действие гранул лишайника оценивали при облучении животных дозой 6 Гр, близкой к ЛД₅₀ для данного вида животных (3).

Гранулы лишайника разработанного состава добавляли в корм 1 раз в сутки из расчета 1 г/кг массы животных 15 дней до и 30 дней после облучения. Через 30 дней после облучения у животных производили забор крови для анализов и затем мгновенно умерщвляли декапитацией.

Результаты опытов представлены в табл. 1, 2.

При вскрытии наблюдали патологоанатомические изменения слизистой оболочки желудка у животных контрольной группы: рельеф желудка был сглаженным, наблюдали резко выраженную гиперемию дна желудка, множественные заметные точечные кровоизлияния слизистой оболочки желудка. Печень и селезенка были увеличены в размерах, отмечена значительная инволюция тимуса.

У животных, получавших гранулы лишайника, рельеф желудка был сглажен частично, деструкцией слизистой не отмечали. Печень и селезенка в пределах физиологической нормы, инволюция тимуса умеренная (табл. 2).

Результаты исследований показали, что курсовое применение гранул лишайника в виде кормовой добавки в указанной дозе оказывает радиозащитное действие: обеспечивает 100%-ю выживаемость животных (в контрольной группе погибло 30%), сохраняет и поддерживает функциональное состояние органов (печени, селезенки, тимуса) (табл. 2), защищает клеточный состав периферической крови (табл. 1), слизистую желудка.

Источники информации.

1. Владимиров В. Г. , Красильников Н.Н., Арапов О.В. Радиопротекторы: структура и функция. - Киев: Наукова думка, 1989. - 264 с.

2. Гончаренко Е. Н. , Кудряшов Ю.Б. Противолучевые средства природного происхождения. //Успехи современной биологии. - 1991. - Т. 3, вып. 2 - С. 302-316.

3. Журбин Е.А., Чухловин А.Б. Радиационная гематология. - М.: Медицина, 1989.

4. Лабораторные методы исследования в клинике. //Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. - М.: Медицина. - 1987. - 367 с.

5. Методические указания по экспериментальному и клиническому изучению радиозащитных рецептур. - М. - 1982.

6. Оболенцева Г. В., Хаджай Л.И. Влияние некоторых флавоноидных соединений на образование экспериментальных язв желудка у крыс. //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 1964. - N 9. - С. 86-88.

7. Перспективы противолучевого применения лишайниковых кислот. /Барабой В. А., Максимов О.Б., Кривощекова О.Е., Степаненко Л.С., Мищенко Н.П. //Тез. докл. пятого Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям. - Таллин, 1987. - С. 14-15.

8. Предварительные результаты применения фенольного препарата лишайников для лечения местных осложнений лучевой и комбинированной терапии злокачественных новообразований. /Александров С.С., Барабой В.А., Кривощекова О. Е. , Максимов О.Б., Процык В.С., Степаненко Л.С. //Тез. докл. пятого Всесоюзного симпозиума по фенольным соединениям. - Таллин, 1987. - С. 5-6.

9. Смышляева А.В., Нгуен Льен Хыонг, Кудряшов Ю.Б. Модификация лучевого поражения животных водным экстрактом Hypericum perforatum L. Сообщение 1. //Биологические науки. - 1992, - N 4. - С. 7.0

Формула изобретения

Способ получения средства, обладающего радиозащитным действием, на основе лишайника, отличающийся тем, что лишайник смешивают со вспомогательными веществами - лактозой и крахмалом, в качестве увлажнителя добавляют 0,16 л 64% раствора сахарного сиропа при следующем соотношении компонентов, мас.ч.: Лишайник - 50 Лактоза - 25 Крахмал - 25с

РИСУНКИ

Рисунок 1